Soyut

Amaç

Bu çalışmada iki izomerik feniletanoid glikozitin farmakokinetik özelliklerinin araştırılması amaçlandı.Forsitiazit A (FTA)Veakteozit (ACH)-sıçanlarda ve bunların etkileşimlerini analiz etmek içinbağırsak mikrobiyotası. Amaç, ince yapısal farklılıkların metabolik davranışı ve mikrobiyota düzenlemesini nasıl etkilediğini açıklığa kavuşturmak ve konuyla ilgili kanıtlar sağlamaktı.hastalık için bitkisel ekstraktgeliştirme ve fonksiyonel bileşen formülasyonu.

Yöntemler

On iki Sprague-Dawley (SD) sıçanı rastgele iki gruba ayrıldı ve intragastrik sondayla FTA veya ACH uygulandı. Kan örnekleri önceden tanımlanmış zaman noktalarında toplandı. Ana bileşiklerin ve anahtar metabolitlerin plazma konsantrasyonlarıhidroksitirozol (HT)Vekafeik asit (CA)-kullanılarak belirlendiyüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC).

Başka bir 30 SD faresi rastgele beş gruba atandı: kontrol, FTA 1 saatlik grup (F_1), FTA 8 saatlik grup (F_8), ACH 1 saatlik grup (A_1) ve ACH 8 saatlik grup (A_8). Cecal içerikleri karşılık gelen zaman noktalarında toplandı ve analiz edildi.16S rRNA dizilimiMikrobiyotadaki yapısal değişimleri ve bunların farmakokinetik parametrelerle ilişkilerini değerlendirmek.

Sonuçlar

Her iki ana bileşiğin genel maruziyeti uygulamadan sonra düşüktü.ACH maruziyeti FTA'nın yaklaşık yarısı kadardı. Faz I metaboliti HT'nin farmakokinetik eğrileri FTA ve ACH arasında farklılık gösterse de, plazma seviyeleri genel olarak benzerdi. Buna karşılık CA plazma seviyeleri HT'den önemli ölçüde düşüktü.

16S rRNA dizilimi, hem FTA hem de ACH'nin bağırsak mikrobiyota yapısını ve işlevini değişen derecelerde değiştirdiğini gösterdi. Göreceli bollukVerrucomicrobia A_1'da arttı, sırasındaLaktobasilönemli ölçüde zenginleştirildiF_1, VeBakteroitlerönemli ölçüde zenginleştirildiA_8(P <0.05). Diferansiyel olarak zenginleştirilmiş türler, birden fazla türle ilişkilidirfıçıGlikozit metabolizmasıyla ilgili yollar.

Çözüm

FarklılıklarRamnoz bağlantı pozisyonlarıFTA ve ACH arasındaki fark, onların farklı farmakokinetik davranışlarına katkıda bulunur. Her iki bileşik de intragastrik uygulamayı takiben bağırsak mikrobiyotasında ölçülebilir yapısal ve fonksiyonel değişikliklere neden olur. Zenginleştirilmiş bakteri taksonlarının birden fazla glikozit metabolizma yolu ile ilişkilendirilmesi,ilaç-mikrobiyota çift yönlü etkileşimimodeli.

Anahtar Kelimeler:forsytiasit A; akteozit (verbaskosit); farmakokinetik; bağırsak mikrobiyotası;feniletanoid glikozitler; hastalık için bitki özü; glikozit metabolizması

 

Çin'de Sindirim ve Canlılık Satışı İçin Cistanche Özü Takviyeleri

Listeyi kontrol edin

Wecistanche Destek Hizmeti-İşbirliği hakkında daha fazla bilgi için
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Arka Plan ve Gerekçe (Bitkisel Sağlık Kullanıcıları ve Takviye Geliştiricileri için)

Forsythiaside A (FTA)meyvesinde bulunan bir feniletanoid glikozittir.Hor çiçeği supensa. Modern farmakolojik araştırmalar, FTA'nın aşağıdakiler de dahil olmak üzere birden fazla biyolojik aktiviteye sahip olduğunu göstermektedir:antiinflamatuar, antiviral, antibakteriyel, antioksidan, hepatoprotektif ve nöroprotektifetkiler. 111

