Pentraxin-3'in COVID-19 Hastalarında Prognostik Değeri: Ölüm İnsidansının Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi
Nov 03, 2023
Soyut:Son üç yıldır insanlık, Coronavirüs hastalığının (COVID-19) küresel çapta yayılması nedeniyle en ciddi sağlık acil durumlarından biriyle karşı karşıyadır. Bu senaryoda, COVID-19 kaynaklı ölüm oranlarına ilişkin güvenilir biyobelirteçlerin araştırılması birincil hedefi temsil etmektedir. Doğuştan gelen bağışıklığın yüksek oranda korunmuş bir proteini olan Pentraxin 3 (PTX3), hastalığın daha kötü bir sonucuyla ilişkili gibi görünüyor. Yukarıdakilere dayanarak, bu sistematik inceleme ve meta-analiz, PTX3'ün COVID-19 hastalığındaki prognostik potansiyelini değerlendirdi. COVID-19 hastalarında PTX3'ü değerlendiren 12 klinik çalışmayı dahil ettik. Araştırmamız sonucunda, sağlıklı deneklerle karşılaştırıldığında PTX3 düzeylerinin arttığını bulduk ve özellikle PTX3'ün, ciddi olmayan vakalara kıyasla ciddi COVID-19 vakalarında daha da arttığını gördük. Ayrıca, yoğun bakım ünitesindeki ve yoğun bakım ünitesi dışındaki COVID{16}} hastaları arasında PTX{17}} ile ilişkili ölümlerde fark olup olmadığını belirlemek için bir meta-analiz gerçekleştirdik. Toplam 543 YBÜ'de ve 515 YBÜ dışında olmayan hastayla ilgili 5 çalışmayı birleştirdik. Yoğun bakımda yatan bireylerde (543 kişiden 184'ü) yoğun bakım ünitesinde olmayanlarla (515 kişiden 37'si) karşılaştırıldığında PTX{22}}ilişkili ölümün yüksek olduğunu bulduk; genel etki OR: 11,30 [2. 00, 63.73];p = 0.006. Sonuç olarak, PTX3'ün hem COVID-19 enfeksiyonu sonrası kötü sonuçların güvenilir bir belirteci hem de hastanede yatan hastaların sınıflandırılmasının bir öngörücüsü olduğunu araştırdık.
erkekler için cistanche faydaları-bağışıklık sistemini güçlendirir
Anahtar kelimeds: Pentraxin-3 (PTX3); COVİD-19; SARS-CoV-2; ölüm oranı; immünopatoloji
1. Giriş
SARS-CoV-2 virüsü, Orthocoronavirinae'nin bir alt ailesi olan Coronaviridae familyasına aittir ve yapısal olarak zarflı, pozitif anlamda tek sarmallı RNA virüsü olarak tanımlanabilir [1–3]. Son üç yılda SARS-CoV-2'nin yayılması, Coronavirüs hastalığı (COVID-19) salgını olarak bilinen, dünyadaki en ciddi halk sağlığı acil durumlarından birine yol açtı. İlk olarak Aralık 2019'da Wuhan (Çin) şehrinde bildirilen COVID-19 bulaşıcı hastalığı, hızla dünyanın geri kalanına yayıldı ve Dünya Sağlık Örgütü (WHO), COVID-19 salgınını ilan etti 11 Mart 2020'de [4]. 2 ila 14 günlük (ortalama 5 gün) bir kuluçka döneminden sonra en sık görülen klinik belirtiler heterojendir ve tamamen asemptomatik hastalıktan aşağıdaki gibi hafif veya orta derecede grip benzeri semptomlarla ilişkili vakalara kadar hastalar arasında ciddiyet bakımından önemli ölçüde değişebilir. öksürük, ateş, miyalji, baş ağrısı, nefes darlığı, boğaz ağrısı, ishal, bulantı, kusma, tat ve koku kaybı. Ölümcüllüğün ortalama %5 olduğu tahmin edilmektedir, ancak ciddi/kritik enfeksiyon ve ölüm riski yaşla birlikte ve kardiyovasküler hastalık, diyabet, hipertansiyon, kronik solunum yolu hastalığı, kanser vb. gibi eşlik eden hastalıkların varlığında artar [5]. Dahası, her bireydeki pek çok genetik ve genetik olmayan durum sonucu etkileyebilir, dolayısıyla insanları enfeksiyon sırasında belirli bir şiddette gelişme riskiyle karşı karşıya bırakabilir.
cistanche bitkisi bağışıklık sistemini güçlendiriyor
Bugüne kadar, COVID-19 ile ilgili temel klinik sorunlardan bazıları, mevcut farmakolojik ajanların geliştirilmesiyle kısmen hafifletilmiştir. Özellikle aşıların hızlı bir şekilde geliştirilmesi ve nüfusun büyük bir kısmının hızlı bir şekilde profilaksisi, bu bakımdan modern tıpta neredeyse benzeri görülmemiş bir başarı olmuştur. Aşıların etkinliğini araştıran literatür verileri (14 ülkeden 51 çalışma), COVID-19'e karşı aşılamanın hem hastaneye yatışta, hem de yoğun bakım ünitelerinde (YBÜ'lerde) yatışta nasıl önemli, güçlü ve uzun süreli bir koruyucu etki sağladığını vurguladı. ve COVID'den ölüm-19 [6]. Tüm bu başarılara rağmen, COVİD-19 salgını hâlâ bazı önemli zorlukları beraberinde getiriyor. Pandeminin sürekli devam etmesiyle ilgili en önemli endişe, daha yüksek enfektivite veya mortaliteye sahip veya mevcut terapötik ajanlara daha az duyarlı yeni viral varyantların ortaya çıkmasıyla temsil edilmektedir [7]. Sürekli değişen bir virüse karşı bağışıklık tepkisinin yanı sıra, COVID-19'in patofizyolojik mekanizmalarını daha iyi anlamak, yeni farmakolojik araçlar belirlemek ve hastalığın ve/veya hastalığın güvenilir prognostik tahmincilerini bulmak için hala çaba gösterilmesi gerekmektedir. uzun vadeli değişikliklerin ortaya çıkması. Humoral doğuştan gelen bağışıklığın temel bir bileşeni olan Pentraxin-3 (PTX3), seçilmiş patojenlere karşı direnç ve inflamasyonun düzenlenmesinde tanınmıştır [8,9]. PTX3, kendi ve kendi olmayan antijenlerin tanınmasında önemli rollere sahip, evrimsel olarak korunmuş bir protein grubu olan pentraksin süper ailesine aittir. Kısa pentraksin C-reaktif protein (CRP) ile olan benzerlik, PTX3'ün bulaşıcı veya inflamatuar kökenli çeşitli insan koşullarında bir belirteç olarak kullanımına ilişkin araştırmaları teşvik etmiştir. Akut faz yanıtı sırasında interlökin (IL)-6'ye yanıt olarak esas olarak karaciğer tarafından üretilen CRP'nin aksine [10], PTX3, miyeloid hücreler, endotelyal hücreler ve solunum epitelyal hücreleri de dahil olmak üzere çeşitli hücre tipleri tarafından hızla üretilir. hücreler, özellikle IL-1, tümör nekroz faktörü, mikrobiyal moleküller