Nörodejeneratif Hastalıkların Önlenmesinde Son Gelişmeler

Soyut

Nörodejeneratif hastalıkların dünya çapındaki sağlık hizmetleri yükü artıyor; artan vaka yükü ve etkili tedavi eksikliğinin birleşiminden kaynaklanan bir kriz. Bu bozukluklarda farmakoterapinin sınırlamaları, nörodejeneratif hastalıklar yelpazesinde ortak özellikleri hedef alan yeni bileşiklerin, müdahalelerin ve yöntemlerin geliştirilmesi için araştırma ve klinik çalışmalara doğru acil bir kaymaya yol açmıştır.

Nörodejeneratif hastalıklar, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere, sinir hücrelerinin dejenerasyonu ve ölümünün neden olduğu, görülme oranı yüksek bir hastalık sınıfını ifade eder. Bu bozukluklar hastanın fiziksel sağlığına zarar verir ve kişisel, sosyal, iş ve aile yaşamının kaybına yol açar. Aynı zamanda hastanın hafızası üzerinde de ciddi bir etki yaratırlar.

Ancak bu nedenle hafızanın önemini inkar edemeyiz. Bellek, insan zekasının önemli bir parçasıdır ve çalışmamız, çalışmamız ve yaşamımız için önemli bir temeldir. Geçmiş, bugün ve gelecek arasında bir köprü görevi görerek hatalarımızdan ders çıkarmamıza, deneyim kazanmamıza ve gelecekteki sonuçlar hakkında mantık yürütmemize olanak tanır. Bu nedenle hafızamızı korumak ve geliştirmek için aktif olarak önlemler almalıyız.

Öncelikle düzenli bir yaşam tarzıyla hafızayı geliştirmeli ve korumalıyız. Yeterli uyku almak ve düzenli bir diyete bağlı kalmak beyin fonksiyonumuzu ve odaklanmamızı geliştirebilir, bu da hafızamızı güçlendirmeye yardımcı olabilir. Ayrıca olumlu bir ruh halini sürdürmek ve egzersiz yapmak da beyin fonksiyonlarını iyileştirerek zihinsel esnekliği ve yaratıcılığı artırabilir.

İkinci olarak not yazmak, tekrar tekrar gözden geçirmek, çağrışımlar oluşturmak, hafıza tekniklerini kullanmak gibi hatırlamamıza yardımcı olacak çeşitli yöntemler kullanabiliriz. Bu teknikler bilgiyi daha hızlı saklamamıza ve anıları daha dayanıklı ve düzenli hale getirmemize yardımcı olabilir. Ayrıca hafızayı eğitmek ve geliştirmek için hafıza oyunları gibi araçları kullanabiliriz.

Son olarak nörodejeneratif hastalıklar gibi kaçınılmaz sorunlarla karşılaştığımızda cesaretimizi kırmamalıyız. Sağlığımızı korumak ve hafızamızı korumak için aktif adımlar attığımızda hastalığın ilerlemesini mümkün olduğunca geciktirebilir veya yavaşlatabiliriz. Ayrıca modern tıbbın, bilim ve teknolojinin sürekli olarak atılımlar yaptığına, bize daha iyi tedavi ve rehabilitasyon programları sunduğuna, böylece bu sorunlarla daha iyi başa çıkabildiğimize de inanabiliriz.

Sonuç olarak nörodejeneratif hastalıkların ortaya çıkışının hafızamız üzerinde ciddi etkileri vardır. Ancak hafızanın önemini inkar edemeyiz. Bunun yerine hafızamızı korumak ve geliştirmek için aktif adımlar atmalıyız. Hastalık gibi kaçınılmaz sorunlarla karşılaştığımızda güvenimizi kaybetmemeli, modern tıbbın ve teknolojinin bize daha iyi destek ve yardım sağlayacağına inanmalıyız. Bu açıdan hafızamızı geliştirmemiz gerekiyor. Cistanche hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü et ezmesi birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Kıymanın etkinliği, içerdiği karboksilik asit, polisakkaritler, flavonoidler vb. dahil olmak üzere çeşitli aktif bileşenlerden gelir. Bu bileşenler, çeşitli kanallar aracılığıyla beyin sağlığını geliştirebilir.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

