Kronik Fonksiyonel Kabızlığın Tedavisinde Fekal Mikrobiyota Transplantasyonunun Etkinliğine İlişkin Araştırma İlerlemesi

Kronik fonksiyonel kabızlık (CFC), ana semptomlar olarak dışkılamada zorluk, dışkılama sıklığının azalması ve dışkılamanın tamamlanmamış hissi ile karakterize olan ve irritabl barsak sendromu tanı kriterlerini karşılamayan bir hastalıktır. Barberio ve arkadaşları tarafından yapılan sistematik bir inceleme, fonksiyonel kabızlığın küresel prevalansının %10,1 olduğunu gösterdi. Ülkemde fonksiyonel kabızlığın görülme sıklığı %8,5'tir. Geçmişte, CFC'yi tedavi etmenin ana yöntemleri müshil kullanmak ve yaşam ve beslenme alışkanlıklarını ayarlamaktı. Ancak bazı hastaların semptomları tedaviden sonra önemli ölçüde iyileşmez, hatta daha da kötüleşebilir veya komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Konservatif tedaviden kötü sonuç alınan hastalar cerrahi tedaviyi düşünebilirler. Mevcut tedavi yöntemleri KFK hastalarının ağrılarını çözememektedir ve acilen güvenilir ve etkili tedavilerin bulunmasına ihtiyaç vardır.

Kabızlık tedavisi için tıklayın

Dışkı mikrobiyota nakli, bağırsak florası yapısını yeniden yapılandırmak ve vücuttaki metabolik süreçleri, ürünleri ve sinyal yollarını ayarlamak için sağlıklı insanlardan alınan dışkı florasını CFC hastalarının bağırsaklarına nakleden yeni ortaya çıkan özel bir organ naklidir. böylece kabızlık semptomlarını iyileştirir. Dışkı mikrobiyota transplantasyonunun CFC hastalarına uygulanmasına ilişkin araştırmalar bazı bölgelerde gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, dışkı mikrobiyota transplantasyonunun, CFC hastalarının klinik semptomlarını kısa vadede iyileştirebileceğini ve daha az ciddi advers reaksiyona neden olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bazı hastaların etkinliği zayıftır ve dışkı mikrobiyota naklinin uzun vadeli etkileri şunlardır: Etkinliğin doğrulanması gerekmektedir. Bu makale, klinik uygulamasını daha da optimize etmek için bir referans sağlamak amacıyla, CFC tedavisinde dışkı mikrobiyota transplantasyonunun etkinliğine ilişkin araştırma ilerlemesini gözden geçirmektedir.

1. CFC hastaları

Bağırsak florasının özellikleri

Araştırmalar, bağırsak florası dengesizliğinin, esas olarak bağırsak florası çeşitliliğinde bir azalma ve zorunlu anaeroblarda bir azalma ile kendini gösteren CFC'nin patogenezinde önemli bir rol oynadığını, potansiyel olarak patojenik bakteri ve mantarların arttığını bulmuştur. Bacteroidetes önemli ölçüde artar. Bifidobakteriler ve Lactobacilli azalırken Kim ve arkadaşları, CFC hastalarının Bacteroidetes seviyelerinin azaldığını buldu. Bu farklılığa yaş, çevre ve beslenme neden olabilir. Bağırsak florasındaki değişikliklerin CFC'nin ortaya çıkmasında önemli bir adım olduğu ve bağırsak florasını orijinal seviyesine getirecek şekilde düzenlemek hasta semptomlarını hafifletmenin anahtarı olabileceği görülebilir.

2. Dışkı mikrobiyota nakli tedavisi

CFC'lerin etkinliği

Dışkı bakteri nakli ilk kez 1989 yılında kabızlığı tedavi etmek için kullanıldı. Borody ve ark. kolonoskopi ile dışkı bakteri nakli yapmış ve kür oranı %36 olmuştur. Ülkemdeki çeşitli randomize kontrollü çalışmalar (RKÇ), dışkı bakteri transplantasyonunun CFC tedavisinde %94,23'lük etkili bir oranla geleneksel katartiklere göre daha etkili olduğunu göstermiştir. Kabızlıkla ilişkili ölçek puanlarına göre hastaların subjektif semptomlarında anlamlı iyileşme görüldü. Genel olarak, CFC'li hastalarda fekal bakteri transplantasyonunun kısa vadeli etkinliği dikkate değerdir. Ancak uygulama süresinin kısa olması nedeniyle uzun vadeli etkinliğin doğrulanması gerekir ve çoğu RCT küçük örnek çalışmalardır. Gelecekte geniş ölçekli, çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır.