ve doku hasarına yanıt olarak ortaya çıkar [8,9]. Enflamatuar bölgelerde farklı hücre tipleri tarafından lokal üretim ve primer pro-inflamatuar sitokinlere veya mikrobiyal tanımaya yanıt olarak önceden oluşturulmuş proteinin nötrofiller tarafından salınması, bu koşullarda PTX3 artışının hızını açıklar. Organizmadaki rolleri arasında PTX3, bir opsonin görevi görerek ve dolayısıyla fagositozu uyararak patojenlerin tanınması ve ortadan kaldırılmasında rol oynar [11]. PTX3, nötrofil yanıtını önemli ölçüde güçlendirir [12], böylece inflamatuar yanıtın artmasına ve uzamasına katkıda bulunur. Bu aktivite kesinlikle alternatif kompleman yolunun aktivasyonuna, esas olarak kompleman reseptörü 3'ün (CD11b/CD18) bağlanması yoluyla aktivasyonuna bağlıdır [12]. PTX3, kalsiyumdan bağımsız bir mekanizmayı takip ederek tamamlayıcı bileşen 1q (C1q) [13] ile etkileşime girebilir, böylece klasik kompleman yolunun aktivasyonunu indükleyebilir. Bu nedenle, PTX3 patojenlerin temizlenmesine katkıda bulunabilirken aynı zamanda patolojik inflamatuar yanıtların şiddetini de arttırabilir [14]. Organizmanın enfeksiyona anormal tepkisi, ciddi vakalarda sepsise yol açabilen sistemik inflamatuar yanıt sendromu (SIRS) gibi bir duruma yol açabilir. Bunu doğrulamak için, PTX3'ün yüksek plazma konsantrasyonları, çeşitli patolojik durumlarda hastalık şiddeti ve mortalite ile ilişkilendirilmiştir [15,16]. PTX3'ün, aterosklerozdan vaskülite [16,17] ve bağışıklık değişikliklerine kadar vasküler yatağı içeren inflamatuar durumlarda hastalık aktivitesinin bir biyolojik belirteci olarak görev yaptığı gösterilmiştir. Bağışıklık sistemi, organizmayı korumada ve viral solunum yolu enfeksiyonlarına etkili bir şekilde yanıt vermede çok önemlidir ve bu bağlamda SARS-CoV-2 enfeksiyonu da bir istisna değildir. Bağışıklık hücreleri, bir dizi spesifik hücre dışı ve sitozolik reseptörle donatılmıştır, yani Toll benzeri reseptörler (TLR'ler), RIG benzeri reseptörler (RLR'ler), NOD benzeri reseptörler (NLR'ler) ve melanom 2'de (AIM2) benzeri yoktur. patojenle ilişkili moleküler modeller (PAMP'ler) ve hasarla ilişkili moleküler modeller (DAMP'ler) gibi spesifik olmayan inflamatuar sinyallere erken yanıt vermelerine olanak tanıyan reseptörler (ALR'ler). Bu viral uyaranlarla etkileşimin ardından çok sayıda çözünebilir faktörün, sitokinlerin, kemokinlerin ve kompleman sisteminin salınmasıyla spesifik bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkar [18]. SARS-CoV-2'nin immünolojik hafızasının enfeksiyondan sonra 6 aydan daha uzun sürebileceğini gösteren çeşitli kanıtlar sağlanmıştır [19,20]. Aslında, özellikle SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık hafızasını değerlendiren çalışmalar, hafıza CD4+ T hücrelerinin ve hafıza CD8+ T hücrelerinin enfeksiyondan 6 ay sonra %90 ve %70 oranında tespit edilebildiğini ortaya çıkardı. sırasıyla iyileşen hastalarda ve hemen hemen tüm hastalarda aynı zaman diliminde hafıza B hücreleri bulunur [19,20]. Yukarıdaki immünolojik hafızaya ek olarak, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun, enfeksiyondan 11 ay sonra tespit edilebilir düzeyde kalan uzun süreli bağışıklık tepkisi anormalliklerine neden olabileceğine [21] ve ayrıca CD{{80}'de açık bir değişime neden olabileceğine dair kanıtlar vardır. } ve CD8+ hücreleri enfeksiyondan 3 ay sonra [22]. Post-COVID-19 sendromu olarak bilinen bu klinik tablo, birkaç ay sürebilen çeşitli nörolojik, kardiyovasküler, otoinflamatuar, renal ve endokrin belirtileri içerir [23].
PTX3 modeli göz önüne alındığında, COVID-19 hastalığı sırasında artmış gibi görünüyor ve bu kadar yüksek seviyeler, daha büyük ölüm riskiyle bağlantılıydı [24]. Bu nedenle PTX3, hastaların enfeksiyondan sonraki klinik gidişatının olası bir belirleyicisi olabilir. Diğer çalışmalar, PTX3'ün hastane sınıflandırmasında ayırt edici bir faktör olduğunu öne sürüyor ve bu da yüksek düzeylerinin diğer servislere kıyasla yoğun bakım ünitesine daha olası kabulle ilişkili olabileceğini gösteriyor. Ancak, PTX3'ün COVID-19 ilerlemesi üzerindeki spesifik etkisi, büyük çok merkezli araştırmaların bulunmaması ve pandeminin üzerinden kısa süre geçmesi nedeniyle literatürde az sayıda çalışma olması nedeniyle hala belirsizdir. Bu nedenle, PTX3'ün prognostik değere sahip olup olmadığının ve belirgin klinik önemi olup olmadığının hala tanımlanması gerekmektedir. Bu sistematik derlemenin amacı, PTX3 değerini, COVID-19 enfeksiyonunda tanısal ve prognostik bir faktör olarak değerlendirmeyi ve ayrıca hastanede yatan farklı hastalarda mortalitedeki ilgili artışı niceliksel yöntemle (meta-analiz) tartışmayı amaçladı. COVID{12}} hastalarında PTX3 seviyelerinin doğru değerlendirilmesi, klinik uygulama ve takip için yeni bir bakış açısı sağlamada faydalı olabilir.
erkekler için cistanche faydaları-bağışıklık sistemini güçlendirir
Cistanche Enhance Immunity ürünlerini görüntülemek için buraya tıklayın
【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2. Yöntemler
2.1. Yöntemler
Literatür taraması için PubMed (MEDLINE) ve Embase (OVID) bibliyografik veritabanları incelendi. Çalışmaların araştırma stratejisini raporlamak için Sistematik İnceleme ve Meta-analiz Protokolleri için Tercih Edilen Raporlama Öğelerini (PRISMA-P) kılavuz olarak kullandık. APC ve AA, bibliyografik aramayı Tablo 1'de özetlenen uygunluk kriterlerine dayanarak gerçekleştirdi ve yalnızca İngilizce yazılmış makaleleri dikkate aldı.
Tablo 1. Uygunluk kriterlerinin açıklaması.
