Nörodejeneratif Bozukluklara Yol Açan Simetrik ve Asimetrik Sinapslar Bölüm 1

Soyut:

1959'da EG Gray beyindeki iki farklı sinaps tipini ilk kez tanımladı: simetrik ve asimetrik. Daha sonra simetrik sinapslar inhibitör terminallerle, asimetrik sinapslar ise uyarıcı sinyallerle ilişkilendirildi.

Simetrik sinapslar, nöronlar arasında bir bağlantı şeklidir ve nöronlar arasında bilgi aktarımı için anahtar yapılardan biridir. Son araştırmalara göre simetrik sinapslar beyindeki hafızanın korunmasında ve geliştirilmesinde çok önemli bir rol oynuyor.

Simetrik sinapslar, çeşitli öğrenme ve deneyim biçimleriyle değiştirilebilen ve ayarlanabilen plastik yapılardır. Bu nedenle, sürekli öğrenme ve eğitim yoluyla hafızayı ve öğrenme yeteneğini geliştirmek için beyinde simetrik sinapsların kurulması ve geliştirilmesi teşvik edilebilir, böylece nöronlar arasındaki bilgi aktarımının verimliliği ve hızı arttırılabilir.

Ayrıca çalışmalar simetrik sinapsların sayısı ve kalitesinin sağlıklı beyin fonksiyonu ve bilişsel yetenek ile yakından ilişkili olduğunu göstermiştir. Beyindeki simetrik sinapsların gelişimi ve onarımı, yeterli uyku ve doğru beslenmenin sürdürülmesiyle desteklenebilir. Bu nedenle, sağlıklı bir yaşam tarzı ve beslenme alışkanlığı oluşturmak, iyi bir zihniyet ve duygusal durumu sürdürmek, hafızanın ve öğrenme yeteneğinin korunmasında ve geliştirilmesinde hayati bir rol oynar.

Gelecekteki araştırmalarda daha fazla keşif bekleyebiliriz ve simetrik sinapsların derinlemesine anlaşılması ve araştırılması yoluyla insanların beyin fonksiyonlarını ve bilişsel yeteneklerini geliştirmelerine yardımcı olacak daha etkili yöntemler ve teknolojiler geliştirilebilir. Genel olarak, olumlu bir tutum ve sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmeye dayalı olarak, sürekli öğrenme ve eğitim yoluyla beyindeki simetrik sinapsların niceliğini ve kalitesini artırabilir, böylece hafızayı ve öğrenme yeteneğini geliştirebilir ve geleceğimiz için sağlam bir temel oluşturabiliriz. Hafızayı geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Cistanche'nin etkinliği, tanik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çeşitli aktif bileşenlerden gelir. Bu bileşenler, beyin sağlığını birçok yönden geliştirebilir.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu öğrenin'e tıklayın

Bu iki sistem arasındaki denge, doğru beyin fonksiyonunu sürdürmek için kritik öneme sahiptir. Benzer şekilde, her iki sinaps tipinin modülasyonu da sağlıklı bir dengeyi korumak için önemlidir.

Beyin devreleri, hasarın türüne ve yaralanmanın zaman çizelgesine bağlı olarak farklı tepkiler verir. Örneğin iskemik hasarın ardından simetrik sinyallemenin desteklenmesi yalnızca akut fazda faydalıdır; daha sonra başlangıçtaki hasarı daha da artırır.

Sinapslar, kendileriyle doğrudan ilişkili olmayan oyuncular tarafından da değiştirilebilir; tau proteinlerinin aracılık ettiği kronik ve uzun vadeli nörodejenerasyon, nöronal plastisiteyi ve işlevselliği azaltarak öncelikle asimetrik sinapsları hedef alır.

Dopamin, merkezi sinir sistemi içindeki ana modüle edici sistemi temsil eder. Aslında, orta beyindopaminerjik nöronların ölümü, yıkıcı Parkinson hastalığının temelinde yatan hareketi bozar.

Burada üç farklı stres etkeni sonrasında simetrik ve asimetrik sinaps plastisitesine ilişkin çalışmaları gözden geçireceğiz: akut hasar-iskemik felç altında simetrik sinyalleşme; kronik ve uzun süreli nörodejenerasyon-Alzheimer hastalığı altında asimetrik sinyalleme; modülasyonsuz simetrik ve asimetrik sinapslar - Parkinson hastalığı.

Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı; asimetrik sinapslar; dopamin; GABAerjik iletim; glutamaterjik iletim; Parkinson hastalığı; felç; simetrik sinapslar; tau.

1. Giriş

19500'lerin sonunda, EG Gray merkezi sinir sistemindeki (CNS) iki farklı sinaps tipini tanımlamak için elektron mikroskobundan yararlandı: asimetrik ve simetrik sinapslar [1]. Başarılarına dayanarak, asimetrik (veya tip I) sinapslar, presinaptik fraksiyondan daha kalın olan bir postsinaptik yoğunluk (PSD) ile tanımlanırken, simetrik (veya tip II) sinapslar, presinaptik membranın genişliğine benzer bir PSD sunar.

Daha sonra asimetrik ve simetrik sinapslar sırasıyla uyarıcı veya engelleyici sinyallemeyle ilişkilendirildi [2]. Tartışmalı olmasına rağmen [3], günümüzde bu terminoloji hala CNS boyunca uyarıcı ve inhibitör sinapsları tanımlamak için kullanılmaktadır.

Belirtildiği gibi, PSD, postsinaptik membranda, sinaptik öncesi ve sonrası membranların yerleştirilmesine aracılık etmek, postsinaptik reseptörleri kümelemek veya bu reseptörlerin aktivasyonunu hücresel sinyalle eşleştirmek gibi farklı rollere sahip yüksek yoğunluklu bir fraksiyondur [4-6].

Asimetrik sinapslardaki PSD, membran proteinlerinden (örneğin, -amino-3-hidroksi-5-metilo-4-izoksazolpropiyonik reseptör [AMPAR], N-metil-D-aspartat reseptörü [NMDAR], metabotropik reseptörler, iyon kanalları ve yapışma molekülleri), iskele proteinleri (postsinaptik yoğunluk proteini 95 [PSD-95] gibi) ve sinyal proteinleri [6,7].

PSD-95, postsinapslarda en bol bulunan yapı iskelesi proteinidir ve burada PDZ alanı aracılığıyla yapışma molekülleri, glutamat reseptörleri ve sinyal proteinleri ile etkileşime girerek organizasyonda önemli bir rol oynar [8,9].

Buna göre, yüksek PSD-95 seviyeleri, daha büyük PSD'ler ve gelişmiş sinaptik güç ile ilişkilidir [10]. Buna karşılık, simetrik sinapslar, PSD'lerinde farklı bir bileşim sergiler; burada gama-aminobutirik asit (GABA)A (GABAA, iyonotropik) ve GABA B (GABAB, metabotropik) reseptörleri, inhibitör yanıtlara aracılık etmekten sorumludur.

İlginç bir şekilde, membrandaki GABAA reseptörlerinin sayısı genellikle inhibitör sinaptik sinyallemenin gücünü belirler [11]. PSD-95'ye benzer şekilde, gefirin, GABA reseptörlerini kümeleyerek ve bir protein olarak hareket ederek inhibitör PSD'nin yapısında önemli bir rol oynar. iskele proteini [12,13].

Hem asimetrik hem de simetrik PSD'ler sabit değildir ancak sürekli olarak değişmektedir, bu da bu ağdaki mevcut yüksek esnekliği yansıtmaktadır. Bu sinapsların gücü, diğerlerinin yanı sıra uzun vadeli güçlenme (LTP) veya uzun vadeli depresyon (LTD) gibi mekanizmalar tarafından çift yönlü bir şekilde değiştirilebilir [14]. Benzer şekilde, modülatör nörotransmiterler de sinaptik iletimi etkileyebilir ve düzenleyebilir [15].

LTP ve LTD, sinaptik plastisitenin iyi bilinen formlarıdır. LTP/LTD hakkındaki bilgilerimizin çoğu, NMDA aracılı LTP/LTD'nin en çok çalışıldığı asimetrik sinaps raporlarından gelmiştir [14].

Uyarıcı sinapslarda, LTP yalnızca sinaptik öncesi ve sinaptik sonrası nöronlar aktif olduğunda indüklenir ve glutamatın NMDAR'lara bağlandığı anda postsinaptik nöronun zaten depolarize olması gerekir. Bu önemlidir çünkü bu sinaptik modifikasyonların altında yatan hücre içi sinyal yollarını aktive etmek için en yüksek kalsiyum akışına ulaşmak gereklidir [16].