Akteozit (ACH)-ayrıca yaygın olarak bilinenverbaskozid-birçok tıbbi bitkide bulunan, doğal olarak oluşan, suda çözünebilen bir feniletanoid glikozittir. Sergiliyorantioksidan, antitümör, antiinflamatuar ve nöroprotektifaktiviteler, öğrenmeyi ve hafızayı geliştirebilir ve depresif belirtilerin hafifletilmesinde çok hedefli potansiyel gösterir. 2–32–32–3

FTA ve ACHyapısal izomerler. Her ikisi de oluşurkafeik asit (CA), hidroksitirozol (HT) ve ramnozester ve glikosidik bağlarla merkezi bir glikoz birimine bağlı; yalnızca ramnoz bağlanma pozisyonunda farklılık gösterirler.

Ürün geliştirme açısından bakıldığında bu, klasik bir "aynı formül ailesi, farklı davranış" sorunudur:Küçük yapısal değişiklikler önemli değişikliklere neden olabilir.:

oral emilim ve sistemik maruz kalma,

metabolik dönüşüm oranları,

veyön ve büyüklükbağırsak mikrobiyota modülasyonunun

 

2. Temel Bilimsel Bağlam: Düşük Geçirgenlik, Düşük Maruz Kalma ve "Ön İlaç Benzeri" Davranış

FTA ve ACH'ninzayıf membran geçirgenliğive bağırsak yoluyla emilmeleri zordur, bu da in vivo düşük sistemik maruziyetle sonuçlanır. Oral farmakokinetikleri sıklıkla zayıf emilim gösterir. Bildirilen mutlak biyoyararlanım yaklaşık olarakSerbest Ticaret Anlaşması için ~%0,5VeACH için ~%1. 4–64–64–6

Doğal ürün farmakolojisinde her ikisi de sıklıkla dikkate alınır "ön ilaç benzeri": in vivo aktiviteleri büyük ölçüde bağırsaklara (özelliklemikrobiyota odaklı) aktif aglikonları veya daha küçük fenolikleri serbest bırakan metabolizma. 7–87–87–8

Oral uygulamadan sonra FTA ve ACH geçebilirmikrobiyal glikosidazlar tarafından deglikosilasyonDaha sonra sonraki metabolik yollara giren ve farmakolojik etkilere katkıda bulunan CA ve HT'yi üretmek için. 9–109–109–10

Bu doğrudan "Hastalıklara Karşı Bitki Özü"Ürün mantığı: Etkin etki mikrobiyota dönüşümüne bağlıysa o zamanformülasyon tasarımıVehedef popülasyon mikrobiyom değişkenliğietkililiğin tutarlılığı için belirleyici faktörler haline gelir.

 

3. Gereçler ve Yöntemler (Çevirisi)

3.1 Reaktifler

%2,5 tribromoetanol çözeltisi (Nanjing Aibei Bioteknoloji Co., Ltd.)

FTA (parti 230825) ve ACH (parti 231015), saflık %98'den büyük veya buna eşit (Chengdu Zhibiaohua Pure Bioteknoloji Co., Ltd.)

Dahili standart olarak nimodipin (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Metanol, asetonitril, fosforik asit, formik asit (Thermo Fisher Scientific, ABD)

DNA saflaştırma ve dizileme reaktifleri (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB, vb.)

3.2 Aletler

Waters e2695-2489 HPLC; Mettler Toledo dengesi; nitrojen buharlaştırıcı; girdap; doku öğütücü; Eppendorf santrifüjü; ultrasonik temizleyici; elektroforez; PCR sistemi; Nanodrop spektrofotometre; CO2 ötenazi sistemi.

3.3 Hayvanlar ve Etik

Kırk iki SPF erkek SD sıçanı (180-200 g), Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.'den satın alındı. Barınma: 22 ± 2 derece, %60 ± %10 nem, yiyecek ve suya serbest erişim. Hayvanlara CO2 anestezisi kullanılarak ötenazi uygulandı. Hayvan prosedürleri, Çin Tıp Bilimleri Akademisi Tıbbi Bitki Geliştirme Enstitüsü Hayvan Etiği Komitesi'nin refah standartlarına uygundur (onay:SLXD-20240625018).

