SARS-CoV-2 Enfeksiyonuna Karşı İmmünoterapilerin Güvenliği ve Serokonversiyonu: Klinik Araştırmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi Bölüm 1

Soyut:

Profilaktik ve terapötik bağışıklığı manipüle etmeye yönelik stratejilerin güvenliğini ve antikor tepkisini değerlendiren klinik araştırmalar başlatıldı. Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs-2 (SARS-CoV2) enfeksiyonuna karşı konakçı bağışıklığının arttırılmasına yönelik stratejileri değerlendirmeyi amaçlıyoruz.

Terapötik bağışıklık stratejisi, hastalıklarla savaşmak için insan bağışıklık sistemini kullanır ve geniş uygulama olanaklarına sahiptir. Son yıllarda, bağışıklık sisteminin derinlemesine anlaşılmasıyla insanlar, terapötik bağışıklık stratejileri ile hafıza arasında yavaş yavaş yakın bir ilişki olduğunu keşfettiler.

Araştırmalar, terapötik bağışıklık stratejilerinin, bağışıklık sisteminin stabilitesini ve başa çıkma yeteneklerini geliştirerek vücudun direncini artırabildiğini göstermektedir. Bu bağışıklık gelişimi aynı zamanda hafızanın iyileştirilmesinde de rol oynar. Bunun nedeni, bağışıklık hücrelerinin hastalıklara yanıt verirken birçok büyüme faktörü ve nörotrofik faktör salmasıdır. Bu maddeler sinir hücrelerinin büyümesi ve gelişmesi üzerinde olumlu etkiye sahiptir ve hafıza fonksiyonunun desteklenmesine yardımcı olur.

Ayrıca terapötik bağışıklık stratejileri nöroendokrin sistemi de düzenleyebilir ve vücuttaki gerginlik ve stresi azaltabilir. Bu düzenleme, beyin hücrelerinin normal metabolizmasını teşvik edebilir, sinir hücrelerinin sağlığını koruyabilir ve hafızanın stabilitesini ve kalıcılığını artırabilir.

Birlikte ele alındığında, terapötik aşılama stratejilerinin hafıza üzerindeki etkisi olumludur. Sinir hücrelerinin büyümesini ve gelişmesini teşvik edebilir ve hafıza fonksiyonunu geliştirebilir; aynı zamanda gerginliği ve stresi hafifletebilir ve hafızanın istikrarını ve kalıcılığını artırabilir. Bu nedenle, insanların bağışıklık durumunu iyileştirmek, vücudun direncini artırmak ve dolayısıyla hafızayı geliştirmek için terapötik bağışıklık stratejilerini aktif olarak teşvik etmeliyiz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, birçok benzersiz etkiye sahip olan geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tanik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çok sayıda aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler, çeşitli yollarla beyin sağlığını geliştirebilir.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

25 Mayıs 2021 itibarıyla Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde kayıtlı klinik araştırmaları araştırdık ve aşılanan popülasyonlar, ilgili immünolojik süreçler, enjekte edilen bileşenlerin kaynağı ve deneme aşamaları hakkında analizler gerçekleştirdik.

Daha sonra 25 Mayıs 2021'de yayınlanan ilgili raporları için PubMed, Embase, Scopus ve CochraneCentral Register of Controlled Trials'ı araştırdık. Serokonversiyon ve advers olayların (AE'ler) birleştirilmiş tahminini elde etmek için iki değişkenli, rastgele etkili bir meta-analiz kullanıldı. Belirlenen 389 denemeye toplam 929.359 katılımcı kaydoldu.

Aşılarla ilgili denemelerin %62,4'ünde çalışma mekanizmaları heterolog bağışıklık, aktif bağışıklık, pasif bağışıklık ve immünoterapiyi içeriyordu. Aktif bağışıklığın uygulandığı aşılamaya ilişkin 22 klinik çalışma için 27 yayından toplam 9072 sağlıklı yetişkin formeta-analizlerine dahil edildi.

Serokonversiyonun havuzlanmış olasılık oranları (OR'ler), protein, RNA, viral vektör ve inaktif virüse dayalı aşılar için 13,94, 84,86, 106,03 ve 451,04 (hepsi p < 0,01) idi. ilgili plasebo/kontrol tedavisi veya aşılama öncesi serumlarla karşılaştırıldığında.

Sistemik advers olayların (AE'ler) tersiyle tanımlanan, güvenlik için havuzlanmış OR'ler şu şekildedir: {{{0}},53 (%95 GA=0,27–1,05; p=0.07), 0.35(95% GA=0.16–0.75; p=0.{ {28}}7), 0,32 (%95 GA=0,19–0,55; p < 0,0001) ve 1,00 (%95 GA=0,73–1,36;p=0. 98) plasebo/kontrol tedavisiyle karşılaştırıldığında protein, RNA, viral vektör ve inaktif virüs bazlı aşılar için.

