Moleküler Hidrojenin Redoks Etkileri ve Nörodejeneratif Hastalıkların Tedavisinde Terapötik Etkinliği Bölüm 1

Soyut:

Oksidatif stres (OS) ve nöroinflamatuar stres birçok nörolojik bozukluğu etkilemektedir. Nörolojik bozukluklarda oksidatif hasarın klinik önemine rağmen, nörohastalıklar için hala etkili ve güvenli bir tedavi yöntemi mevcut değildir. Bununla birlikte, moleküler hidrojenin (H2) son zamanlarda oksidatif stresle ilişkili birçok hastalığın tedavisinde antioksidan ve antiinflamatuar bir ajan olduğu rapor edilmiştir.

Oksidatif stres son yıllarda oldukça ilgi çeken ve biyoloji ve tıp alanlarında geniş çapta çalışılan bir konudur. Oksidatif stres, büyük miktarlarda serbest radikal veya peroksitlerin varlığına bağlı olarak hücrelerin iç ve dış ortamındaki anormal değişiklikler sürecini ifade eder. İnsan yaşam tarzlarındaki değişiklikler ve artan çevre kirliliği ile birlikte oksidatif stresin etkisi de artıyor.

Neyse ki araştırmalar oksidatif stresin tamamen olumsuz olmadığını gösteriyor. Orta derecede oksidatif stres, normal hücre ve vücut fonksiyonunu destekler ve gelişmiş hafızayla ilişkilidir. Birçok çalışma, yaşlılar ve belirli hastalıkları olan hastalar gibi uzun süre yüksek oksidatif strese maruz kalan bireylerin gerçekten de hafıza kaybı riski altında olduğunu göstermiştir. Ancak sağlıklı insanlar için orta düzeyde oksidatif stres, hafızanın ve öğrenme yeteneklerinin geliştirilmesinde faydalıdır.

Oksidatif stres, beyindeki nöronların işlevini çeşitli şekillerde etkileyebilir. Birincisi, oksidatif stres, nöronlar arasındaki bağlantıları teşvik ederek bilgi aktarımını ve bilişsel yetenekleri teşvik eder. İkincisi, orta derecede oksidatif stres, beyindeki nöral kök hücre sayısını artırabilir, böylece hafızanın ve öğrenmenin kalıcılığını teşvik edebilir. Ayrıca oksidatif stres, beyindeki dopamin ve norepinefrin gibi öğrenme ve hafızayla yakından ilişkili bazı nörotransmiterlerin düzeylerini de artırabilir.

Özetle, orta derecede oksidatif stres hafıza ve öğrenme yeteneklerine faydalıdır. Oksidatif stres bazı olumsuz etkilere neden olsa da orta dereceli oksidatif stresin olumlu etkilerine dikkat etmeli ve kavramalıyız. Hayatta, daha sağlıklı bir yaşam tarzı, diyet ve egzersiz yoluyla oksidatif stres seviyesini etkili bir şekilde kontrol edebilir, böylece hafızamızı ve öğrenme yeteneklerimizi daha iyi koruyabilir ve geliştirebiliriz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola'nın beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilecek antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkileri vardır, böylece beyni korur. sinir sisteminin sağlığı. Ek olarak, Cistanche Deserticola sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da teşvik edebilir, böylece sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenmeyi ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların gelişimini de önleyebilir.

Belleği geliştirmek için ekleri bil'e tıklayın

Hayvan ve insan klinik deneylerinde, H2 uygulama yolları temel olarak üç türe ayrılmıştır: H2 gazının solunması, H2'nin suda çözünmesi ve H2-H2-çözünmüş salin enjeksiyonu. Bu incelemede bazı önemli ilerlemeler araştırılmaktadır. Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, neonatal beyin bozuklukları ve diğer ND'ler (retinal iskemi ve travmatik beyin hasarı) dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarda (ND'ler) H2 kullanımı üzerine araştırma.

