Lupus Nefriti'nin Patolojik Özellikleri Büyük Bir Güncelleme İle Ortaya Çıktı Ve İki Yeni Yaralanma Alt Tipi Dikkati Hak Ediyor!

Patoloji ve klinik tıp arasındaki ilişki, hastalığın prognozunu tahmin edebilen ve klinik yönetimi yönlendirebilen bir "köprü" olarak tanımlanabilir. Patolojik tanı, immün aracılı nefropati karşısında klinisyenler için önemli bir araçtır. Lupus nefritini (LN) örnek olarak alırsak, farklı patolojik tiplere sahip LN hastalarıyla uğraşırken, klinisyenlerin tedavi ve yönetim stratejilerini ayarlamak için hastanın klinik belirtilerini ve patolojik tiplerini birleştirmeleri gerekir. Bu nedenle, LN'nin patolojik sınıflandırması, LN'nin yönetimi için çok önemlidir.

Böbrek hastalığı için cistanche Deserticola vs Tubulosa için tıklayın

Avrupa Renal Birliği'nin (ERA) 60. Kongresinde Milano Üniversitesi'nden Profesör Maddalena Maria Bolognesi, LN patolojik sınıflandırmasındaki yeni gelişmeleri özetledi. Son çalışmaların LN patolojisinin vaskülit ve membranoproliferatif glomerülonefrit (MPGN) yaralanma paternleri ile ilişkili olduğunu gösterdiğini açıkça belirtti. Bu iki patolojik yaralanma modeli, yalnızca glomerüler lezyonlarla değil, aynı zamanda bağışıklık hücrelerinin ekspresyonu ile de ilişkilidir. Bu bulgu, patolojik sınıflandırmadaki değişiklikleri etkileyebilir ve nihayetinde klinik yönetimi iyileştirebilir.

LN için güncellenmiş patoloji kriterleri ihtiyacı

İlk olarak, LN için kriterler değişmez değildir. 1974'te Dünya Sağlık Örgütü LN için ilk standardı oluşturdu, ancak patolojik sınıflandırması yalnızca 5 tiple nispeten basittir. 2004 yılında LN'nin patolojik sınıflandırması 6 tipe çıkarılmış ve 2018'de yeni standart LN'nin patolojik sınıflandırmasının tip III artı IV'e çıkarılmasını önermiştir. Bu standartlardaki değişiklikler, klinik kanıtlar ve temel araştırma ilerlemesi ile yakından ilgilidir. Peki, mevcut LN patolojik sınıflandırmasının güncellenmesine ne sebep olur?

2022'de yapılan bir çalışma, LN'nin patolojik sınıflandırması için mevcut puanlama sisteminin klinik tedaviyi etkili bir şekilde yönlendiremeyeceğini gösterdi. Bu çalışma, başlangıçtaki böbrek biyopsisinde LN'li hastalarda uzun süreli böbrek yetmezliği için patolojik kroniklik skoru ve aktivite skorunun prediktif değerini değerlendirmeyi amaçladı. Çalışmaya toplam 203 LN hastası dahil edildi ve 14 yıl izlendi. Çalışmanın sonuçları, kronik skorun LN hastalarında (P<0.001), while the activity score was not associated with long-term renal impairment. Cox model analysis showed that baseline serum creatinine, arterial hypertension/arterial hypertension, chronic glomerulopathy, and delayed renal biopsy were predictors of long-term renal impairment in LN patients. This study suggests that the value of chronicity and activity scores for LN management should be re-examined.

Ek olarak, 2015'te yapılan bir anket, nefroloji uzmanlarının neredeyse yarısının (15/34), gerçek klinik çalışmalarda LN patolojik sınıflandırmasının klinisyenlere sınırlı yardımcı olduğuna inandığını gösterdi. Bir meta-analiz, LN sınıflandırması, aktivite skoru, kroniklik skoru, glomeruloskleroz, immün hücre infiltrasyonu vb.<0.6; Figure 1).