3. Dışkı naklinin etkinliğini etkileyen faktörler

1. Bağışçı:

Dışkı mikrobiyota nakli tedavisinin etkinliği büyük ölçüde donöre bağlıdır. ülkemin mikrobiyota nakli için standartlaştırılmış metodolojiye ilişkin uzman görüş birliği, fizik muayenede pozitif bulguları olmayan, 18 ila 30 yaş arası ve vücut kitle indeksi 18,5 ila 23,9 kg/m2 arasında olan bir kişiyi önermektedir. Patojenik mikroorganizmalar açısından negatif sonuç veren ve daha önce hastalık geçmişi olmayan standart donörler. Bağışçıların yaşı ve alaka düzeyi konusunda hala farklı görüşler var. Avrupa konsensusu bağışçıların insanlar arasından seçilmesini tavsiye ediyor<60 years old. Bibbò et al. believe that the optimal age of donors should be <50 years old. This is inconsistent with the Bacteroidetes and Proteus phylum in people over 70 years old. Bacteria increased. In terms of donor relatedness, the Chinese consensus recommends selecting unrelated standardized donors; while Cao et al. believe that the clinical remission rate of the unrelated donor group is slightly higher, at 36.95%. In short, standard donors should be preferred for fecal bacterial transplantation, which can avoid infection with pathogens to the greatest extent and improve the success rate and safety of transplantation. The age of the donor is controversial, and cohort studies and long-term follow-up can be conducted stratified by age group to refine the optimal age.

2. doz:

Dışkı mikrobiyota transplantasyonunun dozu (30~100 g) klinik iyileşme oranı üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. 2017 yılında Tian ve ark. 100 g'lık tek bir nakil dozu kullandı ve sonuçta hastaların %53,3'ünün semptomları düzeldi. El-Salhy ve ark. 60 g nakil dozu olan hastalarda karın semptomlarındaki iyileşme oranının, 30 g nakil dozu olan hastalara göre önemli ölçüde daha yüksek olduğu (%47,3'e karşı %35,2) ve bağırsak florası dengesizliğinin, 30 g nakil dozu olan hastalara göre önemli ölçüde daha yüksek olduğu bulunmuştur. 30 g nakil dozu olan hastalar (%39'a karşılık 50 g). %). Hem ülkemin standartlaştırılmış metodoloji konusundaki uzman görüş birliği hem de Avrupa fikir birliği, 30 g'dan büyük veya buna eşit bir nakil dozu önermektedir. Nakil dozunun arttırılması hastanın semptomlarının hafifletilmesine yardımcı olabilir, ancak optimal doz henüz birleştirilmemiştir. Büyük dozlar bakteriyel floranın korunma süresini uzatabilir ancak büyük ve karmaşık bakteri türleri bakteriyel enterit ve septik şok gibi ikincil enfeksiyonlara neden olabilir mi? Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.

3． sıklık:

Şu anda çoğu çalışmada tek bir dışkı bakteri nakli kullanılmaktadır. Tekrarlayan veya tek bir dışkı bakteri naklinin zayıf etkinliği olan hastalar için, birden fazla dışkı bakteri nakli düşünülebilir. Zhang Xuelei ve diğerleri tarafından yapılan araştırma, çoklu dışkı bakteri nakli sonrasında hastanın yaşam kalitesinin önemli ölçüde arttığını ve spontan dışkılama oranının da arttığını buldu. Çoklu dışkı bakteri nakli, hastanın yaşam kalitesini ve remisyon oranını etkili bir şekilde iyileştirebilir ve rutin olarak birden fazla dışkı bakteri naklinin kullanılması önerilir. Şu anda çoğu çalışma yalnızca dışkı mikrobiyota naklinin dozu veya sıklığına odaklanıyor ve doz ve sıklık konusunda az sayıda ortak çalışma var. Tek dışkı mikrobiyota transplantasyonunun ve çoklu dışkı mikrobiyota transplantasyonunun optimal dozu semptomların hafifletilmesine yardımcı olabilir. En iyi toplam nakil dozunu keşfetmek için ikisini birleştirmek gelecekteki çabaların yönü olabilir. Bu temelde, toplam tedavi sürecini ve aralığını araştırmak da aynı derecede önemlidir. Kör büyük örneklemli RCT güvenilir bir temel sağlayabilir.

