Körfez Savaşı Gazilerinde Merkezi Sinir Sistemi Proteinlerine Karşı Plazma Otoantikorlarında Sağlıklı ve Semptomatik Kontrollere Karşı Cinsiyete Dayalı Farklılıklar
Mar 22, 2022
İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com
Mohamed B. Abou-Donia 1,*, Maxine H. Krengel 2, Elizabeth S. Lapadula 1, Clara G. Zundel 2, Jessica LeClair 3, Joseph Massaro 3, Emily Quinn 3, Lisa A. Conboy 4, Efi Kokkotou 4, Daniel D. Nguyen 5, Maria Abreu 6,7, Nancy G. Klimas 6,7 ve Kimberly Sullivan 5,*
1 Farmakoloji ve Kanser Biyolojisi Anabilim Dalı, Duke Üniversitesi Tıp Merkezi, Durham, NC 27710, ABD;
2 Nöroloji Anabilim Dalı, Boston Üniversitesi Tıp Fakültesi, Boston, MA 02118, ABD;
3 Biyoistatistik Bölümü, Boston Üniversitesi Halk Sağlığı Okulu, Boston, MA 02118, ABD;
4 Tıp Bölümü, Harvard Tıp Okulu, Boston, MA 02115, ABD;
5 Çevre Sağlığı Departmanı, Boston Üniversitesi Halk Sağlığı Okulu, Boston, MA 02118, ABD;
6 Dr. Kiran C. Patel Osteopatik Tıp Koleji, Nöroimmün Tıp Enstitüsü, Nova Southeastern Üniversitesi, Fort Lauderdale, FL 33314, ABD;
7 İmmünoloji Bölümü, Miami VA Tıp Merkezi, Miami, FL 33125, ABD
Soyut:
1991 Körfez Savaşı'ndan (GW) gaziler, yaklaşık 30 yıldır Körfez Savaşı hastalığından (GWI) muzdariptir. Bu hastalık, merkezi sinir sistemi (CNS) dahil olmak üzere birçok vücut sistemini kapsar. Objektif bir tanısal biyobelirteç olmadığı için GWI'nin tanı ve tedavisi zordur. Yakın zamanda, GWI'yi GW sağlıklı kontrollerden ve irritabl bağırsak sendromu (IBS) ve miyaljik ensefalomiyelit/kronik yorgunluk sendromu (ME/CFS) ile semptomatik kontrollerden ayıran yeni geliştirilmiş bir kan biyobelirteç hakkında rapor verdik. Bu çalışma, sağlıklı GW gazileri ve semptomatik kontrollere (IBS, ME/CFS) kıyasla cinsiyete özgü etkilerin yanı sıra GWI'li kadın ve erkekler arasındaki bu biyobelirteçlerin düzeylerini karşılaştırmak için tasarlanmıştır. Sonuçlar, GWI'li erkek ve kadınların 10 plazma otoantikorunun 2'sinde farklılık gösterdiğini ve erkeklerin önemli ölçüde yüksek seviyeler gösterdiğini gösterdi. GWI'li erkek ve kadınlar, 10 biyobelirteçten 8'inde, plazmadaki nöronal ve glial proteinlere göre kontrollere göre önemli ölçüde farklı otoantikor seviyeleri gösterdi. Özetle, bu çalışma, CNS proteinleri için plazma otoantikorlarının kullanımının GWI'li hem erkek hem de kadın gazileri ve diğer sağlıklı ve semptomatik kontrol gruplarını ayırt etme yararını ele aldı.
Anahtar Kelimeler: CNS otoantikoru; Körfez Savaşı hastalığı; Cinsiyet; biyobelirteçler; proteinler; miyaljik ensefalomiyelit/kronik yorgunluk sendromu; huzursuz bağırsak sendromu
1. Giriş
Körfez Savaşı (GW) gazileri, merkezi sinir sistemi (CNS) dahil olmak üzere birçok vücut sistemini kapsayan Körfez Savaşı hastalığı (GWI) olarak bilinen bir durumdan muzdariptir [1-3]. Bu kronik durum, savaşa gönderilen 40000 kadının büyük bir bölümü de dahil olmak üzere yaklaşık 250,000 GW gazisini etkiliyor. GWI, Miyaljik Ensefalomiyelit/Kronik Yorgunluk Sendromu (ME/CFS) ve İrritabl Bağırsak Sendromu (IBS) dahil olmak üzere kadınları da etkileyen diğer bozukluklardan örtüşen ancak farklı semptomlara sahiptir. Objektif tanı belirteçlerinin eksikliği, GWI'nin çok sayıda semptomunu uyumlu bir şekilde teşhis etme ve tedavi etme yeteneğini en aza indirdi. Son zamanlarda, GWI için aday bir plazma biyobelirteç değerlendirdik ve GWI ve GW sağlıklı kriterlerini karşılayan bireylerde ve IBS ve CFS'li kıdemli olmayan kontrollerde farklılıklar gösterdik. Erkekler ve kadınlar arasında yaşanan farklı GWI semptomları göz önüne alındığında, bir sonraki amacımız bu plazma biyobelirteçlerindeki cinsiyetler arasındaki olası farklılıkları değerlendirmekti [4-8]. CNS otoantikorlarının GWI'li erkekler ve kadınlar arasında farklılık gösterip göstermediğinin ve bunların ilgili kontrollerinin belirlenmesi, bunların plazma biyobelirteçleri olarak tanısal faydasını daha da iyileştirmeye yardımcı olacaktır. 1991 GW'de görev yapan kadınlar, çoğu cinsiyete özgü olan çok sayıda sağlık sorunu bildirmiştir. Bazı çalışmalar, kadın sağlığı sorunları ve mesane enfeksiyonları oranlarının GW dönemi kıdemli kontrollerine göre arttığını öne sürdü [9]. Ft'de. GW gazilerinden Devens Kohortu (FDC), gazi olmayan kontrollere göre GW kadınlarının diyabet için daha yüksek bir riske sahip olduğu, ancak Ulusal Sağlık ve Beslenme Muayenesi Anketi (NHANES) yaş ve cinsiyete kıyasla daha düşük hipertansiyon riskine sahip olduğu bulunmuştur. eşleşen grup [8].
Buna karşılık, GW'de görevlendirilen erkekler, NHANES erkeklerine kıyasla, hipertansiyon, yüksek kolesterol, kalp krizi, diyabet, felç, artrit ve kronik bronşit rapor etme olasılıklarının önemli ölçüde daha yüksek olduğu yedi kronik sağlık durumu oranlarının arttığını bildirdi [8]. Bu çalışma, GW'li erkeklerin, daha sonraki kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalık (örn., hipertansiyon, yüksek kolesterol, diyabet) için risk faktörleri olarak bilinen tıbbi durumlar için yüksek risk altında olduğunu gösterdiğinden, GW'li erkekler, emektar kadınlara göre CNS biyobelirteç oranlarında artış gösterebilir. benzerleri. Bununla birlikte, büyük GW dönemi biyorepository kohortunu (GWEBC) kullanan yakın tarihli bir çalışmada, GW'ye konuşlandırılmış kadınların bilişsel, nörolojik ve duygudurum sorunları ile ilgili semptomları GW dönemindeki kadınlardan önemli ölçüde daha fazla bildirme olasılığı daha yüksekti [4]. Bu nedenle, GW kadınları, diğer kadın kohortlarına kıyasla CNS ile ilgili biyobelirteçlerde artış gösterebilir. Ek olarak, konuşlandırılmış GW gazi erkekleri ile kadınlara karşı kıyaslandığında, GW kadın gazilerinin konuşlandırmadan 5 yıl sonra ayakta ve yatarak sağlık hizmeti kullanımının daha fazla olduğu bulunmuştur [10]. GW kadınlarının ayrıca erkek meslektaşlarına göre daha yüksek şiddetli ve orta GWI vaka oranlarına sahip oldukları bulunmuştur [5,11-13]. GWI'de gözlemlenen cinsiyet farklılıklarını ve tiyatroda nörotoksik madde maruziyetlerine duyarlılıktaki cinsiyet farklılıkları ve/veya erkek personel arasında daha yüksek maruziyetler dahil olmak üzere bireysel semptomlar için çeşitli faktörler açıklanabilir. 1996 gibi erken bir tarihte, GW zamanında kimyasal maruziyetlerin GWI'de hızlandırıcı bir faktör olduğunu tahmin etmiştik [14,15].
etkilericistanche tubulosa özü
Pestisitlere ve piridostigmin bromide (PB) birlikte maruz kalmanın nöronal ve glial hücre fonksiyonuna müdahale eden, uzun süreli ve potansiyel olarak nörodejeneratif etkilere yol açan nörotoksik etkilere neden olduğunu deneysel çalışmalarda gösterdik [14-16]. Nörodejenerasyon, nöronal ve glial hücre ölümünü ve içeriklerinin, daha sonra plazmadaki CNS otoantikorları aracılığıyla tespit edilebilen, bozulmuş kan-beyin bariyeri (BBB) yoluyla dolaşıma salınmasını içerir [17]. GWI maruziyetlerinin hayvan modellerimizde BBB değişikliklerini daha önce göstermiştik [18]. Ayrıca, bu plazma belirteçlerinin önemli bir hastalığı olmayan bireylerde düşük seviyelerde saptanabildiğini, ancak daha fazla semptomatolojiye sahip olanlarda arttığını daha önce göstermiştik [16,19]. CNS'de iki tip hücre bulunur: nöronlar ve destekleyici glial hücreler. Nöronal hücreler, tau ve nörofilamentler dahil olmak üzere birçok hücre iskeleti proteini içerir [20,21]. Tübülinden yapılan mikrotübüllerle birlikte aksonal hücre iskeletinin omurgasını oluştururlar. Bu proteinler, temel besinlerin, amino asitlerin ve organellerin akson boyunca aksonal taşınmasında rol oynar [22]. Mikrotübül İlişkili Proteinler (MAP)-2 ve tau, aksonlardaki mikrotübüllerin, çapraz köprü nörofilamentlerinin ve kendilerini birbirine bağlayan mikrotübüllerin polimerizasyonunu ve stabilizasyonunu destekler; bu, aksonal taşıma için hücre iskeletinin korunmasına yardımcı olur [23]. Tau proteinleri esas olarak nöronal hücrelerde aksonda lokalizedir. Destekleyici glial hücreler, CNS'deki oligodendrositler ve periferik sinir sistemindeki (PNS) Schwann hücreleri, membran proteolipidleri olan miyelin bazik proteini (MBP) ve miyelinle ilişkili glikoproteini (MAG) üretir [24]. Glial astrositik proteinler, astroglia hücre iskeletinin bir bileşeni olan ve MSS'ye yüksek düzeyde özgül olan ve MSS hasarından sonra astrositten hücre dışı boşluğa salınan glial fibriller asidik proteini (GFAP) üretir [25]. Kalsiyum bağlayıcı S100B proteini de astrositik glial hücreler tarafından salınır (Şekil 1).
