İkinci Doz COVID-19 Aşısının Ardından 9 Aya Kadar Enfeksiyon, Hastaneye Yatış ve Ölüm Riski: İsveç'te Retrospektif, Toplam Nüfus Kohort Çalışması

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Peter Nordström, Marcel Ballin, Anna Nordström

Toplum Hekimliği ve Rehabilitasyon Anabilim Dalı, Geriatrik Tıp Birimi (Prof P Nordström Ph.D., M Ballin MSc, A Nordström Ph.D.)

Halk Sağlığı ve Klinik Tıp Bölümü, Sürdürülebilir Sağlık Bölümü (M Ballin, A Nordström), Umeå Üniversitesi, Umeå, İsveç;

Spor Bilimleri Okulu, UiT the Arctic University of Norway, Tromsø, Norveç (A Nordström)

Özet

Arka plan: COVID-19'e karşı aşının 6 aydan sonraki etkinliği tam olarak anlaşılamamıştır. İsveç'in toplam nüfusu için aşılamadan sonraki ilk 9 ay içinde COVID-19 aşısının enfeksiyon, hastaneye yatış ve ölüm riskine karşı etkinliğini araştırmayı amaçladık. Yöntemler: Bu geriye dönük, toplam nüfus kohort çalışması, İsveç ülke çapındaki kayıtlardan elde edilen veriler kullanılarak yapılmıştır. Kohort, iki doz ChAdOx1 n CoV-19, mRNA-1273 veya BNT162b2 ile aşılanmış tüm bireylerden ve aşılanmamış bireylerden oluşuyor ve aşılar ve enfeksiyonlarla ilgili veriler 4 Ekim 2021'e kadar güncelleniyor. değerlendirildi. İlki, 12 Ocak - 4 Ekim 2021 tarihleri ​​arasında herhangi bir şiddette SARS-CoV-2 enfeksiyonuydu. İkincisi, COVID-19 veya tüm nedenlere bağlı -19 hastaneye yatış olarak tanımlanan şiddetli COVID-19 idi. {19}}15 Mart ile 28 Eylül 2021 arasında doğrulanmış enfeksiyondan sonra günlük ölüm oranı. Bulgular:28 Aralık 2020 ve 4 Ekim 2021 arasında, 842974 birey tam olarak aşılandı (iki doz) ve eşit sayıda aşılanmamış bireyle eşleştirildi (1:1) (toplam çalışma grubu n=1685 948). Sonuç olarak, herhangi bir şiddette SARS-CoV-2 enfeksiyonu, BNT162b2'nin aşı etkinliği zaman içinde yüzde 92'den (yüzde 95 CI 92'den 93'e; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

çöl cistanche faydaları: bağışıklığı geliştirmek

giriiş

Randomize klinik deneyler, BNT162b2 (Pfizer-BioNTech),1 mRNA-1273 (Moderna),2 ve ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford-AstraZeneca) COVID-19 aşılarının yüksek etkinliğini göstermiştir, 3,4 ve gözlemsel çalışmalar, yüksek gerçek dünya etkinliğini tahmin etmiştir.5-8 Bununla birlikte, çığır açan enfeksiyonlar9 ve azalan bağışıklık10-14 hakkındaki raporlar, koruma süresiyle ilgili endişeleri artırmıştır.

