Plazma Kafein Düzeyleri ve Alzheimer Hastalığı ve Parkinson Hastalığı Riski: Mendel Randomizasyon Çalışması Bölüm 2

Genetik olarak tahmin edilen kahve tüketimi ve Alzheimer hastalığı [16,17] ve tüm nedenlere bağlı demans [18] riski üzerine daha önce yayınlanmış MR çalışmaları, Alzheimer hastalığının genetik olarak tahmin edilen plazma kafein seviyeleri hakkındaki bulgularımıza zıt yönde eğilimler bulmuştur.

Son zamanlarda bilim insanları insan genlerinin hafıza performansımızı etkileyebileceğini keşfettiler. Bu, nöronlar arasındaki kimyasal reaksiyonlarda gen ifadesinin etkisinden kaynaklanmaktadır. Bu nedenle genetik tahmin, yeni bir hafıza tahmini türü haline gelecektir.

Kısa süreli hafızayı geliştirmek için Bil'e tıklayın

Bu keşif bize hafızaya yeni bir bakış açısı kazandırıyor. Hafızanın beynimizin büyüklüğü ve yapısının özelliklerinden kaynaklandığını düşünebiliriz ancak bu keşif, genlerin de bu süreçte önemli bir rol oynadığını gösteriyor.

Bellek performanslarından endişe duyanlar için bu keşif bize yardımcı oluyor. Genlerimizi anlayarak hafıza performansımızı daha iyi anlayabilir ve bu yönü daha iyi tahmin edip yönetebiliriz.

Bu keşif aynı zamanda bilişsel bozukluğu olan veya Alzheimer hastalığı olan hastaların tedavisinde de yardımcı olabilir. Genlerimizi değiştiremesek de genlerimizi anlamak, doktorların bu hastalıkların risklerini daha iyi tahmin etmesine ve yönetmesine yardımcı olabilir.

Ayrıca bu keşif, yenilikçi gen bazlı tedavi ve önleme olanağı sağlıyor. Bellek performansını iyileştirmek ve bilişsel bozuklukları önlemek için spesifik gen değişikliklerini hedef alan araştırmaları ilerletebilir ve tedaviler geliştirebiliriz.

Kısacası, genetik tahmin ile hafıza arasındaki ilişkinin keşfi, büyük bir potansiyel sağlıyor ve hem birey hem de toplum olarak bizlere yardımcı oluyor. Bu eğilime aktif olarak yanıt vermeli ve gelecekte bu alanda daha fazla keşif ve ilerlemeyi memnuniyetle karşılamalıyız. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche, antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkilere sahip olduğundan hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece vücudun sağlığını koruyabilir. sinir sistemi. Ek olarak Cistanche, sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da destekleyerek sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenme yeteneğini ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların ortaya çıkmasını önleyebilir.

Bu beklenen bir durumdur çünkü daha yavaş kafein metabolizması ve dolayısıyla daha yüksek plazma kafein seviyeleri ile ilişkili olduğu düşünülen genetik değişkenler aynı zamanda daha düşük kahve tüketimiyle de ilişkilidir [19].

Bu aynı zamanda fizyolojik olarak da mantıklıdır, çünkü kafeini daha yavaş metabolize eden kişiler aynı plazma kafein seviyesine ulaşmak için daha az kahve içme eğiliminde olacaktır.

Önceki bir MR çalışmasında, genetik olarak tahmin edilen kahve tüketimi ile Parkinson hastalığı arasında bir ilişki bulunamamıştır [20]; bu, genetik olarak tahmin edilen plazma kafein seviyeleri ve bu hastalık için genel olarak geçersiz sonuçlarımızla uyumludur.

MR çalışmamızda kullanılan genetik aracın, kahve tüketimini değil, kafein maruziyetini yakalamayı amaçladığını belirtmek gerekir.

Bu nedenle, genetik olarak tahmin edilen kafein maruziyetine ilişkin bulgularımız, kahve içmenin olası etkileriyle doğrudan karşılaştırılamaz; çünkü kahve, amiloid toplanmasını önleyebilecek [12] ve potansiyel olarak Alzheimer hastalığı riskini azaltabilecek diğer biyoaktif bileşikleri içerir.

