Doğal Bitki Bileşiklerinin Böbrek Hastalığında Potansiyel Terapötik Etkileri

E-postatina.xiang@wecistanche.comdaha fazla ayrıntı için.

Özet: Arka plan: Bir organizmanın homeostazı için patolojik olayların ilerlemesinin veya başlangıcının engellenmesi esastır. Çok çeşitli hastalıkları içeren bazı yaygın patolojik mekanizmalar, kontrolsüziltihaplıfibrozu, oksidatif reaksiyonları ve diğer değişiklikleri destekleyen reaksiyonlar. Doğal bitki bileşikleri (NPC'ler), fizyolojik süreçleri düzenleyebilen doğal kaynaklardan elde edilen biyoaktif elementlerdir. Enflamasyon, kronik böbrek hasarının gelişmesinde ve evriminde önemli bir faktör olarak kabul edilmektedir. Sonuç olarak, enflamasyonu veya enflamasyonla ilgili süreçleri modüle edebilen herhangi bir bileşik, böbrek koruyucu bir ajan ve/veya böbrek hasarını kontrol etmek için potansiyel bir tedavi aracı olarak düşünülebilir. Bu araştırmanın amacı, biyoaktif doğal bileşiklerin yaşam üzerindeki yararlı etkilerini gözden geçirmekti.böbrekzararklinik çalışmalarda gösterildiği gibi etkinliklerini ortaya çıkarmak için. Yöntemler: Bu sistematik derleme, terapötik potansiyeli olan NPC'lerin etkisine odaklanan ilgili çalışmalara dayanmaktadır.böbrekhastalıkinsanlarda tedavi. Sonuçlar: Klinik çalışmalar, NPC'leri böbrek hasarını tedavi etmenin veya önlemenin farklı bir yolu olarak değerlendirdi ve OS, inflamasyon ve antioksidan kapasiteyi iyileştirmede bazı faydalar gösteriyor gibi görünüyor, bu nedenle onları KD patogenezinin başlangıcını ve ilerlemesini azaltmak veya önlemek için umut verici terapötik araçlar haline getiriyor. . Sonuçlar: Bu derleme, KD tedavisinde NPC'nin umut verici klinik özelliklerini göstermektedir. Bununla birlikte, böbrek hasarı alanında güvenliklerini ve terapötik etkilerini belirlemek için daha sağlam klinik araştırmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: doğal bitki bileşikleri; böbrek hastalığı; renoprotektif etkiler; biyoaktif bileşikler; klinik çalışmalar

1. Giriş

Tarihsel olarak, doğal bitki bileşikleri (NPC'ler) tedavi olarak kullanılmıştır ve kimyasal yapıları yeni tedavi seçeneklerine yol açabilir [1]. NPC'ler, antioksidan yoluyla epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT) dahil olmak üzere çeşitli yolları modüle edebilen bitkilerden izole edilen aktif maddelerdir.antienflamatuvarveya anti-fibrotik mekanizmalar [1]. Kronikböbrekhastalık(KBH) dünya çapında tekrarlayan bir halk sağlığı sorunudur [2]. Çeşitli hastalıklar (örneğin, hipertansiyon, diyabet, kanserler, enfeksiyon, ilaca bağlı nefrotoksisite) rahatsızlık verebilir.böbrekişlev, sonunda CKD gelişimine yol açar. Dünya çapında, KBH prevalansı yüzde 13.4'tür (yüzde 11,7-15,1) ve böbrek ikame tedavisi gerektiren son dönem böbrek hastalığı (SDBY) olan hastaların 4.902 ile 7.083 milyon arasında olduğu tahmin edilmektedir. dünya çapında önde gelen ölüm nedenidir [2,3]. Son yıllarda daha yüksek sayıda KBH hastası, KBH gelişimini ve SDBY'ye ilerlemesini önlemek veya azaltmak için etkili yaklaşımların araştırılmasına büyük ilgi uyandırmıştır. Geleneksel tedaviler sınırlı böbrek koruması sağlar, bu nedenle yeni terapötik bileşikler gereklidir. Halihazırda, inflamasyon, KBH'nin ilerlemesinde ve gelişmesinde önemli bir olumsuz yol olarak kabul edilmektedir; sonuç olarak, yeniantienflamatuvarspesifik moleküler imzaları hedefleyen veya bunlara yönelik bileşikler, CKD için umut verici terapötik yaklaşımlar olabilir. Otlardan veya şifalı bitkilerden elde edilen NPC'ler, bu tür hedeflerin geliştirilmesi için klinik öncesi ve klinik araştırmalarda önemli hale gelmiştir. Çeşitli NPC'lerin renoprotektif bir etkiye sahip olduğu ve klinik çalışmalarda çeşitli KBH kategorilerinde mevcut olan bozuklukların sonuçlarını, esas olarak antioksidan savunma sistemlerini aktive ederek ve azaltarak iyileştirdiği gösterilmiştir.proinflamatuar sinyal yolları(Tablo 1; Şekil 1)[3]. Bu derleme, biyoaktif bitki bileşiklerinin böbrek koruyucu potansiyeline dair kapsamlı kanıtlar topladı.

2. Yöntemler

Bu sistematik derleme, doğal biyoaktif bileşiklerin terapötik etkinlikleriyle ilgili potansiyel etkilerine odaklanan klinik deneyleri analiz etmek için Science Direct, EBSCO, Scopus ve PubMed gibi veritabanlarından toplanan ilgili anahtar kelimeleri kullanan seçici bir aramayla ortaya çıkan ilgili makalelere dayanmaktadır. böbrek hastalıkları için bir tedavi. Biyoaktif doğal bileşiklerin etkilerine ilişkin bu derlemenin temel amacı,böbrek zararklinik çalışmalarda gösterilen etkinliği ortaya çıkarmaktı.

3. Sonuçlar

3.1.Böbrek Hasarına İlişkin Moleküler Mekanizmalar

Böbrekzarardünya çapında büyüyen küresel bir halk sağlığı sorunudur. Böbrek hastalıkları akutböbrekinjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) 24 saat, azaltılmış glomerüler filtrasyon hızı (GFR)(<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Kategoriler, GFR kategorisinde bir düşüşle tanımlanan ilerleme riskine göre gruplandırılır. Şuradan uyarlanmıştır:BöbrekHastalık: Ulusal Sonuçların İyileştirilmesi (KDIGO 2012) kategorileriBöbrekVakıf (NFK). ESKD, son dönem böbrek hastalığı; KVH, kardiyovasküler hastalık; KBH, kronik böbrek hastalığı; GFR, glomerüler filtrasyon hızı. Bu rakamın bazı unsurları www.mindthegraph.com adresinde bulunan Mind the Graph platformundan alınmıştır. (Son erişim tarihi; 30 Eylül 2021).

