Bağırsak-Beyin Ekseninin Yükselen Senaryosu: Yeni Aktör Kefirin Nörodejeneratif Hastalıklara Karşı Tedavi Edici Etkileri Bölüm 1

Soyut:

Dünya çapında milyonlarca insanın, en yaygın iki nörodejeneratif hastalık (ND) olan Alzheimer hastalığı (AD) veya Parkinson hastalığından (PD) muzdarip olması, bilime kalıcı bir meydan okuma olmuştur.

Parkinson hastalığı, ana belirti olarak motor nöropati ile karakterize edilen, yaygın bir nörodejeneratif hastalıktır ve hafıza açısından, yürütme işlevinde bozulma ve bilişsel bozukluk olarak kendini gösterir. Buna rağmen Parkinson hastalığı olan hastalar için hafızanın korunması ve iyileştirilmesi hala son derece önemli bir kısımdır çünkü yaşamın sürdürülmesi ve sosyal yeteneklerin sürdürülmesiyle ilgilidir.

Parkinson hastalığı olan kişilerin hafızalarını korumalarına ve geliştirmelerine yardımcı olmanın birçok yolu vardır. Her şeyden önce etkili bir eğitim çok gerekli. Profesyonel bilişsel rehabilitasyon terapistleri, hastalar için mekansal tabanlı hafıza, dile dayalı hafıza, görsel tabanlı hafıza vb. gibi farklı hafıza türlerini hedef alan eğitim programları geliştirebilirler. Bu egzersizler, Parkinson hastalığı olan hastaların düşünme ve dikkatlerini güçlendirmelerine ve geliştirmelerine yardımcı olabilir. hafızalarının istikrarı.

İkincisi, orta derecede egzersiz de hafızayı geliştirmenin etkili bir yoludur. Parkinson hastalığı olan hastalar, sürekli dolaşmak ve jimnastik yapmak gibi uygun egzersizler yaparak beyin nöronları arasındaki bağlantıların iyileştirilmesine yardımcı olabilir ve bilgi aktarımını ve depolanmasını teşvik edebilir. Ayrıca iyi uyku ve beslenme alışkanlıkları da önemlidir çünkü bunlar hastanın beyninin yeterince dinlenmesine ve enerji almasına, böylece hafızanın tam olarak korunmasına yardımcı olabilir.

Son olarak iyimser bir tutum da hafızanın geliştirilmesinde önemli bir rol oynar. Parkinson hastalığının neden olduğu engeller ve zorluklarla yüzleşirken olumlu bir tutum sürdürmek, hastaların düşük özgüven ve depresyonun üstesinden gelmesine, özgüvenini artırmasına ve hafızasını güçlendirmesine yardımcı olabilir.

Özetle, Parkinson hastalığı olan hastalar hafıza konusunda birçok zorlukla karşı karşıya kalsalar da, uygun yöntemleri benimseyerek, etkili eğitim alarak ve sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürerek yine de iyi hafızayı koruyabilirler. Önemli olan herkesin lütfen olumlu bir tutum sergilemesi ve Parkinson hastalığının neden olduğu her şeyin üstesinden gelebileceğinize ve hayatınızın daha iyi olacağına inanmasıdır! Hafızayı geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, hafızayı geliştirmek de dahil olmak üzere birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tanik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çok sayıda aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler, çeşitli yollarla beyin sağlığını geliştirebilir.

Kısa süreli hafızayı geliştirmek için Bil'e tıklayın

Son yirmi yılda yeni araçlar geliştirildi. Bunlar birçok laboratuvarda hemen rutinlere dahil edildi, ancak en değerli bilimsel katkı bağırsak mikrobiyotasının "uyanması" oldu.