Çalışmamızın güçlü yönlerinden biri MR tasarımıdır. İlgiye maruz kalmanın metabolizması (örneğin kafein) ile biyolojik bir bağlantıya sahip ingenomik bölgelerdeki genetik varyantlardan (örneğin CYP1A2) yararlanan MR çalışmalarının, geleneksel gözlemsel çalışmalara kıyasla kafa karıştırıcı durumdan etkilenme olasılığı daha düşüktür. Ek olarak, genetik olarak öngörülen plazma kafeini ile Alzheimer hastalığı arasındaki ilişkiyi iki bağımsız çalışmada analiz ettik ve bu ilişki, muhtemelen düşük güç nedeniyle anlamlı olmayan sonuçlarla da olsa, her iki çalışmada da tutarlıydı.

Gözlemlenen tutarlılık nedensellik kanıtlarını güçlendirmektedir. Çalışmamızın potansiyel bir eksikliği, sonuçların yalnızca Avrupa popülasyonuna genellenebilir olmasıdır.

Ek olarak, yalnızca iki genetik araç ve özet düzeyindeki verilerle, MR tahminlerini saptıran olası pleiotropiyi veya plazma kafeini ile hastalık riski arasındaki doğrusal olmayan ilişkileri araştırmak için istatistiksel yöntemleri kullanamadık.

Bu nedenle, yalnızca örneğin çok yüksek plazma kafein seviyelerinde görülen koruyucu etkiyle ortaya çıkan bir eşik etkisini göz ardı edemeyiz.

5. Sonuçlar

Bu MR çalışması, genetik olarak tahmin edilen daha yüksek plazma kafein düzeylerinin, Alzheimer hastalığı riskinde anlamlı olmayan bir azalma ile ilişkili olduğunu gösterdi. Kafeinin Alzheimer ve Parkinson hastalığındaki potansiyel rolü daha fazla araştırmaya ihtiyaç duymaktadır.

Yazar Katkıları: Kavramsallaştırma, SCL metodolojisi, SCL, BW ve DG; doğrulama, SCL; biçimsel analiz, SCL ve BW; soruşturma, SCL, BW ve DG; veri iyileştirme, SCL;yazma-orijinal taslak hazırlama, SCL; yazma-inceleme ve düzenleme, BW ve DG; görselleştirme, SCL; denetim, SCL ve DG; proje yönetimi, SCL; finansman alımı, SCL, BW ve DG

Tüm yazarlar makalenin yayınlanmış versiyonunu okumuş ve kabul etmiştir. Finansman: SCL, İsveç Kalp-Akciğer Vakfı (Hjärt-Lungfonden, 20210351), İsveç Araştırma Konseyi (Vetenskapsrådet, 2019-00977) tarafından sağlanan araştırma finansmanı ile desteklenmiştir. ve İsveç Sağlık, Çalışma Hayatı ve Refah Araştırma Konseyi (Forte, 2018-00123).

BW, Ekonomik ve Sosyal Araştırma Konseyi (ESRC) Güney Batı Doktora Eğitim Ortaklığı (SWDTP) 1+3 Doktora Öğrencilik Ödülü (ES/P000630/1) tarafından finanse edildi.

DG, Imperial College'daki British HeartFoundation Araştırma Mükemmeliyeti Merkezi (RE/18/4/34215) ve St. George's, Londra Üniversitesi'ndeki Ulusal Sağlık Araştırmaları Klinik Dersleri Enstitüsü (CL-2020-16-001) tarafından desteklenmiştir.

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Çalışma, Helsinki Deklarasyonu'na göre yürütülmüş ve İsveç Etik İnceleme Otoritesi (No. 2019-02793) tarafından onaylanmıştır.

Hasta Onamı Beyanı: Çalışmaya katılan tüm olgulardan bilgilendirilmiş onam alındı.

Veri Kullanılabilirliği Beyanı: Çalışma sırasında oluşturulan ve analiz edilen veriler, talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.

Teşekkür: Yazarlar, Uluslararası Alzheimer Genomik Projesi, Uluslararası Parkinson Hastalığı Genomik, FinnGen konsorsiyumu ve Birleşik Krallık Biobank katılımcılarına ve araştırmacılarına teşekkür eder.

UK Biobank verilerinin genom çapında ilişkilendirme çalışması analizi, UK Biobank başvuru no. 15825. UK Biobank, Wellcome Trust tıbbi hayır kurumu, Tıbbi Araştırma Konseyi, Sağlık Bakanlığı, İskoç Hükümeti ve Kuzeybatı Bölgesel Kalkınma Ajansı tarafından kurulmuştur.

