Moringa Oleifera'nın Böbrek Hastalıklarına Karşı Koruyucu Potansiyeli İçin Beklentiler

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

Soyut:Böbrek hastalıkları, dünyadaki en önemli halk sağlığı sorunlarından biri olarak kabul edilmektedir. Bu çalışmanın amaçları: (i) böbrek hastalığına neden olan faktörleri ve Moringa oleifera'nın terapötik yönlerini ve (i) M.oleifera'nın böbreğin anti-inflamasyon ve antioksidan süreçlerindeki etkinliğini araştırmaktı. tüm potansiyel yan etkileri en aza indirirken. Ayrıca, M. oleifera bazlı ilaç geliştirmeyi iyileştirmek için bir hipotez önerdik. Bu çalışma, PubMed ve Google Scholar gibi çevrimiçi araştırma veritabanlarında böbrek hastalıkları üzerine M.oleifera ve oksidatif stres, inflamasyon ve fibrozis üzerine M.oleifera anahtar kelimeleri aranarak güncellendi. Bu çalışmayı keşfetmek için yakın zamanda yayınlanan makalelerin aşağıdaki doğrulama kontrolü ve inceleme analizi kullanıldı.cistanche wirkungSon zamanlarda yapılan araştırmalar, M.oleifera'nın çok sayıda sağlık yararına sahip olduğunu bulmuştur. M. oleifera yaprak özütünün, tohum tozunun, kök özütünün ve bütün özütün (etanol/metanol) bireysel tıbbi özellikleri, süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT) ve glutatyon (GSH) gibi antioksidan enzimlerin aktivitesini artırabilir. ), TNF- , IL-1 , IL-6 ve COX-2 gibi inflamatuar sitokinlerin aktivitesini azaltırken. Çalışmamızda bu bitkinin böbrek hastalıklarına karşı özelliklerini mevcut bilgilerden yola çıkarak güncel literatür taraması ile araştırdık. M.oleifera'nın etkinliğini göz önünde bulundurarak, bu çalışma, M.oleifera'nın farmakolojik potansiyeli ve terapötik anlayışları hakkında daha fazla araştırma yapılmasının yanı sıra, insan yararına yönelik Moringa bazlı etkili ilaç geliştirme umutları için faydalı olacaktır.

Anahtar Kelimeler:Moringa oleifera; antioksidan; yaşlanma karşıtı; fibroz; iltihap; böbrek hastalığı

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

1. Giriş

Böbrek hastalıkları dünya çapında önemli sağlık sorunları arasında sayılmaktadır. Akut böbrek hasarı (AKI), kronik böbrek hastalıkları (KBH) ile yakından bağlantılıdır. 1990'dan beri CKD, küresel hastalık yükü araştırması tarafından araştırılan bulaşıcı olmayan durumlar listesine dahil edilmiştir. Hastalığın büyüme hızı arttıkça, küresel bir endişe haline geldi. Vakaların çoğu düşük ve düşük orta gelirli ülkelerde [1-3] meydana geliyor. KBH hastalarında böbrekler yavaş yavaş fonksiyon yeteneklerini kaybeder ve glomerüler filtrasyon hızı （GFR） 1,73 m²'de [1,2] 60 mL/dk'nın altına düşer. Esas olarak, halihazırda diyabet, kalp hastalığı veya yüksek tansiyondan muzdarip olan kişiler, KBH geliştirme riski altındadır. CKD'deki anemiye karşı prolil hidroksilaz alanı inhibitörleri gibi birkaç ilaç KBH komplikasyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir. Böbrek komplikasyonlarına dahil olan ana patolojiler inflamasyon, oksidatif stres, apoptoz ve fibrozistir [4]. Ne yazık ki, şu anda böbrek hastalıklarını tedavi etmek için potansiyel bir ilaç mevcut değil. Bu nedenle, bu hastalıkla mücadele için daha az yan etkiye sahip potansiyel bir ilaç arayışı giderek daha önemli hale geliyor. Baget ağacı olarak da bilinen M.oleifera Lam., Hindistan alt kıtasında yetişen bir Moringaceae familyasıdır.narenciye biyoflavonoidleriBu bitkinin çeşitli kısımları, mantar önleyici, virüs önleyici, iltihap önleyici vb. gibi tıbbi uygulamalara sahiptir. [5-8]. Moringa yaprakları da düşük kalorifik değere sahiptir ve obez bireylerin diyetine dahil edilebilir [9]. Ayrıca çiçeklerinde, köklerinde, meyvelerinde ve tohumlarında rapor edilen flavonoidler, saponin, vanilin, omega yağ asitleri, karotenoidler, askorbatlar, tokoferoller, beta-sitosterol, sabah, kaempferol ve kersetin gibi çok sayıda biyoaktif fitokimyasal içerir, ve tıpta [10-13] çeşitli roller oynayabilir.sinomorium faydalarıGenel olarak, terapötik amaçlar için en uygun biyoaktif maddenin seçimi, mutlaka o spesifik bileşiğin kimyasal formülüne, benzersiz özelliklerini veren yapısına ve dolaylı olarak etki şekline bağlıdır [14]. Kaempferolün, MCF-7 ve A549 hücreleri gibi kanser hücresi apoptozunu desteklediği gösterilmiştir [15]. Antiinflamatuar ve antioksidan özelliklerinden dolayı quercetin, hepatoprotektif, hipokolesterolemik, hipolipidemik ve anti-aterosklerotik olma potansiyeline sahiptir [16]. Moringa, fare modellerinde in vivo olarak çalışan araştırmacılara göre anti-hiperglisemik etkiye sahiptir [17].

