Seçici IgA Eksikliği, Şiddetli COVID için Yeterince Bilinmeyen Bir Risk Faktörü Olabilir-19

COVID-19'den sorumlu ajan olan SARS-CoV-2, tüm dünyada ortalığı kasıp kavurdu. Yüz milyonlarca kişiye virüs bulaştı ve altı milyondan fazla kişi COVID'den öldü-19. COVID-19'den kurtulan birçok kişinin, hayatlarının geri kalanında da devam edecek olan, devam eden fiziksel ve psikiyatrik hastalıkları vardır.

Enfeksiyon ve bağışıklık arasındaki ilişki çok yakındır ve bağışıklık bizi enfeksiyondan korumada kilit bir faktördür.

Bağışıklık sistemimiz, vücudumuzu istila eden patojenleri tanımak ve bunlara saldırmak için birlikte çalışan çeşitli hücre ve moleküllerden oluşur. Bir patojenle enfekte olduğumuzda, bağışıklık sistemi patojeni yenmek için antikorlar ve diğer hücreleri serbest bırakır ve böylece vücudumuzu enfeksiyon tehdidinden korur.

Ne yazık ki bağışıklık sistemimiz mükemmel değildir ve zaman zaman arızalanabilir veya çökebilir. Bu durumda vücudumuz hastalıklara karşı daha duyarlı hale gelir. Bu yüzden sağlığımıza dikkat etmemiz ve bağışıklığımızı korumamız gerekiyor.

Bağışıklık nasıl geliştirilir? Sağlıklı beslenme, yeterli egzersiz ve iyi uyku gibi sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmenin yanı sıra, bağışıklık sistemimizin daha iyi çalışmasına yardımcı olmak için düşünebileceğimiz bazı doğal takviyeler ve probiyotikler vardır.

Sonuç olarak, bağışıklık ve enfeksiyon arasındaki ilişki çok güçlüdür ve hastalanmamak için vücudumuzu ve bağışıklık sistemimizi korumak için çaba sarf etmemiz gerekir. Zorluklar gerçek olsa da, onlara olumlu bir tavırla ve her türlü hastalığı yenebileceğimiz inancıyla yaklaşmalıyız. Bu nedenle bağışıklığı geliştirmemiz gerekiyor. Cistanche, bağışıklığı önemli ölçüde artırabilir çünkü et külü, polisakkaritler, iki mantar, Huang Li, vb. Gibi çeşitli biyolojik olarak aktif bileşenler içerir. Bu bileşenler, bağışıklık sisteminde çeşitli et türlerini uyarabilir. hücreler, bağışıklık canlılığını arttırır.

Tıklayın cistanche tubulosa faydaları

Pandeminin başlarında, yaşlı bireylerin ve obezite, diabetes mellitus, koroner arter hastalığı, hipertansiyon ve böbrek ve akciğer hastalığı gibi komorbiditeleri olanların olumsuz sonuç riskinin arttığı ortaya çıktı. Doğuştan veya T hücreli bağışıklık kusurları olanlar gibi bazı bağışıklık yetersizliği olan hastaların COVID'e karşı daha büyük risk altında olduğu da açıktır-19.

Seçici IgA eksikliği (sIgAD), koruyucu bağışıklık mekanizmalarındaki fazlalık nedeniyle çoğu hastanın asemptomatik olduğu, genellikle hafif bir hastalık olarak kabul edilir. Son veriler, sIgAD'li hastaların şiddetli COVID-19 açısından yüksek risk altında olabileceğini göstermektedir. SARS-CoV-2, öncelikle, IgA'nın kritik bir koruyucu role sahip olduğu üst solunum yolu mukozasından girer. Bu, sIgAD hastalarının COVID'in olumsuz sonuçlarına karşı savunmasızlığının altında yatıyor olabilir-19. Bu bakış açısı, belirtileri olan hastalarda COVID-19 tedavilerini iyileştirmek için mukozal bağışıklığa ilişkin devam eden araştırmalara duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.

anahtar kelimeler:

Seçici IgA eksikliği; COVID-19; SARS-CoV-2}}; terapötikler; Monoklonal antikorlar; Omicron.

