Shenqiwan'ın Tip 2 Diabetes Mellitus Ⅱ Olan Zucker Diyabetik Yağlı Sıçanlarda Renal Hasar, GRP78 ve Otofaji ile İlişkili Faktörler Üzerindeki Etkileri

Not: *P < {{0}}.05, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında; #P < 0.05, model grubu ile karşılaştırıldığında

1:Kontrol grubu; 2: Model grubu; 3: Shenqiwan grubu.

Şekil 3 Her gruptaki sıçanların böbrek dokusunda GRP78, Beclin-1 ve LC3'ün Western lekeleme protein bantları

 

4. Tartışma
DKDbirkronik böbrek hastalığısebebiyleşeker hastalığınedeniyle gelişenhiperglisemi,lipit metabolizması bozukluklarıHiperglisemi, lipit metabolizması bozuklukları, vb. gibi çeşitli patolojik faktörlerin varlığından dolayı, buna genellikle karşılık gelen böbrek hasarı eşlik eder ve hasarın birikmesi neden olur.böbrek fonksiyon hasarı. Çin tıbbı DKD"düşük eliminasyon" olarak kategorize edilir ve karmaşık bir patogenezi olduğu kabul edilir.pozitif qi eksikliğive kötülüğün engellenmesi [11]. Çin tıbbı tedavisinin uygulanması, DKD hastalarının [12-13] semptomlarını azaltabilir ve yaşam kalitesini iyileştirebilir. hiperglisemi, hiperinsülinemi, obezite ve yüksek yağlı diyetlerin neden olduğu obezite ile tip 2 diyabetin spontan sıçan modeli olan ZDF sıçanlarında reseptör mutasyonları [12]. ZDF sıçanı bir leptin reseptörü mutasyonuna sahiptir ve spontan bir tip 2 diabetes mellitus modelidir.hiperglisemi,hiperinsülinemi, obezite,ve yüksek yağlı yiyeceklerin neden olduğu bozulmuş glikoz toleransı ve preklinik çalışmalarda yaygın olarak kullanılmaktadır.diyabet ile ilgili[14-15]. ZL fareleri, genetik olarak ZDF'ye homologdur, ancak karşılık gelen leptin reseptörü mutasyonuna sahip değildir ve ilki, deneylerde ikincisi için normal bir kontrol hayvanı olarak yaygın olarak kullanılır. İlki genellikle deneylerde ikincisi için normal bir kontrol hayvanı olarak kullanılır. 6 haftalıktan itibaren, erkek ZDF sıçanları artan yaşla birlikte ZL sıçanlarından daha yüksek proteinüri seviyeleri gösterdi. Glomerüler vasküler bazal membran kalınlaşması ve tilakoid hiperplazi gibi renal mikroanjiyopati barizdir [16-17]. [Bu nedenle, ZDF fareleri, DKD çalışmalarında hayvan modeli olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Yüksek yağlı mama ile indüklenen ZDF farelerinin obez göründüğü ve model grupta vücut kütlesinin büyüme hızının düştüğü ve FBG'nin 12 haftalıkken FBG seviyesinin artmaya başladığı gözlendi. ve 24 saatlik U-mAlb seviyesi de 16 haftalıkken arttı. Model grubunda vücut kütlesinin büyüme hızı azaldı ve AKŞ düzeyi 12 haftalıkken artmaya başladı. Bu, DKD'nin patolojik değişiklikleri ile tutarlıdır.

 

buBöbrekQi Hapı, böbreği ısıtmak ve yang'ı teşvik etmek için temsili bir formüldür. Modern araştırmalar, Kidney Qi Pill'in, koruyucu bir rol oynamak için DKD sıçanlarında böbrek dokularının otofajik aktivitesini artırabildiğini göstermiştir [18]. Bu formül ayrıca otofajiyi düzenleyerek db/db farelerin glomerüler ayak hücrelerini koruyabilir [18]. Bu formül aynı zamanda böbrek fonksiyonunu düzenleyerek iyileştirebilir.otofajidb/db farelerde glomerüler ayak hücrelerinin ve koruyucu ayak hücrelerinin [19]. Deneysel sonuçlarımız, renal qi hapının ZDF farelerinin genel durumunu iyileştirebileceğini ve bunun sonucunda vücut kütlesinin azalmasına yol açabileceğini gösterdi [19]. durumu, azalan vücut kitle büyüme hızını normale döndürdü, FBG'lerini ve 24 saatlik U-mAlb'lerini düşürdü ve tilakoid doku hiperplazisi ve skleroz, bazal membranın düzensiz kalınlaşması ve glikojen birikimi gibi patolojik değişiklikleri azaltabildi. Bu, renal qi hapı haplarının, tip 2 diyabetik sıçanlarda kan glikoz seviyelerini düşürerek diyabetin ilerlemesi sırasında böbrek dokusu hasarını azaltabileceğini düşündürmektedir. Endoplazmik retikulum, protein sentezinin, protein sentezinin ve protein birikiminin önemli bir bileşenidir.