Çoğu nörolojik problem şu anda tedavi edilebilir olmasa da, bu çalışmalar H2 uygulamasının önlenmesi, tedavisi ve hafifletilmesine yönelik terapötik potansiyeli göstermiştir. OS ve inflamasyonu önleyen hücre sinyal molekülleri ve hormonlar dahil olmak üzere çeşitli olası H2--efektörleri de ele alınacaktır. Ancak doğrudan H2 hedef molekülünün değerlendirilmesi için daha fazla klinik ve ilgili çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: moleküler hidrojen; iltihaplanma; nörolojik koruma; nörolojik bozukluk; oksidatif stres; antioksidan.

1. Giriş

Nörodejeneratif hastalıklar (ND'ler), genellikle kademeli ölüme ve nöron hücrelerinde artışa yol açan, etkilenen kişilerin motor ve hafıza fonksiyonlarının bozulmasına yol açan çeşitli yaşlanma bozuklukları gruplarıdır [1].

ND'lerin patogenezinin kesin mekanizması büyük ölçüde tanımlanmamıştır; ancak ortaya çıkan kanıtlar, oksidatif stresin (OS) Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), serebral iskemi ve diğer beyin yaralanmaları dahil olmak üzere beyinle ilgili birçok bozukluğun patogenezinde önemli bir işlev oynadığını göstermektedir [2-4].

Hücrelerimizin normal biyolojik fonksiyonları yerine getirebilmesi için orta düzeyde reaktif oksijen türlerini (ROS) sürdürmesi gerekir. Bununla birlikte, apoptoza yol açabilecek oksidatif hasarın sebebinden şiddetli ROS üretimi sorumludur [5]. ROS'un bu aşırı üretimi, proteinler, deoksiribonükleik asit (DNA) ve lipitler de dahil olmak üzere hücresel biyomoleküllerin yapısal ve fonksiyonel modifikasyonlarının olası bir nedeni gibi görünmektedir ve bu nedenle sonuçta nöronal fonksiyonu ve hayatta kalmayı sınırlandırır ve nörodejeneratif koşulları olan hastaların beyinlerinde yaygın olarak gözlemlenir. 3,4].

Merkezi sinir sistemi (CNS), fizyolojik süreçleri gerçekleştirmek için büyük miktarda oksijen kullanır ve bunun sonucunda bol miktarda serbest radikal üretilir [5]. Süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT), glutatyon peroksidaz (GPx) ve glutatyonu içeren endojen antioksidan sistemler, beyin hücrelerinin OS'den kurtarılmasında önemli bir rol oynar ve beyin dokusunda doğru redoks dengesini korur. ROS'u dengelemek için antioksidatif savunma mekanizmalarını uyarır.

Bu enzimatik antioksidanlar, radikal türleri temizleyebilen zincir kıran antioksidanlardır [6]. Manganez içeren SOD, mitokondriyal matristeki elektron taşıma zinciri sırasında üretilen süperoksit radikal anyonunu azaltırken, CAT ve/veya GPx, hidrojen peroksidin su ve oksijene ayrıştırılmasında anahtar rol oynar [6,7].

Çeşitli çalışmalar, PD dahil nörolojik hastalıklarda CAT ve SOD gibi antioksidan enzim aktivitelerinin seviyelerinin azaldığını bildirmiştir [8,9]. İlginç bir şekilde, bir çalışma SOD aktivitesindeki bozulmanın PH ve AD'de OS ile ilişkili olası patogenezlere yol açtığını göstermiştir [10]. Ayrıca araştırmalar, CAT aktivitesinin suskunluğunun yüksek sitotoksisite ve artan ROS ile sonuçlandığını göstermiştir; bu, CAT'ın oksidatif dengenin korunmasında önemli bir rolünü temsil eder [11].

Ortaya çıkan kanıtlar, ND'lerin patogenezinde OS'nin rolünü vurguluyor ve doğruluyor [2-4]. Sonuç olarak son yıllarda araştırmacılar bu hastalıkların önlenmesinde ve hafifletilmesinde antioksidanların rolünün değerlendirilmesine ilgi duymaktadır. Doğal antioksidanların ve antioksidatif enzimlerin hücresel ROS'un azaltılmasında anahtar rol oynadığı kabul edilen bir gerçektir [12].

Son zamanlarda, moleküler hidrojen (H2), güvenli ve etkili olan ve hidroksil radikali (•OH) ve peroksinitrit (ONOO-) için radikal temizleyici olarak hareket ederek OS'yi zayıflatan, işlevsel olmayan bir gaz olarak tıp alanında büyük ilgi görmüştür [13].