GİRİİŞ

COVID-19, küresel topluluk üzerinde feci bir etki yarattı. Gerçek ölü sayısı muhtemelen mevcut resmi sayı olan 6,5 milyonu büyük ölçüde aşacaktır. Yüz milyonlarca hasta enfekte oldu ve birçoğu uzun süreli fiziksel ve psikiyatrik hastalık yaşıyor. Pandemi küresel ekonomik çalkantıya neden oldu. Çok sayıda insan, gelişmekte olan ülkelerin finansal yıkımının neden olduğu yoksulluğun içine sürüklendi. Virüsün kaynağı henüz belirlenmedi.1-3

Enfeksiyonun birbiriyle örtüşen üç klinik fazı

SARS-CoV-2, hastaları örtüşen üç klinik aşamada enfekte eder (Şekil 1).4 İlk nazal aşama asemptomatiktir. İkinci pulmoner aşamada, virüs büyük olasılıkla burun ve mideden aspirasyon yoluyla akciğerlere girer. Hastalarda ateş, kas ağrısı, uyuşukluk ve artan nefes darlığı görülebilir. Enflamatuar belirteçler yükselir ve toraksın bilgisayarlı tomografi taramaları buzlu cam görünümü ortaya çıkarabilir.

Az sayıda hasta üçüncü sistemik faza ilerler. Bu kişiler, akut solunum yolu hastalığı sendromu da dahil olmak üzere çoklu organ işlev bozukluğu riski altındadır. İnvaziv ventilasyon veya ekstrakorporeal membran oksijenasyonuna rağmen yoğun bakıma başvuran hastalarda mortalite yüksektir.

COVID İmmunopatolojisi-19

COVID-19 enfeksiyonunun altında yatan moleküler olaylar artık daha iyi anlaşılmaktadır. Nazofarenks, viral girişin birincil yoludur. SARS-CoV-2'nin spike (S) glikoproteini, üst solunum yollarındaki epitel hücreleri üzerindeki anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) reseptörlerine bağlanır. Transmembran serin proteaz 2 ve furin dahil olmak üzere konakçı proteazlar, S glikoproteini parçalar ve S2 alt birimi, virüsün konakçı epitel hücreleriyle kaynaşmasına izin verir.5 Viral genom, hücrelere girer ve hücre içi organelleri kaçırarak viral neslin oluşmasına neden olur.

SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık tepkisi, enfeksiyonun sonucunda kritik bir rol oynar. Makrofajlardan ve nötrofillerden gelen yüksek düzeyde IL-6 ve TNF, COVID-19'in üçüncü sistemik aşamasındaki sitokin fırtınasının temelini oluşturur. Yükselmiş D-dimerler, nötrofillerin ve kompleman kaskadının uygunsuz aktivasyonunun neden olduğu endotel hasarından kaynaklanan tromboembolik hastalık riskinin arttığını gösterir.6

Enfeksiyondan ölen hastalar kaotik, yıkıcı bir bağışıklık tepkisine sahiptir ve genellikle antikora bağımlı güçlendirme (ADE) kanıtı vardır.7 Buna karşılık, hafif hastalığı olan çoğu hasta, yüksek titrelerde nötralize edici antikorlarla erken dengelenmiş bir hücresel bağışıklık tepkisine sahiptir.

COVID'in önlenmesi ve tedavisi-19

Benzeri görülmemiş bir küresel çaba nedeniyle, SARS-CoV-2'ye karşı etkili aşılar ve terapötikler hızla geliştirildi. Bununla birlikte, dünyanın geniş bölgelerindeki aşı tereddütleri ve aşı eşitsizlikleri, küresel aşı alımının azalmasına neden oldu.8 Bu, sürekli viral dolaşıma izin vererek, giderek daha bulaşıcı suşların seçilmesine, ortaya çıkmasına ve küresel olarak yayılmasına neden oldu. Bu endişe varyantları (VOC'ler), birbirini izleyen enfeksiyon dalgaları olarak ortaya çıkmıştır. Omicron (B.1.529) ve alt varyantları (BA.1, BA.2, vb.), küresel enfeksiyonlara hakim olan en son SARS-CoV-2 suşlarıdır.

Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir ve remdesivir gibi daha yeni antiviral ajanlar, COVID'in tedavisinde etkili olmaya devam ediyor-19. Bununla birlikte, spesifik Omicron alt değişkenine bağlı olarak monoklonal antikorların terapötik etkinliğinde önemli farklılıklar vardır. Ülkeler ve bölgeler, yerel toplulukları enfekte eden VOC'leri izlemelidir çünkü bu, tedavi seçeneklerini bilgilendirecektir.