Bu nöronal hücre iskeleti ve özellikle glial proteinlerin birçoğu sadece CNS'de bulunur ve otoantikorları, eğer bu proteinler bir noktada BBB'den sızmışsa ve bağışıklık sistemi onlara bir otoantikor yanıtı oluşturursa periferik kanda bulunur [18,26] . Bu BBB ihlalinin zamansal seyri, bu bireylerde geçmişte bir zamanda meydana gelmiş olabilir ve bu proteinlerin nöronlardan ve/veya gliadan sızmasına neden olabilir. Dolayısıyla, mevcut BBB uzlaşmasının bir belirteci olan S100B, GWI'li gazilerde yaptığımız önceki çalışmamızda farklılık göstermese de, bu, geçmişte bir zamanda bir BBB ihlalinin meydana gelmediği ve kanda bu CNS proteinlerine karşı kalıcı saptanabilir otoantikorlara neden olduğu anlamına gelmez. . Beyin Bilimi. 2020, 10, x ARKADAŞ DEĞERLENDİRMESİ İÇİN 3 / 16 CNS'ye yüksek oranda özgüdür ve CNS yaralanmasından sonra astrositten hücre dışı boşluğa salınır [25]. Kalsiyum bağlayıcı S100B proteini de astrositik glial hücreler tarafından salınır (Şekil 1). Bu nöronal hücre iskeleti ve özellikle glial proteinlerin birçoğu sadece CNS'de bulunur ve otoantikorları, eğer bu proteinler bir noktada BBB'den sızmışsa ve bağışıklık sistemi onlara bir otoantikor yanıtı oluşturursa periferik kanda bulunur [18,26] . Bu BBB ihlalinin zamansal seyri, bu bireylerde geçmişte bir zamanda meydana gelmiş olabilir ve bu proteinlerin nöronlardan ve/veya gliadan sızmasına neden olabilir. Dolayısıyla, mevcut BBB uzlaşmasının bir belirteci olan S100B, GWI'li gazilerde yaptığımız önceki çalışmamızda farklılık göstermese de, bu, geçmişte bir zamanda bir BBB ihlalinin meydana gelmediği ve kanda bu CNS proteinlerine karşı kalıcı saptanabilir otoantikorlara neden olduğu anlamına gelmez. .
Bu çalışma, cinsiyetin, GWI olan ve olmayan GW gazilerinin plazmasında ve ayrıca semptomatik kıdemli olmayan kontrollerde (IBS, ve ME/CFS). Spesifik olarak, GWI'li erkek ve kadın gazilerin, CNS otoantikor proteinlerinin dağılımı konusunda birbirinden farklı olacağını ve GW erkek ve kadınların, IBS ve ME/CFS dahil olmak üzere kronik hastalıkları olan diğer semptomatik gruplardan daha yüksek CNS otoantikor protein seviyelerine sahip olacağını varsaydık. . Savaş sırasında maruz kalma nedeniyle, tüm GW gazileri, plazmadaki CNS otoantikorlarının kanıtladığı gibi bir miktar BBB uzlaşmasına sahip olabilirdi, ancak GWI'li kişilerin bu kan belirteçlerinin daha yüksek seviyelerine sahip olacağını varsaydık.
2. Malzemeler ve Yöntemler
2.1. Çalışma Nüfusu
Yöntemler, yakın zamanda yayınlanan çalışmamızla aynıdır [19]. Kısaca, GW gazilerinden alınan plazma, Körfez Savaşı Hastalık Araştırma Konsorsiyumu (GWIC), Nova Southeastern Üniversitesi'nden GWI Çalışmasının Dinamik Modellenmesi, Güney Florida Gazi İşleri Araştırma Vakfı'na yönelik Kongre Tarafından Yönetilen Tıbbi Araştırma Programı (CDMRP) tarafından finanse edilen çalışma tarafından sağlandı. ve Education, Inc., Akupunktur tedavi denemesi ve Harvard/BIDMC'deki irritabl bağırsak çalışması biorepository. Kurumsal İnceleme Kurulu (IRB) onayı Boston Üniversitesi, Nova Southeastern Üniversitesi, Miami VAMC ve Harvard Üniversitesi'nden alınmıştır. Flebotomi, plazma ayırma ve alikuotlama için her çalışma sahası için aynı standart operasyon prosedürleri kullanıldı. Açlık çeken deneklerden plazma örnekleri alındı ve -80 ◦C'de saklandı. Analizlere kadar donmuş halde kaldılar. Katılımcılar, Uluslararası Uyumlaştırma İyi Klinik Uygulamaları Konferansı (ICH GCP) kılavuzlarını kullanarak kendi çalışmalarına izin verdiler. GWI vakalarını ve kontrolleri belirlemek için Kansas GWI kriterleri kullanıldı [27]. Kansas GWI kriterleri, GW gazilerinin 6 semptom alanından en az 3'ünde (yorgunluk, ağrı, bilişsel/nörolojik/ruh hali, gastrointestinal, solunum ve cilt) semptomları onaylamasını gerektirir. Kıdemli kontroller, Kansas GWI veya dışlama kriterlerini karşılamayan 1991 GW'den konuşlandırılmış gazileri içeriyordu. Kansas GWI dışlama kriterleri, önceden merkezi sinir sistemi öyküsü olan gaziler veya bilişsel işlevi etkileyebilecek majör psikiyatrik bozukluklar (örn. tümör, multipl skleroz, Parkinson Hastalığı, Alzheimer hastalığı, şizofreni). Semptomatik kontrollerden alınan plazma örnekleri, ME/CFS ve IBS'li bireylerle ilgili önceki çalışmalardan alınmıştır [28,29]. ME/CFS vakaları, 1994 Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) kriterleri kullanılarak belirlendi [28]. IBS katılımcıları, Roma III kriterlerini karşıladı [29]. Tam kohortlar önceki makalelerde açıklanmıştır (GWIC, CFS, IBS, GWIC alt örneği [16,30–33]).
2.2. Malzemeler
Protein kaynakları da daha önce tarif edilmişti [19]: Tubulin (insan rekombinant, Prospec Kat. # PRO-982), Mikrotübülle İlişkili Protein 2 (MAP-2, insan rekombinant, Origene, Kat. # TP316775, insan rekombinant), Tau-381 (insan rekombinant, Millipore Kat. #AG952), Nörofilament Protein (NFP, Prospec, Cat #PRO-523), Calmodulin Kinaz II (insan rekombinant, CaMKII, Novus Biyoloji, Kat #H000000H15-P01), Alphasynuclein (insan rekombinant, AnaSpec Kat. #AS-55555), Miyelin Temel Protein (MBP, insan, Fitzgerald Kat. #30R- AM030), Miyelin-İlişkili Glikoprotein (MAG, insan rekombinant, Sinobiyolojik Kat. 131-86 H02H), Glial Fibriller Asidik Protein (GFAP, insan, CalBiochem Kat. #345996), S100B Protein (insan, Millipore Kat. #30R) -AS002). Yaban turpu peroksidazına konjüge edilmiş keçi anti-insan IgG'si ve geliştirilmiş kemilüminesans reaktifi Amersham Pharmacia Biotech'ten (Piscataway, NJ, ABD) elde edildi. Sodyum Dodesil Sülfat (SDS) jelleri, yüzde 2-20 gradyan (8 x 8) ve 15 mM tris-glisin Invitrogen'den (Carlsbad, CA, ABD) elde edildi. Diğer tüm malzemeler Amersham'dan satın alındı.
cistanche tubulosa özü faydaları
2.3. Etik Beyanı
Bu çalışma için tüm çalışma alanlarından saklanan kan örneklerinin kullanımına ilişkin onay, 10/9/2017 tarihinde Duke Üniversitesi Sağlık Sistemi Klinik Araştırmalar için Kurumsal İnceleme Kurulundan ve 1/19/ tarihinde Boston Üniversitesi Tıp Kampüsü Kurumsal İnceleme Kurulundan alınmıştır. 2018. Duke Üniversitesi için özel protokol bileşenleri şunlardı: Protokol Kimliği: Pro00003202, Referans Kimliği: 335940, Baş Araştırmacı: Mohamed Abou Donia, Protokol Başlığı: 'Sinir Sistemi Hasarı'. Boston Üniversitesi için özel protokol bileşenleri, Protokol Kimliği: H-34334, Referans Kimliği: 1288716, Baş Araştırmacı: Kimberly Sullivan, Protokol Başlığı: 'Körfez Savaşı Hastalığı Olan Gazilerde Yeni Otoantikor Serum ve Serebrospinal Sıvı Biyobelirteçleri' idi. Plazma örnekleri, Boston Üniversitesi (IRB # H-32768), NOVA Güneydoğu Üniversitesi/Miami VA Tıp Merkezi (IRB # 4987.76 ve IRB # 4987.75), Beth İsrail Hastanesi/Harvard Üniversitesi ( IRB # 2011P-000124) ve New England Akupunktur Okulu (IRB # 09-204).
