SARS-CoV-2: Sürü Bağışıklığından Hibrit Bağışıklığa

Bir patojenin bir popülasyonda artık verimli bir şekilde yayılamadığı sürü bağışıklığı, popülasyonun büyük bir kısmı bağışıklık kazandığında elde edilir, bu da enfeksiyonun kişiden kişiye yayılmasını olası kılar ve bağışıklığı olmayanları korur.

SARS-CoV-2'nin küresel yayılmasına rağmen, virüs ve aşı kaynaklı bağışıklığın bulaşmayı önlemedeki başarısızlığı, antijenik olarak farklı varyantların ortaya çıkmasıyla birleştiğinde, sürü bağışıklığını SARS-CoV-2 haline getirdi şimdiye kadar ulaşılamaz. Bu bizi nereye bırakıyor?

Sürü bağışıklığı, bir toplulukta veya popülasyonda, yeterli sayıda insan aşılandığı veya doğal enfeksiyon yoluyla bağışıklık kazandığı için, topluluk veya popülasyonun belirli bir hastalığın yayılmasına ve patlak vermesine karşı belirli bir dereceye kadar dirence sahip olması, böylece yayılmasını ve başlamasını sağlar. hastalık kontrol altında. Bu topluluk veya insan grubu koruyucu bir bariyer oluşturacak ve korunmayan veya aşılanmayan az sayıda insan bile kolayca enfekte olmuyor.

Sürü bağışıklığının yanı sıra bağışıklığımızı da geliştirmemiz gerekiyor. Cistanche bağışıklığı artırabilir. Cistanche, polisakkaritler, triterpenoidler, flavonoidler vb. gibi çeşitli biyolojik olarak aktif bileşenler içerir. Bu bileşenler, bağışıklık sisteminde çeşitli bağışıklık türlerini uyarabilir. hücreler, bağışıklık aktivitelerini arttırır.

Cistanche'nin sağlığa faydalarına tıklayın

Sürü bağışıklığının gelişiminin anahtarı, yalnızca bir bireyde enfeksiyon ve hastalığı önlemekle kalmayan, aynı zamanda bulaşmayı da önleyen etkili bir bağışıklık tepkisidir. SARS-CoV-2'nin (R=2.0–4.0) atasal türünün nispeten yüksek üreme sayısı (R) ile ve yokluğunda son derece etkili aşılar olmasına rağmen, COVID-19 salgınını kontrol etmeye yönelik ilk çabalar, enfekte olmuş kişileri ve temaslılarını belirlemeye ve onları izole etmeye odaklanmıştı.

Asemptomatik bireylerden viral bulaşma belirgin hale geldiğinde, sosyal mesafe ve tecrit gibi popülasyon çapında stratejiler gerekliydi ve enfeksiyonun yayılmasını azaltmada etkili oldukları kanıtlandı.

SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan bireylerin, SARS-CoV-2 reseptör bağlama alanı (RBD) ile konak hücre yüzeyinde eksprese edilen anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 reseptörü arasındaki etkileşimi engelleyen nötralize edici antikorlar ürettiği bulundu. (ACE2).

Bu antikorların aylarca devam ettiğine dair ilk kanıt ve önceki bir SARS-CoV-2 enfeksiyonu öyküsünün yüzde 84 daha düşük enfeksiyon riskiyle ilişkili olduğunun ve birincil enfeksiyondan sonra 7 ay boyunca gözlemlenen medyan bir koruyucu etkinin gösterilmesiyle birleştiğinde1 , sürü bağışıklığının elde edilebileceği umudunu sağladı.

