Kanserde Kanserli Olmayan Hastalarda Opioid Kaynaklı Kabızlığın Tedavisinde Derialtı Metilnaltrekson: İki Çalışmadan Elde Edilen Etkinlik ve Güvenlik Değişkenlerinin AnaliziⅡ
Sep 12, 2023
Yöntemler
Çalışma tasarımı
İki çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışma (302 [NCT00402038] ve 4000[NCT00672477]) ilerlemiş hastalığı ve İKT'si olan yetişkin hastalarda gerçekleştirildi. Her çalışma daha önce yayınlanmıştır.29,31 Çalışma 302'de, 5-günlük bir tarama periyodunu, 2 hafta boyunca iki günde bir 0,15 mg/kg metilnaltrekson veya plasebo SC enjeksiyonları almak üzere hastalara 1:1 randomizasyon izlemiştir. .
Kabızlığı hızla gidermek için tıklayın
Hastalar<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Çalışmaları tamamlayan tüm hastalar açık etiketli uzatma çalışmalarına kaydolmaya hak kazandı (çalışma 302, NCT01367613; çalışma 4000, NCT00672139). Uzatma çalışmalarına devam etmeyen hastalarla son dozdan 30 gün sonra temasa geçildi (çalışma 302) veya son dozdan 15 ila 21 gün sonra takip ziyareti yapıldı (çalışma 4000). Çalışmalar sırasında, kurtarma laksatifleri ve lavmanlarla tedaviye, çalışma ilacının uygulanmasından önceki veya sonraki 4 saat içinde izin verilmedi ancak diğer durumlarda izin verildi. Hastalar gerektiğinde kurtarma dozlarında opioid alabilirler.
Hastalar
Tedavisi mümkün olmayan kanser ve son evre edinilmiş immün yetmezlik sendromu gibi ölümcül hastalıklar da dahil olmak üzere ilerlemiş hastalık tanısı alan, 18 yaşından büyük veya 1 aydan uzun yaşam beklentisi olan ve 1 aydan uzun veya eşit yaşam beklentisi olan hastalar çalışmalara kayıt olmaya hak kazanmıştır. . Hastaların, çalışma ilacının ilk dozundan önce 2 haftadan daha uzun veya buna eşit bir süre boyunca rahatsızlık veya ağrı tedavisi için rutin olarak opioid almaları ve stabil bir rejim (dozda hiçbir azalma olmaması olarak tanımlanır) almaları gerekliydi. %; doz artışlarına izin verilmiştir) ilk dozdan 3 gün öncesine kadar veya daha fazla. Hastaların şu şekilde tanımlanan OIC'ye sahip olması gerekiyordu: (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
Dışkı yumuşatıcıları (örneğin dokusat sodyum), uyarıcıları (örneğin sinameki ve bisakodil) ve ozmotik ajanları (örneğin magnezya sütü, polietilen glikol, laktuloz ve sorbitol) içeren laksatifleri alan hastalar için rejimin stabil olması gerekiyordu. Çalışma ilacının ilk dozundan 3 gün veya daha fazla süre önce ve hastaların çalışma boyunca bu laksatiflere devam etmelerine izin verildi.
Araştırmacının görüşüne göre, metilnaltrekson tedavisi öyküsü, mekanik bağırsak tıkanıklığını düşündüren herhangi bir hastalık süreci, dışkı impaksiyonu kanıtı, aktif divertiküler hastalık, dışkı ostomisi ve bağırsak işlev bozukluğunun herhangi bir potansiyel opioid olmayan nedeni olan hastalar hariç tutuldu. kabızlığın başlıca sorumlusudur. Ek olarak, cerrahi olarak akut karınları olan hastalar çalışma 302 için uygun değildi ve taramadan önceki 4 ay boyunca vinka alkaloitleri (örn. vinkristin, vinblastin veya vinorelbin) alan hastalar çalışma 4000 için uygun değildi.
Değerlendirmeler
Hastalar aktif kanserli ve kanserli olmayanlar olarak sınıflandırıldı. Metilnaltreksonun hızlı bir şekilde çalıştığını göstermek ve ilaç uygulaması ile yanıt arasındaki zamansal ilişkiyi belirlemek için aşağıdaki etkinlik son noktaları seçildi:
(1) ilk 4 dozun 2'sinden büyük veya ona eşit olandan sonraki 4 saat içinde RFL'si olan hastaların oranı;
(2) ilk dozdan sonraki 4 saat içinde RFL'li hastaların oranı;
(3) 4 saat 24 saatte değerlendirilen ilk RFL'ye kadar geçen süre;
(4) 2. haftaya kadar dozlamadan sonraki 24 saat içindeki laksasyon sayısı;
(5) hem 1. hem de 2. haftalarda haftada 3 veya daha fazla kurtarılamayan bağırsak hareketi olan hastaların oranı;
(6) kurtarma laksatifleri kullanan hastaların oranı; Ve (
7) ağrı puanları.
Bağırsak hareketi değerlendirmesinin 3 günden fazla eksik olduğu hafta için haftalık laksasyon sayısı eksik olarak ayarlandı. Mevcut ve en kötü ağrı seviyeleri, çalışma ilacının ilk dozundan sonra ve 7. günde değerlendirildi ve 0 (yok) ile 10 (olası en kötü ağrı) arasındaki bir ölçekte derecelendirildi. Güvenlik, çalışma ilacının bir dozunu alan tüm hastalarda değerlendirildi ve advers olayların (AE'ler) görülme sıklığı, ciddiyeti ve tipi dahil edildi.