Çeşitli çalışmalar, H2'nin OS'yi azaltarak çeşitli hastalıkların patofizyolojisini azaltmadaki yararlı etkilerini vurgulamıştır [13,14]. H2'yi uygulamak için inhalasyon, hidrojenden zengin suyun (HRW) ağızdan alınması, hidrojenden zengin salin (HS) enjeksiyonu ve doğrudan dahil etme (banyo, göz damlası ve diğerleri) gibi çok sayıda uygun ve etkili yol vardır. ]

H2'nin, iskemi-reperfüzyon (IR) beyin hasarının sıçan modelinde terapötik bir gaz olduğu ve beyin beyaz maddesi modelinde optik sinirlerde IR hasarını önleyici bir etkiye sahip olduğu rapor edilmiştir [16]. Ayrıca, içme suyundaki H2'nin, substantia nigra pars kompaktadaki (SNpc) dopaminerjik nöronların antioksidatif etkileri yoluyla koruyucu etkisi, bir hayvan modelinde incelenmiştir [17].

Ayrıca ilginç bir şekilde başka bir çalışma, H2-çözünmüş su (HW) içmenin ve aralıklı H2'ye maruz kalmanın PD nörotoksisitesini önlediğini gösterdi [18]. Nagatani ve meslektaşları tarafından gerçekleştirilen bir klinik araştırma, doku plazminojen aktivatörüyle tedavi edilenler de dahil olmak üzere, akut serebral enfarktüs geçiren hastalar için intravenöz HRW uygulamasının güvenli bulunduğunu gösterdi [19].

Ek olarak, bir çalışma, sıçanlarda H2 gazıyla gizlenmiş beyin hasarının neden olduğu orta serebral tıkanıklığın solunmasının, akut serebral enfarktüslü hastalarda bilişsel skorları artırdığını ve beyin hasarını azalttığını gösterdi [20].

H2'nin hafif bilişsel bozulma üzerinde farklı klinik ve klinik öncesi çalışmalarda iyileştirici ve ergojenik etkilere sahip olduğu bulunmuştur [21,22]. Sinir sistemimizdeki çoğu beyin hasarı, mikroglia ve astrositlerdeki fenotipik değişiklikler ve serbest radikallerin, sitokinlerin ve nörotrofinlerin aşırı üretimiyle ayırt edilen nöroinflamasyona yanıt verir.

Kanıtlar, mikroglial redoks durumunun düzenlenmesinin, nöroinflamatuar yanıtın modüle edilmesinde önemli bir rol oynadığını göstermektedir [23]. Çalışmalar, düzenli HW tüketiminin akut davranışsal sonuçların yoğunluğunu azalttığını ve nöroinflamasyondan iyileşmeyi desteklediğini göstermiştir [24]. H2, hayvan modellerinde fetal beyindeki oksidatif hasarı ve nöroinflamasyonu azaltmak için proinflamatuar sitokinler, mikroglia ve 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (8-OHdG) aktivasyonunu azaltabilir [24,25] .

Ayrıca bir çalışma, HW'nin serum nörona özgü enolaz, interlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktörü- (TNF-) düzeylerini azaltarak neonatal hipoksik-iskemi ensefalopatisine karşı koruyucu bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. ) [26]. Bu nedenle, bu derleme makalesinde OS'nin ND'lerdeki rolü ve H2'nin bu hastalıkların tedavisindeki etkisi vurgulanmaktadır.

2. Moleküler Hidrojenin Özellikleri

H2 orta fakat etkili bir antioksidan olarak çalışır [13,27]. Hidrojen dünyanın en bol bulunan elementidir ve dünya kütlesinin yaklaşık %75'ini oluşturur. Hidrojen suda ve organik bileşiklerin yanı sıra inorganik bileşiklerde de bulunur. H2 gazı renksiz, kokusuz, yakıt yoğun diatomik bir gazdır. Dünya atmosferinde 1 ppm'den az hidrojen gazı bulunmaktadır [28].

