Alkol Alımının Böbrek Fonksiyonu ve Ölümle İlişkisi Gözlemsel, Nüfusa Dayalı, Kohort Çalışması

Çok değişkenli regresyonda, alkol alım katmanları kesitsel olarak ilişkilidir.eGFR (İngilizce)tüm sınavlarda (Sınav{{0}}: B=1.70, p < 0,001; Sınav-2: B=1.03, p < 0,001; Sınav-3: B=0,55, p=0,010) ve Sınav-1'dan Sınava-2 daha az negatif eGFR değişimiyle boylamsal olarak ilişkilidir (B=0.133, p=0.002) ve Sınavdan-2 Sınava-3 (B=0.065, p=0 .004). Çok değişkenli Cox modellerinde, hiç alım yapılmaması ile karşılaştırıldığında, günde 24 g'dan fazla alım farklı ölüm oranlarıyla ilişkilendirilmezken, 1-24 g/gün alım tüm kohortta daha düşük ölüm oranıyla ilişkilendirildi (HR=0.77) , p=0.003) ve eGFR < 60 mL/dak × 1.73 m2(HR=0.69, p=0.033) olan alt grupta. Bu veriler, alkol alımı ile böbrek fonksiyonu arasında pozitif ve bağımsız bir ilişkinin ölümle ilişkili bir seçimden kaynaklanmadığını göstermektedir.

YENİ BİTKİLEREPİDEMİYOLOJİ

1. Giriş

Beslenme yönergelerikronik böbrek hastalığıalkol alımına ilişkin herhangi bir gösterge içermemektedir [1]. Bununla birlikte, yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, hiç alkol tüketmemekle karşılaştırıldığında, orta derecede alkol tüketiminin daha az alkol tüketimi ile ilişkili olduğu sonucuna varmıştır.kronik böbrek hastalığı[2]. Genel popülasyon düzeyinde, alkol alımının glomerüler filtrasyon hızı üzerindeki olası etkileri, epidemiyolojik çalışmaların hiçbir bağımsız ilişki [3-8], negatif ilişki [9,10] ya da pozitif ilişki [9,10] bildirmediği göz önüne alındığında, cevaplanmamış bir sorudur. 11–16]. Bulguların tutarsızlığı, orta ve ağır içme kalıplarının tanımlarındaki sosyo-kültürel heterojenlik [17,18], böbrek fonksiyonunun hedef endekslerindeki heterojenlik [19,20], protein veya tuz gibi böbrek fonksiyonunun diğer önemli diyet modülatörleri hakkında bilgi [2] ve baskın alkol içeren içeceklerin (bira, şarap, alkollü içkiler vb.) türündeki kültürler arası heterojenlik [21]. Yukarıdakilerin ışığında, Akdeniz bölgesi ülkeleri ve özellikle İtalya, kendine özgü bir modeli temsil etmektedir çünkü şarap, alışılmış alkol alımının açık ara en önemli ve çoğu zaman tek kaynağıdır [21,22]. Bu nedenle, mevcut analiz, güncellenmiş glomerüler filtrasyon hızı tahmini ve diyet ve kontrol kontrol yöntemlerini kullanarak İtalyan genel popülasyonundan oluşan bir örneklemde, alışılmış alkol alımının böbrek fonksiyonu ile zaman içindeki uzun vadeli değişiklikleri ile ilişkisini araştırmak üzere tasarlanmıştır.Böbrek fonksiyonunun diyet dışı bağıntıları. 

2. Malzemeler ve Yöntemler

Gubbio çalışması, kuzey-orta İtalya'daki Gubbio şehrinde devam eden popülasyona dayalı, gözlemsel, boylamsal bir projedir [23-25]. Çalışma Helsinki Bildirgesi'ne uygundur ve bilgilendirilmiş onam ve kurumsal komitenin onayını içermektedir (CEAS Umbria #2850/16). Çalışma aynı zamanda diyet faktörlerinin renal sonlanım noktaları ile ilişkisini de araştırmaktadır [26-30]. Çalışma tasarımı, davet edilen popülasyonun katılımı, yanıt oranları ve Gubbio çalışma grubunun özellikleri başka bir yerde rapor edilmiştir [23-25]. Kısacası, üç ana sınav gerçekleştirildi: 1983–85'teki temel sınav (Sınav-1) ve 1989–92'deki (Sınav-2) ve 2001–07'deki (Sınav{{18) iki takip sınavı }}). Tüm muayenelerde çalışma protokolü, eğitimli personel tarafından standartlaştırılmış anketlerin uygulanmasını ve antropometri ve kan basıncı ölçümlerinin yapıldığı tıbbi ziyareti içeriyordu. Kan basıncı, katılımcılar 5 dakika boyunca cıvalı tansiyon aleti ve uygun büyüklükte manşet kullanılarak sessizce oturduktan sonra eğitimli doktorlar tarafından sağ koldan ölçüldü. Analizlerde bir dakika arayla üç ölçüm alınmış ve ikinci ve üçüncü ölçümün ortalamaları kullanılmıştır.