Cistanche yaşlanmayı geciktirebilir

Önceki çalışmalar, süper gıda M. oleifera'nın suyunun antimikrobiyal savunmayı 18] artırdığını ve insülin seviyelerinin yanı sıra kaslardaki glikoz alımını düzenlediğini göstermektedir [19,20]. İlginç bir şekilde, M. oleifera hiperglisemi, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol, toplam kolesterol, yağlı maddeler, FPG ve VLDL-kolesterolde önemli bir azalma gösterdi [21]. M.oleifera ayrıca cilt, saç, karaciğer, göz, ​​kan basıncı, anemi tedavisi, böbrek hastalığı ve diyabet [22]. Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, hayvan modellerinde M. oleifera'nın böbrek hastalıklarını hafifletmedeki faydalı etkilerini belgelemiştir. Nafiu et al. [23], sıçanların plazma, idrar ve böbrek homojenatında Moringa oleifera tohumlarının etanolik özütü ile gentamisin kaynaklı bozulma ve oksidatif stresin önemli ölçüde azaldığını belirtmişlerdir. Akınrinde et al. [24], M.oleifera özütünün oksidatif stresi hafifleterek renal iskemi-reperfüzyonun zararlı etkilerini azalttığını gözlemledi. Süleyman et al. [25], M.oleifera'nın oksidatif strese ve metotreksatın neden olduğu hepato-renal disfonksiyona karşı iyileştirici etkilerini araştırdı. Son zamanlarda, Abu-Zeid ve ark. [26| M.oleifera ve/veya M. oleifera etanolik yaprak ekstresi kullanan çevre dostu selenyum nanoparçacığının sıçan böbreklerinde böbrek fonksiyon bozukluklarını, oksidatif stresi ve apoptozu hafifleterek melamin kaynaklı nefrotoksisiteyi azalttığını keşfetti. M. oleifera'nın son yıllarda bu alandaki büyük ilerlemesine rağmen, M. Olivera'nın özellikle böbrekle ilgili hastalıklara karşı etkinliğine daha az ilgi gösterilmiştir. Bu nedenle, M. oleifera'nın böbrekle ilgili hastalık güçlüklerindeki koruyucu etkileri ve insan yararına yönelik ilaç geliştirme umutları gibi daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyan bazı konular vardır.çöl sümbülBu derleme, M. oleifera'nın terapötik yönleri kadar böbrek hastalığına neden olan faktörlerle ilgili mevcut bilgileri güncellemektedir. Ayrıca bu çalışma, M.oleifera'nın böbreğin anti-inflamatuar ve antioksidan süreçlerinde en az yan etki ile nasıl etkili olabileceğine dair bir hipotez sunmaktadır.

