Pediatrik Akut Lenfoblastik Lösemi/ Lenfoblastik Lenfomada Akut Böbrek Hasarının Erken Tanısında Sistatin C'nin Kreatinin Üzerine Üstünlüğü Ⅲ

Tartışma

Çalışmamız, ALL/LBL tedavisi sırasında her hastanın en az bir kez AKI yaşadığını ve CysC tabanlı eGFR kullanılarak toplam kemoterapi kurslarının %77'sinde AKI tanısı konulduğunu ortaya çıkardı. Bir çalışmada, yeni başlangıçlı pediatrik akut miyeloid lösemi nedeniyle kemoterapi alan 831 hastadan oluşan bir kohortta görülme oranının %16,2 olduğu rapor edilmiştir (Fisher ve ark. 2010). Başka bir rapor, katı tümörlü 23 çocukta yapılan bir çalışmada AKI görülme sıklığının %39 olduğunu ortaya koymuştur (McMahon ve ark. 2018). Bildiğimiz kadarıyla pediatrik ALL/LBL hastalarında AKI insidansını değerlendiren bir çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmada kemoterapi sırasında AKI insidansı pediatrik onkoloji listelerindeki beklentilerden veya pediatrik kanser hastalarında daha önce bildirilen diğer insidans oranlarından daha yüksek olabilir. AKI insidansındaki bu tutarsızlık çeşitli nedenlerle açıklanabilir. Birincisi, pediatrik nefrologların tavsiyesi altında böbrek fonksiyonlarının sık sık değerlendirilmesi ve haftada en az 3 kez kan testi yapılması, daha dikkatli gözlem yapılmasını sağladı ve çok hafif AKI tanısı bile koyabildik. İkincisi, daha önceki çalışmalarda farklı kriterlerin kullanılmış olmasıdır. AKI tanısı için bazı çalışmalarda Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçların İyileştirilmesi kılavuzları (Sutherland ve ark. 2015; Meersch ve ark. 2017) veya pRIFLE kriterleri (Sethi ve ark. 2015; Sutherland ve ark. 2015) kullanılmış olup, bazı çalışmalarda ise diğerleri Hastalıkların Uluslararası İstatistiksel Sınıflandırması ve İlgili Sağlık Sorunları kodlarını kullanmıştır (Ko ve ark. 2018). Üçüncüsü, farklı protokollerde kullanılan ilaçlar sonuçları etkilemiş olabilir. Dördüncüsü, çoğu çalışmada böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için Cr bazlı eGFR uygulanmıştır (McMahon ve ark. 2018), CysC bazlı eGFR ise nadiren uygulanmıştır (Yong ve ark. 2017; Nakamura ve ark. 2018).

BÖBREK İŞLEVLERİNE YÖNELİK %25 EKİNAKOSİT VE %9 AKTEOSİT İÇEREN DOĞAL ORGANİK SİSTANŞ EKSTRATINI ALMAK İÇİN BURAYA TIKLAYIN

Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Daha Fazla Özellik İçin Alışveriş Yapın Detaylar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Tanı ve tedavisindeki gelişmelerçocuk kanseri hastalarıkanserden kurtulanların sayısında artışa yol açtı. Ancak çocukluk çağında kanserden kurtulanların çoğunda yıllar sonra sağlık sorunları ortaya çıkar.kanser tedavisinin sonucu. Kooijmans ve ark. (2019) çocukluk çağında kanserden kurtulanlarda böbrek fonksiyon bozukluğuna ilişkin önceki çalışmaları gözden geçirdi. KBH prevalansının %2,4 ile %32 arasında değiştiğini bildirmişlerdir. Başka bir çalışma, 1970'lerde ve 1980'lerde çocukluk çağında kanserden kurtulan 10'dan fazla kişinin %0,5'inde, ilk kanser tanısından sonraki 18 yıl içinde böbrek yetmezliği geliştiğini veya diyalize ihtiyaç duyduğunu bildirdi. Kanser olmayan kardeşlerine göre dokuz kat daha fazla risk taşıyorlardı (Oeffinger ve ark. 2006). Kemoterapiye bağlı AKI, podosit tauopati, akut tübüler hasar ve kristal nefropati gibi çeşitli patolojik durumlarla karakterize edilir (Perazella 2012). AKI iyileşmesi, uyumsuz onarım ve tekrarlayan yaralanma çoğu durumda tübülointerstisyel fibroz ve KBH ile sonuçlanan glomerüloskleroza yol açsa da (Venkatachalam ve ark. 2015; Basile ve ark. 2016), bulgularımız onkologların hafif AKI'leri gözden kaçırmış olabileceğini düşündürmektedir. Kanser hastaları genellikle birden fazla kemoterapi kürüne tabi tutulur ve bu da tekrarlanan böbrek hasarına ve böbrek hasarının artmasına neden olabilir.KBH riski. Bu nedenle onkologlar nefrologlarla birlikte kemoterapi sırasında hafif ABH'yi bile dikkatle tespit etmelidir.