Antiviral ilaçlar enfeksiyon seyrinin erken döneminde uygulanmalıdır. Hastalığın ilerleyen dönemlerinde immün disregülasyon belirginleşir ve deksametazon, barisitinib ve tocilizumab gibi immünomodülatör tedaviler daha etkilidir (Şekil 1).

Konak duyarlılığı

Pandemi başladıktan kısa bir süre sonra, ciddi hastalığa zemin hazırlayan birkaç konakçı faktör olduğu aşikardı. 80 yaşından büyük kişilerde yüksek ölüm oranlarıyla birlikte yaşa bağlı dik bir ölüm oranı eğimi vardır.10 Nötralize edici anti-interferon antikorları olan yaşlı kişiler, COVID'den kaynaklanan olumsuz sonuçlar açısından daha büyük risk altındadır-19.11 Anti-interferon prevalansı -interferon antikorları yaşla birlikte artar, bu da yaşa bağlı yüksek ölüm gradyanını kısmen açıklayabilir.

Ek olarak, obezite, diabetes mellitus, koroner arter hastalığı, hipertansiyon ve böbrek ve solunum hastalığı olan hastalar kötü sonuç riski altındadır.10,12,13 Bu konakçı duyarlılıklarının immünolojik temeli henüz tanımlanmamıştır. Siyahi, Hispanik, M Maori, Pasifika ve Güney Asya kökenli bireyler de yüksek ölüm riski altındadır.14 Bu etnik savunmasızlıklar da tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu eşitsizliklerin altında en azından kısmen eşlik eden hastalıkların daha yüksek yaygınlığı ve sağlık hizmetlerine eşit olmayan erişim yatmaktadır. .15

Primer ve sekonder immün yetmezlik bozukluğu olan bazı hastaların şiddetli COVID-19 riski altında olduğuna dair artan kanıtlar vardır (Şekil 1). Doğuştan veya T hücreli bağışıklık kusurları olan hastalarda kötü sonuç riski yüksektir.16 Sağlıklı çocuklar genellikle ciddi hastalıklardan korunsa da, bu bağışıklık eksiklikleri olan bazıları COVID için hastaneye kaldırılmıştır-19. Buna karşılık, X'e bağlı agamaglobulinemisi (XLA) olan ve komorbiditesi olmayan çoğu hasta ciddi hastalıktan korunuyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte, XLA'lı hastalar kronik COVID-19 için risk altında olabilir.17-20 Kronik COVID-19, SARS-CoV-2 ile optimalin altında bir bağışıklık tepkisi arasında bir çıkmazdır. uzun süreli viral saçılma ile sonuçlanır.21 Bu gözlemler, hümoral bağışıklığın COVID'e karşı korunmada belirsiz doğasının altını çiziyor-19.7

IgA eksikliği, şiddetli COVID için bir risk faktörü olabilir-19

Seçici IgA eksikliği (sIgAD), en yaygın primer immün yetmezlik bozukluğudur (PID).22 IgA seviyelerinin 0,07g/L'den düşük olması, normal (diğer) immünoglobulin izotip seviyeleri ve T- yokluğu olarak tanımlanır. 4 yaş ve üstü bir bireyde hücre kusurları. Kısmi IgA eksikliği (IgAD), IgA düzeylerinin ortalamanın 2 SD'den fazla altında olması olarak tanımlanır.

sIgAD hastalarının sadece yaklaşık yüzde 30'unda PID'ye atfedilebilen semptomlar vardır. Semptomatik sIgAD hastalarında tekrarlayan üst solunum yolu enfeksiyonları olabilir ve bazen çölyak hastalığı da dahil olmak üzere alerjik veya otoimmün bozukluklar gelişebilir.23-26 sIgAD'de, anti-IgA antikorlarının bir sonucu olarak, iyi bilinen ancak küçük bir ters kan nakli reaksiyonu riski vardır. .

