Cilt Yaşlanma Karşıtı Stratejiler Bölüm 2

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

Enjekte Edilebilir Cilt Gençleştirme ve Dermal Dolgu Maddeleri

Cilt gençleştirmenin amacı, fibroblastların biyosentetik kapasitesini artırmak, optimal fizyolojik ortamın yeniden yapılandırılmasını, hücre aktivitesinin arttırılmasını, hidrasyonu ve kollajen, elastin ve HA (hyaluronik asit) sentezini indüklemektir. İstenen etki, sadece bir aktif bileşen içeren ürünlerin yüzeysel dermisine mikroenjeksiyonlar veya mükemmel biyouyumlu ve tamamen emilebilir farklı bileşiklerin kokteylleri ile elde edilebilir: HA, vitaminler, mineraller, besinler, hormonlar, GF, amino asitler, otolog kültürlü fibroblastlar, homeopatik ürünler, vb.16-121 Farklı formülasyonlar, in vitro olarak fibroblastlarda çarpıcı biçimde farklı moleküler ve hücresel süreçleri indükleyebilir.27 Bununla birlikte, hücresel ve moleküler süreçlerin yüz cildine dahil olup olmadığını ve nasıl dahil olduğunu açıklamak için daha ayrıntılı çalışmalara ihtiyaç vardır. in vivo gençleştirme ve bu süreçlerin benzer şekilde verimli olup olmadığı, hastaların yaşından bağımsızdır.cistanche Deserticola yan etkileriUzun vadeli verimlilik ve optimal enjeksiyon protokolleri de dahil olmak üzere kavramın kanıtı hala eksiktir.123,124 Yumuşak doku büyütme ile fiziksel özelliklerini iyileştirmek için derinin içine veya altına enjekte edilen ürünler olarak bilinir.

dolgu maddeleri.15-129 Otolog (yağ, kültürlenmiş insan fibroblastları), kollajen (sığır kaynaklı, insan doku kültüründen türetilmiş), HA (bakteriyel fermentasyondan hayvansal olmayan stabilize veya viskoelastik HA), sentetik veya sahte sentetik implantlar vardır. (silikon, polimetakrilat mikroküreler, poli-L-laktik asit, sulu polisakarit jel içinde süspanse edilmiş kalsiyum hidroksilapatit mikroküreler, alkil-imid jel polimer). Bunlar geçici, yarı kalıcı (1-2 y arasında süren) veya kalıcı malzemeler (2 yıldan uzun süren) olarak gruplandırılabilir.

GAG ve özellikle HA veya hyaluronan, tüm hayvan dokularının doku onarımında yer alan kutanöz hücre dışı matrisin ana bileşenleridir.130-132 HA, hiçbir tür veya doku özgüllüğü göstermez. Fiziksel arka plan malzemesi olarak boşluk doldurma, yağlama, şok emme ve protein dışlama işlevlerine sahiptir. Ek olarak, HA, hücre proliferasyonu ve hareketinin düzenleyicisi olarak suçlanmıştır.33-135 HA enjeksiyonunun, hem hidrasyonu hem de fibroblast aktivasyonunu artırarak cilt gençleşmesini desteklediği düşünülmektedir.36-140 Cilde enjekte edilen HA, uyarılabilir. Col-1, MMP-1 ve matriks metalloproteinazın doku inhibitörü-1 (TIMP-1)2214] eksprese eden fibroblastların yanı sıra yara iyileşmesine, inflamatuar hücrelerin modülasyonuna katılır , hücre dışı matrisin proteoglikanları ile etkileşim ve FR.142'nin süpürülmesi HA'nın tüm bu özellikleri onu ideal bir yapısal bileşik olarak kullanışlı hale getirdi ve HA ürünlerinin enjeksiyonlarını en kabul edilebilir ve bilimsel olarak araştırılmış "altın standart" prosedürlere yükseltti. cilt gençleştirme ve büyütme için(Şekil 2).