Hastaneye yatış veya ölüm gibi ciddi COVID-19 sonuçlarıyla ilgili olarak, klinik araştırmaların takipleri, 4 ay sonra BNT162b2'nin etkinliğinin yaklaşık yüzde 84 15 ve mRNA'nın-1273 etkinliğinin yaklaşık 92 olduğunu gösterdi. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri tarafından bildirilen benzer sonuçlarla yüzde ,16.17 ABD ve Katar'dan yapılan gözlemsel çalışmalar ayrıca BNT162b2'nin hastaneye yatış ve ölüme karşı etkinliğinin 6 aya kadar sürdüğünü gösterirken,18,19 ABD'den alınan ön veriler Birleşik Krallık, özellikle yaşlı erişkinlerde ve ChAdOx1 nCoV-19 için BNT162b2.20'ye kıyasla hafif bir uyarı gösteriyor. Brezilya ve İskoçya.21 Toplamda, kanıtlar şiddetli COVID-19'e karşı aşı etkinliğinin nispeten iyi korunduğunu gösterse de, veriler tutarsızdır. Benzer şekilde, herhangi bir ciddiyetteki SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı koruma süresi belirsizdir. 4-5 aylık takipten sonra, BNT162b2'nin etkinliğinin bir çalışmada yüzde 80'in üzerinde, diğer iki çalışmada yüzde 15 civarında yüzde 19,20 ve Katar'dan yapılan bir çalışmada yaklaşık yüzde 20 kadar düşük olduğu tahmin edilmiştir. .18 ChAdOx1 n CoV-19 için, Birleşik Krallık'tan gelen ön veriler, 5 aylık takipten sonra etkinliğin yaklaşık yüzde 50'sinin kaldığını gösterirken, yayınlanmış bir çalışma, etkinliğin İskoçya'da yaklaşık yüzde 50'ye düştüğünü ve 60 yaklaşık 4 ay sonra Brezilya'da yüzde.21

Son araştırmalardaki farklı sonuçlar, farklı uzun süreli etkilere sahip olabilecek aşıların değerlendirilmesi,16,18-20 katılımcıların farklı yaşları,18 farklı ve nispeten kısa takip süreleri,15 gibi çeşitli faktörlerle ilgili olabilir. Popülasyonlarda 16,22 farklı risk kompanzasyonu modeli, sonuçlar olarak dahil edilen enfeksiyonların farklı şiddetleri ve tanımları ve takip sırasında enfeksiyon baskısındaki değişiklikler ve değişken maruziyet. Toplu olarak, aşının 6 aydan sonraki etkinliği tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışmada, İsveç'in toplam nüfusu için aşılamadan sonraki ilk 9 ayda COVID-19 aşısının enfeksiyon, hastaneye yatış ve ölüm riskine karşı etkinliğini araştırdık.

cistanche tozu

yöntemler

Çalışma tasarımı ve katılımcılar

Bu geriye dönük, toplam nüfus kohort çalışması İsveç'te yapılmıştır. Mayıs ayına kadar İsveç'te herhangi bir COVID-19 aşısının (ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 veya mRNA-1273) en az bir dozu ile aşılanmış tüm bireyleri (n=3 640 421) dahil ettik. 26 Ocak 2021 ve 24 Mayıs 2021'e kadar belgelenmiş SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan tüm bireyler (n=1 331 989). Daha sonra her birey, ulusal istatistik ajansı olan İstatistik İsveç tarafından doğum yılı, cinsiyet ve belediyeye göre İsveç'in toplam nüfusundan rastgele örneklenmiş bir kişiyle eşleştirildi. Toplamda, kohort (aşılanmış, belgelenmiş enfeksiyonu olanlar ve eşleşmeler) 5 833 003 kişiden oluşuyordu. Bu kohort, 4 Ekim 2021'e kadar aşılar ve belgelenmiş enfeksiyonlar hakkındaki verilere göre güncellendi. Bu kohorttan, iki doz aşılanan, belgelenmiş SARS-CoV-2 enfeksiyonu olmayan ve 14 gün içinde yaşayan her birey aşılama, doğum yılı ve cinsiyet açısından kohortun geri kalanından rastgele örneklenmiş bir kişiyle eşleştirildi (1:1). Eşleşen her bir çiftteki her iki birey için taban çizgisi, aşılanmış bireydeki ikinci aşı dozunun tarihine ayarlandı. Eşleşen bireyler, ilk aşı dozunu almışlarsa, daha önce belgelenmiş bir SARS-CoV-2 enfeksiyonuna sahiplerse veya başlangıç ​​tarihinden itibaren 14 gün içinde ölmüşlerse, kalan toplam kohorttan yeni bir birey aranmışsa hariç tutulmuştur. Bu prosedür beş kez tekrarlandı. COVID-19'e karşı aşılanmış bireylere ilişkin veriler ve belgelenmiş SARS-CoV-2 enfeksiyonlarına ilişkin veriler, her ikisi de İsveç Halk Sağlığı Kurumu tarafından yönetilen sırasıyla İsveç Aşı Kaydı ve Smet sicilinden toplanmıştır. .23,24 İsveç'teki tüm sağlık hizmeti sağlayıcıları, toplam nüfusun yüzde 100'ünü kapsayan İsveç yasalarına göre bu kayıtlara rapor vermekle yükümlüdür.