2. Yöntemler

Bu sistematik derleme, Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizler (PRISMA) yönergeleri için Tercih Edilen Raporlama Öğeleri [27] izlenerek gerçekleştirilmiştir. Scopus, PubMed ve Google Scholar gibi veritabanlarına, böbrek hastalıkları ve 'oksidatif stres' ve 'iltihap' ve fibrozis ve Moring Olivera hakkında 'MeSH terimleri' anahtar kelimeleri kullanılarak bilgi almak için erişildi. Bilgiler 2011'den 15 Haziran 2021'e kadar alındı. Bazı makaleleri hariç tutmak için otomatik arama araçları kullanılırken diğerleri manuel olarak tarandı. İngilizce dışındaki dillerde yayınlanan makaleler hariç tutulmuştur. Derlemeler, kitap bölümleri, uzman görüşleri, konferans bildirileri ve editörlere mektuplar da bu incelemenin dışında tutulmuştur. Veritabanlarından toplam 151 araştırma makalesi alındı ​​ve bu çalışmada tartışıldı (Şekil 1). Tabloda derlenen tüm bilgiler bu araştırma makalelerinden elde edilmiştir.

3. M. oleifera'nın Böbrek Hastalıkları Üzerindeki Fitokimyasal İçeriği ve Farmakolojik Potansiyeli

M. oleifera, flavonoidler ve izotiyo-siyanatlar dahil olmak üzere çeşitli biyoaktif fitokimyasallar içerir[10; polifenoller, karotenoidler, alkaloidler ve terpenoidler [11]; ve triterpenoidler, moringin, monopalmitik, dioleik trigliserit, kampesterol, stigmasterol, -sitosterol, avenasterol ve A vitamini [12].flavonoid ekstraksiyon yöntemi pdfBu biyoaktif fitokimyasallar M.oleifera köklerinde, meyvelerinde ve tohumlarında bulunur. Bu fitokimyasallar, etkili bir antioksidan, antimikrobiyal, inflamatuar ve anti-kanserojen ajanlar olduğu gösterilen tıbbi özelliklere sahiptir [28]. Biyoaktif fitokimyasalların özellikle böbrek hastalıklarındaki rolünü araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

M, Olivera ayrıca biyoaktif bileşiklerinin varlığı ile yakından ilişkili olan çeşitli farmakolojik özelliklere de sahiptir. Bu nedenle, aşağıdaki bölümde M.oleifera'nın farmakolojik potansiyelini vurguladık. M. oleifera, oksidatif stres, inflamasyon, fibroz ve böbrek hastalıklarından sorumlu diğer patolojiler gibi bazı makul faktörlere karşı farmakolojik potansiyel göstermiştir. Şekil 2 ve 3'te gösterildiği gibi, aşağıdaki bölümlerde M.oleifera'nın böbrek hastalığı ile ilişkili risk faktörlerine karşı potansiyel etkileri.

Şekil 2. M. oleifera'nın oksidatif strese karşı renoprotektif etkileri. Stres uyaranları (streptozotosin, CoCl, metotreksat, tilmikosin, TiO, NP'ler, asetaminofen(APAP), gliserol ve Salmonella), malondialdehit (MDA), lipid peroksidasyon ürünleri (LPP), toplam protein karbonil içeriği (TPCC), kan üre nitrojeni ( BUN), kreatinin ve nitrik oksit (NO) üretimi, reaktif oksijen türlerini (ROS), H, O, glutatyon disülfid (GSSG) ve laktoperoksidazı (LPO) tetikleyerek. Bu olaylar sonucunda oksidatif stres ortaya çıktı. MO——indüklenen modeller ise katalaz (CAT) ekspresyonunu arttırdı; süperoksit dismutaz (SOD); glutatyon peroksidaz(GPx); glutatyon (GSH), toplam antioksidan kapasite (TAC); delta-aminolevulinik asit dehidrataz (ALAD) ve daha sonra glutatyonu (GSH) aktive eden G-6-Paz. Bu stresörler, oksidatif stres baskılayıcı faktörlerin ifadesini engeller. Oksidatif stresle ilgili olan ROS, H2O2, GSSG ve LPO, GSH tarafından azaltılmıştır. GSH ayrıca oksidatif stresi de azaltabilir.