2.4. prosedürler
2.4.1. Plazma Prosedürleri
Tüm siteler aynı protokolü izledi: damar delme, kan işleme, plazma ayırma, alikotlama ve -80 ◦C'de saklama. Aynı flebotomi ve numune protokolü tüm bölgelere yazılı olarak dağıtıldı ve sabah kan alımından önce oruç tutuldu. Analiz edilen tüm numuneler, müdahale öncesi tedaviden toplanan temel kan numuneleridir. Bu çalışmada kullanılan numuneler daha önce çözülmemiştir ve görsel inceleme ile hemolizden arındırılmıştır.
2.4.2. Western Blot Testi
Bu çalışmada, GWI vakalarının plazma örneğinde ve cinsiyete göre sağlıklı ve semptomatik kontrollerde spesifik proteinlere karşı otoantikorları belirlemek için Western blot analizi kullanıldı. Bu tahlil, otoantikorların ve antijenin ilişkili izoformlarının belirlenmesine izin verdi. Daha önce tarif edildiği gibi, her plazma numunesi üç kopya halinde analiz edildi [19]. 100 ng/şerit olarak yüklenen IgG hariç tüm proteinler 10 ng/şeritte yüklendi. Proteinler denatüre edildi ve Invitrogen'den (Carlsbad, CA, ABD) satın alınan SDS-PAGE (gradyan yüzde 4 ila yüzde 20) üzerinde elektroforezlendi. Her serum numunesi için bir jel kullanıldı. Proteinler, poliviniliden florür (PVDF) membranlarına (Amersham) aktarıldı. Spesifik olmayan bağlanma bölgeleri, 22 °C'de 1 saat boyunca yüzde 5 yağsız süt tozu içeren Tris tamponlu SalineTween (TBST) (40 mM Tris (pH 7.6), 300 mM NaCl ve yüzde 0.1 Tween 20) ile bloke edildi. Zarlar, gece boyunca 4 ◦C'de yüzde 3 yağsız süt tozu ile TBST içinde 1:100 dilüsyonlarda serum örnekleriyle inkübe edildi. TBST içinde beş yıkamadan sonra, zarlar, yaban turpu peroksidazına (Amersham) konjüge edilmiş keçi anti-insan IgG'sinin 1:2000 seyreltisi ile inkübe edildi. Zarlar, üreticinin protokolü (Amersham) ve bir Typhoon 8600 değişken model kaydedici (GE Lifesciences, Marlborough, MA, ABD) kullanılarak geliştirilmiş kemilüminesans ile geliştirildi. Sinyal yoğunluğu, Bio-Rad görüntü analiz yazılımı sürüm 4.5 (Hercules, CA, ABD) kullanılarak ölçülmüştür. Tüm testler, vaka kontrolü ve örneklerin cinsiyet durumu hakkında bilgisi olmayan araştırmacılarla yapıldı.
2.4.3. Plazma Otoantikorlarının Özgüllüğü
Önceden, serum ve plazmanın hedef protein veya peptit ile eklendiği bir peptit/antijen rekabet testi gerçekleştirerek plazma ve serum otoantikorunun özgüllüğünü kontrol etmiştik [34]. Rastgele sağlıklı kontrollerden alınan serum, tau, MAP2 veya MBP ile veya bunlar olmadan karıştırıldı. Protein karışımı, herhangi bir bağışıklık kompleksini tüketmek için 15,000 rpm'de santrifüjlendi. Süpernatanlar daha sonra dikkatlice çıkarıldı ve Western blotlamada kullanıldı. Otoantikorların test edilen tüm proteinlere karşı özgünlükleri bir takip çalışmasında doğrulanmıştır [35].
2.5. İstatistik
Havuzlanan veriler, sürekli değişkenler için ortalama ± SD ve kategorik değişkenler için her kategorideki katılımcıların sayısı ve yüzdesi olarak sunulur. Deneklerin demografik değerleri, kategorik değişkenler için Student t-testi sürekli ve ki-kare kullanılarak kontrol gruplarıyla karşılaştırıldı. GWI erkek ve kadınların otoantikorlarının ortalama değerleri, yaş ve ırka göre ayarlanarak kovaryans analizi (ANCOVA) kullanılarak karşılaştırıldı. Irk ikiye bölünmüş olarak kullanılmıştır (Kafkas ya da değil). Daha sonra, GWI kadınlarının ortalama değerleri GW sağlıklı kadınlarla karşılaştırıldı ve daha sonra GWI erkekleri ve GW sağlıklı erkekler için tekrarlandı. Son olarak, GWI kadınlarının ortalama değerleri, yaş ve ırka göre ayarlanarak ANCOVA kullanılarak birleştirilmiş 3 kontrol grubu (GW kontrolleri, IBS, ME/CFS) ile karşılaştırıldı; bu analiz daha sonra erkekler için tekrarlandı. İki taraflı bir p değeri < 0.05,="" tüm="" analizler="" için="" istatistiksel="" olarak="" anlamlı="" kabul="" edildi="" ve="" analizler="" çoklu="" karşılaştırmalar="" için="" ayarlanmadı.="" analizler="" sas="" sürüm="" 9.4="" (sas="" institute="" inc.="" 2013.="" cary,="" nc,="" abd)="" kullanılarak="">
cistanche tubulosa özü faydaları
2.6. hesaplamalar
Vakalar ve kontroller için optik yoğunluk ölçümü, serum IgG konsantrasyonuna bölündü; her denek için bu değer kontrollere göre normalleştirildi ve sağlıklı kontrollerden bir değişiklik olarak ifade edildi. Bu nedenle sonuçlar, sağlıklı kontrollere kıyasla IgG optik yoğunluğuna normalize edilmiş keyfi optik yoğunluk birimlerinin ortalama üçlü deney değerleri olarak ifade edilir.
2.7. CNS Otoantikor İndeksi (CAI)
Bu indeks, plazmadaki otoantikorların seviyesine bağlı olarak bir bireyin genel nörodejeneratif durumunu belirler. Her bir nöral protein için otoantikorların tüm değerleri toplanarak ve daha sonra toplamın kullanılan otoantikorların sayısına bölünmesiyle hesaplanır. Son olarak, daha önce nörodejenerasyon indeksi adı altında bildirildiği gibi kolay bir CAI skoru üretmek için değer 10 ile çarpılır [19].
3. Sonuçlar
3.1. Katılımcı Demografisi
Çalışma örneklemine GWI'li toplam 171 gazi (137 erkek, 34 kadın), toplam 56 GW erkek sağlıklı kontrol ve 4 GW kadın kıdemli sağlıklı kontrol, toplam 3 erkek ve 32 kadın IBS kontrolü ve toplam 5 erkek ve 45 kadın CFS semptomatik kontrolleri (Tablo 1). Gruplardan bazıları (Erkek GWI'ye karşı Kadın GWI ve GWI'ye karşı tüm kombine kontroller) yaş ve ırk (Kafkasyalı veya değil) açısından önemli ölçüde farklıydı, bu nedenle daha sonraki tüm analizler bu demografik değişkenler için kontrol edildi.
Bu çalışma, 1990/1991 GW'de hizmet veren ve GWI semptomları geliştiren veya sağlıklı kalan kadın ve erkek servis personelini ayırt etmek için yeni geliştirilen plazma nörodejeneratif biyobelirteçlerimizin kullanımının sonuçlarını bildirmektedir. Ek olarak, GWI'li kadınlar ile GW kadınları ve ardından kombine kadın kontrol grubu (sağlıklı GW gazileri, IBS, ME/CFS) ve GWI'li erkekler ile GW sağlıklı erkekler arasındaki ve daha sonra kombine kadınlar arasındaki farklılıkları saptamak için analizler yapılmıştır. kontrol erkek grubu. Nöral proteinlere karşı dolaşan 10 otoantikor seviyeleri, GWI'li erkek ve kadın gazilerin, sağlıklı GW erkek ve kadınların ve kontrol olarak kullanılan CFS ve IBS'li semptomatik erkek ve kadınların plazmasında analiz edildi.
3.2. Cinsiyetin Plazma Nöral Proteinlerine Karşı Otoantikor Düzeyleri Üzerindeki Etkileri
3.2.1. GWI Vakaları ve Yalnızca GW Sağlıklı için Cinsiyete Göre Analiz Edilen Otoantikor Sonuçları
Bu çalışma, 137 (yüzde 80,2) erkek (ortalama yaş 49.2-yıl) ve 34 kadın (yüzde 19,9) (ortalama yaş 46,9 yıl) dahil olmak üzere, GWI'li gazilerden alınan 171 plazma örneğinden oluşuyordu (Tablo 1 ). GWI grupları içinde plazmadaki otoantikorlara göre erkekler ve kadınlar arasındaki farklılıklar, GWI'li erkeklerin, GWI'li kadın gazilere kıyasla anlamlı derecede daha yüksek tübülin ve MAG seviyeleri gösterdiği bulundu (Tablo 2, Şekil 2). Kadınların erkeklerden daha yüksek ortalamalara sahip olduğu antikorlar yoktu. Ayrıca 56 GW sağlıklı erkekleri (ortalama yaş 50.5 yıl) 4 GW sağlıklı dişilerle (ortalama yaş 56.5 yıl) karşılaştırdık. İstatistiksel gücümüz olmamasına rağmen, otoantikorların hiçbirinde erkek ve dişi GW sağlıklı kontrolleri arasında anlamlı bir fark bulunmadı (veriler gösterilmemiştir).
