Cistanche Glycoside'ın Anti Ateroskleroz Mekanizması Üzerine Araştırma İlerlemesi

Soyut: Ateroskleroz, kronik bir vaskülit hastalığıdır ve endotel disfonksiyonu, aterosklerozun önemli bir erken aşamasıdır. Cistanche glikozit, Cistanche Deserticola'dan izole edilen bir flavonoid bileşendir. Çeşitli farmakolojik etkilere sahiptir. Endotel hücrelerinin oksidatif hasarını ve apoptozunu azaltabilir, endotelyal mezenkimal transformasyon sürecini inhibe edebilir, düz kas hücrelerinin proliferasyonunu ve göçünü inhibe edebilir, köpük hücrelerinin oluşumunu önleyebilir, iltihabı inhibe edebilir, çoklu miRNA'ların ekspresyonunu düzenleyebilir ve oynayabilir anti-ateroskleroz rolü çeşitli şekillerde. Bu makale, cistanche glikozidin klinik uygulaması için bir referans sağlamayı umarak, cistanche glikozidin anti-ateroskleroz mekanizmasını özetlemiştir.

anahtar kelimeler: Cistanche glikozit; ateroskleroz; endotel hücreleri; Düz kas hücreleri; Köpük hücresi; inflamatuar reaksiyon

Ateroskleroz, kalıcı enflamatuvar reaksiyonlar, enflamatuvar cisimlerin aktivasyonu ve hücresel enflamasyon hasarı ile karakterize kronik bir vasküler enflamatuvar hastalıktır. Endotel hücreleri, düz kas hücreleri, monositler, makrofajlar, köpük hücreler ve trombositler, aterosklerozun neden olduğu kan damarı duvarlarının inflamatuar reaksiyonuna katılır [1]. Endotel disfonksiyonu, aterosklerozun önemli bir erken aşamasıdır. Vasküler endotel hasarından sonra, düşük yoğunluklu lipoprotein subendotelyal tabakaya girer ve oksitlenir, çeşitli hücre adezyon moleküllerinin ve enflamatuar mediatörlerin salgılanmasına aracılık eder, monositlerin göçünü ve adezyonunu teşvik eder, köpük hücrelerin oluşumunu destekler ve süreci hızlandırır. ateroskleroz [2].

Cistanche özü tozu

Cistanche ürünlerini incelemek için tıklayın

【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche glikozit, anti-enflamatuar, antioksidan, anti-osteoporoz, anti-tümör ve immün düzenleme gibi çeşitli farmakolojik etkilere sahip olan Cistanche Deserticola'dan izole edilen bir flavonoid bileşenidir. Zhou Yufei ve ark. [4], lipid metabolizması, makrofajdan türetilen köpük hücreler, vasküler düz kas hücreleri, vasküler endotelyal hücreler, enflamatuar reaksiyon, vb. açılardan Cistanche Deserticola ekstraktının anti-ateroskleroz mekanizmasını detaylandırdı ve Cistanche Deserticola'nın araştırılması için bir yol sağladı. anti-ateroskleroz üzerindeki glikozit. Guo Yingjie ve ark. [5], ağ farmakoloji yöntemlerine dayalı olarak ateroskleroza karşı cistanche glikozitin olası hedeflerini ve çekirdek genlerini özetledi ve cistanche glikozitin hücre proliferasyonunu inhibe ederek, oksidatif stresi azaltarak ve vasküler yeniden şekillenmeyi iyileştirerek anti-ateroskleroz rolü oynayabileceğini buldu. Cistanche glikozitin ateroskleroz gibi kardiyovasküler hastalıklara faydalı olduğu kanıtlanmıştır [6], ancak Cistanche glikozitin ateroskleroz üzerindeki etki mekanizması hala tam olarak açık değildir. Cistanche glikozit, endotel hücrelerinin oksidatif hasarını ve apoptozunu azaltabilir, endotelyal mezenkimal transformasyon (EndMT) sürecini inhibe edebilir, düz kas hücrelerinin proliferasyonunu ve göçünü inhibe edebilir, köpük hücrelerinin oluşumunu önleyebilir, inflamatuar yanıtı inhibe edebilir, ifadesini düzenleyebilir. çoklu miRNA'lar ve çeşitli şekillerde anti-ateroskleroz rolü oynarlar. Bu makale, cistanche glikositin anti-ateroskleroz mekanizmasını özetlemekte ve cistanche glikositin klinik uygulaması için bir referans sağlamayı ummaktadır.