Araştırma hedefleri arasında nöronal hücre ölümü, mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, protein toplanması ve nöroinflamasyon yer alır. Geçtiğimiz birkaç yılda Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, amyotrofik lateral skleroz, multipl skleroz ve Huntington hastalığı gibi nörodejeneratif bozuklukların patofizyolojik mekanizmalarının anlaşılmasında bir artış olmuştur. Bilgideki bu artış çok sayıda yeni nöroprotektif terapötik hedefin keşfedilmesine yol açmıştır. Bu bağlamda nörodejeneratif hastalıklarda nöroprotektif stratejilerdeki son gelişmeleri gözden geçirdik ve özetledik.

Akran Değerlendirmesi

Bu makaleyi onaylayan hakemler şunlardır:

1. Yingfei Wang, Patoloji Bölümü, UT Güneybatı Tıp Merkezi, Dallas, Teksas, ABD; Nöroloji Bölümü, UT Southwestern Tıp Merkezi, Dallas, TX, ABD Rekabet eden çıkarlar: Hiçbir rakip çıkar açıklanmadı.

2. P Hemachandra Reddy, İç Hastalıkları Bölümü, Texas Tech Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi, Lubbock, Teksas, ABD; Sinirbilim ve Farmakoloji, Texas Tech Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi, Lubbock, Teksas, ABD; Nöroloji, Tıp Fakültesi Bölümleri, Texas Tech Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi, Lubbock, Teksas, ABD; Biyomedikal Bilimler Enstitüsü Halk Sağlığı Anabilim Dalı, Texas Tech Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi, Lubbock, Teksas, ABD; Konuşma, Dil ve İşitme Bilimleri Bölümü, Okul Sağlığı Meslekleri, Texas Tech Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi, Lubbock, Teksas, ABD

Rakip çıkarlar: Hiçbir rakip çıkar açıklanmadı.

giriiş

Nörodejeneratif hastalıklar, nörolojik hasara yol açan nöronal hasar veya dejenerasyonla karakterize edilen çok çeşitli bozuklukları içerir. Bu hastalıklar arasında her yıl dünya çapında milyonlarca insanda ortaya çıkan Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), multipl skleroz (MS), amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve Huntington hastalığı (HD) bulunmaktadır. Bu bozuklukların ortak özelliği, hafızada kronik bozulma, lokomotor zorluklar, psikolojik bozulma ve bilişsel bozukluklarla sonuçlanan nöron kaybı veya bozukluğudur. Araştırmacılar, hasar oluşmadan önce sinir dokularının işlevini ve ağlarını korumak için işbirlikçi bir yaklaşım izliyorlar. Bu nöroprotektif yaklaşım, oksidatif stres, mitokondriyal disfonksiyon, nöroinflamasyon, protein agregasyonu ve kusurlu otofaji gibi çeşitli nöronal hücre ölümü mekanizmalarını önleyen veya durduran, böylece hastalığın ilerlemesini sınırlayan stratejilerin geliştirilmesine odaklanır. Bu derlemenin amacı nörodejeneratif hastalıklara yönelik nöroprotektif stratejilerdeki son gelişmeleri özetlemektir.