Bazı epidemiyologlar ve halk sağlığı doktorları için, toplumsal karantinaların olumsuz etkileri SARS-CoV-2 enfeksiyonları kadar endişe vericiydi ve pandemiye verilen yanıtın en çok bu kişilerin korunmasına odaklanması gerektiğini savundular. diğerlerinde 'doğal enfeksiyon yoluyla bağışıklığın oluşmasına' izin verirken risk altındadır (The Great Barrington Deklarasyonu, Ekim 2020).
Ancak bunun başarılı olabilmesi için, doğal bağışıklığın sağlam olması, kişiden kişiye bulaşmanın azalmasıyla bağlantılı olması ve uzun bir süre devam etmesi gerekiyordu. Dahası, potansiyel viral antijenik evrim karşısında sürdürülmesi gerekecektir. Alternatif olarak, bağışıklığın etkili aşıların geniş çapta konuşlandırılması yoluyla desteklenmesi gerekecektir. Geriye dönüp bakıldığında, böyle bir açıklama erken oldu.

2020'nin sonlarında, artan viral dayanıklılık ve bulaşabilirlik ile çeşitli endişe varyantları (VOC) ortaya çıktı ve doğal enfeksiyonun veya birinci nesil aşıların (atasal SARS-CoV-2 suşundan antijen içeren) kullanılmasının sonuçlanacağına dair umutlar azaldı. yaygın koruyucu bağışıklıkta. Alfa varyantı dışında, bu VOC'ler, önceki SARS-CoV-2 enfeksiyonlarından veya birincil aşılama rejimlerinden türetilen antikorlar tarafından etkili bir şekilde nötralize edilmedi.

Örneğin, BNT162b2 veya ChAdOx1'in iki dozunun Delta ve Alfa'nın bulaşmasına karşı etkinliği orta düzeydeydi (yüzde 31-42 aralığında)2. Omicron enfeksiyonuna karşı aşı etkinliğinin azalmasına ilişkin müteakip raporlar, özellikle birincil aşı kaynaklı koruma3 için, SARS-CoV-2'u kontrol etmeye çalışmanın artan karmaşıklığını vurguladı.

Aşının üçüncü (ve dördüncü) rapel dozlarının, Omicron dahil VOC ile semptomatik enfeksiyona karşı kısa vadede etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bu gelişmiş aşı etkinliğinin ardındaki mekanizma, birincil aşılamadan sonra mevcut olan bellek B hücresi klonlarının genişlemesinin yanı sıra, RBD'nin daha fazla korunan alanlarını hedefleyerek artan güç ve genişlikle yeni klonların uyarılması gibi görünmektedir.

Ayrıca, Delta enfeksiyonunun hakim olduğu bir dönemde, önceden enfeksiyon kanıtı olan aşılanmış (BNT162b2) bireylerde korumanın, önceden enfeksiyon4 olmayanlara göre önemli ölçüde daha yüksek olduğu ve doğal enfeksiyonun ardından bir veya iki doz aşı ile korumanın önemli ölçüde daha yüksek olduğu gösterilmiştir. tek başına doğal enfeksiyonla ilişkili korumadan daha büyük5.

Doğal enfeksiyonların veya aşıların sterilize edici bağışıklığı tetikleyemediği ve antijenik olarak yeni varyantların bağışıklıktan kaçtığı bir virüs için sürü bağışıklığı elde edilemez.

Bununla birlikte, önceki doğal enfeksiyonun aşıların aktivitesini artırabileceği bulgusu, küresel aşı stratejileri hakkında bilgi vermek için hala önemli olabilir. Örneğin, nüfusun yalnızca yüzde 15'inin birincil aşılamayı tamamladığı Afrika'da, nüfusun yaklaşık yüzde 75'inde SARS-CoV-2'ye karşı antikorlar bulunur, ancak bir Güney Afrika topluluğunda seroprevalans yüzde 97'ye kadar çıkabilir. Omicron dalgasını takiben.