Ayrıca Galler Hükümeti, BritishHeart Vakfı, Cancer Research UK ve Diabetes UK'den de fon aldı. Birleşik Krallık Biobank, Ulusal Sağlık Hizmeti (NHS) tarafından desteklenmektedir.

UK Biobank dünyanın her yerindeki iyi niyetli araştırmacılara açıktır. Grafiksel özet BioRender.com ile oluşturuldu.

Çıkar Çatışmaları: DG, Novo Nordisk tarafından yarı zamanlı olarak çalışmaktadır. SCL ve BW'nin açıklayacak hiçbir çıkar çatışması yoktur. Fon sağlayıcıların çalışmanın tasarımında hiçbir rolü yoktu; verilerin toplanmasında, analiz edilmesinde veya yorumlanmasında; Makalenin yazılmasında veya sonuçların yayınlanması kararında.

Referanslar

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Kafein ve diğer adenozin reseptör antagonistlerinin ve agonistlerinin nörodejeneratif hastalıklara karşı terapötik araçlar olarak kullanılması: Bir inceleme. Hayat Bilimi 2014, 101, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Kahve Tüketimi ve Demans ve Alzheimer Hastalığı Riski: Prospektif Çalışmaların Doz-Cevap Meta-Analizi. Besinler 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J.; Lunet, N.; Santos, C.; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. Kafein maruziyeti ve Parkinson hastalığı riski: Gözlemsel çalışmaların sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. J. Alzheimer Hastalığı. 2010, 20 (Ek S1), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, T.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, E.; Adamski, J.; Artati, A.; Eap, CB; Ehret, G.; Friedrich,N.; ve ark. Kafein metabolitlerinin genom çapında ilişkilendirilmesi çalışması, kafein metabolizması ve diyetle kafein tüketim davranışı hakkında yeni bilgiler sağlar. Hımm. Mol. Genet. 2016, 25, 5472–5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, Siyah Beyaz; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Boland, A.; Vronskaya, M.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf,A.; ve ark. Teşhis edilen Alzheimer hastalığının genetik meta-analizi, yeni risk lokuslarını tanımlar ve Abeta, tau, bağışıklık ve lipit işlemeyi içerir. Nat. Genet. 2019, 51, 414–430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tan, M.; Kia, DA; Noyce, AJ;Xue, A.; ve ark. Parkinson hastalığı için yeni risk lokuslarının, nedensel görüşlerin ve kalıtsal riskin tanımlanması: Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının bir meta-analizi. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [ÇaprazRef]

7. FinnGen Araştırması. Veri Dondurma 6 Sonuçları ve Özet İstatistikleri. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://finngen.gitbook.io/documentation/(1 Şubat 2022'de erişildi).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raistrick, CA; Paternoster, L.; Hemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Versiyon 2, Sağlık Bilimleri Fakültesi. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (17 Mart 2022'de erişildi).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Lin, X.; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R.; Wu, Y.; Giannini, A.; Bai, G.; Cai, J.; ve ark. MCI'daki yüksek kan kafein seviyeleri, demansın ilerlememesiyle bağlantılıdır. J. Alzheimer Hastalığı. 2012, 30, 559–572. [CrossRef] [PubMed]

10. Bahçıvan, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dore, V.; Bourgeat, P.; Taddei, K.; Fowler, C.; Ustalar, CL; Maruff,P.; ve ark. Daha yüksek kahve tüketimi, 126 ay boyunca daha yavaş bilişsel gerileme ve daha az serebral Abeta-amiloid birikimi ile ilişkilidir: Avustralya Görüntüleme, Biyobelirteçler ve Yaşam Tarzı Çalışmasından elde edilen veriler. Ön. Yaşlanma Nörobilimi. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Lee, JH; Jeon, SY; Jung, G.; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; ve ark. Kahve alımı ve insan beyninde amiloid patolojisinin azalması. Çeviri Psikiyatri 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, A.; De Luigi, A.; Colombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoia, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. Yeşil ve kavrulmuş kahve ekstraktlarında anti-amiloidojenik bileşiklerin NMR odaklı tanımlanması. Gıda Kimyası 2018, 252, 171–180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com