Doğru Beslenme ve Düzenli Fiziksel Aktivite Parkinson Hastalığının Gelişimini Yavaşlatıyor
Aug 16, 2023
SOYUT:
Yıldan yıla nörodejenerasyon ve Parkinson hastalığı (PD) hakkında daha fazla bilgi sahibi oluyoruz. Çeşitli fiziksel aktivite türlerinin olumlu etkisi, Parkinson hastalarında rehabilitasyon şeklinin yanı sıra nörolojik koruma ve önleme bağlamında daha sık tanımlanmaktadır.
Üstelik takviye, klinik beslenme ve diyetetik konularına baktığımızda tüketilen ürünlerin dengelenmesi, vitamin veya mineral takviyesinin gerekli olduğunu göreceğiz. İskelet kasındaki biyokimyasal yollar göz önüne alındığında, birçok araştırmacının egzersiz ve dengeli beslenme yoluyla insan sağlığı veya nörodejeneratif hastalığın gelişimi üzerinde etkisi olan moleküler aracıları tanımlamayı arzuladığını görebiliriz.
Nörodejeneratif hastalıklar, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı vb. gibi yaşla birlikte yavaş yavaş ortaya çıkan bir grup hastalıktır. Bu hastalıklar beynin sinir sisteminin normal fonksiyonunu bozarak hafıza bozukluğu, afazi gibi çeşitli semptomlara yol açar. ve kas sertliği. Ancak olumsuzluklara kapılmamalıyız çünkü nörodejeneratif hastalıklarla baş etme konusunda proaktif olabiliriz.
Her şeyden önce olumlu bir tutum sergilememiz gerekiyor. Nörodejeneratif hastalıklar nedeniyle ne hasta ne de yakınları depresyona ve umutsuzluğa kapılmamalıdır. Aile üyelerinin hastalara daha fazla ilgi ve destek vermesi gerekir ki onların sevgi ve sıcaklığı hissedebilmeleri mümkün olsun. Hastaların kendileri de hayatın zorluklarıyla yüzleşmek için iyimser bir tutum sergilemelidir.
İkincisi, sağlıklı bir yaşam tarzı aynı zamanda nörodejeneratif hastalıkların önlenmesine veya semptomların hafifletilmesine de yardımcı olabilir. Yeterli uyku, makul beslenme, orta düzeyde egzersiz ve rahatlamanın tümü iyi yaşam alışkanlıklarıdır. Bu alışkanlıklar vücudun bağışıklığını güçlendirebilir, hastalıkların vücuda verdiği zararı azaltabilir ve ayrıca sağlıklı beyin fonksiyonunun korunmasına yardımcı olabilir.
Son olarak, günlük bilişsel antrenman da hafızanızı korumanın harika bir yoludur. Beyninizi aktif tutmaya ve hafızanızı geliştirmeye yardımcı olmak için kitap okuyabilir, entelektüel oyunlar oynayabilir, yeni beceriler öğrenebilir vb. Ayrıca sosyal aktiviteler de bilişsel eğitimin iyi bir yoludur; hastaların başkalarıyla daha fazla iletişim kurmasına ve iyi bir ruh halini sürdürmesine olanak tanır.
Kısacası nörodejeneratif hastalıklarla aktif olarak mücadele etmeli, iyimser bir tutum sürdürmeli, sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmeyi öğrenmeli ve günlük bilişsel eğitim yapmalıyız. Nörodejeneratif hastalıkların yaşamlarımız üzerinde belirli bir etkisi olsa da, aktif başa çıkma ve sıkı çalışma sayesinde yine de mutlu, sağlıklı ve anlamlı bir hayata sahip olabiliriz. Bu açıdan hafızamızı geliştirmemiz gerekiyor. Cistanche hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü et ezmesi birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Kıymanın etkinliği, içerdiği karboksilik asit, polisakkaritler, flavonoidler vb. dahil olmak üzere çeşitli aktif bileşenlerden gelir. Bu bileşenler, çeşitli kanallar aracılığıyla beyin sağlığını geliştirebilir.
Kısa Süreli Belleği Nasıl Geliştirebileceğinizi Bilin'e tıklayın
Bu nedenle, PH'de terapötik bir rol oynayan moleküler aracılar olarak diyetle ilgili potansiyel mekanizma(lar)ın ve fiziksel aktiviteden kaynaklanan faktörlerin araştırılması zorunludur.