LTP'nin aksine, LTD genellikle postsinaptik aktivite olmadan presinaptik nöronun tekrarlanan aktivasyonu ile indüklenir, bu da daha küçük bir NMDA aracılı kalsiyum akışına ve AMPAR'ların sinaptik endositozuna yol açar [16,17]. İnhibitör iletimle ilgili olarak, LTP/LTD mekanizmaları aynı zamanda beyin boyunca inhibe edici sinapslarda da mevcuttur [18].

İnhibitör LTP veya LTD, glutamaterjik sinapsların varlığına ve dolayısıyla altta yatan hücresel mekanizmaları tetiklemek için karşılık gelen glutamat reseptörlerinin aktivasyonuna ihtiyaç duyar [19]. Nöromodülatörler, hem sinaptik öncesi hem de sinaptik sonrası nöronların uyarılabilirliğini ve tepkisini düzenleyerek sinaptik iletimi değiştiren bileşiklerdir. reseptörlerin nörotransmitterlere oranı [20].

Nöromodülatörler arasında dopamin (DA) en çok çalışılanlardan biridir çünkü işlevleri dopaminerjik (DAerjik) sinyallemedeki eksikliklerin nörolojik bozukluklara yol açacak kadar önemlidir [15]. Orta beyin DAerjik nöronlar, CNS'deki DA'nın ana kaynağını temsil eder; substantia nigra pars kompakta (SNc) ve ventral tegmentalarea, bazal ganglionlara (BG) ve ön beyne önemli miktarda DA sağlayan iki önemli merkezdir [21].

Metabotropik reseptörlerin (D1-D5) aktivasyonu yoluyla DA, voltaj veya ligand kapılı kanalları [15] düzenleyerek nöronların uyarılabilirliğini değiştirebilir ve ayrıca GABA reseptörleri, NMDAR'ların fonksiyonunu ve trafiğini düzenleyebilir. ve AMPAR'lar [22].

Bu şekilde DA, farklı sinaptik dinamikleri etkileyebilir [23]. Hem asimetrik hem de simetrik sinapslar, beynin yapısal ve fonksiyonel sonuçlarının şekillenmesinde önemli rollere sahiptir.

Bu nedenle uyarılma ve engelleme arasındaki denge normal bir beyin fonksiyonu için çok önemlidir.

Burada, üç farklı koşul altında asimetrik ve/veya simetrik sinyalleşmedeki sinaptik değişikliklerin anlaşılmasındaki son gelişmeleri gözden geçirmek için Gray'in tanımlarından yararlanıyoruz: akut hasar-felci takiben simetrik sinyalleşme; uzun süreli nöronal dejenerasyon-Alzheimer hastalığında asimetrik sinyalleme; her ikisi de modülasyon olmadan sinyal veriyor - Parkinson hastalığı.

2. İskemik İnme

İnme, gelişmiş ülkelerde en yaygın ölüm nedenlerinden biri haline geliyor ve insan beyninin sınırlı onarım kapasitesi nedeniyle uzun vadeli sakatlığın ana nedenini temsil ediyor.

Bir kan damarının tıkanmasıyla kan akışının azalmasına yol açan iskemik inme, kısa süreli tıkanıklıklarda bile ölümcül sonuçlar doğurur ve Avrupa'daki toplam vakaların %85'ini temsil eder [24,25].

Saldırıyı takiben iki geniş alan ayırt edilebilir: iskemik çekirdek, onarılamaz hasara sahip nekrotik doku; ve peri-enfarktüs veya penumbra, birkaç saat boyunca hâlâ canlı olan ve kan akışının yeniden sağlanmasıyla kurtarılabilen hipoperfüze doku içeren bir alan. Sonraki birkaç saatten birkaç güne kadar bu perienfarktüs dokusu, iskemik kaskadın aktivasyonuyla ikincil hasara uğrar ve sonuçta nöron ölümüne yol açar.

Hasara verilen yanıt, hangi serebral alanın etkilendiğine bağlı olarak değişir; korteks ve hipokampus en duyarlı alanlardan ikisi olarak ortaya çıkar [26,27]. Nöronal ölümün zaman çizelgesi bu iki alan arasında farklılık gösterir; kortikal nöronlar, hakaretten 3-5 gün sonra meydana gelen gecikmiş bir ölüm gösteren hipokampal nöronlarla karşılaştırıldığında hızlı bir ölüm sergiler [26].