İki içerik uzmanı (MC ve EE) arama stratejisini tasarladı ve çalışmayı denetledi. Hiçbir coğrafi dışlama kriteri veya geçici kısıtlama getirilmemiştir. PubMed (MEDLINE) ve Embase'de (OVID), PTX3 ve COVID-19 ile ilgili terimler Tablo 2'de belirtilen belirli anahtar kelimeler kullanılarak incelenmiştir.
Tablo 2. Arama stratejisi sırasında kullanılan anahtar kelime kombinasyonları.
2.2. Çalışma Seçimi
PubMed (MEDLINE) ve Embase (OVID) aramasının ardından kopyaları kaldırdık ve ardından iki inceleme yazarı (APC ve AA), ilgili olmayan makaleleri kaldırmak için belirlenen tüm kayıtların başlıklarını ve özetlerini ayrı ayrı taradı. Sonuç olarak, uygunluk kriterlerine en yakın kayıtları seçmek için tam metin makaleleri inceledik; çelişkili görüşler üçüncü bir inceleme yazarının (EE) aracılığıyla çözüldü. Dahil edilen makalelerden veri çıkarma iki yazar (APC ve AA) tarafından gerçekleştirildi. Dahil edilen 12 çalışmadan şu verileri topladık: başlık, yazar(lar), yayın yılı, çalışmanın kapsama alanı (yani coğrafi bölge), çalışma popülasyonu (yani farklı KOVİD hasta veya sağlıklı birey popülasyonları, yoğun bakım ünitesi ve yoğun bakım dışı) -YBÜ).
2.3. Önyargı Riskinin Değerlendirilmesi
Bu sistematik incelemede açıklanan uygun kayıtların kalitesi, daha önce açıklandığı gibi Newcastle Ottawa ölçeği (NOS; bkz. Ek Tablo S1) kullanılarak iki incelemeci (APC ve AA) tarafından ayrı ayrı değerlendirildi [25,26]. Bu yargıya göre çalışmanın değeri düşük, orta ve yüksek olarak sınıflandırılmıştır. Puan atamalarındaki farklılıklar, üçüncü bir inceleme yazarının (EE) katılımıyla çözüldü. Yazarların değerlendirmeleri sonrasında hiçbir makalenin kayırma hatası riskinin yüksek olduğu değerlendirilmedi.
2.4. Meta-Analiz için Veri Sentez Yöntemleri
Kantitatif sentezde istatistiksel analiz için bir olasılık oranı (OR) ölçüsü ve Mantel-Haenszel yöntemiyle rastgele etkiler modeli kullandık. Sonunda, ilişkili %95 güven aralığı (CI) ile birlikte değişken etkisinin (OR) birleştirilmiş tahminlerini elde ettik. Heterojenlik, orman parsellerinin grafiksel incelemesi yoluyla tahmin edildi ve daha sonra daha önce tanımlandığı gibi I2 istatistiği kullanılarak değerlendirildi [25,26]. Elde edilen verilerin meta-analizini gerçekleştirmek için İnceleme Yöneticisi (Rev Man. Sürüm 5.4. Kopenhag: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014) kullanıldı.
3. Sonuçlar ve tartışma
3.1. Sistematik Aramadan Elde Edilen Bulgular
Tüm tarama sürecini Şekil 1'de PRISMA-P akış şeması aracılığıyla gösterdik. Yukarıda belirtilen anahtar kelimeler kullanılarak yapılan aramanın ilk adımında PubMed (MEDLINE) ve Embase (OVID) veritabanlarında 2390 kayıt tespit ettik. Kopyaları çıkardıktan sonra, uygunluklarını değerlendirmek amacıyla başlık ve özet bazında analiz edilen 1359 kayıt elde ettik. İnceleme sorumuzla alakalı olmadıkları için başlığı ve özeti okuduktan sonra 1326 makaleyi hariç tuttuk. Daha sonra, belirlenen dahil etme ve hariç tutma kriterlerine uymayan 21 kaydı hariç tutarak 33 makalenin tam metnini uygunluk açısından inceledik. Şekil 1'de rapor edilen PRISMA Akış Şeması'nda gösterildiği gibi, COVID-19 hastalarında PTX3'ü değerlendirdiğimizden ve özellikle COVID-19 hastalarını sağlıklı deneklerle karşılaştırdığımızdan veya sınıflandırmada PTX3 düzeylerini analiz ettiğimizden beri 12 çalışmayı sistematik incelememize dahil ettik. COVID{14}} hastaneye kaldırıldı. Ayrıca hastaneye yatırılan farklı COVID{17}} hastalarında PTX3 düzeylerine bağlı ölüm oranı üzerine bir meta-analiz gerçekleştirdik. Bu amaçla, sistematik incelemeye dahil edilen 12 çalışmadan, yoğun bakım ünitesindeki PTX3 düzeylerini yoğun bakım dışı hastalara kıyasla değerlendiren yalnızca 5 kayıt seçtik.
Şekil 1. PRISMA akış şeması. Şekil, arama stratejisinin ve taramanın her adımını açıklamaktadır; tüm süreç PRISMA-P kılavuzuna göre gerçekleştirildi
3.2. Sistematik İncelemeye Dahil Edilen Çalışmaların Değerlendirilmesi
Dahil edilen her çalışmada PTX3 düzeyleri hastaneye kabul sırasında laboratuvar testleri ile değerlendirildi. Genel olarak PTX3 değerleri, COVID-19 hastalarında sağlıklı deneklere göre önemli ölçüde daha yüksekti, bu da enfeksiyonun ardından immünoinflamatuar süreçte PTX3'ün ana etken olarak hareket edebileceği bir değişiklik olduğunu gösteriyor. Ayrıca, hastanede yatan hastaların sınıflandırmasını analiz ettiğimizde (sunulduğu çalışmalarda), yaşamı tehdit eden durum göz önüne alındığında, mekanik ventilasyon ve yeterli bakım gerektiren yoğun bakım hastalarında PTX3'ün önemli ölçüde arttığını kaydettik. Diğer servislere başvuran hastalarda PTX3 düzeyleri biraz daha düşüktü. PTX3 değerleri Tablo 3'te özetlenirken, dahil edilen çalışmaların ayrıntılı açıklaması Tartışma bölümünde sunulmaktadır.
Tablo 3. Sistematik incelemeye dahil edilen makaleleri ve farklı konulardaki ilgili PTX3 seviyelerini özetleyen tablo.
Tablo 3. Devam.
Tablo 3. Devam.
3.3. Farklı COVID-19 Popülasyonları Arasındaki Ölüm İnsidansının Meta-Analizi
Meta-analize uygun çalışmaları belirlemek için yapılan taramadan yalnızca beş kayıt dahil etme kriterleriyle eşleşti (YBÜ'de PTX3'ün YBÜ'de yatan hastalar ile YBÜ'de olmayan hastaların niceliksel değerlendirmesi). Derlenen çalışmalarda PTX3'ün, COVID-19 hastalarında olası bir prognostik faktör olarak öne sürülmüş ve düzeyleri rutin laboratuvar testleri aracılığıyla tespit edilmiştir.