3.2.2. GWI'li Kıdemli Erkeklerin Plazmasında Sağlıklı Kıdemli Erkeklere karşı Otoantikor Sonuçları ve ardından GWI'li Kadınlarda Sağlıklı Kıdemli Kadınlara karşı
İkinci analiz, GWI'li erkek gazileri (N=137) GW sağlıklı erkeklerle (N=56) ve GWI kadınları (N=34) GW sağlıklı kadınlarla (N=4) karşılaştırdı. ). Sağlıklı erkeklerle karşılaştırıldığında, GWI erkekleri, S100B hariç, 10 otoantikordan 9'u için önemli ölçüde daha yüksek otoantikor değerlerine sahipti. Sağlıklı kadınlarla karşılaştırıldığında, GWI kadınları, GFAP ve Tubulin dahil olmak üzere 10 otoantikordan 2'si için önemli ölçüde daha yüksek otoantikor değerlerine sahipti (Tablo 3).
3.2.3. Erkeklerin Plazmasında Otoantikor Sonuçları GWI Gazileri Tüm Erkekler Kontrolleri ve Kadınları Karşı GWI Gazileri ve Tüm Kadın Kontrolleri
Üçüncü analiz, erkek gazileri GWI (n {{0}}) ve kombine IBS, ME/CFS ve sağlıklı kontrol GW gazi erkekleri (n=64) ve GWI'li kadın gazileri (n {{0}}) karşılaştırdı.=34) ve birleşik IBS, ME/CFS ve sağlık kontrolü GW kıdemli kadınları (n=81) (Tablo 4). Tüm erkek kontrollerle karşılaştırıldığında, GWI'li erkekler, nöral proteinlere (tubulin, tau, MAP-2, MBP, NFP, MAG, CamKII, -syn ve GFAP). S100B için önemli bir fark gözlenmedi. GWI'li kadın gaziler, tubulin, tau, MAP dahil olmak üzere kombine kadın kontrol grubu (IBS, ME/CFS, sağlıklı kontrol GW gazileri) ile karşılaştırıldığında, 10 otoantikordan 8'inin ortalama seviyelerinde önemli ölçüde artış (p < 0.01)="" sergilediler{{17}="" },="" mbp,="" mag,="" nfp,="" camkii="" ve="" -syn="" (tablo="">
3.2.4. Erkeklerde ve Kadınlarda Cinsiyete Göre CAI Değerleri GWI Vakalarına Karşı Erkek ve Kadın Kontrolleri
Tüm otoantikorlar CAI skorunda birleştirildiğinde, CAI skoru 41.1 ile gösterildiği gibi, GWI'li erkekler toplam kombine otoantikorların en yüksek değerlerine sahipti ve GWI'li kadınlar CAI skoru 32.4 gösterdi. Bu değerler, yaş ve ırka göre ayarlanarak ANCOVA'ya göre istatistiksel olarak önemli ölçüde farklıydı (p=0.007). GW kontrol erkeklerinin CAI skoru, GWI erkeklerden istatistiksel olarak daha düşük olan 21.4'lük bir ortalamaya sahipti (p < 0.0001)="" (şekil="" 3).="" gw="" kontrol="" kadınlarının="" cai="" skoru,="" gwi="" kadınlardan="" istatistiksel="" olarak="" daha="" düşük="" olan="" 12.0="" ortalama="" puanına="" sahipti="" (p="">< 0.021).="" kombine="" erkek="" kontrol="" grubu,="" gwi="" erkek="" grubundan="" istatistiksel="" olarak="" anlamlı="" derecede="" düşük="" olan="" 21.5'lik="" bir="" ortalama="" cai'ye="" sahipti="" (p="">< 0.0001).="" ek="" olarak,="" kombine="" kadın="" kontrol="" grubunun="" ortalama="" cai'si="" 18.7'ydi="" ve="" bu="" da="" gwi="" kadın="" grubundan="" önemli="" ölçüde="" düşüktü="" (p="">< 0.0001).="" bu="" çalışmada,="" gwi'li="" hem="" erkek="" hem="" de="" kadın="" sonuçlarımız,="" cai="" değerlerinin="" kontrollerin="" yüzde="" 90'ından="" yüksek="" olduğunu="">
4. Tartışma
Önceden onaylanmış plazma CNS otoantikor biyobelirteçlerimizi kullanan bu çalışma, GWI'li erkek ve kadın gaziler arasında bir fark olduğunu ve erkek gazilerin aksonal ile ilişkili 10 otoantikordan (tubulin, MAG) 2'si için önemli ölçüde daha yüksek seviyelere sahip olduğunu göstermektedir. ve oligodendrosit fonksiyonları (Şekil 2). Tüm otoantikorlar, CNS otoantikor nörodejeneratif indeksi (CAI) ile birleştirildiğinde, önemli bir
GWI'li erkekler ile GWI'li kadınlar arasında fark gözlendi, öyle ki GWI'li erkeklerin genel otoantikor protein yükü daha fazla ve CAI değeri önemli ölçüde daha yüksekti. İkinci analiz grubumuz GWI'li erkek gazileri erkek GW sağlıklı kontrollerle karşılaştırdı ve ardından GWI'li kadın gaziler için analizleri sağlıklı GW kadınlarla karşılaştırdı. Sonraki analizlerimiz, GWI'li erkek gazileri önceki çalışmamızdan elde edilen tüm erkek kontrollerle karşılaştırdı (sağlıklı GW gazileri, IBS veya ME/CFS'li gaziler) [19]. Daha sonra, GWI'li kadın gazileri kombine tüm kadınlardan oluşan kontrol grubuyla (IBS ve ME/CFS'li gazi olmayanlar) karşılaştıran aynı analizleri gerçekleştirdik. Sonuçlar, GWI'li erkeklerin, erkek sağlıklı GW gazileri veya kombine erkek kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, 10 otoantikordan 9'u için önemli ölçüde daha yüksek otoantikor seviyelerine sahip olduğunu gösterdi.
GWI'li kadınlar, sağlıklı GW gazileri ile karşılaştırıldığında 10 otoantikordan 2'si için ve ilgili kombine kadın kontrol grubuyla (IBS ve ME/CFS'li gazi olmayanlar) karşılaştırıldığında 10 otoantikordan 8'i için önemli ölçüde daha yüksek değerler gösterdi. GWI erkeklerini erkek kontrol grubuyla ve GWI kadınlarını kendi kontrol gruplarıyla karşılaştıran CAI analizleri, GWI erkek ve kadınları için ilgili kontrollere kıyasla iki kat daha yüksek değerler gösterdi. Bu sonuçlar, CAI skorunda 30 veya daha fazla bir kesme kullanılmasının GWI ve diğer kronik bozuklukları ayırt edebileceğini öneren önceki bulgularımıza eklenir. Bu sonuçlar, bu sınırın GWI'li hem erkek hem de kadın gazilere karşılık geldiğini göstermektedir. GWI'li erkek ve kadın gaziler kendi kontrol gruplarından daha yüksek otoantikor seviyelerine sahip olsalar da, bunlar sadece iki CNS otoantikor proteininde birbirlerinden farklıydı. Bununla birlikte, toplam kombine CAI skoru, GWI'li erkekler için anlamlı olarak daha yüksek bir değerdi. Önemli ölçüde farklı iki protein, hafif travmatik beyin yaralanmaları (mTBI) ve kimyasal silahlara maruz kalma öyküsü ile ilişkilendirilen aksonal ve oligodendrosit işleyişi ile ilgili olan tubulin ve MAG'yi içeriyordu. Bu sonuçlar, savaş sırasında, özellikle GWI'li erkek gazilerde artan mTBI ve kimyasal silah maruziyet oranlarını gösteren önceki çalışmalarımızla örtüşmektedir [30,36,37].
Aslında, bu çoklu isabet hipotezi, hem mTBI hem de kimyasal silahlara maruz kalanların, bu aksonal ve miyelinle ilişkili patobiyolojik belirteçlerle ilişkili olabilecek daha kronik sağlık semptomları bildireceğini öne sürdü. Buna uygun olarak, Carney ve ark. GW erkek ve kadın gazilerinin savaş deneyimlerini, mesleki ve diğer hizmetle ilgili maruziyetlerini ve sağlık hizmeti kullanımını karşılaştırdı ve benzer askeri deneyimler bildirdi, ancak erkek gaziler daha sık savaşla ilgili faaliyetlere katıldı. Bununla birlikte, çözücülere/petrokimyasallara, bulaşıcı hastalıklara, nörotoksinlere, ısı stresine, travmaya veya radyasyona maruz kalmada önemli bir cinsiyet farkı bulunmadı [38]. Ek olarak, GWI'li kadın gaziler, bir glial belirteç (GFAP) ve bir nöronal hücre iskeleti belirteci (Tubulin) dahil olmak üzere iki belirteçte GW kadın sağlıklı kontrollerinden farklıydı. Bu sonuçlar, GWI'li kadınların, sağlıklı GW kontrolleri veya IBS veya ME/CFS'li kadınlara kıyasla daha fazla nöronal hücre iskeleti ve nöroinflamatuar değişiklikler gösterdiğini göstermektedir. GWI'li erkek gaziler, akut glial BBB markörü S100B ve kontrollerin iki katı olan CAI değeri dışında tüm otoantikorlarda daha yüksek değerlerle GW sağlıklı erkeklerden farklıydı.