Biyolojik örneklerle ilgili olarak Muayene-1 protokolü, gündüz vakti, zamansız, spot idrar örneğinin ve en az iki saatlik oruçtan sonra venöz kan örneğinin toplanmasını içeriyordu [23]. Muayene protokolü-2, akşam yemeğinden sonraki ilk işemeden, sabah uyanışındaki ilk işemeye kadar tokluk koşulu altında gece boyunca zamanlanmış idrar toplamanın toplanmasını içeriyordu [26,27]; gece boyunca yapılan idrar toplama işleminin tamamlanmasının ardından, açlık koşulları altında sabahın erken saatlerinde alınan kan örneği; kan örneklemesinden sonra açlık koşullarında sabah zamanlı idrar örneği [31]. Sınav-3 protokolü, açlık koşulları altında sabahın erken saatlerinde kan örneğinin alınmasını içeriyordu. Ölüm verileri, Sınav-1 sonrasında ulusal kayıtların yerel bölümlerinden toplandı. Bu çalışmanın hedef grubu, Sınavda-1 18 yaşında veya daha büyük olan bireylerdi

2.1. Analizlerdeki Değişkenler

Mevcut çalışmanın analizleri, Sınav-1, Sınav-2 ve Sınav-3'da toplanan verilere ve Sınav-1'dan tamamlanma tarihine kadar olan ölüm verilerine odaklanmıştır. Sınav-3 (30 Haziran 2007). Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), böbrek fonksiyonunun bir indeksi olarak kullanıldı. Alışkanlık alkol alımı, her sınavda, dört tür alkol içeren içeceğin alışılmış günlük tüketimini ayrı ayrı ele alan anketin sekiz maddesiyle değerlendirildi: şarap, bira, aperitifler/kokteyller ve alkollü içkiler/likörler [23,25]. Bildirilen alkol alımının doğrulanması için eritrosit ortalama eritrosit hacmi ve gama-glutamil-transpeptidaz objektif belirteçler olarak kullanıldı [32]. Analizler için seçilen değişkenler şu şekildedir: cinsiyet, yaş ve sınav tarihi; Exam-1 gündüz idrarındaki sodyum/kreatinin oranı ve potasyum/kreatinin oranı ve Exam-2'deki gece idrarındaki sodyum/kreatinin oranı sırasıyla diyetle sodyum ve potasyum alımının göstergeleri olarak kullanılır [28,29,33 ]; Sınavda üre nitrojen/kreatinin oranı-2 diyetteki protein alımının bir göstergesi olarak kullanılan gece idrarı [34]; Kreatinin üretimi ve kas kütlesinin bir indeksi olarak kullanılan 24 saatlik idrar kreatinin [35]; aşırı kilo indeksi olarak kullanılan vücut kitle indeksi; kan basıncı ve antihipertansif ilaçların kullanımı; serum toplam kolesterolü; sigara içmek; serum glikozu ve antidiyabetik ilaçların kullanımı; ölüm tarihi. İdrar albümin/kreatinin oranı yalnızca Sınavda-2 [36] 45-64 yaş arası sınava giren kişiler için ölçülmüş ve analizlere dahil edilmiştir.

2.2. Hesaplamalar

eGFR analizlerinin takip süresi muayeneler arasındaki zaman aralığı olarak hesaplandı. Ölümlülük analizleri için takip süresi, hayatta kalan sınava giren kişilerde Sınav-1 ile ölüm tarihi arasındaki zaman aralığı ve Sınav-1 ile Sınav-3'ın tamamlanması arasındaki zaman aralığı olarak hesaplandı. (30 Haziran 2007). eGFR, cinsiyet, yaş ve serum kreatinin kullanılarak Kronik Böbrek Hastalığı-Epidemiyoloji İşbirliği denklemi ile hesaplandı [20,37]. Bir muayeneden diğerine eGFR'deki değişiklik, yıllık takip süresine bölünen yıllık eGFR değişimi olarak ifade edildi. Takip yılı başına eGFR eğimi, Sınav-1, Sınav-2 ve Sınav-3'ın eGFR değerlerinin sınav tarihlerine göre regresyonuyla hesaplandı.

Dört tür alkol içeren içeceğin (yani şarap, bira, aperitifler / kokteyller ve alkollü içkiler) alışılmış alkol alımı, İtalyan hacim değerleri ve standart porsiyonların alkol derecesi kullanılarak g / gün olarak ifade edildi (Ek Tablo S1). Malzemeler) [38]. Her muayenede g/gün cinsinden toplam alışılmış alkol alımı, dört tür içeceğin alışılmış alkol alımının yuvarlanmış toplamı olarak hesaplandı.