Güney Afrika'da yürütülen bir ev araştırmasında, Beta ve Delta ile önceki enfeksiyon yüzde 93 (%95 GA yüzde 85-96) ilk 3 ay yeniden enfeksiyona karşı koruyucuydu ve yalnızca marjinal bir düşüşle yüzde 87'ye düştü (yüzde 95 GA yüzde 79-93) ) 9 ay sonra6. Bununla birlikte, daha sonra Omicron'un, daha önceki herhangi bir VOC7'den çok daha yüksek yeniden enfeksiyon eğilimine sahip olduğu gösterildi; bu, enfeksiyonun tek başına sağlam, kalıcı pan-varyant bağışıklık üretmeyeceğini gösterir.
Seroprevalansı yüksek olan topluluklarda aşılar, antikor titrelerini artırarak ve bağışıklığı genişleterek doğal bağışıklığı artıracaktır. Önceki enfeksiyon zemininde uygulanan bir veya iki doz aşının eşdeğer aşı etkinliğine sahip olup olmadığı şu anda belirsizdir ve enfeksiyonun veya ciddi hastalığın önlenmesinin değerlendirilip değerlendirilmediğine, takviyeyi takiben dolaşan varyantın doğasına ve uzunluğuna bağlı olacaktır. bağışıklığın kalıcılığı doza göre değişebileceğinden, takibin Serostatlarına bakılmaksızın yüksek riskli bireylerin muhtemelen en az iki doza ihtiyacı olacaktır.

Farklı varyantlarla birincil enfeksiyonun neden olduğu doğal bağışıklıktaki farklılıklar hakkında nispeten az şey bilinmektedir. Açık olan şey, asemptomatik enfeksiyonun, semptomatik enfeksiyonlara kıyasla daha düşük müteakip virüse özgü IgG konsantrasyonları ile ilişkili olduğudur ve doğal kullanıma karşı bağışıklık tepkisinin büyüklüğündeki bu varyasyonun yanı sıra enfeksiyona neden olan varyant ilgili olabilir. müteakip aşı tepkilerine ve aşı etkinliğini etkiler.

Aşılanmış bireylerde, Omicron ile ani enfeksiyon, Delta'dan daha az nötralize edici antikoru indükler gibi görünmektedir ve bu, birincil enfeksiyon için de doğru olabilir. Önceki aşılamanın, aşıda bulunan atadan kalma suşa karşı serolojik tepkiler verdiği de gösterilmiştir8, ancak güçlü koruma bağıntılarının yokluğunda varyanta özgü antikor seviyelerindeki bu farklılıkların biyolojik önemi belirsizdir.

Sürü bağışıklığı ve viral bulaşmanın azaltılması etrafındaki tartışma, anlaşılır bir şekilde, insan hücrelerine viral girişi önleme ve enfeksiyonu durdurma potansiyelleriyle antikorları nötralize etmeye odaklanmıştır. Enfeksiyonu durdurabilen T hücreleri tanımlanmış olmasına rağmen, genel popülasyonda nadir görünmektedir9. T hücrelerinin, enfeksiyondan ziyade şiddetli hastalığa karşı korunmaya aracılık etmede önemli bir role sahip olduğu ve aynı zamanda B hücrelerinin antikor yapmasına yardımcı olduğu düşünülmektedir. Hümoral ve hücresel bağışıklık sistemlerinin bu ayrı ama ilişkili işlevleri, aşı etkinliğindeki düşüşün serum nötralize edici antikor titrelerindeki düşüşe paralel olduğu gözlemiyle pekiştirilir.

Buna karşılık, periferik SARS-CoV-2-spesifik CD4 plus ve CD8 plus T hücrelerinin10 görece kalıcılığı, ciddi COVID-19'e karşı korumada daha yavaş bir düşüşle tutarlıdır ve yeniden bulaşmayı takiben hastalık şiddetinin değiştirilmesine katkıda bulunabilir. VOC. T hücreleri, VOC hastalığına karşı koruma yeteneğini koruyabilir çünkü varyantlardaki mutasyonlar, T hücresi epitoplarını büyük ölçüde yedekliyor gibi görünmektedir. T-hücresi bağışıklığı, hem aşı kapsamının hem de doğal bağışıklığın katı tecritler nedeniyle düşük olduğu ortamlarda görülen yüksek ölüm oranlarına kıyasla yüksek seroprevalans ve/veya yüksek aşı kapsamına sahip topluluklarda Omicron enfeksiyonunu takiben düşük ölüm oranını açıklayabilir.