Bu beş makale PTX3'ün hastaneye yatış derecesinin bir göstergesi olduğunu açıkladı, dolayısıyla yüksek değerleri genellikle mekanik ventilasyona ve yoğun bakım ünitesinde bakıma ihtiyaç duyan hastalarla ilişkiliydi. Bu varsayımları göz önünde bulundurarak, yoğun bakım ünitesine kabul edilen COVID-19 hastaları arasındaki ölüm derecesini, onları yoğun bakım ünitesi olmayanlarla karşılaştırarak niceliksel analiz yoluyla araştırmak istedik. Orman grafiğinde gösterildiği gibi (Şekil 2), OR'ler 2,40–236,47 arasında değişmektedir ve heterojenlik dikkate değer olmasına rağmen (%I2=86), toplam OR 11,30'dur (%95 GA: 2.{{13} }–63,73) ve genel etki testi p=0,006 idi. Bu sonuç, yoğun bakım ünitesindeki hastaların ölüm oranının yoğun bakım ünitesi olmayanlara kıyasla belirgin şekilde arttığını gösteren güçlü bir istatistiksel anlamlılık ortaya çıkardı; böylece yoğun bakım ünitesine kabul edilen COVID{20}} hastalarında yüksek PTX3 düzeylerinin yanı sıra hastaneye kaldırılma derecesini de öngördüğünü ortaya koydu. aynı zamanda hastaların ölümünün güvenilir bir göstergesidir.
Şekil 2. Kantitatif senteze dahil edilen çalışmaların orman grafiği. Orman grafiği, PTX3 seviyelerinin değerlendirildiği YBÜ'deki ve YBÜ dışı hastalar arasındaki ölüm oranını açıklamaktadır. Hastaların ölümü, toplam denek sayısına kıyasla olaylar olarak anılır. Kareler, meta-analizde her çalışmaya verilen ağırlığa karşılık gelen her mavi karenin boyutuyla birlikte etki tahminini (OR'ler) görüntüler. Yatay çizgiler, her etki tahminine karşılık gelen %95 GA'yı temsil eder. Siyah elmas, genel %95 GA'yı temsil eden genişliğiyle müdahalenin genel etkisini temsil eder. I2 istatistiği heterojenliğin bir ölçüsünü temsil eder. Genel etki VEYA: 11.30 [2.00, 63.73]; p=0.006.
PTX3, CRP ve IL-6 gibi geleneksel biyolojik belirteçlerden daha iyi, güçlü ve bağımsız bir ölüm öngörücüsü olarak ortaya çıktı. Aslında, meta-analizde yer alan beş çalışmanın genel bir değerlendirmesi yapıldığında, değişken ve değişken olan CRP ve IL-6'nin aksine, yalnızca PTX3 doğru bir prognostik faktör olarak önerilebilir ve tutarlı ve istatistiksel olarak anlamlı sonuçlara yol açabilir. bazen ölümle zayıf bir şekilde ilişkilidir. Bu veriler kesinlikle daha ileri klinik araştırmalara değer.
3.4. Tartışma
SARS-CoV-2, COVID-19 pandemik hastalığından sorumlu ajandır. Virüs solunum sistemini hedef alabilir ve enfekte kişilerden gelen solunum damlacıkları yoluyla insandan insana yayılabilir [39]. 2019'un sonundaki birkaç yerel vakadan sonra hastalık, 2020'nin ilk aylarında hızla tüm gezegene yayıldı. 13 Ocak 2023 itibarıyla, DSÖ'nün resmi verileri 661.545.258 doğrulanmış COVID{11 vakasını rapor ediyor }}, 6.700.519 ölüm dahil.
Şiddetli klinik komplikasyonların ana mekanizmalarından biri, alveolar hücrelerde hızlı viral replikasyondan kaynaklanan anormal inflamatuar yanıttır; bu yanıt, başlangıçta bir Th1 yanıtını ve ardından makrofajların ve nötrofillerin akciğer dokusuna yoğun bir şekilde infiltrasyonunu ve ayrıca proteinlerin salgılanmasını tetikler. inflamatuar sitokinler [40]. "Sitokin fırtınası" olarak bilinen bu patolojik süreç, ciddi ve hayatı tehdit eden pulmoner ve ekstrapulmoner komplikasyonlara katkıda bulunur ve sonuçta çoklu organ yetmezliği durumuna yol açar [41,42]. Önerilen bir patojenik hipotez, sitokin aşırı salgılanmasıyla ilişkili uzun süreli bir inflamatuar durumun, orta derecede latent inflamasyon durumundan sorumlu olabileceğini ve bunun da kronik inflamasyonla ilişkili semptomlara yol açabileceğini öne sürmektedir [43]. PTX3 gibi humoral doğuştan gelen bağışıklık moleküllerinin COVID-19 hastalığı bağlamında değerlendirilmesi prognozun izlenmesinde faydalı olabilir.
erkekler için cistanche faydaları-bağışıklık sistemini güçlendirir
Bu nedenle, bu sistematik inceleme, PTX3'ün COVID-19 hastalarındaki prognostik değerini analiz etmeyi ve özetlemeyi, aynı zamanda hastaneye yatırılan farklı COVID-19 deneklerdeki ilgili klinik sonuçları açıklamayı amaçladı. Her ne kadar COVID-19'in yayılımı sadece üç yılla sınırlı olsa da, etkilenen hastalarda PTX3 proteininin rolünü analiz eden birkaç makale bulduk. Uygun ilerlemeler, PTX3'ün hem COVID-19 hastalarında hem de yoğun bakım ünitesindeki hastalarla yoğun bakım ünitesindeki olmayan hastalarla karşılaştırıldığında yoğun bakım ünitesi gibi farklı hastalık şiddeti derecelerinde güvenilir bir prognostik faktör olarak potansiyel önemini gösterdi. Brunetta ve ark. COVID-19 hastalarında PTX3'ün varlığını değerlendirdi [28]. Yazarlar çalışmayı iki hasta grubu üzerinde gerçekleştirdiler; ilki Humanitas Klinik ve Araştırma Merkezi'ne (Milano, İtalya) kabul edilen 96 denekten oluşuyordu, ikinci bağımsız grup ise ASST Papa Giovanni XXIII'e (Bergamo, İtalya) kabul edilen 54 kişiden oluşuyordu. . 