Perimenopozal Sıçan Modelinde Çöl Yaşayan Cistanche Bitkisinin Feniletanoid Glikozitlerinin Nöroendokrin-İmmün Fonksiyonu Üzerine Çalışma
Mar 20, 2022
daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com
Shuo Tiana ve diğerleri
Soyut
Etnofarmakolojik alaka düzeyi:
Çöl yaşamıcistancheotİlk olarak "Shen Nong'Herbal Classic"te kaydedildi ve içinde birinci sınıf bitkisel ilaç olarak listelendi.FeniletanoidglikozitlerÇöl yaşamının tanımlanması ve içeriğinin belirlenmesi için gösterge niteliğindeki bileşenlerdir.cistancheotAynı zamanda ana aktif bileşenlerden biri olan Çin farmakopesinde. Bu araştırmada, mekanizmayı araştırdık.feniletanoidglikozitlerçöl yaşamınıncistancheotperimenopozal model sıçanlara.
Amaç:
etkilerinin araştırılması bu çalışmanın amacını oluşturmaktadır.feniletanoidglikozitlerDesertliving Cistancheherb (PGC)nöroendokrin-bağışıklıkperimenopozal model sıçanlar tarafından perimenopozal sendromun işlevi.
Malzemeler ve yöntemler:
Wistar dişi sıçanları seçildi. Boş kontrol grubu (BC) dışındaki tüm sıçanların sol yumurtalıkları, yüzde 80'inde sağ yumurtalıklar çıkarıldı. Vajinal yayma, perimenopozal model sıçanlar için düzensiz östrus döngüsü değişiklikleri gösterdi. Ve perimenopozal model fareler gavagedGengnian'an,FeniletanoidglikozitlerÇöl Yaşamınıncistancheotyüksek, orta, düşük bir süspansiyon olan 450mg/(kg gün), 133.33mg/(kg gün), 66.67mg/(kg gün), 33.33mg/(kg gün); BC grubuna ve model grubuna(MC) ilaç grubu ile aynı hacimde 30 gün üst üste distile su verildi. Yatay dikey egzersiz skorları, dozun 29. gününde ölçülmüştür. Son uygulamadan sonra abdominal aorttan kan alındı ve sırasıyla serumdaki E2, LH, FSH, GnRH, BGP seviyeleri ve plazmadaki -EP seviyeleri ölçüldü. Timus, dalak ve uterusun organ indeksleri hesaplandı. Hipotalamik, hipofiz ve uterus dokularındaki östrojen reseptörlerinin (ER) içeriği ve hipotalamik homojenattaki androjen reseptörünün (AR) içeriği ölçüldü. HE boyama ile timus, dalak, uterus, overdeki patolojik değişiklikler gözlendi.
Sonuçlar:
MC ile karşılaştırıldığında, PGC aktiviteyi, organ indeksini (timus, dalak, uterus), E2, T, serumda BGP seviyesini, plazmada -EP seviyesini, hipotalamusta AR seviyesini, hipotalamusta ER seviyesini, hipofiz, uterusu arttırır. perimenopozal model sıçanlarda. Ayrıca perimenopozal model sıçanlarda serumdaki FSH, LH, GnRH seviyelerini azalttı ve rahim ve yumurtalık lezyonlarını iyileştirdi.
Çözüm:
Her bir PCG dozu, perimenopozal model sıçanlarda seks hormonu bozukluğuna karşı koyabilir, ER ve AR seviyelerinin dengesizliğini düzeltebilir, uterusun ve hipotalamik sinir hücrelerinin etkisini artırabilir ve iyileştirebilir ve iyileştirebilir.bağışıklıkişlev.
Anahtar Kelimeler:Feniletanoidglikozitlerçöl yaşamının,cistancheot, Perimenopozal model sıçanlar,nöroendokrin-bağışıklıkişlev
Feniletanoidglikozitlernın-nincistancheotsahipnöroendokrin-bağışıklıkişlev
1. Giriş
Nüfusun yaşlanması ile birlikte perimenopozal sendrom insidansı artmaktadır. Bazı çalışmalar, perimenopozal sendromun başlangıç yaşının uluslararası olarak düştüğünü ve 65'ten 35'e düştüğünü bulmuştur. Modern tıp, perimenopozal sendromun, yumurtalık fonksiyonunun azalmasının neden olduğu semptomlara atıfta bulunduğuna inanmaktadır (Miao ve diğerleri, 2017a,b). Östrojen seviyesi düşüktür, bu da endokrin, sinir vebağışıklıkfonksiyonlar. Başlıca klinik belirtiler sıcak basması, terleme, çarpıntı, uykusuzluk, sinirlilik, düzensiz adet kanaması, osteoporoz ve yaşamı ciddi şekilde etkileyen kardiyovasküler hastalık insidansıdır (Lobo ve ark., 2014; Alvarado-García ve ark., 2015). perimenopozal kadınların Hormon replasman tedavisi (HRT) bu sendromun tedavisinde ana yöntemdir, ancak uzun süreli östrojen replasman tedavisi, koprofaji, memede şişkin ağrı, endometrium karsinomu, meme kanseri ve artmış insidans gibi olumsuz etkilere neden olabilir. kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar ve tekrarlamaya yatkındır (Perrone ve ark., 2013). Bu semptomlar klinik uygulamalarını sınırlar, bu nedenle insanlar menopozun bu özel aşamasının sorunlarına giderek daha fazla dikkat ediyor.
