Benign Prostat Hiperplazisinin Geleneksel Çin Tıbbı Tedavisinde Araştırma İlerlemesi Ⅱ

Tablo 1 İyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) tedavisinde geleneksel Çin tıbbının aktif bileşenlerinin mekanizmaları

2.2 Tek Çin tıbbı

2.2.1 Organ tonlayıcı Çin tıbbı

Organ tonlayıcı Çin tıbbı, endokrin ortamı düzenleyerek, bağışıklığı güçlendirerek, mikro dolaşımı iyileştirerek ve hücre onarımını ve yenilenmesini teşvik ederek terapötik etkisini gösterir. Rhodiola rosea doğası gereği tatlı ve soğuktur ve qi'yi canlandırıcı ve kan dolaşımını harekete geçirme etkisine sahiptir. Çalışmalar, su ekstraktının 5R mRNA, DHT, -SMA, sitokeratin ve prostat ağırlığı (PW) indeksi düzeylerini azaltabildiğini ve böylece BPH hücre proliferasyonunu inhibe edebildiğini göstermiştir[27].

Meyan kökü dalağı ve qi'yi canlandırmak, ısıyı temizlemek, detoksifikasyon ve ağrıyı hafifletmek gibi birçok işleve sahiptir. Çalışmalar, etanol ekstraktının BPH tedavisinde anti-proliferatif, anti-inflamatuar ve pro-apoptotik etkiler gösterdiğini göstermiştir. Mekanizma AR, PSA, 5AR2, DHT ve Bcl-xL ifadesinin aşağı regüle edilmesi ve kaspaz-3, Bax ve poli (ADP-riboz) polimerazın[28] seviyelerinin yukarı regüle edilmesiyle ilgilidir. Cordyceps sinensis'in akciğerleri ve böbrekleri besleyici, kanamayı durdurma ve balgamı giderme etkileri vardır ve modern farmakolojide anti-tümör, anti-aritmik ve böbrek fonksiyonlarını iyileştirici etkileri vardır. Çalışmalar, su ekstraktının, T ve DHT ekspresyonunu azaltarak ve transmembran proteaz serin 2 seviyesini yükselterek anti-proliferatif etki gösterdiğini göstermiştir[29]. Psoralea corylifolia'nın böbreği ısıtmak ve yang'ı desteklemek, meni sağlamlaştırmak ve idrarı azaltmak gibi birçok etkisi vardır. Çalışmalar, su ekstraktının, BPH hücre proliferasyonunu inhibe ederek, anti-inflamatuar ve apoptozu teşvik ederek BPH tedavisinde önemli bir rol oynadığını bulmuştur. Mekanizma, Bcl-2, 5AR2 mRNA, AR, PSA, PCNA ifadesinin aşağı regüle edilmesi ve Bax seviyelerinin yukarı regüle edilmesiyle ilgili olabilir[30]. Çalışmalar, Cornus officinalis'in etanol ekstraktının, CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, fibroblast büyüme faktörü (FGF){{ ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek hücre döngüsü fonksiyonunu inhibe edebildiğini, proliferasyonu teşvik edebildiğini ve apoptozu destekleyebildiğini göstermiştir. 23}}, AR, EGF, siklin D1 ve siklin E, MAPK'nin fosforilasyon seviyesini azaltır ve P21, P27, Bax ve Akt fosforilasyonunun ekspresyonunu yukarı regüle eder, böylece BPH'nin tedavisinde rol oynar[31]. Astragalus'un qi'yi yenilemek ve yang'ı yükseltmek, diürezi teşvik etmek ve şişliği azaltmak, durgunluğu gidermek ve uyuşukluğu gidermek gibi birçok işlevi vardır. Klinik olarak kronik nefritte qi eksikliği ve yorgunluğu, kronik ishal ve anüs prolapsusu, ödem ve proteinüriyi tedavi etmek için kullanılır. Zhou Huan ve ark.[32] Astragalus'un su ekstraktının BPH hücre apoptozunu, anti-anjiyogenezi ve anti-inflamatuarı teşvik etme etkilerine sahip olduğunu ve mekanizmasının Akt1 ve VEGF ekspresyonunun aşağı regüle edilmesiyle ilişkili olduğunu buldu. Ginseng'in beyin fonksiyonunu, bağışıklık fonksiyonunu ve erkeklerde erektil disfonksiyonu etkili bir şekilde iyileştirebildiği ve anti-kanser, antioksidan ve yaşlanma karşıtı etkilere sahip olduğu rapor edilmiştir. Sulu ekstraktının da BPH üzerinde önemli bir etkisi vardır. Mekanizma AR, 5AR2, DHT, ROS ve Bcl-xL ifadesinin aşağı regüle edilmesi ve kaspaz-3 ve Bax[33] seviyelerinin yukarı regüle edilmesiyle ilişkili olabilir.