96 COVID-19 hastasında artan plazma PTX3 konsantrasyonları (ortalama 17,3 ng/mL; p < 0,0001) ve IL-6 içeriğinde önemli bir artış (p {{) keşfedildi 21}}.017), CRP değerlendirmesi ise belirgin sonuçlar göstermedi (p=0.082). Aslında, analiz edilen çeşitli inflamatuar belirteçler arasında PTX3, çok değişkenli analizde 28-günlük mortalitenin güçlü ve bağımsız bir belirleyicisi olarak ortaya çıkmıştır [28]. PTX3 düzeyleri, hayatta kalan bireylerle karşılaştırıldığında ölü hastalarda (ortalama 39,8 ng/mL) ve ayrıca yoğun bakım hastalarında servis hastalarına kıyasla daha yüksek göründü [28]. Bu veriler 54 hastadan oluşan bir kohort ile daha da doğrulanmıştır; PTX3, CRP'ye (p=0.203) ve IL-6'ye (p {= 0.026) göre daha iyi bir mortalite öngörücüsü ile sonuçlanmıştır (p=0.026). p=0.099) [28]. Genç ve ark. PTX3'ün COVID{43}} pnömonisinde öngörücü değerini değerlendirdi [31]. Çalışma, daha sonra 59'unun hayatta kalan ve 29'unun hayatta kalmayan olduğu tespit edilen 88 doğrulanmış COVID{46}} hastası üzerinde gerçekleştirildi [31]. Tüm COVID{52}} bireylerinde ortalama 3,66 ng/mL ile çok yüksek PTX3 seviyeleri bulundu; ek olarak, bu seviyeler hayatta kalanlarda hayatta kalanlarla karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha yüksekti (p=0.045) [31]. Kukla ve meslektaşları immünoenzimatik yöntemleri kullanarak PTX3 dahil çeşitli biyokimyasal parametreleri tahmin ettiler [34]. Bu amaçla çalışmaya 70 doğrulanmış COVID{62}} hastası (43 kadın ve 27 erkek) ve 20 sağlıklı gönüllü (10 kadın ve 10 erkek) dahil edildi [34]. COVID-19 (2337,7 pg/mL) ve COVID-19 olmayan (2030,9 pg/mL) denekler arasındaki ilk analizlerde, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da hafif PTX3 farklılıkları tespit edildi (p {{77} }.55) [34]. Önceki sonuçlara göre, yoğun bakım bakımına ihtiyaç duyan 9 COVID{82}} hastasında (4768,9 pg/mL) tutarlı PTX3 serum konsantrasyonları tespit edilirken, buna ihtiyaç duymayan 61 hastada (2278,2 pg/mL) tespit edildi [34] . Ancak yazarlar, pnömoni hastaları ile sağlıklı kişiler arasında PTX3 konsantrasyonu açısından bir fark olmadığını bildirdi. Gutmann ve arkadaşları tarafından analiz edilen YBÜ kohortunda, ELISA ile belirlenen PTX3'ün, COVID{91}} ölümüyle pozitif ilişkili bir protein olduğu ortaya çıktı [32]. Nüfus, 78'i yoğun bakımda olan ve 45'i yoğun bakımda olmayan 123 COVID hastasından oluşuyordu. Yoğun bakım ünitesindeki 78 kişiden 60'ı hayatta kaldı ve 18'i enfeksiyondan sonra öldü [32]. Kontrol grubu, COVID olmayan 55 hastadan oluşuyordu; bunların 25'i yoğun bakım ünitesinde hastaneye yatırılırken 30'u yoğun bakım ünitesi dışındaydı [32]. Yoğun bakım hastanesi koğuşundaki analiz göz önüne alındığında, hayatta kalmayan COVID hastalarında PTX3, hayatta kalan hastaların 2,16 ng/mL seviyelerine kıyasla önemli ölçüde yüksekti (4,93 ng/mL) [32]. PTX3, COVID{117}} enfeksiyonlarını daha kronik ve daha fazla sakatlığa yol açan durumlara doğru yönlendiriyor. Buna göre, bu artış hem daha büyük bir COVID{118}} zatürresi gelişme riskine (zatürre: 2,92 ng/mL, hiç zatürre olmaması: 2,28 ng/mL) hem de yoğun bakım ünitelerinde hastaneye kaldırılma riskinin daha yüksek olmasına yol açar (YBÜ bakımı: 4,77 ng/mL ve yoğun bakım bakımının olmaması: 2,30 ng/mL) [35]. Moulana ve meslektaşları, yaşamı tehdit eden COVID{130}} hastalarının serumunda yüksek PTX3 düzeyleri buldu. Çalışmaya katılan toplam 98 kişiden 14'ü yoğun bakımda, 59'u yoğun bakım dışı servislerde yatırıldı ve 25'i sağlıklı kontrol grubunu temsil ediyor [37]. Serum numuneleri üzerinde gerçekleştirilen ELISA kitiyle elde edilen verilerden, yoğun bakım ünitesindeki hastalar, yoğun bakım ünitesi olmayan hastalara (1957 ± 1769 pg/mL vs. 1220 ± 1784 pg/mL) veya sağlıklı deneklere (1957 ± 1769 pg/mL) kıyasla daha yüksek PTX3 seviyelerine sahipti. mL'ye karşı 275 ± 167 pg/mL) [37]. Assandri ve arkadaşlarının çalışmasında örtüşen bir eğilim tespit edildi; gerçekten de yoğun bakım ünitesine kabul edilen hastalar, yoğun bakım ünitesi olmayan hastalara kıyasla daha yüksek PTX3 konsantrasyonları sergiledi (ortalama değer 35.86 ng/mL'ye karşı 10.61 ng/mL) [27]. Kontrol bireyleri ortalama 2,30 ng/mL gösterdi [27]. Ayrıca yazarlar, yoğun bakım ünitesindeki hastaların belirlenmesinde CRP, laktat dehidrojenaz (LD) ve ferritin ile karşılaştırıldığında PTX3'ün daha yüksek doğruluğunu vurguladı. Ayrıca kayıtlı hastaların laboratuvar test sonuçlarından, IL-6 (p=0.551) gibi rutin olarak kullanılan diğer inflamatuar belirteçlerden farklı olarak PTX3'ün en güvenilirlerden biri olduğu ortaya çıktı. Bu nedenle genel servis ve yoğun bakım ünitesindeki olumsuz sonuç, de Bruin ve ark. tarafından yapılan prospektif bir kohort çalışmasında da derinleştirildiği gibi PTX3 konsantrasyonlarındaki değişikliklerle ilişkilendirildi. [29]. PTX3, hem genel servisteki olumsuz sonuçların tahmin edilmesinde hem de yoğun bakım ünitesindeki ölümle ilişkili olarak güvenilir bir biyobelirteçti [29]. Öte yandan, yoğun bakım ünitesi kohortunda hayatta kalanlar ve hayatta kalmayanlar arasında CRP düzeylerinde anlamlı bir farklılık bulunmadı (p=0.24), bu biyobelirtecin COVID'de mortaliteyi tahmin etmedeki yüksek değişkenliğini vurguluyor{{170} } sorunlar.