Geleneksel Çin tıbbında kaydedilen "iç organ", "eski kan pıhtılaşması", "zambak hastalığı", "depresyon sendromu", "itaatsizlik" gibi sendromların özellikleri, modern tıbbi menopoz sendromunun özelliklerine benzer. Menopoz öncesi ve sonrası çeşitli semptomlar kategorisine girerler. "Suwen: Shanggu Tianzhen Lun," dedi: "İnsanlar 49 yaşındayken Ren kanalı zayıftır ve Ana Yol Damarı azaltmaktır, cinsiyet uyarıcı öz tükenir ve diğer fenomenler, bu nedenle, bir kadın işlevini kaybeder. fetüs." Ve cinsiyet uyarıcı öz, böbrek özü tarafından dönüştürülür, bu nedenle Geleneksel Çin tıbbı (TCM), hastalığın ana patojeninin böbrek yetmezliği olduğuna inanmaktadır (Peng, 2014). Çalışmalar ayrıca TCM terminolojisinde yumurtalık fonksiyonundaki düşüşün böbrek-asteni sendromunun nedeni olduğunu göstermiştir. E2, LH, FSH düzeylerinin azalması, renal asteninin bir ifadesidir (Liu ve diğerleri, 2010) ve çalışma, yenileyici böbrek yang ilaçlarının çoğunun perimenopozal sendrom üzerinde daha iyi bir tedavi etkisine sahip olduğunu bulmuştur (Zhang ve Miao, 2011; Cao ve diğerleri, 2016; Wang ve diğerleri, 2016; Tian ve diğerleri, 2017a,b), bu nedenle klinikte ana patogenez olarak TCM terminolojisindeki "böbrek eksikliğinin" rolünü sıkıca kavramalıyız. tedavi ve böbreğin yenilenmesinin ana amacının vurgulanması. Çalışmalar, Çin tıbbının böbrekleri yenileyerek HPO ekseninin işlev bozukluğunu düzenleyebileceğini, yumurtalık yaşlanmasını geciktirebileceğini,sinir endokrin-bağışıklıksistemi, bağışıklığı iyileştirin ve osteoporozu önleyin (Shi ve diğerleri, 2007), diğer etkilerin yanı sıra. Çöl yaşamıcistancheotCistanche DeserticoLa YCMa veya Cistanche tubulosa (Schenk) Wight'ın kuru, pullu etli bir sapıdır, çok yıllık bir parazit tıbbi bitkidir. Böbreği yenileme, özü ve kanı yenileme, kabızlığı ve diğer etkileri gidermek için bağırsağı gevşetme etkisine sahiptir. Çöl yaşamıcistancheotGeleneksel Çin tıbbında böbreği canlandırmak ve "çöl ginsengi" olarak adlandırılan yang'ı güçlendirmek için yaygın olarak kullanılır. Modern araştırmalar, diğerlerinin yanı sıra yaşlanma karşıtı etkilere sahip olduğunu, vücudun bağışıklığını geliştirdiğini, öğrenme ve hafıza yeteneğini geliştirdiğini, anti-inflamatuar ve anti-yorgunluk etkileri olduğunu göstermiştir (Li ve ark., 2010). Desertliving Cistanche bitkisinin kimyasal bileşimi karmaşıktır ve içeriğifeniletanoidglikozitlerorijinal tıbbi malzemelerde en yüksektir. Aynı zamanda Çöl Yaşamının ana aktif bileşenlerinden biridir.cistancheotandrojen benzeri bir etki ve immünomodülatör özellikler uygulamak için (Zhao ve Pan, 2013). Ve PGC, perimenopozal farelerde cinsel hormon (E2, T, FSH, LH) bozukluğunu iyileştirebilir ve perimenopozal fareler üzerinde iyi bir terapötik etkiye sahiptir, ilgili çalışmaya bakınız (Tian ve diğerleri, 2017a,b).
Şu anda, perimenopozal sendrom üzerine yapılan araştırmalar endokrin sistem, sinir sistemi,bağışıklıkfonksiyon, vb., ancak endokrin bozukluğu-bağışıklıkdüzenleme, perimenopozal sendromun ana nedenidir (Wang ve diğerleri, 1999; Zhang ve Wang, 2001). Bu çalışma, endokrin perspektifinden perimenopozal model sıçanlar üzerinde PGC'nin etkisini incelemiştir.bağışıklıkişlev.
2. Malzemeler ve yöntemler
2.1. deney hayvanları
Wistar dişi sıçanları (210–230 g) ShandongLukang Pharmaceutical Co., Ltd.'den satın alındı, Hayvan izin numarası: 0017216, laboratuvar sertifikası No. SYXK (Henan) 2010–001. Tüm sıçanlar 22±2 derece, bağıl nem yüzde 50 - yüzde 60 arasında değişen plastik kafeslerde yiyecek ve suya serbest erişimleri sağlandı. Hayvanlar deneylerden bir hafta önce barındırıldı.
2.2. Malzemeler ve reaktifler
Sodyum Karboksimetil Selüloz, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., Parti No.: 20120418; Enjeksiyon için benzilpenisilin potasyum, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., Spesifikasyon: 4 milyon ünite, Üretim Parti No.: c1206807; Formaldehit Çözeltisi (Analitik Saf), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., Üretim Parti No.: 20130902; kloral hidrat, Tianjin Guangfu İnce Kimyasal Araştırma Enstitüsü, parti numarası 20120827; sıçan E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, -EP ELISA saptama reaktifi Kutusu, R&D, lot numarası: 20140101A.
2.3. deneysel ilaçlar
PGC'nin özel hazırlama yöntemi ve içerik tespiti yayınlandı. Literatüre bakın ve içerik yüzde 66,47'dir (Tian ve diğerleri, 2017a,b). Gengnian Kapsülü, malzemeler: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, Sedef, Curculigo, Schisandra, Mıknatıs, Shouwu Asma, Uncaria, Yüzen Buğday, Polygonum multiflorum. Endikasyonları: yin ve yang'ı beslemek, beladan kurtulmak ve zihni sakinleştirmek, sıcak basması, terleme, vertigo kulak çınlaması, sinirlilik ve uykusuzluk ile menopoz için kullanılır. Özellikler: Kapsül başına 0,3 g. Kullanım ve dozaj: Ağızdan, günde 3 defa 3 kapsül. Üretim şirketi: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. Üretim parti numarası: 121104. Onay numarası: National Medicine Zhunzi Z14021848.
Feniletanoidglikozitlernın-nincistancheotsahipnöroendokrin-bağışıklıkişlev
2.4. deneysel alet
Açılış etkinliği test odası, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., model OFT-100; motorlu mikroskop, Japonya OLYMPUS şirketi, model: BX61; mikroplaka okuyucu, Amerikan BIO-RAD şirketi, model: 680; X3R yüksek hızlı soğutmalı santrifüj, ABD Mercury Technology Co., Ltd.