Merkezi düzenleyici olan renin-anjiyotensin sistemi (RAS) dahil olmak üzere, böbrek hasarının başlangıcında ve ilerlemesinde çok sayıda moleküler sinyal yolu rol oynar.böbrekfibroz. Birlikte, doku ve dolaşımdaki RAS'ın ilerlemesinde aşırı uyarıldığına inanılmaktadır.böbrekfibrozis stimülasyonu. RAS, transforme edici büyüme faktörü- (TGF-)'nin serbest bırakılmasına aracılık ederek ve böbrek fibrozunda baskın bir rol oynayan anjiyotensin II (Ang II) düzeylerini artırır.iltihaplısüreçler [36–39]. Benzer şekilde, Ang II ve inflamasyon, glomerülotubüler patojenik yanıtta anahtar faktörler olabilir ve mikroalbüminüri ve hastalığın gelişimi ile ilişkilidir.böbrekzarar[40]. Diyabetli ve şiddetli hiperglisemili hastalarda, gelişmiş glikasyon son ürünlerinin (AGE'ler) artan gelişimi, arttırılmış reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimi ve protein kinaz C (PKC) ve poliolün başlatılması dahil olmak üzere birçok indüklenmiş metabolik ve hemodinamik bozukluk meydana gelir. diyabetik nefropatinin gelişimini ve evrimini indüklediğine inanılan yolak [39]. Böbrek hasarına katkıda bulunan başka bir moleküler yol, hücre içi nitrik oksit (NO) ve ROS'u destekleyen AGE'lerin ve mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) kaskadının oluşumudur. AGE'lerin yaratılması, proteinlerin, oksidatif stresin (OS), proinflamatuar sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin rolünü değiştirerek böbrek hasarını indükleyebilir [41-43]. Ek olarak, AGE-RAGE etkileşimi, tetiklenen B hücrelerinin (NF-kB) nükleer faktör kappa-hafif zincir güçlendiricisinin aktivasyonunu ve MEK ve MAP kinazlarının aktivasyonunu indükleyerek, önemli bir düzenleyici olan NADPH oksidazı uyararak hücre içi OS'yi arttırır. süperoksit radikal oluşumu [44,45]. Benzer şekilde, ROS ve serbest radikaller membran lipidlerine, nükleik asitlere ve proteinlere yanıt verebilir ve hücresel hasar oluşturmaya başlayabilir. ROS aşırı miktarlarda oluşturulduğunda, OS, antioksidan savunma mekanizmaları ve hücre hasarı meydana gelebilir ve bu da CKD'nin ilerlemesini hızlandırır. CKD patogenezi ile ilişkili diğer yollar, stres uyaranları ve TGF- 1, bağ dokusu büyüme faktörü (CTGF) ve hidrojen peroksit (H2O2) gibi profibrotik büyüme faktörlerinin aktivasyonudur. Ek olarak, TGF-'nin ROS üretimini arttırdığı ve antioksidan sistemi azalttığı, böylece OS ve/veya redoks dengesizliğini indüklediği gösterilmiştir. Esasen redoks dengesizliği, TGF-'nin fibrozis gibi patofizyolojik özelliklerine önemli ölçüde yardımcı olur [46,47]. TGF-, hücre dışı matrisin (ECM) birikmesi ve epitelyal disfonksiyonun aktivasyonu ve pro-iltihaplıreaksiyonlar. TGF-, EMT'nin en güçlü uyarıcısıdır ve bu, in vivo ve in vitro olarak çeşitli organların epitel hücrelerinde bu süreci indükleyebilir [48-51]. MAPK, Smad ve PI3K yolları gibi sinyal yolları, EMT'nin TGF- [52,53] tarafından uyarılması ile ilgilidir. Esasen ROS, fibroz ve kanserin başlangıcında TGF- -indüklenen EMT'ye maruz kalmış mitokondri veya NOX'ler gibi birçok kaynaktan gelir [49,50,54-56]. Son kanıtlar, fibrozis bağlamında ROS'u TGF- -aktive EMT'ye bağlama sürecini göstermiştir [48,49,57]. Rhyu et al. NADPH oksidaz kaynaklı ROS'un, TGF- 1-uyarılmış fibronektin ve plazminojen aktivatör inhibitörü-1 (PAI-1) üretiminde yukarı akış sinyal partikülleri olduğunu keşfetti. Bu adım, tübüler epitel hücrelerinde MAPK stimülasyonu boyunca gerçekleşir [57]. Benzer şekilde, diğer araştırmalar, ROS'un, esas olarak MAPK stimülasyonu yoluyla, TGF- 1-aktif EMT'de önemli bir rol oynadığını öne sürmüştür [58,59]. Bu yollar birbiriyle örtüşür ve etkileşime girer, böylece biyolojik aktivitelerini değiştirir, bu da böbrek fibrozunun evrimini teşvik eder ve böbreği şiddetlendirir.zarar(Figür 3). Sonuç olarak, bu dezavantajlı yolakları önleyebilen herhangi bir farmakolojik ajan, böbrek kontrolünde renoprotektif ve potansiyel bir terapötik yaklaşım olarak düşünülebilir.zarar.

3.2.Bazı Doğal Bitki Bileşiklerinin Potansiyel Yeniden Koruma Etkileri

3.2.1.Allisin (DialilTiyosülfinat)

Sarımsağın (Allium satioum L.) ana biyoaktif bileşenleri organosülfür bileşikleridir (OSC'ler). Bu bileşikler arasında taze ve kuru sarımsakta bulunan en bol kükürt bileşiği allindir (S-allil-I-sistein sülfoksit)[60,61]. Allin, majör bir QSC olarak tanımlanan ve antiviral aktiviteden (33), immünomodülatör, anti-inflamatuardan sorumlu birincil maddelerden biri olduğu bildirilen allisin (dialil tiyosülfinat)[61]'a hızla dönüşebilir, antioksidan [63] ve diğer farmakolojik özellikler [61]. Alliin ayrıca muhtemelen OSC'ler ile sinerjik veya katkı özelliklerine sahip olan kükürt olmayan bileşenler içerir [64].

Randomize, çift kör bir klinik deney çalışması, sarımsak özütünün serum üzerindeki etkisini değerlendirdi.iltihaplıBir böbrek yetmezliği tedavisi olan periton diyalizi (PD) uygulanan 42 deneğin belirteçleri. Hastalara, 1 mg (1000 mcg) alliin içeren tabletler şeklinde yapılmış 400 mg'lık bir standart sarımsak özütü verildi. Vaka grubundaki (sarımsak özü grubu) dozlama şeması 8 hafta boyunca günde iki kez olurken, kontrol grubu aynı dönemde standart tedaviler artı bir plasebo aldı. Sonuçlar, sarımsak özü alan hastalarda, enflamatuar belirteçler IL-6, C reaktif protein (CRP) ve eritrosit sedimantasyon hızının (ESR) hepsinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi. önemli düşüş sadece IL-6'da gözlendi. Ancak, bu etkilerin daha büyük denemelerde değerlendirilmesi şiddetle tavsiye edilir [4].

3.2.2. astaksantin

Ksantofil karotenoid renklendirici, antikanser, antioksidan ve antienflamatuar özellikler dahil olmak üzere faydalı özelliklere sahiptir. Besin takviyelerinde kullanılan astaksantin (AST; 3,30 -dihidroksi-, '-karoten-4,40 -dion) için en yaygın kaynak Haematococcus alga'dan elde edilir [65]. Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), astaksantini nutrasötik olarak kabul etmiştir [66]. İnsanlarda yapılan çalışmalar, OS, dislipidemi veiltihaplıastaksantin oral uygulamasından sonra belirteçler. Midenin klinik değerlendirmesiiltihaplıbiyobelirteçler, astaksantin ile tedavi edilen fonksiyonel dispepsili deneklerde yürütülmüş ve günlük 40 mg astaksantin ile tedavi edilen Helicobacter pylori (H. pylori) olan 21 hastada CD4 artı hücrelerde önemli bir artış ve CD8 artı T hücrelerinde bir azalma ortaya çıkarmıştır ve 23 hastada bir plasebo verildi, bu nedenle yazarlar bu farklılıkların sitotoksik yanıt yerine hümoral immün yanıtta daha büyük bir değişikliği gösterdiğini öne sürdüler [67]. Ayrıca, diyetin antioksidanlar olmadan standardize edilebildiği hayvan modellerinde astaksantin'in inflamasyon ve H. pylori yoğunluğu üzerinde muazzam bir etkisi olduğunu açıkladılar [68].
Benzer şekilde, böbrek hastalığının yaygın bir nedeni ve itici gücü olan T2DM'li hastalarda astaksantin uygulamasının lipid peroksidasyonu, adiponektin seviyeleri, glisemik kontrol, antropometrik indeksler ve insülin duyarlılığı üzerindeki olası etkisini araştırmak için randomize, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür.zarar. Çalışma grubunda, 8 haftalık 8 mg astaksantin uygulamasından sonra, serum adiponektin konsantrasyonu arttı ve viseral vücut yağ kütlesinde (p < 0.01),="" serum="" trigliseridlerinde,="" çok="" düşük="" yoğunluklu="" bir="" azalma="" oldu.="" lipoprotein="" kolesterol="" (vldl-c)="" seviyeleri="" ve="" sistolik="" kan="" basıncı="" [5].="" araştırmacılar,="" astaksantin'in="" vasküler="" faydalar="" sağlayabileceğini="" ve="" os="" ve="" inflamasyon="" göstergelerini="" azaltabileceğini="" öne="" sürdüler="" [69];="" bununla="" birlikte,="" sonuçları="" 12="" ay="" boyunca="" 12="" mg="" oral="" astaksantin/gün'ün="" renal="" transplant="" alıcılarında="" arteriyel="" sertlik,="" os="" veya="" inflamasyon="" üzerinde="" büyük="" bir="" etkisi="" olmadığını="" göstermiştir="" [70].="" bununla="" birlikte,="" hayvan="" modellerinde="" astaksantin'in="" inflamasyonu="" (cd8="" artı="" t="" hücrelerini="" indükleyerek)="" [71]="" ve="" oksidatif="" stresle="" ilişkili="" nrf2/keap1="" ve="" ros="" yollarını="" [72]="" düzenleyerek="" böbrek="" hasarı="" üzerinde="" koruyucu="" bir="" etkiye="" sahip="" olduğu="" kanıtlanmıştır.="" bu="" nedenle,="" astaksantin,="" farklı="" patolojiler="" üzerinde="" antioksidan,="" antienflamatuar="" ve="" vasküler="" koruyucu="" etkiler="" gösterse="" de,="" insanlarda="" kbh="" patogenezini="" iyileştirme="" kapasitesini="" aydınlatmak="" için="" daha="" fazla="" çalışma="" ilginç="">