Yararlı/patojenik etkilerde dengesizlik ve çeşitliliğin azalması gibi bağırsak mikrobiyotasındaki bozukluklar, istenmeyen kimyasalların ve hücrelerin sistemik dolaşıma geçmesine neden olabilir. Son zamanlarda, probiyotiklerin mikrobiyotanın onarılması/korunması üzerindeki potansiyel etkisi, önemli metabolit ve vitamin üretimi, patojenlerin dışlanması, bağışıklık sisteminin olgunlaşması ve bağırsak mukozal bariyer bütünlüğü açısından da değerlendirildi.

Bu nedenle, mevcut incelemenin odak noktası mevcut verileri tartışmak ve son yirmi yılda neler başarıldığını sonuçlandırmaktır. Bu perspektif, kefirin büyük numunelerdeki etkilerinin büyüklüğüne ilişkin klinik araştırmalar yoluyla doğrulama elde etmek için gerekli olan sonraki adımların program geliştirilmesini teşvik eder.

Anahtar Kelimeler: oksidatif stres; iltihaplanma; nörodejeneratif hastalıklar; kefir; kronik fokal ensefalit;anjiyotensin II; otonom sinir sistemi; bağırsak mikrobiyotası.

1. Giriş

Nörodejeneratif hastalıklar (ND), merkezi sinir sisteminin (CNS) farklı alanlarındaki aksonların ve nöronların yavaş ve kademeli dejenerasyonu ile karakterize edilir ve bu da hareket ve/veya bilişsel bozukluklarla sonuçlanır.

Bu karmaşık bozukluklar, nörodejenerasyonu şiddetlendiren iki ana sistemik durum olan oksidatif stres ve inflamasyonla yakından ilişkilidir [1,2].

Bu derleme, probiyotik kefirin, Parkinson hastalığı (PD), Alzheimer hastalığı (AD), demans ve epilepsi dahil olmak üzere kronik sinir bozukluklarına önemli katkıda bulunan oksidatif stres ve inflamasyon üzerindeki terapötik faydalarının tartışılmasına odaklanmıştır. Etkili multidisipliner yaklaşımlar ve nöroprotektif tedaviler için [3,4], ND henüz tedavi edilemez ve bu hastalıklardan muzdarip hastalar yüksek tıbbi maliyetlere yenik düşer.

Mevcut verilere dayanarak, başta düşük ve orta gelirli ülkeler olmak üzere dünya çapında 50 milyon insanın bu bozukluklardan etkilendiği tahmin edilmektedir [5]. Her 4 saniyede bir yeni vakanın ortaya çıktığı tahmin edilmekte ve tahminler, nüfusun yaşlanması nedeniyle 2050 yılında bu hastalıklardan muzdarip insan sayısının 115,4 milyona ulaşacağına işaret etmektedir [6].

2. Bağırsak Mikrobiyotası: Ev Sahibini Savunacak Olağanüstü Bir Savaşçı Ordusu

Son 10 yılda, konakçının bağırsağında yaşayan mikroplar arasındaki etkileşimi anlamayı amaçlayan deneysel ve klinik çalışmaların sayısında olağanüstü bir artış gözlenmiştir [6-8].

Şekil 1'de yayınlanan makale sayısına göre oluşturulan çizgi grafiklerde görüldüğü gibi PubMed platformunda indekslenmektedir. Şekil 1'in alt grafiği bağırsak mikrobiyotasının 20 yaşında olduğunu göstermektedir; bu, 2000'de yayınlanan birkaç makale ve 2020'de yayınlanan makalelerin sayısının da gösterdiği gibi.

Probiyotiklerle ilgili makalelerin evrimini gösteren çizginin eğimi ve büyüklüğü benzerdir. Bu alanda artan sayıda makalenin nedeni, "omik temelli" yaklaşımlarla çalışan birçok araştırmacının mikrobiyota alanına katılması veya yeni fırsatlar yaratması olabilir [6-9]. Bu nedenle biyomedikal bilimler yeni cazip senaryolar için yeni fırsatlar ve perspektiflerle karşı karşıyadır.