2.5. Hayvan modellerinin hazırlanması ve gruplandırılması
210–230 g ağırlığında seksen sıçan alındı ve 12 sıçan BC grubu olarak rastgele seçildi ve kalan sıçanlar perimenopozal hayvan modelleri için kullanıldı. Perimenopozal model sıçanların hazırlanma yöntemi, referans literatür yöntemi (Miao ve ark., 2015), sol over tamamen çıkarıldı, sağ taraftaki overin yüzde 80'i çıkarıldı. Ameliyattan sonra özenle büyütülmüş ve enfeksiyonun önlenmesi için günde bir kez art arda 3 gün boyunca kas içine 20U/kg (0.1 ml) penisilin enjeksiyonu. Ameliyattan 5 gün sonra ratların vajinal smear muayenesi tek tek, günde bir kez ve 5 gün ardışık olarak yapıldı. Kızgınlık reaksiyonu gösteren sıçanlar atıldı. Altmış yumurtalığı alınmış sıçan, deneysel kullanım için rastgele ve eşit olarak 5 gruba ayrıldı. Bunlar model grubu (MC), Gengnian'an grubu (GC),FeniletanoidglikozitlerÇöl Yaşamınıncistancheotyüksek (PGC-HD), orta (PGC-MD), düşük doz grubu (PGC-LD).
2.6. İlaç yapılandırma yöntemi
(1) PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD dozları sırasıyla 133.33 mg/kg, 66.67 mg/kg ve 33.33 mg/kg'dır (uygulama hacmi 1 ml/100 g). Konfigürasyon yöntemi: PGC 1333.3 mg,666.7 mg, 333.3 mg tartılır, önce az miktarda damıtılmış su ile çözülür ve ardından 100 ml'ye damıtılmış su eklenir ve iyice karıştırılır, bu gerekli olan PGC-HD, PGC-MD, PGC -LD süspansiyonu.
(2) GC dozu 450 mg/kg'dır ve uygulama hacmi yukarıdaki ile aynıdır, bu da klinik dozajın 10 katına eşittir. Yapılandırma yöntemi: 15 kapsül GengnianCapsule alın, önce az miktarda damıtılmış su ile çözün ve ardından 100 ml'ye ayarlayın ve karıştırın. Bu, istenen GC süspansiyonudur.
2.7. Uygulama yöntemi
Her hayvan grubuna operasyondan sonraki 10. günde ilgili ilaç verildi. GC grubuna 450 mg/kg Genngnian Kapsül Süspansiyonu, PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD sırasıyla 133.33 mg/kg, 66.67 mg PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD süspansiyonu ile uygulandı. /kg, 33.33 mg/kg. BC ve MCgroup sırasıyla aynı hacimde distile su ile 30 gün boyunca günde bir kez uygulandı.
2.8. Açık alan testi
Her gruptaki sıçanlar, uygulamanın 29. gününde yatay-dikey egzersiz skorları için test edildi. Deney cihazı, 40 cm yüksekliğinde, 80 cm uzunluğunda ve 80 cm genişliğinde bir kübik açık kutudur. Çevre duvarı ve alt yüzeyi siyah, alt yüzeyi beyaz çizgilerle ayrılmış 25 eşit alana sahip bloktan oluşmaktadır. Deney sırasında, sıçanlar açık kutunun karesine yerleştirildi ve alt yüzeyden 5 dakika içinde geçen ışınların yatay aktivite skorları (dört pençenin de girildiği kareler) ve dikey aktivite gözlemlendi. arka ayak sayısının skoru dikildi (iki ön ayak boşaldı veya duvara tırmandı). Dışkı, her deneyden sonra tamamen çıkarılmalı ve 2 saatlik uygulamadan sonra bir kez ölçülmelidir. Bu deney sessiz bir odada yapılmıştır.
2.9. Serumda E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP düzeylerinin ve plazmada -EP düzeylerinin belirlenmesi
Her gruptaki ratlara son uygulama 2 saat (12 saat açlık), abdominal anestezi, abdominal aortadan kan alındı, serum ve plazma ayrıldı (4 derece , 3500 rpm, 10dk), buzdolabında saklandı. -80 derece. Enzim bağlantılı immünosorbent testi kullanılarak serumdaki E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP seviyesi ve plazmadaki -EP seviyesi ölçüldü. Spesifik operasyon yöntemi talimatlara göre gerçekleştirildi.
2.10. Hipotalamus, hipofiz ve rahim dokusu homojenatlarında ER ve AR tayini
Abdominal aorttan kan alındıktan sonra ratlar sakrifiye edildi. Vücuttan hipotalamus, hipofiz ve rahim alındı. Hipotalamus, hipofiz ve 1/2 uterus homojenize edildi. Homojenizasyon yöntemi aşağıdaki gibidir:
Doku bloğu buz soğukluğunda 0.9 yüzde sodyum klorürde durulandı, kan çıkarıldı ve dokuyu kurutmak için filtre kağıdı kullanıldı, doku tartıldı ve cam homojenat tüplerine kesildi ve homojenize edildi. önceden soğutulmuş 0yüzde 9,9 sodyum klorür ekleyerek (Doku ve yüzde0,9 sodyum klorür oranı 1:9'dur). Sol elde tutulan homojenizasyon tüpü, buz-su karışımını içeren kaba yerleştirilir. Sağ el kasaya dikey olarak yerleştirilir ve birkaç kez yukarı ve aşağı döndürülür (6-8 dk), tamamen ezilir, doku homojenize edilir, santrifüjlenir (4 derece , 3500 rpm, 10 dk) ve -80 derecede buzdolabında saklanır .
Hipotalamus, hipofiz ve rahim dokularının homojenatlarındaki ER içeriği ve hipotalamus homojenatlarındaki AR içeriği, talimatlara göre enzim bağlantılı immünosorbent deneyi (ELISA) ile belirlendi.