Şekil 3. M.oleifera'nın inflamasyona karşı renoprotektif etkileri. Sitozolde NF-kB'yi aktive eden C-reaktif proteinin (CRP) ekspresyonu stres faktörleriyle bağlantılıdır. TNF-, Il-6, -1B,iNOS ve COX-2, NF-kB çekirdeğe girip DNA'ya bağlandığında aktive olur. Tüm bu elementler inflamasyonun gelişimi ile bağlantılıdır. NO in ile daha da fazla aktive olur. inflamasyona neden olan proinflamatuar bir aracı olduğu düşünülmektedir. Sitozolde M. oleifera, CRP ve NF-kB ekspresyonunu bastırdı. Ayrıca iltihabı azaltmaya yardımcı olan kortizol, adrenalin, NK ve Treg hücrelerini de artırdı. Anti-inflamatuar hormonlar Kortizol ve Adrenalin Hem NK hücreleri hem de Treg hücreleri, anti-inflamatuar düzenleyicilerdir.

3.1. Oksidasyon StresiS

Oksidatif stres, aşırı serbest radikal oluşumu ile yetersiz antioksidan savunma arasındaki dengesizlikten kaynaklanır [29,30]. KBH'de[31-33] sıklıkla gözlenir ve tanısal bir faktör haline gelmiştir[34]. Bir dizi çalışma, M.oleifera'nın hücresel hasarı korumak ve/veya hafifletmek için antioksidan özelliklere sahip olduğunu belgelemiştir (Tablo 1 ve Şekil 2). M. oleifera özütleri ve bileşikleri, özellikle quercetin, kaempferol, izotiyosiyanatlar, rutin, mirisetin, askorbik asit ve -karoten, serbest radikallerin doğrudan temizlenmesi yoluyla antioksidan potansiyeller göstermiştir [35].

M.oleifera'nın metanol özütü, CKD riskini artıran MDA, ROS, LDL ve CHOL üretimini azaltarak STZ ile indüklenen erkek sıçanlarda oksidatif stresi azalttı[36,54]. Metanol özütü ayrıca hepsi iskemi ile indüklenen Wistar sıçanlarında oksidatif strese neden olan MDA, AOPP, NO, H2O2, GPx ve GST oluşumunu da azaltmıştır [29]. Başka bir çalışma, metabolik ekstraktın BUN ve kreatinin düzeylerini düşürdüğünü ve KBH hastalarında toplam proteinin arttığını gösterdi [42]. M. oleifera'nın etanolik özütü, LDL'yi düşürerek CKD'de oksidatif stresi ve aterosklerozu engeller[20].8-OHdG, DNA'da oksidatif strese neden olur ve kanseri teşvik eder [56], M. oleifera'nın etanolik özütü [56] tarafından iyileştirilir. . Etanol özleri, kreatinin klirensi sürecini artırarak plazma kreatinin seviyesini azaltır [30]. Nikel kaynaklı Wistar sıçanlarının etanolik M. oleifera özütü ile muamele edilmesinden sonra plazma sodyum ve potasyum seviyeleri yükseltildi [34]. Etanolik özüt, ML ile indüklenen erkek Sprague Dawley sıçanlarında bilirubin seviyelerini (dolaylı/doğrudan), üre seviyelerini vb. azaltarak detoksifiye edilmiş plazma. HO-1 ve Nrf2 ekspresyonu, sırasıyla 300 ve 400 mg/kg vücut ağırlığı dozlarında M.oleifera yaprak özütü ile uyarıldı [25,41]. Yaprak özleri, antioksidan korumada önemli bir rol oynayan erkek albino sıçanlarda indüklenen toplam tiyol TiO2 NP'lerinin seviyesini yukarı regüle etti [41]. M. oleifera'nın yaprak özütü ayrıca sodyum florür (NaF) ile indüklenen Oreochromis niloticus, gentamisin ile indüklenen tavşan ve APAP ile tedavi edilen farelerde oksidatif stres üreten aracıları aşağı regüle etti [23,42,57].

