Yaşam Beklentisi Sürekli Olarak Artıyor ve Medyan Ömrü Artıyor
Sep 29, 2022
Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için
ÖZ
Ortalama insan yaşam beklentisi artıyor olsa da, maksimum yaşam süresi artmıyor. Önde gelen demograflar, insan ömrünün yaklaşık 122 yıllık doğal bir sınırda sabitlendiğini iddia ediyor. Ancak, hayvanlar için sabit bir sınır yoktur. Hayvanlarda, yaşlanma karşıtı müdahaleler (diyet kısıtlamaları, rapamisin, genetik manipülasyonlar) yaşa bağlı hastalıkları erteler ve böylece otomatik olarak maksimum ömrü uzatır. İnsanlarda yaşlanma karşıtı müdahaleler henüz uygulanmamıştır. Bunun yerine, bireysel hastalıkları tedavi ederek, tıbbi müdahaleler bir hastanın daha uzun yaşamasını (morbiditeye rağmen) sağlar ve morbidite süresini genişletir. Buna karşılık, yavaş yaşlanan bireyler (yüzyıllar) çok yaşlılığa sağlıklı bir şekilde girerler, ancak sonunda hastalıklar ortaya çıktığında, kapsamlı tıbbi bakım almazlar ve hızlı ölürler. En yaşlılar yaşa bağlı hastalıklardan ölse de, ölüm sertifikalarında genellikle "yaşlılık" ifadesi yer alır, bu da hastalıkların teşhis bile edilmediği ve hatta daha az tedavi edildiği anlamına gelir. Morbiditenin mutlak sıkıştırılması kavramı insanlarda yanıltıcıdır (aslında, morbiditeyi sıkıştırmanın kapsamlı tıbbi bakımı reddetmekten başka bir yolu yoktur) ve hayvanlarda yanlıştır (gerçekte, yaşlanma karşıtı müdahaleler morbiditeyi yoğunlaştırmaz, erteler. ). Rapamisin gibi yaşlanma karşıtı müdahaleler, insanlarda hem sağlık süresini hem de maksimum yaşam süresini potansiyel olarak uzatabilir. Yaşlanma karşıtı ilaçları, kronolojik yaştan bağımsız olarak en son tıbbi bakımla birleştirmek, maksimum ömrü daha da uzatacaktır.
İNSANDA MAKSİMAL ÖMÜR
Yaşam beklentisi sürekli artıyor ve ortalama yaşam süresi artıyor ancak maksimum yaşam süresi değil [1,2]. Yüzüncü yaş (100 yaş ve üzeri) sayısı her on yılda iki katına çıksa da, maksimum ömür aynı kalıyor [1]. En uzun yaşayan kişi 1997'de 122 yaşında öldü ve bu rekor kırılamadı.

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın
Bu nedenle, insanların maksimum yaşam süresinin sabit olduğu ve doğal kısıtlamalara tabi olduğu öne sürülmüştür [3,4]. Tamamen demografik verilere dayanarak, insan ömrünün doğal sınırının 115 yıl [3, 4] ile 126 yıl [5] arasında olduğu tahmin ediliyordu. Ayrıca Olshansky ve ark. 122 yaşından büyük insanların yokluğunun, insan ömrünün neden sınırlarının olduğunun kanıtı olduğuna inanıyor [6].