Feniletanoidglikozitlernın-nincistancheotsahipnöroendokrin-bağışıklıkişlev
2.11. Organ indeksinin hesaplanması
Her gruptaki sıçanlar 2 saatlik son uygulamadan sonra (12 saat açlık), sıçanlar kurban edildi ve timus, dalak, rahim ve yumurtalık dokusunun kalan yüzde 20'si çıkarıldı, ıslak ağırlıklar tartıldı ve organ timus, dalak, uterus indeksi hesaplandı. Formül aşağıdaki gibidir:
Organ İndeksi=Yaş Organ Ağırlığı (mg)/ Sıçan Vücut Kütlesi (g)
2.12. Rahim, yumurtalık, timus, dalak morfolojisinin gözlenmesi ve timik korteks ve dalak nodüllerinin kalınlık ölçümü
Timus, dalak, rahim ve yumurtalık yüzde 10'luk formaldehit solüsyonunda sabitlendi, parafine gömüldü, kesitler alındı, HE ile boyandı ve ışık mikroskobu altında histomorfolojik değişiklikler gözlendi. Mikrometre kullanılarak, her deney grubundaki her sıçanın en kalın ve en dar noktalarında timus korteksinin kalınlığı ölçüldü. Ortalama, timus korteksinin kalınlığıdır. Mikrometrenin taban çizgisi, dalak nodüllerinin merkezine merkeze yerleştirildi. Merkez Arter ile her iki taraftaki Dalak Kalınlığının Belirlenmesi ve ortalama dalağın kalınlığıdır.
2.13. istatistiksel analiz
Veri analizi, verilerin istatistiksel olarak işlenmesini gerçekleştirmek için SPSS21.0 tıbbi istatistik paketini kullanır ve metrolojik veriler ortalama ± standart sapma(x(-) ± s olarak ifade edilir), gruplar arasındaki karşılaştırma tek bir faktör kullanır varyans analizi. Varyans testi homojenliği için LSD yöntemi, eşit olmayan varyans testi için Games-Howell yöntemi ve derece verileri için Ridit testi kullanıldı.
3. Deneysel sonuçlar
3.1. Davranışın perimenopozal model sıçanlar üzerindeki etkileri
Şekil 1'den(A ve B). BC ile karşılaştırıldığında, MC grubu sıçanların yatay ve dikey hareket puanlarının önemli ölçüde azaldığı (P < 0.01)="" görülebilir,="" bu="" da="" sıçanların="" tanıdık="" olmayanlara="" olan="" merakını="" yansıttı.="" çevre.="" mc="" ile="" karşılaştırıldığında,="" her="" grup="" sıçanların="" yatay="" egzersiz="" skorunu="" önemli="" ölçüde="" artırabilir="" (p="">< 0.01)="" ve="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" sıçanların="" dikey="" hareket="" skorunu="" önemli="" ölçüde="" arttırdı="" (p="">< 0.05).="" pgc-ld="" grubu,="" sıçanların="" dikey="" hareket="" integralini="" artırma="" eğilimine="">
3.2. İlgili organ indeksinin perimenopozal model sıçanlar üzerindeki etkisi
Şekil 2(A, B, C), BG ile karşılaştırıldığında, MC grubu sıçanlarda timus, dalak ve uterusun organ indeksinin önemli ölçüde azaldığını görebiliriz (P < 0.{{3}="" }1),="" timus,="" dalak="" ve="" uterusun="" perimenopozal="" model="" sıçanlarda="" overin="" tam="" olarak="" çıkarılmamasından="" dolayı="" küçülmüş="" göründüğünü="" gösterir.="" mc="" ile="" karşılaştırıldığında,="" perimenopozal="" model="" sıçanların="" timus="" ve="" dalağının="" organ="" indeksi,="" her="" ilaç="" grubunda="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p="">< 0.01).="" pgc-hd,="" pgc-md="" ve="" gc="" grupları,="" perimenopoz="" model="" sıçanların="" uterus="" indeksini="" önemli="" ölçüde="" artırdı="" (p="">< 0.01).="" pgc-md,="" perimenopozal="" model="" sıçanların="" uterus="" indeksini="" önemli="" ölçüde="" artırdı="" (p=""><>
3.3. Perimenopozal model sıçanlarda biyokimyasal göstergelerin etkisi
Şekil 3'te gösterildiği gibi (A, B, C, D), BC grubuyla karşılaştırıldığında, MC grubunda serumdaki E2 ve T seviyeleri önemli ölçüde azaldı (P < 0.{{4).="" }}1)="" ve="" lh="" ve="" fsh="" seviyeleri="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p="">< 0.{{10}}1),="" bu="" da="" yumurtalığın="" perimenopozal="" model="" sıçanlara="" eksik="" çıkarılmasının="" yol="" açtığını="" gösterir.="" seks="" hormonu="" bozukluğuna,="" perimenopozal="" model="" sıçanlar="" başarıyla="" kopyalandı.="" mc="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" her="" ilaç="" grubu="" serumdaki="" e2,="" t="" düzeylerini="" önemli="" ölçüde="" artırabilir="" ve="" fsh="" düzeylerini="" azaltabilir="" (p="">< 0.01);="" pgc-md,="" gc="" grubu="" yüksek="" lh="" seviyelerini="" önemli="" ölçüde="" azaltabilir="" (p="">< 0.01),="" pgc-hd="" lh="" seviyesini="" önemli="" ölçüde="" azaltabilir="" (p="">< 0.05);="" pgc-ld,="" lh="" seviyesini="">
Şekil 3'ten (E, F), BC grubuyla karşılaştırıldığında, MC grubunun serumdaki GnRH seviyesi önemli ölçüde arttı ve plazmadaki - EP seviyesi önemli ölçüde azaldı (P < 0.="" 01),="" tamamlanmamış="" yumurtalık="" ablasyonunun="" perimenopozal="" model="" sıçanlarda="" seks="" hormonu="" bozukluğuna="" yol="" açtığı="" ve="" hipotalamus="" tarafından="" salgılanan="" ilgili="" hormonların="" da="" olumsuz="" geri="" besleme="" düzenlemesi="" nedeniyle="" düzensiz="" olduğu="" belirtilmektedir.="" mc="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" her="" ilaç="" grubundaki="" gnrh="" seviyesi="" önemli="" ölçüde="" azaldı="" (p="">< 0.01);="" -ep="" seviyesi,="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" grubunda="" (p="">< 0.01),="" plazmadaki="" -ep="" seviyesi,="" pgc-ld'de="" önemli="" ölçüde="" yükselmiştir="" (p=""><>
3.4. Perimenopozal model sıçanlarda serumdaki BGP düzeylerinin etkisi
Şekil 4'ten, MC grubundaki serumdaki BGP seviyesinin, BC grubundan (P < 0.01)="" önemli="" ölçüde="" düşük="" olduğu="" görülebilir;="" tamamlanmamış="" yumurtalıkları="" olan="" perimenopozal="" model="" sıçanlar="" azaltıldı.="" mc="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" grubunda="" bgp="" seviyeleri="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p=""><>
3.5. ER, AR'nin perimenopozal model sıçanlarda etkisi