Bu, her kortikal mikro devrenin hasardan sonra farklı tepki vermesi nedeniyle nöronal bağlantıların karmaşıklığını açığa çıkarır ve tedaviyi takip eden sonuç, farklı kortikal katmanlar boyunca aynı olmayabilir [28,29].

İskemik hasarın başlangıcından iki farklı faz ayırt edilebilir ve her biri uyarıcı ve inhibitör sinyaller arasındaki dengesizliğin nöronal/fonksiyonel sonuçları nasıl olumsuz etkileyebileceğini gösterir [30].

Akut faz sırasında, hipoksik bir ortamda, postsinaptik NMDAR'ları aşırı aktive eden büyük bir presinaptik glutamat salınımı vardır. Bu, ilk dakikalardan saatlere kadar büyük miktarlarda Ca2+'nın girişine yol açar, bu da sonuçta onarılamaz nöron hasarı ve hücre ölümü üreten çeşitli hücresel süreçleri uyarır (Şekil 1) [25,30].

Son zamanlarda Tanaka ve ark. [31] bir fare modelinin peri-enfarktüs bölgesinde MALDI kütle spektrometresi görüntüleme kullanarak glutamat düzeylerinde artış olduğunu bildirdiler. Buna ek olarak, yaralanmayı takiben astroglial aracılı glutamat geri alımı azalır ve hücre dışı glutamat seviyeleri daha da artar [26]. Böyle bir durumda, GABA sinyallemesinin arttırılması, sinir korumasını teşvik eden uyarıcı girdileri dengeler (Şekil 1) [32].

Tersine, akut/kronik sonrası faz sırasında, GABA sinyali oldukça artar ve nöronal uyarılabilirliği azaltarak ve LTP'yi bozarak nöral onarımı sınırlar [33,34]. Bu, inme sonrası ilk hafta boyunca uzun süreli uyarıcı sinyalleme boyunca LTP'yi indükleme yeteneğini artırarak, nöronal plastisitenin altında yatan kortikal ağların yeniden düzenlenmesi ile eş zamanlı olarak meydana gelir [33,35,36].

Bu nedenle, bu aşamada GABA sinyalini bloke eden tedaviler, inme sonrası hastaların iyileşmesine yardımcı olacak umut verici tedavileri temsil edebilir [28,34,37,38]. Genel olarak, penumbranın enfarktüslü dokuya dönüşmesini önlemek, nöronal hasarın üstesinden gelmek için temel bir hedeftir. ve felç sonrası hastaların sonuçlarını iyileştirebilir.

Ayrıca, zaman içinde nöronal hasarın altında yatan farklı hücresel mekanizmaların üstesinden gelmek için insanlarda akut aşamadan akut sonrası/kronik aşamaya geçişin nasıl ve ne zaman gerçekleştiğini anlamak çok önemli görünüyor. Bu alanda elde edilecek başarılar, hayvan modellerinin insanlara aktarılmasına olanak tanıyacak.

2.1. GABA Reseptörleri

İnme patofizyolojisinde, GABAA reseptörü yoluyla GABA sinyali, GABAp reseptörlerinin aracılık ettiği sinyalden daha önemlidir. Bu nedenle, öncelikle GABA reseptörlerine odaklanacağız ve yalnızca GABAp reseptörlerine ilişkin en alakalı bilgilere değineceğiz.

İyonotropik GABAA reseptörlerini oluşturan farklı alt birimler, reseptörlerin özelliklerini ve yerini belirler. Alt birim bileşimindeki bu değişiklikler, sırasıyla fazik (sinaptik) ve tonik (ekstrasinaptik) inhibisyona aracılık eden GABAA reseptörlerinin sinaptik ve ekstrasinaptik konumundan sorumludur [32].

Fazik inhibisyon sırasında, presinaptik terminallerden salınan GABA, postsinaptik membrana ulaşır ve burada GABA reseptörlerine bağlanır ve içe doğru bir klorür akımını tetikleyerek nöronun hiperpolarizasyonuna yol açar.

Bu hücresel mekanizma, sinaptik GABA'nın, reseptörlerinin hızlı bir şekilde duyarsızlaştırılması ve ekstrasinaptik GABA'nın GABA taşıyıcıları (GAT'ler) tarafından uzaklaştırılmasıyla tanımlanan geçici bir yanıtı temsil eder.