Yaşlanmayı geciktirmede bilimsel bir gelişme olmadıkça uzun ömür kayıtlarının üstesinden gelinemeyeceği öne sürüldü [7]. Birincisi, bu tür bilimsel buluşlar şu anda gerçekleşiyor ve yaşlanmayı yavaşlatan ilaçlar mevcut hale geliyor (ref. [8] için bakınız). Ancak, bu ilaçlar henüz yeterli sayıda insanda demografik bir etki yaratacak kadar uzun bir süre kullanılmamıştır. Bu atılım sonunda ömür rekorunu kıracak. Ancak, böyle bir atılım gerekli bile değildir.sinomorium faydalarıStandart tıbbi bakımın asırlık kişilere olduğu kadar genç yetişkinlere de katı bir şekilde uygulanması, bilimsel bir atılıma ihtiyaç duymadan bile, muhtemelen yaşam sürelerini 122'nin üzerine uzatacaktır. Burada, ileri tıbbi müdahalelerin en yaşlı olanlar dışında, tedavi edilirse tam olarak 122'den uzun yaşayabilecek olanlar dışında herkes için mevcut olması nedeniyle, maksimum yaşam süresi olmaksızın ortalama yaşam süresinde bir artışın meydana geldiğini tartışacağız. Otuz yaşında kalp hastası bir hasta kalp nakli için aday olabilirken, bir asırlık kalp naklinden bahsetmek bile gülünç olur. Başka bir deyişle, yaşam süresini uzatan bakım (genellikle en iyi niyetle) yalnızca ve özel olarak 122 yaşam süresi rekorunu kırabilenler için mevcut değildir. Ayrıca, ölüm belgelerinde belirli bir hastalık yerine "yaşlılık" ifadesi yer aldığından, çoğu asırlık kişi tedavi değil, teşhis bile almaktadır [9,10]. Tartışacağımız gibi bu, herhangi bir biyolojik kısıtlama olmamasına rağmen 122-yıl rekorunun neden kırılmadığını açıklıyor.
YOĞUN MORBİDİTE: GENEL KAVRAM
Celegamlar da dahil olmak üzere insanlar ve diğer hayvanlar yaşa bağlı hastalıklardan ölmektedir. C telgrafları, bağırsak atrofisi, yumurta sarısı lipid birikimi ve teratom benzeri tümörler gibi yarı programlanmış yaşa bağlı hastalıklardan muzdariptir [11-14]. İnsanlarda en yaygın yaşa bağlı hastalıklar ve patolojiler ateroskleroz ve kardiyovasküler hastalık, kanser, obezite, tip 2 diyabet, hipertansiyon, Alzheimer ve nörodejeneratif hastalıklar, osteoporoz, osteoartrit, sarkopeni ve diğerleridir. İnsanlarda, yaşa bağlı hastalıklar yaşlanmanın geç belirtileridir [15]. Daha yavaş yaşlanan insanlar, daha sonra hastalık geliştirir ve daha uzun yaşarlar. Yavaş yaşlanan asırlık insanlar, yaşa bağlı hastalıklar geciktiği için daha uzun yaşarlar. Örneğin, asırlık kişiler kansere karşı korunmaktadır [16].
Healthspan, yaşa bağlı hastalıkların başlaması ve ardından morbidite süresi ile biten sağlıklı bir yaşam dönemidir (Şekil 1A). Sağlık süresini kesin olarak ölçmek zor olsa da, yararlı bir soyutlamadır[17]. Sağlık süresi(HS) artı hastalık süresi(MS)= ömür(LS). Sağlık süresindeki artış ömrü uzatır(Şekil 1B).flavonoidler(Not: Örneğin, asırlıklarda hastalıkların başlangıcı gecikir ve bu nedenle daha uzun yaşarlar. Hastalıklar geliştiğinde kapsamlı tıbbi bakım alırlarsa daha da uzun yaşayabilirler.) Standart tıbbi müdahaleler her hastalığı ayrı ayrı tedavi eder ve böylece yaşam süresini uzatır. artan morbidite süresi (Şekil IC).
Morbidite sadece genişletilemez, aynı zamanda sıkıştırılabilir. Farelerde, morbidite aralıkları, onları feda ederek kasıtlı olarak sıkıştırılabilir(Şekil 1D). İlerlemiş bir hastalık tespit edildiğinde (örneğin, belirli bir boyutun üzerindeki bir tümör), acı çekmelerini önlemek için hayvanlar kurban edilir.