Bu derleme, diyet-egzersiz ilişkisinde yer alan mekanizmalar ve spesifik yollar hakkındaki mevcut literatürü özetlemekte ve moleküler aracıları etkileyen uygun egzersizler ve diyet dahil olmak üzere tedavinin, nörodejeneratif süreçlerin ilerlemesini nasıl önemli ölçüde yavaşlatabileceğini tartışmaktadır. Fiziksel aktivite ile birlikte uygun bir diyetin sadece PH'de değil diğer nörodejeneratif hastalıklarda da psiko-kas DENGESİ için iyi bir çözüm olacağını öneriyoruz.
Anahtar Kelimeler:
Parkinson hastalığı, fiziksel egzersiz, diyet, nöroinflamasyon, nöroproteksiyon.
Nörodejeneratif hastalıklar (ND), nöron ölümüne yol açan nörodejenerasyona dayanan, yaşlanan bir toplumun temel sorunlarından biridir. Parkinson hastalığı (PD), Alzheimer hastalığından (AD) sonra en sık görülen ikinci nörodejeneratif hastalıktır. PH'nin ekonomik maliyetinin yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde yıllık 23 milyar doları aştığı tahmin edilmektedir [1]. PH, bradikinezi, postüral instabilite ve yürüme bozuklukları gibi motor anormalliklerin devre dışı bırakılmasıyla karakterize edilen, sıklıkla düşmelere yol açan karmaşık ve oldukça yaygın bir nörodejeneratif hastalıktır [2, 3].
Ayrıca kırık riskinde artış, sakatlığın ağırlaşması, yaşam kalitesinin düşmesi ve hayatta kalma oranının azalması da söz konusudur [4]. PH, dopaminerjik nöronlardaki substantia nigra pars kompakta'nın (SNpc) dejenerasyonuna bağlı olarak dopamin (DA) kaybı ile karakterizedir [5]. Tersine, PH'de dorsal bazal ganglionlarda DA'nın erken ve tercihli kaybı, motor hareketlerin otomatik olarak azalmasına ve bilişsel (frontal korteks) kontrolünün artmasına neden olur. Sonuç olarak, PH'li bireylerin motor veya bilişsel görevleri yerine getirmek için daha kapsamlı bir bilişsel yükü ele alması ve sürdürmesi gerekir [6, 7].
Parkinson hastalığında egzersizin kalan dopaminerjik hücrelerde DA sentezini uyardığı ve dolayısıyla semptomları azalttığı bulunmuştur [8, 9]. Ayrıca egzersizin beş temel ilkesinin Parkinson hastalarında nöroplastisiteyi arttırdığı ileri sürülmüştür. Bunlar şunlardır: (a) yoğun aktivite sinaptik plastisiteyi maksimuma çıkarır; (b) aktivite daha fazla yapısal adaptasyonu teşvik eder; (c) ödüllendirici aktivite DA düzeylerini artırır ve öğrenmeyi/yeniden öğrenmeyi teşvik eder; (d) dopaminerjik nöronlar egzersize ve hareketsizliğe oldukça duyarlıdır ("kullan ya da kaybet") ve (e) egzersiz hastalığın erken bir aşamasında başlatıldığında ilerleme daha yavaş olabilir [9-11].
Ayrıca egzersiz, PH oluşumunda sıklıkla dikkate alınan bir mekanizma olan oksidatif stresi azaltarak nöroprotektif etkisini gösterebilir. Ayrıca, düzenli egzersiz, CNS'de süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx) ve katalaz (CAT) [10] dahil olmak üzere antioksidan enzimleri aktive edebilir, eksitotoksisitede yer alan glutamat reseptörlerini azaltabilir ve apoptozda rol oynayan genlerin ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyebilir. Bcl-x ve DP-5 gibi. Aynı zamanda DAT transsinaptik ile vesiküler (DAT/vesiküler monoamin taşıyıcı) arasındaki ilişkiyi de değiştirebilir, bu da dopaminerjik nöronların nörotoksinlere ve DA'nın sitozolik oksidasyonuna duyarlılığını azaltır [11].