Hücre otonom nörodejenerasyonunun önlenmesi

Hücreler, fizyolojik homeostazı korumak ve yeniden sağlamak için çeşitli kendi kendini onarma mekanizmalarını kullanır. Bir hücre, stresin veya hasarın üstesinden gelme yeteneğini aştığında, hücre içi homeostaz çöker ve bir dizi hücre ölümü sinyal zincirini başlatır. Son birkaç yıldır yapılan çalışmalar, nörodejeneratif hastalıklarda nöron kaybına neden olan tek yolun apoptotik hücre ölümü olmadığını göstermiştir. Bunlar arasında, poli (ADP-riboz) (PAR)'a bağımlı hücre ölümü veya parthanatos'un AD, Parkinson Hastalığı, ALS ve HD1 dahil olmak üzere çeşitli nörolojik hastalıklardaki nöron kaybından sorumlu olduğu tespit edilmiştir. PARP1, DNA onarım yolları, genomik stabilite ve iltihaplanma2 gibi çeşitli hücresel süreçlerde çok işlevli bir rol oynar. Oksidatif stres veya nitrik oksit üretimi DNA'ya zarar verir ve PARP1 aktivasyonuna bağlı olarak aşırı hücre içi PAR birikimine neden olur1. PARP1'in aşırı aktivasyonu, apoptoz indükleyici faktörün (AIF) mitokondriden salınması ve AIF ile makrofaj göç önleyici faktörün (MIF) çekirdeğe birlikte translokasyonu dahil olmak üzere birçok hücresel süreç parthanatos ile sonuçlanır, bu da DNA parçalanmasına ve hücre ölümüne yol açar2– 4.

AD hastalarının ve fare modellerinin beyinlerinde PARP1 ve PAR birikiminin aşırı aktivasyonu gözlenmiştir5,6 ve AD modellerinde7-9 PARP1-korunan nöronların genetik veya farmakolojik inhibisyonu. Son çalışmalar aynı zamanda bilişsel bozukluğu olan hastaların hücrelerinin H2 O2 - ile indüklenen parthanatolara10, doku asidozu ile indüklenen nöronal parthanatos amplifikasyonuna11 ve iskemik yaralanmaları takiben güçlü iç inflamasyon tepkisine karşı daha duyarlı olduğunu göstermiştir12,13. Ayrıca amiloid (A), oksidatif stres aracılı PARP1 aktivasyonunu indükleyerek hipokampal nörotoksisiteye neden olur, bu da geçici reseptör potansiyeli melastatin ile ilişkili 2 (TRPM2) aktivasyonuna ve Ca2+ akışına ve mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna yol açar14. Özellikle çalışmalar, nöronların PARP1 inhibisyonu ile korunduğunu göstermiştir; bu, PARP1 inhibisyonunun AD'nin tedavisi için terapötik değere sahip olabileceği anlamına gelir.

PD modellerindeki son keşifler, parthanatos'un patolojik -sinüklein nörodejenerasyonunda ana hücre ölüm yolu olduğuna dair daha doğrudan kanıtlar göstermektedir. Bu yolda PAR, -sinüklein toksisitesini ve fibril iletimini teşvik eden, ileri beslemeli bir döngüde nörotoksisiteyi şiddetlendiren önemli bir aracıdır15. PAR ve -sinüklein arasındaki etkileşim, PD16-18 hastalarının ölüm sonrası beyinlerinde de bulundu. Ek olarak, PARP1'in inhibisyonu, transkripsiyon faktörü EB aracılı sinyalleme ve memeli rapamisin hedefi (mTOR) sinyallemesinin aşağı regülasyonu yoluyla -sinüklein otofajisini destekleyebilir, bu da -sinüklein toplanmasının sitotoksisitesini azaltır17. PARP1'in genetik tükenmesi ve PARP1 inhibitörünün oral uygulanması, PD15,17'nin hem sporadik hem de genetik fare modellerinde nörodejenerasyonu önledi ve motor yeteneği geliştirdi. Ayrıca, PD15'li hastaların beyin omurilik sıvısında ve beyinlerinde PAR seviyeleri arttı; bu, PARP1'in PD19'da teragnostik bir biyobelirteç ve hastalığı değiştirici bir terapötik hedef olabileceğini düşündürüyor.

ALS beyninde PARP1 ekspresyonu artar ve ALS20,21'in birincil sitolojik özellikleri olan TAR DNA bağlayıcı protein 43 (TDP43) kalıntılarının bir alt kümesine lokalize olur. Ek olarak PAR, ALS hastalarında gözlemlendiği gibi hnRNP A1 ve TDP43'ün stres granüllerinde birikmesini ve toplanmasını kolaylaştırır22,23. ALS omuriliğinin motor nöronlarında yüksek PARP aktivitesi gözlenir ve PARP'nin inhibisyonu, ALS22,24'ün hücre ve drosophila modellerinde hnRNP A1- veya TDP43- aracılı nörotoksisiteyi azaltır.