M.oleifera alkollü özütü, iyodür enjekte edilen tavşanlarda lipid peroksidasyonunu ve ROS'u düşürerek oksidatif stresi azaltmıştır [51]. Ayrıca, M.oleifera'nın fermente edilmiş yaprak özü, bakteri kaynaklı farelerde antioksidan aktiviteyi arttırır [53]. M.oleifera özütü, MDA'nın tezahürünü azalttı, bu da hem Tilmicosin hem de Hg ile indüklenen sıçanlarda serbest kök aşırı üretiminin azaldığını gösterdi. Abarikwu ve arkadaşları, tilmikosin ile indüklenen sıçanlarda M.oleifera ile tedaviden sonra SOD seviyesinin arttığını gösterdi |40. Hidroalkolik kök özütü, Berilyum kaynaklı sıçanlarda böbreği nefropatiden koruyan kan şekerini, antioksidan enzim aktivitelerini ve G-6-faz aktivitelerini yükseltti[45]. Tohum tozu, kurşunla tedavi edilen sıçanlarda serbest radikal türlerini, TPCC'yi ve metal içeriğini azalttı ve ALAD aktivitesini artırdı [57]. Arsenik ile muamele edilmiş sıçanlarda, M.oleifera tohum tozu, GSH, CAT ve ALAD[46] dahil olmak üzere antioksidan fonksiyonunu önemli ölçüde arttırdı.

3.2. Enflamasyon

Böbrek, tüm vücut homeostazını korumaktan sorumludur. Böbrek hastalığı, önemli bir patoloji [58-60] olarak iltihaplanma ile karakterize edilir. İskemi, toksinler veya inflamasyon gibi akut veya kronik hastalıklar böbrek tübüllerini etkileyerek böbreklerde GFR'nin azalmasıyla ilişkili böbrek fibrozisine neden olur [61]. Böbrek hasarı, böbrek hastalığının akut fazını uzatan sitokin seviyelerinin üretimi ile bağlantılıdır [62]. Ayrıca kronik inflamasyon, KBH'de komorbid bir durum olarak kabul edilmektedir [63]. Birçok bitki, hesperidin, diosmin, withaferin, fucoidan, timokinon vb. gibi aktif maddeler aracılığıyla anti-inflamatuar etkiye sahiptir. [64-67]. Burada M.oleijfera'nın antiinflamatuar etkileri tartışılmıştır. M.oleifera'nın güçlü inflamatuar aktivite sergilediği rapor edilmiştir(Tablo 1 ve Şekil 3). M.oleifera'nın metanolik özütü, tümör nekroz faktörünü (TNF-c), I-6 aşağı regüle ederek STZ ile indüklenen erkek Wister sıçanlarında iltihabı azalttı. ve önemli bir kemokin olan MCP-1 [36,54]. Tang et al. metformin ile indüklenen farelerde M.oleifera etanolik ekstraktının etkilerini araştırdı ve M. oleifera'nın inflamatuar belirteçlerin üretimini ve siklooksijenaz-2 (COX-2) ve nitrik oksit sentaz ekspresyonunu azalttığını gözlemledi. (iNOS) mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) yolunun fosforilasyonunu azaltarak [20]. M.oleifera'nın etanolik özütü, inflamasyon patogenezinde rol oynayan NO dahil olmak üzere CoCl ile indüklenen sıçanlarda inflamatuar sitokinleri aşağı regüle eder [37]. M.oleifera yaprak özütü, inflamatuar sitokin üretimini inhibe eder ve NF-kB'yi inhibe ederek inflamasyonu düzenler [25]. Tilmicosin (Til) ile indüklenen sıçanlarda inflamasyonun M.oleifera ekstraktları ile azaldığı da gözlenmiştir [39]. M. oleifera yaprak özütü, TiO2NP'lerin neden olduğu erkek albino sıçanlarda KIM'yi -1 aşağı regüle ederek fibrozlu interstisyel böbrek iltihabına karşı korur [41]. M.oleifera özütü, kortizol, adrenalin, Treg hücreleri, NK ve leptin salgılanmasını artırarak, anti-inflamatuar sitokinleri teşvik eder ve bağışıklık sistemini düzenler [47l. M. oleifera tedavisi, ML ile indüklenen erkek Sprague Dawley sıçanlarında KIM-1, TIMP-1 ve TNF- ekspresyonunu azalttı [48]. IL'yi uyaran bir inflamatuar sitokin olan TNF-x-1; IL-6, Seabream'de (Sparus aurata) M.oleifera tarafından aşağı regüle edilmiştir; ve aktive edilmiş TGF-, anti-inflamatuar etkiler ortaya çıkarır [49]. M.oleifera, APAP'nin AKT'yi indüklediği APAP ile tedavi edilen farelerde inflamatuar sitokinleri de azaltmıştır [50]. Fermente yaprak özütü ayrıca Salmonella ile indüklenen farelerde Nrf2'yi azaltır [53].