Bu çalışmada, 75 kurs sırasında AKI tanısı CysC tabanlı eGFR (%77) ile 58 kursta ve Cr tabanlı eGFR (%65) ile 49 kursta teşhis edildi. Bu vakalardan AKI tanısı, 42 kursta iki değerlendirme ölçümü kullanılarak iyi bir uyum gösterdi. Buna karşılık, 23 kursta CysC bazlı eGFR ve Cr bazlı eGFR ile teşhis edilen AKI insidansında bir tutarsızlık vardı, ancak CysC bazlı eGFR veya Cr bazlı eGFR olup olmadığına bakılmaksızın AKI insidansında anlamlı bir fark bulunamadı. teşhis için kullanıldı (p=0.104). Aşağıdaki mekanizmaların bu tutarsızlığa katkıda bulunduğunu düşünüyoruz: Yalnızca Cr bazlı eGFR ile AKI tanısı konan yedi tedavi arasında altı hastaya (%86) AKI gelişmesinden hemen önce asparaginaz verildi. Asparaginaz, büyüme faktörü-beta 1'i dönüştürerek düz kastan CysC sekresyonunu teşvik eden triiyodotironin kan seviyelerini baskılayarak serum CysC seviyelerini düşürebildiğinden, CysC bazlı eGFR kullanılarak değerlendirilen AKI, asparaginaz alan hastalarda serum CysC seviyelerinin azalması nedeniyle gözden kaçabilir (10). Ferster ve diğerleri 1992; Kotajima ve diğerleri 2010). Bu arada, yalnızca CysC tabanlı eGFR kullanılarak AKI tanısı konan 16 kurs arasında çoğunun vücut ağırlığı için negatif Z-skoru vardı, bu da kas kütlesinin azaldığını gösteriyordu. Serum Cr düzeyleri büyük ölçüde kas kütlesinden etkilendiğinden, bu durum, Cr bazlı eGFR'ye dayanan AKI tanısında yanlış negatif sonuçlara yol açmış olabilir. Esas olarak Rayar ve ark. (2013), ALL'li çocukların tanı anında sağlıklı çocuklara göre daha düşük iskelet kas kütlesine (ortalama Z skoru -0,18) sahip olduğunu bildirmiştir.

