Son Yüksek Puanlı Araştırma Ortaya Çıkarıyor: IgA Nefropatisi Olan Hastaların Uzun Dönemli Prognozu Hakkındaki Acı Gerçek!

IgA nefropatisi en yaygın primer glomerülonefrittir ve dünya çapında kronik böbrek hastalığının (KBH) ve böbrek yetmezliğinin önde gelen nedenidir. Teşhisten sonra mümkün olan en kısa sürede risk değerlendirmesi hem klinik yönetim hem de yeni tedavilerin geliştirilmesi için önemlidir.

böbrek hastalığı için cengiz khan cistanche için tıklayın

IgA nefropati progresyonunun risk değerlendirmesine ilişkin mevcut araştırma kısa bir takip süresine sahiptir ve sonuçlar doğru değildir. Son araştırmaların odak noktası, uzun vadeli klinik sonuçları tahmin etmek için vekil son noktaların tanımlanması olmuştur. Proteinüri azalması, son zamanlarda düzenleyici kurumlar tarafından IgA nefropatisi için "makul derecede olası" bir vekil son nokta olarak kabul edilmiştir. Ancak, hala çözülmemiş bazı sorular var. Birincisi, bu kısa vadeli proteinüri ve eGFR verilerinin, IgA nefropatisi olan hastalarda uzun vadeli eGFR kayıp oranını ve böbrek yetmezliği riskini ne ölçüde tahmin edebileceğidir; Hastanın hayatı boyunca böbrek yetmezliğine ilerlemesini önleme etkisini elde etmek için proteinüri derecesinin düşürülmesi. Glomerüler Hastalıkların Yönetimi için KDIGO 2021 Klinik Uygulama Kılavuzlarına göre, proteinüriyi<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

Bu sorunları ele almak için bu çalışma, IgA nefropatisi olan hastalarda İngiltere Ulusal Nadir Renal Bozukluklar Kayıt Defterinden (RaDaR) alınan klinik verileri birleştirdi, hasta özelliklerini ve IgA nefropatisi ile klinik sonuçları analiz etti ve tanı sırasındaki yaşa göre hastalık ilerlemesinin yükünü açıkladı IgA nefropatisi olan hastalarda yaşam boyu böbrek yetmezliğini önlemek için gerekli olan proteinürideki değişikliklerin büyüklüğünü ve eGFR kaybının oranını anlamak. Proteinüri, eGFR eğimi ve yaşam boyu böbrek yetmezliği riski arasındaki ilişkiyi aydınlatmak.

Yöntem

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0,5 g/gün veya eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

Renal sağkalım süresi başlangıçtan ilk böbrek yetmezliği olayına, herhangi bir nedenden ölüme veya olaysız takibin sonuna kadar hesaplandı. Renal sağkalım, Kaplan-Meier ve Cox regresyonu kullanılarak analiz edildi. Yıllıklaştırılmış eGFR eğimi, lineer regresyon kullanılarak hesaplandı ve her 3-aylık takip döneminde hastaların ortalama eGFR değerleri üzerinden düz bir çizgi yerleştirildi. Eğimler, toplam takip süresi ve taban çizgisinden 6-30 ay sonra hesaplanmıştır. eGFR eğimlerini tahmin etmek için rastgele kesişimler ve eğimler içeren doğrusal karma modeller kullanıldı. eGFR'nin eğimi ile proteinürinin log (yüzde değişimi) arasındaki ilişki, doğrusal bir karma model kullanılarak analiz edildi.

Sonuç

Hasta Özellikleri, Klinik Sonuçlar ve Yaşam Boyu Böbrek Yetmezliği Riski

Tam analiz popülasyonu 2299 yetişkin ve 140 çocuğu içermektedir. Ortalama 5,9 yıllık takip süresiyle, hastaların yüzde 50'sinde çalışma süresi boyunca böbrek yetmezliği gelişti veya öldü. Ortalama böbrek sağkalım süresi (yüzde 95 CI) 11,4 yıl (10,5 yıl, 12,5 yıl) ve ortalama böbrek yetmezliği/ölüm yaşı 48 ve ilk olay (ölüm, diyaliz, böbrek nakli veya eGFR) idi.<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

Tablo 1 Tanı anındaki demografik ve klinik özellikler ve takip sırasındaki klinik sonuçlar

Çocuklara karşı yetişkinlerin Kaplan-Meier sağkalım analizi, tanı yaşı olan hastaların<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

Yetişkinlerde tanı anındaki medyan (IQR) yaşı 2013'te 40 (3{11}},50) yıldan 2020'de 45 (36,57) yıla yükseldi (Şekil 1B), önemli bir artış yılda 0,7 yıl (0,2–1,1), p =0,002. 2013'ten önceki veriler, RaDaR işe alım tarihi nedeniyle hayatta kalma yanlılığına sahip olabilir. Hasta sayısı az olmasına rağmen, pediatrik hastalarda medyan tanı yaşı nispeten sabit kalmıştır (Şekil 1B). Yetişkin ve pediatrik hastalarda tanı anında medyan eGFR, 2006 ile 2020 arasında nispeten sabit kaldı (Şekil 1C, 1D).

Şekil 1 Tam analiz popülasyonunun sonuçları ve özellikleri: (A) Yetişkinlerde ve çocuklarda böbrek yetmezliği/ölüm olaylarına kadar geçen süre için Kaplan-Meier sağkalım eğrileri. (B) Erişkin ve pediatrik hastalar için tanı yaşı bölü 10 yıl. Noktalı çizgi, IgA nefropatisi olan hastalarda RaDaR'a (2013) ilk giriş yılını gösterir. (C) yetişkin hastalarda tanı sırasında yıllara göre eGFR. (D) Pediyatrik hastalarda tanı sırasında yıllara göre eGFR.