BC grubu ile karşılaştırıldığında, perimenopozal model sıçanlarda ER ve AR düzeylerinin önemli ölçüde azaldığı Şekil 5'te görülebilir (P < 0.01),="" hormonun="" tamamlanmamış="" ovariektominin="" neden="" olduğu="" perimenopozal="" model="" sıçanların="" vücutla="" ilgili="" dokularındaki="" reseptörler="" azaltıldı,="" bu="" da="" östrojen="" ve="" androjenin="" biyolojik="" etkilerini="" azalttı.="" şekil="" 5'te="" (a,="" b,="" c)="" gösterildiği="" gibi,="" mc="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" her="" ilaç="" grubu="" hipotalamus,="" hipofiz="" ve="" rahimdeki="" er="" seviyesini="" önemli="" ölçüde="" artırabilir(p="">< 0.01);="" şekil="" 5(d)'den,="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" grubundaki="" hipotalamikteki="" ar="" seviyeleri="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p=""><>
3.6. Perimenopozal model sıçanlarda uterusun patolojik morfolojisinin etkisi
Her gruptaki sıçanların endometrium, bez ve kas tabakalarındaki değişikliklere göre, histopatolojiyi "-, artı , artı artı artı artı artı " olmak üzere dört seviyede sınıflandırmak için yarı kantitatif kriterler kullanıldı. Ridit'in testinden, Şekil 6 ve Tablo .1'den BC ile karşılaştırıldığında, MC'nin uterusunun önemli patolojik değişiklikler gösterdiği görülebilir (P < 0.01).="" mc="" ile="" karşılaştırıldığında,="" her="" ilaç="" grubu="" uterusun="" patolojik="" doku="" lezyonlarını="" önemli="" ölçüde="" iyileştirebilir="" (p=""><>
3.7. Perimenopozal model sıçanlarda patolojik morfolojinin yumurtalık dokusu üzerindeki etkisi
Deney gruplarında yumurtalık folikülleri, korpus luteum, granüloza hücreleri ve kan damarlarının farklı seviyelerdeki değişikliklerine dayanarak, patolojik doku morfolojisini dört seviyeye sınıflandırmak için yarı nicel kriterler kabul edildi: "-, artı , artı artı , artı artı artı ". Ridit testine dayanarak, Şekil 7 ve Tablo .2'den BC grubuyla karşılaştırıldığında, MC grubunun yumurtalığının önemli patolojik lezyonlar gösterdiği görülebilir (P < 0.01).="" ).="" mc="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" her="" ilaç="" grubu="" yumurtalık="" dokusunun="" patolojik="" değişikliklerini="" önemli="" ölçüde="" iyileştirebilir="" (p=""><>
3.8. Perimenopozal model sıçanlarda timus doku morfolojisinin etkisi
Şekil 8'den, MC grubundaki timus korteksinin kalınlığının, BC grubuna kıyasla (P < 0.01)="" önemli="" ölçüde="" azaldığı="" görülebilir,="" bu="" da="" timus="" atrofisinin="" olduğunu="" gösterir.="" perimenopozal="" model="" sıçanlarda="" gözlendi.="" mc="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" tüm="" gruplar="" timus="" kortikal="" kalınlığını="" önemli="" ölçüde="" artırabilir="" (p=""><>
Şekil 8. Perimenopozal model sıçanlarda timus dokusunun patolojik morfolojisinin etkisi. (A): Thymustissue patolojik değişiklikler(HE × 200); (B): Timikkortikal kalınlık (μm); B'de "a", MC grubu ile BC grubu arasında önemli bir fark olduğunu temsil eder (P < 0.01);="" "b",="" farklı="" uygulama="" grupları="" ve="" mc="" grubu="" (p="">< 0.01),="" n="" ="12" sıçan/grup="" arasında="" önemli="" bir="" fark="" olduğunu="" temsil="">
3.9. Dalak dokusu morfolojisinin perimenopozal model sıçanlar üzerindeki etkileri
Şekil 9'dan BC ile karşılaştırıldığında, MC grubunun dalak nodül hacminin önemli ölçüde azaldığı (P < 0.01)="" görülebilir,="" bu="" da="" dalak="" atrofisinin="" aşağıdakilerde="" gözlendiğini="" gösterir.="" perimenopozal="" model="" sıçanlar.="" mc="" ile="" karşılaştırıldığında,="" splenik="" nodül="" hacminin="" seviyesi="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" grubunda="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p=""><>
Şekil 9. Perimenopozal model sıçanların dalağının patolojik morfolojisinin etkisi. (A): Dalak histopatolojisi(HE × 200); (B): Dalak nodüllerinin kalınlığı (μm); B'de "a", MC grubu ile BC grubu arasında önemli bir fark olduğunu temsil eder (P < 0.01);="" "b",="" farklı="" uygulama="" grupları="" ve="" mc="" grubu="" (p="">< 0.01),="" n="" ="12sıçan/grup" arasında="" önemli="" bir="" fark="" olduğunu="">
4. Tartışma
4.1. Hayvan modellerinin seçimi
Perimenopozal sendrom üzerine yapılan araştırmaların gelişmesiyle birlikte sürekli olarak hadım hayvan modelleri, yumurtalık hayvan modelinin X-ray ışınlama ile imhası gibi çeşitli perimenopozal hayvan modellerinin hazırlanma yöntemleri de ortaya çıkmıştır (Li ve ark., 2012), {{ 2}}vinil halka Etilen folikülü tükenmesinin hayvan modeli (Brooks ve diğerleri, 2016), alkol kaynaklı yumurtalık hasarının bir hayvan modeli (Huang ve diğerleri, 2007), bir perimenopozal depresyon hayvan modeli (Miao ve diğerleri., 2017a,b), sıcak basması olan peri-menopozal sendromun bir hayvan modeli (Zhang ve diğerleri, 2010), doğal peri-menopozal hayvan modeli (Cai ve diğerleri, 2007), vb. Farklı hayvan modellerinin kendi uygulamaları ve onların özellikleri. Bu çalışma, laboratuvarımızın erken aşamasında kurulan geleneksel Çin tıbbı hayvan modelinin yeni değerlendirme yöntemine göre perimenopozal sendromun klinik semptomlarının özelliklerinin hayvan modeli analizine dayanmaktadır (Tian ve diğerleri, 2015). al., 2017a,b) ve perimenopozal sendrom için hayvan modelinin taslağının hazırlanması (Taslak) (Miao ve diğerleri, 2018). Bu çalışmada, tamamlanmamış hadım etme yöntemiyle perimenopozal model sıçanlar kullanıldı ve bu hayvan modeli, osteoporoz, obezite, ateroskleroz ve diğer koşullara sahip perimenopozal kadınları incelemek için yaygın olarak kullanıldı ve ayrıca östrojen etkisi ile ilgili faktörler üzerine yapılan çalışmaları da kullandı. östrojen ve otoimmünite, kanser arasındaki ilişki (Sun ve Jin, 2005) ve modelin başarı oranı yüksek, olgun ve stabildir ve araştırmacılar tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır. Ayrıca yumurtalık sadece östrojen sentezlemekle kalmaz, aynı zamanda vücudun işleyişine de katılır.bağışıklıkdiğer hormonları salgılar ve sentezler. Ve insan perimenopozal yumurtalıklarının işlevi tamamen kaybolmaz, eksik kastrasyonun hayvan modeli insan perimenopozuna daha yakındır. Klinik semptomların özellikleri ile daha tutarlıdır.