Serum Cr tipik olarak AKI tanısında ve izlenmesinde kullanılır.böbrek fonksiyonu. Ancak böbrek fonksiyonunun yaklaşık %50'si kayboluncaya kadar düzeyleri değişmeyebilir (Nguyen ve Devarajan 2008). CysC, vücudun her yerindeki çekirdekli hücreler tarafından sürekli olarak üretilen ve salgılanan düşük molekül ağırlıklı bir proteindir. Glomerulus tarafından serbestçe filtrelenir ve renal proksimal tübüller tarafından tamamen yeniden emilir ve metabolize edilir; radyoizotoplar kullanılarak ölçülen GFR ile ters korelasyona sahiptir (Coll ve ark. 2000). Bu biyolojik özellikler nedeniyle CysC, çocuklarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi için potansiyel olarak daha uygun olabilir (Lankisch ve ark. 2006; Nakhjavan Shahraki ve ark. 2017). Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, nefrolojide geleneksel tanı yöntemlerine uygun bir alternatif sunan AKI tanısı koymada CysC'nin Cr'ye üstünlüğünü göstermiştir (Nakhjavan-Shahraki ve ark. 2017). Ancak astımlı ve katı tümörlü yetişkin hastalarda glukokortikoid uygulaması, kesin mekanizma bilinmemekle birlikte böbrek fonksiyonundan bağımsız olarak serum CysC düzeylerini artırabilir (Bjarnadottir ve ark. 1995; Manetti ve ark. 2005). Bu, CysC tabanlı eGFR ile değerlendirilirse AKI insidansının hatalı şekilde artmasına neden olabilir. Buna karşılık, glukokortikoidlerin pediatrik hastalarda serum CysC düzeylerini etkileyip etkilemediği konusunda tartışmalar vardır (Bokenkamp ve ark. 2002; Foster ve ark. 2006; Bokenkamp ve ark. 2007; Bardi ve ark. 2010; Slort ve ark. 2012). Bu nedenle bu çalışmada ABH görülme sıklığı glukokortikoid tedavi durumuna göre ayrı ayrı karşılaştırıldı. Sonuçlar AKI açısından iki rejim arasında anlamlı bir fark olmadığını gösterdi: ilki %77,4 iken ikincisi %77,3'tü (Tablo 3). Ayrıca, 28 kür glukokortikoid içeren 42 AKI kürü sırasında CysC bazlı eGFR azalma oranındaki seri değişiklikler, 2 hafta boyunca sürekli glukokortikoid uygulanmasına rağmen 12 gün içinde böbrek fonksiyonunda iyileşme gösterdi. Birlikte ele alındığında, glukokortikoidlerin serum CysC seviyeleri ve CysC bazlı eGFR üzerinde ihmal edilebilir bir etkiye sahip olduğuna inanıyoruz ve çalışmamızın sonuçları, ALL hastalarında böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesinde CysC bazlı eGFR'nin Cr bazlı eGFR'den daha duyarlı olduğunu öne sürüyor. LBL. AKI insidansını kemoterapi kursu türüne göre de karşılaştırdık. AKI, muhtemelen yüksek doz metotreksat kullanımına bağlı olarak konsolidasyon kursları sırasında sıklıkla meydana geldi. İstatistiksel olarak anlamlı olmasa da, dört tip kursta da AKI, CysC bazlı eGFR'ye karşı Cr bazlı eGFR kullanılarak tanımlandığında daha sık tespit edildi; bu, kemoterapi sırasında AKI'nin teşhisinde CysC bazlı eGFR'nin yararlılığını göstermektedir.

Hem CysC hem de Cr bazlı eGFR'nin avantajları ve dezavantajları olmasına rağmen,CysC tabanlı eGFR'nin değeriKemoterapi gören ALL/LBL'li pediatrik hastalarda ABH'nin erken tanısı için Cr bazlı eGFR üzerinden. AKI'nın erken bir aşamada tespit edilmesi, daha fazla böbrek hasarını önlemek için uygun koruyucu önlemlerin alınmasına olanak sağlayacaktır. İlaç dozajının azaltılması, hidrasyon, diüretiklerin uygulanması (Horie ve ark. 2018) ve diğer böbrek koruyucu ilaçlar dahil olmak üzere olası önleyici tedavi seçenekleri, gelecekteki KBH'nin önlenmesine katkıda bulunabilir. Bu çalışmada, KBH gelişimini doğrulamak için hastaları yeniden tedavi kürlerinden sonra ortalama 29 ay boyunca takip ettik; hiçbir hastada eGFR'de azalma olmadı. AKI geçiren hastalar gelecekte KBH açısından risk altında olduğundan, daha fazla takibe devam edeceğiz.