Proteinüri ve böbrek yetmezliği arasındaki ilişki

Toplam takip süresi boyunca zamana dayalı ortalama proteinüriyi hesaba katan bu analiz, zamana dayalı proteinürinin yüzde 30'ünün 0,44 ila 0,44 olduğunu gösterdi.<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

Tablo 2 Proteinüri analizinin klinik sonuçları

Randomize Kontrollü Çalışmaların (RCT'ler) bir Grup 4 Nüfus Temsilcisinde Klinik Sonuçlar

Araştırmacılar, tipik bir faz 3 randomize kontrollü çalışmanın popülasyonunu, 18 yaşından büyük veya ona eşit, başlangıç ​​UPCR'si 0,88 g/g'den büyük veya eşit olan (protein eşdeğeri) hastaları içeren dördüncü popülasyon olarak analiz ettiler. atılım 1 g/gün'den büyük veya eşit), eGFR 30 mL/dk/1,73m2'den büyük veya eşit, bu nedenle genellikle yüksek riskli olarak kabul edilmeyen hastalar hariç tutulmuştur. Bu popülasyon, proteinürideki değişikliklerin kısa vadeli ve uzun vadeli eGFR kaybı oranları ve renal sağkalım ile nasıl korele olduğunu belirlemek için kullanıldı. Kohort 4'te, 6-24 ay (tam RKÇ'nin süresini gösterir) ve 6-12 ay (ara analizleri gösterir) üzerinden zaman ortalamalı proteinüri karşılaştırılarak, böbrek hayatta kalma ve eGFR kaybı oranları karşılaştırıldı.

SONUÇLAR: Daha düşük zamana dayalı proteinüri seviyeleriyle karşılaştırıldığında, zamana dayalı ortalama proteinüri 6-12 ayda veya 6-24 ayda 1,76 g/g'ye eşit veya daha büyük olduğunda medyan renal sağkalım önemli ölçüde daha düşüktü (p<0.001, Figure 2).

Şekil 2 Dördüncü popülasyonda böbrek yetmezliği/ölüm olay zamanına ilişkin Kaplan-Meier sağkalım eğrisi

Proteinüride bir azalma, daha düşük bir eGFR kaybı oranı ile ilişkilendirildi. Zamana dayalı proteinüride yüzde 40 ve yüzde 60 azalmanın eGFR kayıp oranını 5,5 mL/dk/1,73m2/yıl'dan 4,5 ve 3,7 mL/dk/'ya düşürebileceği tahmin edilmektedir. 6-30 ay içinde 1,73 m2/yıl ( Şekil 3A). Proteinüri 6-24 ayda ölçüldüğünde, proteinüri azalması ile eGFR kaybı arasındaki genel oran ilişkisini değerlendirirken benzer sonuçlar elde edildi (Şekil 3B). Ve proteinüri seviyesindeki her yüzde 10'luk düşüş, 0.89 (0.{24}}.92) tehlike oranıyla daha düşük böbrek yetmezliği/ölüm riski ile ilişkilendirildi (Şekil 3C). eGFR kaybı oranı (6-30 ay) arttıkça, 5-yıllık renal sağkalım azaldı (Şekil 3D).

Şekil 3. Kohort 4'ün orman çizimi (A) 6-12 ayda ortalama proteinüri ile 6-30 ayda eGFR eğimindeki değişim yüzdesi. (B) Zaman 6-24 ay boyunca proteinüride toplam eGFR eğimine karşı yüzde değişim. (C) Zaman 6-24 ay içinde proteinüride meydana gelen ortalama yüzde değişikliğin ve böbrek yetmezliği/ölümün tehlike oranı. (D) 6-30 aylık eGFR eğimi ile 5- yıllık böbrek sağkalımı.

Çözüm

Bu geniş IgA nefropati kohortunun sonuçları, neredeyse tüm hastaların yaşamları boyunca böbrek yetmezliğine ilerleyebileceğini buldu. Tanı anındaki yaş veya eGFR ile ilişkili değildir. Ve daha yüksek zaman ortalamalı proteinüri ve eGFR eğimi, böbrek yetmezliğine daha hızlı ilerleme ile ilişkilendirildi. Dikkat edilmesi gereken nokta, hastaların geleneksel olarak "düşük risk", yani proteinüri olarak kabul edilmesidir.<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Cistanche böbrek hastalığını nasıl tedavi eder?

Cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin tıbbıdır. Kan akışını artırma, iltihaplanmayı azaltma ve oksidatif hasara karşı koruma dahil olmak üzere böbrekler üzerinde çeşitli yararlı etkileri olduğuna inanılmaktadır. Cistanche'deki aktif bileşiklerden biri olan ekinakozitin oksidatif stresi ve iltihaplanmayı azaltarak böbrekler üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Bu, böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatmaya ve daha fazla hasara karşı korumaya yardımcı olabilir. Ek olarak, Cistanche'nin vücuttaki sıvı birikimini azaltmaya ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye yardımcı olabilecek bir idrar söktürücü etkisi olduğu bulunmuştur. Böbrek sağlığının korunmasında önemli bir faktör olan kan basıncını düzenlemeye de yardımcı olabilir.

Referans:

Sürahi D, Braddon F, Hendry B ve ark. IgA Nefropatisinde Uzun Vadeli Sonuçlar[J]. Clin J Am Soc Nefrol. 13 Nisan 2023.