Mekonyum ve dışkı örneklerinin genetik dizi analizine dayanarak genel görüş, bağırsak mikrobiyotasının yenidoğanda, doğum öncesi annenin sağlığı, gebelik yaşı, doğum şekli, beslenme şekli gibi sağlık koşullarının etkisi altında başladığı yönündedir. , çevrenin kalitesi ve toksinlere maruz kalma (bkz. Şekil 2, bağırsak mikrobiyotasının bebeklerden yaşlı insanlara kadar evriminin şematik zaman süreci) [10-14].

Bu nedenle, uygun kompozisyon oluşturulduktan sonra simbiyotik topluluk, beş ana şubeden oluşan 109 ila 1012 savaşçıdan oluşan inanılmaz bir lejyon olarak düşünülebilir.

Bağırsak mikrobiyotasının ilk rolü, konağı patojen mikroorganizmalara karşı korumak ve toksinlerin ve/veya ilaçların etkilerini nötralize etmektir [12-14]. İkinci rol ise temel metabolitleri/vitaminleri sağlamak, iyonların ve moleküllerin emilimini kolaylaştırmak ve böylece kolonositler için ek bir enerji kaynağı oluşturmaktır [15].

Örneğin, ince bağırsağın farklı bölümleri tarafından emilen diyet bileşenleri, kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar) sağlar ve gıda alımının azaltılmasına, enerji harcamasının artmasına ve insülin duyarlılığının iyileştirilmesine katkıda bulunur (ayrıntılar için başka bir yere bakın [16,17]).

Üçüncü aşama, fetal yaşamda başlatılan immünolojik sistemin gelişimi ve olgunlaşması için önemli olan epitel hücre soylarının trofik süreci (büyüme ve farklılaşma) ile ilgilidir. Yaşam yılı boyunca (Şekil 2), bebeklerde mikrobiyotanın analizi ilginç bir konu haline gelmiştir [14,19].

Bu dönemde yetersiz mikrobiyal kolonizasyonun disbiyoza yol açabileceğini ve yetişkinlikte sağlığı etkileyebileceğini vurgulamak önemlidir.

Şekil 2'de gösterildiği gibi hipertansiyon, preeklampsi, obezite ve erken doğum gibi anneye ait rahatsızlıklar, yenidoğanın bağırsak mikrobiyotasının tohumlanmasını etkileyecektir. Sağlıklı bir gebelik, yaşamın ilk yıllarında fetüsün bağışıklık sisteminin gelişimini destekler [13,20]; bu önemlidir, çünkü bağışıklık sisteminin gelişimi uzun süreli hayatta kalmanın temel koşuludur.

Bu bağlamda, DNA hasarıyla ilişkili yaşlanma sürecinin, ND'nin gelişimini ve şiddetini önemli ölçüde etkilediği konusunda fikir birliği vardır. Yeni doğanların mekonyumu halihazırda çok sayıda filum ve tür çeşitliliği göstermesine rağmen, tıbbi raporların oluşturulması için normal değerlerin referans kılavuzlarının oluşturulması gereklidir [19].

Şekil 2'de gösterildiği gibi, yenidoğandaki bağırsak mikrobiyotasının bileşimi ardışık faktörlerden etkilenebilir: doğum şekli (vajinal vs. sezaryen), beslenme türü (mama vs. emzirme) ve kirletici maddelere çevresel maruz kalma (örn. bisfenol A). ) [14,20,21] ve toksinler [22,23]. Ayrıca yaşamın bu evresinde bağırsakla ilişkili lenfoid dokunun (GALT) olgunlaşmasının meydana geldiği bilinmektedir [24].

Bebeklik döneminde bağırsak mikrobiyotası, genetik sıralama yaklaşımı karşılıklı bakteri ve mayaların çeşitlendirilmiş bir bileşimini gösterdiğinden, iç ve dış faktörler arasında bir arayüz aracısıdır [19]. Bu mikroorganizmalar, konakçıyı ve "eubiosis" olarak bilinen olgunlukta bağışıklık homeostazisinin sağlanmasıyla ilişkili alanları korur.