Ana kohortta, 12 Ocak - 4 Ekim 2021 tarihleri ​​arasında herhangi bir şiddette SARS-CoV-2 enfeksiyonu vakaları ve 15 Mart - 28 Eylül 2021 tarihleri ​​arasında şiddetli COVID-19 vakaları kaydedildi. Ana kohorttan ayrıca spesifik aşı tiplerine (BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1 n CoV-19) ve programa (heterolog ChAdOx1 nCoV-19 artı bir mRNA aşısı) göre dört alt kohort oluşturduk. ).

Ayrıca duyarlılık analizinde kullanılmak üzere ikinci bir grup oluşturduk. Bu ikinci grup, grubun boyutunu artırmak için daha az katı eşleştirme kriterleri kullanılarak oluşturulmuştur. Bu veri setinde, aşılanmış her birey, her çiftte 5-yıllık bir yaş farkı gözetilerek, yalnızca yaş açısından grubun geri kalanıyla eşleştirildi. Bu prosedür on kez tekrarlandı ve bir eşleşen aşılanmamış birey birkaç aşılı bireyle eşleştirilebilir.

Bu çalışma, geriye dönük çalışma tasarımı göz önüne alındığında bilgilendirilmiş onam alma gerekliliğinden feragat eden İsveç Etik İnceleme Otoritesi (no 495/2021) tarafından onaylanmıştır.

Maruziyetler ve sonuçlar

Maruziyet değişkeni aşılama durumuydu (aşılanmaya karşı iki dozla aşılanmış). Aşılama durumu, her bir spesifik aşı programına ve ayrıca bir bileşik değişkene (herhangi bir aşı) göre tanımlandı. Araştırmanın iki sonucu vardı. Birincisi, 4 Ekim 2021'e kadar herhangi bir şiddette SARS-CoV-2 enfeksiyonuydu. Smi-Net'e göre vakaların yüzde 94,4'ünde enfeksiyonlar PCR kullanılarak ve yüzde 4,8'inde dizileme ile doğrulandı. Kayıt ol. İkinci sonuç, ana tanı olarak COVID-19 ile yatarak hastaneye yatış ve SARS-CoV doğrulandıktan sonraki 30 gün içinde tüm nedenlere bağlı ölüm olarak tanımlanan şiddetli COVID-19 bileşik son noktasıydı-2 enfeksiyon. Bu sonuç 28 Eylül 2021'e kadar toplanmıştır. Hastaneye kabul edilen hastalara ilişkin veriler, Uluslararası Hastalık Sınıflandırması sürüm 10 (ICD-10), kod U071 kullanılarak İsveç Ulusal Yatan Hasta Kayıtlarından toplanmıştır ve İsveç İstatistikleri veri sağlamıştır. ölüm üzerine. Tüm sonuçlar, taban çizgisinden sonra 14 günden fazla toplanmıştır.

ortak değişkenler

İstatistik İsveç'ten, bireylerin İsveç'te doğup doğmadıkları, doğum yılı, doğum ayı ve tüm bireyler için cinsiyet hakkında bilgi aldık. İstatistik İsveç'ten ayrıca 2019'daki en yüksek eğitime ilişkin bireysel düzeyde veriler elde ettik. Teşhisler, reçeteli ilaçlar ve ev hanımı hizmetlerine ilişkin bireysel düzeydeki veriler, İsveç Ulusal Sağlık ve Refah Kurulu tarafından yönetilen ulusal kayıtlardan elde edildi. Ev hanımı hizmetleri, evde yaşayan ancak alışveriş, temizlik, yemek hazırlama ve benzeri işlerde yardıma ihtiyaç duyan bireylere (özellikle yaşlı bireylere) sağlanan ev hizmetlerini içerir. İsveç Ulusal Yatarak Hasta Kaydı ve uzman bakımı için Ulusal Ayakta Hasta Kaydı'ndan, 1998 ve 2001 ve sonrasındaki teşhisler ICD-10 kodları kullanılarak elde edildi. 2018 ve sonrasındaki reçeteli ilaçlar, Anatomik Terapötik Kimyasal sınıflandırma sistemi kodları kullanılarak Reçeteli İlaç Kaydı'ndan alınmıştır. Bu üç kayıt, seçilen yıllar için İsveç'te reçete edilen tüm uzman bakım ve ilaçlar için eksiksizdir. Bu çalışma için ortak değişkenler olarak seçilen tanılar ve ilaçlar, daha önce ülke çapında yapılan bir çalışmanın sonuçlarına dayanarak önceden seçilmiştir.25 Komorbidite tanımları ekte gösterilmiştir (p 2).