4. İnfüzyon yolu:

①Üst gastrointestinal sistem yolu. Günümüzde üst gastrointestinal sistemde gastroskopi, gastrostomi veya nazojejunal tüp yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu yaklaşımın uygulanması kolaydır, daha az dışkı bakteriyel sıvısı gerektirir ve nispeten güvenlidir. Ancak dışkıdaki bakteri sıvısının bağırsağın tamamına dağılmasını sağlamak zordur, bu da etkinliği etkiler. Retrospektif bir çalışma, yavaş geçişli kabızlığı olan hastalar için transnazointestinal tüp dışkı bakteri transplantasyonunun kolonoskopiye göre daha yüksek bir klinik iyileşme oranına sahip olduğunu (%74,2'ye karşı %53,3) ve daha düşük advers reaksiyon insidansına (%39,2'ye karşı %76,7) sahip olduğunu göstermiştir. Tian Hongliang ve diğerleri, canlı bakteri kuru toz kapsüllerinin ağız yoluyla uygulanmasının, yavaş geçişli kabızlığı olan hastalarda daha iyi klinik iyileşme ve daha düşük advers reaksiyon insidansı ile sonuçlandığını, ancak terapötik etkinin zamanla azaldığını bulmuşlardır. Dışkı bakteri kapsüllerinin saklanması kolaydır, ancak etkinliklerinin ve stabilitelerinin, bağırsak hareketlerinin ve laboratuvar göstergelerinin (dışkı florası bileşimi ve gastrointestinal hormon seviyeleri gibi) uzun süreli takibi yoluyla doğrulanması gerekir. Ayrıca kabızlığın iyileştirilmesinde olumlu etkisi olan bakterilerin ekstrakte edilmesi ve fekal bakteri kapsüllerinin hazırlanması hastaların klinik remisyon oranını arttırabilir.

② Orta sindirim yolu yaklaşımı: Orta sindirim yolu yaklaşımı, Profesör Zhang Fangfa tarafından önerilen yeni bir yaklaşımdır. Esas olarak, tüpü doğrudan endoskopik görüş altında bağırsakta sabitlemek için titanyum klipslerin kullanıldığı endoskopik bağırsak tüpü aşılamasını ifade eder. Bu endoskopik teknoloji, %98,1 hasta memnuniyet oranıyla tüm bağırsağa ilaç dağıtımını gerçekleştirebilir. Çoklu dışkı bakteri nakli gerekliyse, endoskopik bağırsak tüpü grefti düşünülebilir ancak şu anda nadiren kullanılmaktadır ve çoğunlukla inflamatuar bağırsak hastalığı olan hastalarda kullanılır ve CFC hastalarında nispeten nadiren kullanılır. Bu nedenle, CFC'de orta GI kanalı yoluyla fekal mikrobiyota transplantasyonunun etkinliğini ve hasta uyumundaki avantajlarını araştırmak için geniş örneklemli ve katı dahil etme ve hariç tutma kriterlerine sahip RKÇ'lere hala ihtiyaç vardır.

