Diyabetik Nefropati Tanı ve Tedavisinde İlerleme

30 Mart'ta Shandong Eyalet Hastanesinden Profesör Wang Rong, Nefrolojide Yeni Gelişmeler konulu 11. West Lake Forumu'nda "Diyabetik Nefropatinin Teşhis ve Tedavisinde İlerleme" konulu bir konferans verdi.

1. DN'den DKD'ye anlamada ilerleme

Profesör Wang Rong, son yıllarda dünya çapında diyabet hastalarının sayısındaki önemli artış nedeniyle diyabetin, diyabetik böbrek hastalığının (DKD) ana nedeni haline geldiğini ve ciddi zarara yol açtığını söyledi. Ancak DKD'nin karmaşık patogenezi ve spesifik müdahale hedeflerinin bulunmaması nedeniyle tedavi etkisi ideal değildir ve klinik önleme ve tedavi sürecinde büyük zorluklarla karşı karşıyadır. Geleneksel kavram, diyabetik nefropatinin (DN) diyabetin neden olduğu mikrovasküler bir komplikasyon olduğu yönündedir, ancak klinik araştırmaların derinleşmesiyle birlikte 2007 Ulusal Böbrek Vakfı/KDOQI Kılavuzları, DKD'nin diyabetin neden olduğu kronik böbrek hastalığını ifade ettiğine inanmaktadır; Diyabet Glomerüler hastalık, böbrek biyopsisi ile doğrulanan, diyabetin neden olduğu glomerüllerdeki değişiklikleri ifade eder. 2014 yılında Amerikan Diyabet Derneği ve Ulusal Böbrek Vakfı, DKD tanısının tahmini glomerüler filtrasyon hızını (eGFR) içerdiğini belirterek fikir birliğine vardı.<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

DN tanısı esas olarak patolojik özelliklere dayanır ve tip 1 diyabetli hastalarda retinopati ile birlikte proteinürinin varlığı ile tanımlanır. Proteinürinin varlığı, glomerüler bazal membran kalınlaşması, endotel hasarı, mezenjiyal hiperplazi ve nodüller ve podosit kaybı ile karakterize edilen tipik diyabetik glomerülopatinin erken bir belirtisi olarak kabul edilir. DKD tanısı klinik özelliklere dayanır ve diyabete bağlı olarak albüminüri ve/veya eGFR ile teşhis edilir. 2020 KDIGO klinik uygulama kılavuzunun en son tanımına göre DKD, klasik olmayan glomerüler lezyonlar da dahil olmak üzere patolojik fenotiplere spesifik olarak atıfta bulunmaz. ve tubulointerstisyel hastalık. DKD'nin DN güncellemesinin birinci düzey anlayışı olduğu görülebilir.

2. Geri dönüşümsüzden geri dönüşümlü idrar mikroproteinine geçişin anlaşılması

Tip 1 diyabetin zaman çizelgesi iyi karakterize edilmiştir; tip 2 diyabet için zaman çizelgesi farklı olabilir. Daha önce orta derecede yükselmiş idrar albüminin, tipik diyabetik glomerülopatinin klinik olarak saptanabilen en erken biyolojik belirteci olduğuna inanılıyordu. Daha sonraki çalışmalar, eGFR'deki hızlı bir düşüşün daha prognostik değere sahip olduğunu, çünkü eGFR'nin albüminüri öncesinde veya olmadan azalabileceğini ve hatta son dönem böbrek hastalığına ilerleyebileceğini buldu.

Şu anda, mikroalbuminüri gelişimi artık DKD'nin geri döndürülemez bir aşaması olarak kabul edilmemektedir ve mikroalbuminürinin spontan remisyonunun yaygın bir olay olduğu bildirilmektedir. Çalışmalar, tip 1 veya tip 2 diyabetli hastalarda mikroalbuminüri remisyon oranının %21 ile %64 arasında değiştiğini göstermiştir. Ancak tip 1 ve tip 2 diyabette proteinürinin tersine çevrilmesi farklıdır. Tip 1 diyabette idrar mikroalbüminin normal seviyelere orta derecede artması yaygın bir olgudur. Bu fenomen tip 2 diyabette de ortaya çıkar, ancak görülme sıklığı tip 1'den daha düşüktür. İdrar albümini orta derecede yüksek olan tip 1 diyabetli 386 hastadan oluşan bir kohortta, %59'unda 6 yıl sonra hafif düzeyde albüminüri düzeldi ve yalnızca %19'unda ciddi düzeyde idrar albümin düzeyi yükseldi.