3.4 Şah Ven Kanülasyonu

Sıçanlar derin anestezi sağlanana kadar %2,5 tribromoetanol ile intraperitoneal olarak uyuşturuldu. Sağ şah damarı açığa çıkarıldı ve polietilen tüp (ID 0,5 mm, OD 1,0 mm) kullanılarak kanüle edildi, kalbe doğru 2,0-2,5 cm yerleştirildi, sabitlendi, sırt çıkış bölgesine deri altından tünel açıldı ve yara, enfeksiyon riskini azaltmak için iyot dezenfeksiyonu ile dikildi.

 

 

 

Not: A. FTA grubu için Venn diyagramı; B. ACH grubu için Venn diyagramı; C. Filo düzeyinde tür kompozisyonu; D. Cins düzeyinde tür kompozisyonu; E. Her gruptaki Firmicutes'lerin göreceli bolluğu; F. Her gruptaki Bacteroidetes'in göreceli bolluğu;
G. Her gruptaki Proteobakterilerin göreceli bolluğu; H. Her gruptaki Actinobacteria'nın göreceli bolluğu; I. Her grupta Verrucomicrobia'nın göreceli bolluğu; J. Her gruptaki G- bakterisinin G+ bakterisine oranı; KB, kontrol grubunu (yani 0 saatlik grubu) temsil eder; **P < 0,01, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında.

 

3.5 Farmakokinetik Çalışma

On iki SD sıçanı iki gruba (n=6) randomize edildi: FTA grubu ve ACH grubu. Dozlamadan önce 12 saat süreyle yiyecek verilmedi (suya izin verildi). Sıçanlara sondayla FTA veya ACH verildi202,57 mg·kg⁻¹. Kan (0,3-0,5 mL) 5, 10, 15, 30, 45. dakikalarda toplandı; Kanül yoluyla 1, 2, 3, 6, 9, 12 ve 24 saat. Numuneler heparin ile antikoagüle edildi ve 4 derecede santrifüj edildi (10 dakika boyunca 4.680 r·min⁻¹; yarıçap 10,1 cm). Plazma -80 derecede saklandı.

3.6 HPLC Koşulları

Sütun: XSelect HSS T3 (250 mm × 4,6 mm, 5 μm)

Mobil faz: Suda %0,1 fosforik asit (A) / asetonitril (B)

Akış: 0,8 mL·dak⁻¹; sütun sıcaklığı 30 derece

Enjeksiyon: 20 μL; algılama dalga boyu: 230, 235 nm

Degrade kaynak metinde olduğu gibi açıklanmıştır.

3.7 Plazma Numune İşleme

200 μL plazma + 20 μL IS + 800 μL çökeltme solventi (%1 formik asit-asetonitril). Girdap 3 dakika; 4 derecede santrifüjleyin (12.700 devir/dakika⁻¹, 10 dakika). Süpernatan nitrojen altında kuruyana kadar buharlaştırıldı; kalıntı 200 uL metanol içinde yeniden oluşturuldu, vortekslendi ve tekrar santrifüjlendi; süpernatan enjekte edildi.

3.8 Yöntem Doğrulaması

Çözeltiler belirtilen konsantrasyonlarda hazırlandı; özgüllük, doğrusallık, kesinlik/doğruluk (%15 dahilinde RSD ve RE), tekrarlanabilirlik, stabilite (24 saate kadar oda sıcaklığı) ve geri kazanım (ortalama yaklaşık %97,87-%103,68; kabul edilebilir aralık %85-%115) değerlendirildi.

3.9 Cecal İçeriği 16S rRNA Dizilimi

Otuz sıçan rasgele 5 gruba ayrıldı: kontrol, F_1, F_8, A_1, A_8. Çekal içerikleri (0,2 g) toplandı ve MagBeads FastDNA Kit for Soil kullanılarak DNA özümlendi. PCR amplifikasyonu, 338F ve 806R primerlerini kullanarak 16S V3-V4 bölgesini hedef aldı. Ürünler, bir sıralama sağlayıcısı aracılığıyla Illumina NovaSeq (2 x 250 bp) üzerinde saflaştırıldı, ölçüldü, havuzlandı ve dizildi.