Belirtilerin yaygınlığında önemli etnik farklılıklar vardır. Çalışmalar, Avrupa'daki kişilerde 1:163'e kadar çıkabileceğini öne sürmektedir.27 Akraba topluluklarında da daha yaygın görünmektedir.28 Buna karşılık, Doğu Asya'da sIgAD prevalansı çok daha düşüktür.29 Çünkü sIgAD'li hastaların çoğu asemptomatiktir, tespit yanlılığı olabilir.

IgA eksikliği, yaygın değişken immün yetmezlik bozuklukları (CVID'ler) gibi diğer PID'ler bağlamında da ortaya çıkabilir, CVID benzeri bozukluklar, nedensel mutasyonun tanımlandığı bir CVID fenotipi ile ortaya çıkan durumlardır.30-32 IgAD ve CVID arasındaki ilişki bilinmiyor, CVID benzeri bozukluklar, XLA ve X'e bağlı hiper IgM sendromunda IgAD'nin genetik temeli anlaşılmıştır.33,34 İkinci bozukluklarda IgAD, eksiklikler nedeniyle PID'nin nispeten küçük bir parçasıdır. İmmün repertuarın diğer bileşenleri klinik tabloya hakimdir.

Seçici IgAD, ciddi COVID-19 için önemli bir risk faktörü olabilir. Düşük sIgAD oranlarına sahip Japonya gibi ülkelerde daha az şiddetli sonuçlara sahip olduğuna dair erken bir öneri vardı.35 Bununla birlikte, yaşla ilgili daha yaşlı demografi, Japonya'da komorbidite prevalansının ve toplumsal faktörlerin azalmasıyla karıştırılabilir. Daha yakın tarihli bir çalışma, sIgAD hastalarında yüksek şiddetli COVID-19 riski olduğunu öne sürdü ve bu, hastalığa yatkınlığın çok daha güçlü bir kanıtıdır.36 Bu makale, sIgAD'nin ciddi COVID{{3} için önemli ancak yeterince tanınmayan bir risk faktörü olabileceğine dair ortaya çıkan kanıtları incelemektedir. 5}}.

TARTIŞMA

Birincil immün yetmezlik bozuklukları, doğal deneyler olarak adlandırılmıştır.37 İmmün yanıt kusurları olan PID hastalarında yapılan önceki çalışmalar, patojenlere karşı spesifik konak hassasiyetlerini göstermiştir. T hücre eksikliği olan hastalar viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyon riski altındadır. Hümoral bağışıklık kusurları olan kişiler bakteriyel, protozoal ve seçilmiş viral enfeksiyonlara yatkındır. Doğuştan gelen bağışıklık kusurları olan hastalar Salmonella, mikobakteriyel ve viral enfeksiyonlar açısından risk altındadır. Terminal kompleman kusurları olan bireyler, tekrarlayan Neisseria enfeksiyonlarına karşı hassastır. Bu konak güvenlik açıkları, belirli bağışıklık bileşenlerinin patojen gruplarına karşı normal koruyucu tepkilerdeki rolünü göstermektedir.

IgA, SARS-CoV-2 girişinin birincil yolu olan üst solunum yolu da dahil olmak üzere mukozal yüzeylerin korunmasında kritik bir rol oynar. SARS-CoV ile enfekte olan PID hastalarından oluşan son vaka serilerine nispeten az sayıda sIgAD hastası dahil edilmiştir-2.38-41 Büyük bir seride, 961 sIgAD hastasından yalnızca yedisinde COVID-19 kasıldı ve ölüm olmadı.41 sIgAD diğer PID'lerden daha yaygın olduğundan, bu vaka serilerinde neden bu kadar az sIgAD hastasının SARS-CoV-2 kaptığı açık değildir. Bireylerin etkili bir şekilde yerinde barınması veya daha yüksek COVID{10}} aşılama oranlarına sahip olması mümkündür. Ancak bu PID vaka serilerinin çoğu, COVID{11}} aşılarının yaygın olarak bulunmasından önce yayınlandı.

sIgAD'li çoğu hasta asemptomatik olduğundan, ciddi COVID-19 hastalarının IgA düzeylerinin tespit edilmesi, PID hastalarının vaka serilerinden daha bilgilendirici olabilir. SARS-CoV-2 ile enfekte olan daha fazla sayıda sIgAD hastasını içeren yakın tarihli bir yayın, olumsuz sonuç riskinin çok daha yüksek olduğunu gösterdi.36 Hastaneye başvuran 424 hastadan 11'i SARS-CoV{{7} } imzalamıştı. Bu kişilerde, normal IgA seviyelerine sahip hastalara kıyasla 7,7- kat daha fazla ciddi COVID{10} riski vardı (olasılık oranı ¼ 7,789; yüzde 95 GA, 1.665-36,690; P) ¼ .008). Hastanede yatan bu hasta grubunda sIgAD prevalansı 38'de bir iken, genel Türk popülasyonunda 188'de birdi. Bu, sIgAD'li hastaların ciddi COVID riski taşıdığının önemli bir kanıtıdır-19.