istatistiksel analiz

Maruz kalma durumuna (aşılıya karşı aşısız) dayalı olarak, herhangi bir ciddiyetteki SARS-CoV-2 enfeksiyonunun sonucu için fazla mesai tehlikeleri, yüzde 95 CI ve kısıtlı kübik spline'lı orantılı tehlike modelleri kullanılarak gösterilir. Maruz kalma durumuna (aşılı ve aşısız) dayalı sonuçların riskini karşılaştırmak için, tehlike oranlarını (HR'ler) hesaplamak için Cox regresyonu kullanıldı. Eşleşen numuneleri ayarlamak için, yüzde 95 CI'ler, tahmin edici prosedürünün varyans-kovaryans matrisi ve Stata'daki sağlam seçenek tarafından sağlam SE'ler kullanılarak tahmin edildi. İlişkilendirmelerin zamana bağlı olup olmadığını resmi olarak test etmek için Schoenfeld'in artıkları emlak test komutu (Stata yazılımı) kullanılarak değerlendirildi. Testin orantılı tehlike varsayımının ihlal edildiğini gösterdiği göz önüne alındığında (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

cistanche ne için kullanılır: bağışıklığı ve yorgunluğu giderir

Sonuçlar

28 Aralık 2020 ve 4 Ekim 2021 arasında, 842974 birey tam olarak aşılandı (iki doz) ve eşit sayıda aşılanmamış bireyle eşleştirildi (1:1). Böylece, toplam çalışma grubu 842974 çiftten oluşuyordu (n=1685948; şekil 1). Her aşı programına göre aşılanmış grupta ikinci aşı dozu için ortalama tarih, temel özelliklerle birlikte tablo 1'de gösterilmektedir. Aşısız bireylerle karşılaştırıldığında, aşılı bireyler daha sık ev hanımı hizmeti aldı, daha sık İsveç'te doğdu, daha fazla komorbiditeye sahipti ve başlangıçta daha yüksek bir eğitim düzeyine sahipti (p<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

108 günlük medyan takip süresinde (IQR 69–145), 27 918 kişide bir SARS-CoV-2 enfeksiyonu doğrulandı ve bunlardan 6147'si aşılandı (her {{10 kişide 4,9 enfeksiyon) }} kişi-gün) ve 21 771 aşısızdı (100 000 kişi-gün başına 31,6 enfeksiyon). Herhangi bir aşının iki dozuyla ilişkili aşı etkinliği 15-30 günde zirve yaptı (yüzde 92 [yüzde 95 CI 91 ila 93]; p<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

Tahmini aşı etkinliği, aşı tipi, yaş, cinsiyet, ev hanımı hizmeti ve başlangıçtaki tüm tanılardan önemli ölçüde etkilenmiştir (interaction<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

124 günlük medyan takip süresi boyunca (IQR 98–208) aşılanmış kişiler arasında hastaneye yatış veya ölüm olan 277 COVID-19 vakası vardı (0.23 hastaneye yatış veya 100.000 kişi başına ölüm- gün) ve aşılanmamış kişiler arasında 825 vaka (100.000 kişi-günde 20 hastaneye yatış veya ölüm; ek s. 3, 7). Herhangi bir aşının iki dozuyla ilişkili aşı etkinliği yüzde 89'du (yüzde 95 CI 83 ila 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