Moringa tohumunun fitokimyasalları, kurkumine kıyasla nitrik oksit (NO) üretimini ve LPS ile indüklenebilir iNOS ve interlökin 1 ve 6(IL-1 ve IL-6) gen ekspresyonunu azaltabilir [68]. Flavonoidlerin, nitrik oksit sentaz tip 2(NOS-2) eylemlerinin etkili inhibitörleri olduğu gösterilmiştir ve ayrıca moleküler düzeyde [{NOS-2 ifadesinde yer alan protein tirozin kinaz eylemini de engeller. {9}}]. Çiçek özü, geçiş ücreti benzeri reseptörler gibi pro-inflamatuar proteinlerin aktivasyonuna neden olabilir. Çiçeklerde, quercetin ve kaempferol, sinyal transdüserini ve transkripsiyon 1 aktivatörünü (STAT-1) ve NF-xB yollarını [72,73] inhibe edebilir. M.oleifera çiçekleri, NF-B sinyal yolunda güçlü bir anti-enflamasyon ajanı olan yüzde 80 hvdroetanol içerir [74]. Bilim adamları, fenolik glikozitlerin, fare makrofaj hücrelerinde indüklenebilir iNOS ekspresyonunu ve NO üretimini, ayrıca COX-2 ve iNOS proteinlerini baskıladığını keşfettiler [75,76]. Moringa ekstreleri, tohumları ve çiçekleri birçok biyoaktif bileşik içerdiğinden, sonunda inflamatuar aracıları aşağı regüle eder. Bu bileşiklerin her birinin bireysel etkileri vardır.

3.3. fibroz

Böbrek fibrozu, böbrek parankiminde böbrek fonksiyon bozukluğuna yol açan radikal zararlı bağ dokusu birikimi olarak tanımlanır. Epitelden mezenkimal geçişe (EMT) böbrek fibrozunun ana mekanizmasıdır ve TGF -1-SMAD yolu ve hipoksi, EMT'nin ana modülatörü olarak bilinir[32,77]. Fibronektin, tip I kollajen ve PAI-1 sıçan böbrek fibroblast hücrelerinin TGF- -indüklenmiş ifadesi M.oleifera özütü tarafından azaltılır [55]. Ayrıca, moringa kökü özütü, SMAD4 ve ERK ekspresyonunun TGF- -indüklenmiş fosforilasyonunu seçici olarak inhibe etti. Bu sonuçlar, moringa kökü ekstresinin, sıçan böbrek fibroblast hücrelerinde antifibrotik aktivitesi ile ilgili bir mekanizma ile renal fibrozu azaltabileceğini düşündürmektedir. M.oleifera tohum özütünün oral yoldan verilmesi, sıçanlarda CCl4-indüklenen karaciğer fibrozunu azalttı [78].