Yaşlanma sırasında mitokondri, antioksidan sistemlerin daha az etkili olması nedeniyle oksidatif stresin neden olduğu hasara karşı daha duyarlı hale gelir. Mitokondri fizyolojik durumda çalışmıyorsa, lipitlere ve protein peroksidasyonuna yol açabilir [12]. PD hastaları, aynı yaştaki kontrollere göre bozulmuş mitokondri ile daha fazla sorun yaşamaktadır [13, 14]. Mitokondri kaybı, PH'deki en büyük sorun olan DA nöron kaybıyla ilişkilidir. Mitokondri fonksiyonunun bozulması çoğunlukla elektron taşıma zinciri (ETC) komplekslerinin aktivitesi ile ölçülür [12]. PH'de ETC, özellikle kompleks I, motor fonksiyon bozukluklarına neden olan ve dopaminerjik nöronları bozan aynı toksinler tarafından inhibe edilir. Bu gerçek, mitokondriyal disfonksiyonu PH ile ilişkilendirebilir ve bu bozukluğu egzersizle durdurup durduramayacağımızı veya yavaşlatıp yavaşlatamayacağımızı araştırmak için iyi bir yöndür [12].
Nörodejeneratif bozukluk, kinurenin (KYN) yolunda sitokin kaynaklı dengesizlik ile bağlantılı olabilir. Bu yol, triptofan (TRP) bozunmasının birincil yolunu sağladığından, serotonin (5-HT) sentezinin korunmasında ve nörotoksik ve nöroprotektif metabolitler arasındaki kritik dengede önemli bir rol oynar. Kronik inflamasyon genellikle ciddi bilişsel bozukluklarda rapor edilir ve bu bozuklukların her birinin patogenezine katkıda bulunabilir. Sonuç olarak, KYN yolu tedavi müdahaleleri için ileriye dönük bir hedef haline gelmiştir [15]. Glikoz ve kalori alımını azalttığı görülen ketojenik diyetin aynı zamanda KYN yolunu ve beyin uyarılabilirliğini de etkileyebileceğine inanılıyor. Kalori kısıtlamasının nöroprotektif/antiepileptik etkiye sahip olabileceği de bilinmektedir. TRP'den sentezlenen KYN, çeşitli metabolitlere dönüştürülebilir. Bunlardan bazıları nöroprotektif olarak kabul edilir (örn., kinurenin asit (KYNA)), diğerleri ise nörotoksiktir (örn., 3-hidroksikinurenin (3-HK) ve kinolinik asit (QUIN)). KYN yolunun metabolitlerinin sağlık ve hastalıktaki etkileşimini açıklamada ilerleme kaydedilmiş olsa da soruların yanıtlanması gerekmektedir [15].
Düzenli egzersiz gibi antiinflamatuar faydaları kanıtlanmış alternatif stratejiler, enzim fonksiyonunu etkileyerek ve kritik protein dengelerinin yeniden kurulmasına yardımcı olarak ilişkili bozuklukların tedavisinde ve önlenmesinde basit ve etkili uzun vadeli bir strateji sağlayabilir. Son yıllarda, klinik öncesi ve klinik çalışmalar, bağırsak mikrobiyotasının, artık "mikrobiyota-bağırsak-beyin ekseni" olarak yeniden adlandırılan bağırsak-beyin ekseni üzerinde uyguladığı temel etkiyi vurgulamıştır [16]. Mikrobiyal olarak türetilmiş birkaç molekül, metabolik, beslenme ve bağışıklık tepkileri ve beyin aktivitesi dahil olmak üzere farklı bağırsak fonksiyonlarını kontrol edebilir ve CNS'nin mikrobiyota aracılı aşağıdan yukarıya kontrolüne yol açabilir [17]. Bağırsak mikrobiyotası ayrıca TRP metabolizmasını kontrol ederek mikrobiyota-bağırsak-beyin ekseni boyunca glutamaterjik yolları dolaylı olarak etkileyebilir. Bağırsaktaki esansiyel amino asit olan TRP, doğrudan ve dolaylı mikrobiyota kontrolü altında 5-HT, KYN ve indol türevleri dahil çok sayıda biyoaktif molekülün sentezine katkıda bulunur [18]. Mikrobiyota sinir sistemiyle etkileşime girebilir; belki de en bariz senaryo, konakçı nörotransmiterlerinin ve/veya ilgili yolların modülasyonu yoluyla olacaktır. Bakterilerin histamin, DA, gazotransmiterler, nöropeptitler, steroidler, endokannabinoidler ve diğerleri gibi bir dizi önemli nörotransmitter üretme kapasitesine sahip olduğu bulunmuştur [19].