Gelecekte SARS-CoV-2'ye karşı güçlü bir bağışıklık oluşturmak, yeni bir VOC'nin ortaya çıkması durumunda bir önceliktir. Kısa vadede, bu muhtemelen 'hibrit bağışıklığın' gücünden yararlanmayı, yani mevcut aşıların akılcı kullanımıyla yaygın doğal bağışıklığı akıllı bir şekilde artırmayı içerecektir. Bu, aşı kaynaklı bağışıklığın genişliğini en üst düzeye çıkarmak için farklı platformlardan aşıları kullanan heterolog programları benimseyerek mevcut aşıların kullanımının optimize edilmesini içerebilir.

Gelecekte bu, muhtemelen birden fazla varyanttan antijenler içeren yeni aşıları veya bir pan-SARS-CoV-2 'varyant kanıtlı' veya hatta pan-arbovirüs aşısını içerebilir ve muhtemelen bulaşmayı en iyi şekilde kesmek için mukozal olarak verilir.

Etkili aşılar olmasaydı SARS-CoV-2'e atfedilen 6,15 milyonluk küresel ölü sayısı çok daha yüksek olabilirdi. 491 milyon küresel vaka ile sürü bağışıklığı elde edilebilseydi çok daha düşük olabilirdi. Ne yazık ki bugüne kadar olmadı.

Referans

1. Salon, VJ ve ark. İngiltere'deki antikor-negatif sağlık çalışanları ile antikor-pozitif SARS-CoV-2 enfeksiyon oranları: büyük, çok merkezli, prospektif bir kohort çalışması (SIREN). Lancet 397, 1459–1469 (2021).

2. Clifford, S. ve ark. BNT162b2 ve ChAdOx1'in SARS-CoV -2 hanehalkı bulaşmasına karşı etkinliği: İngiltere'de ileriye dönük bir kohort çalışması. medRxiv'de ön baskı https://doi.org/10.1101/ 2021.11.24.21266401 (2021).

3. Andrews, N. ve ark. Omicron (B.1.1.529) varyantına karşı Covid-19 aşısının etkinliği. İngilizce J.Med. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2119451 (2022).

4. Pouwels, KB ve ark. Delta varyantının Birleşik Krallık'taki yeni SARS-CoV-2 enfeksiyonlarına karşı viral yük ve aşı etkinliği üzerindeki etkisi. Nat. Med. 27, 2127–2135 (2021).

5. Nordström, P., Mallin, B. & Nordström, A. Doğal ve hibrit bağışıklığı olan bireylerde SARS-CoV-2 yeniden enfeksiyon ve COVID{3}} hastaneye yatış riski: retrospektif, toplam popülasyon kohort çalışması isveçte. Lancet Enfeksiyonu. Dis. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(22)00143-8 (2022).

6. Sun, K. ve ark. SARS-CoV-2 bağışıklığının kalıcılığı, Omicron'un ayak izleri ve Güney Afrika popülasyon kohortlarında salgın yeniden canlanma tahminleri. medRxiv'de ön baskı https://doi.org/10.1101/ 2022.02.11.22270854 (2022).

7. Pulliam, JRC ve ark. Omicron'un Güney Afrika'da ortaya çıkmasıyla ilişkili artan SARS-CoV-2 yeniden bulaşma riski. Bilim https://doi.org/10.1126/science.abn4947 (2022).

8. Röltgen, K. et al. İnsan SARS-CoV-2 enfeksiyonu ve aşılamasında bağışıklık damgalama, varyant tanıma genişliği ve germinal merkez tepkisi. Hücre 185, 1025–1040 (2022).

9. Kundaklama, L. ve ark. Önceden var olan polimeraza özgü T hücreleri, düşük seronegatif SARS-CoV-2'de genişler. Doğa 601, 110–117 (2022).

10. Zhang, Z. ve ark. Dört COVID-19 aşısına karşı hümoral ve hücresel bağışıklık belleği. bioRxiv'de ön baskı https://doi.org/10.1101/ 2022.03.18.484953 (2022).

Rekabet eden çıkarlar

Yazar, herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

For more information:1950477648nn@gmail.com