2023 Yılında Kronik Böbrek Hastalığı Tedavisinde İlerleme ve Kılavuzların Özeti ve Envanteri

Kronik böbrek hastalığı (KBH) dünya nüfusunun yaklaşık %10'unu etkileyerek küresel toplum ve bireyler üzerine büyük bir yük getirmektedir. Dünyanın dört bir yanındaki doktorlar ve akademisyenler bu konuda oldukça endişeliler ve her yıl KBH tedavisini incelemek için çok fazla zaman, enerji ve para harcıyorlar; bu yıl da bir istisna değil.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

2023'ün sonunda BMJ, KBH'nin tanımını ve nedenlerini, tedavi hedeflerini, tedavi kılavuzlarını ve terapötik ilaçlara ilişkin araştırma ilerlemesini özetleyen, 2023'teki KBH tedavisi ilerlemesinin kapsamlı bir özetini yayınladı.

KBH'nin tanımı ve nedenleri

KBH'nin tedavi sürecini netleştirmeden önce KBH'nin tanımı ve bileşenlerinin açıklığa kavuşturulması gerekmektedir. Şu anda KBH, düşük glomerüler filtrasyon hızı (GFR) veya böbrek hasarı belirteçlerinin varlığı ile kendini gösteren, böbrek yapısında veya fonksiyonunda 3 aydan uzun süren anormallikler olarak tanımlanmaktadır. KBH için spesifik tanı kriterleri aşağıdakilerden en az birini karşılamalıdır:

KBH tanı kriterleri

İdrar albüminin kreatinin oranı (UACR) 30mg/g'den büyük veya buna eşit;

24 saat içinde albümin atılımı 30 mg'a eşit veya daha fazla;

GFR<60ml/dak/1.73㎡;

İdrar sedimenti, böbrek histolojisi veya görüntüleme anormallikleri;

Böbrek tübüler bozukluklarının neden olduğu elektrolit veya diğer anormallikler;

Böbrek naklinin tarihçesi.

Genel olarak konuşursak, KBH'nin etiyolojisi karmaşıktır. Doktorlar görüntüleme, böbrek dışı belirtiler, biyobelirteçler, böbrek biyopsisi ve diğer yöntemlerle nedenini belirlemelidir. Etyolojik sınıflandırma genellikle hastanın obezite, diyabet, hipertansiyon veya otoimmün hastalık gibi sistemik hastalıkla ortaya çıkıp çıkmadığına ve böbrek patolojisinin glomerüller, tübüller, böbrek damarları veya kistik/konjenital anomaliler gibi spesifik lokasyonuna bağlıdır. Ne yazık ki çoğu KBH hastasının nedeni belirlenememektedir. Bu durum KBH tedavisini sınırlar. Son yıllarda fenotipleme ve genetik testlerin KBH'nin nedeninin teşhisine yardımcı olmak için giderek daha fazla kullanıldığını belirtmekte fayda var. Bir çalışma, KBH hastalarının %34'ünün nedeninin genetik test sonuçlarına göre yeniden doğrulanacağını öne sürüyor. 2022'nin sonunda, Avrupa Böbrek Birliği (ERA) ve Avrupa Nadir Böbrek Hastalığı Referans Ağı (ERKDRN), aşağıdaki KBH hastalarının genetik test yaptırmasını öneren ortak bir fikir birliği yayınladı:

Genetik test gerektiren durumlar

böbrek tübüler hastalığı;

Konjenital nefrotik sendrom, glukokortikoid dirençli nefrotik sendrom ve çoklu organ dirençli glukokortikoid dirençli nefrotik sendromu içeren glomerüler hastalıklar;

İmmün kompleksin aracılık ettiği membranoproliferatif glomerülonefrit, C3 glomerülonefrit ve atipik hemolitik üremik sendrom (aHUS) dahil kompleman bozuklukları;

Böbrek siliopatileri;

konjenital böbrek ve idrar yolu malformasyonları;

Sebebi bilinmeyen şiddetli kronik böbrek hastalığı olan 50 yaş altı hastalar;

Patients >50 yaşında, yeni başlayan KBH hastası ve ailede böbrek hastalığı öyküsü var.

tedavi hedefleri

KBH için iki tedavi hedefi vardır: nedenin tedavisi ve semptomatik tedavi. Nedenin tedavisi kişiye özeldir. Nedeni belirlenen hastalar için, nedenin tedavisi KBH'nin ilerlemesini büyük ölçüde iyileştirebilir ve hatta son dönem böbrek hastalığına (ESRD) ilerlemenin yaklaşık süresini hesaplayabilir; bu da hasta yönetimi açısından faydalıdır. Semptomatik tedavi, kan basıncı kontrolü, kan şekeri kontrolü (diyabetle birleştirilirse) vb. gibi tüm KBH hastalarının alması gereken yönetimdir.