3.4. Böbrek Hastalıkları ile İlişkili Diğer Patolojiler

Otofaji böbrek fizyolojisi ve homeostazında kritik bir role sahiptir [79] ve bu nedenle regülasyonu böbrek hastalıklarının önemli bir belirleyicisidir [61]. AKI veya CKD mitokondriyal hasara neden olur, ancak bu tür uyaranlara yanıt olarak hasarlı mitokondri birikmeye başlar. Otofaji, ROS üreten mitokondriyi [80-82] ortadan kaldırarak böbreği korur. Apoptoz, hücrelerin kontrollü bir sistem tarafından öldürüldüğü bir tür programlanmış hücre ölümüdür. Enerji bağımlı karmaşık bir süreçtir [83]. AKI gelişimine ve hatta organ yetmezliğine katkıda bulunur [84]. İskemi/reperfüzyon (I/R), böbrekte apoptozu veya nekrozu ve tübüler hücre kaybını indükleyerek GFR'nin azalmasına neden olur [85,{8}}]. Renal tübüler hücreler, apoptozu indüklemekten sorumlu olan TNF-'nin hücre yüzeyi 'ölüm reseptörlerini' eksprese eder [87]. Ayrıca böbrek hastalığında ROS üretimi apoptozu teşvik etmekten sorumludur [86].

Apoptozun TNF indükleyicisi, tedavi edilen sıçanlarda CoCl'de M.oleifera'nın etanol özütü tarafından aşağı regüle edilen apoptozla ilgili moleküllerin ekspresyonunu da arttırdı [37,88]. 300 mg/kg vücut ağırlığı dozundaki yaprak özütü, kaspazın-3 öncüsü olan kaspaz-9 ifadesini azaltarak apoptoza yol açtı [25,89]. Bcl-2, sitokrom c salınımını bloke ederek ve kaspaz aktivasyonunu önleyerek [90] apoptozu inhibe ederken, ML ile indüklenen sıçanlarda M.oleifera'nın etanol özütü ile yukarı regüle edildi. M.oleifera ayrıca renal fibroz ve apoptozda rol oynayan TIMP-1 ifadesini de azaltmıştır [48].

4. İlaç Geliştirmede M. oleifera için Beklentiler

Doğal kaynaklar sentetik kaynaklara göre daha az yan etkiye sahip olduğu için araştırmacılar sentetik ilaçlar yerine doğal kaynaklardan ilaç geliştirmeyi hedefliyorlar. Nijeryalı bilim adamları, M.oleifera'nın faydalı bir bitki olduğunu ve vücuda ve böbreklere zarar vermediğini kanıtladılar [91]. Başka bir çalışma, daha yüksek dozlarda M. oleifera'nın sıçanlarda toksisite oluşturduğunu, ancak orta düzeyde bir M. oleifera dozunun güvenli olduğunu bildirdi [92]. M.oleifera'nın alloksan ile indüklenen sıçanlarda diyabetik nefropatiyi hafiflettiği gösterilmiştir [93]. Asetaminofen, 500 mg/kg dozunda M.oleifera tedavisi ile iyileştirilebilen hepato-renal toksisiteye neden olur [94]. Saleh ve ark. M.oleifera'nın bitkisel bir ilaç olarak kullanılabileceğini öne sürmüştür [95]. M. oleifera yaprağı özleri, oksidatif stresi, böbrek ve karaciğer hasarını azaltır [96]. Randomize, plasebo kontrollü bir çalışma, M.oleifera yaprak kapsüllerinin kan şekeri seviyelerini ve kan basıncı seviyelerini kontrol etmek için kullanılabileceğini öne sürdü [97]. Ayrıca, M.oleifera'nın sulu ekstreleri metal (As (I), Cd, Ni ve Pb) toksisitesini azaltabilir ve Saccharomyces cerevisiae'de koruyucu etkiler göstermiştir [98].

Zengin fitokimyasal profil ve biyoteknolojik tekniklerdeki gelişmeler, bu ağacı tıp biliminde yeni bir çağ açmak için vazgeçilmez kılmıştır. Bir in vitro çoğaltma tekniği, kitle çoğaltma ve üretim tekniklerini kullanarak daha etkili, çevre dostu ve biyolojik olarak parçalanabilen ürünler geliştirmeye yönelik yeni bilgiler sağlar. M. oleifera için etkili in vitro çoğaltma teknikleri oluşturulmuş olmasına rağmen, insan vücudundaki metabolitlerin ve bu spesifik metabolitlerin üretiminde hala boşluklar bulunmaktadır. Biyoteknolojik yaklaşımların kullanılması, önemli bitkisel ürünlerin ticarileştirilmesine yardımcı olacaktır. Biyoteknolojik protokollerin, M. oleifera'yı böbrek hastalıkları da dahil olmak üzere çeşitli sağlık sorunları için temel çözümlerden biri haline getirmek için büyük araştırmalara izin vereceğine şüphe yoktur.