GWI'li kadınlar kombine kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, glial belirteçler GFAP ve S100B dışındaki tüm belirteçlerde daha yüksek düzeyde otoantikor gösterdiler. Yine, bunların CAI değeri, birleştirilmiş kontrollerin neredeyse iki katıydı. Önceki analize benzer şekilde, GWI'li erkek gaziler, glial aktivasyon ve akut BBB markörü S100B için ilgili kontrollerinden farklı değildi. Bu, erkek GWI gazilerinin, erkek kontrol sağlıklı ve IBS ve ME/CFS ile semptomatik muadillerine göre daha fazla kronik glial aktivasyon, nöronal hasar ve nöroinflamasyon gösterebileceğini düşündürmektedir, çünkü S100B mevcut BBB bozulmasının bir belirtecidir ve GFAP, mevcut nöroinflamasyonun bir belirtecidir. [39,40]. Bunun nedeni, GFAP'nin, nöroinflamasyona yol açan aktive astrositler tarafından salgılanmasıdır [41-43]. Bulgularımızı cinsiyet farklılıklarıyla ilgili daha geniş GWI araştırması kapsamına entegre etmekle ilgili olarak, GW kıdemli erkek ve kadınlar arasında immün-inflamatuar belirteçlerde ve genel sağlık semptomları oranlarında farklılıklar olduğu gösterilmiştir [5,8,13] ,44–46]. Mevcut çalışma, GW emektar erkeklerin daha yüksek genel otoantikor değerlerine sahip olduğunu (CAI oranı ile değerlendirildiği gibi) ve bulguların potansiyel olarak benzer bir dereceye kadar artan otoantikorlar yaşayan erkek ve kadınlarla tutarlı olduğunu, ancak daha az Daha büyük semptom yükü ile ilişkili kadınlarda otoantikorlarda artış. Bu sonuçlar, GWI'li hem erkek hem de kadın gaziler için 30'luk CAI kesmesinin duyarlılığının daha fazla araştırılmasının garanti edildiğini göstermektedir. Nöral proteinlere karşı otoantikorlar, kan biyobelirteçleri olmalarının yanı sıra nörodejenerasyonun göstergeleridir ve beyin hastalıklarının mekanizmalarını ve yaşlanma etkilerini açıklayabilir [26,47].
cistanche tubulosa özü faydaları
Şu anda, GWI için tek tutarlı risk faktörleri kimyasal maruziyetler ve mTBI öyküsüdür [30,36,37,48-51]. Bu kimyasallar arasında piridostigmin bromür, insektisitler permetrin ve lindan gibi pestisitlerin yanı sıra böcek kovucu, DEET (N, N-dietil-m-toluamid), bir organofosfat (OP) insektisitler ve sinir gazları, sarin ve siklosarin bulunmaktadır. önemsiz veya kombine dozajları olumsuz etkilediği bilinmektedir [3,14,15,48,51-58]. OP bileşiklerinin nörodejenerasyona neden olduğu mekanizmalar üzerine yapılan araştırmalar, OP'lerin nöral proteinlerin hiperfosforilasyonuna neden olan kalsiyum-kalmodulin Kinaz II'nin (CaMKII) aktivitesini ve ekspresyonunu arttırdığını, bunların toplanmasına ve aksonal taşımanın yavaşlamasına yol açarak nöronal hücre ölümüyle sonuçlandığını ortaya koymuştur. [51,59-62]. Bununla uyumlu olarak, OP'lere maruz kalan havayolu ekiplerinin nöral proteinlere karşı otoimmün antikorlar geliştirdiğine dair önceki bulgumuzdur [34]. Tau, NFP, MAG, MBP ve GFAP gibi nöronal proteinlere karşı artan otoantikorlar, bilişsel bozuklukların potansiyel nedenleri olabilecek beyin beyaz cevher mikro yapısı ve serebral perfüzyonda azalma gösteren başka bir havayolu ekibi kohortunda yapılan beyin görüntüleme çalışmasıyla tutarlıdır ve hava ekipleri tarafından bildirilen ruh hali bozuklukları [63]. Bu bulgunun önemi, GFAP'nin astrosit aktivasyonunun bir belirteci olması ve astrositlerin, serebral perfüzyon ve nöroinflamasyonda yer alan kılcal damarlar dahil olmak üzere beyin damar sistemi ile doğrudan etkileşime girebilmesi ve bunları kısıtlayabilmesidir. GW gazileri tarafından bildirilen sağlık semptomu şikayetleri, organofosfatlar, piretroidler ve DEET gibi pestisitlere maruz kalmanın ardından ortaya çıkan sekellerle tutarlıdır [51,64,65].
Mikrotübül instabilitesi, aksonal dejenerasyon ve değişmiş aksonal taşıma dahil miyelin ve nöronal hücre iskeleti bozulmaları için biyobelirteçler olan nörofilament, tau, tübülin ve miyelin bazik proteinlerine karşı artan otoantikorlar, toksik madde kaynaklı modellerin birçok hücre ve hayvan çalışmasında bulunmuştur. GWI [66–74]. Sonuçlarımız, GW emektar kan örneklerinin daha küçük ve daha sonra daha büyük bir çalışmasında çeşitli otoantikorların arttığını gösteren önceki raporlarla tutarlıdır [16,19,75-78]. Bildiğimiz kadarıyla bu, GWI'li gazilerde bu otoantikorların cinsiyet etkilerini sağlıklı ve semptomatik karşılaştırma gruplarıyla karşılaştıran ilk çalışmadır. Özetle, cinsiyetin kan biyobelirteçleri üzerindeki etkisine ilişkin mevcut araştırmanın sonuçları, otoantikor düzeylerinin hem erkek hem de kadın GW gazileri için kontrollere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek olduğunu göstermiştir [19]. Cinsiyet farkı olduğunda, GWI'li erkek gaziler, GWI'li kadın gazilere göre daha yüksek otoantikor seviyeleri ve genel CAI puanı sergiledi. Bu, erkeklerin ve kadınların benzer askeri deneyimlere sahip olmalarına rağmen, erkeklerin savaşa daha sık katıldığı ve daha yüksek mTBI oranlarına sahip olduğu savaş alanındaki durumla tutarlıdır [30,36-38]. Bu, kadın gazilerin bu çok faktörlü bozukluğun diğer semptomlarının artan seviyelerine sahip olmadığı anlamına gelmez, daha ziyade erkek gazilerin, daha yüksek CAI toplam değerleri ile gösterildiği gibi, gazilere göre daha fazla CNS otoantikor farklılığı gösteriyor gibi göründüğü anlamına gelmez.
sınırlamalar
Çoğu çalışmada olduğu gibi bizim çalışmamızda da sınırlamalar vardı. Bazı analizlerde gruplar arasındaki farklılıkları görme gücümüzü azaltan küçük grup boyutlarımız vardı. Bu özellikle kadın karşılaştırmaları için geçerliydi. Bu çalışmanın ana odak noktası GWI ve semptomatik kontrol gruplarını değerlendirmek olduğundan, karşılaştırma için kıdemli olmayan bir sağlıklı kontrol grubumuz yoktu, bu da o grubun dahil edilmesi sonuçlara daha fazla açıklık getirebilirdi. Bu çalışmada, Alzheimer Hastalığı (AH), Parkinson Hastalığı (PD) ve kronik semptomlarından sorumlu olabilecek diğer kronik hastalıklar dahil olmak üzere bilinen hastalık vakalarını hariç tutması gereken GWI için Kansas kriterlerini kullandık [27]. Bu çalışmada, cinsiyete göre sınıflandırılan sağlıklı ve semptomatik kontrollere kıyasla, özellikle GWI gazilerinde otoantikorlar arasındaki ilişkileri gösterdik. Bununla birlikte, bu koşullar ve otoantikorların üretimi arasındaki zamansal ilişki belirsizliğini koruyor. Bunların 30 yıl önce maruz kalınan kan bazlı CNS proteinleri olup olmadığını veya bu otoantikor proteinlerini ortaya çıkaran devam eden CNS değişiklikleri olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Kadın gazilerle yapılan diğer daha büyük çalışmalar, GWI'nin kadın gaziler üzerindeki patobiyolojik etkisinin daha fazla doğrulanmasına yardımcı olacaktır. Çalışmamızın önemli bir gücü, hem sağlıklı hem de semptomatik GW kıdemli gruplarının yanı sıra ME/CFS veya IBS'li semptomatik kıdemli olmayan kontrolleri temsil etmesidir. Bu, GWI'li hem erkek hem de kadın gazilerin sadece sağlıklı GW gazi kontrollerinden farklı olmadığını, aynı zamanda kronik çok semptomlu hastalıkları olan diğer erkek ve kadın gruplarından daha fazla CNS farklılıklarına sahip olduğunu göstermektedir. Ayrıca, tüm katılımcıların vaka durumuna kör laboratuvar personeli ile CNS otoantikor analizleri yapıldı.