HD'de uzatılmış poliglutamin (polyQ), avcılık kalay (htt) protein toplanmasından sorumludur ve nöronal kapanımlar ve toksisite25 ile ilişkilidir. Son zamanlarda, HD beyinlerinin kaudat çekirdeğinde birçok eşlik eden patojenik süreç tanımlandı. Hasar görmüş DNA'nın birikmesi PARP1 ekspresyonunu artırdı ve proteinin DNA hasar bölgesine lokalizasyonunun yalnızca zayıf kaspaz 3 aktivasyonuyla bağlantılı olduğu bulundu26. Bu bulgu kaspazdan bağımsız parthanatos ile HD arasında patolojik bir ilişki olduğunu göstermektedir. Ayrıca, PARP1 inhibitörünün HD model R6/2 mutant farelere tedavisi, daha uzun hayatta kalma ve daha az nöropatolojik işlev bozukluğu gösterdi27,28. Bu bulgular PARP1'in HD'de nöroprotektif bir etkisi olduğunu düşündürse de parthanatos'un HD ile doğrudan ilişkisini belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

PARP1 aktivasyonunun düzensizliği ve artan PAR seviyeleri, protein agregasyonunu ve parthanatoları teşvik ederek çeşitli nörodejeneratif hastalıkların patogenezine katkıda bulunur. Dolayısıyla PARP1 aktivasyonunu inhibe etmeyi amaçlayan nöroprotektif stratejiler bu bozukluklarda terapötik potansiyele sahip olabilir. Klinik kullanımdaki pek çok iyi karakterize edilmiş PARP inhibitörünün nörodejeneratif hastalıkta kullanım açısından henüz test edilmesi gerekmektedir29. Bunlar nörolojik hastalıkların nöroprotektif tedavisinde dikkate alınmalıdır.

Hücre dışı otonom nörodejenerasyonun önlenmesi

Glial hücreler sağlıklı beyinlerde homeostazisi, besin taşınmasını ve nörojenezi sürdürerek nöronal destekte merkezi bir rol oynar30. Daha da önemlisi, giderek artan sayıda araştırma, mikroglia ve astrositler gibi işlevsiz nöronal olmayan hücrelerin, çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda nörodejenerasyona ve hücre ölümüne (hücre-otonom olmayan nörodejenerasyon olarak adlandırılan) doğrudan katkıda bulunduğunu göstermiştir.

Beyinde mikroglia yerleşik makrofajlar ve birincil bağışıklık hücreleridir. Bu nedenle nöron hastalıklarında önemli rol oynarlar. AD modellerinde merkezi sinir sistemi (CNS) bağışıklık hücrelerinin son tek hücreli RNA analizi, hastalıkla ilişkili mikroglia (DAM) olarak da bilinen A plakla ilişkili mikroglia'da hem toksik hem de rol oynayabilen bir pro-inflamatuar imza keşfetti. AD31-34'te koruyucu bir rol. DAM'ler ayrıca yaşlanma, ALS ve frontotemporal demans (FTD)33 dahil olmak üzere diğer nörodejeneratif durumlarda da gözlemlenmiştir. Reaktif mikroglia, ölüm sonrası AD beyinlerinde sunulur ve AD35,36'da sinaptik kaybı ve nöroinflamasyonu teşvik ettiği gösterilmiştir.