3.2.3. Baicalin

Scutellaria baicalensis'in köklerinden izole edilen bir flavon glikozittir. Ek bir tedavi olarak baicalin ile yapılan klinik çalışmalar, karaciğer fibrozu, ülseratif kolit ve diabetes mellitusta koruyucu fonksiyonları hedef almıştır [73,74]. Birçok çalışma, erken diyabetik böbrek hasarı olan deneklerin yönetiminde baicalinin potansiyelini araştırmıştır [75]. Baicalinin etkisi, diyabetik nefropatili deneklerde günde üç kez 800 mg'lık bir dozda analiz edilirken, kontrol grubuna bir plasebo verildi. Her iki grup da tedavi edildi

ve 6 ay okudu. Sonuçlar, baicalin tedavisini aldıktan sonra, hastaların süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (GSH-px) konsantrasyonlarının açıkça yükseldiği için, baicalinin diyabetik deneklerin proteinüri seviyesini düşürme ve böbrek fonksiyonlarını iyileştirme potansiyeline sahip olduğunu gösterdi. ve aldoz redüktaz (AR) aktivitesi, NF-KB ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) içeriği önemli ölçüde azaldı. Bu sonuçlar, günde üç kez 800 mg'lık bir dozda baicalinin renal vasküler geçirgenliği azaltabildiğini, diyabetik nefropatisi olan deneklerin böbrek fonksiyonunu iyileştirebildiğini ve poliol yolu yoluyla diyabetik nefropatinin ilerlemesini geciktirebildiğini ve antioksidatif stres, anti- inflamatuar ve diğer yollar. Baicalinin nefroprotektif etkilerini diğer mekanizmalar yoluyla değerlendirmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır [8].

Pediatrik sepsiste baicalinin ABH üzerindeki etkilerini değerlendirmeyi amaçlayan bir klinik çalışma. Bu klinik araştırma, 25'ine 15 gün boyunca ek oral baicalin tedavisi ve diğer 25 hastaya sadece standart tedaviler verilen sepsis teşhisi konan 50 pediyatrik hastayı içeriyordu. Onların sonuçları, ne kan üre nitrojeni (BUN) ne de kontrol grubunun serum kreatinin konsantrasyonlarının temel tedaviden sonra önemli ölçüde değişmediğini, ancak baicalin ek tedavi grubunda önemli ölçüde azaldığını gösterdi. Bu iki göstergeye dayanarak, muhtemelen baicalin ek tedavisine bağlı olarak, baicalin grubunun böbrek fonksiyonunun iyileştiği varsayılabilir. Bu nedenle, sepsisli pediatrik hastalarda baicalin AKI'yi azaltabilir. Bu çalışma, bu çalışma grubunda, BUN ve kreatinin düzeylerinde bir azalma olarak gösterilen baicalinin ABH'ye karşı koruyucu etkisini gösterse de, yazarlar uygulanan dozu bildirmemiştir ve bu nedenle sonraki çalışmalarda uygun dozaj ve olası komplikasyonların değerlendirilmesi gerekmektedir. 76].

3.2.4. Betalain

Böbrek hastalığında ilginç özelliklere sahip başka bir NPC betalain'dir. Betalainler iki gruba ayrılır: siklo-DOPA (dihidroksifenilalanin) yapısının betalamik asit ile yoğunlaştırılmasıyla oluşan ve kırmızı tonlar veren betasiyaninler ve farklı amino bileşikleri ve betalamik asitten sentezlenen sarı renk veren betaksantinler [77]. ]. Çapraz geçişli bir pilot klinik deneme, kırmızı pancardan elde edilen betalain bakımından zengin bir ekstraktın ve Opuntia stricta meyvelerinin betalain bakımından zengin bir ekstraktının diyetle uygulanmasının, koroner arter hastalığı (CAD) hastalarında genleri/protein ekspresyonunu modüle etme kabiliyetine sahip olup olmadığını değerlendirdi. CKD, KAH için önemli bir risk faktörüdür. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda hipertansiyon prevalansı yüksektir ve kardiyovasküler hastalık (KVH), bu hastalarda morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenidir. Diyabet ve hipertansiyon gibi geleneksel KAH risk faktörlerinin yüksek prevalansı, bu tür hastaların aynı zamanda inflamasyon, oksidatif stres ve anormal kalsiyum-fosfor metabolizması gibi geleneksel olmayan üremi ile ilişkili KVH risk faktörlerine de maruz kaldıkları anlamına gelir [78].

Bir pilot randomize çapraz denemede, 48 erkek koroner arter hastalığı hastası, arınma periyotlarıyla ayrılmış üç durumda 2 hafta boyunca günde yaklaşık 50 mg betalain veya betayanin aldı. Hastalar, takviyeye bağlı olarak üç gruba ayrıldı: betalain bakımından zengin kırmızı pancar takviyesi (Beta vulgaris), betasiyanin bakımından zengin dikenli armut kaktüs takviyesi (Opuntia stricta) ve bir plasebo. Sonuçlar, betalainin hastaların periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC'ler) sirtuin'i-1 (SIRT1) arttırdığını ve lektin benzeri oksitlenmiş LDL reseptörü 1'i (LOX1) ve yüksek duyarlıklı C reaktif proteinini (hs-CRP) azalttığını gösterdi. Bu sonuçlar, betalainlerin antioksidan ve anti-inflamatuar özellikleri aracılığıyla OS ve inflamasyondaki azalmaya bağlı olabilir. Bu nedenle, betalainler, OS, inflamasyon ve yaşlanma ile ilişkili hastalıklarda tedavileri desteklemek için umut verici alternatifler olabilir. Bununla birlikte, spesifik fizyolojik fonksiyonları hakkında daha derin bir anlayış kazanmak için ek analizler gereklidir [9,79,80].