Buna karşılık, "disbiyoz" terimi, koruyucu ve patojenik mikroorganizmalar arasındaki dengesizlik ile ilişkilidir; bu durum, konağı çeşitli istilacılara karşı duyarlı hale getirir, sağlıksız metabolitler ve çeşitli bağışıklık sonuçları sağlar [25]. Bu nedenle, bu derlemenin amaçları, yaşlanma sürecinin ND'ye yol açabileceği olası mekanizmaları tartışmak ve diğer durumlarda kişiyi bir yüzyıldan fazla bir süre boyunca korumaktır.

Son zamanlarda yapılan epidemiyolojik çalışmalar, 2050 yılında 60 yaş üstü dünya nüfusunun %100 artacağını tahmin etmektedir [26], bu da yaşlanmaya bağlı nörodejeneratif ve kardiyometabolik hastalıkların sayısının da aynı oranda artabileceği anlamına gelmektedir [27]. Birçok ülkede, her yaştan insan küreselleşmeden etkilenmiş ve ne yazık ki sağlıksız Batılılar için bin yıllık "sağlıklı beslenmeyi" (örneğin Akdeniz ve Asya beslenme piramitleri; İncil'deki Yaratılış Kitabı 25:8'e bakınız) terk etmiştir. -tipi diyet [28-30], bunun olumsuz bir faktör olduğu düşünülmektedir.

Dengeli bir mikrobiyotanın iyi bir diyet alımına (L-karnitin, lipopolisakkarit (LPS) ve hayvansal yağ alımının azalmasıyla birlikte safra asitlerinin salgılanmasıyla birlikte lif, sebze ve meyveler açısından zengin) bağlı olduğu iyi bilinmektedir. Bazı kanıtlar, konağın beslenme alışkanlıklarının oksidatif stres ve inflamasyonun belirleyicileri olduğunu göstermektedir.

Daha spesifik olarak, düşük proteinli bir diyet, yüksek düzeyde Bifidobacterium ve Lactobacillus türleri ile ilişkilendirilmiştir [31]. Bu bağlamda, düşük Bacteroidetes ve Clostridium seviyeleri, SCFA'ların iyi şekillendirilmiş ve seçici bir bağırsak bariyeri ile uyumlu olmasını sağlar (sıkı bağlantı bütünlüğü ile mukus salgısını arttırır), sonuçta ortaya çıkan aşırı kilo durumunu önler [32]. İlginçtir ki, yetersiz beslenme koşulları Bifidobacterium ve Lactobacillus dengesizliğine yol açarak disbiyoza katkıda bulunan fakültatif anaerobların büyümesini kolaylaştırmaktadır [16,33].

Diyete ek olarak, bağırsak mikrobiyotasının aynı zamanda yaşlanmaya, kirletici maddelere, hijyene ve sigara içme, yüksek alkol alımı ve/veya hareketsiz yaşam gibi diğer çevresel faktörlere (Şekil 2'de gösterildiği gibi) karşı da oldukça savunmasız olduğu düşünülmektedir. gastrointestinal sistem (küçük ve büyük porsiyonlar) [34].

Bununla birlikte, mikropların ana metabolizması kalın bağırsağın luminal kısmında meydana gelir; bu da mikrobiyolojik, biyokimyasal veya genetik yaklaşımlarla mikropların bileşimini/dağılımını analiz etmek için dışkı örneklerinin kullanımını doğrular.

Although a "gold standard" signature of healthy gut microbiota does not exist, our group currently considers a richness of> 400 species and a general diversity of>7 bağırsak stabilitesinin önemli göstergeleridir. Bu nedenle, farklı etnik kökenlere, cinsiyetlere, yaşlara ve fizyolojik durumlara sahip kişiler arasındaki büyük farklılıklar nedeniyle, daha iyi bir analiz için hala daha doğru bir endeksin oluşturulması gerekmektedir.