Klinik deneylerde, dört bağışıklık artırıcı müdahaleden, aktif bağışıklık uygulayan aşılamaya doğru bir paradigma değişimi gözlemlendi. Bu aşılar için SARS-CoV-2'yi nötralize etmeye yönelik bağışıklık tepkilerinin etkinliği ümit vericiydi, ancak sistemik AE'ler RNA bazlı ve viral vektör bazlı aşılar için hala belirgindi.

Anahtar Kelimeler: koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19); şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2(SARS-CoV-2); heterolog bağışıklık; aktif bağışıklık; pasif bağışıklık.

1. Giriş

Karşılık gelen patojen şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2'nin (SARS-CoV{-2) neden olduğu Koronavirus hastalığı 2019 (COVID-19), küresel sağlık ve ekonomik sistemleri hızla tehdit etti [1,2].

Coronaviridae familyasına ait olan SARS-CoV-2, iki replikaz/transkriptaz ORF1ab ve altı yardımcı proteinin yanı sıra nükleokapsid (N) dahil olmak üzere dört yapısal proteini kodlayan 29,8 ila 29,9 kb'lik pozitif tek iplikçikli RNA genomu içerir. , zarf (E), membran (M) ve spike (S) proteinleri; sonuncusu, anjiyotensin dönüştürücü enzim II'ye (ACE2) bağlanarak hedef hücreleri enfekte etmek için çok önemli olan proteindir [3].

Oldukça bulaşıcı bir virüs olan SARS-CoV-2'nin bulaşma kaynakları arasında, virüs parçacıkları içeren damlacıklar ve köpüklerin ağız, burun veya gözler yoluyla boşaltılması veya doğrudan teması yer alır.

JohnsHopkins Sivil Etki Merkezlerine göre [4] 25 Mayıs 2021 itibarıyla 170.354.142 doğrulanmış vaka ve 3.541.800 ölüm vardı; ölüm oranı %2,08'di.

Kayıtlı tüm bölgeler arasında Amerika Birleşik Devletleri, 33.200.765 doğrulanmış vaka ve 593.419 ölümle en fazla COVID-19 vakasına sahipti. Günümüzde profilaktik ve terapötik bağışıklığı manipüle etmeye yönelik stratejilerin güvenliği ve antikor tepkisi üzerine artan sayıda klinik çalışma başlatılmıştır.

Konak bağışıklığı, bağışıklık sisteminde kapsamlı düzenlemeler yoluyla ciddi bulaşıcı hastalıklara karşı en etkili savunma mekanizmalarından biridir. Eğer COVID-19 etkili bir şekilde kontrol edilecekse, en önemli önlem, profilaktik veya tedavi amaçlı olarak aşılama veya bağışıklığın doğrudan aktarılması yoluyla etkili bağışıklığın geliştirilmesi olacaktır.

Genel olarak, bağışıklık indüksiyonunun üç yolu sınıflandırılır: heterolog bağışıklık veya aktif bağışıklık oluşturmak için aşılama, pasif bağışıklık olarak da adlandırılan aktif humoral bağışıklığın transferi ve immünoterapi olarak bilinen bağışıklığın doğrudan manipülasyonu [5].

Bunların arasında heterolog bağışıklık, alakasız patojenlerin aşılanması yoluyla doğuştan gelen bağışıklığın eğitilmesi yoluyla çapraz korumanın başlatılması anlamına gelir [6]. Öte yandan, aktif bağışıklık, aşının neden olduğu immünolojik hafıza ile hem hücresel hem de humoral yanıtları içeren adaptif bağışıklık yanıtlarını tetiklerken, pasif bağışıklık, patojen yayılmasına ve enfeksiyona karşı antikorları kullanır [7].

İmmünoterapi, başlangıçta, bağışıklık aktivatörlerinin/hücrelerinin transferi veya programlanmış hücre ölümü proteini-1 (PD-1)/PD-L1 gibi baskılayıcı sinyallerin bloke edilmesi yoluyla anti-tümör bağışıklık aktivitesinin arttırılması yoluyla kanserin tedavisi için tasarlanmıştır. yol [8].