Cistanche Deserticola deneyi

1. Endotel hücre oksidatif hasarını ve apoptozu azaltın

1.1 Monosit hücre yapışmasını azaltın

Ateroskleroz kronik bir vaskülit hastalığıdır. Patolojik özelliği, kolesterol ve lipid birikiminin lümenin daralmasına ve sertleşmesine yol açmasıdır. Okside düşük yoğunluklu lipoprotein (ox LDL), aterosklerotik lezyonların başlamasında anahtar rol oynar. Endotel işlevine zarar verebilir, vasküler düz kas kasılmasını indükleyebilir ve hücreler arası adezyon molekülünü-1 (ICAM-1) ve vasküler hücre adezyon molekülünü-1 (VCAM-1) yukarı regüle edebilir. E-neneneba selektin gibi birçok vasküler adezyon molekülünün ekspresyonu, monositlerin subendotelyal boşluğa girmesini teşvik eder, endotelyumun sekresyon aktivitesini değiştirir, antioksidan kapasitesini azaltır, endotel hücre apoptozunu arttırır ve ateroskleroz oluşumunu hızlandırır [8]. Hu ve ark. [9] insan göbek damarı endotel hücrelerini (HUVEC'ler) icariin ile tedavi etmiş ve 10, 20 ve 40 μ Mol/L cistanche glikozitin HUVEC'lerin hücre yaşayabilirliğini, öküz LDL tarafından indüklenen monosit hücre adezyonunu ve ICAM salgılanmasını önemli ölçüde azalttığını bulmuşlardır. Konsantrasyona bağlı bir şekilde -1, VCAM-1 ve E-nenenebb seçimi. Sonuçlar, cistanche glikozitin monosit hücre yapışmasını azaltabildiğini ve vasküler endotel hücrelerinin oksidatif hasarını azaltarak aterosklerozun önlenmesinde ve tedavisinde rol oynayabildiğini göstermektedir.

1.2 Endotelyal hücre apoptozunun inhibisyonu

Ox LDL, vasküler endotel hücrelerine zarar vererek, doğrudan vasküler endotel hücrelerini hedefleyerek, mitokondriyal apoptoz yolunu teşvik ederek ve ayrıca endotel hücre apoptozunu indükleyerek reaktif oksijen türleri (ROS) seviyesinin yukarı regülasyonunu teşvik ederek ateroskleroz patogenezine katılır [10]. Hu ve ark. [11], insan vasküler endotel hücrelerinde cistanche glikozit ile müdahale etmiş ve 10, 20 ve 40 μ Mol/L cistanche glikozitin endotel hücrelerinin hasarını azaltabildiğini, endotel hücrelerinin apoptozunu azaltabildiğini ve kaspazın azalmasını önemli ölçüde engelleyebildiğini bulmuştur. endotel hücreleri ve B hücreli lenfoma 2'nin (Bcl-2) artışı. Sonuçlar, cistanche glikozitin, ROS sekresyonunu artırarak kaspaz ve Bcl-2 ekspresyonunun düzenlenmesini engelleyebildiğini ve ateroskleroz sürecini geciktirmek için vasküler endotelyal hücrelerin apoptozunu engelleyebildiğini göstermektedir.

1.3 Nükleer faktör E2 ile ilgili faktör 2 (Nrf2)/antioksidan yanıt elemanı (ARE) yolunun inhibisyonu

Oksidatif stres reaksiyonu ateroskleroza yol açan önemli sebeplerden biridir. Çok sayıda oksidatif serbest radikal, endotel hücrelerinin oksidatif stres hasarını ağırlaştırabilir ve ayrıca aşağı akış nükleer transkripsiyon faktörlerini (NF-κ B) düzenleyebilir. stres yanıtı değil, aynı zamanda hücre apoptozunu da inhibe eder [12]. Xu Yongyan ve ark. [13], ApoE eksikliği olan farelerde ateroskleroz için cistanche glikozit kullanma deneyinde, 100 mg/kg cistanche glikozitin farelerin arterlerinde yağ birikimi ve plak instabilitesi gibi patolojik değişiklikleri etkili bir şekilde azaltabildiğini ve ayrıca sklerotik hacmini azaltabildiğini bulmuşlardır. plak, vasküler düz kas hücrelerinin apoptoz oranını düşürmeye, vasküler düz kastaki toplam antioksidan kapasite seviyesini artırmaya ve 8-hidroksideoksiguanozini azaltmaya yardımcı olur. hassas plakların oluşumunu önlemek için Nrf2/ARE yolunu inhibe ederek hücre apoptozunu inhibe eder ve oksidatif stres tepkisini hafifletir.

Cistanche özü tozu

1.4 Fosfatidilinositol-3 kinaz/protein kinaz B (PI3K/Akt) sinyal yolunun inhibisyonu

PI3K/Akt sinyal yolu, oksidatif stres tepkisi ve hücre apoptozu ile yakından ilişkilidir. PI3K, Akt aktivasyonunu teşvik edebilir ve Akt fosforilasyonu, proapoptotik proteinlerin salgılanmasını teşvik edebilir, apoptozu indükleyen faktörlerin ve mitokondriden sitokrom C'nin salınmasını inhibe edebilir ve hücre apoptozunu düzenleyebilir [14]. Luo Yunmei ve ark. [15] ayrıca 0.01, 0.1, 1 μ Mol/L cistanche glikozidin H2O2 tarafından indüklenen insan göbek damarı endotel hücrelerinin oksidatif hasarını etkili bir şekilde azaltabildiğini doğrulamıştır. Mekanizması, PI3K/Akt sinyal yolunu inhibe etmek, oksidatif stresin neden olduğu apoptozu etkili bir şekilde azaltmak, hücre canlılığını ve ROS salgılanmasını doza ve zamana bağlı bir şekilde azaltmak ve bir anti-ateroskleroz rolü oynamaktır. Zhang Li ve ark. [16], insan göbek damarı endotel hücrelerine cistanche glikozit uygulamış ve 12.5, 25 ve 50 μ G/mL cistanche glikozidin H2O2 tarafından indüklenen HUVEC'lerin oksidatif hasarını doza bağlı bir şekilde azaltabildiğini, endotelyal endotelyal morfolojik değişiklikleri azaltabildiğini bulmuşlardır. hücreler, endotel hücrelerinin sayısını arttırır, SOD seviyesini arttırır ve ICAM-1 ve insan makrofaj kemoatraktan proteini-1 (MCP-1) ifadesini azaltır. Sonuçlar, cistanche glikozitin ilgili sitokinlerin ekspresyonunu azaltabileceğini ve endotel hücrelerinin oksidatif stres hasarını azaltarak aterosklerozu iyileştirebileceğini göstermektedir.