Öte yandan, tonik inhibisyon, nöronal membran potansiyelini kontrol eden sürekli bir inhibitör akıma aracılık eder ve dolayısıyla GABAerjik sinyalleme gibi yangın potansiyeli, GABA için yüksek afiniteli ve yavaş duyarsızlaştırmaya sahip ekstrasinaptik GABAA reseptörleri, sinaps dışındaki ortam GABA seviyelerine veya sinaptik yayılmaya yanıt verdiğinde tetiklenir. GABA'ya ait.

Metabotropik GABA reseptörleri ile ilgili olarak, bunlar uyarıcı nöronlarda presinaptik glutamat salınımının ana düzenleyicileridir; aynı zamanda postsinaptik glutamat reseptörlerinin aktivitesini de kontrol ederler [39].

GABAA reseptörlerinde, plazma zarına gidiş-dönüş trafik yalnızca ekstrasinaptik alanda meydana gelir; yanal difüzyon, sinaptik havuzlarını kontrol eden ana mekanizmadır ve dolayısıyla simetrik sinyallemenin gücüdür [32].

Konumlarına bağlı olarak, GABAA reseptörlerinin kümelenmesi gefirin (sinaptik bölge) veya radiksin (ekstrasinaptik bölge) tarafından modüle edilir ve her iki iskele proteini de fosforilasyon ile pozitif olarak düzenlenir, membrandaki kümelenmeyi güçlendirir [32,40,41].

Mele ve arkadaşları [40], 1 alt birim içeren GABAA reseptörlerinin defosforilasyonunun, muhtemelen in vitro iskemik hasarın ardından gefirin ile bağlantının kaybedilmesi yoluyla bunların içselleştirilmesinde doğrudan rol oynadığını öne sürdüler.

Benzer şekilde, kalpainin kalsiyum aracılı aktivasyonunun, gefirin kafesinin bölünmesine ve ardından in vitro eksitotoksik koşullar altında sıçanlardan hipokampal nöronlardaki GABAA reseptörlerinin sinaptik kümelenmesinde azalmaya yol açtığı öne sürülmüştür [42].

Dolayısıyla iskemik koşullar, GABAB reseptörlerinin yanı sıra fosforile edilmiş GABAA reseptörlerinin seviyelerinin azalmasına yol açar, bu da reseptörlerin iskemi kaynaklı endositozunun altında yatan nedenin bu olduğunu düşündürür. Üstelik bu azalma, GABAB reseptörlerinin glutamat aracılı aşırı uyarımı neden önleyemediğini de açıklayabilir [43,44].

İskemik bir olaydan hemen sonra, büyük miktardaki glutamat, yüksek seviyelerde Ca2+ tarafından aktive edilen bir fosforilasyon süreci yoluyla hem GABAA hem de GABAB reseptörlerinin ekspresyonunu aşağı regüle eden NMDAR'ların güçlü aktivasyonuna katkıda bulunur (Şekil 1) [32,43-46 ] Buna göre inmeden sonraki ilk haftalarda fazik GABA sinyali azalır [28,40].

Bu durum nöronal depolarizasyonu ve buna bağlı hücresel hasarı daha da artırır. Son zamanlarda yapılan iki proteomik çalışma, inme hastalarının postmortem doku örneklerinden enfarktüs çekirdek alanında GABA aminotransferaz GABT seviyelerinin arttığını, ayrıca GABA reseptörleri ve eksitatör amino asit taşıyıcı EAA2 seviyelerinin azaldığını ortaya çıkarmıştır [47,48].

Bu sonuçlar, genel olarak azalmış GABAerjik sinyalleme (yüksek GABA katabolizması ve azalmış GABA reseptörleri) ve artan glutamaterjik sinyalleme (EAA2 tarafından sinaptik yarıktan uzaklaştırılmanın azalması) göstererek hayvan modellerinden elde edilen sonuçları doğrulamaktadır. Bu noktada GABA sinyallemesinin güçlendirilmesinin, hücresel uyarılabilirliği azaltarak nöroprotektif bir rol oynayabilmesinin nedeni budur (Şekil 1).