İdrarla protein atılımını etkileyen faktörler arasında hipoglisemi yer alır: glikolize hemoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Albüminürik olmayan DKD ve albüminürik DKD

Mevcut klinik verilere göre albüminürik DKD ve albüminürik DKD aşağıdaki özellikleri göstermektedir: (1) Albüminürik DKD ile karşılaştırıldığında, albüminürik olmayan hastalarda diyabetik retinopati prevalansı daha düşüktür (sırasıyla %10) %-43% ve 22 %-62%), büyük kan damarlarının prevalansı benzerdir. (2) Albümin atılımı normal olan diyabet hastalarında böbrek biyopsisi yapılan bir çalışma, patolojik belirtilerin tipik diyabetik glomerüler lezyonları, esas olarak kan damarlarını ve renal tübülointerstisyumu içeren lezyonları ve spesifik olmayan lezyonları içerdiğini buldu. (3) Albüminürisi olmayan diyabetik hastalarda DKD'nin daha yavaş ilerlediği görülmektedir. Ek olarak, hem albüminürik olmayan DKD hem de albüminürik DKD'li hastalarda kardiyovasküler olay riski yüksektir.

4. DKD'nin klinik tanısı ve ilerlemesi

1. Tanıyı dışlayın

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2)/yıl]. (3) Proteinüri keskin bir şekilde artar veya nefrotik sendrom oluşur. (4) İdrar çökeltisinde anormal kırmızı kan hücreleri ve beyaz kan hücresi döküntüleri gibi aktivite belirtileri görülüyor. (5) Sistemik lupus eritematozus gibi diğer sistemik hastalıkların semptomları veya bulguları.

2. Teşhis kriterleri

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Azaltılmış eGFR, eGFR olarak tanımlanır<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. DKD'nin klinik tanısında ilerleme

Albüminüri ve düşük eGFR'nin erken DKD tanısı koymada duyarlılığı zayıftır, erken DKD tanısını ve öngörüsünü engellemekte ve hastalığın erken tedavisi ve önlenmesine yönelik yeni araştırmaların gelişimini etkilemektedir. Dolaşımdaki ve idrardaki çeşitli biyobelirteçler tanısal ve prognostik araçlar olarak şu anda klinik olarak geliştirilmektedir, ancak hiçbiri şu anda klinik kullanımda değildir. DKD'nin klinik tanısındaki ilerleme aşağıdaki hususları içerir: (1) Glomerüler hasar belirteçleri, idrar albüminin yanı sıra idrar transferrin, idrar IgG ve idrar tip IV kollajeni de içerir. (2) Enflamasyon ve fibrozis belirteçleri, tip 1 diyabet ve tip 2 diyabette KBH ilerlemesinin bağımsız belirleyicileridir. (3) Yüksek riskli CKD273 skoru, tip 2 diyabette albüminüri oluşumuyla yakından ilişkilidir. (4) Renal ve kardiyak fibrozisin desteklenmesinde rol oynayan serum galektin-3 seviyeleri, tip 2 diyabette kan kreatinin ve proteinüri olaylarının iki katına çıkmasıyla bağımsız olarak ilişkilidir. (5) TNF-a, IL-1, IL-6 ve IL-18 gibi inflamatuar aracılar, DKD'nin oluşumunda ve gelişiminde değişen derecelerde rol oynar. (6) TGF{17}} gibi fibroz aracıları, diyabetik böbrek hasarında fibrozun anahtarıdır.