5. Sonuçlar

Böbrek fonksiyonu yaşla birlikte azalır ve yaşlanmaya bağlı böbrek komplikasyonları orantılı olarak artar. Yan etkileri, böbrek hastalıklarının tedavisi için mevcut ilaçların etkinliğini sınırlar ve bu nedenle daha az yan etkiye sahip doğal bileşikler değerlendirilmektedir. Bu derlemede tartışılan literatür, M. oleifem'in inflamasyon ve oksidatif stres dahil olmak üzere böbrek hastalıkları ile ilişkili çeşitli patolojik faktörleri hafiflettiğini öne sürmektedir. Ancak bu çalışmada M.oleifera'nın böbrek hastalıklarına karşı koruyucu potansiyeli ile ilişkili bir mekanizma sağlanmıştır (Şekil 4).

Şekil 4. M.oleifera'nın böbrek hasarına karşı koruyucu mekanizmaları. M.oleifera katalaz (CAT);süperoksit dismutaz(SOD);glutatyon peroksidaz(GPx);glutatyon(GSH); toplam antioksidan kapasitesi(TAC);delta-aminolevulinik asit dehidrataz (ALAD); ve serbest radikalleri baskılayan protein olmayan bir tiyol olan glutatyonu (GSH) aktive ederek oksidatif stres azalmasını kolaylaştıran G-6-Pase. GSH, oksidatif stres durumunu bastırır. M. oleifera ayrıca ROS, H2O2, GSSG ve LPO'nun neden olduğu oksidatif stresörleri de bastırdı. M.oleifera tarafından indüklenen nekroz. M.oleifera, kaspazların oluşumunda rol oynayan bir protein olan Kaspaz-9 ifadesini inhibe etti. NF-kB'yi takiben stres uyaranları da CRP ekspresyonunu arttırdı. NF-kB daha sonra sitozolden çekirdeğe taşındı, DNA'ya bağlandı ve inflamasyonla ilgili proteinleri aktive etti. M.oleifera, inflamasyon faktörlerinin üretildiği mekanizmayı inhibe ederek inflamasyonu azaltmıştır. M. oleifera, böbrek hastalığının ilerlemesinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.

Bu çalışma, M.oleifera'nın daha önce bildirilmemiş olan AKI ve KBH dahil olmak üzere böbrek hastalıklarına karşı görüşlerini tartışmaktadır. Ek olarak, M. oleifera'nın biyoaktif fitokimyasallarının (vitaminler, alkaloidler, polifenoller, izotiyosiyanat, glukozinolatlar, tanenler ve saponinler) böbrek hastalıklarına karşı etkilerini doğrulamak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu derlemede gündeme getirilen noktaların, doğal ürünlere dayalı farmakolojik müdahalelerin böbrek hastalığını nasıl modüle edebileceğini anlamak için gelecekteki bir araştırma yönü sağlayacağını tahmin ediyoruz. Buna karşılık, M.oleifera bazlı ilaçların yaşlanmayla ilişkili böbrek anormalliklerinin tedavisinde potansiyel olarak nasıl bir böbrek koruyucu ajan olabileceğine ışık tutacaktır. Sentetik kaynakların zararlı etkileri ve yenilenemez yapıları göz önüne alındığında, doğal kaynakların ilaç kaynağı olarak kullanımı son yıllarda oldukça ilgi görmektedir. M.oleifera bazlı ilaç, böbrek hastalıklarıyla ilişkili çeşitli risk faktörlerine karşı mükemmel bir koruyucu madde olacaktır.

Bu makale Plants 2021, 10, 2818'den alınmıştır. https://doi.org/10.3390/plants10122818 https://www.mdpi.com/journal/plants