Doğal HA, sulu seyreltme ve karaciğerde karbondioksit ve suya enzim bozunmasına uğramadan önce dokuda sadece 1 ila 2 gün yarı ömre sahiptir.43 Bakteriyel (Staphylococcus equine) fermentasyonundan üretilir ve kimyasal çapraz bağlanma ile modifiye edilerek daha iyi hale getirilir. enzimatik bozulmaya karşı direnç gösterir ve etkilerini uzatır, hayvansal olmayan ağsı HA dolgu maddeleri daha saf, daha viskozdur, genellikle iyi tolere edilir ve nadiren ters ve immünolojik reaksiyonlara neden olur.130.14146HA dolgu maddelerinin etki süresi 3 ila 12 ay arasında değişir.cistanche dozajı redditUzun ömürlü dermal dolgu maddeleri 1-2 y konumunu veya daha fazlasını korur. 47 Modern HA dolgu maddeleri, partikül boyutu, çapraz bağlama ve HA'da kullanılan çapraz bağlama maddesi tipi açısından farklılık gösterir; fazik yapı—mono/bifazik, HA konsantrasyonu ve her şırıngada bir anestetik maddenin varlığı.148-151 Bileşimin yanı sıra, şu anda mevcut ürünler onaylanmış endikasyonlara, estetik etkinin süresine, varsayılan çalışma moduna, önerilen ürün yerleştirme derinliği, enjeksiyon tekniği, farklı yüz bölgelerine uygunluk ve yaygın yan etkiler.

Uzun ömürlü sentetik yarı kalıcı dermal dolgu maddelerinden biri, sulu karboksimetilselüloz jel taşıyıcı içinde süspanse edilmiş kalsiyum hidroksilapatit bazlı dolgu maddesidir (CaHA).150-155 CaHA partikülleri, yeni doku oluşumu için bir iskele görevi görür ve kolajen oluşumunu teşvik eder. mikrokürelerin etrafında, zamanla dermisin kalınlaşmasına yol açar. "'Küresel CaHA partikülleri kademeli olarak fagosite edilir, kalsiyum ve fosfat olarak parçalanır ve böbrek sistemi yoluyla elimine edilir. CaHA, antijenite, yabancı cisim reaksiyonu ve minimal inflamatuar yanıt için düşük potansiyele sahip kemiklerle aynı bileşimle biyolojik olarak uyumludur. Osteoblast yok yumuşak dokuda aktivite gözlenmiştir.

Yumuşak doku büyütmede poli-L-laktik asit (PLA) uygulaması, tedavi planı, enjeksiyon malzemesinin hazırlanması ve enjeksiyon tekniği gibi başka hiçbir yumuşak doku dolgusunda görülmeyen bir etki mekanizmasından yararlanır."56 Sonra bir hafta veya daha az süren ilk tepki, gecikmiş ancak ilerleyici bir hacimlendirme etkisi başlar." PLA'nın konakçının makrofajları tarafından hidrasyon, kohezyon ve moleküler ağırlık kaybı ve çözünmesi ve fagositoz süreci PLA'yı laktik asit mikrokürelerine indirger ve solunum yoluyla atılım yoluyla CO'yu ortadan kaldırır. Kollajen ve granülomatöz reaksiyonu uyarmak için kristaller geride bırakılır. Bu inflamatuar reaksiyon, yabancı cisim etrafında rezorbsiyona ve fibröz bağ dokusu oluşumuna neden olarak, istenen kozmetik etkiye yol açan dermal fibroplaziye neden olur.