1.5 Ökaryotik hücre çevirisi başlatma faktörünün inhibisyonu-2 （eIF-2 ）

Ökaryotik hücre eIF{{{{10}}}} Hücresel endoplazmik retikulum stresinin bir belirtecidir, hücrelerde H2O2 ekspresyonunu önemli ölçüde artırabilir ve vasküler endotelyal hücrelerde oksidatif stres hasarına neden olabilir [17]. H2O2'nin uyarılması altında vasküler düz kas hücreleri ayrıca alkalin fosfataz (ALP) aktivitesini destekleyebilir, osteokalsin (OC), kollajen I (Col Ia), osteopontin (OPN) ve diğer kalsifikasyonla ilgili faktörlerin ekspresyonunu artırabilir. vasküler kalsifikasyon sürecini hızlandırır ve ateroskleroz sürecini şiddetlendirir [18]. Bai Xiaojun ve ark. [19] aortik vasküler düz kas hücrelerinde (VASMC'ler) icariin kullandılar ve 1, 0.1, 0.01 μ Mol/L Cistanche glikozitin VASMC'lerin aktivitesini artırabildiğini, VASMC'lerin kalsifikasyon derecesini önemli ölçüde azaltabildiğini, ALP'nin aktivitesini önemli ölçüde azalttığını buldular. ve hücrelerdeki kalsiyum içeriği ve Runx2 proteini, ATF4 ve eIF2'nin ifadesini aşağı doğru düzenler Fosforilasyon, yukarı doğru düzenlenmiş - SMA proteininin ifadesi, OC, Col la, OPN ve Runx2 mRNA'nın ifadesini önemli ölçüde azaltmıştır. Sonuçlar, cistanche glikozitin ökaryotik hücrelerde eIF-2 ifadesini engelleyebileceğini gösterdi. İfadesi, ateroskleroz sürecine müdahale etmek için bir anti-oksidatif stres reaksiyonu ile düz kas hücrelerinin kalsifikasyonunu engeller.

1.6 Düzenleyici Protein Arginin Metiltransferaz (PRMT)/Asimetrik Dimetilarjinin (ADMA)/Dimetilarginin Dimetilaminohidrolaz (DDAH) Yolu

Çöl ginsengi

Endotel disfonksiyonu, aterosklerozun temel patolojik özelliğidir. ADMA, endotel disfonksiyonunun ana belirtecidir. DDAH, dimetilamin ve l-sitrulin üretmek için ADMA'yı katalize edebilir. PRMT, ADMA üretimini katalize eden bir enzimdir. PRMT/ADMA/DDAH yolu, endotel disfonksiyonunu tedavi etmek için yeni bir ilaç hedefi haline gelebilir. Bu sinyal yolu oksidatif stres tarafından düzenlenir [20]. Xiao ve ark. [21], yüksek yağla beslenen ApoE eksikliği olan farelerde ve insan göbek damarı endotel hücrelerinde Cistanche glikozit kullandılar ve 10 ve 30 mg/kg Cistanche glikozitin fare aortunda ROS oluşumunu önemli ölçüde inhibe ettiğini, DDAH II ekspresyonunu yukarı regüle ettiğini buldular. ApoE hücrelerinde protein ve gen ve PRMT I protein ve geninin ekspresyonunu aşağı regüle etti, 1,3,10 μ Mol/L cistanche glikozit, insan göbek damarı endotel hücrelerinde DDAH aktivitesini yukarı regüle edebilir, serum ADMA seviyesini azaltabilir farelerde, ApoE aort halkasının endotel ile ilişkili vazodilatasyonunu iyileştirin, Emax değerini artırın ve EC50 değerini azaltın. Sonuçlar, cistanche glikozitin, ateroskleroz oluşumunu önlemek için endotel fonksiyonunu iyileştirmek üzere PRMT/ADMA/DDAH yolunu düzenleyerek oksidatif stresi önleyebildiğini göstermektedir.

1.7 Endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS)/nitrik oksit (NO) yolunun yukarı regülasyonu

Aterosklerozun neden olduğu endotel hasarı, eNOS biyolojik aktivitesinin azalmasına, ardından NO salınımının bozulmasına yol açarak, üst arter duvarında ROS üretimini daha fazla teşvik ederek, yerel NO yıkımının artmasına ve oksidatifin kaskad reaksiyonunu tetiklemesine yol açar. duyarlılık mekanizması Oksidatif stres reaksiyonu, eNOS/NO sinyal yolunu inhibe edebilir, vasküler endotel hasarını şiddetlendirebilir ve bir kısır döngüye neden olabilir [22]. Xiao ve ark. [23], yüksek yağlı bir diyetle beslenen apoE eksikliği olan aterosklerotik farelerde cistanche glikozit kullandılar ve 10 ve 30 mg/kg cistanche glikozitin vücut kütlesini ve toplam kolesterol (TC) ve triasilgliserol (TG) düzeylerini önemli ölçüde azaltabildiğini buldular. fareler, aort hücrelerinde ROS üretimini etkili bir şekilde inhibe eder, eNOS ekspresyonunu yukarı doğru düzenler ve plazmadaki NO seviyesini arttırır. Sonuçlar, cistanche glikozidin, eNOS/NO'yu yukarı doğru düzenleyerek endotel hücrelerinin oksidatif stres hasarını hafiflettiğini gösterdi. ApoE eksikliğinin neden olduğu ateroskleroz gelişimini engelleme yolu.