COVID-19 krizi sırasında çok sayıda klinisyen ve bilim insanının çabaladığı kutsal kâse, başarılı aşı veya koruyucu bağışıklığın doğrudan aktarımı olmuştur. Dolayısıyla bu makalenin amacı, Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde kayıtlı devam eden klinik deneyleri tanıtmak ve tartışmaktır. Sistem incelemesi için Health (NIH) (ClinicalTrials.gov) ve mevcut denemelerden yayınlanmış sonuçlar için güvenlik ve antikor yanıtı üzerine bir meta-analiz gerçekleştirin.

2. Sonuçlar

2.1. Klinik Araştırmaların Sistematik İncelemesi

25 Mayıs 2021 itibarıyla, özellikle aşılama veya immünoterapi olmak üzere bağışıklığı artırmaya yönelik farmasötik olmayan müdahalelere (NPIS) dayanan, COVID-19 için 389 kayıtlı klinik araştırmayı değerlendirdik.

Bu klinik araştırmalara SARS-CoV-2 enfeksiyonuna duyarlı toplam 929.359 sağlıklı yetişkin popülasyonu veya COVID-19 hastası kaydoldu. Ayrıca, aktif bağışıklığı teşvik etmeyi amaçlayan kayıtlı denemelerin sayısının son aylarda arttığı gözlemlendi. (Şekil 1).

389 klinik çalışma, çalışma mekanizmalarına göre, heterolog veya aktif immünitenin indüksiyonu için aşılama, pasif immünitenin sağlanması için immünoglobulin transferi ve immünoterapi olarak sınıflandırılabilir (Tablo 1, deneme numaraları; Tablo 2, katılımcı numaraları).

2.1.1. Heterolog Bağışıklığı Gerçekleştiren Çapraz Koruyucu Aşılar

Doğrudan SARS-CoV-2'yi hedeflemeseler de Mycobacterium'un endikasyon dışı kullanımı(faz 3: n=19, katılımcılar=29,202; aşama 4: n {{8} }, katılımcılar=10,864), kızamık kabakulak ve kızamıkçık (MMR, aşama 3: n=2, katılımcılar=260), çocuk felci virüsü (faz 3: n {{15} }, katılımcılar=3600; aşama 4: n=2, katılımcılar=3425) ve Zoster (faz 1: n=1, katılımcılar=250) aşıları yapıldı yerleşik güvenlikleri ve heterolog bağışıklığı tetikleme potansiyelleri nedeniyle klinik araştırmalar için hızla onaylanmıştır.

Mycobacterium aşılarının kullanıldığı 26 denemeden 20'si, 19'u önleme ve biri tedavi için olmak üzere (deneme numarası NCT04369794) BCG kullandı; burada SARS-CoV'ye karşı hümoral yanıtın-2COVID hastalarında semptomların ortadan kaldırılması için kullanıldığı{{6 }}.

BCG aşılamanın, COVID{0}} ilerlemesini önleyip önleyemeyeceğini belirlemek için, 12 Eylül 2020 itibarıyla rapor edilen COVID-19 vakalarının epidemiyolojik verilerini analiz ettik; bu, aşılamanın yaygınlaşmadığı zamanlarda genellikle bir alternatif olarak kullanıldı.

Alınan veriler, BCG Dünya Atlası'nda [9] iddia edilen sağlık verilerinin daha büyük nüfusu yansıttığı kabul edilen yüksek gelirli ülkelerden alınmıştır (Ek Tablo S1).

Her ne kadar BCG aşılama politikası olan ve olmayan ülkelerde COVID{{0}} insidans oranı farklı olmasa da (Ek Şekil S1A), BCG aşılama politikasını uygulayan ülkelerde ortalama ölüm oranı önemli ölçüde daha düşüktü (%2,17; Bu tür bir politikaya sahip olmayan ülkelere göre (%5,1, %0,73 ila %12,56 arasında değişmektedir) (%0} % ila %5,83) (Ek Şekil S1B), BCG aracılı eğitimin veya heterolog bağışıklığın COVID'in komplikasyonlarını hafifletmede etkili olduğunu göstermektedir{ {15}}. Kesitsel analizlerimiz, mevcut BCG aşılama politikaları olan ve olmayan ülkeler arasında COVID{17}} ölüm oranlarında önemli farklılıklar olduğunu ortaya çıkardı; bu da BCG aşılamasının SARS-CoV-2'ye karşı heterolog bağışıklığın tetiklenmesinde koruyucu rolüne işaret ediyor.

 Pandemi sırasında, BCG ve MMR aşıları [10] gibi aşıların endikasyon dışı kullanımı, SARS-CoV-2'ye karşı heterolog bağışıklık oluşturma umuduyla yeniden tasarlandı ve COVID{{ için yüksek riskli mesleklerde çalışan bireylere sağlandı. 5}}, sağlık hizmeti sağlayıcıları dahil.

For more information:1950477648nn@gmail.com