4.2. Pozitif kontrol seçimi
Bu çalışma, pozitif kontrol ilacı olarak Gengnian kapsülünü aldı, Gengnian'an kapsülü, perimenopozal sendromun tedavisi için klinik olarak tanınan bir ilaçtır, terleme, baş dönmesi ve kulak çınlaması, uyanıklık ile gelgit ateşinin perimenopozal sendromu klinik semptomlarını etkili bir şekilde iyileştirebilir, huzursuzluk ve diğerleri. Ve klinik ve deneysel çalışmalar, Gengnian'an kapsülünün endokrin vebağışıklıkBir bütün olarak perimenopozal hastaların işlevlerini ve perimenopozal kadınların klinik semptomlarını çeşitli şekillerde iyileştirebilir. Perimenopozal sendrom üzerinde iyi bir terapötik etkiye sahiptir (Ou ve diğerleri, 2011; Wang ve diğerleri, 2010; Yu ve diğerleri, 2010; Li ve Liu, 2011; Xie, 2003).
Feniletanoidglikozitlernın-nincistancheotsahipnöroendokrin-bağışıklıkişlev
4.3. Nöroendokrin sistem üzerindeki etkiler
İnsan HPO ekseni koordineli bir nöroendokrin sistemdir ve merkezi sinir sistemi tarafından kontrol edilir. Normal şartlar altında, hipotalamus GnRH salgılar ve hipofizde FSH ve LH sentezini ve salınımını teşvik eder, böylece seks hormonlarının salgılanmasını ve foliküllerin büyümesini ve gelişmesini teşvik eder. HPO'nun etkileşimi, dişi üreme endokrinini nispeten sabit tutar. Kadınlar perimenopozal döneme girdiğinde, yumurtalık fonksiyonu azalır, östrojen salgısı azalır ve hipotalamusa ve hipofize negatif geri besleme zayıflar, hipofiz bezi büyük miktarda FSH ve LH salgılar, bu da HPO'nun dengesizliğine yol açar, bir bozukluk bir endokrin sistemin ve böylece sıcak basması, terleme, osteoporoz ve diğer ilgili semptomların semptomlarına katılır.
FSH ve LH içeriğindeki değişiklikler, hipofiz salgılama fonksiyonunun doğrudan ifadeleridir. GnRH ve -EP içeriğindeki değişiklikler doğrudan HPO ekseninde hipotalamusun salgı durumunu yansıtır. E2 ve T'nin salgılanması, yumurtalığın fonksiyonel durumuna göre belirlenir. Hipotalamus, hipofiz, uterus ve diğer dokular ER dağılımına sahiptir, AR merkezi sinir sistemi ve serebral kortekste yaygın olarak dağılmıştır, bu nedenle HPO ekseninin işlevini temsil edebilir ve FSH'nin saptandığı nöroendokrin sistemin durumunu yansıtabilir. , LH, GnRH, - EP, E2, T, ER, AR ilgili dokularda, serumda ve plazmada. Ek olarak, BGP seviyesi osteoblastların aktivitesini doğrudan yansıtabilir (Xun ve Wang, 2017), östrojen osteoklastların sayısını ve aktivitesini inhibe edebilir, kemik metabolizması üzerinde bir etkiye sahiptir, bu indeksin belirlenmesi perimenopozal sıçanın durumunu yansıtabilir. osteoporoz vakası. Bu nedenle, bu deney, yukarıdaki biyokimyasal göstergeleri test etti ve perimenopozal sıçanlarda uterus ve yumurtalıktaki patolojik değişiklikleri gözlemledi,feniletanoidglikozitlerperimenopozal sıçanların nöroendokrin sistemi üzerinde.
4.4. Bağışıklık fonksiyonu üzerindeki etkiler
Timus bezi önemli bir merkezibağışıklık(Han ve Lu, 2017) ve aynı zamanda endokrin bir organdır. Perimenopoz döneminde fizyolojik östrojen uyarısının olmaması ve hücre içi östrojen reseptörlerinin azalması nedeniyle timus yapısı ve timozin salgısı azaltılabilir, timusun atrofisi kaçınılmaz olarak doğrudan hücreyi etkiler.bağışıklıkişlev görür ve hümoral bağışıklık üzerinde dolaylı bir etkiye sahiptir. Timusun immün-aktif hücreleri, polipeptit faktörlerini serbest bırakabilir ve bilgiyi nöroendokrin sisteme iletebilir, östrojen seviyesinin düşmesi gibi ilgili fizyolojik veya patofizyolojik tepkiler üretebilir, IL üretimini azaltabilir-2 , -EP ve diğer immünomodülatör maddelerbağışıklıkhücreler. Dalak en büyük periferikbağışıklıkorgan ve aynı zamanda antijenik uyarım ve bağışıklık tepkisi almak için bir yerdir. Dalak ve timus vücudun bağışıklık sisteminin önemli bileşenleridir. Bu nedenle vücudunbağışıklıkfonksiyon dolaylı olarak timus ve dalak indeksi ile reaksiyona girebilir.
