Ferroptozu Düzenleyen Geleneksel Çin Bitkisel İlaç Ekstraktlarının Çalışmasında Araştırma İlerlemesi Böylece Alzheimer Hastalığı Semptomunu İyileştiriyor Ⅲ

6 Özet ve Görünüm

Bazı ferroptoza özgü inhibitörlerin, hepsi AD'yi değişen derecelerde iyileştirdiği klinik çalışmalarda olası klinik faydalar göstermiştir.Temsili metal iyon şelatörleri, örneğinDeferoksamin (DFO)[79], AD'li hayvan modellerinin intranazal uygulama yoluyla öğrenme ve hafıza yeteneğini geliştirebilmektedir. Etki yolu, doğrudan demir şelasyonu, HIF-1'nin aktivasyonu veya GSK-3'nin fosforilasyon yoluyla inaktivasyonu yoluyla elde edilebilir. Ferrostatin-1 (Fer-1) gibi başka bir temsili ferroptoz inhibitörü, sitoplazmik ve lipit ROS üretimini etkili bir şekilde engelleyebilir ve HT-22 hücrelerini korumak için oksidatif toksisiteyi engelleyebilir. Her ne kadar bu ilaçlar şu anda AD tedavisinde belirli klinik etkinliğe sahip olsa da, yeni sentetik ilaçlar olarak uzun vadeli etkinlikleri ve farmakodinamik stabiliteleri hala belirsizdir. AD ferroptozunda yer alan spesifik hedef ve mekanizmalarının hala geliştirilmesi gerekmektedir. Ayrıca hücrelerde demire bağlı önemli fizyolojik fonksiyonları yok edip etmeyeceklerinin ve AD'nin diğer hastalıklarla birleştiği durumlarda güvenli ve etkili olmaya devam edip etmeyeceklerinin belirlenmesi için uzun süreli klinik gözlemlere ihtiyaç vardır.

ALZHEIMER HASTALIĞININ TEDAVİSİ İÇİN YENİ BİTKİSEL FORMÜL

Wecistanche Destek Hizmeti

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ek olarak, bazı geleneksel Çin tıbbı bileşik reçetelerinin uygulanması da ferroptozun düzenlenmesine ve AD semptomlarının iyileştirilmesine katkıda bulunmuştur.İcariin-astragalosid-puerarin (YHG)karışım [80], aşağıdakilerden oluşur:epimedyumun etkili monomerleri, astragalus ve pueraria,APP/PS1 farelerinin öğrenme ve hafıza yeteneğini geliştirebilir, beyinde senil plakların birikmesini azaltır ve ferroptoz amino asit metabolizma yolunu geliştirerek ve antioksidan kapasiteyi geliştirerek nöronal ferroptozu azaltır. Suanzaoren kaynatma [81]ferroptozu hafifletmekVeAD'de bilişsel bozukluğu iyileştirmekDJ-1/Nrf2 sinyal yolunu aktive ederek ve AD farelerinde A birikimini, nöron kaybını ve sinaptik hasarı hafifleterek farelerde. Tek bir geleneksel Çin tıbbı aktif bileşeniyle karşılaştırıldığında, bileşik reçetelerinin klinik uygulaması, ilaç konsantrasyonunun etkinliğini ve uygulama kolaylığını sağlamak açısından zordur. Şu anda çoğu deneysel çalışma, tekli şifalı bitkilerin ve bunların ana aktif bileşenlerinin Alzheimer'deki etki mekanizmasına odaklanmaktadır ve bileşik reçeteleri üzerine, etkinliğin maddi temeli, ilacın metabolik bileşenlerinin analizi ve derinlemesine analizi gibi çok az temel araştırma bulunmaktadır. AD'de mekanizma araştırması. Klinik araştırmalar şu anda tek bir nörolojik hastalığın klinik etkinliğinin gözlemlenmesine odaklanıyor; derin düzey mekanizmalar üzerine daha az araştırma var ve büyük ölçekli, çok merkezli, yüksek kaliteli randomize kontrollü çalışmaların eksikliği var.