Bu zorluğa rağmen en az dört koruyucu türün varlığını hesaba katıyoruz: Lactobacillus spp. (%1 ila 6) [35], Akkermansia muciniphila (%1 ila 5) [36], Faecalbacterium prausnitzi (%5 ila 12) [37] ve Bifidobacterium spp. (%1 ila 6) [38].

Despite the finding of the great variability in the dominant phyla Firmicutes and Bacteroidetes in healthy individuals, the relative percentage could also be used as an index of abundance [10]. In clinical practice, the most relevant marker of gut eubiosis can be calculated by the abundance of Firmicutes and Bacteroidetes (F plus B), in the range of 85–95%, and their proportion (F/B) has an index of approximately >0.7 [5]. 

Diğer bir kanıt ise yaşlı, sağlıklı bireylerin çoğunun belirli bir oranda Firmicutes/Bacteroidetes (~0.6) [39] sergilemesidir. Öte yandan sağlıksız yaşlanmanın disbiyoz ile sonuçlanabileceği de yaygın olarak görülmektedir [40,41].

Bu konuyu kapatmak için, patojenlerin ve istenmeyen diyetten türetilen kimyasalların sistemik dolaşıma geçmesini önlemek için mukusla kaplı epitel duvar sınırının morfofonksiyonel bağırsak bütünlüğünün öneminin bilinmesi önemlidir.

Yetersiz koruyucu müsin üretimi, dendritik hücre fonksiyon bozukluğu, anormal sıkı bağlantılar (bağışıklık sistemini tehlikeye sokan) ve bağırsak mikroorganizmaları tarafından fermente edilen gıda kaynaklı biyoaktif bileşiklerin üretiminin azalması gibi diğer faktörler de disbiyozun tipik fenotipleridir [42].

3. Bağırsak-Beyin Ekseni: Disbiyoz Tedavisini İyileştirmeye Yönelik Olağanüstü Gelişmeler ve Fırsatlar

Bağırsak mikrobiyotası-beyin ark refleksi, AD, epilepsi ve PH gibi nörodejeneratif bozuklukların patofizyolojisinde önemli bir yapı olan çift yönlü bir şekilde (doğrudan otonom sinir sistemi, immünolojik ve nöroendokrin yollar aracılığıyla) iletişim kurar. bağırsak mikrobiyotası işlevsizdir [43-45].

Baskın bağlantının, iç organları beyne bağlayan yaklaşık %80 afferent (duyusal) ve %20 efferent (motor) liflerden oluşan vagus siniri aracılığıyla olduğu görülmektedir [44-47]. Ek olarak, "nöroimmün etkileşimlerin kavşağı" olarak bilinen (bkz. [43]) bu sinir, mikrobiyota metabolitlerindeki değişikliklerin önemli bir sensörüdür ve bağırsak bilgisini merkezi sinir sistemine aktarır [48].

Genel olarak bu sistem, uyarlanmış veya yetersiz bir tepkinin tetiklenmesini sağlayarak bilişsel ve motor işlevleri entegre edebilir. Yeni kanıtlar, vagal sinir lifleri boyunca (vagus-vagal refleks yoluyla), enterositler arasındaki sıkı bağlantı fonksiyonel bütünlüğünü teşvik eden ve dolayısıyla disbiyozun ortaya çıkardığı bağırsak sızıntısının hassasiyetini önleyen akolinerjik anti-inflamatuar yol olduğunu göstermektedir [43,45].

Öte yandan, periakuaduktal gri maddeyi [49,50], amigdalayı ve hipotalamusu içeren dış stres durumlarından (örneğin, "savaş ya da kaç" reaksiyonları) gelen girdiler, vagal sinir aktivitesini inhibe edebilir. Bu yapıların işlev bozukluğu, gastrointestinal sistemi tehlikeye sokan, gastrointestinal bozuklukları (örneğin, irritabl bağırsak sendromu ve inflamatuar bağırsak hastalığı) ve/veya yukarıda açıklandığı gibi ND'yi tetikleyen disbiyozdan kaynaklanabilir [45,51].