01 Sebebi tedavi edin

KBH'nin nedenini belirlemek kritik öneme sahiptir çünkü KBH'nin farklı nedenleri farklı prognozlara ve farklı tedavilere sahiptir. Örneğin, KBH'nin en yaygın genetik nedeni olan otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD), çoğu zaman diğer hastalıklara göre daha hızlı ilerler. ODPBH'nin tedavisi diğer KBH'den önemli ölçüde farklıdır. İlaç açısından tolvaptanın eklenmesi gerekir ve diyet müdahalesi büyük miktarda sıvı alımının arttırılmasını gerektirir. İmmünoglobulin A (IgA) nefropatisi, Doğu Asya ve Pasifik ülkelerinde en sık görülen glomerülonefrittir. Son zamanlarda yapılan bazı çalışmalar, APOL1-ilişkili gen varyantlarının (Afrikalı Amerikalılarda yaygın) bazı IgA nefropatilerinin nedeni olabileceğini öne sürüyor. APOL1- ile ilişkili hastalık için hedefe yönelik tedaviye ilişkin yakın zamanda yayınlanan bir faz 2A çalışması, APOL1 gen varyantlarına sahip IgA nefropatisi hastalarında albüminürinin azalması yönünde bir eğilim gösterdi. Ayrıca lupus nefriti olan hastaların belimumab ile, primer hiperoksalürisi olan hastaların ise lumasiran ile tedavi edilmesi gerekmektedir. Yukarıdaki ilaçların diğer KBH hastalarının reçetelerinde yer almama ihtimali yüksektir.

Özetle, hastalığın nedeninin açıklığa kavuşturulması, hassas ilaç kullanımını mümkün kılabilir ve doktorların KBH hastalarını yönetmesine yardımcı olabilir.

02 Semptomatik tedavi

Semptomatik tedavi temel olarak diyet kontrolü, artan egzersiz, kilo yönetimi, kan basıncı yönetimi, kilo yönetimi ve lipid yönetimi gibi KBH'nin ilerlemesine ve komplikasyonlarına yol açan risk faktörlerini düzeltmektir.

Yukarıdaki müdahale ve tedavi modelleri arasında dört temel noktaya özel dikkat gösterilmesi gerekmektedir:

①Kan basıncı kontrolü

Mevcut kanıtlar, yoğun kan basıncı kontrolünün KBH'li tüm hastalarda GFR'deki düşüş hızını yavaşlatmadığını göstermektedir, ancak Böbrek Hastalığında Diyet Modifikasyonu Çalışması (MDRD), başlangıçta proteinürisi 3 g/eşit veya daha fazla olan hastalarda bunu bulmuştur. d, yoğun kan basıncının düşürülmesi GFR'nin düşüş hızını yavaşlatabilir. Bu, yoğun proteinürisi olan KBH hastalarında yoğun kan basıncının düşürülmesinin daha faydalı olabileceğini düşündürmektedir.

Ayrıca KBH hastalarında kalp-damar hastalıklarının ortaya çıkması ve ilerlemesine müdahale etmek için kan basıncı kontrolü önemli bir araçtır. SPRINT çalışması, KBH'li hastalarda sistolik kan basıncı (SKB) hedef grubu arasında bileşik böbrek sonuçları riskinde anlamlı bir fark olmamasına rağmen ortaya çıkardı.<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!

②Kan şekeri yönetimi

Diyabet ve KBH hastalarında kan şekeri kontrolü kapsamlı tedavinin önemli bir parçasıdır. ADVANCE çalışması, diyabetli 11.140 hasta için (%19 eGFR)<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).

③Nefrotoksik ilaçlardan kaçının

Birçok ilaç glomerüler filtrasyon veya tübüler sekresyon yoluyla elimine edilir. Azalan glomerüler filtrasyon hızı, ilaçların veya bunların metabolitlerinin birikmesine yol açarak advers reaksiyonlara neden olabilir. Bazı antiviral, antibiyotik ilaçlar, oral antikoagülanlar, kemoterapi ilaçları ve diyabet ilaçları KBH hastalarına verilirken özellikle dikkat edilmeli ve yukarıdaki ilaçların dozajının eGFR'ye göre ayarlanması gerekmektedir. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), yukarıdaki ilaçların dozajını ayarlamak için Cockcroft-Gault denklemiyle tahmin edilen kreatinin klerensinin kullanılmasının önerilmediğini tavsiye etmektedir.

KBH'li kişiler, böbrek fonksiyonlarının kötüleşme riskini azaltmak için bazı ilaçların kullanımından kaçınmalı veya en aza indirmelidir. KBH'li hastalar anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACEi) veya anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB) + diüretiklerle tedavi edilirken steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlardan (NSAID'ler) kaçınılmalıdır. Ayrıca proton pompası inhibitörleri (PPI'ler) akut veya kronik interstisyel nefrite neden olabilir. Mekanizması bilinmemekle birlikte çoğu uzman, PPİ'lerin KBH hastalarında dikkatli kullanılması gerektiğine inanmaktadır.