3.10 Biyoenformatik ve İstatistik

Çoğullama çözme, primer kırpma, DADA2 gürültüsünü giderme, ASV oluşturma için QIIME2 (v2024.5); Greengenes2 aracılığıyla açıklama. Bray-Curtis ve NMDS aracılığıyla beta çeşitliliği; Grup farklılıkları için PERMANOVA ve ANOSİM; Diferansiyel taksonlar için LEfSe; KEGG fonksiyonel tahmini için PICRUSt2; İstatistiksel testler için SPSS.

 

Sindirim ve Canlılık İçin Cistanche Oral Sıvı

4. Sonuçlar

4.1 Analitik Yöntem Performansı

Standart eğriler doğrusaldı (r > 0,999). Spesifiklik, plazma matriksinden herhangi bir müdahale olmadan kabul edilebilir düzeydeydi; kesinlik ve doğruluk biyoanalitik gereklilikleri karşıladı. Tekrarlanabilirlik, kararlılık ve geri kazanımın tümü gerekli sınırlar dahilindeydi.

4.2 FTA ve ACH'nin Farmakokinetik Özellikleri

Sondalamadan sonra her iki ana bileşik de hızlı bir şekilde zirveye ulaştı ve düşük plazma konsantrasyonlarını korudu. Temel gözlemler:

FTA plazma konsantrasyonu ~2x ACH idiancak her ikisi de ortak metabolitlerine maruz kalma düzeyinin altındaydıHT.

HT çoklu zirve ve uzun süreli maruz kalma gösterdiher iki grupta da, ancak eğri şekilleri farklıydı:

FTA grubunda HT, ~0.08 saatte hızlı bir şekilde zirveye ulaştı, zirveye yakın dalgalandı ve ~3 saat ve ~12 saat civarında ilave zirveler görüldü.

ACH grubunda HT tipik bir çift tepe modeli gösterdi: ilk tepe ~0,08 saat; ~3 saat civarında ana zirve, ardından yüksek konsantrasyonlu bir plato gelir.

CA konsantrasyonları son derece düşüktü, tespit sınırına yakın.

Parametreler hesaplandığında (bölmeli olmayan analiz, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >ACH'nin 4 katı (P < 0,001)

FTA AUC(0–∞), ACH'ninkinin ~6 katıydı (P < 0,01)

FTA Cmaks, ACH'nin ~4 katıydı (P < 0,001)

FTA, ACH'den daha uzun MRT'ye ve daha yüksek Vz/F'ye sahipti (P ​​< 0.05), bu da daha uzun ikamet ve daha geniş dağılıma işaret ediyor.

Ar-Ge uygulaması (ek şirketler):Aynı içerik sınıfındaki izomerler için bile "doz eşdeğerliği" garanti edilmez. Bir ürün sistemik maruziyetle bağlantılı sonuçları hedefliyorsa (örn. nörokorumayla ilgili sinyalleme),FTA benzeri yapılar daha yüksek ebeveyn maruziyeti sağlayabilir; etkiler esas olarak metabolit HT ve mikrobiyota döngüsüne bağlıysa,Stabil HT üretimini hedefleyen formülasyontek başına ebeveynin AUC'sinden daha önemli olabilir.

4.3 Mikrobiyota Çeşitliliği Değişiklikleri

Sıralama derinliği yeterliydi; Milyonlarca okuma, beklenen uzunlukta ASV'ler üretti.

Alfa çeşitliliği (Chao1):

ACH: 1 saatte önemli ölçüde arttı (%+34.2), 8 saatte başlangıç ​​noktasına döndü

FTA: 1 saatte önemli ölçüde azaldı (%-19,6), 8 saatte başlangıç ​​noktasına döndü

Shannon çeşitliliği değişiklikleri genel olarak küçüktü ve ACH'den 1 saat sonra hafif bir artış oldu.

Beta çeşitliliği (NMDS, Bray – Curtis):
Gruplar, tedavi grupları arasında önemli farklarla net bir şekilde ayrıldı (P < 0.001). Farklılıklar zamanla daha da belirginleşti.

4.4 Mikrobiyota Bileşimi (Filum ve Cins Değişimleri)

Filo düzeyinde:

FTA: Firmalar 1 saatte arttı, ardından 8 saatte azaldı; Bacteroidetes önce azaldı, sonra arttı.

ACH: Firmalar sürekli azaldı; Bacteroidetes sürekli olarak arttı.