Başka bir çalışmada, serumdaki IgA ve IgG seviyelerine dayalı olarak şiddetli COVID-19 için bir risk gradyanı vardı.42 Üçüncü bir çalışmada, koruyucu aşı yanıtları, düşük IgG ve IgA'nın sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması.43 Seçici IgAD, bu konakçı duyarlılık derecesinin sonunda yer alır ve COVID-19 ciddiyeti ile düşük IgA seviyeleri arasındaki nedensel ilişkiyi destekler. Bu gözlemler aynı zamanda aşılama sonrası mukozal SARS-CoV-2 IgA düzeylerinin sağlıklı bireylerde COVID-19'e karşı korunmada önemli bir role sahip olduğunun da kanıtıdır (Şekil 1).

sIgAD'li hastaların COVID-19'e karşı potansiyel savunmasızlığı, SARS-CoV-2'ye karşı korunmada mukozal bağışıklığın rolüne ilişkin araştırmanın önemini göstermektedir.44 Tükürük, araştırma için kolaylıkla erişilebilen bir mukozal IgA kaynağıdır. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, çocuklar tükürük testlerini damar delmeye tercih ediyor. Çocuklar genellikle yetişkinlere göre çok daha hafif COVID-19 geçirir; olası bir açıklama, güçlü mukozal bağışıklıktır. Bu ihtimalin araştırılması gerekiyor.

Emziren annelerden alınan anne sütü, araştırılabilecek başka bir salgılanan IgA kaynağıdır.45 Anti-SARS-CoV-2 Anne sütündeki IgA, bebekleri COVID'e karşı koruyabilir-19.46 Ağızdan uygulanan anne sütü başarıyla kullanılmıştır kronik COVID'li yetişkin bir bağışıklığı yetersiz hastayı tedavi etmek için-19.47

sIgAD'de şiddetli COVID-19'in altında yatan potansiyel immünolojik mekanizmalar henüz tanımlanmamıştır. COVID-19'in kuluçka döneminde, akciğerlere aspirasyondan önce burun mukozasında viral yük yüksek seviyelere ulaşır. Mukozal defekt nedeniyle, sIgAD hastalarının normal IgA seviyelerine sahip olanlara kıyasla daha yüksek viral yüklere sahip olup olmadığı bilinmemektedir. Bu önemli bir araştırma sorusudur çünkü ters transkriptaz kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu döngüsü eşiği ile değerlendirildiği üzere daha yüksek bir ilk viral aşılamanın daha kötü sonuçlarla ilişkili olduğuna dair kanıtlar vardır.48,49 Çin'den yapılan ilk araştırmalar, genç sağlık çalışanlarının bile COVID'den ölüm riskiyle karşı karşıya-19.50 Kişisel koruyucu ekipman kullanılmadan önce, bu sağlık çalışanları yüksek viral konsantrasyonlara maruz kalıyordu ve muhtemelen ağır aşılamayla sonuçlanıyordu. Bu nedenle, yüksek mukozal viral yük, sIgAD hastalarında şiddetli COVID-19'i açıklayabilir.

sIgAD hastalarında şiddetli COVID-19 için ikinci bir olasılık, SARS-CoV-2 tarafından tetiklenen sistemik otoimmünitedir.51 sIgAD'li hastalar, olumsuz sonuçlara katkıda bulunabilecek otoimmüniteye yatkındır.51 sIgAD'li hastalar değişti COVID'den sonra otoimmüniteyi tetikleyebilecek T-hücresi alt grupları.52 Anti-interferon antikorlarını nötralize etmenin sIgAD'de otoimmüniteyi şiddetlendirmedeki potansiyel rolü bilinmemektedir.