2. EndMT sürecini bastırın

EndMT, plak kalsifikasyonuna, fibröz kapağın incelmesine ve artan plak instabilitesine neden olabilen ve ateroskleroz sürecine katılan endotel hücrelerinin orijinal şeklini ve işlevini kademeli olarak kaybetmesinden sonra mezenkimal hücre proliferasyonu, göçü ve kollajen sentezinin fenotipini ve özelliklerini ifade eder. [24]. H19, paternal damgalama özelliklerine sahip keşfedilen ilk uzun kodlamayan RNA'dır (lncRNA). Maternal alelleri seçici olarak ifade edebilir, mikroRNA'yı (miRNA) rekabetçi bir şekilde düzenleyebilir, miRNA hedef genlerinin ifadesini düzenleyebilir ve miR-148b-3p ile doğrudan etkileşerek ELF5'in ifadesini düzenleyebilir. ELF5, SMAD3 aktivasyonunu inhibe edebilir ve dönüşen büyüme faktörü-（TGF-） EndMT tahrikli [25]'i etkili bir şekilde inhibe edebilir. Liu ve ark. [26], insan göbek damarı endotel hücrelerine cistanche glikozit uyguladılar ve 10 μ Mol/L icariinin endotel hücrelerini önemli ölçüde inhibe edebildiğini buldular - SMA ve S100A4'e özgü proteinlerin ekspresyonu, VE-cadherin ve CD31 ekspresyonunun yukarı regülasyonu, ox-LDL'nin teşviki endotel hücrelerinde indüklenmiş H19 ekspresyonu, EndMT sürecini, miR-148b-3p ve ELF5 ekspresyonunun yukarı regülasyonunu etkili bir şekilde inhibe ederek, Cistanche glikozitlerinin EndMT'yi inhibe edebildiğini ve ayrıca H19/miR yoluyla TGF'yi inhibe edebildiğini doğrular. -148b-3p/ELF5 ekseni- Sonuçlar, cistanche glikozidin H19 ekspresyonunu düzenleyerek EndMT'yi düzenleyebileceğini ve anti-ateroskleroz rolü oynayabileceğini gösterdi.

3. Düz kas hücresi çoğalmasının ve göçünün engellenmesi

3.1 Önleme Alt Tipi PKC I (PKC I) Ekspresyonu

Vasküler düz kasın anormal proliferasyonu, apoptozu ve migrasyonu arteriyel restenozu ve aterosklerozu, PKC'yi hızlandırabilir Protein kinaz C ailesinin bir üyesi olarak, vasküler düz kasın metabolizması, proliferasyonu, migrasyonu, farklılaşması ve diğer hücre tipine özgü süreçlerine katılıyorum. kas, özellikle hücre göçü ve çoğalmasında kilit bir rol oynar ve siklin D1 ve matris metaloproteinaz-9 (MMP-9) [27] ekspresyonunun düzenlenmesine yardımcı olur. Zhang ve ark. [28], yüksek yağlı kolesterolle beslenen aterosklerotik farelerde cistanche glikozit kullandılar ve 20, 40 ve 80 mg/kg cistanche glikozitin farelerin ölüm oranını önemli ölçüde azalttığını, TC'yi, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) önemli ölçüde azalttığını buldular. ) seviyeleri, aort lümenindeki aterosklerotik plakların toplam alanını doza bağımlı bir şekilde azalttı ve aort düz kas hücrelerinin proliferasyonunu ve bozukluğunu hafifletti Elastik liflerin dağılımı ve köpük hücrelerin birikmesi ve diğer patolojik değişiklikler PKC'yi azaltır. aortik dokuyu doza bağlı bir şekilde I ifadesiyle yok eder, öküz LDL'nin vasküler düz kas hücrelerinin çoğalmasını ve hücre göçünü uyarmasını önler, vasküler düz kas hücrelerinde siklin D1 ve MMP-9 ifadesini etkili bir şekilde azaltır ve vasküler bloke eder G1/S fazındaki düz kas hücreleri. Sonuçlar, cistanche glikozitin PKC'yi önleyebileceğini göstermektedir. I'in ifadesi, vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonunu ve göçünü inhibe eder ve anti-aterosklerotik bir rol oynar.

3.2 Hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK) 1/2 sinyal yolunun devre dışı bırakılması

ERK, yaygın olarak eksprese edilen bir protein kinazdır ve hücrelerin hücre içi sinyal moleküllerinin çoğalmasına katılır. ox LDL, vasküler düz kas hücrelerinde ERK1/2 sinyal yolunun aktivasyonunu uyarabilir, böylece vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonunu daha da ilerletebilir, tunica intima'nın kalınlaşmasını teşvik edebilir ve Congee sürecini hızlandırabilir veya geliştirebilir [29]. Hu ve ark. [30], insan aortik vasküler düz kas hücrelerinde cistanche glikozit kullanmış ve 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glikozitin, konsantrasyona bağlı olarak vasküler düz kas hücrelerinin ox-LDL kaynaklı proliferasyonunu engelleyebildiğini bulmuştur. şekilde, G0/G1 faz hücrelerinin oranını etkili bir şekilde artırarak, çoğalan hücre nükleer antijeni (PCNA) proteininin ekspresyonunu inhibe ederek ve ox-LDL ile indüklenen ERK1/2 fosforilasyonunu inhibe ederek. Sonuçlar, Cistanche glikozitin ERK1/2 sinyal yolunu inaktive edebildiğini ve PCNA ekspresyonunu inhibe edebildiğini, böylece vasküler düz kas hücrelerinin ox-LDL kaynaklı proliferasyonunu inhibe edebildiğini ve böylece aterosklerozun ilerlemesini azalttığını gösterdi.