3.2.5. Pancar suyu

Konsantre inorganik nitrat kaynağıdır. Kemmner ve ark. tarafından KBH hastaları üzerinde bir çalışma (K/DOQI (Kidney Outcomes Quality Initiative) kılavuzlarına göre CKDStage II-IV). Dokuz hastaya 300 mg nitrat yükü ile pancar suyunun uygulanmasının, bir plaseboya kıyasla nitrik oksit (NO) konsantrasyonlarını arttırdığını ve kardiyovasküler mortalite için prognostik belirteçler olan renal dirençli indeksi (RRI) azalttığını öne sürdü [10]. Bu sonuç, böbrek fonksiyonu azalmış ve arteriyel sertliği artmış, GFR değerleri normal aralığın altında olan KBH hastalarında daha belirgindi. Bu azaltılmış değere esas olarak, her ikisi de böbrek yetmezliğinin sonraki sonucundan sorumlu faktörler olan diyabetik veya hipertansif böbrek yetmezliği neden olmuştur. Kontrollerle karşılaştırıldığında, pancar suyu alımından sonra serum kreatinin, potasyum ve GFR serum seviyeleri önemli ölçüde değişmedi. Serum potasyum konsantrasyonu/seviyesi plasebo grubuna benzerdi. Sonuçlar, Beta vulgarisin iyileştirici etkisinin, böbrek fonksiyonunun göstergeleri üzerinde yararlı bir terapötik seçenek olduğunu, nefropatili hipertansif ve diyabetik hastaları içeren yüksek risk gruplarında kademeli böbrek hasarı oranını ve ardından mortaliteyi azalttığını ortaya koydu [10].

3.2.6. Berberin (BBR)

Bir izokinolin alkaloididir ve Rhizoma coptidis ve Cortex Phellodendron'dan izole edilen ana aktif bileşiktir. Yeni analizler, berberinin kan şekerini düşürme, antioksidan aktivite, kan lipid regülasyonu, inflamasyonu azaltma ve insülin duyarlılığını artırma, böylece insülin direncini iyileştirme gibi çok sayıda farmakolojik faydası olduğunu göstermiştir [81,82]. Son zamanlarda, potansiyel bir anti-diyabetik nefropati ilacı olarak tanımlanmıştır [83]. İdrar mikroalbümin/kreatinin oranı (UACR) ve GFR, diyabetik nefropatinin durumunu değerlendirmek için kullanılan önemli göstergelerdir. T2DM'li hastalarda berberinin serum Cys C ve UACR'yi etkilediğine bakmak için randomize kontrollü bir klinik çalışma yapılmıştır. Araştırmacılar, 6 ay boyunca günde üç kez 0.4 g dozunda berberin uyguladılar. Onların sonuçları, berberinin, T2DM hastalarında UACR ve serum Cys C'yi azaltarak diyabetik böbrek hastalığını iyileştirdiğini ve sonuçların istatistiksel olarak anlamlı olduğunu gösterdi. Ancak yazarlar, çalışmalarında vaka sayısının az olduğunu ve gözlem süresinin yeterince uzun olmadığını, bu nedenle KBH'nin ilerlemesinde berberinin uzun vadeli etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak için vazgeçilmez olduğunu belirtmişlerdir [11]. Berberinin, Sirt1 yoluyla renal tübüler hücreleri hipoksi/reoksijenasyon hasarına karşı koruduğu gösterilmiştir [84].

3.2.7. kordisepin

Clavicipitaceae familyasına ait Cordyceps militaris tarafından üretilen doğal olarak elde edilen aktif bir bileşiktir. Geleneksel tıpta uzun bir yaygın kullanım geçmişine sahip bir mantardır ve spesifik bileşiği olan cordycepin, antikanser, anti-inflamatuar, immünomodülatör, antidiyabetik ve antiobezite etkileri dahil olmak üzere çeşitli sağlığı geliştirici özelliklere sahiptir [85-87]. Ayrıca, deneysel çalışmalarda kordisepine antidiyabetik ve nefroprotektif etkiler atfedilmiştir [88]. KBH hastalarıyla yapılan bir klinik çalışmada, Cordyceps militaris günde 100 mg olarak uygulanmış ve bir plasebo (kontrol grubu) ile karşılaştırılmıştır. Cordyceps militaris, TLR4, NF-κB p65, COX2, IL-1 ve TNF- protein konsantrasyonunu azalttı. Onların sonuçları, 3 aylık tedaviden sonra kontrol grubuyla karşılaştırıldığında eGFR'nin önemli ölçüde iyileştiğini gösterdi. Bu, Cordyceps militaris'in KBH hastalarının eGFR'sini iyileştirdiğini ve sonuçlar Cordyceps militaris'in böbrek fonksiyonunu iyileştirdiğini ve idrar proteini, BUN ve kreatinin kan seviyelerini kontrol ettiğini gösterdi. Bu çalışma, Cordyceps militaris'in TLR4/NF-κB redoks sinyal yolunu kontrol ederek CKD evrimini kontrol etme olasılığına destek sağlamıştır [12].

3.2.8. kurkumin

Zerdeçalın (Curcuma longa) bir bileşenidir. Kurkumin (diferuloilmetan) in vitro ve in vivo olarak bir TNF blokeri olduğu gösterilmiştir; bununla birlikte, sadece sınırlı sayıda analiz, kurkuminin preklinik [89] ve klinik çalışmalarda [90] TGF-, IL-8 ve TNF- düzeylerini düşürmede etkili olduğunu doğrulamıştır. Diyabetik böbrek hasarının patogenezinde yer alan birkaç neden vardır, ancak TGF-, SDBY'ye yönelik eylemlerin ilerlemesinde kilit bir oyuncu olarak kabul edilir. Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, zerdeçalın T2DM nefropatisi olan hastalarda TGF- , IL-8 ve TNF- düzeyleri ile idrar ve serumdaki proteinüri üzerindeki etkileri araştırıldı (n=20) ve bir kontrol grubu (n=20). Bireysel olarak, test grubu deneklerine 2 ay boyunca her öğünde (günde üç kapsül) uygulanan, 22.1 mg'ı aktif bileşen kurkumin olan 500 mg zerdeçal içeren bir kapsül verildi. Onların sonuçları, serum TGF- ve IL-8 değerlerinin zerdeçal uygulamasından sonra önemli ölçüde daha düşük olduğunu ve kısa süreli zerdeçal takviyesinin proteinüriyi azaltabileceğini gösterdi. Ayrıca, 2-aylık deneme süresi boyunca zerdeçal alımıyla ilişkili herhangi bir olumsuz etki bildirmediler [17]. Artan ROS, IL-8 üretimini indükleyebilir ve azalmış glutatyon seviyeleri ile sonuçlanabilir; bu, diyabetes mellitusu olan ve olmayan SDBY hastalarında inflamasyonun neden olduğu artan OS'ye bağlı olabilir [91]. Ek olarak, redoks dengesizliği, uzun süredir renal fibrozisin anahtar aracısı olarak kabul edilen TGF üretimine önemli ölçüde katkıda bulunur [47].

Başka bir çalışma, SDBY hastalarında üremik kaşıntıyı (UP) ve hs-CRP'yi azaltmada zerdeçalın olası etkinliğini ve güvenliğini önerdi. Yine de yazarlar, hemodiyaliz (HD) popülasyonunda zerdeçal eklemenin uzun vadeli etkinliğini ve güvenliğini ek olarak doğrulamak için daha büyük bir örneklem büyüklüğü ve daha uzun bir tedavi süresinin gerekli olacağını açıkladılar [18]. Bir inceleme, bir antioksidan olarak kurkuminin böbrek iltihabını azalttığını ve diyabetin zararlı komplikasyonlarını önleyebileceğini gösterdi [92]. T2DM hastalarında makroskopik proteinüriyi iyileştirmek için güvenli bir yardımcı tedavi olduğu gösterilmiştir [93].