Birbirini dışlamayan üçüncü bir olasılık, bağırsak SARS-CoV-2 nötrleştirici IgA'nın yokluğunda veya sIgAD'nin neden olduğu bağırsak mikrobiyomunda değişiklikler olmadığında bağırsak viral girişinin artmasıdır.53 Bağırsak, SARS- için ikincil bir giriş yoludur. CoV-2 ve sIgAD hastalarında daha yüksek sistemik viral yüke katkıda bulunabilir.54

XLA'lı ve imzalı hastaların COVID-19 risk profillerini karşılaştırmak ilginçtir. Her iki hasta grubu da mukozal IgA üretemez, ancak risk profilleri farklı görünmektedir. Sistemik hümoral immün yanıtın koruyucu rolü hakkında çelişkili veriler vardır.7 Bazı çalışmalar şiddetli COVID'de ADE'ye işaret etmektedir-19.55 Belki de XLA'lı hastalarda ADE olmaması, mukozal IgA eksikliğini telafi ederek risklerini azaltır . XLA'lı hastalar kronik COVID'ye yatkın olabilir-19. sIgAD'li hastaların kronik COVID riskinin yüksek olup olmadığı bilinmiyor-19.

sIgAD hastalarında potansiyel olarak ciddi sonuçlar, nazal fazın hedeflenmesinin, diğer savunmasız hastalarda ciddi pulmoner ve sistemik hastalık riskini azaltabileceğini düşündürmektedir.56 SARS-CoV-2 nazal mukozaya girişini engelleyen yeni aşılar ve terapötikler, yüksek prognozu iyileştirebilir. -riskli hastalar.57 Nazal aşılar hayvanlarda olduğu kadar insan faz 1 ila 3 denemelerinde de çalışılmaktadır.58,59 Nazal takviye stratejileri ile sistemik primer aşılama gelecekte etkili olabilir.60 Nazal aşıların sIgAD hastalarındaki etkinliği mutlaka ayrı belirlenecek.

Mevcut bazı COVID-19 aşıları, SARS-CoV-2'ye karşı koruma sağlayabilecek mukozal IgA antikorlarını indükler. Aşılar arasında önemli farklılıklar vardır. Janssen (Johnson and Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) ve CoronaVac (inaktive edilmiş SARS-CoV-2 virüsü) aşıları, AstraZeneca'ya (Cambridge) göre daha az tükürük SARS-CoV-2 IgA'yı ​​uyarıyor gibi görünüyor , Birleşik Krallık) (ChAdOx1) aşısı ve mRNA aşılarından (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 ve Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273) çok daha azdır.44,61 Kas içine uygulanan mRNA aşıları mukozayı nasıl indükler? IgA yanıtları belirsizdir, ancak bu mekanizma en azından kısmen etkililiklerinin temelini oluşturabilir.62

Mevcut veriler, heterolog takviye dozlarının yeni SARS-CoV-2 VOC'lerine karşı koymada daha etkili olduğunu göstermektedir.63,64 Gelecekteki çalışmalar, mRNA ve alt birim veya adenovirüs bazlı aşılarla heterolog aşılamanın üstünlüğünün daha yüksek koruyucu mukozadan kaynaklanıp kaynaklanmadığını gösterecektir. SARS-CoV-2 IgA seviyeleri. Tükürük (ve anne sütü) nötralize edici IgA antikor çalışmaları benzer şekilde VOC'ler için yapılabilir. Gelecekteki aşı etkinlik çalışmaları, SARS-CoV-2'ye karşı hem sistemik hem de mukozal bağışıklığı ölçmelidir. Çoğu çalışma, SARS-CoV'ye karşı sistemik adaptif bağışıklık tepkisine odaklanmıştır-2. Düzensiz bir hücresel bağışıklık tepkisi ciddi sonuçlarla ilişkili olduğu için bu anlaşılabilir bir durumdur.9

NZACE2-P atari projesi, SARS-CoV-2'yi burun mukozasında yakalamayı ve bloke etmeyi amaçlamaktadır.65 P atari, M aori'de tuzak anlamına gelen fiildir ve bir müdahaleye yol açar. Bu proje, pulmoner ve sistemik aşamaların ciddiyetini hafifletmek için COVID-19'nin nazal fazında SARS-CoV-2'yi durdurmak için değiştirilmiş ACE2 moleküllerini kullanır. Proje, değiştirilmiş ACE2 molekülleri kullandığından, bu moleküllerden kaçınmak için viral evrim, virülans kaybına yol açacaktır.66 NZACE2-P atari'nin mevcut ve gelecekteki VOC'lere karşı etkili olması muhtemeldir.