Şekil 1: Ömrü uzatmanın iki yolu ve kısaltmanın bir yolu. (A)Sağlık süresini (HS), morbidite süresini (MS) ve yaşam süresini (LS) tanımlama. Healthspan(yeşil), yaşa bağlı hastalıkların olmadığı bir yaşam dönemidir. Hastalıkların olduğu bir dönem olan morbidite süresi (kırmızı), ölümle sonuçlanır. Healthspan(HS)plus Morbidity Span(MS)yaşam süresini (LS) oluşturur.HS ve MS arasındaki sınır biraz keyfidir(arkadaş). Yaşla birlikte morbidite artar ve ölüm eşiğine ulaşır. (B) Yaşlanma karşıtı müdahaleler yaşam süresini uzatır b sağlık süresini uzatır. Hayvanlarda, yaşlanma karşıtı müdahaleler yaşa bağlı hastalıkların başlangıcını geciktirir. Uzatılmış bir sağlık süresi (yaşamı sınırlayan hastalıkların olmamasıyla ölçülür), morbidite süresi değişmediği için yaşam süresini otomatik olarak artırır. Yaşlanma yavaşladığında. ömrü uzar.çöl sümbül(C) İnsanlarda yaşlanma karşıtı müdahaleler henüz uygulanmamıştır. Yaşamın uzatılması, tıbbi bakım ile morbidite süresinin genişletilmesiyle sağlanır. (D)Hayvanların acı çekmesini önlemek için hastalık evresinde bir hayvan kurban edilebilir. (Aslında, mevcut kurallar, büyük ve ülserli tümörler gibi belirli koşullar altında hayvan kurban edilmesini gerektirir). Bu, morbiditenin yapay olarak sıkıştırılmasına yol açar.
Daha sonra tartışacağımız gibi, en yaşlı insanlarda morbidite, aktif fedakarlık yoluyla değil, daha genç hastalar için mevcut olan modern tıbbi bakımın pasif olarak (genellikle hastaların kendileri tarafından) “reddedilmesiyle” “nispeten sıkıştırılır”. (Not: Kısalık için "inkar" kelimesini kullanıyorum: çoğu durumda hastalar agresif tıbbi müdahaleler istemezler).flavonoid ekstraksiyon yöntemi pdfBu, morbiditenin asırlıklarda sıkıştırıldığı izlenimini verir, ancak asırlık olanlar hariç diğer herkeste (göreceli sıkıştırma) basitçe genişler.
MORBİDİTENİN MUTLAK SIKIŞTIRILMASI YANLIŞ BİR KAVRAMDIR
Son 20 yılda, flavonoidler, NAD güçlendiriciler ve analitikler dahil olmak üzere çok sayıda ilaç potansiyel yaşlanma karşıtı ilaçlar olarak popülerlik kazandı. Hayal kırıklığı yaratan bir şekilde, çoğu hayvanların ömrünü uzatmada başarısız oldular (referanslar için bakınız [8]). Bu nedenle, yaşlanmayı geciktiren ilaçların hayvanları daha uzun yaşatmaması, sadece daha sağlıklı yaşaması gerektiği kabul edilebilir hale geldi. Yeni bir paradigma, yaşam süresini uzatmadan morbiditenin sıkıştırılmasını önermektedir. Bu nedenle, Olshansky "hoş geldiniz .. morbiditenin sıkıştırılmasına, ancak yaşam beklentisinde yalnızca marjinal bir artışa"[6]. Soru, o zaman insanların hastalıklardan olmasa bile nasıl öleceğidir. Sağlıktan mı? Sağlıklı bir şekilde ölme fikri, yaşa bağlı hastalıklar ve yaşlanmanın aynı şey olmadığı yanılgısına dayanmaktadır. İnsanların dahil olduğu bir hayvanın yaşlanma veya yaşa bağlı hastalıklardan ölebileceğine yanlış bir şekilde inanılmaktadır. Gerçekte, her zaman yaşlanmanın ölümcül belirtilerinden ölürler(yaşa bağlı hastalıklar). Süper asırlık insanlar gibi en yaşlılar yaşa bağlı hastalıklardan ölmektedir [9,10].flavonoid ekstraksiyon yöntemi pdfEğer öyleyse, morbiditeyi sıkıştırmak için hastalıkların astronomik bir hızla gelişmesi gerekir. Kanser aylar yerine dakikalar içinde büyür mü? Hayır, kanser yaşlılarda daha yavaş büyüme eğilimindedir[18]. Veya örneğin ateroskleroz gelişimi çocuklukta başlar [19] ve aylara sıkıştırılamaz.
