İnflamatuar Yanıt ile Uyku ve Bağışıklık İlişkisi Bölüm 2
Sep 06, 2024
Cinsiyetten bağımsız olarak çocuk popülasyonunda bile benzer değişiklikler görüldü. Bununla birlikte, uyku süresinin azalmasının telomer uzunluğu üzerindeki etkisi dolaylı olabilir çünkü inflamatuar sitokinlerin kendisi de bu etkiye sahip olabilir.
Proinflamatuar sitokinler, inflamatuar yanıtları aktive eden ve insan bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynayan protein molekülleridir. Her ne kadar proinflamatuar sitokinler inflamatuar yanıtları başlatabilse de, inflamatuar yanıtlar da bağışıklık sisteminin normal yanıtının bir parçasıdır.
Vücut enfekte olduğunda veya yaralandığında, bağışıklık sistemi, vücudu daha fazla hasar ve yıkımdan korumak için inflamatuar yanıtları aktive etmek üzere proinflamatuar sitokinler salgılar. Ek olarak, proinflamatuar sitokinler, bağışıklık hücrelerinin canlılığının arttırılması ve patojenlerle savaşma yeteneklerinin arttırılması da dahil olmak üzere diğer birçok bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine de yardımcı olabilir.
Ancak proinflamatuar sitokinlerin çok fazla üretilmesi veya çok uzun süre dayanması durumunda aşırı inflamatuar yanıtlara yol açacak ve bu da insan sağlığına zarar verecektir. Örneğin aşırı inflamatuar tepkiler artrit, lupus eritematozus ve diğer otoimmün hastalıklara neden olabilir ve hatta kanser gibi tehlikeli hastalıklara bile neden olabilir.
Bu nedenle bağışıklık sistemini dengede tutmak çok önemlidir. Direncimizi arttırmak ve aşırı inflamatuar yanıtların sağlığımızı olumsuz etkilemesini önlemek için diyet, düzenli iş istirahati gibi iyi alışkanlıklara dikkat etmeli, neşeli bir ruh hali tutmalıyız. Ayrıca romatoid artrit ve lupus eritematozus gibi kontrollü bağışıklık tepkisi gerektiren bazı hastalıklar için proinflamatuar sitokinlerin üretimini kontrol etmek amacıyla spesifik ilaç tedavileri kullanılabilir. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche, antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkilere sahip olduğundan hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece vücudun sağlığını koruyabilir. sinir sistemi. Ek olarak Cistanche, sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da destekleyerek sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenme yeteneğini ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların ortaya çıkmasını önleyebilir.

Bellek gücünü artırmak için hemen tıklayın
Genel popülasyonda bir yanda humoral ve hücresel bağışıklık ölçümleri, diğer yanda uyku süresi arasında bir ilişki vardır.
Normal uyku süresindeki azalmaya proinflamatuar sitokinlerin ve CRP içeriğindeki artışlar eşlik eder, bu da kardiyovasküler hastalık ve ölüm riskini artırır. Yeterli uyku süresi bulaşıcı hastalıklara yatkınlığı belirleyebilir.
Patel ve ark. [14]kısa olduğunu gösterdi (<5 h) nocturnal sleep was associated with an elevated (1.7-fold) risk of pneumonia in the next two years or the next few months.
Sağlıklı gönüllülerin yer aldığı başka bir deneyde, uyku süresine bağlı olarak akut solunum yolu viral hastalıklarına (ARVD) yakalanma olasılığı değerlendirildi.
Uyuyan gençler<7 h (assessed subjectively) fell ill 2.9 times more frequently than those sleeping ≥8 h [15]. This experiment was subsequently repeated using actigraphy as a method for objective assessment of sleep duration.
Bu, denekler uyusa bile daha az dramatik sonuçlar verdi.<5 h fell ill 4.2 times more frequently than those sleeping >7 saat, 6-7 saat aralığındaki uyku süresine hastalık riskinde anlamlı bir artış eşlik etmemiştir [16].
Ergenlerde bulaşıcı hastalıkların (ARVD, grip, gastrit) görülme sıklığı ile uyku süresi arasında da bir ilişki olduğu görüldü. Uykunun adaptif bağışıklık ölçümleri üzerindeki etkilerine ilişkin çalışmalara yönelik bir model, farklı uyku sürelerine sahip sağlıklı gönüllülerin aşılanmasıyla yapılan deneylerle sağlanabilir.
Bu türdeki ilk çalışma, uyku yoksunluğunun grip virüsü H1N1'e karşı spesifik antikorların oluşumu üzerindeki etkilerini ele aldı. Spiegel ve ark. [17] normal (7-8 saat) uyku grafiğine sahip hastaların antikor titrelerinin, altı gece boyunca yalnızca 4 saat uyuyabilenlere göre 2,5 kat daha yüksek olduğunu bulmuşlardır.