Daha az katı eşleşme ölçütleri kullanan bir duyarlılık analizinde, orijinal kohortun iki katından fazla ikinci bir eşleşen kohort (1 983 315 eşleşen çiftler; n=3 996 630) oluşturuldu. Aşılanan bireylerin ortalama yaşı, ikinci kohortta ana kohorttan 5 yıl daha yüksekti, oysa diğer tüm özellikler kohortlar arasında benzerdi (ek p 3). Bu daha büyük kohortta, farklı aşı programları için farklı azalma oranları da dahil olmak üzere, herhangi bir şiddette SARS-CoV-2 enfeksiyonuna göre azalan aşı etkinliği doğrulandı (Ek sayfa 5). Ayrıca, aşının etkinliğinin, herhangi bir şiddetteki SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı (Ek sf 4) şiddetli COVID-19 (Ek sf 6) sonucuna karşı daha iyi korunduğu doğrulandı.

standartlaştırılmış cistanche: cistanche kapsülleri

Tartışma

Bu çalışma, 9 aylık takip süresince herhangi bir şiddette SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı aşı etkinliğinin giderek azaldığını gösterdi. Ana kohortta, tahmin edilen aşı etkinliği ilk ayda yüzde 90'ın üzerindeydi ve hemen ardından kademeli bir azalma başladı ve sonuçta 7 ay sonra saptanamayan aşı etkinliği ile sonuçlandı. Aşı programı ve tipine göre farklılık gösterse de, aşının etkinliği tüm alt gruplarda azaldı. COVID-19 hastaneye yatış veya ölüm riski açısından aşının etkinliği, 4 ay sonra bir miktar azalma görülmesine rağmen, enfeksiyona karşı etkinlikten daha iyi korunuyor gibi görünüyordu. Genel olarak, erkeklerde kadınlara göre ve yaşlı bireylerde genç bireylere göre daha düşük aşı etkinliğini gösteren bazı kanıtlar da vardı.

SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı azalan aşı etkinliği, daha önce Birleşik Krallık'tan yapılan ön gözlemsel çalışmalarda ve ABD ve Katar'dan yayınlanmış gözlemsel çalışmalarda,18-20 rapor edilmişken, klinik deneylere ilişkin takip çalışmaları, yüksek düzeyde kalan etkinliği göstermektedir. hem BNT162b2'nin 4 aydan sonra15, hem de mRNA-1273'nın 4 aydan uzun bir süre sonra tespit edilmesi.16 Verilerimiz, 9 aya varan bir takip süresi ile bu önceki çalışmalara eklenir, yaklaşık 28000 doğrulanmış SARS-CoV{{16 }} ana kohorttaki enfeksiyonlar ve gerçek dünya ortamında dört farklı aşı programının değerlendirilmesi. Genel olarak, sonuçlarımız tüm alt gruplarda herhangi bir şiddette SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı kayda değer bir azalan aşı etkinliği gösterdi, ancak mRNA-1273 ve heterolog aşı programları için daha yüksek aşı etkinliği kaldı. İkinci bulgu özellikle ilgi çekicidir ve heterolog aşı programlarından aşıyla elde edilen üstün immünojenisiteyi gösteren klinik deneylerle desteklenmektedir.26,27 Bulgumuz, kısa vadede heterolog aşı programlarının yüksek aşı etkinliğini tahmin eden önceki gözlemsel çalışmalara ektir.28, 29 Buna karşılık, 4 aydan uzun bir süre sonra homolog ChAdOx1 n CoV-19 aşılamasından herhangi bir şiddette SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı kalan aşı etkinliğini tespit edemedik. Bu bulgu, Birleşik Krallık'tan gelen ön kanıtlarla çelişmektedir20, ancak bu aşının hem SARS-CoV-2 enfeksiyonuna hem de şiddetli COVID-19'e karşı Brezilya ve İskoçya'da 3 yıl içinde aşı etkinliğinin azaldığını bildiren yakın tarihli bir çalışma ile uyumludur. ikinci dozun ayları.21 Tüm bu çalışmalarda aşı etkililiğine ilişkin farklı tahminler, çeşitli faktörlerden etkilenebilir – örneğin, farklı risk telafisi modelleri, kontrol olarak kullanılan bireylerde teşhis edilmemiş önceki enfeksiyonlar, değişen takip süreleri, prevalans aşıya karşı bağışıklık tepkisini azaltan risk faktörlerinin, sonuçlar olarak dahil edilen enfeksiyonların ciddiyeti ve tanımı, enfeksiyon basıncındaki değişiklikler ve takip sırasında SARS-CoV-2 varyantları ve çalışılan popülasyonların farklı yaşı.