Şekil 1 LN renal biyopsi özelliklerinin klinik semptomlar ve prognoz ile korelasyonu

Açıklamalar: ICC veya K değeri 1'e ne kadar yakınsa, LN'nin patolojik belirtileri ile klinik belirtiler ve prognoz arasındaki korelasyon o kadar yüksektir.

Yukarıdaki kanıt dizisi, LN patolojik kriterlerinin güncellenmesinin yakın ve zorunlu olduğunu göstermektedir.

LN'nin immünohistokimyasal boyaması ve patolojik sınıflandırması

Peki, LN'nin patolojik kriterleri nasıl geliştirilir? İmmünohistokimyasal boyama bir cevap olabilir. İlk olarak, immünohistokimyasal boyama tekniklerinin gelişmesiyle, temel araştırma görevlileri tip III/IV LN'li hastalarda yeni bir böbrek hasarı mekanizması keşfettiler.

2022'de LN üzerine yapılan bir çalışma, tip III/IV LN'li hastaların benzersiz böbrek hasarı mekanizmalarına sahip olduğunu ve tip IV LN'li hastaların bu yaralanma mekanizmalarına ve immünohistokimyasal boyamaya göre IVS ve IVG alt tiplerine ayrılabileceğini gösterdi ( şekil 2) . Bu iki tip, sırasıyla MPGN ve vaskülit olmak üzere iki yaralanma mekanizmasına karşılık gelir.

Şekil 2 III/IV LN'li hastaların sınıflandırma karar diyagramı

Notlar: Endokapiller_over, intrakapiller hücre hiperplazisi anlamına gelir; Endokapiller_yok, intrakapiller hücre hiperplazisi olmadığı anlamına gelir; tel döngü, halka lezyonu anlamına gelir; Karyorexis nükleer parçalanma anlamına gelir.

Kliniği inceledikten sonra, tip III, tip III artı V ve tip IV LN'li birçok hastanın daha da alt bölümlere ayrılabileceği bulunmuştur. Örnek olarak "saf" tip III/IV LN'li hastalar alınırsa, bunlar da 214 kategoriye ayrılabilir, ancak alt gruplar optimal olarak 2 gruba ayrılır (örn. IVS ve IVG; Şekil 3). Genel olarak, bu yeni sınıflandırma yöntemi, hastanın böbreğindeki hasarın türünü daha doğru bir şekilde tanımlayabilir ve doktorların LN hastalarını yönetmesine yardımcı olabilir.

Şekil 3 "Saf" tip III LN'li hastaların alt grup sınıflandırması

İki yaralanma alt tipinin özellikleri ve bunların klinik sonuçları

01 özelliği

Artık IVS ve IVG'nin yaralanma alt tipleri netleştiğine göre, mikroskop altında özellikleri nelerdir? Bkz. Şekil 4, 5 ve 6.

Şekil 4 MPGN alt tiplerinin özellikleri

Açıklamalar: ① MPGN alt tipi, MPGN'li hastaların tanısı değil, bir yaralanma modelidir; ② İmmünofloresan, intraepitelyal immün kompleks birikimi ve subendotelyal mesangial insersiyon ile karakterize edilir; ③ Glomerüler lobüller düşük güçlü bir mikroskop altında görülebilir Anormal morfoloji ve kılcal damarlar; ④ Yüksek güçlü bir mikroskop altında "platin kulak lezyonları", halka lezyonları ve/veya şeffaf trombüs görülebilir.

Şekil 5 Vaskülit alt tiplerinin özellikleri

Notlar: Düşük büyütme altında, glomerüllerde segmental hiperselülarite, fibrinöz nekroz ve kılcal damarlarda hilaller görülebilir.

Şekil 6 Vaskülit alt tiplerinin potansiyel patolojik mekanizmaları

Açıklamalar: Veya ANCA vaskülit yaralanmasına benzer

02 klinik etki

Her iki alt tipin de klinik olarak önemli etkileri vardır. Birincisi, farklı patolojik tiplere sahip LN hastalarının farklı kronik ve/veya aktif skorları vardır. Buna karşılık, MPGN ve vaskülit alt tiplerine sahip hastalar arasında aktivite skorları önemli ölçüde farklıydı (P < 0.001; Şekil 7), bu iki alt tipin farklı klinik özelliklere ve sonuçlara sahip olduğunu veya farklı tedavi gerektirebileceğini düşündürür. modeller.