3.3 miR-205-5p/ERBB4/Akt sinyal yolunu ayarlama

MiR-205-5p, hücre çoğalmasına ve göçüne katılan bir anti-tümör genidir, ANGPT2'nin ifadesini hedefleyebilir ve düzenleyebilir, ERK/Akt sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe edebilir, ERBB4, tirozin kinaz reseptör ailesine aittir, ve aterosklerotik dokularda yüksek oranda eksprese edilir. ox LDL, vasküler endotel hücrelerinde miR-205-5p ifadesini azaltabilir ve ERBB4 mRNA ve p-ERBB4, p-Akt proteininin ifadesini artırabilir, Böylece ateroskleroz oluşumunu destekler [31]. Huang ve ark. [32], insan aortik vasküler düz kas hücrelerinde cistanche glikozid kullanımını incelediler ve 10 μ Mol/L cistanche glikozitin vasküler düz kas hücrelerinin canlılığını önemli ölçüde azaltabildiğini, hücre döngüsü sürecini ve öküz LDL tarafından indüklenen hücre migrasyon yeteneğini bloke edebildiğini buldular. , miR-205-5p ifadesini yukarı doğru düzenler, ERBB4 geninin ifadesini aşağı doğru düzenler, p-AKT/Akt protein oranını ve p-ERBB4/ERBB4 protein seviyesini düşürür, proliferasyonla ilgili ifadeyi önemli ölçüde azaltır protein Cyclin D1 ve Kaspaz-3, BAX/BCL-2 protein seviyelerini artırın. Sonuçlar, Cistanche glikozidinin, miR-205-5p/ERBB4/Akt sinyal yolunu düzenleyerek ve bir anti-ateroskleroz rolü oynayarak, öküz LDL tarafından indüklenen vasküler düz kas hücrelerinin çoğalmasını ve göçünü engelleyebildiğini doğrulamaktadır.

4. Köpük hücrelerinin oluşumunu önleyin

Cistanche tozu

Yüksek yoğunluklu lipoprotein reseptörü (SR-BI), HDL-C'nin hücreler tarafından seçici olarak alınmasına aracılık eden bir tür yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-C) reseptörüdür. SR-BI, ateroskleroza aracılık etmek için yüksek yoğunluklu lipoprotein kaynaklı endotel hücrelerinin ve makrofajların koruyucu bir sinyalidir. SR-BI eksikliği, HDL-C seviyelerini önemli ölçüde artırabilir, böylece ateroskleroz oluşumunu teşvik edebilir, SR-BI ekspresyonu, plazma HDL-C seviyesi ve ateroskleroz ile negatif korelasyon göstermiştir [33]. CD36, öküz LDL alımı ve köpük hücre oluşumu ile ilgili hücre yüzeyi protein sınıfı B'nin çöpçü reseptör ailesinin bir üyesidir. p38 MAPK fosforilasyonunu inhibe ederek CD36 ekspresyonunu düzenler [34]. Yang ve ark. [35] makrofajlarda Cistanche glikozid kullanımını incelediler ve 0.8, 4 ve 20 μ Mol/L cistanche glikozitin köpük hücrelerin üretimini önemli ölçüde önleyebildiğini, köpük hücrelerin lipid yük seviyesini engelleyebildiğini, lipopolisakarit ile aktive edilmiş makrofajların köpük hücrelere farklılaşmasını azaltır ve hücrelerde CD36 mRNA ve protein sentezini azaltır. CD36 geninin aşırı ekspresyonu, cistanche glikozitin köpük hücrelerin oluşumu üzerindeki inhibitör etkisini geri getirebilir, bu da cistanche glikozit ile köpük hücrelerin oluşumu arasındaki doğrudan ilişkiyi kanıtlar. Sonuçlar, cistanche glikozitin köpük hücrelerin oluşumunu ve aterosklerozu engelleyebileceğini gösterdi. CD36'nın ifadesini aşağı doğru düzenleyerek ve SR-BI'nın ifadesini yukarı düzenleyerek.

5. Enflamatuvar yanıtın inhibisyonu

5.1 NF-κ B sinyal yolunun inhibisyonu

NF-κ B'nin aktivasyonu, bir inflamatuar kaskad reaksiyonunu tetikleyebilir, çeşitli inflamatuar faktörlerin salgılanmasını teşvik edebilir ve karşılık gelen dizilerle bağlanmak için çekirdeğe girerek gen transkripsiyonunu indükleyebilir ve NF- κ B'nin inhibe edici proteini olarak makrofaj apoptozu κ B'yi teşvik edebilir. NF-κB'ye bağlanarak çekirdeğe girerek NF-κB aktivitesini bloke eder [36]. Li Tengteng ve ark. [37] mononükleer makrofaj lösemi hücrelerinde (RAW264.7) icariin kullandılar ve 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glikozitin RAW264.7'nin aktivitesini artırabildiğini, RAW264.7 hücrelerinin apoptozunu önemli ölçüde azaltabildiğini, azaltmaya yardımcı olduğunu buldular. ox-LDL tarafından indüklenen hücre hasarı ve hücre NF'sini doza bağlı bir şekilde inhibe eder- κ B p65, Bax ve Caspase-3 proteinlerinin ifadesi yukarı regüle edilir κ B , Bcl-2 ifadesi protein, hücrelerde IL-6 ve IL-1'yi azaltır, TNF- Sonuçlar, Cistanche glikozitlerinin NF by-κ B sinyal yolunu inhibe edebildiğini, enflamatuar yanıtı azalttığını ve bir anti-aterosklerotik oynamak için endojen hücre apoptozunu inhibe ettiğini gösterir. rol.