Proteobakteriler her ikisinde de önce azaldı, sonra arttı.

Verrucomicrobia ACH'de yükseldi, ardından düştü, FTA'da sabit kaldı.
(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria + Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes oranı, her ikisinde de kontrole karşı "aşağı sonra yukarı" eğilimi gösterdi.

Takson zenginleştirme seviyesinde:

A_1:Verrucomicrobia arttı (Akkermansia'nın bazı örnekleri incelemesiyle)

F_1:Zenginleştirilmiş Lactobacillus

A_8:Zenginleştirilmiş Bacteroides (P <0.05)

Tüketiciye yönelik uygulama (bitkisel düzenleme):Bu değişimler, alımdan sonraki saatler içinde farklı "mikrobiyom tepki tarzları" olduğunu gösteriyor. Bu, insanların PhG açısından zengin farklı bitki özlerine neden farklı sindirim ve sistemik tepkiler bildirdiklerini kısmen açıklayabilir.

4.5 Eş-Oluşum Ağı ve İşlevsel Tahmin

Microbial network analysis showed modularity (>0.5) ve tedavi, bağlantıların ve düğümlerin sayısını değiştirdi:

F_1/F_8: daha az düğüm ve bağlantı → zayıflamış etkileşimler

A_1: daha fazla bağlantı ancak daha yüksek negatif korelasyonlar → potansiyel olarak daha fazla rekabet

KEGG ile ilgili korelasyonlar, glikan ve glikozit metabolizma yollarına bağlı zenginleştirilmiş taksonları öne sürerek şu fikri desteklemektedir:mikroplar deglikosilasyona ve aşağı yöndeki dönüşüme katılırbu daha sonra plazma metabolit profillerini etkiler.

 

5. Tartışma

Bağırsak mikrobiyotası, emilim öncesinde enzim aracılı metabolizma ve enterohepatik döngü yoluyla ilaç emilimini ve farmakokinetiğini etkileyebilir. 11–1211–1211–12 Feniletanoid glikozitler, oral biyoyararlanımı ve etkinliği büyük ölçüde mikrobiyota "aktivasyonuna" bağlı olabilen temsili doğal ürünlerdir. 13–1713–1713–17

Bu çalışma şunu gösterdi:

Ebeveyn maruziyeti önemli ölçüde farklılık gösteriyorİzomer olmalarına rağmen FTA ve ACH arasında.

HTmümkün olduğunu düşündüren çoklu zirve ve uzun süreli maruz kalma modellerini görüntülerenterohepatik dolaşımve mikrobiyota aracılı dekonjugasyon/yeniden emilim döngüleri. 25,29–3025,29–3025,29–30

CA maruziyeti HT'den çok daha düşüktür, potansiyel olarak emilimin ardından zayıf emilim ve/veya hızlı konjugasyon (glukuronidasyon/sülfasyon) nedeniyle. 18–1918–1918–19

Mikrobiyota değişiklikleri FTA ve ACH arasında farklılık gösterir; Lactobacillus (F_1) ve Bacteroides'in (A_8) zenginleştirilmesi de dahil olmak üzere, taksonlar genellikle glikozit hidrolizi ile ilgili glikosidaz aktiviteleriyle ilişkilendirilir. 888

Bu, "Hastalıklara Karşı Bitki Ekstraktı" ürünleri için neden önemlidir:

Ürününüzün amaçlanan faydaları şunları içeriyorsaantiinflamatuar, karaciğer desteği, bilişsel destek veya mikrobiyom desteğiise "acteoside/verbascoside"i jenerik aktif olarak etiketlemek yeterli değildir.izomer, bağlantı türü ve mikrobiyom etkileşimihem farmakokinetiği hem de fonksiyonel sonuçları değiştirebilir.

Şirketler için bu veriler, ürün farklılaştırmasının oluşturulmasını desteklemektedir."mikrobiyotayla aktifleşen feniletanoid glikozitler"ve tasarlamakformülasyonlar ve iddialarakılda mikrobiyom tutulumu ile.