H2, oda sıcaklığında oksijen gazı dahil çoğu bileşikle reaksiyona girmez. H2 gazı yalnızca 537 ◦C'yi aşan sıcaklıklarda yanıcıdır. H2 (%4–75,h/h), hızlı oksidasyon zincir reaksiyonu nedeniyle patlayıcıdır. H2, atmosferik basınç altında 0,8 mM (1,6 ppm, w/v) değerine kadar suda çözülebilir [28]. Son yıllarda H2 ile ilgili çeşitli çalışmalar, koruyucu ve tedavi edici özelliği nedeniyle küresel olarak araştırmacıların ilgisini çekmiştir. etkiler [14,15]. Ayrıca hidrojenin toksisitesi açısından tıbbi amaçlarla kullanılan diğer gazlara göre çok daha önemli bir avantajı vardır; hidrojen yüksek konsantrasyonlara kadar toksik değildir ve hatta dalış uygulamalarında bile kullanılmaktadır [29,30].

Çalışmalar, hidrojen inhalasyonunun etkilerinin belirgin olmadığını ve kan basıncını veya pH ve sıcaklık gibi diğer parametreleri etkilemediğini bulmuştur. Dolayısıyla, karşılaştırıldığında hidrojenin yalnızca •OH'yi azalttığı için diğer antioksidanlara göre daha az yan etkisi vardır [13,31].

3. Hidrojenin Yönetim Yolları

H2 çeşitli yollarla vücuda verilebilir veya alınabilir. Bu yollar üç türe ayrılabilir: H2 gazının solunması, HW içme ve HS enjeksiyonu. H2 gazının inhalasyonu, H2 kullanımına ilişkin ilk raporlardan bu yana en basit ve en yaygın kullanılan yöntemdir [13]. Solunan H2 akciğer alveollerine yayılır ve tüm vücuda taşınır.

Ancak bu prosedür rahatsız edici ve hatta tehlikeli olabilir çünkü H2 gazı havadaki %4'ün üzerindeki konsantrasyonlarda patlayıcıdır [27]. Bu nedenle, H2'nin karışık gaz konsantrasyonu genellikle %1 ile %4 arasında tutulur. H2 gazının solunması, iskemi-reperfüzyon hasarı (IRI) ve çeşitli organ grefti yaralanmaları gibi akut durumları iyileştirir. HRW, H2 gazının solunmasından daha güvenli ve daha rahattır.

HW'nin, kendiliğinden gelişen ateroskleroz için bir model olan nakavt apolipoprotein E'ye sahip farelerde arteriosklerozu istenildiği kadar önlediği rapor edilmiştir [32]. H2 tüketimi, farelerde kronik fiziksel kısıtlama sırasında hipokampusa bağlı öğrenme görevlerinde stres kaynaklı bozuklukları önler [33].

Son zamanlarda, H2'nin solunması ve HW'nin tüketilmesi, farelerde sinyal ve gen ekspresyonunda farklı ayarlamalar göstermiştir [34]. Süreç invazif olmasına rağmen, HS'nin IRI intraperitoneal enjeksiyonunu takiben beyindeki nöroprotektif etkinlik, H2 gazı inhalasyonununkine benzer olmuştur [35]. İnsan gastrointestinal sisteminde H2 bağırsak bakterileri tarafından üretilir ve metabolik yollarda anahtar rol oynar.

Ayırt edici bir antioksidan olarak işlev görür ve kardiyovasküler bozuklukları önler. Araştırmalardan biri bağırsak bakterilerinin nörolojik bozuklukların ilerlemesinde rol oynadığını gösterdi. Bu bağlamda, çeşitli CNS bozukluklarından muzdarip hastaların, CNS'yi büyük ölçüde etkileyen zararlı metabolitlerin bağırsaktan kana geçişini sağlayan bağırsak geçirgenliğinde artış olduğu bulunmuştur [36].

Bir çalışma, HW'nin ağızdan uygulanmasının, PD'nin sıçan ve fare modellerinde koruyucu etkilere yol açtığını gösterdi [17]. Bu bulgular, Şekil 1'de gösterildiği gibi, HRW'nin ND'lere karşı savunma için potansiyel kullanımının yanı sıra, HRW'nin akut beyin bozukluklarını tedavi etmek için kullanılma olasılığını da göstermektedir. Nükleer faktör eritroid 2- ile ilgili faktör 2 (Nrf2) yolu hayati bir rol oynar. Hücrelerin farklı stres etkenlerine karşı korunmasındaki rolü ve fonksiyon bozukluğu, OS'ye karşı toleransın azalmasıyla ilişkilidir [37]. Nrf2, beynin hem glial hem de nöronal hücrelerdeki toksinlere karşı önemli bir savunma mekanizmasıdır [38,39].