Mikrobiyotanın enterik ilişkili nöronlar üzerindeki etkisi vagal sinir katılımının ötesine geçer. Glukokortikoidler ve katekolaminlerin kombinasyonunun bağırsak homeostazisinde oynadığı önemli rolü de vurgulamamız gerekiyor. Glukokortikoidlerle ilgili olarak, bağırsak mikrobiyotasının stresle ilişkili hormon olan kortikosteronu (insanlarda kortizol) modüle edebildiğini gösteren kanıtlar vardır. Örneğin Sudo ve ark. [52], probiyotik takviyesinin mikropsuz farelerde kortikosteronu azalttığını gösterdi.

Bu verileri doğrulayan bir şekilde, mikropsuz kemirgenlerde hiperkortizolizm gözlenmiştir [53]. Bununla birlikte, yakından ilişkili olan beyni, bağırsak mikrobiyotasını ve adrenal korteks fonksiyonunu birbirine bağlayan bu karmaşık çift yönlü ilişkide yer alan olası yolakları açıklığa kavuşturmak hala gereklidir [54,55]. Buna paralel olarak, yakın zamanda yapılan birkaç çalışma, bazı bakteri türlerinin sempatik tepkiye de katkıda bulunan katekolaminler (örn., norepinefrin) üretebildiğini göstermiştir [56,57].

İlginç bir şekilde, 2020'de başka bir grup, bağırsakta, bağırsak-beyin devresi yoluyla sempatik yolu etkinleştirebilen olası bir "mikrobiyotaya bağımlı" düzenleyiciyi gösterdi [58]. Tamamlayıcı bir mekanizma yoluyla hareket ederek, bağırsak disbiyozunun renin-anjiyotensin sisteminin aşırı aktivasyonuna [59-61] ve alfa/beta reseptörlerini eksprese eden hedef hücrelerin güçlendirilmesine dahil olabileceği de bilinmektedir.

Bu nedenle bağırsak ile otonom sinir sistemi arasında bir "kısır döngü" olduğu mantıklı görünmektedir.

Kefir ve ND üzerindeki faydaları hakkında daha fazla ayrıntı başka bir bölümde tartışılacak olsa da, fareler ve sıçanlarda faydalı bakterilere maruz kaldıktan sonra yaptığımız deneysel araştırmalarda gözlemlenen çeşitli doğrudan/dolaylı sempatolitik mekanizmaların gösterilmesi önemlidir (Şekil 3).

4. Beyin-Kalp-Böbrek Bağlantısı: Kefirin Rolü

Beyin ve kardiyovasküler sistem arasındaki ilişki, temel ve klinik araştırmaların sürekli odağı olmuştur. O yüzyılın sonunda renin'in keşfi, beyin ile dolaşım sistemi arasındaki bütünleyici ilişki için yeni yollar açtı.

Burada sinir sistemini böbrekler, kalp ve kan damarlarına bağlayan bütünleştirici noktaları gösteren önceki çalışmaları yeniden inceledik [47,64,66] ve bunların çift yönlü sistemik etkileşimlerini tartıştık (bkz. Şekil 3).

Eşlik eden otonom sinir disotonomisi, vasküler fonksiyon bozukluğu ve yüksek kan basıncının prevalansının, serebrovasküler bozukluklarla birleştiğinde devam eden AD'ye ve diğer kronik veya akut ilişkili ND'ye katkıda bulunabileceği veya ağırlaştırabileceği patofizyolojik bir durum olduğunu varsayıyoruz.