Bu çalışmada, şiddetli COVID-19'e karşı aşı etkinliği, herhangi bir şiddetteki SARS-CoV-2 enfeksiyonlarına göre daha iyi korundu, ancak 4 aydan uzun bir süre sonra bir miktar azalma görüldü. Bu sonuçlar, ikinci, hatta daha büyük bir kohortta yapılan bir duyarlılık analizinde doğrulandı ve Birleşik Krallık'tan gelen ön verilerden bir miktar destek aldı.20 Aynı raporda, klinik olarak savunmasız bir gruba ait bireylerde ve yaşlı erişkinlerde azalma daha fazla görünüyordu. ,20 Bu çalışmadaki duyarlılık analizinden de belirtildiği gibi. Ağırlıklı olarak yaşlı erişkinlerde azalan etkinliğin makul bir açıklaması, antikor üreten B hücrelerinin yanı sıra T hücrelerinin aracılık ettiği adaptif bağışıklık tepkisinin ileri yaşla birlikte bozulması olabilir.30 Destek olarak, düşük aşı etkinliği ile ilişkili risk faktörlerinden biri bu çalışmada daha büyük yaştaydı. Daha düşük aşı etkinliği için diğer risk faktörleri arasında erkek cinsiyet vardı. Cinsiyete göre aşı etkinliğinin azaldığını bildiren daha önce bir çalışma olmamasına rağmen, bu bulgular, kadınlara kıyasla erkeklerde daha hızlı nötralize edici antikor titrelerinde daha hızlı bir düşüşle birlikte daha düşük aşı kaynaklı immünojenisite gösteren çalışmalarla desteklenmektedir.13,31

Çalışmamızın sonuçları, özellikle belirli yüksek riskli popülasyonlara, destekleyici olarak üçüncü bir aşı dozunun uygulanması için kanıta dayalı mantığı güçlendirdiği için önemli klinik çıkarımlara sahiptir. Pfizer-BioNTech'ten yakın zamanda alınan ön aşama 3 verileri, ikinci dozdan medyan 11 ay sonra uygulanan üçüncü bir BNT162b2 dozunun semptomatik COVID'ye karşı yüzde 95,6 etkinliğe (yüzde 95 GA 89·3-98·6) sahip olduğunu göstermektedir{ {14}}, yaş, cinsiyet ve komorbiditelerden bağımsız olarak tutarlı sonuçlar veren, yalnızca iki birincil doz alanlarla karşılaştırıldığında.32 Ek olarak, İsrail'de yapılan bir gözlemsel çalışmadan elde edilen veriler, üçüncü doz BNT162b2 alan bireylerde azalma olduğunu göstermiştir. enfeksiyon ve hastaneye yatış oranı, iki doz verilen kişilere kıyasla.33 Şu anda birçok ülke, şiddetli COVID riski yüksek olan popülasyonları seçmek için destekleyici olarak üçüncü bir aşı dozu önermektedir-19. Mevcut çalışmadan ve önceki çalışmalardan elde edilen sonuçların ima ettiği şey, daha yaşlı bireylere ve aşının yol açtığı immünojenisitesi yetersiz veya azalan bilinen kişilere rapel dozlar için öncelik verilmesi gerektiğidir, çünkü bu bireyler de şiddetli COVID için en yüksek risk altındadır-19 enfekte ise belirtiler.