③ Alt gastrointestinal sistem yolu: Dışkı bakteri nakli kolonoskopi, sigmoidoskopi, lavman vb. yoluyla gerçekleştirilir. Genel etkinlik güvenilirdir, ancak advers reaksiyonların görülme sıklığı yüksektir. Retansiyon lavmanı günümüzde hastalar için en kabul edilebilir yöntem olmakla birlikte, fekal bakteri solüsyonunun ulaşabileceği yer sınırlıdır ve sigmoid kolonun üzerindeki bağırsak segmentlerinde etkili olması zordur. Kolonoskopi, dışkıdaki bakteri sıvısını etkili bir şekilde püskürtebilir, ancak hastalar tarafından pek kabul edilmez ve perforasyon riski taşır. Aynı zamanda dışkı bakteri sıvısının bağırsakta uzun süre kalması zordur. Tian Hongliang ve diğerleri, kolonoskopi yoluyla fekal bakteri naklinin etkili oranının %53,3 olduğunu ve advers reaksiyon görülme sıklığının %76,7 olduğunu bulmuşlardır. Şu anda dışkı mikrobiyota nakli için en iyi yaklaşım henüz belirlenmemiştir. Hastalığın özelliklerine ve hastanın durumuna göre belirlenmesi gerekir. CFC’deki uygulamasına ilişkin az sayıda çalışma bulunmaktadır. Sonuçların doğrulanması için gelecekte daha fazla kohort çalışmasına veya büyük örneklem büyüklüğüne sahip RCT'lere ihtiyaç vardır. Farklı dışkı bakteri nakli yollarının kendi avantajları vardır. Transplantasyon için birden fazla yöntemin birleştirilmesi gelecekteki araştırmaların odak noktası haline gelebilir. Örneğin, nazojejunal tüp ve kolonoskopinin kombinasyonu, tüm bağırsaktan uygulamayı sağlayabilir ve dışkıdaki bakteriyel sıvının içeriğini mümkün olduğu kadar artırabilir, ancak çalışabilirliğin özel olarak değerlendirilmesi gerekir.

5. Kapsamlı Tedavi:

Önceki çalışmalar, dışkı bakteri transplantasyonunun tek başına CFC tedavisinde güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir ve bazı bilim adamları bunu geleneksel müshillerle birleştirmişlerdir. Liu Qiaoyun ve diğerleri tarafından yapılan araştırma, polietilen glikol ile kombine dışkı bakteri naklinin klinik iyileşme oranı ve iyileşme oranının sırasıyla %37,1 ve %77,1 olduğunu ve hastanın zihinsel durumu ve yaşam kalitesinin önemli ölçüde iyileştiğini gösterdi. Zhang ve diğerleri. Dışkı bakteri nakli ve pektini kombine eden hastalar üzerinde 1-yıllık bir takip gerçekleştirdi ve kombine tedavi etkisinin daha iyi olduğunu buldu (klinik remisyon ve iyileşme oranları sırasıyla %69,0 ve %75,9 idi) ancak takip sonunda etkinlik zayıftı. düştü. Geleneksel laksatiflerle kombine edilen fekal bakteri transplantasyonunun kısa vadede güvenilir olduğu görülebilir ancak uzun vadeli etkinin 3 ila 5 yıl veya daha uzun süreli takiplerle geniş örnek verilerle doğrulanması gerekmektedir. Aynı zamanda tabakalı analiz, Cox regresyonu ve diğer yöntemler de kullanılabilir. Sonuçların güvenirliğini artırmak için karıştırıcı faktörlere yönelik düzeltmeler yapıldı.

Araştırmalar, biofeedback tedavisiyle birlikte dışkı mikrobiyota naklinin daha etkili olduğunu, antibiyotiklerin ve geleneksel Çin tıbbının KFK hastalarının semptomlarını hafifletmede olumlu bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Bunları dışkı mikrobiyota nakli ile birleştirmek hastaların iyileşmesine yardımcı olabilir. Yang ve diğerleri. CFC için biofeedback tedavisi ile birlikte dışkı mikrobiyota transplantasyonunun dışkılama sıklığını artırabildiğini, hastaların yaşam kalitesini iyileştirebildiğini ve hastanın bağırsaklarındaki mikroorganizma çeşitliliğini iyileştirebildiğini buldu. Rifaximin, vankomisin ve diğer antibiyotikler Enterococcus faecalis ve Escherichia coli'nin aşırı büyümesini engelleyebilir ve bağırsak mikroekolojisini yeniden yapılandırabilir; bu da dışkı bakteri transplantasyonunun kapsamlı tedavisi için yeni bir fikir sağlar. Geleneksel Çin tıbbı ile kronik kabızlık arasındaki ilişki geniş çapta incelenmiştir. Bazı geleneksel Çin tıbbı hastalarda mide-bağırsak hormonlarını artırabilir ve bariz müshil etkileri olabilir. Örneğin, bir Liuwei Nengxiao kapsülü ile kombine edilen dışkı bakteri nakli, CFC hastalarının kabızlık semptomlarını iyileştirebilir; bu da, geleneksel Çin tıbbı ile kombine edilen dışkı bakteri transplantasyonunun, CFC için yeni bir tedavi yöntemi gibi göründüğünü düşündürmektedir. Ancak bu çalışmada örneklemin küçük olması ve seçim yanlılığının varlığı nedeniyle kapsamlı tedavinin uyarlanabilirliği konusunda daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Bu aynı zamanda örneklem büyüklüğünü artırarak ve dahil etme ve hariç tutmayı katı bir şekilde formüle ederek yapılmalıdır. Karıştırıcı faktörlerin sonuçlar üzerindeki etkisini azaltmak için standart, eğilim eşleştirme ve diğer yöntemlerin uygulanması.