Ortaya çıkan çalışmalar, nöroinflamasyon düzensizliğinin TREM2 ve ApoE tarafından modüle edildiğini ve bunların birden fazla AD modelinde sinaptik kayba katkıda bulunduğunu göstermektedir33,37-40. Ek olarak, patolojik proteinlerin mikroglia temizlenmesinin verimsiz olması, tauopati ve AD41'de tau'nun yayılmasında olumsuz bir rol oynar. Mikroglia'nın nöroprotektif bir M2 tipine doğru polarizasyonu, AMP ile aktifleştirilen protein kinazın (AMPK) ve nükleer faktör eritroid 2- ile ilgili faktör 2'nin (Nrf2) veya peroksizom proliferatörü ile aktifleştirilen reseptör gama koaktivatörünün aktivasyonu yoluyla iskemik felç sonrası nörolojik eksiklikleri iyileştirir 1 (PGC-1 ) nöroprotektif yollar42,43. -Sinüklein, PINK1 ve parkin dahil olmak üzere Parkinson hastalığı ile ilişkili birçok gen, glial hücrelerde eksprese edilir. Mutasyona uğramış gen ürünleri, PD patogenezi sırasında mikroglial fonksiyon bozukluğunda rol oynar44. Ayrıca mikroglia'nın beyindeki -sinüklein iletimini modüle ettiği bulunmuştur45,46. ALS hastalarının ve fare modellerinin son zamanlardaki uzaysal transkriptomik çalışmaları, mikroglial gen ekspresyonundaki değişikliklerin motor nöron kaybından önce geldiğini ve buna katkıda bulunduğunu ortaya çıkardı [47].

Buna göre, mikroglia üzerinde mevcut olan (ALS hastalığının ilerlemesi ile ilişkili) neuregulin (NRG) reseptörlerinin farmakolojik bloke edilmesinin, SOD1-ALS fare modelinde48 hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı gösterilmiştir. Özet olarak, mikroglia'nın her ikisine de faydalı olduğu düşünülmektedir. ve nörodejeneratif hastalıklarda zararlı işlevler. Bu nedenle, DAM veya homeostatik mikroglia imzasının uyarılması ve ardından nörotoksik mikroglia imzasının önlenmesi, nörodejeneratif hastalıklarda nöroproteksiyon için umut verici terapötik stratejiler olabilir, ancak heterojen mikroglial fenotiple ilişkili faktörlerin daha ayrıntılı olarak tanımlanması gerekecektir.

Astrositler, CNS'de en bol bulunan glial hücre popülasyonudur ve çok çeşitli homeostatik işlevleri yerine getirir. Sonuç olarak normal astrosit fonksiyonu kaybının nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde yer alması şaşırtıcı değildir. 2017'de yapılan bir çalışma, aktive edilmiş mikrogliaların, interlökin 1 (IL-1), tümör nekroz faktörü (TNF-) ve C1q49'u salgılayarak nörotoksik reaktif astrositlerin oluşumunu tetiklediğini gösterdi. Bu reaktif astrositler AD, Parkinson hastalığı, ALS ve HD49 dahil olmak üzere insan nörodejeneratif hastalıklarının ölüm sonrası beyinlerinde bulundu. Reaktif astrositlerin nörodejenerasyona katkısı PD50, AD51, ALS52 ve MS53 hastalık modellerinde belirlenmiştir. Çok sayıda hastalık modelinde reaktif astrositlerin varlığı, birçok nörodejeneratif hastalıkta paylaşılabilecek nöroprotektif tedavilerin geliştirilmesi için önemli bir fırsat yaratır. Örneğin, Glukagon benzeri peptit 1 (GLP1) reseptör agonisti tarafından mikroglia aracılı saf astrositlerin reaktif astrositlere dönüşümünün doğrudan önlenmesi, PD50'nin patolojik -sinüklein fare modellerinde davranış bozukluklarını ve nörodejenerasyonu iyileştirir.