Sağlık süresi uzadığında morbidite süresi değişmez (Şekil 2A, 2B). Hastalıkların başlangıcında bir hayvanı kurban etmedikçe, sağlık süresini uzatarak (sadece nispeten) mutlak olarak sıkıştırılamaz (Şekil 2A, 2C). İnsanlar, en yaşlı yaşlılarda (her ne sebeple olursa olsun) saldırgan muameleden kaçınarak istemeden de olsa "feda edilebilir". Yaşlanma daha da yavaşlarken, sağlık süresini giderek artırırken, bir hayvanı kurban etsek bile yaşam süresi sabit tutulamaz. Sağlık süresinin ilk kullanım süresinin ötesine geçtiğini düşünün (Şekil 2A, 2D).hesperidin kullanırDaha sonra, ömrünü sabit tutmak için, bir hayvanın sağlık süresinin bitiminden önce ölmesi gerekir (Şekil 2D). Yaşam süresinden daha uzun sağlık süresi saçmadır. Sağlık süresi uzatıldığında, morbidite mutlak olmaktan ziyade sadece nispeten sıkıştırılır [20,21].

"ÖMÜRLÜ SAĞLIK ÖMRÜ OLMAYAN SAĞLIK ÖMRÜ" HAKİKİ SAĞLIK DEĞİLDİR
O halde farelerde yapılan çalışmalar, yaşam süresinin uzaması olmadan sağlık süresinin uzatıldığını nasıl gösterdi? Bir olasılık, bu çalışmalarda gerçek sağlık süresinin ölçülmemiş olmasıdır. Bunun yerine, yapay sağlık süresi, keyfi biyobelirteçler kullanılarak ölçüldü. Gerçek sağlık süresi, farelerde kanser gibi yaşa bağlı ölümcül hastalıkların olmamasıyla ölçülür. Aslında rapamisin gibi ömrü uzatan müdahaleler farelerde kanseri geciktirmekte, gerçek sağlık süresini uzatmaktadır [22-24].
Kanser gibi yaşamı sınırlayan yaşa bağlı hastalıklar ve gri saç gibi yaşamı sınırlayıcı olmayan yaşa bağlı durumlar vardır. (Dikkat çekicidir, insanlarda cesurluk, gri saç ve yüzdeki kırışıklıklar ölüm oranını öngörmez [25, 26]. Yaşamı sınırlayıcı olmamasına rağmen, farelerde sağlığı ölçmek için sıklıkla gri saç kullanılır. Artışa rağmen yaşam süresi artmazsa yaşam süresi içinde, o zaman bu tür "sağlık belirteçleri" tanım gereği yaşamı sınırlayıcı değildir.Yaşlanma yavaşladığında, hastalıklar gecikir ve yavaş yaşlanan bireyler, tam da hastalıklar geciktiği için daha uzun yaşamak zorundadırlar.Doğal olarak yavaş yaşlanan bireyler asırlardır.
asırlık
Asırlık kişiler hayatta kalanlar ve geciktirenler/kaçanlar olarak ikiye ayrılabilir [27]. Hayatta kalanlar, yaşamlarının erken dönemlerinde yaşa bağlı hastalıklar geliştirirler, ancak tıbbi tedaviler sayesinde 100 yaşına kadar hayatta kalırlar. Başka bir deyişle, onlar doğal asırlık değillerdir, ancak kapsamlı tıbbi bakımın yardımıyla 100-yıllık eşiğe ulaşırlar. Buna karşılık, doğal (yavaş yaşlanan) asırlık (geciktiriciler/kaçanlar), yavaş yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıkların gecikmeli başlangıcı ile karakterize edilir (Şekil 3A). Doğal asırlıklarda biyolojik yaş kronolojik yaştan daha düşüktür(Şekil 3A). Sadece doğal (yavaşça yaşlanan) asırlık insanları tartışacağız. Asırlıklarda, yaşamı sınırlayan hastalıklar (örn., kardiyovasküler hastalıklar, kanser[16) ancak yaşamı sınırlamayan hastalıklar/durumlar (örn., kırışıklıklar, gri saçlar) gecikir [25,26]. Asırlık insanlar, özellikle de süper asırlık olanlar, sağlıklı bir şekilde yaşlılığa ulaşırlar, bu da yavaş yaşlanmayı gösterir [16, 28-30]. Ancak daha sonra hızla bozulurlar [1]. Süper asırlıklarda, morbidite özel olarak sıkıştırılır [28,29, 31]. Neden? Niye?