5. Sonuçlar
Bu yıl 1990/1991 Körfez Savaşı'nın 30. yıl dönümü. Bu zamanın çoğunda, hem doğru teşhisleri hem de gaziler için çok ihtiyaç duyulan tedavileri engelleyen, bozukluğu doğru bir şekilde teşhis etmek için teşhis araçlarının eksikliği olmuştur. Laboratuvarımız, GWI'nin savaş sırasında kimyasal maruziyetlerle ilişkili olduğunu ve bu maruziyetlerin CNS'yi olumsuz etkilediğini öneren ve belgeleyen ilk kişilerden biriydi. Ek olarak, GWI ve GWsağlıklı ve semptomatik kontroller arasındaki otoantikor farklarını belgeledik. Bu çalışma, GWI'li erkek ve kadınların kendi kontrol gruplarından daha yüksek düzeyde otoantikor gösterdiği ve GWI'li erkek gazilerin en büyük otoantikor yükünü gösterdiği bu gruplar için bir cinsiyet etkisi olduğunu belgelemektedir. Daha fazla doğrulamadan sonra, yeni geliştirilen CNS Otoantikor Nörodejenerasyon İndeksi (CAI) 30 veya daha fazla özet puanı kesmemizin, GWI'nin nesnel tanısal belirteçlerini geliştirmek ve hem erkek hem de kadın GW gazileri için tedavi denemesi etkinliğini karşılaştırmak için kullanılabileceğinden umutluyuz.
Bu bizim yorgunluk önleyici ürünümüz! Daha fazla bilgi için resme tıklayın!
Referanslar
1. Racgwi, R. Körfez Savaşı Hastalığı ve Körfez Savaşı Gazilerinin Sağlığı: Araştırma Önerileri; ABD Devlet Basımevi: Washington, DC, ABD, 2008.
2. Racgwi, R. Körfez Savaşı Hastalığı ve Körfez Savaşı Gazilerinin Sağlığı: Araştırma Güncellemesi ve Öneriler, 2009–2013; ABD Devlet Basımevi: Washington, DC, ABD, 2014.
3. Beyaz, RF; Steele, L.; O'Callaghan, JP; Sullivan, K.; Binns, JH; Golomb, BA; çiçek, FE; Bunker, JA; Crawford, F.; Graves, JC; et al. 1991 Körfez Savaşı gazilerinde Körfez Savaşı hastalığı ve diğer sağlık sorunları hakkında son araştırmalar: Dağıtım sırasında toksik madde maruziyetlerinin etkileri. Korteks 2016, 74, 449-475. [CrossRef] [PubMed]
4. Sullivan, K.; Krengel, M.; Heboyan, V.; Schildroth, S.; Wilson, CC; Iobst, S.; Klimas, N.; Coughlin, 1991 Körfez Savaşı Dönemi Kadın Gazileri Arasındaki Semptomların Yaygınlığı ve Kalıpları: 25 Yıl Sonra. J. Kadın Sağlığı 2020, 29, 819-826. [CrossRef] [PubMed]
5. Heboyan, V.; Krengel, M.; Sullivan, K.; Iobst, S.; Klimas, N.; Wilson, CC; Coughlin, SS Körfez Savaşı Hastalığında Cinsiyet Farklılıkları: CDC ve Değiştirilmiş Kansas Vaka Tanımlarını Kullanarak CDC Hava Kuvvetleri Çalışmasından Elde Edilen Verilerin Yeniden Analizi. J. İşgal. Çevre. Med. 2019, 61, 610–616. [CrossRef] [PubMed]
6. Coughlin, SS; Heboyan, V.; Sullivan, K.; Krengel, M.; Wilson, CC; Iobst, S.; Klimas, N. 1991 Körfez Savaşı Dönemi Kadın Gazileri Arasında Kardiyovasküler Hastalık. J. Çevre. Sağlık Bilimi 2019, 5, 24-25. [CrossRef] [PubMed]
7. Coughlin, SS; Krengel, M.; Sullivan, K.; Pierce, PF; Heboyan, V.; Wilson, CC Körfez Savaşı Kadın Gazilerinin Sağlığına İlişkin Epidemiyolojik Çalışmaların Gözden Geçirilmesi. J. Çevre. Sağlık Bilimi 2017, 3. [CrossRef] [PubMed]
8. Zundel, CG; Krengel, MH; Heeren, T.; evet, MK; Grasso, CM; Janulewicz Lloyd, PA; Coughlin, SS; Sullivan, K. 1991 Körfez Savaşı Gazilerinin Genel Nüfusla Karşılaştırılmasında Kronik Tıbbi Durumların Oranları. Int. J. Çevre. Araş. Halk Sağlığı 2019, 16, 949. [CrossRef] [PubMed]
9. Pierce, PF Basra Körfezi Savaşı gazilerinin sağlıklarının izlenmesi. Federal Hemşirelik Hizmeti Ödülü. Mil. Med. 2005, 170, 349-354. [Çapraz Referans]
10. Pierce, PF; Antonakos, C.; Deroba, BA Asker kadınlar arasında cinsiyete özgü sağlık sorunlarına ilişkin sağlık hizmetlerinden yararlanma ve memnuniyet. Mil. Med. 1999, 164, 98-102. [Çapraz Referans]
11. Wolfe, J.; Proctor, SP; Erickson, DJ; Hu, H. Körfez Savaşı'nın ABD Ordusu gazilerinde çok semptomlu hastalık için risk faktörleri. J. İşgal. Çevre. Med. 2002, 44, 271-281. [Çapraz Referans]
12. Steele, L.; Sastre, A.; Jurkoviç, MM; Cook, MR Körfez Savaşı hastalığının etiyolojisindeki karmaşık faktörler: Kıdemli alt gruplarda savaş zamanı maruziyetleri ve risk faktörleri. Çevre. Sağlık Perspektifi. 2012, 120, 112-118. [Çapraz Referans]
13. Dursa, EK; Barth, SK; Porter, BW; Schneiderman, Körfez Savaşı ve Körfez Dönemi Gazilerinin Yapay Zeka Sağlık Durumu: Nüfusa Dayalı Bir Çalışma. Kadın Sağlığı Sorunları 2019, 29, S39–S46. [CrossRef] [PubMed]
14. Abou-Donia, MB; Wilmarth, KR; Abdel-Rahman, AA; Jensen, KF; Oehmen, FW; Kurt, TL Piridostigmin bromür, DEET ve klorpirifos'a aynı anda maruz kalmayı takiben artan nörotoksisite. Funda. Uygulama Toksikol. 1996, 34, 201-222. [CrossRef] [PubMed]
15. Abou-Donia, MB; Wilmarth, KR; Jensen, KF; Oehmen, FW; Kurt, TL Piridostigmin bromür, deet ve permetrin ile birlikte maruziyetten kaynaklanan nörotoksisite: Körfez Savaşı kimyasal maruziyetlerinin etkileri. J. Toksikol. Çevre. Sağlık 1996, 48, 35-56. [CrossRef] [PubMed]
16. Abou-Donia, MB; Conboy, Los Angeles; Kokkotou, E.; Jacobson, E.; Elmasri, EM; Elkafrawy, P.; Ney, M.; Bas, CRD; Sullivan, K. Körfez Savaşı Hastalığı olan gazilerde yeni merkezi sinir sistemi biyobelirteçlerinin taranması. Nörotoksikol. Teratol. 2017, 61, 36-46. [Çapraz Referans]
17. Bowyer, JF; Sarkar, S.; Burks, SM; Hess, JN; Tolani, S.; O'Callaghan, JP; Hanig, JP Microglial aktivasyonu ve akut LPS maruziyetinden kaynaklanan damar sistemine tepkiler. Nörotoksikoloji 2020, 77, 181–192. [Çapraz Referans]
18. Abdel-Rahman, A.; Shetty, AK; Abou-Donia, MB Gulf-War sendromunun bir sıçan modelinde singulat korteks, dentat girus, talamus ve hipotalamusta kan-beyin bariyerinin bozulması ve nöronal hücre ölümü. Nörobiyol. Dis. 2002, 10, 306-326. [Çapraz Referans]
19. Abou-Donia, MB; Lapadula, ES; Krengel, MH; Quinn, E.; LeClair, J.; Massaro, J.; Conboy, Los Angeles; Kokkotou, E.; Abreu, M.; Klimas, NG; et al. Körfez Savaşı Hastalığı Olan Gazileri Sağlıklı ve Semptomatik Kontrollerden Ayırmak için Merkezi Sinir Sistemi Proteinlerinin Plazma Otoantikorlarının Kullanılması. Beyin Bilimi. 2020, 10, 610. [CrossRef]
20. Lee, G.; Cowan, N.; Kirschner, M. Fare beyninden tau proteininin birincil yapısı ve heterojenliği. Bilim 1988, 239, 285–288. [Çapraz Referans]
21. Tagliaferro, P.; Ramos, AJ; Onaivi, ES; Evrard, SG; Lujilde, J.; Brusco, A. Nöronal hücre iskeleti ve sinaptik yoğunluklar, kannabinoid reseptör agonisti WIN 55,212-2 ile kronik tedaviden sonra değiştirilir. Beyin Araş. 2006, 1085, 163–176. [Çapraz Referans]
22. Laferriere, NB; MacRae, TH; Brown, DL Tubulin sentezi ve farklılaşan nöronlarda montajı. Biyokimya. Hücre Biol. 1997, 75, 103-117. [Çapraz Referans]
23. Hoşi, M.; Akiyama, T.; Shinohara, Y.; Miyata, Y.; Ogawara, H.; Nishida, E.; Sakai, mikrotübül ile ilişkili protein 2'nin mikrotübül bağlama alanının H. Protein-kinas-C-katalizli fosforilasyonu, tübülin polimerizasyonunu indükleme yeteneğini engeller. Avro. J. Biochem. 1988, 174, 225-230. [CrossRef] [PubMed]
24. Jauch, EC; Lindsell, C.; Broderick, J.; Fagan, SC; Tilley, M.Ö.; Levine, SR Akut iskemik inme ile seri biyokimyasal belirteçler Derneği: Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü rekombinant doku plazminojen aktivatörü İnme Çalışması. İnme 2006, 37, 2508–2513. [CrossRef] [PubMed]