Bu onarıcı müdahale diğer nörodejeneratif hastalık modellerine de uygulanabilir. GLP1 reseptör agonistleri AD'li fare modellerinde koruyucudur54. Ek olarak, PH için fare modellerinde, CD44 reseptörünün aktivasyonu (astrositler üzerinde eksprese edilir), nükleer faktör kappa B (NFκB) aktivasyonunun ve inflamatuar yanıtın azaltılmasına yardımcı oldu55. Başka bir çalışmada dopaminerjik nöronlar yüksek düzeyde prokinetisin 2 (PK2) proteini üretti56. Astrositlerin PK2 reseptörleri vardır; Ligand-reseptör bağlanması üzerine proinflamatuar faktörlerde bir azalma ve çeşitli antioksidan genlerde bir artış olur56. Reaktif astrositlerin genetik tükenmesi, ALS fare modellerinde hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzattı57.
JAK2-STAT3 yolunu modüle ederek astrosit reaktivitesinin inhibisyonu, AD'li bir fare modelinde amiloid birikimini ve sinaptik ve davranışsal bozuklukları azalttı 58. İskemik felçli fare modellerinde, astrositlerde mevcut olan glutamat salgılayan SWELL1 kanalının devre dışı bırakılması eksitotoksisiteyi azalttı59. Ancak yakın zamanda astrositlerin fenotip çeşitliliğinin nörodejeneratif hastalıkların beyinlerinde gözlendiği ve A1 ve A2 fenotiplerinin ötesine uzandığı tespit edilmiştir60-65. Bu nedenle, reaktif astrositlerin moleküler mekanizmalarını ve farklı nörodejeneratif patolojilerdeki spesifik rollerini, özellikle de nörotoksik sinyallerin çoklu nörodejeneratif koşullar arasında nasıl iletildiğini ve paylaşıldığını daha iyi anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Sonuçlar

Nörodejeneratif hastalıklar, genetik mutasyonlar, nöronal hücre ölümü, mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, protein toplanması, kusurlu protein geri dönüşümü ve glial hücrelerdeki aktivasyona bağlı doğuştan gelen bağışıklık tepkileri gibi çeşitli faktörlerin sonucudur. Böylece, hücre-otonom nörodejenerasyona karşı nörokoruma, dejenere olan nöronları doğrudan hedefleyerek ve hücre-otonom olmayan nörodejenerasyona karşı komşu glial hücrelerini hedef alarak elde edilebilir (Şekil 1). Bu nedenle, nörodejenerasyonu önlemek veya yavaşlatmak için hem hücre otonom hem de hücre otonom olmayan mekanizmaları hedef alan çok yönlü bir yaklaşım gerekli olabilir. Geçtiğimiz on yılda tutarlı ve odaklanmış çalışmalar nörodejeneratif hastalıklardaki nedensel faktörleri ortaya çıkardı. Nörodejenerasyonun moleküler mekanizmalarını anlamak, yeni nöroprotektif tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir adımdır. Son birkaç yılda, potansiyel yeni nöroprotektif terapötiklerin hem araştırmalarında hem de klinik anlayışında ilerlemeler görüldü. Muazzam çabalar sayesinde bu tedaviler laboratuvarın ötesine geçerek klinik test aşamasına geçti. Bu ilerlemeye rağmen, hastalığın ilerlemesini önlemeye veya azaltmaya ve nöronal fonksiyonu iyileştirmeye yönelik tedaviler, hem araştırmada hem de klinik uygulamada bir zorluk ve devam eden bir odak noktası olmaya devam ediyor. Bu nedenle, nörodejeneratif hastalığın tedavisi için umut verici hastalık değiştirici terapötik yaklaşımlar geliştirmek için nörodejeneratif yolaklara ilişkin daha fazla araştırmaya ve nöroprotektif ajanların tanımlanmasına ve geliştirilmesine ihtiyaç vardır.

Teşekkür

Yazarlar, Adrienne Helis Malvin Tıbbi Araştırma Vakfı ve Diana Helis Henry Tıbbi Araştırma Vakfı'nın, Johns Hopkins Hastanesi ve Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi ile birlikte tıbbi araştırmaların sürekli aktif yürütülmesine doğrudan katılımı yoluyla ortak katılımını kabul ederler. Vakfın Parkinson Hastalığı Programları M-2017, H-2018 ve M-2019. Şekil 1'deki resimlerdeki yardımlarından dolayı Noelle Burgess'e (Johns Hopkins Üniversitesi) teşekkür ederiz.