Görünümün kırışıklık ölçeği derecelendirmeleri kullanılarak ölçüldüğü gibi cilt dolgu maddeleri ve cilt kalınlığı ile yapılan çalışmaların çoğunda subjektif hasta memnuniyeti yüksek olmasına rağmen, hastaların daha sonraki kozmetik müdahalelere maruz kalmaya devam etmesi muhtemel olduğundan, uzun vadeli etkinlik ve klinik güvenlik verileri eksiktir.159 Otolog Trombositten Zengin Plazma(PRP) Otolog Trombositten Zengin Plazma (PRP) cilt gençleştirme için dikkatleri üzerine çekmiştir. PRP, yüksek konsantrasyonda trombosit içeren taze tam kandan elde edilir.160 Trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF), dönüştürücü büyüme faktörü (TGF), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve insülin benzeri büyüme dahil olmak üzere çeşitli GF faktör (IGF), agregasyon indükleyicileri tarafından aktive edilen konsantre trombositlerin a-granüllerinden salgılanır.161 Bu faktörlerin, hücre göçü, bağlanma, proliferasyon ve farklılaşma dahil süreçleri düzenlediği ve hücre dışı matris (ECM) birikimini teşvik ettiği bilinmektedir. spesifik hücre yüzeyi reseptörleri.cistanche özü faydaları162,16 PRP'nin fibroblastların aktivasyonunu uyararak kolajen ve diğer matriks bileşenlerinin sentezini indükleyebileceği ve böylece cildi canlandırabileceği gösterilmiştir.164-167 Bununla birlikte, PRP'yi indükleyen yara iyileşme süreçlerinin altında yatan moleküler mekanizmalar, hala büyük ölçüde bilinmemektedir ve PRP'nin yaşlı fibroblastlar üzerindeki etkilerini doğrulayan deneysel çalışmalar çok sınırlıdır.

Botulinum Toksini

Botulinum toksini (BTX) cilt dokusu üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir ve cilt yaşlanma sürecini durduramaz. Bununla birlikte, düzenli BTX enjeksiyonları, belirli dinamik yüz hatlarının ve kırışıklıkların yönetimine yardımcı olarak görünür yaşlanma sürecini yavaşlatabilir68-17o (Şekil 3). Abartılı kaş çatma çizgileri, glabellar çizgiler veya ameliyat veya implantlar gibi kaz ayakları için mevcut tedavi seçenekleri, bu çizgilerin altında yatan nedene, yani aşırı sinir stimülasyonuna yönelik değildir. BTX'in etki mekanizması, onu bu dinamik çizgilerin ana nedenini hedeflemek için ideal bir ajan yapar. ii

Anaerobik, gram-pozitif bakteri Clostridium botulinum'un farklı suşları tarafından yapısal olarak benzer fakat antijenik olarak farklı yedi alt tip nörotoksin (AG) üretilir.172-177 BTX-alt tip A(BTX-A) en güçlü olanıdır. BTX-A, nöromüsküler kavşakta (NMJ) asetilkolinin (Ach) presinaptik salınımını bloke ederek geçici kimyasal denervasyon üretir.178 Spesifik ağır zincir, toksinin içselleştirilmesi ile ilişkilidir ve onu motor sinir uç plakalarına geri dönüşümsüz olarak bağlar. kolinerjik sinir uçlarının plazma membranındaki spesifik reseptörlere (sialoglikoproteinler) yüksek afinite. Bu, toksinin reseptör aracılı endositozunu indükler. Toksisiteden sorumlu olan hafif zincir hücrede ayrılır ve Ach ekzositozu için gerekli olan birkaç proteinden biri olan 25 kDa'lık (SNAP-25) sinapsa özgü protein sinaptozomal ilişkili proteini inaktive eder ve hücre içine salınır. NMJ.179

Toksin, seçilen kasların presinaptik nöronlarına hızla (bir saatin altında) ve spesifik olarak bağlanır.cistanche cengiz hanKlinik olarak tersine çevrilebilir kimyasal denervasyon ve seçici kas gevşemesi veya felç 24 ila 48 saat sonra başlar ve 2 haftaya kadar tamamlanmayabilir.17-177Kasta, yaklaşık 28. günde, sinir filizleri kısmi bir restorasyona ve yeni nöromüsküler kavşaklara aracılık eder eski kavşakların çevresinde oluşur. Kas fonksiyonunun geri kazanılmasını açıklayan diğer bir faktör, asetilkoline duyarlı kas zarı alanındaki bir artış olabilir.18062-91 günlerde, tam kas fonksiyonunun iyileşmesi gösterilebilir.179,18i Atrofi şeklinde kas değişiklikleri gösterildi. hayvan çalışmalarında ve 4-6 ay sonra tamamen tersine çevrilebilirdi. İnsan kasında, tekrarlanan enjeksiyonlardan sonra bile kalıcı bir atrofi saptanamadı, sadece tip I liflerin baskınlığı.79 Olağan etki süresi bireysel varyasyonlarla 3-6aydır.173-.77 BTX-A'nın Dozlanması kesin ve öngörülebilir etkilerin elde edilmesinde esastır. Biyolojik aktivite fare birimlerinde (MU) verilir ve molekülün ağırlığı dozajla ilişkili değildir. Bir MU, intraperitoneal uygulamadan sonra zehirli Swiss-Webster farelerinin yarısının öldüğü toksin miktarına eşittir (yüzde 50 öldürücü doz; LD50).182 Tedavi için kullanılan BTX-A miktarları {{20} } kat daha az