Diğer çalışmalar ayrıca, T2DM'li 46 hasta üzerinde gerçekleştirilen randomize, çift kör bir klinik çalışmada gösterildiği gibi, kurkuminin makroskopik proteinüriyi azaltmak için etkili bir adjuvan tedavi olduğunu göstermiştir. Bu çalışmada, hastalara 16 hafta boyunca yemeklerden sonra günde üç kez 500 mg (bir kapsül) kurkumin verildi. [94]. Araştırmacılar, kalıcı proteinüri aralığının, kreatinin klirensindeki bozulma düzeyi ile yakından ilişkili olduğunu belirtiyorlar; kurkumin, kreatinin klirensini azalttı, bu da böbrek fonksiyon bozukluğunun yavaşlamasına ve muhtemelen fibrotik hasarın tersine çevrilmesine neden oldu [94]. 6 g zerdeçal ile takviye, tokluk serum insülin seviyelerini artırdı, ancak sağlıklı kişilerde plazma glikoz seviyelerini veya glisemik indeksi etkilemedi. Bu sonuçlar, zerdeçalın insülin sekresyonunu uyarabileceğini düşündürmektedir [95]. Öte yandan, bir pilot çalışmada araştırmacılar, kurkuminin diyabetik olmayan veya diyabetik proteinürik CKD'si olan bireylerin plazmasındaki lipid peroksidasyonunu azalttığını ve diyabetik proteinürik CKD'li deneklerde antioksidan aktiviteyi arttırdığını, zerdeçalın diyet uygulamasının bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. diyabetik olmayan veya diyabetik proteinürik KBH olan hastalarda potansiyel antioksidan etki [15].

Ek olarak, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma, 43 diyalize bağımlı kadavra böbrek alıcısında kurkumin ve kersetin'in erken greft fonksiyonu üzerindeki etkilerini inceledi. Nakil operasyonundan sonra hastalara 1 ay süreyle tek kapsül kurkumin (480 mg) ve kersetin (20 mg) verildi. Bu raporu hazırlayanlar, kurkumin ve kersetin'in, muhtemelen hem oksijenaz-1 (HO-1) [19] aktivasyonu yoluyla kadavra böbrek transplantasyonunda erken sonuçları düzeltebileceği sonucuna varmıştır. Bu biyoflavonoidlerin avantajlı özelliklerinin muhtemel kullanımı, karbon monoksit üreten indüklenebilir bir enzim olan HO-1'un aktivasyonudur. Organ transplantasyonunda HO-1 stimülasyonu, iskemi-reperfüzyon (IR) hasarını ve alloimmüniteyi azaltma kapasitesine sahiptir. Ayrıca, kurkumin insan proksimal tübül böbrek hücrelerinde HO-1 mRNA'yı indükledi [96] ve bu indüksiyon nükleer faktör eritroid 2-ilişkili faktör 2 (Nrf2) transkripsiyon faktörüne [97] bağlı olabilir.

Aynı şekilde, kısa süreli zerdeçal uygulaması, biyopsi ile kanıtlanmış patolojiye sahip 24 hasta üzerinde yapılan randomize ve plasebo kontrollü bir çalışmada belirlendiği gibi, nükseden veya refrakter lupus nefriti olan hastalarda hematüri, proteinüri ve sistolik kan basıncını azaltabilir. Test grubundaki her hastaya, 22.1 mg'ı aktif element olan kurkumin (günde üç kapsül) olan 500 mg zerdeçal sağlayan 3 ay boyunca bir kapsül verildi. Bununla birlikte, daha yüksek dozlarda zerdeçal içeren uzun süreli testler, bu tür hastaların böbrek fonksiyonu üzerindeki sonuçlarını ve farklı kökenlerden KBH gelişme hızını aydınlatmak için gereklidir [17]. Bununla birlikte, bu çalışma grubunda kurkuminin kısa ve uzun vadeli güvenlik ve etkinliğini değerlendirmek için daha fazla araştırma önerilmektedir [98].

3.2.9. Epikateşin-3-gallate, Epikateşin, Epigallokateçin

Polifenolik bileşenler (çay bitkisinden; Camellia sinensis) çeşitli biyolojik sistemlerde yüksek anti-inflamatuar, antioksidan ve antimutajenik özelliklere sahiptir. Polifenoller, CKD dahil olmak üzere kronik hastalıklar için potansiyel faydalı sağlık özellikleri gösterir [99]. Çaydaki bileşenlerin çoğu (tanımlanan 400 kimyasal arasında), özellikle kateşin (flavonoid alt tipi) bakımından yüksek olan çay bitkisinden (Camellia sinensis) kaynaklanan flavonoidler olmak üzere polifenolik bileşiklerdir. Yeşil çayda bulunan üç ana kateşin tanımlanmıştır: epikateşin, epigallokateşin ve epikateşin-3-gallat (EGCG). En bol ve kapsamlı olarak araştırılan kateşin EGCG'dir [99]. Son zamanlarda, sıklıkla inflamasyon ve oksidatif stres ile ilişkili olan çok sayıda böbrek hastalığının tedavisinde ve önlenmesinde EGCG'nin potansiyel kullanımı gözden geçirilmiştir [100].

EGCG'nin antioksidan, antienflamatuar ve antiapoptotik aktiviteleri, çeşitli böbrek hastalıklarının yönetimi veya önlenmesine alternatif bir yaklaşım olarak kullanılması için güçlü bir umut vermektedir. EGCG'nin faydalı etkilerine, temel olarak stres veya uyaran kaynaklı ROS aşırı üretiminin doğrudan inhibisyonu yoluyla, altta yatan moleküler mekanizmalar aracılık eder; ek olarak, Nrf2-Keap1-Cul-3 kompleksini etkileyerek, serbest Nrf2'nin nükleer translokasyonuna neden olabilir ve ardından promotor bölgesindeki antioksidan yanıt elementine (ARE) bağlanır. sitoprotektif genler ve aynı şekilde NF-κB sinyal yolları tarafından modüle edilen antioksidan enzimleri kodlayanlar. Bununla birlikte, böbrek hastalıklarında EGCG veya yeşil çay kullanan tüm çalışmaların çoğu hayvan modellerinde veya hücre kültürlerinde yapılmıştır. Bu nedenle, EGCG'nin böbrek patolojileri üzerindeki renoprotektif özellikleri için bilimsel destek elde etmek için klinik çalışmalara ihtiyaç vardır [101,102].

Başka bir araştırmada yazarlar, bir Hint bektaşi üzümü olan Emblica Officinalis'ten elde edilen EGCG ve amla özütü (AE) karışımının T2DM'li üremik deneklerin tedavisinde kullanılma olasılığını değerlendirdi. Üremik diyabetli hastalara 3 ay boyunca oral olarak bir EGCG/AE tableti (günde üç kez bir tablet) toplam günlük 300 mg EGCG ve 300 mg AE/gün dozu kullanılarak uygulandı. Sonuçlar, 1:1 EGCG/AE'nin üremik diyabetik deneklerde diyabetik biyobelirteçleri, antioksidan korumayı ve aterojenik indeksi iyileştirdiğini gösterdi. Bu sonuçlara dayanarak, araştırmacılar EGCG ve AE'nin üremik durumdaki diyabetik hastaların tedavisinde adjuvan kullanım potansiyeline sahip olduğu sonucuna varmışlardır [21,103].

3.2.10. Nar (Punica granatum)

Önleyici ve tedavi edici amaçlar için geleneksel ilaçlara uzun süredir dahil edilen "kendi başına bir ilaç" olarak adlandırılan bir meyve [83]. Serbest radikalleri temizlemede oldukça etkili olan yüksek polifenoller, alkaloidler ve antosiyaninler (flavonoid antioksidanlar) içeriğine sahiptir [104,105]. 18-70 yaş arası tekrarlayan taş oluşumu olan hastalarda nar özütünün kalsiyum içeren litiazis gelişimi üzerindeki nefroprotektif etkileri tıbbi olarak gözden geçirilmiştir. Günlük nar ekstresi uygulaması, kalsiyum oksalat aşırı doygunluğunda bir azalma ile birlikte serum paraoksonaz1 (PON1) aktivitesinde önemli bir artışı uyardı. PON1, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ile ilişkili bir anti-aterosklerotik bileşendir. PON1'in önemli bir işlevi, hem HDL hem de LDL'nin oksidasyonunu önlemektir [106]. Düşük PON1 seviyeleri hiperkolesterolemi, diyabet ve damar hastalıkları ile ilişkilendirilmiştir. Yukarıda bahsedilen bulgularla desteklenen araştırmacılar, bu stratejinin potansiyel olarak böbrek taşı gelişme riskini kontrol edebileceğini öne sürüyorlar [23].