Bu ilaçlar imzalı mukozal bozukluğu telafi edebilir. Olumsuz sonuçlar açısından yüksek risk altında olan yaşlı insanlar ve komorbiditeleri olanlar için de değerli olabilirler. NZACE2-P atari, proteaz inhibitörleri ve monoklonal antikorlar gibi diğer COVID-19 tedavileriyle sinerjik terapötik faydalara sahip olabilir.

Gelecekteki araştırmalar, sIgAD'li hastaların sağlam bir immünolojik değerlendirmeden geçmesi gerekip gerekmediğini gösterecektir. Hastalığın CVID gibi başka, daha ciddi bir hastalığa dönüştüğüne dair bir endişe olmadıkça, sIgAD'li hastalarda aşı yükleme yanıtları tipik olarak uygulanmaz.67,68 IgA'nın yokluğunda, IgG veya IgM gibi diğer salgılanan immünoglobulin izotipleri bunu telafi edebilir mukozal koruma için.69 Mukozal immün korumadaki bu fazlalık muhtemelen sIgAD'li hastaların çoğunun asemptomatik olmasının nedenidir. Gelecekteki çalışmalar, COVID{5}} aşılamasından sonra tükürük SARS-CoV-2espesifik IgG veya IgM ölçümünün sIgAD hastalarında prognostik değere sahip olup olmadığını gösterebilir.69

Hücresel bağışıklığın önemi göz önüne alındığında, prospektif çalışmalar, SARS-CoV-2'ye in vitro T-hücre yanıtlarının, imzalı olanlar da dahil olmak üzere PID'li hastalarda COVID-19'e karşı koruma için vekil bir belirteç olup olmadığını da gösterebilir.70 ,71 Bu tür çalışmaların sonuçları, sIgAD dahil olmak üzere PID'li hastalarda COVID-19 için kişiselleştirilmiş tıbbı mümkün kılacaktır.72

Bu makalenin yazıldığı tarihte, SARS-CoV-2 Omicron ve onun alt varyantları, küresel COVID-19 enfeksiyonlarında baskın durumda. İyileşme plazma infüzyonları gibi önceden etkisiz tedaviler, Omicron ve alt varyantları için daha etkili olabilir. Omicron, hücresel bağışıklığın daha az şiddetli bozulmalarına neden oluyor gibi görünmektedir ve koruma, antikorlara daha fazla bağımlı olabilir.73 Bu hipotez doğruysa, sIgAD Omicron'dan kurtulanlardan alınan terapötik plazma infüzyonları, sIgAD hastalarında şiddetli COVID-19 riskini azaltabilir. 73 Daha genç sIgAD iyileşen plazma donörleri, hastalığı şiddetlendirebilecek anti-interferon antikorlarına sahip olma olasılıkları daha düşük olduğundan tercih edilir. COVID-19'in (ve terapötiklerin) immünopatolojisinin, birbirini izleyen her SARS-CoV-2 VOC için gözden geçirilmesi gerekecektir.

sIgAD'li hastalar, SARS-CoV-2 ile kasılıp ağır COVID-19 geçirene kadar sağlıklı olabilir. Gelecekteki çalışmalar, sIgAD'li hastaların SARS-CoV-2'ye karşı belirli bir patojen savunmasızlığının olup olmadığını doğrulayacaktır. X'e bağlı lenfoproliferatif hastalık da dahil olmak üzere, PID'li hastalardaki kritik patojen hassasiyetlerine ilişkin birçok başka örnek vardır.74 Bu hastalığa sahip hastaların, fulminan enfeksiyona, lenfoma veya kemik iliği yetmezliği.74

Burada sunulan ön veriler, doğuştan veya hücresel bağışıklık kusurları olan hastalara benzer şekilde, imzalı hastaların COVID-19 bağlamında bağışıklığı ciddi şekilde baskılanmış olarak kabul edilmesi gerekebileceğini göstermektedir (Şekil 1). sIgAD'li hastalar, üç veya dört birincil aşı dozu ve heterolog güçlendiriciler almaya teşvik edilmelidir. Ayrıca, sIgAD hastalarına toplumda dolaşan VOC'lerin duyarlılığına bağlı olarak sotrovimab veya Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab ve cilgavumab) gibi diğer profilaktik terapötikler önerilmelidir.