Bu derleme, kefirin, Therenin-anjiyotensin sisteminin (RAS) aşırı aktivitesi üzerindeki terapötik etkilerini, otonom sinir sistemindeki dengesizliği ve farklı deneysel hipertansiyon modellerinde gözlenen endotel disfonksiyonunun zayıflamasını vurgulamaktadır [9,63,64].

RAS'ın keşfine yol açan yaklaşık 200 yıllık deneysel ve klinik araştırmalardan sonra, anjiyotensin II'nin insan vücudundaki en bütünleştirici endojen maddelerden biri olduğu kabul edilmektedir [67-72]. RAS homeostatik etkileri, sodyumun ve hacmin azaltılması için böbrek sensörleri tarafından sağlanır, bu da venöz kanda renin üretimine ve ardından anjiyotensin I'in sentezlenmesine yol açar [69-72].

Bu peptit, hipertansif etkileri teşvik eden bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) tarafından biyoaktif oktapeptit anjiyotensin II'ye dönüştürülür [73-76]. Şu anda, giderek artan sayıda kanıt, RAS ile önemli katkıda bulunan otonom sinir sistemi arasında entegre bir ilişki olduğunu göstermektedir. hipertansiyonun etiyolojisine yöneliktir (bkz. Şekil 1 ve 3) [50,77].

Yaklaşık 30 yıl önce laboratuvarımız, anjiyotensin bağımlı hipertansiyon modelinde (2K1C), kalp atışını kontrol eden vagal sistemin baskınlığının, kalp ritminde ve kuvvetinde bir artışı da içeren sempatik aktivite tarafından aşıldığını gösterdi [78].Benzer şekilde, diğer araştırma gruplarında, birincil ve ikincil hipertansiyonun etiyolojisini anlamayı amaçlayan, beyin, böbrek ve kardiyovasküler sistemler arasındaki bütünleştirici eylemleri ana araştırma alanımıza dahil etme konusunda zorlandık [68,69,73,74].

Son zamanlarda, kan basıncının sinirsel kontrolü ile bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki rapor edilmiştir. Grubumuz ve diğerleri son yıllarını bağırsak disbiyozu ile hipertansiyon arasındaki ilişkinin araştırılmasına adamıştır [14,41,63,64,79,80].

Probiyotik kefirin etkinliğini araştırmak için esansiyel ve renovasküler hipertansiyonun hayvan modelleri (fareler ve sıçanlar) kullanıldı. Spontan hipertansif sıçan (SHR) modelinde, kronik kefir uygulamasının (sekiz hafta boyunca) ROS/NO dengesizliğinin restorasyonu yoluyla hipertansiyonda önemli bir azalmaya ve endotelyal fonksiyon bozukluğunda iyileşmeye neden olduğu gösterilmiştir [7].

Daha sonra aynı grup, aynı deneysel modelde bu probiyotiğin çevresel kirleticilerin etkilerine karşı da koruma sağladığını gösterdi [14]. Ayrıca kefir, farmakolojik ACE inhibitörlerine benzer etkiler göstermiştir [7,14]. İlginçtir ki, bu anti-ACE aktivitesi [65] ve antiaterojenik etki (Şekil 4) [80], kefirin mikrobiyal olmayan çözünebilir fraksiyonu kullanılarak bile elde edilebilir. Monteiro ve işbirlikçileri yakın zamanda probiyotik kefirin antihipertansif etkilerini gösteren bir makale yayınladılar [63] .

Yazarlar, kefirin 2K1C hipertansif sıçanlarda renal ve sistemik RAS inhibisyonu yoluyla yüksek kan basıncını önlediğini açıkça gösterdi (bkz. Şekil 3). Bu deneysel modelde kefirin diğer dikkate değer etkileri arasında nefron yapısının iyileştirilmesi ve endotel disfonksiyonu, yüksek ROS seviyelerinin (plazma ve böbrek dokuları) hafifletilmesi ve aortisendotelyal yüzeyin hasarlı mimarisi yer almaktadır [63].

For more information:1950477648nn@gmail.com