5.2 p38 MAPK sinyal yolunun inhibisyonu

p38 MAPK yolunun aktivasyonu, TNF- ve IL-6 ekspresyonunu teşvik edebilir, vasküler endotel hücrelerinin enflamatuar hasarını şiddetlendirebilir, vasküler oksidasyon reaksiyonunu daha da şiddetlendirebilir ve ateroskleroz oluşumunu teşvik edebilir [38]. Hu ve ark. [39], yüksek kolesterol diyeti ile indüklenen aterosklerotik farelerde cistanche glikozit kullandılar ve 30 ve 60 mg/kg cistanche glikozitin TC, TG, LDL-C düzeylerini önemli ölçüde azaltabildiğini, HDL-C düzeyini artırabildiğini ve serum IL-6, TNF-'yi önemli ölçüde azaltır. Arteriyel kapsül ortamının kalınlaşması, proliferasyonlu endotel hücre dislokasyonu ve köpük hücrelerin birikmesi gibi patolojik değişiklikleri hafifletir, aort intimasındaki yağ şeritlerinin yoğunluğunu önemli ölçüde azaltır ve önemli ölçüde azaltır Konsantrasyon korelasyonunda IL-6 ve TNF - MRNA düzeyinde, sonuçlar, cistanche glikozitin, enflamatuar reaksiyonu ve oksidatif reaksiyonu azaltmak ve ateroskleroz sürecini geciktirmek için p38 MAPK sinyal yolunun aktivasyonunu engelleyebileceğini doğruladı.

6. çoklu miRNA'ların ifadesini düzenler

MiRNA ayrıca ateroskleroz patogenezinde önemli bir rol oynar. Risk faktörlerinden plağın oluşumuna ve ilerlemesine, ateroskleroz neovaskülarizasyonunun oluşumuna kadar, miRNA çekirdek sinyal yolları PI3K/Akt, Ras, ErbB ve VEGF [40] üzerinde cistanche glikozitin düzenlenmesine aracılık edebilir. Zhang ve ark. [41], yüksek yağlı bir diyetle indüklenen apoE-eksikliği olan aterosklerotik farelerde cistanche glikozit kullanmışlardır. Sonuç olarak, 40 mg/kg cistanche glikozit, fare aortunun aterosklerotik plakasındaki patolojik değişiklikleri önemli ölçüde azaltabilir. TargetScan hedef gen teknolojisi aracılığıyla toplam 46 miRNA elde edildi, miRNA GO ağı daha da kuruldu ve mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 belirlendi , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p ilk beş hedef gendir ve olası mekanizma anjiyogenez, hücre proliferasyonu ve göç ile ilgilidir. Gene Ontology (GO) analizi ve miRNA GO Network doğrulaması kullanılarak, cistanche glikozitin gen ekspresyonunu düzenleyerek anti-ateroskleroz rolü oynayabileceği görülebilir.

Kodlamayan RNA (ncRNA), kardiyovasküler hastalığın güçlü düzenleyicileri haline gelen uzun ncRNA'lara (lncRNA'lar) ve mikroRNA'lara (miRNA'lar) sahip RNA molekülleri içerir. GO ve Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi (KEGG) analizi, lncRNA mRNA ortak ifade ağları kurarak DE mRNA'nın ve karşılık gelen lncRNA'ların potansiyel işlevini tahmin etmek için kullanılabilir. cistanche glikozitin etkisi [42]. Zhang ve ark. [43], yüksek yağla beslenen apoE eksikliği olan aterosklerotik farelerde cistanche glikozit kullanmışlardır. Sonuçlar, 20 mg/kg cistanche glikozitin, farelerin serum TC ve LDL-C seviyelerini önemli ölçüde azaltabildiğini ve ateroskleroz plak baş düzenleyicisini önemli ölçüde azaltabildiğini gösterdi. DE mRNA, yukarı regüle edilen GO fonksiyonunu zenginleştirdi ve anahtar DE mRNA, ECM reseptörü etkileşimi, GnRH sinyal yolu, akson rehberliği dahil olmak üzere yukarı regüle edilmiş yollar yoluyla zenginleştirildi Fokal adezyon, östrojen sinyal yolu, Ras sinyal yolu vb. yollar arasında T hücresi reseptörleri, NF-κ B bulunur. Apoptoz, B hücresi reseptörü sinyal yolu ve Thl ve Th2 hücre farklılaşması, qPCR ile doğrulandı. Aortta lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 ​​ve NONMMUT000659'un ifadesi yukarı regüle edilirken, NONMMUT8, NONMMUT14 ve Ighv6-2'nin ifadesi aşağı doğru düzenlendi. Sonuçlar, Cistanche glikozitlerinin, anti-ateroskleroz rolü oynayarak diferansiyel olarak eksprese edilen lncRNA'ları tetikleyebildiğini gösterdi.