Gözlemsel tasarım dışında, bu çalışmanın dikkate alınması gereken bazı sınırlamaları vardır. Analizlerimizi birkaç potansiyel karıştırıcı için ayarlamış olsak da, daha uzun takip süreleri olan aşılanmamış bireylerde daha yüksek seçim yanlılığı riski de dahil olmak üzere kalıntı ve ölçülemeyen kafa karıştırıcı olasılığı devam etmektedir. Ayrıca, belgelenmiş bir önceki enfeksiyonu olan tüm bireyleri hariç tutmamıza rağmen, önceden asemptomatik enfeksiyonu olan bazı bireylerin analizlere dahil edilmiş olması muhtemeldir. Ayrıca, Smi-Net kaydında kayıtlı SARS-CoV-2 enfeksiyonları, herhangi bir ciddiyetteki enfeksiyonları içeriyordu ve şiddetli COVID-19 tanımı, teyit edilmiş bir enfeksiyondan sonraki 30 gün içinde herhangi bir nedenden ölümü içeriyordu. Daha katı tanımlar, her iki sonuç için de aşı etkinliği tahminlerini arttırmış olabilir. Bununla birlikte, aşılamadan hemen sonra aşı etkinliğinin yüzde 90'dan fazla olduğu belirtilmelidir. Son olarak, bu çalışmadaki takip, SARS-CoV-2'nun yakın zamandaki omicron (B.1.1.529) varyantının ortaya çıkmasından önce tamamlandı. Bu çalışmanın ayrıca birkaç önemli gücü vardır. İlk olarak, sonuçlar, daha az katı eşleştirme kriterlerinin kullanıldığı ikinci bir kohorta dayalı duyarlılık analizlerinde doğrulandı. İkinci olarak, aşılanmış bireyler farklı tipte ve aşı kombinasyonlarında aşı almışlardı, bu da gerçek dünya ortamında bunun aşının etkinliğini ve aşı koruma süresini farklı şekillerde nasıl etkilediğini araştırmamıza izin verdi. Üçüncüsü, COVID-19 vakaları, aşılar, hastaneye yatışlar ve ölümler hakkında veri elde etmek için kullanılan tüm kayıtlar ülke çapında kapsama alanına sahiptir ve takip için sıfır kayıp vardır. Bu, analizlere dahil edilen aşılanmamış bireylerin yanlış sınıflandırılma riskini azaltır. Bu kayıtları kullanarak, İsveç nüfusunda daha önce COVID-19 için risk faktörleri olarak tanımlanmış ortak değişkenleri de elde edebildik.25 Son olarak, çalışma kohortu İsveç'in toplam nüfusunu temel alarak dış geçerliliği artırdı. bulguların benzer nüfus yapılarına sahip diğer ülkelere Özetle, sonuçlarımız tüm alt gruplarda SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı aşı korumasında önemli bir azalma olduğunu, ancak aşı türleri ve programlarıyla ilgili farklılıklar olduğunu göstermektedir. Buna karşılık, şiddetli COVID-19'ye karşı koruma, 4 aydan uzun bir süre sonra bir miktar azalma görülmesine rağmen, 9 aya kadar takip süresince daha iyi korunmuştur. Bu bulguların, önceliğin COVID'in ciddi sonuçları açısından daha yüksek risk altında olan belirli popülasyonlar olması gerektiği durumlarda, destekleyici olarak üçüncü bir aşı dozunun uygulanması için kanıta dayalı mantığı güçlendirerek aşılama stratejileri ve halk sağlığı üzerinde etkileri olabilir{{25} } daha zayıf ve daha hızlı azalan aşı kaynaklı immünojenisite nedeniyle.

cistanche takviyesi: bağışıklığı geliştirin

Referanslar

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. BNT162b2 mRNA COVID-19 aşısının güvenliği ve etkinliği. N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. mRNA-1273 SARS-CoV-2 aşısının etkinliği ve güvenliği. N Engl J Med 2021; 384: 403-16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. ChAdOx1 nCoV-19 aşısının (AZD1222) SARS-CoV-2'a karşı güvenliği ve etkinliği: Brezilya, Güney Afrika ve Birleşik Krallık'ta dört randomize kontrollü çalışmanın ara analizi. Lanset 2021; 397: 99-111.

4 Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA, et al. ChAdOx1 n CoV-19 (AZD1222) aşısının immünojenisitesi ve etkinliği üzerindeki tek doz uygulaması ve destekleyici doz zamanlamasının etkisi: dört randomize çalışmanın bir havuz analizi. Lanset 2021; 397: 881-91.

5 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM, et al. Katar'da B.1.1.7 ve B.1.351 varyantlarına ve şiddetli COVID-19 hastalığına karşı mRNA-1273 COVID-19 aşısının etkinliği. Nat Med 2021; 27: 1614–21.