2.2.2 Isıyı temizleyen, detoksifiye eden ve idrar söktürücü

CÇin ilaçları vücudun su metabolizmasını düzenler, prostatın lokal nem-sıcak ortamını iyileştirir ve inflamatuar reaksiyonları azaltır, böylece BPH hastalarında sık idrara çıkma, aciliyet ve ağrı gibi semptomları hafifletir. Kushen, ısıyı temizleme ve detoksifikasyon, idrar söktürme ve şişliği azaltma etkilerine sahiptir ve anti-enfeksiyon, anti-inflamatuar, immünomodülatör ve anti-kanser etkileri gösterir. Çalışmalar, etil asetat ekstraktının BPH hücreleri üzerindeki çoğalmayı önleyici etkisinin, 5R ekspresyonunun inhibisyonu ile ilişkili olduğunu göstermiştir [34]. Tianhu Kişniş esas olarak sarılık, dizanteri, ödem ve diğer hastalıkların tedavisinde kullanılır. Farmakolojide antiinflamatuar özellikleriyle bilinir. Çalışmalar, metanol ekstraktının, anti-proliferasyon, anti-inflamatuar ve pro-apoptoz yolları yoluyla BPH'nin tedavisinde rol oynadığını bulmuştur. Mekanizma PCNA, NF-κB, COX-2 ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS), 5R mRNA, DHT, T, TNF-, IL-6 ifadesinin aşağı regüle edilmesi ve yukarı regüle edilmesiyle ilgilidir. Bax ve kaspaz-3 seviyeleri [35]. Çalışmalar, Muz etanol ekstraktının, PSA, C-reaktif protein (CRP), SOD ve malondialdehit ekspresyonunu azaltarak antioksidan, antiinflamatuar ve anti-proliferatif etkiler gösterdiğini göstermiştir [36]. Karahindibanın farmakolojik çalışmaları, karahindiba glikozitleri, klorojenik asit, kersetin ve karahindiba gibi biyoaktif bileşenlerine atfedilen antioksidan, anti-kanser, idrar söktürücü, antiinflamatuar ve bağışıklık koruyucu etkilere sahip olduğunu ortaya çıkarmıştır. Çalışmalar, etanol ekstraktının, AR, serum T, DHT ve Bcl-2 ifadesini aşağı düzenleyerek ve Bax ifadesini yukarı düzenleyerek BPH tedavisinde anti-proliferatif ve pro-apoptotik bir rol oynadığını doğruladı [37 ] Scutellaria baicalensis'in dizüri, ateş, ateroskleroz, alerji ve inflamasyonun tedavisinde iyi bir ilaç olduğu düşünülmektedir. Bu, Scutellaria baicalensis'in ana bileşeni olan baicalin ile yakından ilgilidir. Bazı araştırmalar, etanol ekstraktının, DHT, 5R, AR ve PCNA ekspresyonunu azaltarak, Bax/Bcl-2[38] dengesini düzenleyerek anti-proliferatif ve antiinflamatuar etkiler gösterdiğine inanmaktadır.