7. Çözüm

Çölde yaşayan cistanche

Cistanche glikozit, EndMT sürecini inhibe edebilir, düz kas hücrelerinin proliferasyonunu ve göçünü inhibe edebilir, köpük hücrelerin oluşumunu önleyebilir, enflamasyonu azaltabilir, çoklu miRNA'ların ekspresyonunu düzenleyebilir ve çeşitli şekillerde anti-ateroskleroz rolü oynayabilir. endotel hücrelerinin oksidatif hasarı ve apoptoz. Cistanche glikozit, Cistanche Deserticola'dan ekstrakte edilen aktif bir bileşendir, ekstrakte edilmesi daha uygundur ve iyi ilaç güvenliğine sahiptir ve iyi klinik uygulama umutları vardır. Bununla birlikte, şu anda, ateroskleroz için cistanche glikozit araştırması hala temel araştırma aşamasındadır ve henüz insan vücudu için klinik deneylerde gerçekleştirilmemiştir ve farmakolojik etkisi ve farmakokinetik düzeyi daha fazla tartışmaya ihtiyaç duymaktadır. Ve Cistanche glikozitlerinin doz-etki-toksisite ilişkisine ilişkin doğrudan bir kanıt hala yoktur. Klinik olarak, ana bileşen olarak cistanche glikozit içeren bir ilaç yoktur ve kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için yeni fikirler sağlamak üzere ilaç şirketlerini mümkün olan en kısa sürede yeni bir cistanche glikozid ilacı geliştirmek için mevcut farmasötik teknolojisini birleştirmeye çağırıyoruz. ve koroner kalp hastalığı, serebral enfarktüs, karotid plak vb. gibi serebrovasküler hastalıkları, anti-ateroskleroz etkisi ile birçok şekilde ve hedefler.

referans

[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. Aterosklerozda enflamatuar hücreler [J]. Antioksidanlar, 2022, 11(2): 233.

[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F, et al. Endotel disfonksiyonundan ateroskleroza [J]. Otoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834.

[3] Fang J, Zhang Y. Icariin, Çin şifalı bitki azgın teke otundan [J] bir anti-aterosklerotik ilaç. Ön Eczacılık, 2017, 8: 734.

[4]Zhou Yufei, Liu Mengnan, Yang Sijin Epimedium özünün anti ateroskleroz etkisine ilişkin araştırma ilerlemesi [J] Yeni Geleneksel Çin Tıbbı, 2021, 53 (23): 23-27

[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan, ve diğerleri Ağ farmakolojisine dayalı olarak ateroskleroz tedavisinde icariin mekanizmasını araştırmak için [J] Guangdong Tıp Üniversitesi Dergisi, 2022, 40 (5): 508-514

[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi ve diğerleri Icariinin kardiyovasküler hastalıklar üzerindeki koruyucu etkisine ilişkin araştırma ilerlemesi [J] Global Geleneksel Çin Tıbbı, 2021, 14 (5): 981-986

[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK ve ark. Icariin, insan endotel hücrelerinde [J] MEK/ERK- ve PI3K/Akt/eNOS-bağımlı sinyal yollarını aktive ederek anjiyogenezi uyarır. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Okside LDL, LOX-1 ve ateroskleroz [J]. Kardiyovasküler İlaç Ther, 2011, 25: 419- 429.

[9] Hu YW, Liu K, Yan M, ve ark. Icariinin ateroskleroz [J] üzerindeki etkileri ve mekanizmaları. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.

[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. Aterogenezde Ox-LDL ve LOX -1 Rolü [J]. Curr Med Chem, 2019, 26(9): 1693-1700.

[11] Hu YW, Li HT, Liu K ve ark. Kaspaz-3 ve Bcl- 2 [J]'yi modüle ederek oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein tarafından indüklenen insan vasküler endotel hücreleri üzerinde icariinin koruyucu etkileri. Mol Med Temsilcisi, 2018, 17(5): 6835-6839.

[12] Heinecke JW. Oksidatif stres: Aterosklerozda tanı ve prognoz için yeni yaklaşımlar [J]. Am J Cardiol, 2003, 91(3): 12-16.

[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan, vb. ApoE -/- farelerinin hassas aterosklerotik plaklarında apoptoz ve Nrf2/ARE yolu üzerindeki icariinin etkileri [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}

[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev VR R. Makrofaj polarizasyonu, hayatta kalma ve aterosklerozda Akt sinyali [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(11): 2703.

[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli, vb. İnsan göbek damarı endotel hücrelerinde H2O2 kaynaklı oksidatif hasar üzerinde icariinin koruyucu etkisi ve mekanizması [J] Chinese Journal of New Drugs and Clinical Practice, 2016, 35 (1): 40-45

[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun, vb. HUVEC hücrelerinde H2O2 kaynaklı oksidatif hasar üzerinde icariinin koruyucu etkisi [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587

[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF ve ark. 2-Aminopurin, makrofajlarda apolipoprotein E-eksikliği olan lipoprotein tarafından indüklenen lipid birikimini inhibe eder: köpük hücre oluşumunda ökaryotik başlatma faktörü-2 fosforilasyonunun potansiyel rolü [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.

[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH, et al. Aterosklerozda vasküler düz kas hücreleri [J]. Nat Rev Cardiol, 2019, 16(12): 727-744.