LD50, böylece FDA, BTX-A'yı terapötik olarak güvenli olarak sınıflandırır.183 BTX-A, kan-beyin bariyerini geçmez veya deriden geçmez.

Farklı saflaştırma yöntemleriyle farklı bakteri suşlarından üretilen ve bu nedenle farklı bileşenlere ve özelliklere, saklama gereksinimlerine, raf ömrüne ve doza sahip olan BTX-A ürünlerinin çeşitli ticari preparatları şu anda estetik kullanımlar için mevcuttur.184.185

Kasların ilgili anatomisi ve fizyolojisinin ve enjekte edilecek bölgedeki olası değişikliklerin tam olarak anlaşılması ve değerlendirilmesi esastır. Hastalar için dozaj bölgeye, kas kütlesine, cinsiyete ve bireysel olarak diğer faktörlere bağlıdır. Kontrendikasyonlar arasında periferik motor nöropatik hastalıklar veya nöromüsküler fonksiyonel bozukluklar, aminoglikozid antibiyotiklerle veya nöromüsküler iletimi engelleyen ve genel zayıflığı güçlendirebilen diğer ajanlarla birlikte uygulama, enjeksiyon bölgesinde inflamatuar cilt bozuklukları olan hastaların tedavisi, toksine reaksiyon öyküsü, hamilelik ve emzirme, 12 yaşından küçük yaş, çok çeşitli yüz ifadelerini gerektiren mesleklere katılım.171,186-188 BTX-A enjeksiyonlarının kısa vadeli ve lokalize etkileri göz önüne alındığında, herhangi bir potansiyelin Bugüne kadar bilinen advers reaksiyonlar kısa süreli, lokalize ve doza bağlı 6-8 haftalık bir sürede geri dönüşümlü olabilir. Sistemik veya ciddi yan etkiler, genel olarak, nadirdir, immün aracılı bozukluklar veya diğer kendine özgü reaksiyonlar bilinmemektedir.89.390 BTX-A'ya karşı antikorların gelişimi, yüksek dozlarda toksine maruz kalma ile ilişkili olabilir ve azalmış BTX ile ilişkili gibi görünmektedir. -A etkinlik.i9.19 Mevcut BTX-A serileri (1997'den sonra üretilmiştir) daha düşük albümin konsantrasyonuna ve daha yüksek toksine özgü aktiviteye sahiptir, bu da klinik antijenisitenin azalmasına katkıda bulunabilir.182,9,194 Birçok vakada komplikasyon insidansı, uygun uygulama ve hekimin yeterliliği. Ancak, bu tedavinin faydalarının geçici olduğu ve uzun süreli etki için tekrarlanan enjeksiyonların gerekli olduğu her zaman göz önünde bulundurulmalıdır. Hormon Replasman Tedavisi (HRT) Yaşla birlikte hormon sentezinde ilerleyici bir azalma olduğu iyi bilinmektedir. Büyüme hormonu(GH) ve insülin benzeri büyüme faktörü-1(IGF-1), melatonin (gece), TSH, tiroid hormonları (T3), dehidroepiandrosteron (DHEA)(sülfatlanmış form ve idrar yolu) seviyeleri 17-keto-metabolitler), östrojenler ve testosteron giderek azalmaktadır. İnsanlardaki ana hormonal eksiklikler, yaşlanan erkekte menopoz, andropoz ve kısmi androjen eksikliğidir.cistanche ömrü uzatmaDHEA ikamesinin vücut durumunda, cinsel aktivitede, kemik yoğunluğunda ve esenlikte bir iyileşmeye yol açtığı kanıtlanmıştır.