3.2.11. resveratrol

Fenolik bir maddedir (flavonoid olmayan bir stilben polifenol) ve trans-izomer biyolojik olarak en aktif form olarak kabul edilir. Çok sayıda klinik öncesi ve klinik analiz, resveratrolün (RSV; 3,5,40 –trihidroksistilben) anti-inflamatuar, antidiyabetik, hepatoprotektif, nöroprotektif, antikanser ve antioksidan özelliklerini tanımıştır. Benzer şekilde, böbrek hasarında RSV'nin in vivo ve in vitro testlerinin desteklenmesi, böbrek yapısını ve fonksiyonunu iyileştirirken fibrozis, mezangial genişleme, OS ve inflamatuar sitokin seviyelerini azaltabileceğini göstermiştir [107]. Ayrıca, diyalize girmeyen KBH'li hastalarda RSV uygulamasının Nrf2 ve NF-κB ekspresyonu üzerindeki etkilerini değerlendirmek amacıyla, araştırmacılar, diyalize girmeyen KBH'li 20 hastada randomize çift kör çapraz geçişli bir deneme yaptılar ve sonuçları şunu gösterdi: 4 haftalık bir süre boyunca günde 500 mg'lık bir dozda RSV uygulaması, bu deneklerde hiçbir antioksidan veya anti-inflamatuar aktiviteye sahip değildi [108]. Öte yandan, başka bir randomize çift kör çalışmada, periton diyalizi hastalarına 12 hafta boyunca düşük (150 mg/gün) veya yüksek (450 mg/gün) dozda trans-resveratrol uygulandı ve ortalama net ultrafiltrasyon (UF) hacmi ve seviyesi. Ayrıca, anjiyogenez biyobelirteçleri, VEGF, fetal karaciğer kinaz-1 (Flk-1) ve peritoneal diyalizat atık suyundaki (PDE) anjiyopoietin (Ang)-2 oranı ile tedavi edilen hastalarda belirgin şekilde azalmıştır. yüksek dozda RSV, buna karşın atık sudaki anjiyopoietin reseptörü (Tie-2) ve trombospondin-1 (Tsp-1) seviyeleri RSV tedavisi ile artırıldı. Bu bilgi, RSV uygulamasının PD hastalarında anjiyogenezi artıran sonuçlara ve artırılmış ultrafiltrasyon böbrek fonksiyonuna sahip olduğunu ima etti [26]. Ayrıca, RSV tedavisi, serum kreatinin konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttı ve GFR'yi korudu, bu da böbrek fonksiyonunun iyileştiğini düşündürdü. Bu nedenle araştırmacılar, RSV'nin insülin direncini ve OS'yi düşürdüğünü ve trombositlerdeki pAkt: Akt düzeylerini ve idrar orto-tirozin eliminasyonunu artırdığını öne sürdüler [25].

Benzer şekilde, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çapraz denemeye katılan, 45 ila 65 yaşları arasında hipertansiyon tanısı alan ve altta yatan endotel hasarı olan 24 hasta üzerinde bir analiz yapılmıştır. Her hastaya tek doz trans-resveratrol (300 mg) veya bir plasebo uygulandı. Kan basıncı (BP), aort sistolik kan basıncı (SBP) ve brakiyal akış aracılı dilatasyon (FMD) ölçümleri müdahaleden önce ve müdahaleden 1.5 saat sonra izlendi. Bildirilen kilit sonuçlar, trans-resveratrol uygulanan erkek hastalarda FMD'nin önemli ölçüde arttığı, ancak erkek hastalarda olmadığıydı. Bu sonuçlar, endotel disfonksiyonu olan, özellikle kadınlar ve yüksek LDL-c'si olan hipertansif hastaların, periferik ve merkezi KB aralıklarında önemli bir iyileşme olmamasına rağmen, tek doz trans-resveratrol ile endotel fonksiyonunda bir iyileşme gösterdiğini göstermektedir [27,109] .

Ayrıca, T2DM ve albüminüri tanılı 60 hastada yürütülen bir başka randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada, resveratrol, 90 günlük bir süre boyunca günde 500 mg veya plasebo olarak rastgele uygulandı ve losartan ek olarak tüm araştırma deneklerine günde 12.5 mg dozunda desteklenmiştir. Sonuçları, ortalama idrar albümin/kreatinin konsantrasyonlarının RSV grubunda önemli ölçüde azaldığını ve idrar albümin klirensi, açlık plazma glukozu (AKG), insülin, insülin direncinin homeostaz modeli değerlendirmesi (HOMA IR) ve glikosile edilmiş hemoglobin (HbA1c) olduğunu gösterdi. bunların tümü, plasebo grubuna kıyasla RSV grubunda önemli ölçüde azalırken, RSV'nin antioksidan etkisi, serum SOD1, glutatyon peroksidaz (GSH-Px) ve katalaz (CAT) seviyeleri ölçülerek tahmin edilmiştir. RSV ile tedavi edilen hastalar, plaseboya kıyasla serum SOD1, GSH-Px, CAT ve NO seviyelerinde önemli artışlar gösterdi ve antioksidan etkilerini doğruladı. Yazarlar, diyabetik nefropatili hastalarda üriner albümin atılımını azaltmak için anjiyotensin reseptör blokerlerine (ARB'ler) ek olarak RSV'nin etkili olabileceği sonucuna varmışlardır [24].

Belirtildiği gibi, RSV'nin sağlık yararları, RSV'nin azaltılmış yan etkileri ile birlikte, böbrek hasarını hedef alan terapötik kullanım için ilginç bir seçenek haline getirmesiyle kapsamlı görünmektedir. Bununla birlikte, RSV'nin böbrek hasarı üzerindeki etkilerini tam olarak anlamak için daha fazla araştırma ve klinik denemeler vazgeçilmezdir [107,110].

3.2.12. sülforafan

Turpgillerden sebzelerde, özellikle genç brokoli filizlerinde (BS) glukosinolat öncüsü olan biyoaktif bir bileşendir [111,112]. Sülforafanın (SFN; 1-izotiyosiyanat-4-metil-sülfinil bütan) CKD'deki olası etkileri, yapısal hasarın ve böbrek fonksiyonundaki değişikliklerin önlenmesini veya azalmasını içerir; Nrf2, NADPH kinon oksidoredüktaz 1 (NQO-1), HO-1 ve SOD'nin artan mRNA ekspresyonu yoluyla inflamasyonu hafifleterek proteinürinin azaltılması; ve azalan işletim sistemi. Ayrıca, birçok preklinik böbrek hastalığı modelinin sonuçları, SFN'nin böbrek hasarında, özellikle inflamasyonu ve OS'yi iyileştirmede çeşitli yollar üzerinde hareket edebileceğini ve bu nedenle, KBH hastalarının prognozunu iyileştirmek için bir seçim stratejisini temsil edebileceğini göstermektedir. CKD [113–115].