YÜZ YAŞLILAR TIBBİ BAKIM ALAMAZ
Asırlık kişiler için yaşam sonu sağlık hizmetlerinin maliyeti, asırlık olmayanlara göre önemli ölçüde daha düşüktür [32]. İronik olarak, bu veriler sanki asırlıkların tıbbi bakıma ihtiyacı yokmuş gibi yanlış yorumlanıyor, ancak veriler aslında tıbbi bakım almadıkları anlamına geliyor. Yüzüncü yaşlar, sekizinci yaş grubuna(80-89 yaşında) ve genç yaşta olmayanlara (90-99 yaşında)[33] göre daha az sağlık hizmeti kullanıyor.
COVID-19 pandemisinden alınan dersler açığa çıkıyor. Bakım evlerinde, asırlıkların daha yüksek ölüm oranlarına rağmen, hastaneye yatış oranları genç hastalardan çok daha düşüktü [34].
Başka bir örnek olarak, kalça protezi asırlık kişiler için çok nadiren yapılır [35,36]. Ancak, asırlıklarda kalça protezi yapılması gerektiği [35, 36] bulundu ve 107-yaşındaki bir hastada başarılı kalça ameliyatı tarif edildi [36]. Asırlık kişiler eklem artroplastisini, omurga cerrahisini, laparoskopik kolesistektomiyi, aort kapak onarımını ve diğer vasküler prosedürleri iyi tolere eder. En yaşlı yaşlıların bu tıbbi prosedürleri "kronolojik yaş temelinde reddetmemesi gerektiği ve genç insanlarla eşit kaynakları hak ettikleri" sonucuna varıldı[37].

Cistanche yaşlanmayı geciktirebilir
İleri kronolojik yaşları [38-40] nedeniyle yaşlı hastalar için yeterli kanser tedavisi genellikle mevcut değildir. Bu, yeterli tedavi gören genç hastalara kıyasla morbiditeyi sıkıştırabilir [38-40].
Bir çalışmada, 80 yaşından büyük akciğer kanserli hastaların yüzde 62,7'si (tüm evre) kansere yönelik herhangi bir bakım almamıştır. Bununla birlikte, kemoradyoterapi ile tedavi edilen hastalarda sağkalım uzamıştır [38]. İlerlemiş akciğer kanseri olan yaşlı hastaların, diğer morbiditeleri ve performansları eşdeğer olsa bile, genç hastalara kıyasla kanser tedavisi alma şansları daha düşüktür40]. Pham et al. buna "yaşlı hastalara yönelik tedavi nihilizmi" adını vermiştir[40]. Artan yaşla birlikte, tıbbi bakım maliyetleri önemli ölçüde azaldı ve ağrı kesici ilaçlarla ayaktan tedavi de azaldı [39]. Walter ve ark. yaşlı hastaların yetersiz tedavi riski altında olduğunu öne sürdüler [39].
Kişi büyüdükçe daha az tıbbi müdahale sağlanır (Şekil 3B). Bunun bir nedeni, insanlar ve diğer hayvanlar yaşa bağlı hastalıklardan ölmesine rağmen, çok yaşlı insanların yaşlılıktan öldüğüne dair yanlış bir inançtır. Gerçekte, herkes yaşa bağlı hastalıklardan ölmektedir ve süper asırlık kişiler de bir istisna değildir [10].
Yaşlı yaşlıların tıbbi bakım almamasının ikinci nedeni, doktorların, yaşlılıktan ölmeye mahkum olduğuna inanılan kırılgan yaşlı yaşlılara agresif bir şekilde "barışçıl" davranmayı "acımasız" olarak görmeleridir. Üçüncü neden, bazı yaşlıların kendilerinin tıbbi bakım istemeyebilmeleridir. Dördüncü neden, bazı kaynakların sınırlı olmasıdır. Örneğin, kalp nakli, mevcut donör kalp sayısı ile sınırlıdır. Sınırlı sağlık kaynaklarının en genç hastalara harcanması gerektiği kabul edilmektedir. Kalça replasmanı bile yalnızca yaş temelinde asırlık kişilere reddedilebilir [35].