25. Kövesdi, E.; Lückl, J.; Bukovics, P.; Farkas, Ö.; Pal, J.; Czeiter, E.; Szellár, D.; Doczi, T.; Komoly, S.; Büki, A. Yetişkinlerde ve pediatride klinik kullanıma vurgu yaparak travmatik beyin hasarında protein biyobelirteçleri üzerine güncelleme. Acta Neurochir. 2010, 152, 1-17. [CrossRef] [PubMed]
26. Mayne, K.; Beyaz, JA; McMurran, CE; Rivera, FJ; de la Fuente, AG Yaşlanma ve Nörodejeneratif Hastalık: Adaptif Bağışıklık Sistemi Dost mu Düşman mı? Ön. Yaşlanan Neurosci. 2020, 12, 572090. [CrossRef] [PubMed]
27. Steele, L. Kansas gazilerinde Körfez Savaşı hastalığının yaygınlığı ve kalıpları: semptomların kişi, yer ve askerlik hizmeti zamanının özellikleriyle ilişkisi. Ben. J. Epidemiol. 2000, 152, 992-1002. [CrossRef] [PubMed]
28. Fukuda, K.; Straus, SE; Hickie, İ.; Sharpe, MC; Dobbins, JG; Komaroff, A. Kronik yorgunluk sendromu: Tanımı ve çalışmasına kapsamlı bir yaklaşım. Uluslararası Kronik Yorgunluk Sendromu Çalışma Grubu. Anne. Stajyer. Med. 1994, 121, 953-959. [Çapraz Referans]
29. Longstreth, GF; Thompson, WG; Chey, WD; Houghton, Los Angeles; Mearin, F.; Spiller, RC Fonksiyonel bağırsak bozuklukları. Gastroenteroloji 2006, 130, 1480-1491. [Çapraz Referans]
30. Janulewicz, P.; Krengel, M.; Quinn, E.; Heeren, T.; Toomey, R.; Killiany, R.; Zundel, C.; Ajama, J.; O'Callaghan, J.; Steele, L.; et al. Körfez Savaşı Hastalığı için Çoklu Vuruş Hipotezi: Kendi Bildirdiği Kimyasal/Biyolojik Silahlara Maruz Kalma ve Hafif Travmatik Beyin Hasarı. Beyin Bilimi. 2018, 8, 198. [CrossRef]
31. Janulewicz, PA; Seth, RK; Carlson, JM; Ajama, J.; Quinn, E.; Heeren, T.; Klimas, N.; Lasley, SM; Horner, RD; Sullivan, K.; et al. Körfez Savaşı Gazilerinde Bağırsak Mikrobiyomu: Bir Ön Rapor. Int. J. Çevre. Araş. Halk Sağlığı 2019, 16, 751. [CrossRef]
32. Conboy, L.; Aziz John, M.; Schnyer, R. Körfez Savaşı Hastalığının tedavisinde akupunkturun etkinliği. Contemp Kliniği. Denemeler 2012, 33, 557-562. [Çapraz Referans]
33. Conboy, L.; Gerke, T.; Hsu, KY; Aziz John, M.; Goldstein, M.; Schnyer, R. Körfez Savaşı Hastalığının Tedavisinde Bireyselleştirilmiş Akupunktur Protokollerinin Etkinliği: Pragmatik Randomize Bir Klinik Deneme. PLoS BİR 2016, 11, e0149161. [Çapraz Referans]
34. Abou-Donia, MB; Abu-Donia, MM; Elmasri, EM; Monro, JA; Mulder, MFA Sinir sistemine özgü proteinlere karşı otoantikorlar, uçuş ekibi üyelerinin serumlarında yükselir: Sinir sistemi hasarı için biyobelirteçler. J. Toksikol. Çevre. Sağlık A 2013, 76, 363–380. [CrossRef] [PubMed]
35. Abou-Donia, MB; Süleyman, HB; Siniscalco, D.; Antonucci, N.; ElKafrawy, P. De novo Otizmde Kan Biyobelirteçleri: Nöronal ve Glial Proteinlere Karşı Otoantikorlar. Davran. bilim 2019, 9, 47. [CrossRef] [PubMed]
36. Evet, MK; Seikepin, DR; Janulewicz, PA; Sullivan, KA; Proctor, SP; Krengel, MH Kendi Bildirdiği Travmatik Beyin Hasarı, Sağlık ve 1990-1991 Körfez Savaşı Gazilerinde Kronik Multisymptom Hastalık Oranı. J. Kafa Travma Rehabilitasyon. 2016, 31, 320–328. [Çapraz Referans]
37. Evet, MK; Janulewicz, PA; Seikepin, DR; Sullivan, KA; Proctor, SP; Krengel, MH Çoklu Hafif Travmatik Beyin Yaralanmaları, 1990-1991 Körfez Savaşı Gazilerinden oluşan Bir Kohortta Artan Sağlık Semptomları ve Körfez Savaşı Hastalığı ile İlişkilidir. Beyin Bilimi. 2017, 7, 79. [CrossRef]
38. Carney, CP; Sampson, TR; Voelker, M.; Woolson, R.; Thorne, P.; Doebbeling, Körfez Savaşında BN Kadınlar: Savaş deneyimi, maruziyetler ve sonraki sağlık hizmetleri. Mil. Med. 2003, 168, 654-661. [Çapraz Referans]
39. Kapural, M.; Krizanac-Bengez, L.; Barnett, G.; Perl, J.; Masaryk, T.; Apollon, d.; Rasmussen, P.; Mayberg, MR; Janigro, D. Serum S-100beta, olası bir kan-beyin bariyeri bozulması belirteci olarak. Beyin Araş. 2002, 940, 102–104. [Çapraz Referans]
40. Siracusa, R.; Fusco, R.; Cuzzocrea, S. Astrositler: Beyin Patolojilerinde Rolü ve İşlevleri. Ön. Eczacılık 2019, 10, 1114. [CrossRef]
41. O'Callaghan, JP; Jensen, KF; Miller, DB Uyuşturucu ve toksik madde kaynaklı astrogliosisin kantitatif yönleri. Nörokimya. Int. 1995, 26, 115-124. [Çapraz Referans]
42. Müh, LF; Ghirnikar, RS GFAP ve astrogliosis. Beyin Patol. 1994, 4, 229-237. [Çapraz Referans]
43. Aurell, A.; Rosengren, LE; Karlsson, B.; Olsson, JE; Zbornikova, V.; Haglid, KG Beyin enfarktüsü sonrası beyin omurilik sıvısında S-100 ve glial fibril asidik protein konsantrasyonlarının belirlenmesi. İnme 1991, 22, 1254–1258. [CrossRef] [PubMed]
44. Brown, MC; Sims, KJ; Gifford, EJ; Goldstein, KM; Johnson, MR; Williams, CD; Provenzale, D. 1990–1991 Körfez Savaşı Gazileri Arasındaki Cinsiyete Dayalı Farklılıklar: Demografi, Yaşam Tarzı Davranışları ve Sağlık Koşulları. Kadın Sağlığı Sorunları 2019, 29 (Ek 1), S47–S55. [CrossRef] [PubMed]
45. Craddock, TJ; Fritsch, P.; Pirinç, MA, Jr.; del Rosario, RM; Miller, DB; Fletcher, MA; Klimas, NG; Broderick, G. Karmaşık kronik hastalıkların sürdürülmesinde homeostatik bir dürtünün rolü: Körfez Savaşı Hastalığı ve kronik yorgunluk sendromu. PLoS BİR 2014, 9, e84839. [Çapraz Referans]
46. Smylie, AL; Broderick, G.; Fernandes, H.; Razdan, S.; Barnes, Z.; Collado, F.; Sol, C.; Fletcher, MA; Klimas, N. Körfez Savaşı hastalığında ve kronik yorgunluk sendromunda cinsiyete özgü bağışıklık imzalarının karşılaştırılması. BMC İmmünol. 2013, 14, 1–14. [CrossRef] [PubMed]
47. Lobo, Enflamasyonun Düzenlenmesinde Doğal IgM Otoantikorlarının (IgM-NAA) ve IgM Anti-Lökosit Antikorlarının (IgM-ALA) PI Rolü. Kör. Tepe. Mikrobiyol. immünol. 2017, 408, 89–117.
48. Sullivan, K.; Krengel, M.; Bradford, W.; Taş, Ç.; Thompson, TA; Heeren, T.; White, RF Körfez Savaşı'ndan askeri pestisit uygulayıcılarında nöropsikolojik işlev: Bilgi işleme hızı, dikkat ve görsel hafıza üzerindeki etkiler. Nörotoksikol. Teratol. 2018, 65, 1-13. [Çapraz Referans]
49. Chao, LL; Rothlind, JC; Cardenas, VA; Meyerhoff, DJ; Weiner, MW 1991 Körfez Savaşı sırasında sarin ve siklosarine düşük düzeyde maruz kalmanın ABD gazilerinde beyin fonksiyonu ve beyin yapısı üzerindeki etkileri. Nörotoksikoloji 2010, 31, 493-501. [Çapraz Referans]
50. Chao, LL; Abacıyan, L.; Hlavin, J.; Meyerhoff, DJ; Weiner, MW Düşük seviyeli sarin ve siklosarin maruziyetinin ve Körfez Savaşı Hastalığının beyin yapısı ve işlevi üzerindeki etkileri: 4T'de bir çalışma. Nörotoksikoloji 2011, 32, 814-822. [Çapraz Referans]
51. Golomb, BA Asetilkolinesteraz inhibitörleri ve Körfez Savaşı hastalıkları. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 2008, 105, 4295-4300. [Çapraz Referans]
52. Michalovicz, LT; Kelly, KA; Sullivan, K.; O'Callaghan, JP Asetilkolinesteraz inhibitörü, konuşlandırılmış gazilerde kronik bir nöroimmün bozukluk olan Körfez Savaşı Hastalığının gelişiminde başlatıcı bir faktör olarak maruz kalıyor. Nörofarmakoloji 2020, 171, 108073. [CrossRef]
53. O'Callaghan, JP; Kelly, KA; Soyunma, AR; Miller, DB; Lasley, SM Corticosterone, farelerde DFP'ye nöroinflamatuar yanıtı hazırlıyor: Körfez Savaşı Hastalığının potansiyel hayvan modeli. J. Neurochem. 2015, 133, 708-721. [CrossRef] [PubMed]
54. Winkenwerder, W. Çevresel Maruz Kalma Raporu: Pestisit Nihai Raporu ABD Savunma Bakanlığı, Körfez Savaşı Hastalıklarından Savunma Müsteşarlığı Özel Asistanı Ofisi (Personel ve Hazırlık), Tıbbi Hazırlık ve Askeri Dağıtımlar; ABD Devlet Basımevi: Washington, DC, ABD, 2003.