Daha ileri çalışmalar, bir gecelik uyku yoksunluğunun bile sırasıyla hepatit A ve B ve domuz gribine karşı antikor titrelerinde azalmaya yol açtığını gösterdi [1].

Uykunun kazanılmış bağışıklık oluşumu üzerindeki olumlu etkisi, yukarıda tartışılan proinflamatuar sitokin ve/veya efektör hücre popülasyonundaki artışların etkileriyle bağlantılıdır. Uzun vadede ve daha büyük hasta gruplarında, uyku süresinin arttırılması aynı zamanda aşılamanın etkinliğinin arttırılmasında da kazanan bir strateji oluşturmaktadır.
Bu nedenle Prathner ve ark. [18] üç kez hepatit B aşısı yapılan bir grup hastada aşılamanın etkinliği ile normal uyku süresi arasında bir ilişki buldular.
The proportion of people attaining adequate protection as a result of vaccination (defined as a level of anti-HBs IgG ≥ 10 mIU/ml) was 3.5 times higher in the group of people sleeping >uyuyanlara göre 7 saat<6 h. Researchers have explained better immunization associated with sleep primarily in terms of the anabolic effects of prolactin and somatotropic hormones.
Ayrıca, daha iyi tepkilerin desteklenmesinde uyku sırasında sitokin sisteminin "acı veren amatuvar" ayarlanması önemli bir rol oynar. Besedovsky ve ark. [1], uyku sırasında ikincil lenfoid organlarda çok sayıda antijen sunan hücre ve T hücresinin varlığının, gelen antijen hakkında daha iyi bir bilgi alışverişi sağlayacağı görüşünü benimsemiştir.
Bu, beyindeki hafıza konsolidasyonuna benzer bir süreci içerir - uykuda daha iyi çalışır çünkü bunun için doğru koşullar yaratılır (dış uyaranlardan ayrılma ve yavaş dalga salınımları formunda özel bir nöronal elektriksel aktivite modu).
Bu durumda, koşullar ikincil lenfoid organlardaki bağışıklık sistemi yeterli hücrelerle yüksek yakın temas olasılığını, proinflamatuar sitokin eğilimini ve uygun (anabolik) hormonal arka planı içerir.
Uyku sırasında vücudun bu özel hormonal-nöronal "ayarının" olumlu etkisi, Besedovsky ve ark.[19] tarafından bildirilen verilerle desteklenmiştir. Dolaşımdaki kortizol konsantrasyonunda bir azalma ve lenfosit sayısında bir azalmanın (yazarlar tarafından ikincil lenfoid organlara göçünün bir sonucu olarak yorumlandığı) belirtildiği, yavaş dalga uyku fazında yavaş dalga aktivitesinde yapay bir artış üreten çalışmalardan elde edilmiştir. görülen.
Uykunun bir immünomodülatör olarak kullanılmasına yönelik diğer yaklaşımlar, insanlarda artan gece uykusu süresinin hücresel ve humoral bağışıklık ölçümleri üzerindeki etkilerini değerlendirme girişimini ve ayrıca kısa gündüz uykularının bu önlemler üzerindeki etkilerine ilişkin çalışmaları içermektedir.
Chennaoui ve ark. [20], sağlıklı gençlerde uyku süresinin altı gece boyunca 1,5 saat arttığı polisomnografi verileriyle doğrulanmıştır. Ancak gündüz uykusu sırasında periferik kandaki lenfositlerin, monositlerin ve nötrofillerin sayılarında önemli bir değişiklik olmadı.
Haack ve arkadaşları tarafından bildirilen bir pilot çalışma. [21] uyku süresinin aktigrafi ile değerlendirildiği bir araştırmada, başlangıçta uyku süresindeki bir artışın (gece başına 6 saate kadar) azaltılması lenfosit sayısında, CRP'de ve IL-6'de küçük azalmalara yol açmıştır.

Bağışıklık ölçümleri konusunda kısa gündüz uykularının değerlendirilmesiyle daha cesaret verici sonuçlar elde edildi. Nüfus çalışmaları, kısa gündüz uykularının (kendisinin bildirdiği) ortaya çıkmasının, artan CRP ve IL-6 düzeyleriyle, yani proinflamatuar maddelerle ilişkili olduğunu göstermiştir [1]. Ancak deneysel koşullar nedenselliğin yönünün değerlendirilmesine izin vermedi.
Hayvanlarda deneysel olmayan IL-6 modellerinin uygulanmasının yavaşlama süresinde artışlara yol açtığı göz önüne alındığında, bu maddelerin seviyelerindeki artışlara eşlik eden sağlık açısından yük oluşturan durumların varlığı, uyku ihtiyacının artmasına neden olmuş olabilir. dalga uykusu [1].