Aslında, Costa ve arkadaşları tarafından yapılan eski bir çalışma [49], hem GABAA hem de GABAB reseptörlerinin birlikte aktivasyonunun, in vitro iskemik inme modelinde nörolojik korumayı desteklediğini ortaya çıkardı. Benzer şekilde, GABAA veya GABAB reseptörlerinin ayrı ayrı aktivasyonunun da hayatta kalma sonuçları vardır. Birçok çalışma, geri kalan GABAB reseptörlerinin inme sonrası 1-3 günler arasında aktive edilebileceğini ve bunun nöroproteksiyonu desteklediğini bildirmiştir [42,50].

19900'lerden bu yana, akut fazda fazik GABA sinyalini güçlendirmenin nöroprotektif rolü, hem in vitro hem de in vivo modellerde farmakolojik tedaviler boyunca incelenmiştir [39,51].

Benzer şekilde, bazı çalışmalar insanlarda inmenin kronik fazı sırasında fazik GABA sinyalini arttırmanın faydalarını öne sürmektedir [52,53]. İnmenin kronik fazı sırasında kortikal piramidal nöronlarda fazik GABA sinyalinin arttığı rapor edilmiştir [29].

İnme sonrası 3. günde 1 alt birim aracılı akımın farmakolojik olarak desteklenmesi, kortikal plastisiteyi hedefleyerek fonksiyonel iyileşmeyi destekler [29].

Glutamat inmeyi takip eden akut fazda eksitotoksik olmasına rağmen, iyileşme fazında LTP'yi indükleyerek yararlı bir rol oynar [33,34]. Aslında, insanlar üzerinde yapılan çalışmalar, felçten 7 gün sonra lokal uyarılabilirliği artırarak penumbra korteksinin uyarılmasının fonksiyonel sonuçları iyileştirdiğini ileri sürmüştür [54].

Ancak farelerde inme sonrası 7. günde astrogial GABA taşıyıcılarının miktarındaki azalmaya bağlı olarak ekstrasinaptik GABA seviyelerinde bir artış vardır [28]. Bu olay, penumbra bölgesindeki nöronları hiperpolarize eder ve LTP'nin indüksiyonunu negatif olarak modüle eder [32,34,55]. Aslında, manyetik rezonans spektroskopisi kullanılarak yapılan yeni bir çalışma, inme sonrası düşük uyarıcı-inhibisyon oranına sahip hastaların daha kötü motor sonuçlara sahip olduğunu göstermiştir [56 ]

İnme sonrası 3. günde tüm alt birimleri veya yalnızca 5 alt birimin aracılık ettiği tonik GABA akımlarını negatif olarak hedefleyen farmakolojik tedavilerin uygulanması, fare modellerinde önemli davranışsal iyileşme göstermiştir [28,34,37].

İlginç bir şekilde, post-akut ve kronik fazlar sırasında artan tonik akımlarda, GABA reseptörlerinin iyi bilinen bir alt sınıfı olan ekstrasinaptik GABAC reseptörlerinin olası bir rolünün olduğu rapor edilmiştir. İnme sonrası 3. günden itibaren GABAC reseptörlerini hedef alan antagonistlerin uygulanması, yaralı farelerin motor fonksiyonlarını iyileştirmiştir [38].

Bu sonuçlar birlikte, bir ekstrasinaptik GABAA reseptör blokerinin başlangıçtaki nöroprotektif rolünü etkilemeden uygulanması için zaman penceresinin, en azından farelerde, enfarktüsten sonraki 3 gün civarında olduğunu göstermektedir. Genel olarak, iskemik felçten hemen sonra simetrik sinyallemenin güçlendirilmesi, belirgin uyarıcı hücresel duruma karşı koyar. nöronal hayatta kalmayı teşvik etmek.

Fare modellerine göre, akut faz 3 gün sürer ve çözülmesi gereken en önemli sorulardan biri, hayvan modellerinden hastalara sonuçların kopyalanması için insanlarda bu fazın tam süresidir. Bunun aksine, akut ve kronik aşamalar sırasında, daha iyi bir işlevsel sonuç elde etmek için tonik GABAerjik sinyallemedeki artışın engellenmesi gerekir.

İlginç bir şekilde, fazik inhibisyonun güçlendirilmesi iyileşme durumu sırasında faydalıdır. Akut faz sırasında GABA yanlısı ilaçları birleştirmek ve daha sonra bunları hem profazik sinyal hem de antitonik akımlara aşamalı olarak değiştirmek ilginç olacaktır.

For more information:1950477648nn@gmail.com