Nrf2 yolu hem oksijenaz-1 (HO-1), glutatyon S-transferaz, SOD, CAT, NAD(P)Hdehidrojenaz(kinon)1 ve diğerleri gibi çeşitli genleri hedef alır ve böylece nöronları korur. CNS'nin OS'ye karşı etkisi [40,41]. Nrf2 ve çeşitli antioksidan enzimler aynı zamanda antiinflamatuar medyatörlerin, faz I ve II ilaç metabolize eden enzimlerin ve mitokondriyal yolakların ekspresyonunu da artırabilir [42,43].

Son araştırma çalışmaları, Nrf2'nin 6-hidroksidopamin ve 1-metil-4-fenil-1, 2, 3,6-tetrahidropiridin () gibi nörotoksinlere karşı savunma etkisi yaptığını göstermiştir. MPTP), PD'nin hem in vitro hem de in vivo modellerinde kullanılır [44,45]. Bu bağlamda, HRW'nin ağızdan uygulanması, Nrf2 sinyal yolunu aktive ederek travmatik beyin hasarına (TBI) karşı nöroprotektif bir etki göstermiştir.

Ayrıca PH, AD, IR ve hemorajik inme gibi çeşitli ND'lerde de benzer bulgular rapor edilmiştir ve bu etkiler HRW'nin antioksidan özelliklerine atfedilmektedir [46-48].

4. H2 Antioksidan Ajan Olarak Görev Yapar

Hz oldukça reaktiftir, proteini denatüre eder ve DNA parçalanmasını teşvik eder. OH ve ONOO-'yu seçici olarak indirgeyerek proteinler, lipidler ve nükleik asitlerle yaygın bir reaksiyona neden olabilir [49]. Hayvan modellerine ve klinik gözlemlere dayanarak, birikmiş kanıtlar, H'nin oksidatif hasarla ilişkili hastalıklara karşı koruma sağlamak için verimli bir şekilde kullanılabileceğini göstermiştir [50].

Hücreleri başarıyla savunan sitotoksik ROS (®OH) miktarını azaltır [50]. Diğer çalışmalar karaciğer, kalp ve bağırsaklar gibi organlarda lR1'e karşı benzer koruyucu etkiler göstermiştir [51]. Sıçan akut felç modellerinde %1 ila %4 H, inhalasyon enfarktüs boyutlarını hafifletir [52]. H, inhalasyon vakaların %1 ila %3'ünde kritik oksidatif hasarı önler [53].

HRW alımı, oksidatif hasarı azaltarak farelerde öğrenme ve hafıza bozulmasını hafifletir. Düşük seviyeli (l, 3 v/100 v) gaz solunumunun, C57BL/6] farelerinde sol ventrikülerde OS'yi, olağanüstü hipoksi kaynaklı dislipidemiyi, kardiyomiyosit hipertrofisini ve perivasküler fibrozisi azalttığı bildirilmektedir [54 Ek olarak, HRW'nin yutulması Nrf2/'yi tetikler. sıçanlarda oral mukozal bozulmanın azaltılmasını hızlandırmak için antioksidan koruma yolu ve antioksidan gen ekspresyonu.

Benzer şekilde, başka bir çalışmanın bulguları, HRW'nin sıçanlarda radyasyonun neden olduğu akut deri yaraları üzerinde yararlı bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [56]. Hz'nin enerji düzenleyici özelliklerinin ana bileşenleri olarak, (1) ghrelin reseptörünün (GHS-R1) ghreline bağlı yukarı regülasyonu; (2) glukoz taşıyıcısı 1'in greline bağlı motivasyonu; (3) glukoz taşıyıcısı 4'ün greline bağlı olmayan uyarılması; ve (4) enerji harcamalarının düzenleyicisi olan fibroblast büyüme faktörü 21'in (FGF21) ghreline bağlı olmayan geliştirilmiş ekspresyonu [57,58].