Dolayısıyla bu çalışma, PTX{{{{20}}}}ilişkili şiddetli COVID-19 hastası olan hastaların klinik seyrinin karakterizasyonuna katkıda bulunmaktadır. Bu karmaşık klinik tabloda kemotaksis ve interlökin üretiminin yanı sıra endotel disfonksiyonu, kompleman sistemi ve immünotrombozis gibi çeşitli yollar devreye girmektedir. Tüm bu faktörler, yeterli profilaksi yoluyla kontrol altında tutulmazsa, COVID-19'i asemptomatikten solunum yetmezliğine veya ölüme kadar uzanan, bireyler arası duyarlılığa dayanan, öngörülemez bir hastalık haline getirir. PTX3'ün başvurudan sonraki 4 gün içinde ölçülmesinin, klinik parametreler ve diğer inflamasyon belirteçleri ile karşılaştırıldığında mekanik ventilasyon ve 30-günlük mortalite açısından öngörücü bir değer olduğu kanıtlanmıştır [33]. Hansen ve meslektaşlarının belirttiği gibi, ölüm hastalarında başvuru sırasında ortalama PTX3 konsantrasyonu 19,5 ng/mL (IQR: 12,5–33,3) iken 6,6 ng/mL (IQR 2,9–12,3) idi (p < 0.{{38 }}001) hayatta kalanlar için [33] ve ayrıca IL-6 düzeyleri, hayatta kalanlarla karşılaştırıldığında hayatta kalmayanlarda artışa neden oldu (p < 0).{{93 }}001). Aksi takdirde CRP değerlerinde anlamlı bir değişiklik tespit edilmedi (p=0.18). En son gelişmeler, önceki bilgileri doğrulamanın yanı sıra, PTX3'ün tamamlayıcı sistemin aktivasyonuna ve düzenlenmesine dahil olduğunu vurgulamış ve aynı zamanda onun COVID{30}} patogenezindeki önemli rolünü yinelemiştir. PTX3 plazma seviyeleri, COVID{32}} şiddeti ve mortalite ile önemli ölçüde ilişkiliydi (p < 0,05) [30]. Şiddetli grup, orta gruba (medyan: 570,5 pg/mL) kıyasla daha yüksek PTX3 düzeylerine (medyan: 987,0 pg/mL) sahipti (p=0,0004) [30]. Başvuru anındaki PTX3 düzeylerinin, ölen hastalarda hayatta kalanlara göre 3,3 kat daha yüksek olduğu gözlendi (2233 pg/mL [n=25] karşısında 663,2 pg/mL [n=144], p < 0,0001) ) [30]. Ayrıca Feitosa ve ark. PTX3 düzeylerinin IL-6, IL-8, IL-10, CRP, toplam lökositler, nötrofil-lenfosit oranı, üre, kreatinin, ferritin, hastanede kalış süresi ile anlamlı düzeyde ilişkili olduğunu öne sürdü kalma ve daha yüksek solunum hızı (p < 0,05) [30]. PTX3 hastaların ölüm riskiyle (10 ng/mL başına, HR 1,08; %95CI 1,04–1,11; p < 0,001) ve ölüm/mekanik ventilasyon oranıyla (HR 1,04; %95CI 1,01–1,07; p=0.011), Lapadula ve meslektaşları tarafından değerlendirilen yaş, Charlson Komorbidite İndeksi, D-dimer ve CRP dahil olmak üzere hastane içi mortalitenin diğer belirleyicilerinden bağımsız olarak [36]. PTX3 düzeyleri optimal sınır değeri olan 39,32 ng/mL'nin üzerinde olan hastaların mortalitesi diğerlerine göre anlamlı derecede daha yüksekti (%55'e karşı %8, p < 0,001) [36]. Aslında çok değişkenli ölüm analizinde PTX3, CRP veya D-dimer ile karşılaştırıldığında en anlamlı faktördü [36]. Ayrıca, daha sonra trombotik komplikasyon gelişen 14 hastada daha yüksek PTX3 plazma seviyeleri bulunmuştur [36]. Sulicka-Grodzicka ve diğerleri, önceki çalışmayla tutarlı bir şekilde, ciddi COVID hastalarında, ciddi olmayan COVID hastalarına kıyasla daha yüksek PTX3 düzeyleri buldu [38]. Yazarlar, bir 28-günlük takip yoluyla akut COVID'deki inflamatuar yanıtların sırasını değerlendirdiler ve orta/şiddetli SARS-CoV2 enfeksiyonu grubundaki inflamasyonun çözümlenmesinin, PTX3'ün azalmasıyla ilişkili olduğunu keşfettiler. serum konsantrasyonları [38]. Yazarlar enfeksiyondan sonraki 1., 7. ve 28. günde PTX3'ün zaman süreci analizini gerçekleştirdiler [38]. Sonuçları, PTX3'te 1. günden 28. güne kadar sürekli ve aşamalı bir düşüş olduğunu ortaya çıkardı [38]. Öte yandan, şiddetli olmayan COVID-19 ile şiddetli COVID{126}} arasındaki inflamatuar belirteçler analiz edildiğinde, PTX3 yalnızca 1. günde anlamlıydı; TNF ve IL{129}}'den farklı olarak bu durum aynı zamanda 28. günde de arttı enfeksiyondan sonraki günler [38]. Benzer şekilde Hansen ve ark. hastaneye kabul edildikten sonra 14 gün boyunca hayatta kalan ve hayatta kalmayan COVID hastalarında biraz farklı kinetiklerle PTX3 seviyelerini zaman içinde bildirdi [33]. Dahil edilen çalışmaların çoğunun günlük takip analizi yapmadığı göz önüne alındığında, daha tutarlı sonuçlara varmak amacıyla PTX3'ün uzun vadeli seyrini belirlemek için gelecekteki çalışmalara ihtiyaç olduğuna inanıyoruz. PTX{142}} seviyeleri genellikle iltihaplanma sürecinden 6-8 saat sonra artar ve uzun süreli bir sitokin fırtınasına neden olabilecek belirli sitokinlerin salınmasına neden olabilir [31]. Aksi takdirde CRP gibi diğer biyobelirteçlerdeki artışın inflamasyonu tetiklemesi için bir buçuk günden fazla beklemek gerekir. Bu ifadelerden, diğer inflamatuar belirteçler arasında PTX3'ün erken dönemde yukarı regüle edildiği açıkça görülüyor, dolayısıyla bu azalmanın nasıl COVID{148}} çözümüyle ilişkilendirilebileceği varsayılıyor. Bulgularımızı kapsamlı bir şekilde incelersek, CRP veya IL{150}} gibi bilinen diğer biyobelirteçlerle karşılaştırıldığında hastalık sonucunu belirlemede PTX3'ün en tutarlı biyobelirteç olduğu görülmektedir. Gerçekten de, PTX3'ün aksine, çeşitli COVID{153}} hasta grupları arasında CRP veya IL değerlendirmesi her zaman istatistiksel olarak anlamlı sonuçlara yol açmadı, bu da bu iki biyobelirteçle ilgili sonuçların yüksek düzeyde heterojenliğini ortaya çıkardı.
cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir
Meta-analizdeki 5 çalışmanın birleşimi, toplam 543 YBÜ'de ve 515 YBÜ dışı hastayla sonuçlandı. Yapılan meta-analiz, yoğun bakım hastalarında (543 kişiden 184'ü) mortalitede, yoğun bakımda olmayan hastalara (515 kişiden 37'si) kıyasla anlamlı bir artış olduğunu gösteriyor; VEYA: 11,30 (%95 GA: 2,00–63,73; p=0,006). Derlenen çalışmalarda da belirtildiği gibi bu durum, serum PTX3'teki artışla doğrudan ilişkilidir ve dolayısıyla bu durum, hastanın hastane sınıflandırmasını tahmin etmede yararlı olmasının yanı sıra, aynı zamanda ölümün de bir öngörüsünü oluşturur. Ancak bu çalışmada, başta dahil edilen az sayıda çalışma olmak üzere bazı sınırlılıkların ele alınması gerekmektedir. Toplanan bulgular farklı değişkenler nedeniyle potansiyel yanlılığa maruz kalabilir. Yaş, cinsiyet, etnik köken, viral varyantlar ve diğer klinik komplikasyonların yanı sıra bireysel farmakolojik tedavilere göre farklılık gösterebilen COVID{21}} kohort hastalarını temel alan çalışmaları dahil ettik. Örneğin, dahil edilen kayıtlar arasında numune toplama zamanının heterojen olması ve PTX3 seviyelerini tespit etmek için farklı hassasiyete sahip deneysel prosedürler kullanılmış olabilir. Aksine, dahil edilen çalışmaların hiçbiri cinsiyete özgü sınıflandırma sunmadığından bu parametreyi kullanarak alt grup analizi yapamadık. Ayrıca, bazı potansiyel biyobelirteçler analiz edilmediğinden diğer geleneksel veya geleneksel olmayan biyobelirteçlerle doğrudan karşılaştırma bu çalışmaya dahil edilmemiştir. COVID{24}} hastalığının klinik sonuçlarını etkileyebilecek çeşitli faktörlere rağmen sorumuz, PTX3'ün hastalığın ciddiyetini ve mortalitesini izlemek için yararlı bir prognostik faktör olup olamayacağını tanımlama konusunda hala geçerlidir. Aslında, dolaşımdaki PTX3 seviyelerinin YBÜ'deki ve YBÜ dışı olmayan COVID-19 hastaları arasında anlamlı olmayan bir fark gösterdiği daha önce gösterilmiş olmasına rağmen [44], bunların PTX{31}} ile ilişkili ölümle korelasyonu görünmektedir Sonuçlarımızın da desteklediği gibi oldukça farklı. Dahil edilen çalışmaların çoğunda iki grup arasındaki karşılaştırılabilir komorbidite düzeyi göz önüne alındığında, gelecekteki klinik değerlendirmelerin, YBÜ'deki ve YBÜ dışındaki hastalar arasında farklı olabilecek olası PTX{32}}kaynaklı immünoinflamatuar karşılıklı konuşmaları araştırması gerektiğini düşünüyoruz. Bu arada bulgularımız, PTX3'ün olumsuz COVID sonuçlarındaki rolüne ilişkin klinik genel bakışa katkıda bulunuyor ve ayrıca daha önce onkolojide maruz kalınanlara benzer şekilde, immünoterapi yaklaşımının COVID{37}} hastalarına yönelik potansiyel faydalarını da destekliyor. alan [45].
cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir
4. Sonuçlar
Birlikte ele alındığında, bu sistematik incelemede tartışılan ve meta-analizde incelenen veriler, PTX3'ün COVID-19- bağlantılı ölümü tahmin etmede güvenilir bir biyobelirteç olduğunu vurgulamaktadır. Uygun 12 kayıtta bu proteinin yüksek ekspresyonu, genellikle yoğun bakım ünitesine kabullerle ilişkilendirilen kötü klinik sonuçların bir göstergesiydi. PTX3-ilişkili ölümü niceliksel yöntemle analiz ettiğimizde, yoğun bakım ünitesindeki genel servis hastalarına kıyasla güçlü bir istatistiksel anlamlılık tespit ettik (p=0.006). PTX3'ün, daha şiddetli bir COVID-19 hastalığı biçimine yol açan erken immünoinflamatuar reaksiyonu yönlendirmedeki önemi göz önüne alındığında, bunun laboratuvar testleriyle analizi klinisyenler tarafından şiddetle tavsiye edilmelidir. Gelecekteki araştırmalar, cinsiyet farklılıklarını ve patofizyolojik değişkenleri immüninflamatuar sinyal karışmalarıyla birlikte değerlendirerek bu biyobelirteci farklı COVID-19 klinik tablolarında derinlemesine karakterize edebilir. Sonuç olarak, toplanan kanıtlar, PTX3-hastalarındaki inflamatuar tepkiyi hafifletmek için umut verici bir yaklaşım olarak ilaç tedavilerini hedefleyen PTX{12}} gelişimini destekledi.
Referanslar
1.Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Şarkı, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; ve ark. Çin'deki Pnömoni Hastalarından Yeni Bir Coronavirüs, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Harcourt, J.; Tamin, A.; Lu, X.; Kamili, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; Kraliçe, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Zhang, J.; ve ark. ABD'deki ilk COVID-19 hastasından SARS-CoV-2 izolasyonu ve karakterizasyonu. bioRxiv 2020. [CrossRef]
3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Küresel Bir Tehdide Neden Olan Ortaya Çıkan Bir Coronavirüs. Uluslararası J. Biol. Bilim. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]
4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Wang, DY; Yan, Y. Coronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) salgınının kökeni, bulaşması ve klinik tedavileri—Durumla ilgili bir güncelleme. Mil. Med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]
5. Li, LQ; Huang, T.; Wang, YQ; Wang, ZP; Liang, Y.; Huang, TB; Zhang, HY; Güneş, W.; Wang, Y. Meta-analizin COVID-19 hastalarının klinik özellikleri, taburcu olma oranı ve ölüm oranı. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [ÇaprazRef]
6.Zheng, C.; Shao, W.; Chen, X.; Zhang, B.; Wang, G.; Zhang, W. COVID-19 aşılarının gerçek dünyadaki etkinliği: Bir literatür taraması ve meta-analiz. Uluslararası J. Enfekte edin. Dis. 2022, 114, 252–260. [ÇaprazRef]
7. Forchette, L.; Sebastian, W.; Liu, T. COVID-19 Virolojisi, Aşılar, Varyantlar ve Terapötiklere İlişkin Kapsamlı Bir İnceleme. Curr. Med. Bilim. 2021, 41, 1037–1051. [ÇaprazRef]
8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Inforzato, A.; Mantovani, A. PTX3, Doğuştan Bağışıklık, Doku Onarımı ve Kanserde Humoral Desen Tanıma Molekülü. Fizyol. Rev. 2018, 98, 623–639. [ÇaprazRef]
9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Humoral doğuştan gelen bağışıklığın bütünleşik bir görünümü: Bir paradigma olarak Pentraxins. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [ÇaprazRef]
10. Pepys, MB Pentraxins 1975–2018: Şans, Teşhis ve İlaçlar. Ön. İmmünol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]
11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. Sağlık ve Hastalıkta PTX3'ün İkili Karmaşıklığı: Dengeleme Yasası mı? Trendler Mol. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]
12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. Humoral Doğuştan Bağışıklık Fonksiyonel Oyuncusu ve Enfeksiyonların ve Sepsisin Biyobelirteci Olarak Uzun Pentraxin PTX3. Ön. İmmünol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]
13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraxins, doğuştan gelen bağışıklık, iltihaplanma, matris birikimi ve kadın doğurganlığı arasındaki kavşakta. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]
14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. İnflamasyon ve bağışıklıkta uzun pentraksin PTX3'ün yin-yang'ı. İmmünol. Lett. 2014, 161, 38–43. [ÇaprazRef]
15. Caironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; ve ark. Şiddetli sepsis veya şoklu hastalarda Pentraxin 3: ALBIOS çalışması. Avro. J. Clin. Araştır. 2017, 47, 73–83. [ÇaprazRef]