Demir, insan beyninde en çok bulunan metal elementtir ve insan metabolizmasının ve yaşam aktivitelerinin sürdürülmesi için önemli bir maddedir. Beyindeki aşırı birikimi ferroptozu daha da tetikleyebilir. AD hastalarının beynindeki ferroptoz son yıllarda araştırmacıların odak noktası olmuştur. Ferroptoz yaşayan hücrelerde, sitoplazmadaki ROS ve lipitler önemli ölçüde artar, buna mitokondriyal hacimde bir azalma ve hücre zarı yoğunluğunda bir artış eşlik eder. Ferroptozun AD'nin ortaya çıkmasında ve gelişmesinde önemli bir rol oynayabileceğini önceki çalışmalardan bulmak zor değildir. İlgili mevcut araştırmalar henüz başlangıç ​​aşamasında olduğundan, demir homeostazisinin fizyolojik fonksiyonuna müdahale etmeden ferroptozun nasıl azaltılabileceği, gelecekte nörokoruma ile en iyi anti-ferroptoz hedeflerinin daha fazla araştırılmasını gerektirmektedir. Daha önce, terapötik hedef olarak A'yı içeren ilaç geliştirme, klinik deneme aşamasında başarılı olamamıştı. Ferroptoz, yeni bir potansiyel hedef olarak, yeni AD terapötik ilaçlarının daha sonra geliştirilmesi için bir yön açmıştır. Şu anda Batı tıbbının birinci basamak tedavi ilaçları Alzheimer semptomlarını belirli bir dereceye kadar iyileştirebilse de, terapötik etkisi kişiden kişiye değişmekte olup, AD'nin neden olduğu nöronal hasarı azaltamamakta, önleyememekte ve ilerlemeyi tersine çevirememektedir. hastalığın.

Ayrıca advers reaksiyonlar ve ilaca direnç sorunları vardır ve klinik etkinlik tatmin edici değildir. Bu bağlamda makale, Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos vb. gibi ferroptozu hedef alarak AD'yi tedavi eden ve tedavi sırasında önemli etkinlik ve küçük yan etkiler gibi bariz avantajlar gösteren bir dizi Çin ilacını sistematik olarak tanıtmaktadır. tedavi süreci. Gelecekte, sağlık araştırmacılarının AD patogenezinde ferroptozun kesin mekanizmasını araştırmaya ve geliştirmeye devam etmeleri, ilgili klinik araştırma doğrulamasını zenginleştirmeleri ve ferroptozun önlenmesi ve tedavisinde Çin tıbbı bileşiğinin müdahalesi konusunda daha deneysel çalışmalar yürütmeleri gerekmektedir. AD. Ayrıca Çin tıbbının anti-AD mekanizmasına ilişkin araştırmaların çoğu hâlâ in vitro ve hayvanlar üzerinde deney aşamasındadır. Gelecekte, TCM'nin özelliklerini daha iyi oynamak için TCM sendromu farklılaşması ve tedavisinin deneysel modelini araştırmak gerekiyor.

Yazar katkıları: Pei Jinying araştırma konusunu önerdi, makaleyi tasarladı ve yazdı; Song Jinzhou ve Ma Daofeng literatürü araştırdı ve topladı; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong ve Cong Shuyuan makaleyi revize etti; Liu Bin, makalenin kalite kontrolünden ve incelenmesinden sorumluydu ve makalenin tamamından sorumluydu.

Referans

［1］ALZHEIMER A,STELZMANN RA,SCHNITZLEIN HN,et al. Alzheimer'ın 1907 tarihli makalesinin İngilizce çevirisi "Uber eine"

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L,et al. Çin'de 60 yaş ve üzeri yetişkinlerde demans ve hafif bilişsel bozukluğun yaygınlığı, risk faktörleri ve yönetimi: kesitsel bir çalışma［J］. Lancet Halk Sağlığı,2020,5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M,et al. Alzheimer hastalığı［J］. Lancet,2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ,LEMBERG KM,LAMPRECHT MR,et al. Ferroptoz: apoptotik olmayan hücre ölümünün demire bağımlı bir şekli［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB,CHAI R,ZHANG S,ve diğerleri. Demire maruz kalma ve yetişkin farelerde nöron dejenerasyonuyla bağlantılı hücresel mekanizmalar［J］.

Hücreler,2019,8(2):198. DOI:10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. Alzheimer hastalığının temel unsurları［J］. J Biol Chem,2021,296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H,TUO QZ,GUO YJ,ve diğerleri. Demirle ilişkili CNS hastalıklarının teşhis ve tedavileri［J］. Adv Exp Med Biol,2019,1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Kan-beyin bariyeri boyunca demir taşınması için düzenleyici mekanizmalar［J］. Biyokimya

Biophys Res Commun,2017,494(1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Beyinde demir taşınması［J］. Biol Rev Camb Philos Soc,2019,94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.