Son yıllarda çok sayıda çalışma, deneysel model olarak BPH hücreleri ve testosteron propiyonatla indüklenen sıçanlar kullanılarak birçok Çin bitkisel ekstraktının BPH üzerindeki iyi etkilerini doğruladı. BPH tedavisi için, muz, karahindiba vb. esas olarak idrar söktürme ve stranguria için kullanılır; kordiseps, rhodiola, psoralea, ginseng, meyan kökü vb. esas olarak iç organları tonlamak için kullanılır ve acı ot, scutellaria, radix scoparia, vb. esas olarak ısıyı temizlemek, detoksifikasyon ve nemi gidermek için kullanılır. Ayrıca karahindiba ve meyankökü ısıyı temizleyebilir ve toksinlerden arındırabilir, sedef hastalığı ise büzüştürüp pekiştirebilir. Anti-inflamatuar, anti-oksidatif, anti-anjiyogenik, anti-hücre proliferasyonu ve pro-apoptotik yollar yoluyla BPH'nin tedavisinde rol oynar. Ana mekanizmaları, proinflamatuar faktörlerin (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2, vb.), hücre proliferasyon faktörlerinin (PSA, PCNA, 5R, vb.), oksidasyonla ilişkili proteinler (SOD, ROS, vb.), EGF, hücre döngüsüyle ilişkili proteinler (siklinD1, siklin E vb.) ve pro-apoptotik faktörler (Bax) ve bunun gibi engelleyici yollar NF-κB ve AR olarak. Ancak farklı ekstraksiyon yöntemleri ve saflaştırma dereceleri, ekstrakte edilen aktif bileşenlerin türlerinde, içeriklerinde ve biyolojik aktivitelerinde farklılıklara yol açarak deneylerin karşılaştırılabilirliğini etkileyebilir. Ayrıca farklı çalışmalardaki dozaj ve uygulama yöntemlerindeki farklılıklar da terapötik etkinin değerlendirilmesini etkileyerek Tablo 2'de gösterildiği gibi sonuçlarda sapmalara neden olacaktır.

  Tablo 2 İyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) tedavisinde tek geleneksel Çin ilaçlarının mekanizmaları

2.3 Çin bitkisel bileşiği ve Çin patentli ilacı

2.3.1 Çin bitkisel bileşiği

Çin bitkisel bileşiği, BPH tedavisinde mükemmel bütünleştirici tıbbi avantajlar göstermiştir. Özellikleri, kişiselleştirilmiş sendrom farklılaşması ve tedavisinin çok bileşenli ve çok hedefli sinerjistik etkilerle birleşimidir. Prostat hücre proliferasyonunu düzenleyerek, lokal kan dolaşımını iyileştirerek, endokrin dengesini düzenleyerek, anti-inflamatuar bağışıklığı güçlendirerek ve diürezi ve boğulmayı teşvik ederek güvenli ve etkili bir tedavi etkisi elde eder. Bushen Tongluo reçetesi 6 Çin bitkisinden oluşur: solucan, solucan, küspe tohumu, ökse otu ve phellodendron. Gong Guoyu ve ark. [39], bu reçetenin T, DHT, TGF- 1 ve vimentin düzeylerini azaltabildiğini ve kaspaz-3 ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebildiğini, böylece prostat dokusunda enerji metabolizmasını düzenleyip EMT'yi inhibe ederek başarıyı elde edebildiğini buldu. BPH üzerinde terapötik bir etki.