6 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. COVID-19 aşılarının B.1.617.2 (delta) varyantına karşı etkinliği. N Engl J Med 2021; 385: 585-94.

7 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, et al. İsrail'de ülke çapında bir aşılama kampanyasının ardından SARS-CoV-2 enfeksiyonlarına ve COVID-19 vakalarına, hastaneye yatışlara ve ölümlere karşı mRNA BNT162b2 aşısının etkisi ve etkinliği: ulusal sürveyans verilerini kullanan gözlemsel bir çalışma. Lanset 2021; 397: 1819–29.

8 Chung H, He S, Nasreen S, et al. Ontario, Kanada'da semptomatik SARS-CoV-2 enfeksiyonuna ve şiddetli COVID-19 sonuçlarına karşı BNT162b2 ve mRNA-1273 COVID-19 aşılarının etkinliği: test negatif tasarım çalışması. BMJ 2021; 374: n1943.

9 Keehner J, Horton LE, Binkin NJ, et al. Yüksek düzeyde aşılanmış bir sağlık sistemi iş gücünde SARS-CoV-2 enfeksiyonunun yeniden canlanması. N Engl J Med 2021; 385: 1330–32.

10 Shrotri M, Navaratnam AMD, Nguyen V, et al. BNT162b2 veya ChAdOx1'in ikinci dozundan sonra ani antikor azalması. Lanset 2021; 398: 385-87.

11 Naber P, İsrail L, Kangro K, et al. Altı ay sonra BNT162b2 aşısına antikor yanıtının dinamikleri: uzunlamasına bir prospektif çalışma. Lancet Reg Sağlık Eur 2021; 10: 100208.

12 Iacobucci G. COVID-19: Verilere göre iki doz aşıya karşı koruma altı ay içinde azalıyor. BMJ 2021; 374: n2113.

13 Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. 6 ay boyunca BNT162b2 COVID-19 aşısına karşı azalan bağışıklık hümoral yanıtı. N Engl J Med 2021; 385: e84.

14 İsrail'deki BNT162b2 aşısı. Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. N Engl J Med 2021'den sonra azalan bağışıklık; 385: e85.

15 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. 6 ay boyunca BNT162b2 mRNA COVID-19 aşısının güvenliği ve etkinliği. N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

16 El Sahly HM, Baden LR, Essink B, et al. Kör bir aşamanın tamamlanmasında mRNA-1273 SARS-CoV-2 aşısının etkinliği. N Engl J Med 2021; 385: 1774–85.

17 Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP, et al. Moderna, Pfizer-BioNTech ve Janssen (Johnson & Johnson) aşılarının bağışıklığı baskılayan koşullar olmaksızın yetişkinler arasında COVID-19 hastaneye yatışlarını önlemedeki karşılaştırmalı etkinliği—Amerika Birleşik Devletleri, Mart-Ağustos 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 1337-43.

18 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Katar'da SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı BNT162b2 aşı korumasının azalması. N Engl J Med 2021; 385: e83.

19 Tart of SY, Slezak JM, Fischer H, et al. ABD'deki büyük bir entegre sağlık sisteminde mRNA BNT162b2 COVID-19 aşısının 6 aya kadar etkinliği: geriye dönük bir kohort çalışması. Lanset 2021; 398: 1407-16.

20 Andrews A, Tessier E, Stowe J, et al. Comirnaty, Vaxzevria ve Spikevax'ın Birleşik Krallık'ta hafif ve şiddetli COVID-19'e karşı aşı etkinliği ve koruma süresi (baskı öncesi).

21 Kaikireddi SV, Cerqueira-Silva T, Vasileiou E, et al. COVID-19 hastane yatışlarına ve zaman içindeki ölümlere karşı iki doz ChAdOx1 nCoV-19 aşı koruması: İskoçya ve Brezilya'da geriye dönük, nüfusa dayalı bir kohort çalışması. Lancet 2022; 399: 25–35.

22 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19 aşısının 3. Aşama güvenliği ve etkinliği. N Engl J Med 2021; 385: 2348–60.

23 İsveç Halk Sağlığı Kurumu. Ulusal aşı sicili ndel M, et al. İsrail'de COVID-19'e karşı BNT162b2 aşı güçlendiricisinin korunması. N Engl J Med 2021; 385: 1393–400.