Referanslar

Park H, Kam TI, Dawson TM, ve diğerleri: Nörodejeneratif hastalıklarda poli (ADP-riboz) (PAR) bağımlı hücre ölümü. Int Rev Cell Mol Biol. 2020; 353: 1–29. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin

2. Wang Y, Kim NS, Haince JF, ve diğerleri: Apoptoz indükleyici faktöre poli(ADP-riboz) (PAR) bağlanması, PAR polimeraza-1- bağlı hücre ölümü (parthanatos) için kritik öneme sahiptir. Bilim Sinyali. 2011; 4(167): ra20. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin

3. Wang Y, An R, Umanah GK, ve diğerleri: DNA hasarı ve poli(ADP-riboz) polimeraz-1 tarafından indüklenen hücre ölümüne aracılık eden bir nükleaz. Bilim. 2016; 354(6308): aad6872. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin|Fakülte Görüşleri Önerisi

4. Wang Y, Kim NS, Li X, ve diğerleri: PARP-1-bağımlı hücre ölümünde (parthanatos) AIF translokasyonu için kalpain aktivasyonu gerekli değildir. J Neurochem. 2009; 110(2): 687–96. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin

5. Love S, Barber R, Wilcock GK: Alzheimer hastalığında nükleer proteinlerin artan poli(ADP-ribosil)asyonu. Beyin. 1999; 122(Bölüm 2): 247–53. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin

6. Martire S, Fuso A, Rotili D, ve diğerleri: PARP-1, amiloid-beta peptidinin neden olduğu nöronal hasarı modüle eder. PLoS Bir. 2013; 8(9): e72169. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin

7. Abeti R, Abramov AY, Duchen MR: Beta-amiloid PARP'ı aktive ederek astrositik metabolik yetmezliğe ve nöron ölümüne neden olur. Beyin. 2011; 134(Bölüm 6): 1658–72. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin

8. Kauppinen TM, Suh SW, Higashi Y, ve diğerleri: Poli(ADP-riboz)polimeraz-1, amiloide mikroglial tepkileri modüle eder. J Nöroinflamasyon. 2011; 8: 152. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin

9. Turunç Bayrakdar E, Uyanıkgil Y, Kanit L, ve diğerleri: Nikotinamid tedavisi, Alzheimer'ın A (1-42) ile indüklenen sıçan modelinde oksidatif stres, apoptoz ve PARP-1 aktivitesinin düzeylerini azaltır hastalık. Serbest Radiç Res. 2014; 48(2): 146–58. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin

10. Salech F, Ponce DP, SanMartín CD, ve diğerleri: PARP-1 ve p53, MCI ve AD Hastalarından Lenfositlerin Oksidatif Ölümüne Artan Duyarlılığını Düzenler. Ön Yaşlanma Nörobilimi. 2017; 9: 310. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin

11. Zhang J, Li X, Kwansa H, ve diğerleri: Asidoz nedeniyle poli(ADP-riboz) polimeraza bağımlı nöronal hücre ölümünün arttırılması. J Cereb Kan Akışı Metab. 2017; 37(6): 1982–93. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin

12. Jang HR, Lee K, Jeon J, ve diğerleri: Böbrek İskemi-Reperfüzyon Hasarını Azaltan Yeni Bir Terapi Olarak Poli (ADP-Riboz) Polimeraz İnhibitör Tedavisi. Ön İmmunol. 2020; 11: 564288. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin|Fakülte Görüşleri Önerisi

13. Li X, Ling Y, Cao Z, ve diğerleri: Bağırsak epitelyal hücre programlı nekrozun hedeflenmesi, sıçanlarda bağırsak iskemi/reperfüzyonundan sonra doku hasarını hafifletir. J Surg Arş. 2018; 225: 108–17. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin

14. Li X, Jiang LH: Çoklu moleküler mekanizmalar, hipokampal nöronlarda TRPM2 kanalının aktivasyonu yoluyla amiloid 42 peptidinin neden olduğu nörotoksisiteyi yönlendiren pozitif bir geri besleme döngüsü oluşturur. Hücre Ölümü Dis. 2018; 9(2): 195. PubMed Özeti|Yayıncı Tam Metin|Ücretsiz Tam Metin

15. Kam TI, Mao X, Park H, ve diğerleri: Poli(ADP-riboz), Parkinson hastalığında patolojik sinüklein nörodejenerasyonunu tetikler. Bilim. 2018; 362(6414): eaat8407.

For more information:1950477648nn@gamil.com