55. Kiraz, N.; Creed, F.; Silman, A.; Dunn, G.; Baxter, D.; Smedley, J.; Taylor, S.; Macfarlane, GJ Health ve Birleşik Krallık Körfez Savaşı gazilerinin maruziyetleri. Bölüm II: Sağlığın maruziyetle ilişkisi. işgal et. Çevre. Med. 2001, 58, 299-306. [CrossRef] [PubMed]
56. Haley, RW; Kurt, TL Körfez Savaşı'nda nörotoksik kimyasal kombinasyonlara maruz kaldığını kendisi bildirdi. Kesitsel bir epidemiyolojik çalışma. JAMA 1997, 277, 231–237. [CrossRef] [PubMed]
57. Nisenbaum, R.; Barrett, DH; Reyes, M.; Reeves, WC Dağıtım stresörleri ve Körfez Savaşı gazileri arasında kronik bir çok semptomlu hastalık. J. Sinir. ment. Dis. 2000, 188, 259-266. [Çapraz Referans]
58. Sullivan, K.; Krengel, M.; Proctor, SP; Devin, S.; Heeren, T.; Tedavi Arayan Körfez Savaşı Gazilerinde Beyaz, RF Bilişsel İşlev: Piridostigmin Bromür Kullanımı ve TSSB. J. Psikopat. Davran. Değerlendirmek. 2003, 25, 95-103. [CrossRef] 59. Patton, SE; O'Callaghan, JP; Miller, DB; Abou-Donia, MB Tri-o-kresil fosfatın oral yoldan verilmesinin tavuk beyninden membran ve sitozolik proteinlerin in vitro fosforilasyonu üzerindeki etkisi. J. Neurochem. 1983, 41, 897-901. [Çapraz Referans]
60. Lapadula, ES; Lapadula, DM; Abou-Donia, MB Tri-o-kresil fosfat ile tedavi edilen tavukların siyatik sinirindeki biyokimyasal değişiklikler: Hücre iskeleti proteinlerinin artan fosforilasyonu. Nörokimya. Int. 1992, 20, 247–255. [Çapraz Referans]
61. Abou-Donia, MB Organofosfor esterinin neden olduğu gecikmiş nörotoksisite mekanizmalarında hücre iskeleti proteinlerinin katılımı. Klinik. Tecrübe. Eczacılık Fizol. 1995, 22, 358-359. [Çapraz Referans]
62. Torres-Altoro, MI; Mathur, BN; Drerup, JM; Thomas, R.; Sevgili, DM; O'Callaghan, JP; Bibb, JA Organofosfatlar dopamin sinyalini, glutamaterjik sinir iletimini düzenler ve striatumda nöronal hasar belirteçlerini indükler. J. Neurochem. 2011, 119, 303–313. [Çapraz Referans]
63. Reneman, L.; Schagen, SB; Mulder, M.; Mutsaerts, HJ; Hageman, G.; de Ruiter, MB Motor yağı dumanlarına maruz kalan hava mürettebatında bilişsel bozulma ve beyin beyazı mikro yapısında buna bağlı kayıp. Beyin Görüntüleme Davranışı. 2016, 10, 437-444. [Çapraz Referans]
64. Petras, JM Soman nörotoksisitesi. Funda. Uygulama Toksikol. 1981, 1, 242. [CrossRef]
65. Abdel-Rahman, AA; Shetty, AK; Abou-Donia, MB Sarine akut maruz kalma, kan-beyin bariyeri geçirgenliğini arttırır ve sıçan beyninde nöropatolojik değişikliklere neden olur: Doz-yanıt ilişkileri. Sinirbilim 2002, 113, 721-741. [Çapraz Referans]
66. Belgrad, J.; De Pace, R.; Alanlar, Miyelinizan Glia'da RD Otofajisi. J. Neurosci. 2020, 40, 256–266. [CrossRef] [PubMed]
67. Naughton, SX; Beck, WD; Wei, Z.; Qu, G.; Terry, AV, Jr. Çok işlevli bileşikler lityum klorür ve metilen Mavisi, diizopropilflorofosfatın sıçan kortikal nöronlarında aksonal taşınma üzerindeki olumsuz etkilerini hafifletir. Toksikoloji 2020, 431, 152379. [CrossRef]
68. Naughton, SX; Terry, AV, Jr. Akut ve tekrarlanan organofosfat maruziyetinde nörotoksisite. Toksikoloji 2018, 408, 101–112. [Çapraz Referans]
69. Naughton, SX; Hernandez, CM; Beck, WD; Poddar, İ.; Yanasak, N.; Lin, P.-C.; Terry, AV, Jr. Diizopropilflorofosfata tekrar tekrar maruz kalma, miyelinli aksonlarda yapısal bozulmalara ve sıçanların beyinlerinde aksonal taşımada kalıcı bozulmalara neden olur. Toksikoloji 2018, 406, 92–103. [Çapraz Referans]
70. Gao, J.; Naughton, SX; Beck, WD; Hernandez, CM; Wu, G.; Wei, Z.; Yang, X.; Bartlett, MG; Terry, AV, Jr. Chlorpyrifos ve chlorpyrifos okson, sıçan kortikal aksonlarında zara bağlı organellerin taşınmasını bozar. Nörotoksikoloji 2017, 62, 111–123. [Çapraz Referans]
71. Qiang, L.; Rao, AN; Mostoslavsky, G.; James, MF; Konfor, N.; Sullivan, K.; Baas, PW Körfez Savaşı hastalıklarını incelemek için Körfez Savaşı gazilerinden hücreleri nöronlara yeniden programlıyor. Nöroloji 2017, 88, 1968–1975. [Çapraz Referans]
72. Hernandez, CM; Beck, WD; Naughton, SX; Poddar, İ.; Adam, B.-L.; Yanasak, N.; Middleton, C.; Terry, AV, Jr. Klorpirifos'a tekrar tekrar maruz kalmak, canlı kemirgen beyninde uzun süreli aksonal taşıma bozukluklarına yol açar. Nörotoksikoloji 2015, 47, 17–26. [Çapraz Referans]
73. Rao, AN; Patil, A.; Brodnik, ZD; Qiang, L.; İspanya, RA; Sullivan, KA; Siyah, MM; Baas, PW Farmakolojik olarak artan mikrotübül asetilasyonu, organofosfatların nöronlar üzerindeki stresle şiddetlenen etkilerini düzeltir. Trafik 2017, 18, 433–441. [Çapraz Referans]
74. Terry, AV, Jr. Tekrarlanan organofosfat maruziyetinin fonksiyonel sonuçları: Kolinerjik olmayan potansiyel mekanizmalar. Farmakol. orada. 2012, 134, 355–365. [CrossRef] [PubMed]
75. Joshi, U.; Pearson, A.; Evans, JE; Langlois, H.; Saltiel, N.; Ojo, J.; Klimas, N.; Sullivan, K.; Keegan, AP; Oberlin, S.; et al. Bir permetrin metaboliti, Körfez Savaşı Hastalığında adaptif bağışıklık tepkileri ile ilişkilidir. Beyin Davranışı. bağışık. 2019, 81, 545–559. [CrossRef] [PubMed]
76. Vojdani, A.; Körfez Savaşı gazilerinde Thrasher, JD Hücresel ve hümoral bağışıklık anormallikleri. Çevre. Sağlık Perspektifi. 2004, 112, 840-846. [CrossRef] [PubMed]
77. Skowera, A.; Stewart, E.; Davis, ET; Clear, AJ; Ünwin, C.; Gövde, L.; İsmail, K.; Hüseyin, G.; Wesselly, SC; Peakman, Körfez Savaşı ile ilgili hastalık ve kronik yorgunluk sendromu (CFS) hastalarında M. Antinükleer otoantikorlar (ANA). Klinik. Tecrübe. immünol. 2002, 129, 354-358. [CrossRef] [PubMed]
78. Hokama, Y.; Empey-Campora, C.; Hara, C.; Higa, N.; Siu, N.; Lau, R.; Kuribayashi, T.; Yabusaki, K. Kronik yorgunluk sendromu (CFS), kronik Ciguatera balık zehirlenmesi (CCFP) ve kimyasallara, Körfez Savaşı'na ve deniz toksinlerine atfedilen diğer hastalıkların serumlarında mitokondri kardiyolipini ile ilgili akut faz fosfolipidleri. J. Clin. Laboratuvar. Anal. 2008, 22, 99-105.