Şekil 7 2 alt tipin aktif ve kronik puanlarındaki farklılıklar

Bağışıklık hücreleri ve LN tiplemesi

Konferansta, Profesör Maddalena Maria Bolognesi de yayınlanmamış araştırması hakkında bilgi verdi. Bu çalışmanın amacı, farklı immün hücreler, inflamatuar faktörler ve ISN/RPS sınıflandırması arasındaki ilişkiyi değerlendirmek ve LN tanısının güvenilirliğini artırmak için rutin renal biyopsi sonuçları ile immünofenotipi birleştirmekti.

Çalışmaya medyan yaşı 37 (aralık: 24-67), kadınların oranı yüzde 89,9, medyan başlangıç ​​kreatinin değeri 71umol/L ve proteinürisi (UPCR) 3 mg olan toplam 119 LN hastası dahil edildi. /G.

Araştırma sonuçlarında 4 madde vardır, yani, ① B lenfositlerin (CD20) farklı tipler arasında dağılımı farklı değildir ve genellikle boşlukta yer alırlar; LN hastalarının böbrek biyopsi örneklerinin tümü arttı, ancak yalnızca CD68 istatistiksel anlamlılığa ulaştı; ③T lenfositleri (CD3) interstisyumda daha yaygındı ve makrofajlar (CD68 ve CD163) glomerüllerde daha yaygındı (P<0.001 and P = 0.01); ④ The protein related to the interferon signaling pathway, MX1 and the mesangial marker CD 248, were all expressed in the glomeruli of patients with class IV LN.

Yukarıdaki farklılıklara göre, LN hastaları CD68, CD20, CD34, CD163, MX1 ve diğer immünofloresan incelemelerin sonuçlarına göre patolojik olarak sınıflandırılabilir (Şekil 8). Bu arada, bağışıklık hücreleri de MPGN alt tipi ve vaskülit alt tipi sınıflandırması ile ilişkilendirilmiştir (Şekil 9, 10).

Şekil 8 Bağışıklık hücrelerine dayalı LN patolojik sınıflandırması

Açıklamalar: CD68 sayımının<7.6 is an important index for LN classification (marked in red box).

Şekil 9 CD68 ve CD34, MPGN ve vaskülit alt tiplerinin sınıflandırılması için önemli göstergelerdir

Açıklamalar: CD68 sayısı 20'ye eşit veya daha büyük, MPGN ve vaskülit alt tiplerinin sınıflandırılması için anahtar bir dizindir (kırmızı kutu içinde işaretlenmiştir)

Şekil 10 MPGN ve vaskülit alt tipi glomerüler hücrelerin immünohistokimyasal boyanması ve mikroskopisi

Not: İmmünofloresan altında iki alt tipin glomerüllerinin tamamen farklı özelliklere sahip olduğu şekilden görülebilir.

Sonuç olarak, son çalışmalar MPGN ve vaskülitik alt tiplerin LN hastalarında mevcut olduğunu ve glomerüler lezyonlar ve immün hücre infiltrasyonu ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu bulmuştur. Bu nedenle, evre III/IV hastaları ayrıca sınıflandırılabilir ve klinik yönetimlerini kolaylaştırabilir.

Yukarıdaki araştırma raporuna ek olarak Profesör Maddalena Maria Bolognesi, yapay zekanın gelişmesiyle birlikte araştırmacıların yapay zeka, makine öğrenimi ve diğer yöntemlerle LN'nin patolojik türlerini hızlı bir şekilde tanımlayabileceğine ve patolojik türler ile klinik arasındaki ilişkiyi bulabileceğine inanıyor. LN hastalarının yönetimine ve prognozuna büyük faydalar sağlayacak belirtiler.

Referanslar:

1. Maddalena Maria Bolognesi. Lupus nefritinde patoloji – 2023 revize edildi. 15 Haziran 2023.