280 yaşlı erkek ve kadınla (60-79 yaş) yapılan randomize ve plasebo kontrollü bir çalışmada, her denek bir yıl boyunca günde 50 mg DHEA almıştır. Kadınlar libido, cilt sağlığı ve kemik yoğunluğunda iyileşme gösterdi.201-203 Ayrıca, Rudman ve ark. GH uygulamasının biyolojik yaşlanma belirtilerini azalttığına dikkat çekmiştir. Tedavi, kas kütlesinde ve kemik yoğunluğunda bir artış ve yağ dokusunda bir azalma ile daha iyi bir vücut kondisyonuna yol açtı. Ayrıca, cilt kalınlığında bir artış gözlemlendi Melatonin, vücut ağırlığına göre ters bir etkiye sahip olduğu için yaşlanma süreci üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir; gıda kısıtlaması melatonin seviyelerini yükseltir ve yaşa bağlı düşüşünü azaltır. Yaşla birlikte melatonin üretiminde azalma meydana gelir, bu da yaşlıların yaşadığı uyku bozukluklarıyla bağlantılı olabilir. Ayrıca melatoninin tümör gelişimini ve büyümesini engelleyebildiği de gösterilmiştir. İlginç bir şekilde, bir çalışma, tümörlü hastaların sağlıklı bireylere kıyasla melatonin düzeylerinin azaldığını gösterdi.

Testosteronlu HRT, semptomatik olan veya serum testosteron düzeyi düşük olan yaşlı erkeklerde kesinlikle endikedir. Yaşlı erkeklerin yüksek bir yüzdesinde ya testosteronda bir azalma ya da testosteron salgısının sirkadiyen ritminde bir kayıp gözlenmiştir. Klinik semptomlar arasında genel halsizlik, cinsel işlev bozukluğu, azalmış kas ve kemik kütlesi ve azalmış eritropoez bulunur. Epidemiyolojik çalışmalarda düşük testosteron seviyesinin daha yüksek morbidite ve mortalite oranına ve daha yüksek depresyon, koroner kalp hastalığı ve osteoporoz prevalansına yol açtığı gösterilmiştir. İnsülin direncinin yaşlı erkeklerde hipogonadizm gelişiminde önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Bu nedenle, obez erkekler ve tip 2 diyabetli erkekler, kontrol gruplarındaki deneklerle karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşük testosteron seviyeleri gösterirler.!

Östrojen ve progesteron içeren HRT'nin yaşlanmayı geciktirici etkileri olduğu uzun süredir kabul edilmektedir; Bununla birlikte, özellikle Kadın Sağlığı Girişimi olmak üzere daha büyük çalışmaların sonuçları, yaşlanma karşıtı bir etkinin mutlaka beklenmediğini göstermiştir. Aksine, HRT daha yüksek kardiyovasküler riske sahip olmakla ve meme kanseri riskini artırmakla suçlanmıştır. Bununla birlikte, osteoporoz üzerinde açık, olumlu önleyici etkileri vardır ve erken, düşük doz östrojen monoterapisinin avantajları olduğu düşünülebilir.

Sonuçlar

Doğal yaşlanma genetik olarak belirlenirken, dışsal yaşlanma önlenebilir. Estetik dermatoloji, olası lokal ve sistemik tedavi bilgilerini birleştirerek ciltteki zaman kalıntılarını silmeye çalışarak sadece kozmetik anlamda değil aynı zamanda cilt yaşlanmasının önlenmesinde, yenilenmesinde ve geciktirilmesinde önemli bir rol oynayarak "sağlıklı yaşlanmaya" katkıda bulunmalıdır. , enstrümantal cihazlar ve invaziv prosedürler, bilimsel araştırmaların eksikliğini gidermek ve yaşlanma araştırmalarının önemli odaklarından biri haline gelmek.

Bu makale Dermato-Endocrinology 4:3, 308–319; Temmuz-Aralık 2012; © 2012 Landes Bioscience