Aynı şekilde, BS takviyeleri, NrF2 yolunu ve Faz 2 enzimleri de dahil olmak üzere aşağı akışlı kemoprotektif genleri indükleyen SFN'nin umut verici sağlık yararları için uzun süredir ticarileştirilmiştir. Ticari olarak temin edilebilen BS takviyelerinin çoğu, NQO1 ve glutatyon S-transferaz (GST) gibi Faz 2 enzimlerinin serum aktivitelerini ve ayrıca Nrf2 sinyalleşmesini eşzamanlı olarak artıran, bağırsak mikrobiyotası tarafından SFN'ye hidrolize edilen glukorafanin (GR) olarak paketlenmiş BS içerir. , birkaç insan dokusunda. Araştırmacılar, düşük dozlarda (günde 30 mg) GF'nin insanlarda olumlu kemoprotektif etkilere sahip olduğunu öne sürdüler [99]. Benzer şekilde, karaciğer yağlanması teşhisi konan erkek hastalarda yapılan randomize, plasebo kontrollü çift kör bir çalışmada gösterildiği gibi, antioksidan etkiler SF'ye atfedilir. Bu araştırma, SF öncüsü GR'yi içeren BS özü ile diyet takviyesinin, OS yolunun azaltılması yoluyla karaciğer fonksiyonunu arttırmada başarılı olabileceğini öne sürdü [100]. Aynı şekilde, yüksek sülforafan içeriğine sahip BS tozunun (BSP) anti-inflamatuar etkilerini değerlendirmek için, araştırmacıların, rastgele üç tedaviye atanan T2DM teşhisi konan hastalarda inflamatuar biyobelirteçleri analiz ettiği bir klinik çalışma yapılmıştır. 4 hafta boyunca gruplar. Gruplar ya 10 g/d BSP (n=27), 5 g/d BSP (n=29) ya da bir plasebo (n=25) aldı. Sonuçlar, serum yüksek duyarlı C reaktif proteini (hs-CRP) ve interlökin-6 (IL-6), kontrol grubuna kıyasla Grup A'da (10 g/gün doz) daha düşük olduğunu gösterdi. araya girmek. Bu, sülforafan açısından zengin BSP'nin T2DM'li hastalarda inflamatuar biyobelirteçler üzerinde olumlu etkileri olduğunu gösterdi [28]. Öte yandan, bir klinik çalışma, 40 sağlıklı kilolu denekte BS ile uzun süreli takviyenin inflamatuar parametreler (TNF-, IL-6, IL-1 ve CRP) üzerindeki etkilerini değerlendirdi. Tedavi fazı, 10 hafta boyunca günde 30 g'lık bir dozda BS uygulamasını içeriyordu ve takip fazı, 10 haftalık alışılmış diyet ve BS'nin serbest alımıydı. Sonuçlar, kontrol fazı boyunca IL-6 ve CRP değerlerinin önemli ölçüde azaldığını ve inflamatuar belirteç konsantrasyonlarının düşük tutulduğunu gösterdi [116]. Ek olarak, araştırmacılar sağlıklı gençlerde yapılan randomize kontrollü bir çalışmada SF'nin anti-inflamatuar etkilerini araştırdı ve yüksek SF içeriğine sahip turpgiller sebzelerinin spesifik serum inflamatuar parametreleri, özellikle IL'deki azalma üzerindeki etkilerini gösterdi-6, CRP ve çözünür TNF reseptörü (sTNFRI), bu konsantrasyonların GSTM1-boş genotipli kişilerde daha yüksek olduğunu belirtmeye dikkat ederek [117].

4. Tartışma

Böbrek hastalığı genellikle zamanla gelişir, bu nedenle böbrek fonksiyonunun ciddi şekilde bozulduğu önemli ölçüde daha sonraya kadar sıklıkla teşhis edilmez. Patofizyolojik olarak KBH, bazı nefronları ortadan kaldıran çok sayıda patolojik lezyonun bir sonucudur; daha sonra, nefronlar hiperfiltrasyon ile aşırı kompanse eder. Zamanla glomerüler hipertansiyon, albüminüri ve renal aktivite kaybı oluşur. Artan glomerüler kılcal basınç, glomerüler kılcal endotelde hasarı, kılcal damarları kaplayan podositlerin bozulmasını ve makromoleküllerin artan geçirgenliğini tetikler. [118,119]. Ek olarak, fibrotik hücre proliferasyonunu indükleyen artmış proinflamatuar moderatörler rol oynar. Ayrıca, ECM moleküllerindeki artış, skar oluşumuna ve böbrek hasarına yol açar [120]. Şu anda, ilaç tedavisi, konservatif bakım, diyaliz ve transplantasyon dahil olmak üzere, bozukluğun ortadan kaldırılmasını veya kötüleşmesini önlemeyi hedefleyen tüm alternatifleri olan KBH için terapötik yaklaşımlar vardır [121].

Araştırmalar, sebze ve meyvelerden zengin diyetlerin vücut ağırlığını kontrol etmeye ve metabolik ve kardiyovasküler hastalıklar, kanser ve KBH gibi kronik rahatsızlıklara karşı savunmaya yardımcı olduğunu önermektedir [20,122,123]. Sadece sınırlı sayıda deneme, insanlarda biyoaktif bileşik takviyesini analiz etmiştir. Biyoaktif bileşiklerin en iyi dozajını ve uygulama yöntemini belirlemek için daha fazla araştırma yapılmalıdır [114,115]. Ayrıca, gelecekteki araştırmalar, böbrek hasarının önlenmesine veya hafifletilmesine katkıda bulunan biyoaktif bileşikler tarafından modüle edilen belirli sinyalleme/hücresel mekanizmaları analiz etmeye yönelik olmalıdır. İdeal uygulama yolu, dozaj ve biyoyararlanım, metabolizma, doku dağılımı ve klirens gibi biyoaktif bileşiklerin farmakokinetik parametrelerini ve biyoaktif bileşiklerin moleküler etki mekanizmaları gibi farmakodinamik parametreleri değerlendirmek için daha fazla araştırmaya da ihtiyaç vardır. klinik çalışmalarda kısa ve uzun vadede etkinliklerini ve güvenliğini gösterirler.

5. Sonuçlar

Bu derleme, biyoaktif tıbbi bitki bileşiklerinin böbrek fonksiyonunu iyileştirmedeki yararlı işlevini vurgulamaktadır. Bu raporda açıklanan tamamen doğal bileşiklerin OS, iltihaplanma ve antioksidan kapasiteyi iyileştirmede bazı faydaları olduğu görülüyor. Birkaç NPC, hipergliseminin neden olduğu OS nedeniyle fibrozu azaltır, proteinüriyi, hematüriyi ve sistolik kan basıncını azaltır ve anti-nefrotoksik etkiler uygular ve bu nedenle KD patogenezinin başlangıcını ve ilerlemesini azaltmak veya önlemek için umut verici terapötik araçlardır. Doğal biyoaktif bileşiklerin, mekanik yollar içinde önemli eylemlerde bulunduğu ve umut verici klinik özelliklere sahip olduğu düşünülmektedir; ancak, spesifik patofizyolojik fonksiyonlarının daha derinden anlaşılması için ek araştırmalar gereklidir ve bu etkilerin daha büyük çalışmalarda değerlendirilmesi kuvvetle önerilir.

Yazar Katkıları: Kavramsallaştırma, LA-C. ve MLM-F.; metodoloji, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; doğrulama, LA-C.; GTG-M. ve MLM-F.; biçimsel analiz, GTG-M.; LA-C.; IG-V.; soruşturma, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; kaynaklar, MLM-F.; yazı—orijinal taslak hazırlama, LA-C.; yazma—inceleme ve düzenleme, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; görselleştirme, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; denetim, EAG-M.; proje yönetimi, MLM-F. Tüm yazarlar, makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti. Finansman: Bu araştırma hiçbir dış finansman almamıştır.Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Uygulanamaz.Bilgilendirilmiş Olur Beyanı: Uygulanamaz.Veri Kullanılabilirliği Beyanı: Uygulanamaz.Çıkar Çatışması: Yazarlar çıkar çatışması bildirmez.