4. Dışkı mikrobiyota nakli

tedavi mekanizması

1. Bağırsak florasının bileşimini değiştirin:

Dışkı mikrobiyota nakli ile tedaviden sonra, hastanın vücudundaki mikroorganizmaların çeşitliliği önemli ölçüde arttı, büyümek için zararlı bakterilerle rekabet etti, üremelerini engelledi ve toksin üretti ve aynı zamanda kolonik gelişimi arttırmak için transkripsiyon faktörü aril hidrokarbon reseptörünün ekspresyonunu indükledi. hareketlilik. Dışkı nakli sonrasında hastaların bağırsak kanalındaki Bifidobacteria ve Lactobacilli sayısı artarken, Bacteroidetes ve Firmicutes sayısı azalır. Bifidobakteriler ve Lactobacilli, kromogranin A/2A adrenerjik reseptör kademesi sinyalini aktive edebilir ve 5-hidroksitriptamin salgılanmasını teşvik etmek için geçici reseptör potansiyelini/triptofan hidroksilaz-koku alma reseptör yolunu modüle edebilir. Ayrıca hastanın bağırsaklarındaki maya içeriğinin de azalması, kabızlık semptomlarının hafiflemesiyle ilişkili olabilir.

2. Gastrointestinal hormon düzeylerini ayarlayın:

Dışkı mikrobiyota nakli tedavisinden sonra hastanın serum 5-hidroksitriptamin, asetilkolin, motilin ve P maddesi seviyeleri önemli ölçüde arttı. Serotoninin reseptörüne bağlanması, serotonin 4-pozitif enterik nöronları aktive eder, böylece bağırsak hareketliliğini destekler. Asetilkolin, P maddesi ve motilinin artan salınımı, gastrointestinal düz kas kasılmasını ve bağırsak hareketliliğini destekleyerek kabızlık semptomlarını iyileştirebilir.

3． Metabolik süreçleri ve ürünleri düzenler:

Dışkı mikrobiyota nakli ile tedavi edilen hastalarda bütirat üretimi önemli ölçüde artmaktadır. Butirat sadece bağırsak epitel hücrelerinin ana enerji maddesi değildir, aynı zamanda kolonik geçişi de arttırabilir. Xie ve ark. hastalarda protein sindirimi ve emiliminin metabolitlerinin (fenilalanin, indoleakrilik asit, N-asetil-L-glutamik asit vb.) önemli ölçüde arttığını buldu. Bu nedenle dışkı bakteri transplantasyonunun, kabızlık semptomlarını iyileştirmek için protein sindirimini ve emilimini düzenleyebileceği tahmin edilmektedir.