Endoplazmik retikulum, protein sentezi ve katlanması gibi işlevleri yerine getiren hücresel bir organeldir. Stres altında, protein sentezi sürecinde protein sentezi ve katlanması meydana gelebilir. Endoplazmik retikulum, hasarı azaltır ve katlanmamış protein tepkisi (UPR) yoluyla hücresel homeostazı geri yükler. Endoplazmik retikulum hasarı hafifletir, hücresel homeostazı geri kazandırır ve katlanmamış protein tepkisi (UPR) yoluyla koruyucu bir rol oynar. Bununla birlikte, ERS'nin kalıcılığı, aşağı akış apoptotik yolları aktive eder ve doku hasarına neden olur [20]. GRP78, ERS'nin bir belirteç proteinidir ve GRP78'in ifadesininböbrek dokularıDKD fareleri. GRP78, ERS'nin bir belirteç proteinidir ve GRP78 ekspresyonunun DKD sıçanlarının böbrek dokularında yükseldiği gösterilmiştir, bu da ERS'nin DKD gelişimi ile yakından ilişkili olduğunu düşündürür [21]. Deneylerimizde, model grubundaki sıçanlar Deneylerimizde, model sıçanların böbrek dokularında GRP78 gen ve protein ekspresyon seviyeleri yükselirken, renal qi hapları, GRP78 ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı. kalıcı durumunu giderir. Renal qi haplarının, ERS'yi inhibe ederek ve kalıcılığını hafifleterek böbrek dokusunun korunmasında rol oynayabileceği öne sürülmektedir.

Otofaji yanlış katlanmış proteinleri parçalayabilir ve hücresel homeostazı koruyabilir ve bu süreç ERS tarafından düzenlenebilir [22]. Hücrelerde otofajinin yukarı regülasyonunun arttığı gösterilmiştir Hücresel otofaji seviyesinin yukarı regülasyonunun diyabetin neden olduğu böbrek hasarını azaltmaya yardımcı olabileceği gösterilmiştir [23]. Deneyde böbrek haplarında sıçanların ayak hücrelerinde otofaji olduğu gözlendi. Bu deneyde sıçanların ayak hücrelerinde otofajik veziküllerin sayısı model grubuna göre arttı. Bu nedenle, bu deneyde sıçanların böbrek dokularındaki Beclin-1 ve LC3 seviyeleri ölçüldü.

 

Beclin-1, otofaji başlatma zincirindeki önemli proteinlerden biridir ve otofajik aktivitede düzenleyici bir rol oynar [24].LC3, esas olarak otofajik veziküllerin oluşumunda yer alan bir otofaji işaretleyici proteindir [25]. Çalışmalar, ERS inhibisyonunun böbrek hasarını azaltabileceğini ve bu etkinin, kusurlu otofajinin onarımı yoluyla sağlanabileceğini göstermiştir [26]. Deneysel sonuçlarımız, 16 Deneysel sonuçlarımız, Beclin-1 gen ve protein seviyelerininböbrek dokuları16-haftalık model grubu ve Kidney Qi Pill grubundaki farelerin sayısı, kontrol grubuna kıyasla azaldı ve böbrek haplarındaki farelerin böbrek dokusundaki Beclin-1 protein seviyesi grubunda kontrol grubuna göre azalmıştır. Bu, tip 2 diabetes mellituslu ZDF sıçanlarında böbrek dokusu hasarı sürecinde olduğunu gösterir. Renqi Hapı ifadesini artırmadı. Bununla birlikte, Beclin-1 ifadesi renal qi hapları tarafından değil, muhtemelen diğer otofaji faktörlerinin düzenlenmesi yoluyla yükselmiştir. Deneysel sonuçlar, model farelerin böbrek dokularında, model farelerin böbrek dokularında LC3'ün gen ekspresyon seviyesindeki fark, renal qi hapı grubuyla karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı değildi, ancak kontrol grubundan daha yüksekti. ZDF sıçanlarının böbrek dokusundaki LC3 proteini kontrol grubuna göre daha yüksekti. Bu, ZDF sıçanlarının böbrek dokularındaki otofaji seviyesinin anormal olduğunu düşündürür. Bu, ZDF sıçanlarındaki böbrek hücrelerinin otofaji seviyesinin anormal derecede yüksek olduğunu ve organizmanın bir otofaji dengesizliği durumunda olabileceğini düşündürür.

Bu, ZDF sıçanlarında böbrek hücrelerinin otofaji seviyesinin bir otofaji dengesizliği durumunda olabileceğini ve Kidney Qi Wan'ın otofajik veziküllerin oluşumunu artırabileceğini, böbrek hasarını azaltabileceğini ve transkripsiyon sonrası düzenlemeyi artırarak DKD'nin ilerlemesini geciktirebileceğini düşündürmektedir. LC3. Deneyimizde, ERS ve aracılı otofajisi ile ilgili daha fazla yol faktörü tespit etmedik. DKD farelerinde renal doku hasarının moleküler mekanizması hakkında daha derinlemesine araştırma yapmayı ve Jing Fang Ren Qi Wan'ın modern yorumu için daha fazla bilgi sağlamayı umuyoruz. DKD farelerinde renal doku hasarının moleküler mekanizması hakkında daha derinlemesine çalışmalar yapmayı ve Jing Fang Ren Qi Wan'ın modern yorumu için daha deneysel bir temel sağlamayı umuyoruz.