HRW, fare MTTP'nin indüklediği PD modelinde nöroprotektif özellikler göstermiştir [45,59,60]. Lin ve arkadaşları HRW'nin kronik hepatit B ve metabolik sendromu olan hastalarda OS'yi azalttığını bildirdiler [61]. Çalışmalar H2'nin Nrf2 sinyal yolunu aktive ederek fayda sağlayabileceğini, böylece antioksidan aktiviteyi iyileştirdiğini ve OS, apoptoz ve inflamasyonu azalttığını göstermiştir [46,62 ]

H2, Nrf2'nin düzenlenmesi yoluyla radyasyon ve TBI'daki enzimlerin antioksidan aktivitelerini arttırır [63]. H2'nin temel antiinflamatuar mekanizması, Nrf2 sinyal yolu yoluyla makrofajlar tarafından bile kullanılabilir [64]. Nrf2, antioksidanların ifadesini kontrol etmek için antioksidan yanıt elemanlarını birleştiren, vücudu yaralanmalardan ve oksidatif hasara karşı iltihaplanmalardan koruyan bir transkripsiyon faktörüdür [65].

5. Farklı Nörodejeneratif Hastalık Modellerinde H2'nin Anti-İnflamatuar Etkileri

Çok sayıda çalışma H2'nin antiinflamatuar etkisini bildirmiştir [63,64,66]. Hızlı yayılma, yüksek penetrasyon ve belirgin yan etkilerin olmaması avantajlarından bazılarıdır. H2, ROS radikallerini temizler ve kalp, beyin ve akciğerler de dahil olmak üzere çok sayıda doku ve organdaki inflamasyonu azaltmada son derece etkilidir ve oksidatif hasara karşı bir savunmacı olarak kabul edilmektedir [67,68].

HRW, inflamatuar reaksiyonları inhibe etme ve nöronal apoptozu hafifletme yeteneği açısından geniş çapta araştırılmıştır [18,69]. Mikroglia'nın beyinde nöroinflamasyona neden olması muhtemeldir. Aktive edilmiş mikroglia ve ROS, proinflamatuar sitokinler üretir. Çalışmalardan biri H2'nin in vitro ve in vivo modellerde perinatal beyin hasarına bağlı önleme ve inflamasyon üzerinde ümit verici bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [70].

Ayrıca, aynı çalışma HW'nin mikroglia tarafından lipopolisakkarit (LPS) kaynaklı ROS üretimini önlediğini ve LPS kaynaklı mikroglial nörotoksisiteyi azalttığını bildirdi [70]. Çeşitli çalışmalar HS'nin bağırsak IR hasarı, ülseratif kolit ve kolon iltihabı gibi bağırsak enfeksiyonlarını hafifletebildiğini göstermiştir [71,72].

Ayrıca HRW, hipoksi-yeniden oksijenasyon koşulları sırasında C vitamini tükenmiş SMP30/GNL nakavt farelerde süperoksit iyonları oluşumuna karşı önleyici bir etki göstermiştir [73]. Ek olarak, çalışmalardan biri, hemodiyaliz solüsyonlarına H2 eklenmesinin hemodiyaliz hastalarına karşı antiinflamatuar ve antihipertansif etkiye sahip olduğunu bildirmiş, bu da bunun üremi hastaları için terapötik bir seçenek olduğunu düşündürmektedir [74]. Başka bir çalışmada, yoğun fiziksel egzersiz durumunda H2 kullanılarak sporcuların kaslarındaki azalmanın rolü arttırılmıştır [21].

Domoki ve meslektaşları, hidrojen ile güçlendirilmiş %2,1'lik hava ventilasyonunun, perinatal asfiksili yeni doğan domuz modelinde hiperkapniye karşı serebrovasküler reaktiviteyi önemli ölçüde koruduğunu ve asfiksi-yeniden ventilasyonun neden olduğu nöronal hasarı azalttığını bildirdiler [75]. Buna ek olarak, HRW, endoplazmik stresi önledi ve HO{'yu yukarı regüle etti. {5}} ifadesi [64].HRW ayrıca yaşlanmanın hızlandığı farelerde bilişsel bozukluğu da iyileştirir [53].

For more information:1950477648nn@gmail.com