5. Gelecekte üzerinde çalışılması gereken konular

Dışkı mikrobiyota nakli sıkı ve standartlaştırılmış operasyonlar gerektirir ve hastaların koşulları farklıdır, bu da birleşik bir uygulama planı oluşturmayı zorlaştırır. Bireysel dışkı mikrobiyota transplantasyon planının hastanın durumuna göre formüle edilmesi gerekir ve uzun vadeli etkinliğin değerlendirilmesi için uzun vadeli takip gereklidir. Doğrudan dışkıdan ekstrakte edilen dışkı bakteri sıvısının bileşimi karmaşıktır ve bakteri türleri tam olarak belli değildir. CFC tedavisi için etkili bakteri florasının dışkıdan nasıl ekstrakte edileceği ve bileşim oranının gelecekteki araştırmaların hedefi olduğu düşünülmektedir. Formüle edilmiş flora nakli ve yapay dışkı florası Önerilen tedaviler gelecekteki araştırmalar için yönlere işaret etmektedir. Ayrıca, basit dışkı bakteri nakli ile karşılaştırıldığında, CFC'nin geleneksel laksatifler, antibiyotikler, biofeedback tedavisi, geleneksel Çin tıbbı vb. ile kombine tedavisi de gelecekteki çabaların yönüdür.

Kabızlığı Gidermek İçin Doğal Bitkisel İlaç-Cistanche

Cistanche, Oobanchaceae familyasına ait parazitik bitkilerin bir cinsidir. Bu bitkiler tıbbi özellikleriyle bilinir ve yüzyıllardır Geleneksel Çin Tıbbında (TCM) kullanılmaktadır. Cistanche türleri ağırlıklı olarak Çin'in kurak ve çöl bölgelerinde, Moğolistan'da ve Orta Asya'nın diğer bölgelerinde bulunur. Cistanche bitkileri etli, sarımsı gövdeleriyle karakterize edilir ve potansiyel sağlık yararları nedeniyle oldukça değerlidir. TCM'de Cistanche'nin tonik özelliklere sahip olduğuna inanılıyor ve genellikle böbreği beslemek, canlılığı arttırmak ve cinsel işlevi desteklemek için kullanılıyor. Aynı zamanda yaşlanma, yorgunluk ve genel refahla ilgili sorunları çözmek için de kullanılır. Cistanche'nin geleneksel tıpta uzun bir kullanım geçmişi olmasına rağmen etkinliği ve güvenliğine ilişkin bilimsel araştırmalar devam etmekte ve sınırlıdır. Ancak tıbbi etkilerine katkıda bulunabilecek feniletanoid glikozitler, iridoidler, lignanlar ve polisakkaritler gibi çeşitli biyoaktif bileşikler içerdiği bilinmektedir.

Wecistanche'nincistanche tozu, cistanche tabletleri, cistanche kapsüllerive diğer ürünler kullanılarak geliştirildiçölcistancheHammadde olarak hepsi kabızlığın giderilmesinde iyi bir etkiye sahiptir. Spesifik mekanizma şu şekildedir: Cistanche'nin geleneksel kullanımına ve içerdiği bazı bileşiklere dayanarak kabızlığı gidermede potansiyel faydalara sahip olduğuna inanılmaktadır. Cistanche'nin özellikle kabızlık üzerindeki etkisine ilişkin bilimsel araştırmalar sınırlı olsa da, kabızlığı hafifletme potansiyeline katkıda bulunabilecek birden fazla mekanizmaya sahip olduğu düşünülmektedir. Laksatif etkisi:CistancheGeleneksel Çin Tıbbında uzun süredir kabızlığa çare olarak kullanılmaktadır. Bağırsak hareketlerini teşvik etmeye ve kabızlığı tetiklemeye yardımcı olabilecek hafif bir müshil etkisine sahip olduğuna inanılmaktadır. Bu etki, Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler ve polisakkaritler gibi çeşitli bileşiklere atfedilebilir. Bağırsakları Nemlendirir: Geleneksel kullanıma göre Cistanche'nin özellikle bağırsakları hedef alan nemlendirici özelliklere sahip olduğu kabul edilir. Bağırsakların hidrasyonunu ve yağlanmasını teşvik etmek, aletlerin yumuşamasına ve geçişi kolaylaştırmaya yardımcı olabilir, böylece kabızlığı hafifletebilir. Anti-inflamatuar Etki: Kabızlık bazen sindirim sistemindeki inflamasyonla ilişkilendirilebilir. Cistanche, antiinflamatuar özelliklere sahip olduğuna inanılan feniletanoid glikozitler ve lignanlar dahil olmak üzere belirli bileşikler içerir. Bağırsaklardaki iltihabı azaltarak bağırsak hareketinin düzenliliğini artırmaya ve kabızlığı hafifletmeye yardımcı olabilir.