COVID-19 Aşı Bağışıklığının Zor Hedefi

SARS-CoV-2 omikron (B.1.1.529) alt varyantlarının bağışıklıktan kaçabilme özelliği, büyük, küresel enfeksiyon dalgalarına neden oldu ve aşının COVID-19-ilişkili hastaneye yatış ve ölüme karşı etkinliği konusunda endişeleri artırdı.

The Lancet Respiratory Medicine'de Sara Y Tartof ve meslektaşları1, omikron BA.1 veya BA.2 ile enfeksiyonun ardından hastaneye ve acil servise kabul edilmeye karşı iki doz ve üç doz BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) tarafından sağlanan korumanın etkililiğini ve süresini değerlendirdi. alt değişkenler.1 Omikron çağında enfeksiyon ve hastalığa karşı mevcut nesil COVID-19 aşılarının etkinliği hakkındaki tartışma dikkate alındığında, onların çalışması tam zamanında yapılmıştır.

Tartof ve meslektaşlarının çalışmasının en önemli gücü, ABD, Güney Kaliforniya'daki 15 hastaneden 4.7 milyondan fazla hastanın sağlık kayıtlarını içeren kapsamlı bir veri tabanına dayanmasıdır. Veriler, komorbiditeler, COVID-19 PCR testi ve COVID-19 aşısı hakkında neredeyse eksiksiz bilgiler içeren entegre bir elektronik platformdan alınmıştır. Yazarlar, 27 Aralık 2021 ile 4 Haziran 2022 arasında akut solunum yolu enfeksiyonu nedeniyle hastaneye yatırılan 16994 yetişkini analiz etti ve RT-PCR COVID{11}} testi yaptı.

Akut solunum yolu enfeksiyonları, virüsler, bakteriler ve mantarlar dahil olmak üzere çeşitli patojenlerin neden olduğu solunum yolu hastalıklarıdır. Enfeksiyondan sonra vücut, patojenle savaşmak için bir bağışıklık tepkisi oluşturur. Bağışıklık, vücudun doğuştan gelen bağışıklığı ve kazanılmış bağışıklığı içeren yabancı istilacılara direnme yeteneğini ifade eder. Doğuştan gelen bağışıklık, deri bariyeri, mukus bariyeri, kan tamamlayıcı sistem vb. dahil olmak üzere vücudun fizyolojik mekanizmalarını ifade eder; kazanılmış bağışıklık, patojene maruz kaldıktan sonra vücudun patojene karşı bağışıklık tepkisini ifade eder.

Akut solunum yolu enfeksiyonu ile bağışıklık arasındaki ilişki çok yakındır. Bağışıklığı baskılanmış kişiler solunum patojenlerine karşı daha hassastır ve akut solunum yolu enfeksiyonları vücut bağışıklığını azaltabilir. Ek olarak, AIDS ve sistemik lupus eritematozus gibi anormal bağışıklık sistemine sahip bazı hastalıklar da hastaları akut solunum yolu enfeksiyonu patojenlerine karşı daha duyarlı hale getirebilir.

Bu nedenle, akut solunum yolu enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisi için iyi bağışıklığın sürdürülmesi esastır. İyi bir diyet, uygun egzersiz, yeterli uyku vb. gibi sağlıklı bir yaşam tarzını sürdürmek bağışıklık sisteminizi güçlendirebilir. Aynı zamanda aşılama, vücudun belirli patojenlere karşı bağışıklığını etkili bir şekilde artırabilir ve akut solunum yolu enfeksiyonlarının oluşmasını önleyebilir. Aynı zamanda bağışıklığımızı da güçlendirmemiz gerekiyor. Cistanche, bağışıklığı iyileştirmede önemli bir etkiye sahiptir. Etteki polisakkaritler, insan bağışıklık sisteminin bağışıklık yanıtını düzenleyebilir, bağışıklık hücrelerinin stres yeteneğini geliştirebilir ve bağışıklık hücrelerinin sterilizasyon etkisini artırabilir.