Tüm AE'ler İlaç Düzenleme İşleri Tıp Sözlüğü sürüm 6.0 (çalışma 302) veya 14.0'a (çalışma 4000) göre kodlanmıştır. Tedaviyle ortaya çıkan AE'ler (TEAE'ler), ciddi TEAE'ler ve çalışmanın erken sonlandırılmasına yol açan TEAE'ler genel olarak ve çalışma ilacıyla ilişkilerine göre özetlenmiştir.
İstatistiksel Analizler
Her iki çalışmadan elde edilen veriler bir araya getirildi ve hastalar, aktif kanserli ve kanserli olmayanlara göre katmanlara ayrıldı.Etkinlik analizleri, çalışma ilacının 1 dozundan fazla veya buna eşit doz alan hastalar olarak tanımlanan tedavi amacı (ITT) analiz seti üzerinde gerçekleştirildi. Veriler, RFL yanıtı ve kurtarma laksatiflerinin kullanımı için ki-kare testleri kullanılarak analiz edildi; 48 saatte veya çalışma ilacının bir sonraki dozunun zamanında sansürlenen ilk RFL yanıtına kadar geçen süreye ilişkin log-sıra testleri; ve haftalık laksasyon sayısı için Wilcoxon sıralama toplamı testleri. Kaplan-Meier hayatta kalma eğrileri, kanserli ve kanserli olmayan hastalara yönelik tedaviler arasında laksasyonun başlangıcına kadar geçen süreyi karşılaştırmak için kullanıldı. Nominal anlamlılık düzeyi 0.05'ti ve çokluğa yönelik bir ayarlama yapılmamıştı
Kabızlığı Gidermek İçin Doğal Bitkisel İlaç-Cistanche
Cistanche, Oobanchaceae familyasına ait parazitik bitkilerin bir cinsidir. Bu bitkiler tıbbi özellikleriyle bilinir ve yüzyıllardır Geleneksel Çin Tıbbında (TCM) kullanılmaktadır. Cistanche türleri ağırlıklı olarak Çin'in kurak ve çöl bölgelerinde, Moğolistan'da ve Orta Asya'nın diğer bölgelerinde bulunur. Cistanche bitkileri etli, sarımsı gövdeleriyle karakterize edilir ve potansiyel sağlık yararları nedeniyle oldukça değerlidir. TCM'de Cistanche'nin tonik özelliklere sahip olduğuna inanılıyor ve böbreği beslemek, canlılığı arttırmak ve cinsel işlevi desteklemek için yaygın olarak kullanılıyor. Aynı zamanda yaşlanma, yorgunluk ve genel refahla ilgili sorunları çözmek için de kullanılır. Cistanche'nin geleneksel tıpta uzun bir kullanım geçmişi olmasına rağmen etkinliği ve güvenliğine ilişkin bilimsel araştırmalar devam etmekte ve sınırlıdır. Ancak tıbbi etkilerine katkıda bulunabilecek feniletanoid glikozitler, iridoidler, lignanlar ve polisakkaritler gibi çeşitli biyoaktif bileşikler içerdiği bilinmektedir.
Wecistanche'nincistanche tozu, cistanche tabletleri, cistanche kapsüllerive diğer ürünler kullanılarak geliştirildiçölcistancheHammadde olarak hepsi kabızlığın giderilmesinde iyi bir etkiye sahiptir. Spesifik mekanizma şu şekildedir: Cistanche'nin geleneksel kullanımına ve içerdiği bazı bileşiklere dayanarak kabızlığı gidermede potansiyel faydalara sahip olduğuna inanılmaktadır. Cistanche'nin özellikle kabızlık üzerindeki etkisine ilişkin bilimsel araştırmalar sınırlı olsa da, kabızlığı hafifletme potansiyeline katkıda bulunabilecek birden fazla mekanizmaya sahip olduğu düşünülmektedir. Laksatif etkisi:CistancheGeleneksel Çin Tıbbında uzun süredir kabızlığa çare olarak kullanılmaktadır. Bağırsak hareketlerini teşvik etmeye ve kabızlığı tetiklemeye yardımcı olabilecek hafif bir müshil etkisine sahip olduğuna inanılmaktadır. Bu etki, Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler ve polisakkaritler gibi çeşitli bileşiklere atfedilebilir. Bağırsakları Nemlendirir: Geleneksel kullanıma göre Cistanche'nin özellikle bağırsakları hedef alan nemlendirici özelliklere sahip olduğu kabul edilir. Bağırsakların hidrasyonunu ve yağlanmasını teşvik etmek, aletlerin yumuşamasına ve geçişi kolaylaştırmaya yardımcı olabilir, böylece kabızlığı hafifletebilir. Anti-inflamatuar Etki: Kabızlık bazen sindirim sistemindeki iltihaplanma ile ilişkilendirilebilir. Cistanche, antiinflamatuar özelliklere sahip olduğuna inanılan feniletanoid glikozitler ve lignanlar dahil olmak üzere belirli bileşikler içerir. Bağırsaklardaki iltihabı azaltarak bağırsak hareketinin düzenliliğini artırmaya ve kabızlığı hafifletmeye yardımcı olabilir.