5. DKD'nin Klinik Tedavisi

DKD'nin tedavisiyle ilgili olarak Profesör Wang Rong aşağıdaki noktaları açıkladı:

(1) DKD'nin hipoglisemik yönetimi. Diyaliz hastası olmayanlar: Bireyselleştirilmiş kontrole vurgu. Diyaliz hastası olmayan hastaların glikolize hemoglobini (HbA1c) kontrol etmesi gerekir. Hipoglisemi riski taşıyanların yaşam beklentisi daha kısa olduğundan HbA1c'nin %7,0'den düşük olması önerilmez. Komorbiditeleri ve hipoglisemi riski olanlar için HbA1c kontrol hedefi %7 ila %9'u aşmayacak şekilde uygun şekilde gevşetilmelidir. Diyaliz hastaları: Diyaliz hastalarının prognozuna ilişkin optimal HbA1c henüz belirlenmemiştir. HbA1c hedefinin %7 ila %8'e ayarlanması önerilir; nispeten genç hastalar için (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) İlaç tedavisi. Renin-anjiyotensin sistem blokerleri, yüksek kaliteli randomize çalışmalara dayanarak onlarca yıldır DKD tedavisinin temel taşı olmuştur. DKD'nin eşlik ettiği tip 1 veya tip 2 diyabetli ve ciddi derecede yüksek idrar albümini olan hastalar için, antihipertansif rejimin anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerini (ACEI) veya anjiyotensin II reseptör blokerlerini (ARB) içermesi önerilir. ACE inhibitörleri ve ARB'lerin birlikte uygulanmasından kaçının ve bu ilaçlardan herhangi biri bir renin-anjiyotensin sistem blokeri ile kombine edilmemelidir. Anjiyotensin baskılanmasına rağmen hala DKD'si olan ve üriner albümin seviyesi ciddi şekilde yüksek olan tip 2 diyabetli hastalar için sodyum-glukoz kotransporter 2 önerilir. eGFR'si azalmış DKD hastalarında, glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonistleri, kan şekerini kontrol ederken kardiyovasküler ve böbrek sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirebilir. Gelecekte, seçici olmayan fosfodiesteraz inhibitörleri, D vitamini analogları, gelişmiş glikasyon son ürün inhibitörleri, endotelin reseptör inhibitörleri vb. dahil olmak üzere klinik ilaç tedavisi araştırmalarında bazı ilerlemeler olacak ve geleceğin klinik olarak uygulanması bekleniyor. .

6. Özet

Son olarak Profesör Wang Rong şu sonuca varmıştır: (1) DKD'nin klinik sonuçları büyük ölçüde farklılık göstermektedir ve hastalığın doğal seyri tek veya tek yönlü değildir. (2) DKD'de albüminürinin çözülmesine katkıda bulunan faktörler: daha iyi kan şekeri kontrolü, daha düşük kan basıncı, daha düşük toplam kolesterol ve triasilgliserol seviyeleri. (3) Proteinüri mekanizmasına daha az önem verilmeli, böbrek fonksiyonunda erken azalmayı başlatan ve teşvik eden ve sonuçta son dönem böbrek hastalığına dönüşen mekanizmaya daha fazla dikkat edilmelidir. (4) DKD'nin eşlik ettiği tip 1 veya tip 2 diyabetli ve idrar albümininde ciddi yükselme olan hastalarda, antihipertansif rejimin ACEI veya ARB'yi içermesi önerilir. ACEI veya ARB'nin kombinasyon kullanımından kaçınılmalı ve bu ilaçlardan biri renin-anjiyotensin ile birlikte kullanılmamalıdır. Hormon sistemi blokerleri ile birlikte. (5) Hala DKD'si olan ve anjiyotensin inhibitörlerini kullandıktan sonra idrar albümini ciddi şekilde yükselen tip 2 diyabetli hastalar için sodyum-glukoz kotransporter 2 önerilir. (6) eGFR'si azalmış DKD hastalarında, glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonistleri, kan şekerini kontrol ederken kardiyovasküler ve renal sonuçları önemli ölçüde iyileştirebilir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Çin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki olan Cistanche Deserticola'nın kurutulmuş saplarından elde edilir. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, VeakteozitBöbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, idrar söktürmeyi teşvik ederek, böbrek hastalığının yaygın bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.