Seçilen fiziksel aktivitenin Parkinson hastalığı üzerindeki faydalı etkisi
Bu paragraf, düzenli fiziksel aktivitenin sağlıklı yaşlanmanın en önemli yönlerinden biri olduğunu sağlayacaktır. Ayrıca fiziksel aktivitenin diyabet, felç, osteoporoz gibi birçok kronik hastalığı ve PH dahil dolaşım ve sinir hastalıkları gibi birçok kronik hastalığı önleyebileceği ve yavaşlatabileceği belgelenmiştir [20-22]. Farmakolojik tedaviler öncelikli olarak semptomatik kontrol amacıyla kullanılır ve hastalık ciddi bir aşamaya ulaşmadan önce yalnızca kısa vadeli faydalar sağlar. Fiziksel aktivite ve egzersiz, mevcut Parkinson tedavileri için düşük maliyetli ve evrensel olarak mevcut yardımlar sağlayabilir. Bu nedenle, fiziksel aktivite ve egzersizin PH üzerindeki etkilerinin araştırılması önemlidir [23]. Birçok büyük kontrollü klinik çalışma, PH'nin erken evresinde bradikinezinin, dengenin ve kas gücünün sürekli egzersizle iyileştirilebileceğini göstermiştir [24]. Bilimsel raporlarda Parkinson hastalarını olumlu yönde etkileyebilecek pek çok fiziksel aktivite türü anlatılmaktadır.
Aerobik egzersizi
En etkili aerobik egzersiz formlarından biri, yürüme veya koşma hızının ve yüzey eğiminin ayarlanabildiği mobil koşu bandında antrenman yapmaktır. Aerobik antrenmanının PH hastalarında yürümeyi iyileştirdiği, yürüyüş hızını ve adım uzunluğunu iyileştirdiği ve kat edilen mesafeyi uzattığı gösterilmiştir [25]. Ayrıca düşme sayısını azaltma ve denge duygusunu geliştirme konusunda da faydalı bir etkiye sahip olabilir. Diğer veriler aerobik egzersizin kasları güçlendirdiğini ve kalp-solunum kondisyonunu iyileştirdiğini bildirmiştir [21, 26, 27].
Kuzey yürüyüşü
Kuzey yürüyüşü sırasında tüm vücut uyarılır ve çabaya dahil edilir ve üst uzuvlar, sopasız yürüme veya koşmaya göre daha fazla güçlenir. 6-Haftalık eğitim sırasında yürüme hızının arttığı ve hastaların ve ailelerinin yaşam kalitesinin de etkili bir şekilde arttığı [28-33] gözlemlendi.
Direnç veya kuvvet antrenmanı
Direnç veya kuvvet antrenmanı kas kütlesini ve gücünü arttırmayı amaçlar. Hasta, yaşlı ve hatta PD hastası kişiler için bu çok önemlidir çünkü sertlik ve yavaşlık nedeniyle önemli kas gücü eksikliklerine maruz kalırlar. Direnç eğitimi de dahil olmak üzere rehabilitasyonun kas gücünü, hareketliliğini ve yaşam kalitesini anlamlı derecede iyileştirdiği ve Parkinson hastalarında yağsız vücut kütlesini arttırdığı ortaya çıktı [34-37].
Kromoterapi
Kronoterapi sanat terapisine aittir. Müzik, etkileyici hareket ve dansı içerir. Ruh ve bedenin ayrılmazlığı fikrine dayanan bir psikoterapi yöntemidir. Dansın Parkinson hastalarının hareketliliği, yürüme hızı ve dengesi üzerinde olumlu etkisi olduğu kaydedildi. Ayrıca kemoterapinin rehabilitasyon sırasında şimdiye kadar kullanılan geleneksel egzersizlerin heyecan verici bir alternatifi olabileceği bulunmuştur [38]. Dışsal bir uyarıcı olan müzik, hareketin başlamasını kolaylaştırır ve dansın kendisi de kesin bir hareket stratejisi öğretir. Dans aynı zamanda bilişsel ve psikolojik semptomlarla da başa çıkabilir [39]. Dans kalıplarının motor planlamayı ve hafızayı içerdiği [39] ve postural stabiliteyi sağlarken müzikteki adımların zaman içinde uzamsal ve zamansal olarak yürütülmesi gibi çoklu görev pratiği yapma fırsatı verdiği gösterilmiştir [40-44].
