Kronik Böbrek Hastalığında Vasküler Kalsifikasyonun Patogenezinde ve Önlenmesinde Gelişmeler

21 Nisan'da Sichuan İl Halk Hastanesi Nefroloji Bölümü müdürü Profesör Li Guisen, Yeni İlerleme konulu 10. West Lake Forumunda "Kronik Böbrek Hastalığında Vasküler Kalsifikasyonun Patogenezi ve Önlenmesi ve Tedavisinde İlerleme" konulu bir giriş yaptı. Nefrolojide, özellikle kronik böbrek hastalığına odaklanıyor. Böbrek hastalığında vasküler kalsifikasyonun epidemiyolojisi, patogenezi, zararı, teşhisi, önlenmesi ve tedavisi.

kronik böbrek hastalığı için cistanche tubulosa Avustralya için tıklayın

Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda vasküler kalsifikasyon tehlikeleri

Profesör Li Guisen, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda kardiyovasküler komplikasyon prevalansının çok yüksek olduğuna dikkat çekti. Aynı zamanda, kardiyovasküler olaylar, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda önde gelen ölüm nedenidir. Kronik böbrek hastalığı olmayan hastalarla karşılaştırıldığında, kronik böbrek hastalığının çeşitli evrelerine sahip hastalarda, özellikle kronik böbrek hastalığı evrelerine 4-5 sahip hastalarda kardiyovasküler komplikasyonların yaygınlığı önemli ölçüde daha yüksektir.

Bu hastalarda vasküler kalsifikasyon, koroner arter kalsifikasyonu, aort kalsifikasyonu, kalp kapağı kalsifikasyonu ve periferik arteriyolar kalsifikasyon dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalığın önemli bir nedenidir.

Damar kireçlenmesi kronik böbrek hastalığı olan hastalarda daha zararlıdır. Kronik böbrek hastalığı hasta popülasyonunda vasküler kalsifikasyon çok yaygındır ve kötü hasta prognozuna yol açar. Ayrıca damar kireçlenmesi ne kadar şiddetli ise hastaların ölüm oranı o kadar yüksektir.

Çalışmalar, diyaliz tedavisi görmeyen hastalarda koroner arter kalsifikasyon olasılığının yüzde 50 ila yüzde 80 olduğunu göstermiştir; periton diyalizi hastalarında yaklaşık yüzde 60 ve diyaliz hastalarında yüzde 80'den fazlası. Çin Diyaliz Kalsifikasyon Çalışmasının 4-yıllık takip sonuçları, vasküler kalsifikasyon insidansının ilk yıldaki yüzde 77,4'ten dördüncü yılda yüzde 90'a çıktığını gösterdi.

Kronik böbrek hastalığında vasküler kalsifikasyon risk faktörleri

Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda damar kalsifikasyonu için yaş, cinsiyet, diyabet, hipertansiyon, hiperlipidemi vb. geleneksel risk faktörleri gibi birçok risk faktörü vardır; kronik böbrek hastalığı ile ilgili risk faktörleri arasında daha uzun diyaliz süresi, hiperfosfatemi, kalsiyum-fosfor Pozitif alım dengesi, VD'nin uygunsuz kullanımı, oral Vk inhibitörleri, Klotho reseptörlerinin azalması, vb. sıradan BT, MSCT/EBCT, patolojik değerlendirme, ultrason değerlendirmesi vb.

Kronik böbrek hastalığında vasküler kalsifikasyon patogenezi

Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda vasküler kalsifikasyon, vasküler düz kas hücrelerinin yüksek fosfor, yüksek kan şekeri ve inflamasyonun uyarılması altında kemik/kondrositlere dönüştüğü bir süreçtir. Bu sürece "transdiferansiyasyon" denir.

Profesör Li Guisen, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda vasküler kireçlenmenin patogenezine ayrıntılı bir giriş yaptı:

(1) Vasküler düz kas hücrelerinde HDAC9 ekspresyonu, vasküler kalsifikasyonu teşvik etme riskini artırır. Diğer deneyler, HDAC9'u devre dışı bırakmanın vasküler kalsifikasyonu önleyebileceğini bulmuştur.

(2) Çalışmalar, vasküler düz kas hücrelerinin oksidatif stres etkisinin, ferroptozun eşlik ettiği kalsifikasyon sırasında arttığını bulmuştur, bu da ferroptozun kronik böbrek hastalığında vasküler kalsifikasyon ile yakından ilişkili olduğunu düşündürür.

(3) Ferroptoz, yeni bir düzenleyici hücre ölümü türüdür. Son yıllarda yapılan çalışmalar, ferroptozun vasküler kalsifikasyonda rol oynadığını göstermiştir.

(4) Mitokondri, vasküler kalsifikasyonda yer alır. Ferroptoz da dahil olmak üzere çoklu mekanizmalar, vasküler kalsifikasyona yol açabilen mitokondriyal işlev bozukluğuna yol açabilir.

(5) Damar kireçlenmesi ile yaşlanma arasında kesin bir ilişki vardır. Yaşlanma, iltihaplanma ve oksidatif stres gibi mekanizmalar yoluyla vasküler kalsifikasyonu teşvik edebilir.

(6) Uzun süreli yüksek fosfor stimülasyonu, kardiyovasküler sistemin kireçlenmesine neden olabilir. Kronik böbrek hastalığı olan sıçanlarda yüksek fosfor kaynaklı vasküler kalsifikasyon modeliyle birleştirilmiş 5/6 nefrektomi gözlemlendiğinde, sıçan femurunun mikro yapısının büyük ölçüde hasar gördüğü ve kronik böbrek hastalığı-anormal mineral ve kemik metabolizması kemik fenotip özelliklerinin, kronik olarak ortaya çıktığı bulundu. böbrek hastalığı - Anormal mineral ve kemik metabolizması alveoler kemik kaybını şiddetlendirir.