Bu çalışmanın dikkate alınması gereken bazı sınırlılıkları vardır. İlk olarak, tüm çalışma hastaları doğal olarak iyileştiği için AKI'ye yönelik herhangi bir müdahale uygulanmadı. Anti-kanser ajanlarının dozunun azaltılması, büyük hacimli sıvı infüzyonu veya alkalizasyon gibi müdahalelerle iyileşmenin hızlandırılıp hızlandırılamayacağının belirlenmesi için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Ayrıca erken müdahalenin KBH gelişme riskini azaltıp azaltamayacağını belirlemek için gelecekte ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç vardır. İkincisi, önceki tedavi kürlerinden alınan ilaçların sonraki tedavi kürleri üzerinde kalıcı etkisi olabilir. Bununla birlikte, her tedavi kursunun başlangıcında ortalama CysC tabanlı eGFR 160 (IQR, 135 ila 181) olduğundan, bu olasılığın oldukça düşük olduğuna inanıyoruz. Üçüncüsü, örneklem büyüklüğü küçüktü. Ancak örneklem büyüklüğü AKI tanısına kadar geçen sürenin birincil sonucunu değerlendirmek için yeterliydi. Çalışmamızdaki etki büyüklüğü 0,609 olup parametrik olmayan veriler için yeterlidir. Örneklem büyüklüğünün küçük olması, bireysel tedavi protokollerinin veya ilaçların etkilerine ilişkin daha ayrıntılı araştırmaları kısıtladı. Daha fazla hastayla daha detaylı çalışmalara ihtiyaç var

Sonuç olarak, çalışmamızın sonuçları pediatrik ALL/LBL nedeniyle kemoterapi gören hastalarda AKI ile ilgili iki önemli hususu vurgulamıştır. İlk olarak hastalar arasında yüksek AKI görülme olasılığını gösterdik. Bazı spesifik ilaçların kullanıldığı kemoterapide nefrotoksisite iyi bilinmesine rağmen, çocuklarda ALL/LBL tedavisine bağlı nefrotoksisiteyi değerlendiren güncel bir rapor bulunmamaktadır. Sık gözlemler, hafif ABH'yi bile tespit etmemizi sağladı. İkincisi, CysC bazlı eGFR, AKI'nin Cr bazlı eGFR'den daha erken teşhis edilmesine olanak sağladı. Bu nedenle, kemoterapi sırasında çocukluk çağı ABH'sinin teşhisinde CysC bazlı eGFR ve Cr bazlı eGFR'nin yararları ve dezavantajları göz önüne alındığında, her iki ölçümle de böbrek fonksiyonunun sık sık değerlendirilmesini öneriyoruz.

Teşekkür

İngilizce dilindeki düzenleme için Editage'e (https://www.editage.com) teşekkür ederiz.

Yazar Katkıları SA, ST ve KK çalışmayı tasarladı; TY, SA ve YA veri topladı; TY, SA, YA ve SY verileri analiz etti; Taslağı TY, SA, MR ve YA yazdı; ve SY, TO, TK ve ST teknik destek sağladılar ve taslağı eleştirel bir şekilde incelediler. KK tüm çalışma sürecini denetledi. Tüm yazarlar son metni okudu ve onayladı. Çıkar Çatışması Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Akut böbrek hasarı olan kritik hasta çocuklarda değiştirilmiş RIFLE kriterleri.Böbrek İçi, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Trombositop purpura ve lösemide kortikosteroidlerin serum sistatin C üzerindeki farklı etkisi.Pathol. Onkol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Çalışma Grubu (2016) AKI sonrası ilerleme: terapötik tedavileri tahmin etmek ve tanımlamak için uyumsuz onarım süreçlerini anlamak.J. Am. Sos. Nefrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) HeLa hücreleri tarafından sistatin C üretiminde promotör aracılı, deksametazonun neden olduğu artış.Tara. J. Clin. Laboratuar. Yatırım., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Kortikosteroid tedavisinin böbrek fonksiyonunun düşük moleküler ağırlıklı protein belirteçleri üzerine etkisi.Klin. Kimya, 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ ve Stoffel-Wagner, B. (2002) Kortikosteroid tedavisinin serum sistatin C ve beta2-mikroglobulin konsantrasyonları üzerindeki etkisi.

Klin. Kimya, 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) İfosfamidin neden olduğu nefrotoksisite için yeni ipuçları: insan organik katyon taşıyıcısı yoluyla tercihli renal alım 2.Mol. Eczane., 8, 270-279.