Tıklayın cistanche tubulosa faydaları

Test negatif tasarımı kullanan Tartof ve meslektaşları, BA.1 enfeksiyonu nedeniyle 7435 kabulün ve BA.2 enfeksiyonu nedeniyle 1056 yatışın aşılama durumunu, 8503 SARS-CoV-2-negatif kabulünkiyle karşılaştırdı. Çalışma popülasyonunun ortanca yaşı 55 (IQR 36-73), başvuran 16993 kişinin 9823'ü (%57,8) kadın ve 7170'i (%42,2) erkekti ve başvuranların yarısından fazlası Charlson Komorbidite İndeksi 1 veya daha fazla.

Tartof ve meslektaşları, iki doz aşının hastaneye yatışa karşı yalnızca kısmi, azalan bir koruma sağladığını buldular. İkinci dozdan 6 aydan kısa bir süre sonra hastaneye yatışa karşı aşı etkinliği BA.1 için yüzde 54 (yüzde 95 GA 38 ila 65) ve BA.2 için yüzde 56 (-2 ila 81) olmuştur. BA.{11}}ilgili hastaneye yatışa karşı koruma, ikinci dozdan 6 ay veya daha uzun süre sonra yüzde 32'ye (16 ila 45) düştü, ancak BA.2 için azalma belirgin değildi.

Buna karşılık, üç doz aşılama hastaneye yatışa karşı yüksek koruma sağladı; aşı etkinliği BA.1 için yüzde 80'e (yüzde 95 CI 74 ila 84) ve BA.2 için yüzde 74'e (47 ila 87) ulaştıktan sonraki 3 aydan daha kısa sürede gerçekleşti. üçüncü doz. Takviye koruması nispeten dayanıklıydı; üçüncü dozdan 3 ay veya daha uzun süre sonra aşı etkinliği BA.1'e karşı yüzde 76 (69 ila 82) ve BA.2'ye karşı yüzde 70 (53 ila 81) idi. Hastaneye yatmayı gerektirmeyen acil servis başvurusuna karşı aşı etkinliği, hastaneye yatmaya göre daha düşüktü ve BA.2 için BA.1'e kıyasla önemli ölçüde azalmış gibi görünüyordu.

Şiddetli omikron enfeksiyonlarına karşı yetersiz aşı koruması endişe vericidir, ancak bu tahminler muhtemelen minimum etkililik tahminlerini temsil ettiği şeklinde yorumlanmalıdır. Yazarlar, COVID-19 ciddiyetini, pozitif SARS-CoV-2 PCR testi sonuçları olan akut solunum yolu enfeksiyonuyla ilişkili yatışları kullanarak tanımladılar. Masif BA.1 ve BA.2 pandemik dalgaları, hafif hastalık2 ile, akut solunum yolu enfeksiyonunun COVID-19 yerine COVID-19 ile ilgili olduğu birçok hastane veya acil servis başvurusuyla ilişkilendirildi. Rastlantısal COVID-19 ile hastaneye yatışlar, omikron çağında yaygın hale geldi ve şiddetli COVID'e karşı aşı korumasının ciddi şekilde olduğundan az tahmin edilmesine yol açabilir-19.3,4

Katar4 ve Birleşik Krallık'ta3, yalnızca hastaneye yatırmanın aksine, COVID-19 ciddiyetinin (yani oksijen kullanımı, mekanik ventilasyon veya yoğun bakıma kabul) spesifik tanımları, bildirilenlerden daha yüksek etkililik ve dayanıklılık tahminleriyle sonuçlandı. Tartof ve arkadaşları tarafından. Tartof ve meslektaşlarınınki de dahil olmak üzere araştırmalar, şiddetli COVID-19'e karşı aşı etkinliğinde bir eğim olduğunu ve daha fazla ve daha az şiddetli COVID'e karşı daha yüksek ve daha dayanıklı koruma sağladığını-19.1,3,4 Bu koruma, omikron alt varyantlarının bağışıklıktan kaçmasına rağmen aşılamanın değerini teyit eder.