Danzhiqing'e reçetesi dört Çin şifalı bitkisinden oluşur: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides ve Anemarrhena asphodeloides. Yin ve yang'ı besleyici, kan dolaşımını teşvik edici ve kan stazını giderici etkileri vardır ve östrojen ve androjenle ilgili hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Liu Yang ve diğerleri. [40], bu reçetenin, ERK1/2 yolunu etkisiz hale getirerek M2 makrofajının neden olduğu prostat hücresi proliferasyonunu ve inflamasyona bağlı BPH'yi inhibe ettiğini belirtti. Kangquan reçetesi altı Çin bitkisinden oluşur: Morinda officinalis, solucan, Eupolyphaga sinensis, ravent, Trachelospermum officinale ve tarçın kabuğu. Chen Wenfan ve ark. [41], bu reçetenin, kemik morfogenetik proteini ve aktivin membrana bağlı inhibitör (BAMBI) proteininin ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek ve sıçan prostat dokusunda EMT'yi tersine çevirerek TGF-/Smad yolu iletimini inhibe ettiğine dikkat çekti. Mekanizması, TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 ve N-cadherin proteininin mRNA ve/veya protein ekspresyonunun azaltılması ve BAMBI ve E'nin mRNA ve protein ekspresyonunun arttırılması ile ilişkili olabilir. -kaderin proteini. Zishen Hapı, genellikle BPH tedavisinde kullanılan Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense ve Tarçın kabuğundan oluşan bileşik bir reçetedir. Wang Yao ve diğerleri. [42] bu reçetenin VEGF, TNF-, CCL5, IL, vs.'nin ekspresyonunu azaltabildiğini, böylece BPH'yi inflamasyon/immünite ve hücre apoptozu/proliferasyonla ilişkili yollar yoluyla tedavi edebildiğini bulmuşlardır. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan artı Wangbuliuxing, sülük ve Linderae serrata), Akademisyen Wang Qi tarafından BPH'yi tedavi etmek için kullanılan yaygın bir reçetedir. Liu Dan ve diğerleri. [43] bu reçetenin ana bileşenleri olan -sitosterol, quercetin, baicalin ve ellagik asitin Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR, vb. gibi maddeler içerir ve daha sonra PI3K-Akt, VEGF ve diğer yolları düzenler, böylece BPH tedavisinde anti-inflamatuar, anti-anjiyojenik ve pro-apoptotik bir rol oynar. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang, Astragalus ve Atractylodes macrocephala gibi 8 bitkiden oluşur. Zhu Wenxiong ve ark. [44] bu reçetenin prostat asiner alanını ve interstisyel alanı azaltabildiğini ve prostat dokusundaki patolojik değişiklikleri iyileştirebildiğini bulmuşlardır. Mekanizması, spazmolitik polipeptit (TFF)/Wnt yolunun düzenlenmesi ve TFF2, Wnt4 ve Wnt6 ekspresyonunun aşağı regüle edilmesiyle ilgilidir. Profesör Zhou Anfang tarafından formüle edilen Xianjia Kaynatma, Epimedium ve Lycium barbarum dahil 11 bitkiden oluşur. Böbreği canlandırma ve kan dolaşımını teşvik etme, ısıyı temizleme ve detoksifikasyon, balgamı çözme ve nodülleri dağıtma etkilerine sahiptir. Böbrek yetmezliği ve kan staz tipi BPH tedavisinde kullanılır. Liu Qi ve diğerleri. [45], bu reçetenin IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 ve STAT3 mRNA'nın ekspresyonunu azaltarak ve ardından IL-6/JAK2'yi inhibe ederek antiinflamatuar etkiler gösterdiğini buldu. /STAT3 yolu. Qianliexiao esas olarak Epimedium ve Cuscuta australis dahil 17 bitkiden oluşur. Jiang Xingyu ve diğerleri. [46], bu reçetenin, trombosit-endotel hücre yapışma molekülü (CD31), HIF1-, VEGFR ve kaspaz-9 ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek ve HIF{'yi düzenleyerek sıçanlarda prostat proliferasyonunu inhibe ettiğini belirtti. {57}} /VEGFR yolu.