Ortak değişkenlerde ise vücut kitle indeksi ağırlık/boy2 olarak hesaplandı; 24 saatlik idrar kreatinin değeri rapor edildiği gibi tahmin edilmiştir [39]. Diyabet, düzenli anti diyabetik tedavi kullanımı ve/veya Muayenede-1 serum glikozunun 11,1 mmol/L'den büyük veya buna eşit olması (en az iki saatlik açlıktan sonra kan çekilmesi) veya Şundan büyük veya eşit olması olarak tanımlandı: Muayene-2 ve Muayenede-3 7,0 mmol/L (gece açlığı sonrasında kan çekilmesi).

Serum kreatinin, donmuş numunelerde, IDMS ile izlenebilir standardizasyona sahip bir kinetik alkalin pikrat tahlili kullanılarak otomatik biyokimya ile ölçülmüştür [19]. Diğer laboratuvar değişkenleri, otomatik biyokimya ve kalite kontrolleri kullanılarak taze numunelerde ölçüldü [23].

2.3. İstatistiksel Analizler

Çalışma kesitsel ve boylamsal analizleri içermektedir. Kesitsel analizler, alışılmış alkol alımı ile alkol alımının laboratuar belirteçleri ve eGFR arasındaki ilişkileri Sınav-1, Sınav-2 ve Sınav-3'da ayrı ayrı araştırdı. eGFR verileri üzerindeki boylamsal analizler ayrı ayrı üç ilişkiyi araştırdı: alışılmış alkol alımı ve Sınav-1'daki eGFR'nin Sınav-1'dan Sınav-2'a değişmesi ile ortak değişkenler; alışılmış alkol alımı ve Sınav-2'da eGFR'nin Sınav-2'dan Sınav-3'a değişmesiyle ortak değişkenlik gösteren durum; son olarak, Sınav-1'dan Sınav-3'a kadar zaman içinde eGFR eğiminin takibi sırasında alkol alımı ve ortak değişkenlerin ortalaması. Takip sırasındaki ortalama alkol alımı, Sınav-1, Sınav-2 ve Sınav-3 sırasındaki toplam alkol alımının ortalaması olarak hesaplandı. Takip sırasında ortak değişkenlerin ortalama değerleri, Sınav-1 ile Sınav-3 arasında mevcut olan verilerin ortalaması olarak hesaplandı. Son boylamsal analiz seti, Alkole bağlı ölüm nedeniyle olası bir seçim yanlılığı olarak Sınav-1'daki alkol alımı ve ortak değişkenler ile ölüm oranı arasındaki ilişkiyi araştırdı [40].

Tanımlayıcı veriler, kategorik değişkenler için yaygınlık, çarpık olmayan sayısal değişkenler için ortalama ± standart sapma (SD) ve çarpık sayısal değişkenler için (çarpıklık > 1) çeyrekler arası aralıkta (IQR) ortanca olarak rapor edildi. Regresyon analizleri için çarpık değişkenler log dönüşümüne tabi tutuldu. Doğrusal regresyonun sonuçları, farklı değişkenler ve farklı modeller arasında doğrudan karşılaştırılabilirlik için regresyon katsayısı (B) ve standartlaştırılmış regresyon katsayısı (beta) olarak rapor edildi. %95 güven aralığı (%95 GA) dahil olmak üzere sonuçlar rapor edildi. İstatistiksel prosedürler IBM-SPSS İstatistik 19 yazılımı (IBM, Armonk, NY, ABD) kullanılarak gerçekleştirildi.

3. Sonuçlar

3.1. Tanımlayıcı İstatistikler

Şekil 1, yaşı 18'den büyük veya eşit olan katılımcı sayısını ve Sınavdaki tüm verileri-1, Sınav sonrası takipte kaybedilen sınava girenleri-1, Sınava girmeden önce ölen sınava girenleri göstermektedir{{5 }}, Sınava katılan sınava girenler-2, Sınavdan sonra takipte kaybedilen sınava girenler-2, Sınava girmeden önce ölen sınava girenler-3 ve Sınava katılan sınava girenler-3. Ölüm oranına göre düzeltilmiş yanıt oranı Sınav-2'da %75,7 ve Sınav-3'da %82,5 idi. Tüm sınavlardaki 2075 katılımcıdan 6'sı Sınav-2 ve/veya Sınav-3 sırasındaki eksik veriler nedeniyle hariç tutuldu. Tüm sınavlarda eksiksiz verileri olan 2069 sınava giren kişi, alkol alımı ve eGFR'ye ilişkin laboratuvar belirteçleri analizleri için çalışma grubunu oluştururken, yaşı 18'den büyük veya eşit olan ve Sınavda verileri eksiksiz olan 4524 sınava giren kişi-1 Mortalite analizi için çalışma grubunu oluşturmak