Bu önem derecesi gradyanını daha fazla araştırmak ve daha temsili tahminler üretmek için çalışmalarda, mümkün olduğunda, DSÖ'nün şiddetli ve kritik COVID-19 için tanımları gibi belirli şiddetli COVID-19 tanımları kullanılmalıdır.5

COVID-19 aşısının etkinliğine ilişkin diğer kanıtlar bağlamında, Tartof ve meslektaşlarının bulguları, pandeminin gelecekteki şekli için önemli çıkarımlara sahiptir. Mevcut nesil aşılardan güçlü ve kalıcı koruma, giderek daha zor bir hedef olarak görünmektedir. Omikron alt varyantları ile enfeksiyona karşı aşıdan türetilen bağışıklık zamanla hızla azalır.6 Daha fazla bağışıklık kaçışına yol açan viral evrim, aşı korumasını baltalayacak ve zayıflamasını hızlandıracaktır.6 Aynı durum, bu bağlamda azalıyor olsa da enfeksiyonun neden olduğu doğal bağışıklık için de geçerlidir. aşı bağışıklığından daha yavaş görünür.7 Bu azalan modeller, virüsün muhtemelen tekrarlanan zamansal ve coğrafi dalgalara neden olacağını düşündürmektedir. İmmün damgalama, aşı ve doğal bağışıklık için başka bir komplikasyon olabilir.8,9 Bu pandemi, geniş bir potansiyel varyant yelpazesine karşı etkili, uzun vadeli koruma sunan yeni nesil aşıların geliştirilmesine önemli yatırımlar yapılmadan sona erecek gibi görünmüyor.

Biz bu tür aşıları beklerken, Tartof ve arkadaşları tarafından yapılan çalışmada ve başka yerlerde1,10 yapılan çalışmada gösterildiği gibi, rapel aşılama, bu pandeminin şiddetini azaltmak için en iyi müdahale olmaya devam ediyor. En azından şiddetli COVID'e karşı klinik olarak en savunmasız olanlara takviyelerin daha kısa aralıklarla verilmesi gerekebilir-19. Güçlendiriciler, bağışıklıktan kaçan omikron alt varyantlarına karşı bile aşı korumasını en az birkaç ay boyunca yüksek bir seviyeye geri getirir.1,6,10 Yeni omikrona özgü güçlendiriciler ayrıca, şu anda dolaşımda olan varyantlara karşı, güçlendiricilere dayalı olandan daha yüksek ve daha dayanıklı koruma sunmalıdır. orijinal virüs üzerinde.

Morfoloji ve tedavi edilebilir özelliklerin ILD yönetimine entegre edilmesi

İnterstisyel akciğer hastalıkları (ILD'ler) tipik olarak altta yatan nedenlere göre sınıflandırılır; ancak çoğu İAH, göğüs görüntüleme veya akciğer biyopsisinde çok sayıda morfolojik modelle kendini gösterebilir ve her bir model benzer şekilde altta yatan birkaç nedenden birinden kaynaklanabilir. Olağan interstisyel pnömoni (UIP), tipik olarak kötü bir prognoz ile ilişkili olan bu yaygın pulmoner fibroz modellerinden biridir.

Genellikle idiyopatik pulmoner fibrozun (IPF) klinik tanısına karşılık gelse de, hem genel UIP modeli hem de ayırt edici özellikleri (örn. . The Lancet Respiratory Medicine'de Selman ve meslektaşları1, sürekli olarak kötü prognozuna ve tüm majör İAH tanılarındaki benzer tedavi sonuçlarına dayanarak, altta yatan neden ne olursa olsun, UIP'yi önemli ve farklı bir tanısal varlık olarak kurmak için ikna edici argümanlar ileri sürüyorlar.

UIP'yi tüm ILD teşhislerinde ayrı bir teşhis unsuru olarak görmenin yadsınamaz avantajları vardır. Paylaşılan patojenik mekanizmalara dikkat çekmenin yanı sıra, bu, klinisyenlerin hızlı hastalık ilerlemesi yaşama olasılığı daha yüksek olan ve halihazırda mevcut olan antifibrotik tedavilerden en çok fayda sağlayacak hastaları belirlemesine yardımcı olacak önemli ve basit bir risk sınıflandırma aracı olacaktır.