 

6. Stratejik Entegrasyon: Cistanche'nin Uygun Olduğu Yer

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche Deserticola) geleneksel kullanımda yaygın olarak bilinmektedir."Çöl Ginsengi"ve aşağıdaki faydalar için modern sağlıklı yaşam pazarlarında konumlandırılmıştır:böbrek tonlayıcı destek, bağışıklık desteği, yaşlanma karşıtı antioksidan desteği, kabızlığın giderilmesi, kardiyovasküler ve nörolojik sağlık desteği, vb. (WECISTANCHE URL'si aracılığıyla sağlanan endüstri/marka eğitimi sayfası içeriği).

İçerik bilimi açısından bakıldığında Cistanche aynı zamanda aşağıdaki maddeler açısından da zengindir:feniletanoid glikozitler, içermekakteozit/verbaskositve ilgili bileşikler - bu yazıda tartışılan mikrobiyota ile etkileşime giren glikozitlerin aynı daha geniş sınıfına yerleştiriliyor. Bu, Cistanche'yi aşağıdakiler için pratik bir "köprü bileşeni" haline getirir:

mikrobiyota dostu bitki özü formülasyonları,

Sindirim ve canlılık için "nazik günlük düzenleme" ürünleri,

Veyığın tasarımlarıbirleştirmeHor çiçeğiÇoklu hedef konumlandırma için PhG'ler + Cistanche PhG'ler (örn. antioksidan + bağırsak rahatlığı + canlılık).

Örnek SEO anahtar kelime çeşitleri (ürün sayfaları/bloglar için):

Bağırsak Sağlığı ve Kabızlık Desteği için Bitki Ekstraktı (Cistanche + PhGs)

Anti-İnflamatuar Destek için Bitki Ekstraktı (Forsythiaside A + Acteoside)

Bilişsel ve Nöroproteksiyon Desteği için Bitki Özü (Acteoside/Verbascoside)

Karaciğer Koruması için Bitki Ekstraktı (PhG'ler + mikrobiyota-karaciğer ekseni)

Bağışıklık Düzenlemesi için Bitki Ekstraktı (PhG polisakkarit sinerji konumlandırması)

(Not: Taleplerinizi hedef pazar düzenlemelerinizle uyumlu tutun; örneğin yapı/işlev iddiaları ve hastalık tedavisi iddiaları.)

 

7. Sonuç

FTA ve ACH yapısal izomerler olmalarına rağmen sıçanlardaki farmakokinetik davranışları önemli ölçüde farklılık göstermektedir. Bu farklılıklar, bağırsak mikrobiyotasının, merkezi glikoz ünitesindeki farklı ramnoz bağlantı pozisyonları nedeniyle seçici metabolik tercihler sergileyebileceğini göstermektedir. Mikrobiyom analizi ayrıca hem FTA'nın hem de ACH'nin bağırsak mikrobiyal bileşimini farklı şekilde düzenleyebildiğini ve taksonları glikozit metabolizma potansiyeli ile zenginleştirebildiğini gösterir. İşlevsel tahmin, her gruptaki önemli zenginleştirilmiş türlerin farklı KEGG yollarıyla ilişkili olduğunu öne sürüyor. Mikrobiyota ve fonksiyonel yollardaki bu yapısal farklılığa dayalı farklılık, gözlemlenen farmakokinetik farklılıkların daha derin bir nedeni olabilir. Gelecekteki çalışmalar, bu tür doğal ürünlerin metabolizmasını optimize etme potansiyeline sahip probiyotik kaynaklarını belirlemek için önemli taksonların işlevlerini izole etmeli ve doğrulamalıdır.

 