Sebep ne olursa olsun, asırlık insanlar 122-yıllık engeli geçemezler. Asırlıklarda yavaş yaşlanma, hastalıkları tıbbi bakımın neredeyse hiç olmadığı yaşa kadar geciktirir. Tanı genellikle ölümden sonra bile bilinmemektedir ("yaşlılık" tanı olarak). Sağlığın iyi olduğuna dair kanıtlar genellikle yaşa bağlı hastalıkların başlangıç yaşıyla ilgili kişisel ve vekil raporlara dayanır [30]. Berzlanovich'in gösterdiği gibi, çoğu asırlık kişinin ölümden önce kesinlikle sağlıklı olduğuna inanılsa da, incelenen vakaların yüzde 100'ünde tipik yaşa bağlı hastalıklardan öldüler [9,10] Ayrıca, bu asırlık kişiler çeşitli komorbiditelerden mustaripti. ölüm nedeni olarak kabul edilmiştir [10].
Asırlıklarda morbidite nispeten sıkıştırılır çünkü daha genç yaşta hastalık geliştiren ve kapsamlı tedavi gören hızlı yaşlanan bireylere kıyasla yayılmaz (Şekil 4).
İLK SONUÇ
Bu makale, ortalama ömrün neden sürekli arttığına ve maksimum ömrün artmadığına dair basit bir açıklama sunar. Tıbbi bakımdaki sürekli ilerlemeler ve iyileştirmeler, kronolojik yaş ile tıbbi bakım arasındaki ters ilişki nedeniyle, en yaşlı yaşlı dışında herkeste morbidite süresinin ve dolayısıyla yaşam süresinin uzamasına yol açmaktadır. Morbidite ne kadar geç başlarsa ve dolayısıyla yaşam süresi o kadar uzun olursa, kişi o kadar az tıbbi müdahale ve bakım alır. Aşırı varsayımsal bir örnek düşünün: kalp nakli yaptırmaya çalışan ve milyarlar ödemeye hazır bir milyarder süper asırlık. Bu muhtemelen yasadışı olacak. Bu, "son 30 yılda asırlık insanlar arasında ölüm oranlarında herhangi bir gelişme olmadığını" kısmen açıklayabilir[2]. İyileştirme, tıbbi bakımdan mahrum bırakılmadan kolaylıkla yapılabilir (Şekil 4). O zaman süper asırlıklılar 122 rekoru geçebilir (Şekil 4). (Not: Kısalık için "inkar" kelimesini kullanıyorum: çoğu durumda hastalar agresif tıbbi müdahaleler istemezler).
TAHMİN: CİNSİYET AÇIĞI KÜÇÜLECEK
Tıbbi bakımın sürekli iyileştirilmesinden en çok erken yaşta morbiditeye ve düşük yaşam beklentisine sahip kişiler yararlanıyorsa, erkekler kadınlardan daha fazla fayda sağlamalıdır. Çünkü erkekler kadınlardan daha kısa yaşıyor ve erkekler daha erken kronolojik yaşta ölümcül hastalıklara yakalanıyor. Teoride, yaşlı kadınların kronolojik yaşı, genç erkeklerle aynı bakımı almalarını engeller. Aslında, tıbbi bakımın iyileştirilmesi 41-45] sayesinde cinsiyet farkı tüm ülkelerde kapanıyor. Yaşam beklentisi cinsiyet farkı hızla kapanıyor: 2030'a kadar 1,9 yıla daralacak.https//www bbc.com/news/health-32512351 https://www.in Independence. co.UK/life-style/life-beklentisi-men-women-same-2030-UK-deprived-areas-research-ilc-a8276131 HTML "YASLANMA ORANI NASIL AZALTILIR"Bir grup önde gelen demografinin ortak yazarı primatlar üzerine bir çalışma," insan yaşlanma hızının ne kadar yavaşlatılabileceğine dair kısıtlamalar"[46]. Ancak çalışma, maymunlarda yaşam süresini uzatmaya çalışan deneyleri içermiyor.
varsayımsal sonuç
tartışmanın sonunda şudur: "çevredeki gelişmelerin insanlarda yaşlanma oranında önemli bir azalmaya dönüşmesi pek olası değildir"[46].
Çevredeki gelişmeler yaşlanma hızını değiştiremez. Ama rapamisin yapabilir.