Lorena Avila-Carrasco 1,2,*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1 ,Margarita L Martinez-Fierro 1 ve Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Moleküler Tıp Laboratuvarı, İnsan Tıbbı ve Sağlık Bilimleri Akademik Birimi, Otonom Zacatecas Üniversitesi, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Meksika;

2 İnsan Tıbbı ve Sağlık Bilimleri Akademik Birimi, Terapötik ve Farmakoloji Bölümü, Otonom Zacatecas Üniversitesi, Zacatecas 98160, Meksika; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 La Paz Araştırma Enstitüsü (IdiPAZ), La Paz Üniversite Hastanesi, 28046 Madrid, İspanya;

4 Moleküler Biyoloji Araştırması, Severo Ochoa Merkezi, İspanyol Bilimsel Araştırma Konseyi (CSIC),28049 Madrid, İspanya*

Referanslar

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sanchez-Tomero, JA; Selgaz, R.; Lopez-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Epitelyal-Mezenkimal Geçiş Modülatörleri Olarak Doğal Bitkiler Bileşikleri. Ön. farmakol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, Kronik Böbrek Hastalığının LX Prevalansı ve Hastalık Yükü. reklam Tecrübe. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15. [Çapraz Referans]
3. Chen, TK; Kibarca DH; Grams, ME Kronik Böbrek Hastalığı Teşhisi ve Yönetimi: Bir İnceleme. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [Çapraz Referans]
4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bahtiyari, M.; Mansouri, A. Sarımsak ekstraktının periton diyalizi hastalarının serum inflamatuar belirteçleri üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi: Randomize çift kör bir klinik çalışma çalışması. BMC Nefrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaksantin, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz metabolizmasını iyileştirir ve kan basıncını düşürür. Asya Pak. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Tip 2 diyabetli hastalarda astaksantin takviyesinin miR-146a ve miR-126 ekspresyonu üzerindeki antioksidan ve antienflamatuar etkileri: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma. Int. J. Clin. Pratik yapın. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong, S.; Sun, L. Yeni teşhis edilen tip 2 diyabette pankreas beta hücre fonksiyonu üzerine geleneksel Çin ilacı baicalin ve insülin tedavisi. Çene. Med. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y.; Wang, Q. Diyabetik nefropatili hastalarda baicalinin böbrek fonksiyonu üzerindeki etkisi ve terapötik mekanizması. Tecrübe. orada. Med. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. Betalainlerin Aterosklerotik Kardiyovasküler Hastalığı Olan Hastalarda Aterojenik Risk Faktörleri Üzerindeki Etkileri. Gıda Fonksiyonu. 2019, 10, 8286–8297. [Çapraz Referans]
10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Stok, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. Diyet nitrat yükü, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda kan basıncını ve renal direnç indeksini düşürür: Bir pilot çalışma. Nitrik Oksit 2017, 64, 7–15. [Çapraz Referans]
11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Şen, YD; Tian, ​​İK; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. Tip 2 diyabetli hastalarda berberinin serum sistatin C seviyeleri ve idrar albümin/kreatin oranı üzerindeki etkileri. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Çene. 2018, 98, 3756–3761. [Çapraz Referans]
12. Güneş, T.; Dong, W.; Jiang, G.; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Anne, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal crónica al afectar la de señalización redoks TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Hücre Longev. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Hemodiyaliz hastalarında kurkumin takviyesinin inflamatuar transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonu üzerindeki etkisi: Bir pilot randomize, çift kör, kontrollü çalışma. Klinik. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [Çapraz Referans]
14. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Caferi, R.; Simental-Mendia, LE; Sahebkar, A. curcumin, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan kişilerde serum lipidlerini ve ürik asidi düşürür: Randomize kontrollü bir çalışma. J. Kardiyovask. farmakol. 2016, 68, 223–229. [Çapraz Referans]
15. Jiménez-Osorio, AS; Garcia-Nino, WR; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejía, AE; Guerra-Leon, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcon, İ.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Diyabetik olmayan veya diyabetik proteinürik kronik böbrek hastalığı olan hastalarda kurkumin ile diyet takviyesinin redoks durumu ve Nrf2 aktivasyonu üzerindeki etkisi: Bir Pilot Çalışma. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Zerdeçalın oral yoldan verilmesi, aşikar tip 2 diyabetik nefropatili hastalarda büyüme faktörü ve interlökin-8 düzeylerini dönüştürerek proteinüriyi hafifletir: Randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir çalışma. Tarama. J. Urol. Nefrol. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Afflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. Zerdeçalın oral takviyesi, tekrarlayan veya refrakter lupus nefriti olan hastalarda proteinüri, hematüri ve sistolik kan basıncını azaltır: Randomize ve plasebo kontrollü bir çalışma. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50–57. [Çapraz Referans]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Zerdeçalın son dönem böbrek hastalığı hastalarında üremik kaşıntı üzerindeki etkileri: Çift kör, randomize bir klinik çalışma. J. Nefrol. 2014, 27, 203-207. [Çapraz Referans]
19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Murüve, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M.; Copley, J. Biyoflavonoidler kurkumin ve kersetin'in kadavra böbrek naklinde erken işlev üzerindeki faydalı etkileri: Randomize plasebo kontrollü bir çalışma. Transplantasyon 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Diyabetik nefropatide rezidüel albüminüriyi tedavi etmek için yeşil çay polifenollerinin kullanımı: Çift kör, randomize bir klinik çalışma. bilim 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y.; Chang, Y.-L. Diyabetik-Üremik Hastaların Tedavisinde Epigallocatechin-3-Gallate ve Amla (Emblica Officinalis) Ekstraktının Etkinliği. J. Med. Gıda 2011, 14, 718-723. [Çapraz Referans]
22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Diyet takviyesi olarak düşük doz sülforafan öncüsü glukorafanin, insanlarda kemoprotektif enzimleri indükler. Gıda Nutr. bilim 2015, 6, 1603-1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Oksidatif stres ve böbrek taşı hastalığı: Nar ekstraktının taş risk faktörleri üzerindeki etkisini ve tekrarlayan taş oluşturucuların ve kontrollerin yüksek oksidatif stres seviyelerini değerlendiren karşılaştırmalı bir pilot çalışma. Ürolitiyazis 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrol, diyabetik nefropatide albüminüriyi azaltır: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma. Diyabet Metab. 2019, 45, 53-59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnar, GA; Mohas, M.; Marko, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolas, E.; Szijártó, IA; Merei, A.; Halmay, R.; et al. Resvera-trol, tip 2 diyabetli hastalarda insülin duyarlılığını artırır, oksidatif stresi azaltır ve akt yolunu aktive eder. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383-389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; Güneş, X.-Y.; Lin, A.-X. Yüksek doz trans-resveratrol ile takviye, periton diyalizi hastalarında ultrafiltrasyonu iyileştirir: Prospektif, randomize, çift kör bir çalışma. Ren. Başarısız. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Endotel disfonksiyonu olan tedavi edilen hipertansif hastalarda akut trans-resveratrol takviyesinin faydalı etkileri. Klinik. Tecrübe. Hipertens. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadç, A.; Azizid, F. Tip 2 diyabetli hastalarda yüksek sülforafan konsantrasyonuna sahip brokoli filizinin inflamatuar belirteçler üzerindeki etkileri: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma. J. Fonksiyon. Gıdalar 2012, 4, 837-841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Kronik böbrek hastalığının küresel yükü. Lancet 2020, 395, 662-664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Kronik böbrek hastalığı. Lancet 2017, 389, 1238-1252. [CrossRef] 31. Kovács, N.; Nagy, A.; Dombradi, V.; Bíró, K. Tip 2 Diabetes Mellitus Nedeniyle Kronik Böbrek Hastalığının Küresel Yükünde Eşitsizlikler: 1990'dan 2019'a Eğilimlerin Analizi. Int. J. Çevre. Araş. Halk Sağlığı 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]