Bu gözlemler ayrıca, SARS-CoV{1}}ile enfekte olmuş hastaların işaretli hastaların tedavisinde önemli klinik çıkarımlara sahip olabilir. Çoğu sIgAD hastası asemptomatik olduğundan, COVID'e karşı potansiyel savunmasızlıklarının farkında olmayabilirler-19. Şiddetli COVID ile hastaneye başvuran hastalarda immünoglobulin seviyeleri rutin olarak ölçülmelidir-19. SARSCoV-2enfeksiyonlu sIgAD hastalarına, monoklonal antikorlar ve Paxlovid, molnupiravir veya remdesivir gibi antiviral ilaçlarla erken tedavi için öncelik verilmelidir.75

İhtiyati ilkelere göre, daha fazla veri beklenirken, önceden teşhis edilmiş sIgAD hastaları, ilgili klinik tavsiye almak için vaka notlarından ve diğer veritabanlarından (PID kayıtları ve kan bankası verileri dahil) önleyici olarak geri çağrılmalıdır. sIgAD hastalarının COVID-19'e karşı savunmasızlığına ilişkin daha fazla araştırma yapılması yüksek bir önceliktir.44 Yakın tarihli bir çalışma, daha yüksek mukozal anti-SARS CoV-2 IgA seviyelerine sahip sağlık çalışanlarının çığır açan COVID{{4}'den korunduğunu gösterdi. } enfeksiyonlar, mukozal bağışıklığın önemini özetler.76 Aşılar ve terapötiklerle SARS-CoV-2'ye karşı mukozal korumayı artırmak, pandemiyi sona erdirmenin anahtarı olabilir.

REFERANSLAR

1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: hayvanlar, veterinerlik ve zoonotik bağlantılar. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. SARS-CoV-2'nin genetik yapısı, bir laboratuvar kökenini dışlamaz: SARS-COV-2 kimerik yapısı ve furin bölünme bölgesi, genetik manipülasyonun sonucu olabilir. Biyodenemeler 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. SARS-CoV'nin-2 kökenleri: eleştirel bir inceleme. Hücre 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y ve diğerleri. Çin'in Wuhan kentinde 2019 yeni koronavirüs ile enfekte hastaların klinik özellikleri. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 hücre girişi, ACE2 ve TMPRSS2'ye bağlıdır ve klinik olarak kanıtlanmış bir proteaz inhibitörü tarafından bloke edilir. Hücre 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Şiddetli COVID formlarında tamamlayıcı kaskadı-19: terapideki son gelişmeler. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. COVID'deki (görünen) antikor paradoksu-19. Expert Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 ASIA virüsü (adjuvanların neden olduğu Otoimmün/otoinflamatuar sendrom), kısırlık riski ve aşı kararsızlığı. Expert Rev Aşıları 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Şiddetli COVID-19, SARS-CoV2 tarafından tetiklenen bir T-hücresi bağışıklık düzensizliği bozukluğudur. Expert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z ve diğerleri. Çin'in Wuhan şehrinde COVID-19 ile yatan yetişkin hastalarda klinik seyir ve mortalite için risk faktörleri: retrospektif bir kohort çalışması. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Piç P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Hayatı tehdit eden COVID'li hastalarda tip I IFN'lere karşı otoantikorlar-19. Bilim 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Şiddetli COVID'in klinik seyri ve ölüm riski-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Impacts of immunosupression and immunodeficiency on COVID-19: a sistematik inceleme ve meta-analiz. J Bulaşma 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Doğu Londra'daki ikinci COVID-19 enfeksiyonu dalgası sırasında hastaneye yatış ve hastane sonuçlarındaki etnik eşitsizlikler. Sci Rep 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Amerika Birleşik Devletleri'nde ırksal, ekonomik ve sağlık eşitsizliği ve COVID-19 enfeksiyonu. J Irksal Etn Sağlık Eşitsizlikleri 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com