Referanslar

Gong LH, Wang C, Zhou HL, ve diğerleri. Forsythiaside A'nın farmakolojik ve farmakokinetik özelliklerinin gözden geçirilmesi.Farmakol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J ve diğerleri. Verbascoside: Anti-depresif özelliklere sahip nöroprotektif bir feniletanoid glikozitler.Bitki ilacı. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Farmakolojik etkilerde ilerleme ve akteosidin formülasyon gelişimi.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH, ve diğerleri. Sıçan plazmasında forsitiazidin LC-MS/MS tespiti ve farmakokinetiğe uygulanması.J Kromatografisi B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W, ve diğerleri. Sıçanlarda akteosidin farmakokinetiği, biyodağılımı, atılımı ve plazma proteinlerine bağlanması.İlaç Çözümü. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Lianhua Qingwen Kapsülünün çok bileşenli farmakokinetiği: Forsythia'dan türetilmiş bileşenler. Tez. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY ve diğerleri. Ginsenosid bileşiği K'nın antikanser özellikleri ve uygulamaları.Chem Biol İlaç Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY, ve diğerleri. Bitkisel biyoaktif maddelerin etkinliğini arttırıcı bir faktör olarak bağırsak mikrobiyotası.Fitoterapi. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY ve diğerleri. Forsythoside A'nın in vitro insan dışkısındaki mikrobiyal metabolizması.Fitoterapi. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF, ve diğerleri. Sıçan idrarındaki akteozid metabolitlerinin UPLC-QTOF-MS/MS ile tanımlanması.J Kromatografisi B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM ve diğerleri. Doğal ürün metabolizmasında bağırsak mikrobiyomundan türetilen hidrolazlar.Ön Hücre Enfekte Mikrobiyol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Gut mikrobiyotası ilaç farmakokinetiğini modüle eder.İlaç Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX ve diğerleri. Echinacoside, bağırsak mikrobiyotası ve PI3K/Akt yoluyla kolorektal kanser metastazını inhibe eder.J Etnofarmakol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhang HQ, ve diğerleri. Forsythiaside A, LPS'nin neden olduğu mastiti otofaji ve bağırsak mikrobiyotası ile hafifletir.Chem Biol Etkileşim. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC ve diğerleri. Feniletanol glikozitCistanche tubulosabağırsak mikrobiyotası-karaciğer ekseni yoluyla karaciğer fibrozunu hafifletir.İlaçlar. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. İlaçlar ve bağırsak mikrobiyomu arasındaki etkileşim.bağırsak. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S ve diğerleri. Bağırsak mikrobiyotası ve bitkisel ilaçlar arasındaki etkileşim.Biyomedikal Eczacı. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F, ve diğerleri. Kahveden sonra insanlarda fenolik asitlerin emilimi.J Tarımsal Gıda Kimyası. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L, ve diğerleri. Kahve klorojenik asitlerin ve yeşil çay flavan-3-ollerinin biyoyararlanımı.Besinler. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Kiral ilaçların stereoselektif farmakokinetiğindeki gelişmeler.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH, ve diğerleri. Fenobarbital indüksiyonunun stereoselektif glukuronidasyon üzerine etkisi.Zhejiang Üniv J (Tıp Bilimi). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D ve diğerleri. Hidroksitirozol/tirozol SCFA asil esterlerinin mikrobiyal hidrolizi.J Tarımsal Gıda Kimyası. 2023;71(24):9361–9369.

Muhammed RA, Kamel AS, Hindam MO, ve diğerleri. Çok işlevli bir doğal glikozit olarak Acteoside.İnflamofarmakoloji. 2025.

Wang GN. Forsythiasidin emilimi ve metabolizması. Tez. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, ve diğerleri. Enterohepatik dolaşım etkileri.Klin Farmakokineti. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT'si. Bitki kaynaklı doğal ürünlerin bağırsak mikrobiyota biyotransformasyonu.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL, ve diğerleri. Ligustilidin PK ve metabolizması.İlaç Metab İmhaları. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. PK/PD'de protein bağlanmasının önemi.J Eczacılık Bilimi. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK ve diğerleri. Mikrobiyal -glukuronidaz inhibisyonu ve CPT-11 toksisite.Mol Farmakol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK ve diğerleri. -glukuronidaz inhibisyonu, fareleri NSAID enteropatisinden korur.Ksenobiyotik. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M, ve diğerleri. Penkonazol enantiyomerleri bağırsak mikrobiyotasını etkiler.J Tarımsal Gıda Kimyası. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M, ve diğerleri.Akkermansia muciniphilayeni nesil faydalı mikroorganizma olarakNat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, ve diğerleri. Aktinobakteriler ve bağırsak homeostazisi.Karaciğer Disini Kazın. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF ve diğerleri. Moleküler ekolojik ağ analizleri.BMC Biyoinformatik. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ ve diğerleri. Ağ devri ve rekabet değişiklik aşamasındadır.Çevre Mikrobiyolojisi. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA, ve diğerleri. Bağırsak mikrobiyotasının ilaç metabolizması ve sonuçları üzerindeki etkisi.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.