Bu yazıda, timus, dalak organ indeksi, histopatolojik değişiklikler, timus kortikal kalınlığı, dalak nodüllerinin kalınlığı vb.'nin incelenmesi yoluyla, PGC'nin iyileşme üzerinde etkisi olduğu yanıtı verilir.bağışıklıkperimenopozal model sıçanların işlevi ve timus ve dalağın patolojik değişikliklerinin iyileştirilmesi.
5. Sonuç
Her bir PGC dozu, perimenopozal sendromdaki seks hormonlarının (E2, T, FSH, LH) bozukluğuna karşı koymakla kalmaz, seks hormonu seviyelerini arttırır, aynı zamanda androjen reseptör (ER, AR) seviyelerinin dengesizliğini de iyileştirir, ve ayrıca vücudunbağışıklıkfonksiyonu ve osteoporozun düzeltilmesi, ilgili kuruluşların organ indeksini iyileştirebilir ve eski haline getirebilir ve uterus, timus ve dalağın patolojik değişikliklerini iyileştirebilir. Ek olarak, GC ile karşılaştırıldığında, PGC'nin yatay-dikey hareket, organ indeksi, cinsiyet hormonu bozukluğu vb. ER'nin uterusta ve hipotalamusta ekspresyon düzeyi ve GC'den daha etkili olan ilgili dokuların, özellikle PGC-HD ve PGC-MD'nin patolojik değişiklikleri. Bu, PGC'nin endokrin tarafından düzenlendiğini vebağışıklıksistem bir bütün olarak, sadece östrojen rolünü oynamakla kalmaz, çeşitli mekanizmalarla semptomları ve yaşam kalitesini iyileştirir, Çöl Yaşamı için çok çeşitli klinik uygulamalar için deneysel bir temel sağlar.cistancheotve geleneksel Çin ilaçları için yeni ilaç geliştirme. Bu çalışmanın takibinde, spesifik etki mekanizmasını netleştirmek için ilgili mekanizmalar yürütülmektedir.feniletanoidglikozitlernöroendokrin-bağışıklıkperimenopozal sendromun tedavisinde ağ.
Ek olarak, bu çalışma, PGC'nin perimenopozal model sıçanların serumundaki BGP seviyesini artırabileceğini ve kemik metabolizması üzerinde bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir, bu da PGC'nin perimenopoz sendromunun neden olduğu osteoporoz üzerinde daha iyi bir terapötik etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir, ilgili araştırma. perimenopoz sendromunun neden olduğu osteoporozun daha sonraki aşamada gerçekleştirilebileceğini ve yeni uygulamalar geliştirebileceğini söyledi. Bu çalışma, PGC'nin yeni klinik kullanımı için iyi bir deneysel temel sağlar ve benzer ilaçların incelenmesi için yeni araştırma fikirleri sağlar.
Yazar katkı beyanı
Mingan Miao ve Xiumin Li deneyleri tasarladı ve yönlendirdi, Mingsan Miao, Xiumin Li, Shuo Tian, Ming Bai, Yanyi Wu ve Zhenzhen Wei deneyleri yürüttü ve ölçülen verileri analiz etti, Miao Mingsan ve Xiumin Li nihai sonuca vardı. Her iki yazar da makaleyi inceledi.
Teşekkür
Ulusal uluslararası işbirliği tabanı (2016–65); Orta Çin bilgini (162101510003); Henan eyaletinin bilim ve teknoloji atılımı (162102310181). Bay Henry Ehrlich'e el yazmamızı okuduğu ve düzenlediği için teşekkür ederiz.
Feniletanoidglikozitlernın-nincistancheotsahipnöroendokrin-bağışıklıkişlev
Referanss
Alvarado-García, A., Hernández-Quijano, T., Hernández-Valencia, M., Negrín-Pérez, MC, Ríos-Castillo, B., Valencia-Pérez, GU, Vital-Reyes, VS, BasavilvazoRodríguez, MA, Torres-Arreola, LP, Ortiz-Luna, GF, Sánchez-Aguirre, F., Montaño-Uscanga, A., 2015. Menopoz sonrası ve perinemapozinin teşhis ve tedavisi. Rev. Med. Enst. Meksika. Seguro Soc. 53, 214-225.
Brooks, HL, Pollow, DP, Hoyer, PB, 2016. Kardiyovasküler hastalık ve metabolik sendromdaki cinsiyet farklılıklarının incelenmesi için menopoz ve perimenopozun VCD fare modeli. Fizyoloji 31, 250–257.
Cao, S., Tian, S., Bai, M., Liu, SY, Jia, JJ, Miao, MS, 2016. Curculigo orchioides toplam glukozitlerinin ilgili organizasyon ve organların fare perimenopoz modelindeki etkileri Morfoloji. Bangladeş J. Pharmacol. 11, S72–S81.
Cai, X., Huang, H., Wang, L., 2007. Klimakterik hayvan modelleri üzerine araştırmalarda ilerleme. Çin Deneysel Geleneksel Tıbbi Formüller Dergisi 13, 71-73.
Han, SH, Lu, JB, 2017. Timektominin vücut üzerindeki etkisi ve yeni alternatif tedaviler. Çene J Hücresi Mol İmmünol 12, 1722-1726.
Huang, C., Zhu, XF, Ye, P., 2007. Geleneksel Çin tıbbı ile klimakterik sendromun önlenmesi ve tedavisi üzerine hayvan deney araştırmalarındaki gelişmeler. TCM Jiangxi Üniversitesi Dergisi 19, 92-93.
Lobo, RA, Davis, SR, De Villiers, TJ, Gompel, A., Henderson, VW, Hodis, HN, Lumsden, MA, Mack, WJ, Shapiro, S., Baber, RJ, 2014. Menopoz sonrası hastalıkların önlenmesi . Klimakterik 17, 540-556.
Li, H., Liu, GZ, 2011. Klimakterik sendromun gengnianan kapsülü ile tedavisi üzerine klinik çalışma. J. Shanxi Coll. gelenek. Çene. Med. 2, 34-35.
Li, Y., Song, YY, Zhang, HQ, 2010. Cistanche'nin kimyasal bileşenlerinin ve tıbbi aktivitesinin araştırılmasındaki gelişmeler. Çene. Yabani Bitki Arş. 29, 7-11.