Harrison ve ark.2009 tarafından yapılan büyük bir çalışmada, farelere yaşamın sonlarında verilen rapamisin, genetik olarak heterojen farelerde hayatta kalan son kişilerin ömrünü uzatmıştır [47]. 2010'da Anisimov ve arkadaşları tarafından yayınlandığı gibi, Gompertz modelinin yaşlanma oranını temsil eden parametre a, kontrol farelerine kıyasla rapamisin ile tedavi edilen farelerde 1.8 kat daha düşüktü [24]. Rapamisin, kansere yatkın bu farelerde sağlık süresini (kansersiz sağkalım) uzatmış ve ortalama ve maksimum yaşam süresini artırmıştır [24]. Özellikle, ortalama yaşam süresindeki artış nispeten mütevazıydı, ancak

maksimum yaşam süresindeki artış önemliydi(yüzde 12,4)[24]. Dişi 129/Sv farelerde, rapamisin de yaşlanma oranını azalttı ve son hayatta kalanlarda yaşam süresini uzattı [48]. Böylece, rapamisin ile tedavi edilen farelerin yüzde 22.9'u, kontrol grubundaki son farenin ölüm yaşına kadar hayatta kaldı [48]. Kısa ömürlü bazı mutant farelerde, rapamisin maksimum ömrü üç katına çıkarır [49]. Rapamisin dozu ne kadar yüksek olursa, ömrü o kadar uzun olur [50-52].
Primatlarda da maksimum yaşam süresi sabit değildir [53]. Gri fare lemurlarında, yüzde 30'luk bir kalori kısıtlaması (CR) diyeti, sağlık süresini artırarak maksimum yaşam süresini yüzde 22 artırır (CR grubunda 13.8 yıl ve kontrol grubunda 11.3 yıl)[53].
HERKES İÇİN SINIRSIZ "ÖMÜR SINIRI"
Tartıştığımız gibi, yavaş yaşlanan asırlık kişilerin yaşam süreleri, onlara yeterli tıbbi bakım sağlanarak uzatılabilir. Ancak ortalama bir insan 122-yıllık rekoru geçebilir mi?
Günümüzde tıbbi müdahaleler çoğunlukla morbidite süresini uzatarak yaşam süresini uzatmaktadır(Şekil 5). Örneğin, insülin tedavisi, hastalığı tersine çevirmeden diyabetik hastaların ömrünü uzatabilir. Standart tıp, her hastalığı ayrı ayrı tedavi eder. Buna karşılık, yaşlanma karşıtı müdahalenin yaşa bağlı tüm hastalıkların ilerlemesini yavaşlatması beklenir [21, 54-56]. Şimdiye kadar çeşitli müdahalelerin hayvanlarda sağlık süresini ve yaşam süresini artırdığı gösterilmiştir. Varsayımsal olarak, bu müdahaleler ortalama bir insanı yavaş yaşlanan bir asırlık yaşına dönüştürebilir.
Rapamisin ve everolimus, yaşa bağlı hastalıkları geciktirmek ve evcil hayvanlarda [57] ve insanlarda [52,56,58] sağlık süresini artırmak için mevcuttur. Rapamisin bazlı tedavi, metformin, aspirin, anjiyotensin-2 antagonistleri, PDE5 inhibitörleri, DHEA melatonin ve diğerleri gibi ilaçları ve ayrıca açlık veya düşük karbonhidrat diyetlerini içerebilir [58]. Teorik olarak, yaşlanma karşıtı tedavi, ortalama bir insanı asırlık insanlara benzetebilir, daha yavaş yaşlanabilir ve daha sonra hastalık geliştirebilir. Yaşlanma karşıtı tedavi sayesinde, bu asırlık kişiler, tıpkı genetik asırlık kişiler gibi sağlıklı bir şekilde 100'e ulaşacaktır.
Bu asırlık kişiler, kronolojik yaşlarına göre değil, daha düşük biyolojik yaşlarına göre kapsamlı tıbbi bakım almalıdır. Ancak bu, maksimum uzun ömürlülüğü sağlamak için politikalarda, etik standartlarda ve yasal konularda bir devrim gerektirecektir.

Bu makale www.oncoscience.us Oncoscience, Cilt 8, 2021'den alınmıştır.