Kontrollü koşullarda gündüz uykularının, başlangıçta uyku yoksunluğu nedeniyle azaldığında bağışıklık ölçümleri üzerinde olumlu etkileri olduğu bulundu. Örneğin, Vgontzas ve ark. [22], 2-saatlik yemek sonrası uykunun yüksek IL-6 ve kortizol konsantrasyonlarında bir azalmaya yol açtığını gösterdi.
Diğer iki çalışmada, gece uykusu süresinin önemli ölçüde (2 saate kadar) daralmasından sonraki gündüz uykularına, IL-6 düzeylerinde ve nötrofil sayımlarında azalmalar eşlik etmiştir [1].Uyku Bozuklukları ve Bağışıklık.
Uyku bozukluklarının ortaya çıkması sadece uyku süresinin azalmasına değil aynı zamanda kalitesinin bozulmasına da neden olur. Donners ve ark. [23] Hollandalı öğrencilerde uyku bozukluğu anketi SLEEP-50 ve kişisel sağlık durumunu değerlendirdiler.
Kendilerini "sıkça hasta" olarak değerlendiren öğrencilerin uykuyla ilgili öz değerlendirmeleri daha kötüydü ve uykusuzluk, obstrüktif uyku apnesi sendromu ve sirkadyen ritim uyku bozukluğu gibi uyku bozukluklarını ele alan anket bölümlerinden daha yüksek puanlar aldılar.
Uykusuzluk, kronik formuyla genel popülasyonun en az %6'sını etkileyen yaygın bir uyku bozukluğudur. Uykusuzluğun akut (kısa süreli) formlarının yıllık görülme sıklığı %20'dir [24].
Uykusuzluğun yapısı, uyku sürecinde veya algısında çeşitli bozulmaları içerir (akşam yattıktan sonra uykuya dalmakta zorluk veya gece uyanma, gece sık sık uyanma, sığ uyku hissi, sabah erken uyanma, yetersiz uyku).
Vücudun bağışıklık sisteminin normal çalışmasını sağlamada uykunun rolünün dikkate alınması, uykusuzluk çeken hastaların doğuştan mı yoksa kazanılmış bağışıklıkta anormalliklere mi sahip olduğu sorusunu gündeme getirmektedir.
Yukarıda belirtilen ve bağışıklık sisteminin işleyişinin çok dolaylı bir değerlendirmesini sağlayan Hollanda çalışmasının[23] dışında, üç değerlikli bir aşı ile influenzaya karşı aşılamada uykusuzluğun spesifik bağışıklık oluşturmadaki rolünü değerlendiren bir çalışma bulduk.
Uykusuzluğu olan aşılanmış öğrencilerde, uyku bozukluğu olmayanlara göre aşılama sonrası antikor titreleri daha düşüktü [25]. Uykusuzluk için tercih edilen tedavi bilişsel davranışçı terapidir (CBT-I).
Bu, hastalara uyku mekanizmalarının temel kavramlarını ve bozulmasının nedenlerini öğretmeyi ve daha sonra ortaya çıkan bilgiye dayanarak davranışsal deneyler yapmayı amaçlayan çok bileşenli bir yöntemdir.
Sonuçta bu, işlevsiz inançları önler ve uyku kalitesini artırır. Standart BDT-I programları nitelikli bir uzman ile haftalık 6-8 oturumdan oluşur. Irwin ve ark. [26] CBT-I'yi ve IL-6, TNF- ve CRP seviyelerindeki değişikliklerin ölçümünü içeriyordu.
Bu yöntemi kullanarak uyku bozukluklarının düzeltilmesine, iki aylık takip süresi boyunca tüm inflamasyon belirteçlerinde azalma eşlik etti; 16 aya kadar devam eden tek iyileşme CRP oldu.
Transkriptom çalışmaları, tedavi sırasında bu proinflamatuar humoral maddelere yönelik genlerin ekspresyonunda azalmalar olduğunu, interferon ve antikor üretiminde rol oynayan genlerin ekspresyonunun ise arttığını gösterdi.

Başka bir çalışmada meme tümörlü kadınlarda CBT-I'e lipopolisakkarid kaynaklı IL-1 ve interferon üretimindeki artışlar eşlik etmiştir. Diğer iki gözlemde, CBT-I sırasında uykudaki iyileşmelere, dolaşımdaki IL-1, CRP ve IL-18 (IL-1 ailesinden bir proinflamatuar sitokin) seviyelerindeki düşüşler eşlik etti. [1]
For more information:1950477648nn@gmail.com