2.3.2 Çin patent ilacı

Çin patent tıbbı, bilimsel uyumluluğu modern farmasötik teknolojiyle birleştirerek aktif bileşenlerin standardizasyonunu ve kalite kontrolünü sağlar. Aynı zamanda iyi bir güvenlik ve tolere edilebilirliğe sahiptir ve geleneksel Çin tıbbının kaynatma işlemi sırasında meydana gelebilecek etkinlik kaybını ve olumsuz reaksiyonları azaltır. Shuangshitonglin kapsülü, Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talk, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes ve Salvia'dan oluşan Cheng'in Dixiefenqingyin'inden türetilmiştir. Mao Qian ve diğerleri. [47] bu reçetenin sıçanlarda prostat dokusu hiperplazisini iyileştirebileceğini ve bunun EGFR, VEGFA, p-P38 ve p-Akt ekspresyonunun aşağı regüle edilmesiyle ilişkili olabileceğini belirtti. Wang Xitao ve ark. [48] ​​Guizhi Fuling kapsülünün BPH üzerindeki terapötik etkisinin temel olarak prostat indeksini (PI) azaltarak ve DHT, VEGF ve TGF- 1 ekspresyonunu azaltarak elde edildiğini doğruladı. Bileşik Anason Granülleri, Profesör Wang Shimin'in BPH tedavisi için ampirik bir reçetesidir. Esas olarak beş bitkiden oluşur: kırmızı tanenler, kudzu kökü, alıç, kurt üzümü ve Amerikan ginsengi. Li Huifeng ve diğerleri. [49], bu reçetenin prostat ıslak ağırlığını ve PI'yi azalttığını, T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR ve ERK1/2 proteinlerinin ekspresyonunu aşağı regüle ettiğini ve anti-proliferatif bir rol oynadığını belirtti. , anti-anjiyojenik ve pro-apoptotik rol. Kelong Kapsülü, Jinkui Shenqi Hapları artı Astragalus, soya fasulyesi izoflavonları ve kabak çekirdeği yağından oluşur. Song Guanhui ve diğerleri. [50], T, DHT, TNF-, IL-1 ve IL-6 mRNA düzeylerini aşağı düzenleyerek, östradiol ifadesini yukarı doğru düzenleyerek anti-proliferatif ve antiinflamatuar bir rol oynadığını doğruladı ve Nrf2 mRNA'sı ve ardından Nrf2 yolunun aktive edilmesi.

Ningmitai kapsülü dört mevsim kırmızısı, Imperata kökü, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, Hibiscus mutabilis yaprağı ve Forsythia suspensa'dan oluşur. Liu Shengjing ve diğerleri. [51] bu reçetenin PCNA, AR, EGF, IL-6 ve TNF- ekspresyonunu azaltarak PI'yi azaltabileceğini, hiperplastik bezlerin yapısını iyileştirebileceğini ve interstisyel fibrozisi hafifletebileceğini belirtti. Qizhitongqiao kapsülü (astragalus, sülük, küstah tohum, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, tarçın kabuğu ve Rhizoma Cyathulae) Profesör Zhang Chunhe'nin Qianlie granülünün mükemmelleştirilmiş bir versiyonudur. Qi'yi canlandırma ve kan dolaşımını aktive etme, böbreği tonlama ve delikleri açma etkilerine sahiptir. Zhao Fan ve diğerleri. [52], bu reçetenin Bcl-2, PCNA, hipoksi ile indüklenebilir faktör 1- (HIF1- ) ve VEGF'nin ifadesini inhibe ettiğini, Bax/Bcl{{8}'yi yukarı regüle ettiğini belirtti. }, sıçanlarda prostat hiperplazisini inhibe eder ve doku patolojik değişikliklerini iyileştirir.

Özetle, geleneksel Çin tıbbı formülleri ve Çin patentli ilaçlar, BPH'nin geleneksel Çin tıbbı tedavisinin önemli araçları olarak, prostat hücre proliferasyonunu etkili bir şekilde inhibe eder, hücre apoptozunu indükler, seks hormonu metabolizmasını düzenler, prostat kan dolaşımını ve mikrosirkülasyonunu iyileştirir, doku ödemini ve tıkanıklığını azaltır ve Çoklu bileşenlerin ve birden fazla hedefin sinerjistik etkisi yoluyla prostat dokusuna verilen inflamatuar yanıtın hasarını azaltmak için anti-inflamatuar bağışıklık yanıtını güçlendirir. Mekanizması temel olarak ERK1/2, TGF- /Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1- /VEGFR ve Tablo 3'te gösterildiği gibi diğer yollar. Bununla birlikte, birden fazla bileşenin ve birden fazla hedefin özellikleri, mekanizmasını karmaşık hale getirir ve tam olarak analiz edilmesini zorlaştırır; bileşikteki farklı bileşenler arasındaki etkileşim, belirli bileşenlerin etkinliğini artırabilir veya zayıflatabilir ve bazı etkililik değerlendirme, yukarıdaki çalışmalarda potansiyel sapmalar olan araştırmacıların öznel yargılarına bağlıdır.

Tablo 3 İyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) tedavisinde geleneksel Çin tıbbı formüllerinin/Çin patentli ilaçlarının mekanizmaları