[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan, ve diğerleri Oksidatif stres tarafından indüklenen aortik vasküler düz kas hücrelerinin kalsifikasyonunu inhibe eden icariin mekanizması [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 46 (17): {{4 }}

[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, et al. ADMA: aterosklerozda vasküler disfonksiyon ve inflamasyon arasındaki ilişkide önemli bir oyuncu [J]. J Clin Med, 2020, 9(9): 3026.

[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY ve ark. Icariin, endotel fonksiyonunu [J] iyileştirmek için PRMT/ADMA/DDAH yolunu düzenler. Pharmacol Temsilcisi, 2015, 67: 1147-1154.

[22] Yu L, Yin M, Yang X, ve ark. Kalpain inhibitörü I, eNOS/NO/NF-κB yolu [J] aracılığıyla aterosklerotik sıçanlarda aterosklerozu ve enflamasyonu azaltır. Can J Physiol Pharm, 2018, 96(1): 60-67.

[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin, apolipoprotein E null farelerin [J] aterogenezini önlemek için eNOS/NO yolunu geliştirir. Can J Physiol Pharm, 2017, 95(6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR, et al. Endotelyal-mezenkimal geçişin ateroskleroza katkısı [J]. J Transl Med, 2021, 1(1): 39-54. [25] Shi X, Wei YT, Li H, et al. Aterosklerozda uzun kodlamayan RNA H19: rolü nedir? [J]. Mol Med, 2020, 26: 1- 12.

[26] Liu S, Xu DS, Li M, et al. Icariin, ox-LDL ile uyarılan HUVEC'lerde [J] H19/miR-148b-3p/ELF5 yoluyla endotelyal mezenkimal geçişi zayıflatır. Mol Ther-Nucl Asitler, 2021, 23: 464-475.

[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC, et al. Diyabetle ilişkili aterosklerozun [J] patofizyolojisinde protein kinaz C'nin potansiyel rolü. Ön Eczacılık, 2021, 12: 716332.

[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P ve ark. Ateroskleroza [J] karşı icariin aracılı korumada protein kinaz CI'nin temel rolü. J Pharm Pharmacol, 2021, 73(9): 1169-1179.

[29] Chen Y, Duan Y, Yang X, ve ark. ERK1/2'nin inhibisyonu ve LXR'nin aktivasyonu, ApoE eksikliği olan farelerde [J] aterosklerotik lezyonları sinerjik olarak azaltır. Arteriyoskler Trombüsü Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959.

[30] Hu YW, Liu K, Yan MT, et al. Icariin, hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz 1/2'nin aktivasyonunu ve çoğalan hücre nükleer antijeninin [J] ekspresyonunu baskılayarak vasküler düz kas hücrelerinin oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein kaynaklı proliferasyonunu inhibe eder. Mol Med Temsilcisi, 2016, 13(3): 2899-2903.

[31] Huang P, Zhang Y, Wang F ve ark. MiRNA-205–5p, oxLDL [J] tarafından indüklenen HAVSMC'lerin çoğalmasını ve göçünü engellemek için ERBB4/AKT sinyal yolunu düzenler. Pathol Res Uygulaması, 2022, 233: 153858.

[32] Huang P, Wang F, Zhang Y ve ark. Icariin, miR-205-5p/ERBB4/AKT sinyal yolunu [J] düzenleyerek aterosklerozu hafifletir. Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.

[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF, et al. SR-BI: kolesterol homeostazı ve aterosklerozda çok işlevli bir reseptör [J]. Trendler Endocrin Met, 2017, 28(6): 461-472.

[34] Park Y M. CD36, aterosklerozda rol oynayan bir çöpçü reseptörü [J]. Exp Mol Med, 2014, 46(6): e99.

[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P ve ark. Icariin, CD36'nın ifadesini aşağı doğru düzenleyerek ve SR-BI'nın [J] ifadesini yukarı doğru düzenleyerek köpük hücre oluşumunu engeller. J Cell Biochem, 2015, 116(4): 580-588.

[36] Kütük O, Başağa H. İnflamasyon ve oksidasyon: NF- κB as aterosklerozda ilk lezyon gelişiminin bir aracısı [J]. Trendler Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557.

[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi, ve ark. The effect of icariin on apoptosis ve ox-LDL tarafından indüklenen RAW264.7 hücrelerinin inflamasyonu [J] Chinese Journal of Comparative Medicine, 2022, 32 (3): {{ 7}}

[38] Reustle A, Torzewski M. Ateroskleroz ve aort kapak sklerozunda p38 MAPK'nın rolü [J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(12): 3761.

[39] Hu YW, Sun B, Liu K ve ark. Icariin, inflamatuar yanıtı ve p38 MAPK sinyal yolunu [J] inhibe ederek sıçanlarda yüksek kolesterol diyetinin neden olduğu aterosklerozu hafifletir. Enflamasyon, 2016, 39: 228-236.

[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W, et al. Aterosklerozda miRNA'nın etkisi [J]. Arteriyoskler Trombüsü Vasc Biol, 2018, 38(9): e159- e170.

[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ ve ark. Icariinin ateroskleroz üzerindeki etkileri ve apo eksikliği olan farelerde öngörülen fonksiyon düzenleyici ağ [J]. Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12.

[42] Fernandez-Ruiz I. Aterosklerozda lncRNA'lar için yeni bir rol [J]. Nat Rev Cardiol, 2018, 15(4): 195.

[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ ve ark. ApoE eksikliği olan farelerin [J] aortlarında icariinin uzun kodlamayan RNA ve mRNA ekspresyon profili üzerindeki etkileri. Biosci Temsilcisi, 2019, 39(7): BSR20190855.