(7) Kendi ekipleri, Smarca4 ve USP47'nin kronik böbrek hastalığında vasküler kalsifikasyon ile yakından ilişkili olduğunu buldu. Bunların arasında USP47, BTRC/AKT1 yolu aracılığıyla RUNX2, FGF23 ve WGP'yi içeren vasküler düz kas hücrelerinin osteojenik transdiferansiyasyon sürecinin düzenlenmesine katılabilir ve vasküler kalsifikasyonun ilerlemesine katılabilir. OD vasküler kalsifikasyon için yeni bir önleme ve tedavi hedefi sağlayabilir. Ek olarak, sklerostin, kronik böbrek hastalığında vasküler kalsifikasyonda kanonik olmayan Wnt yolu ile ilişkilidir; BRG1 ayrıca vasküler kalsifikasyon oluşumunda rol oynar.

Kronik böbrek hastalığında vasküler kalsifikasyonun önlenmesi ve tedavisi

Şu anda, vasküler kalsifikasyonun önlenmesi ve tedavisi esas olarak hiperfosfatemiyi, hiperkalsemiden kaçınmayı ve sekonder hiperparatiroidizm veya hipoparatiroidizmi önlemeyi içerir. "Kronik Böbrek Hastalığında Mineral ve Kemik Anormalliklerinin Teşhisi ve Tedavisine İlişkin Çin Yönergeleri", vasküler kalsifikasyon riskini azaltmak için kronik böbrek hastalığı olan hastalarda hiperfosfateminin kontrol edilmesinin önerildiğine işaret etti.

Önleme ve tedavi önlemleri arasında diyetle fosfor alımının sınırlandırılması, uygun fosfor bağlayıcıların seçilmesi, yeterli Diyaliz veya fosforu uzaklaştırmak ve ikincil hiperparatiroidizmi (derecelendirilmemiş) etkili bir şekilde kontrol etmek ve önlemek için diyalizi artırma yer alır. Fosfat bağlayıcı tedavisi gerektiren kronik böbrek hastalığı G3a-G5D olan hastalar için kalsiyum içeren fosfat bağlayıcıların (2B) kullanımının sınırlandırılması önerilir. Kalsiyum içermeyen fosfat bağlayıcılar, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda tüm nedenlere bağlı ölümleri azaltır.

Bu oturumda Profesör Li Guisen, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda vasküler kalsifikasyonun önlenmesi ve tedavisine ilişkin araştırma ilerlemesini tanıttı:

(1) Bir meta-analizin sonuçları, kalsiyum olmayan fosfat bağlayıcıların, kalsiyum fosfat bağlayıcılara kıyasla hastaların tüm nedenlere bağlı ölüm oranını yüzde 22 azalttığını göstermektedir.

(2) VK2'nin diyetle alınması ciddi arteriyel kalsifikasyon riskini azaltabilir.

(3) Şu anda yurtdışında vasküler kalsifikasyon eğilimini ölçmek için T50 kullanılmaktadır. Kalsimimetik bir ajan olan Etelcalcetide ve magnezyum takviyesi, vasküler kalsifikasyon için azalmış bir eğilimi yansıtan T50'yi artırabilir.

(4) Sodyum tiyosülfat vasküler kalsifikasyonu tedavi edebilir.

(5) HDAC9'un keton metaboliti -hidroksibutirik asit tarafından aşağı regülasyonu vasküler kalsifikasyonu önleyebilir.

(6) Resveratrol vasküler kalsifikasyonu azaltabilir.

(7) SNF472, kan damarlarında hidroksiapatit kristallerinin oluşumunu ve büyümesini bloke ederek vasküler kalsifikasyon sürecini geciktirebilir.

Cistanche Tedavisinin Mekanizması Böbrek hastalığı

Cistanche, böbrek hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisidir. Cistanche'nin böbrek hastalığını tedavi ettiği kesin mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır, ancak böbrekler üzerinde çeşitli yararlı etkileri olduğuna inanılmaktadır. Cistanche'nin böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olmasının bir yolu, böbreklere giden kan akışını arttırmaktır. Bu, genel böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrek hasarı riskini azaltmaya yardımcı olabilir. Cistanche ayrıca böbrekler üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olabilir ve vücuttaki toksinlerin veya diğer zararlı maddelerin zarar görmesini önlemeye yardımcı olabilir.

Ek olarak, Cistanche'nin böbreklerdeki iltihabı azaltmaya ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye yardımcı olabilecek anti-enflamatuar özelliklere sahip olduğu düşünülmektedir. Ayrıca, böbrekleri serbest radikallerin neden olduğu hasarlardan korumaya yardımcı olabilecek antioksidan etkilere de sahip olabilir. Genel olarak, Cistanche'nin böbrek hastalığını tedavi ettiği kesin mekanizma tam olarak anlaşılmamakla birlikte, böbrek fonksiyonu ve sağlığı üzerinde bir dizi yararlı etkiye sahip olduğuna inanılmaktadır.

Özet

Vasküler kalsifikasyon, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda yaygın ve ciddi bir sorundur ve şu anda etkili bir tersine çevirme önlemi yoktur. Erken önleme, erken teşhis ve erken müdahale çok önemlidir. Daha fazla yeni tedavi yöntemi keşfetmek ve hastaların çoğunluğuna fayda sağlamak için mekanizmasını klinik olarak araştırmak gerekir.