Tai Chi
Tai Chi sadece meditasyonla birleştirilmiş bir esneme, denge ve koordinasyon egzersizleri sistemi değil, aynı zamanda kendini savunma sanatıdır. 11. yüzyılda Çin'de geliştirildi ve sağlığın ve refahın korunmasında olumlu etkisi olan, aynı zamanda kendi bedeniniz ve zihniniz üzerinde kontrol sahibi olmanızı sağlayan yavaş, uyumlu hareketler yapmaya dayanıyor. Düzenli egzersizlerin stresin azaltılmasında olumlu etkisi vardır. Haftada bir kez 45-dakikalık seanslar dahil olmak üzere 12-haftalık bir çalışmaya katılan Parkinson hastalarında denge ve hareketlilikte iyileşmeler kaydedildi [45]. Ancak başka bir çalışmada Tai Chi grubunda herhangi bir iyileşme görülmemiştir (46). Hastalığın evresine ve Parkinson hastasının fiziksel ve zihinsel durumuna göre ayarlanan her türlü çaba, yalnızca fiziksel değil aynı zamanda psikolojik açıdan da fayda kaynağı olabilir. Her fiziksel aktivite refahımızı iyileştirmeye katkıda bulunur ve bu aynı zamanda sağlığımıza da dönüşür [46-48]. Li ve arkadaşları, kohort analizinde, Tai Chi'nin Parkinson hastalarının günlük yaşamlarına dahil edilmesinin, onların işlevsel ve fiziksel olarak aktif kalmalarına olanak sağladığını gösterdi. Ayrıca, belirtilen fiziksel parametrelerdeki iyileşmenin, Tai Chi'nin Parkinson hastalığının ilerlemesini yavaşlatma ve levodopa (L-DOPA) uygulamasını geciktirme potansiyeline sahip olduğu bulunmuştur [49].
Fiziksel egzersizin tetiklediği nöroprotektif mekanizmalar
Bir anlatı incelemesinde Paillard ve ark. [50] PH'den etkilenen deneklerde fiziksel egzersizin (PE) indüklediği nöroprotektif mekanizmayı özetlediler. PE'nin PD'ye karşı koruyucu etkisinde yer alan mekanizmalar hakkındaki mevcut bilgiler, hayvan modellerinden elde edilen verilere dayanmaktadır. PE'nin, çeşitli nörotrofik faktörlerin ekspresyonunu ve anjiyogenezi uyararak Parkinson modellerinde dopaminerjik fonksiyon üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir [51]. PE'ye yanıt olarak DA konsantrasyonu artar ve bu nörotransmiterin reseptörleri duyarlılıklarını artırır [52]. Daha kesin olarak, PE, substantia nigradaki dopaminerjik nöronların değişimini azaltır ve DA ve glutamat nörotransmisyonunun adaptif mekanizmaları tarafından motor komutta yer alan bazal ganglionların fonksiyonunun yeniden oluşturulmasına katkıda bulunur [52]. Bu etki, beyinden türetilen nörotrofik faktör (BDNF) konsantrasyonunun artmasıyla ilişkilidir [53]. Ayrıca bazal ganglionlarda sıklıkla gözlenen aşırı uyarılabilirlik de azalır [54].
18 aylık eğitimden sonra Parkinson hastalığı olan farelerde DA üreten nöronların kaybının azaldığı ve ayrıca hareket-denge koordinasyonunda bir iyileşme gözlendiği görülmüştür [55]. Mekanistik araştırmalar, PE tarafından oluşturulan nöronal ve davranışsal iyileşmenin, mitokondriyal fonksiyonun iyileşmesi ve serebral düzeylerde BDNF'nin ve glial hücre dizisinden türetilen nörotrofik faktörlerin artmasıyla ilişkili olduğunu ortaya çıkardı.