16. Jenny, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Pentraxin 3'ün kardiyovasküler hastalıklar ve tüm nedenlere bağlı ölümlerle ilişkileri: Kardiyovasküler Sağlık Çalışması. Arterioskler. Tromb. Vasc. Biyol. 2009, 29, 594–599. [ÇaprazRef]
17.Ramirez, GA; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; ve ark. PTX3 Sistemik Bağışıklık Aracılı Hastalıklarda Vasküler Enflamasyonu Önler. Ön. İmmünol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]
18.Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oshiro,TM; Duarte, A. Aşılama veya COVID'den İyileşme Sonrasında Bağışıklık Sistemine Ne Olur-19? Hayat 2021, 11, 1152. [CrossRef]
19.Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; ve ark. SARS-CoV-2'ye karşı immünolojik hafıza, enfeksiyondan sonra 8 aya kadar değerlendirildi. Bilim 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, H.; Verma, K.; Uzun, HM; Begüm, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Z.; Hoschler, K.; Brooks, T.; ve ark. Güçlü SARS-CoV-2-spesifik T hücresi bağışıklığı, birincil enfeksiyonun ardından 6 ay boyunca korunur. Nat. İmmünol. 2021, 22, 620–626. [ÇaprazRef]
21. Turner, JS; Kim, W.; Kalaidina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, A.; Klebert, MK; Pusic, I.; ve ark. SARS-CoV-2 enfeksiyonu insanlarda uzun ömürlü kemik iliği plazma hücrelerini indükler. Doğa 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]
22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brewinska-Olchowik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlik, M.; ve ark. Uzun COVID Sırasında T Hücre Dinamiklerinin Yeniden Şekillenmesi SARS-CoV-2 Enfeksiyonunun Şiddetine Bağlıdır. Ön. İmmünol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]
23.Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: Genel bir bakış. Diyabet Metab. Syndr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]
24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH COVID-19'in patojenitesi ve pentraksinin-3 rolü: Güncellenmiş bir inceleme çalışması. Pathol. Res. Pratik yapın. 2022, 238, 154128. [CrossRef]
25. Ardizzone, A.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, M.; Esposito, E. H1299R Faktör V Varyantı ve Tekrarlayan Gebelik Kaybı: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz Protokolü. Genler 2022, 13, 1019. [CrossRef]
26. Capra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, M.; Esposito, E. FV H1299R Varyantı ile Tekrarlayan Gebelik Kaybı Riski Arasındaki İlişkinin Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi. Biyoloji 2022, 11, 1608. [CrossRef]
27. Assandri, R.; Accordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. COVID-19 ciddiyetinin bir göstergesi olarak uzun pentraksin 3: Kanıtlar ve bakış açıları. Biyokimya. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]
28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; ve ark. Makrofaj ifadesi ve uzun pentraksin PTX3'ün COVID-19'deki prognostik önemi. Nat. İmmünol. 2021, 22, 19–24. [ÇaprazRef]
29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; ve ark. Kovid'de klinik özellikler ve prognostik faktörler-19: Prospektif bir kohort çalışması. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]
30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, RF Uzun pentraksin 3'teki polimorfizmler ve bunun plazma düzeyleri ile COVID-19 şiddeti arasındaki ilişki. Klin. Tecrübe. Med. 2022, 1–9. [ÇaprazRef]
31. Genç, AB; Yaylacı, S.; Dheir, H.; Genç, AC; İşsever, K.; Çekiç, D.; Kocayiğit, H.; Çokluk, E.; Karacan, A.; Şekeroğlu, MR; ve ark. Uzun pentraksin-3'in COVID-19 zatürresinde öngörücü ve tanısal doğruluğu. Türk. J. Med. Bilim. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]
32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singh, B.; Ali, H.; Theofilatos, K.; Reed, E.; Hasman, M.; Nabeebaccus, A.; Balık, M.; ve ark. SARS-CoV-2 RNAemisi ve proteomik yörüngeler, yoğun bakıma kabul edilen COVID-19 hastalarında prognoz hakkında bilgi verir. Nat. İletişim 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]
33. Hansen, CB; Sandholdt, H.; Moller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Uzun Pentraxin PTX3 Kullanan COVID-19 Hastalarında Solunum Yetmezliği ve Ölüm Oranının Tahmini. J. Doğuştan Bağışıklık. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]
34. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skonieczna, M.; Hudy, D.; Mazıarz, B.; Kusnierz-Cabala, B.; ve ark. Fetuin-A Eksikliği, Ancak Pentraxin 3, FGF-21 veya Irisin Değil, Daha Ciddi COVID-19 Seyrine Hazırlık Sağlar. Biyomoleküller 2021, 11, 1422. [CrossRef]
35. Kusnierz-Cabala, B.; Mazıarz, B.; Dumnicka, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. Hastanede Yatan COVID-19 Hastalarında Serum Galektinin-3 Tanısal Önemi—Bir Ön Çalışma. Biyomoleküller 2021, 11, 1136. [CrossRef]
36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Angio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, I.; Garlanda, C.; ve ark. Uzun pentraksin 3 (PTX3) seviyeleri, hastanede yatan COVID-19 hastalarında ölüm, entübasyon ve trombotik olayları öngörmektedir. Ön. İmmünol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]
37. Moulana, Z.; Bagherzadeh, M.; Mirzakhani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Kritik Coronavirüs Hastalığı-2019 Hastalarında Artan Serum Pentraxin 3 Düzeyleri. Çevre. Bilim. Kirlilik. Res. Uluslararası 2022, 29, 85569–85573. [ÇaprazRef]
38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanak, M.; Wizner, B.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladany, L.; ve ark. COVID-19 Enfeksiyonunda Enflamasyonun Çözülmesinin Potansiyel Bir Belirteci Olarak Chemerin. Biomedicines 2022, 10, 2462. [CrossRef]
39. Rothan, HA; Byrareddy, SN Coronavirüs hastalığı (COVID-19) salgınının epidemiyolojisi ve patogenezi. J. Otoimmün. 2020, 109, 102433. [CrossRef]
40. Hu, B.; Huang, S.; Yin, L. Sitokin fırtınası ve COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [ÇaprazRef]
41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Şehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; ve ark. COVID-19'in akciğer dışı belirtileri. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]
42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. COVID-19'in epidemiyolojisi, patogenezi, klinik belirtileri, tanısı ve tedavisi: Güncel kanıtların gözden geçirilmesi. Uzman Rev. Klin. Farmakol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]
43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, I.; Van den Heede, K. Uzun COVID'in patofizyolojisi ve mekanizması: Kapsamlı bir inceleme. Ann. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]
44. Ke, Y.; Wu, K.; Şen, C.; Zhu, Y.; Xu, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Coronavirüs Hastalığında Prognostik Biyobelirteç Olarak Dolaşımdaki Pentraxin 3'ün Klinik Faydası 2019: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-analiz. Bulaştırmak. Dis. Orada. 2023, 12, 67–80. [ÇaprazRef]
45.Zhou, Z.; Zhou, X.; Yang, Y.; Wang, L.; Wu, Z. Pentraxin 3'ün Pan-Kanser Analizi: COVID'in Potansiyel Bir Biyobelirteci-19. Kanserler 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]