Liu, YL, Song, ZM, Ding, Y., 2010. Menopozal depresyon ile hipokampus ve korteks 5-HTR1A mRNA arasındaki ilişki üzerine deneysel çalışma. Lishizhen tıp ve malzeme tıbbi araştırma 21, 1898-1900.
Li, RQ, Bai, M., Miao, MS, 2012. Menopoz sendromunun hayvan modellerinin özellikleri ve beklentileri. Çin tıbbı 27, 708-710 Çin dergisi.
Miao, MS, Guo, L., Wang, T., Wang, T., Cao, S., Liu, SY, Fang, XY, 2015. Endokrin hormonlar teorisine dayalı olarak curculigo total glikozitlerin perimenopozal sendromlu sıçanlar modeli üzerindeki etkileri. Temel Klinik. Farmakol. Toksikol. 117, 5-6.
Miao, MS, Tian, S., Bai, M., Xin, WY, 2017a. Curculigo köksapının perimenopozal dönem fareleri modeline toplam glikozitleri. Pak. J. Ecz. bilim 30, 975-978.
Miao, MS, Tian, S., Guo, L., Bai, M., Fang, XY, Liu, SY, 2017b. Curculigoside'ın perimenopozal depresyonun bir fare modeli üzerindeki etkisi. Suudi J. Biol. bilim 24, 1894-1902.
Miao, MS, Tian, S., Xin, WY, Bai, M., 2018. Perimenopozal sendrom modelinin hazırlanması için standart (taslak). Çin Geleneksel Çin Tıbbı ve Eczacılığı Dergisi 3, 996-1000.
Ou, Y., Zhang, YP, Xu, J., Kong, DM, 2011. Ligustrum lucidum bileşiğinin nöro-endokrin düzenlenmesi üzerindeki etkisi üzerine deneysel çalışma -bağışıklıkyaşlı dişi farelerde işlev. J.Guiyang Coll. gelenek. Çene. Med. 33, 18-19.
Perrone, G., Capri, O., Galoppi, P., Patacchioli, FR, Bevilacqua, E., De Stefano, MG, Brunelli, R., 2013. Kadınlarda uzun süreli hormon replasman tedavisinin kesilmesinden sonra menopoz semptomları 60 yaş altı: 3-yıllık bir takip. Jinekol. Obstet. Araştırın. 76, 38-43.
Peng, X., 2014. Perimenopozal sendrom için geleneksel Çin tıbbında son gelişmeler. CJGMCM 29, 1118-1120.
Shi, HB, Miao, YB, Zhong, CL, Wang, W., 2007. Menopoz yin eksikliği olan sıçanlarda Fushun granülünün nöroendokrin sistem üzerindeki etkisi. Çin Geleneksel Tıp Bilimi ve Teknolojisi Dergisi 14, 16-17.
Sun, YH, Jin, RM, 2005. Dişi klimakterik sendromlu hayvan modellerinin oluşturulmasına yönelik araştırmaların ilerlemesi. Lishizhen tıp ve malzeme tıbbi araştırma 16, 570-573.
Tian, S., Miao, MS, Bai, M., Wei, ZZ, 2017a.Feniletanoidglikozitlernın-nincistanchefarelerde menopoz sendromu modeli üzerine. Suudi Eczacı. 25, 537-547.
Tian, S., Bai, M., Miao, MS, 2015. Perimenopozal sendroma dayalı hayvan modellerinde klinik özellikler. Çin Deneysel Geleneksel Tıbbi Formüller Dergisi 21, 217–221.
Tian, S., Cao, LH, Miao, MS, Bai, M., 2017b. Çin ve Batı tıbbının klinik özelliklerine dayalı olarak geleneksel Çin Tıbbında kullanılan hayvan modellerinin değerlendirilmesi için yeni bir yöntem. Çin Materia Medica 33, 165–169'un Farmakolojisi ve Klinikleri.
Wang, R., Fu, Q., Li, LF, Ma, SP, 2010. Gengnianan kapsülünün dişi farelerin ovariektomisine etkisi. Farmasötik ve Klinik Araştırma 18, 247–249.
Wang, T., Miao, MS, Li, Y., Li, M., Zhang, Y., Tian, S., 2016. Monomorium flavonoidlerin perimenopozal depresyon fareleri modelinin morfolojisi üzerindeki etkisi. Suudi Eczacılık Dergisi 24, 322-328.
Wang, WJ, Yu, J., Li, DJ, Bu, SZ, 1999. Yaşlanan dişi sıçanlarda dalak ER, IL-2 ve TNF düzeylerinin değişiklikleri üzerine gözlem. Çene J Endokrinol Metab 15, 225–228.
Xie, CX, 2003. Gürcü'de 100 klimakterik sendrom vakasını tedavi etmek için bir kapsül kullanıldı. Hunan Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi 6, 44.
Xun, CF, Wang, LZ, 2017. Perimenopozal kadınlarda östrojen seviyeleri ile kemik metabolik belirteçlerindeki değişiklikler arasındaki korelasyon. Çin 32, 1229-1232 Anne ve Çocuk Sağlığı.
Yu, LL, Kong, DM, Zhang, YP, 2010. Gengnianyi kapsülünün yumurtalıkları alınmış sıçanlarda inkresyon fonksiyonu üzerindeki etkileri üzerine deneysel çalışma. Lishizhen tıp ve malzeme tıbbi araştırma 21, 3131-3132.
Zhang, Y., Miao, MS, 2011. Klimakterik sendromun tedavisinde böbrek yang'ını güçlendirmede yaygın olarak kullanılan geleneksel Çin tıbbı çalışması. Çin tıbbı dergisi 26, 1084-1087.
Zhao, W., Pan, YN, 2013. Farmakolojik aktivite araştırmalarında ilerlemefeniletanoidglikozitlercistanche'de. Asya-Pasifik Geleneksel Tıp 9, 77-79.
Zhang, YP, Wang, XX, 2001. Kunningan hapının üreme endokrin üzerindeki etkisi-bağışıklıkhastalarda işlevile birlikteklimakterik sendrom. ITCM 18, 52-54.
Zhang, XP, Liu, ZP, Xiang, Q., Wang, W., Zhang, X., Li, N., 2010. Menopozdaki kadınların iki sıcak basması hayvan modelinin karşılaştırmalı çalışması. Sağlık araştırması 39, 110-111.