④Lipit yönetimi

SHARP çalışması, statinlerin KBH hastalarında (%33'ü diyaliz alan) lipidleri güvenli ve etkili bir şekilde düşürebildiğini ve ortalama eGFR'nin 27ml/dak/1,73㎡ olduğunu ortaya çıkardı. Plaseboyla karşılaştırıldığında müdahale grubu ilk büyük aterosklerozu yaşadı. Olay riski önemli ölçüde %17 oranında azaldı.

kılavuz tedavisi

Mevcut KBH kılavuzları temel olarak Böbrek Hastalıklarını İyileştiren Küresel Sonuçları Organizasyonu (KDIGO), Britanya Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü (NICE), Amerikan Kardiyoloji Koleji, Amerikan Kalp Derneği, Avrupa Kardiyoloji Derneği ve Avrupa Topluluğu'ndan gelmektedir. Hipertansiyon, Uluslararası Lise Kan Basıncı Derneği, Amerikan Diyabet Derneği (ADA).

Uzmanlar yukarıdaki yönergeleri özetledi ve 7 görüşün yaygın olarak tavsiye edildiğini buldu:

Yaygın olarak önerilen görüşler

① Diyabetik hastalara yılda en az bir kez KBH taraması yapılmalı ve özel hatırlatmalar proteinüri testini içermelidir;

②Hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık, diyabet ve akut böbrek hasarı öyküsü olanlar da dahil olmak üzere KBH riski taşıyan herkesi test edin.

KBH hastaları için yılda bir kez proteinüri testi yapılmalıdır;

④SBP olmalıdır<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.

⑤NICE yönergeleri ve KDIGO yönergeleri, diyabeti olmayan ancak proteinürisi olan hastalar ve diyabeti ve G1-G4 evreli KBH olan hastalar için birinci basamak antihipertansif tedavi olarak ACEi/ARB'yi önermektedir.

⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >30 mg/mmol, SGLT-2i kullanılmalıdır. UACR 30 ila 300 mg/g arasındaysa SGLT-2i dikkate alınmalıdır.

⑦KDIGO yönergeleri ayrıca SGLT-2i başlatıldığında hastanın eGFR'si düşük olsa bile<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.

Terapötik ilaçların araştırma ilerlemesi

Son yıllarda KBH tedavisi ilaçları üzerine araştırmalar hızla ilerlemektedir ancak 5 ilaç özel ilgi gerektirmektedir. Bu makale temel olarak klinik önlemlerini özetlemektedir:

①ACEi ve ARB

ACEi, renal replasman tedavisi riskini %30 oranında azaltabilir, ARB, KBH'nin ilerlemesini önleyebilir ve KBH hastalarında kardiyovasküler hastalığı önleyebilir. Ancak klinik uygulamada hastalar, hiperkalemi ve akut böbrek hasarını önlemek için ACEi ve ARB'yi aynı anda kullanmaktan kaçınmalıdır.

②SGLT-2i

Son klinik çalışmalar, temel eGFR için şunu buldu:<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.

③Glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonisti

Glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonistlerinin (GLP-1RA) tip 2 diyabetli hastalarda böbrek sonuçlarını iyileştirdiği, böbrek sonuçları (albüminüri dahil) riskini %15 ila %36 oranında azalttığı gösterilmiştir. . Bununla birlikte, GLP-1RA'nın eGFR düşüşünü ve/veya proteinüri azalmasını geciktirdiği kesin mekanizma belirsizdir.

④Mineralokortikoid reseptör antagonistleri

Mineralokortikoid reseptör antagonistleri (MRA), özellikle albüminüri ve/veya diyabetli hastalarda ACEi veya ARB'ye yardımcı tedavi olarak kullanılabilir. İki yaygın steroidal seçici olmayan MRA, spironolakton ve eplerenon, albüminüriyi azaltır.

But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.

⑤Endotelin reseptör antagonisti

Endotelin reseptör antagonistleri, çeşitli böbrek hastalıkları için yeni tedaviler olarak ortaya çıkmıştır. Örneğin, SONAR çalışması, tip 2 diyabetli hastalarda Atrasentan'ın (geçici çeviri: Atrasentan) etkisini değerlendirdi ve plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, atrasentan grubunda bileşik böbrek sonucunun (serum kreatinin veya ESKD'nin iki katına çıkması) olduğunu buldu. risk %35 azalır.

Başka bir endotelin reseptör antagonisti olan Sparsentan (geçici adı: Sparsentan), IgA nefropatisi ve fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) üzerinde özel etkilere sahiptir ve irbesartan ile karşılaştırıldığında proteinüriyi daha güçlü bir şekilde azaltabilir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistancheyüzyıllardır böbrek hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, VeakteozitBöbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.