UIP'nin tamamlayıcı bir teşhis etiketi olarak kullanımı, son 5 yıllık progresif pulmoner fibrozis2-4 denemelerinin ortaya koyduğu paradigma değişikliğine benzer,2–4 bu artık net tedavi sonuçlarıyla birlikte tüm İAH alt tiplerine uygulanabilen önemli bir kapsayıcı varlıktır.5 Selman ve meslektaşları tarafından öne sürülen potansiyel gelecek,1 fibrotik İAH'si olan bir hastanın aynı zamanda ilerleyici pulmoner fibroz kriterlerini karşılayabileceği veya bir UIP paternine (veya her ikisine birden) sahip olabileceği kolayca hayal edilebilir, bu da önemli tedavi uygulamaları sağlayacaktır.

Selman ve meslektaşları tarafından kapsamlı bir şekilde açıklanan avantajlara rağmen1, UIP'yi tek bir teşhis birimine yükseltmenin potansiyel dezavantajları da vardır. İlk olarak, UIP'nin varlığının veya yokluğunun vurgulanması, yönetimin bağlı olacağı bir hastalık etiketi atamak için görüntülemeye büyük ölçüde güvenir; ancak BT taraması, deneyimli radyologlar arasında bile gözlemciler arasındaki önemli anlaşmazlıklar nedeniyle kusurlu bir teşhis yöntemi olmaya devam ediyor. CT teşhisinin doğruluğunun, genomik sınıflandırıcı gibi daha yeni teşhis araçlarıyla yeterince ele alınıp alınamayacağı, bunlar ve tanımlanmış diğer prognostik faktörler akılda tutularak yine de vaka bazında yapılacaktır.

Hasta merkezli sonuçların hayatta kalmayla sınırlı olmaması gerektiği ve sağlık sistemleri ortak karar verme modellerine doğru geliştikçe, çok boyutlu sonuçlara dönüş ve tek başına ölümden uzaklaşma garanti altına alınmıştır. Lorusso ve meslektaşları4 yaptıkları çalışmada, 6-aylık sağkalımı ve fonksiyonel sonuçları bildirerek bu tür bilgileri sağlamaya çalıştılar ve hastaların önemli bir kısmında kalıcı dispne, kardiyak ve nörokognitif semptomlar ve genel olarak düşük işe dönüş oranları olduğunu gösterdiler. (hem tam zamanlı hem de yarı zamanlı).

Ne yazık ki, veri toplama standardize edilmedi ve engellilik, duygudurum bozuklukları ve bilişsel işlev bozukluğu için önerilen değerlendirme ölçeklerini (fonksiyonel bağımsızlık ölçümü, 6-min yürüme testi, solunum fonksiyon testi ve Kısa Form-36 anketi) içermiyordu. ),7–9, diğer kafa karıştırıcı faktörlerin yanı sıra hatırlama yanlılığı, eksik veriler ve rakip riskler riskini artırır. Yazarın da belirttiği gibi, bu önemli sonuçların uygun şekilde toplanması, yaygın olarak uygulanmayan özel klinikler ve ECMO sonrası takip programları gerektirir.

Sonuç olarak, Lorusso ve meslektaşları4 ile Schmidt ve meslektaşları5 tarafından yapılan çalışmaların değerli sonuçlarını memnuniyetle karşılıyoruz, ancak VV-ECMO için adayları etkili bir şekilde belirleme ve hastalara, ailelere ve diğer sağlık çalışanlarına sağlık hizmeti sağlama konusunda hâlâ sınırlıyız. - hayatta kalan VV-ECMO'nun neyi gerektirdiğine dair kesin bir beklentiye sahip bakım ekibi. Kritik hastalık ve ECMO desteğinin fiziksel, bilişsel ve psikolojik sonuçları veya bakıcılar üzerindeki etkisi hakkında henüz kapsamlı bir anlayışa sahip değiliz. Hayatta kalmaya ek olarak çok boyutlu sonuçların standartlaştırılmış raporlaması, yoğun bakımı ilerletmek ve sonraki bakım geçişlerini hızlı ve sürekli tıbbi ve teknolojik yeniliklerin sağladığı fırsatlara ve zorluklara göre uyarlamak için temel bir adım olacaktır.

For more information:1950477648nn@gmail.com