Lau ve arkadaşlarına göre PE, nöronları ve mitokondriyi korur ancak aynı zamanda orta derecede nörodejenerasyonu olan Parkinson hastalığı olan farelerde substantia nigra'daki (nigrostriatal nörotrofik faktörler) nörotrofik faktörlerin sentezini de arttırır [55].
Başka bir nörolojik düzeyde, PD sıçanları için 4 hafta boyunca haftada 5 gün gerçekleştirilen aerobik eğitim (20-60 dakika süren seanslar halinde), dorsal striatumdaki glial fibriler asidik proteinin (GFAP) ekspresyonunu eski haline getirebilir. Bu, astrositlerin PH'de PE'nin yararlı etkilerini üretmede rol oynayabileceğini göstermektedir [56]. GFAP ekspresyonundaki azalmanın, muhtemelen PE tarafından indüklenen dorsal striatumdaki sinaptik fonksiyondaki artışa bağlı olarak astrositlerin genişlemesinin azalmasıyla ilişkili olduğu ileri sürülmüştür [56]. Bu gözlem aynı zamanda PE'nin nöroprotektif rolünü de ortaya koymaktadır.
Ayrıca, sıçanların (5 ila 23 ay arası) 18 ay boyunca yatay bir koşu bandında haftada 5 gün, günde iki kez, 20 dakika boyunca 20 m/dk hızında düzenli olarak çalıştırılmasının da nöroprotektif bir etkiye sahip olduğu görüldü. beyincik [57], beynin hareket ve dengenin komuta ve kontrolünde temel olarak yer alan bir kısmı. Ayrıca hareketsiz yaşlı sıçanların, egzersiz yapan yaşlı sıçanlara göre %11 daha az Purkinje hücresine (serebellar efferentler) ve %9 daha küçük Purkinje hücre soma hacimlerine (her ikisi için de p=0.02) sahip olduğunu, egzersiz yapan yaşlı sıçanlarda ise aynı sayıda Purkinje hücresine sahip olduklarını da bildirdiler. Purkinje hücreleri genç sıçanlarda (5 aylık) [57].
Tablo 1'de özetlendiği gibi, yakın zamanda yayınlanan klinik veriler, PH'deki farklı PE türlerinin, UPDRS III, adım uzunluğu ve yürüyüş hızındaki önemli iyileşmenin gösterdiği gibi, hareket ve denge bozukluklarında önemli ölçüde azalma ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca düzenli PE'nin Parkinson hastalarında hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceği, sağlıklı hastalarda ise hastalık riskini azaltabileceği gösterilmiştir. Bununla birlikte, PE'nin PD modeli üzerinde faydalı bir etkiye sahip olduğuna dair hayvan çalışmalarından elde edilen pek çok kanıt olmasına rağmen, klinik araştırma verilerinden (Tablo 1) elde edilen doğrudan çok az kanıt bulunmaktadır; bu da uygun egzersiz ve zaman süresinin önerilmesini zorlaştırmaktadır ve yoğunluk hastalığın ilerlemesinin yavaşlamasına katkıda bulunur.
Parkinson hastalığında diyet ve takviye
Beslenme alışkanlıkları ve diyet her yaşta insan vücudu üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Ancak yaşlılar, geçmiş ya da kronik hastalıklar ya da sağlıksız beslenme alışkanlıkları nedeniyle gençlere göre daha sık olarak bireysel beslenme müdahalesine ihtiyaç duymaktadır. Sağlıklı ve doğru beslenme, sağlıklı yaşlanma sürecine katkıda bulunan, birçok kronik hastalığın seyrini azaltan veya yavaşlatan faktörlerden biridir [58].
ND'de uygun diyet tedavisi, hastalık riskini azaltan veya mevcut bir hastalığın seyrini hafifleten koruyucu bir faktörün adına atfedilmektedir. Öte yandan, heterojen ve besin açısından fakir bir diyet homeostaziyi bozabilir, hastalık riskini artırabilir veya hastalığın seyrini hızlandırabilir. Malzemelerin azlığı olumsuz olabilir ancak gıdada bulunan kirletici maddelerin sağlığımız üzerinde etkisi vardır [59]. Kirletici maddeler gıda ürünlerine sudan, topraktan, havadan veya bitkilere püskürtülürken girebilir. Önemli bir sorun, su ortamında yaşayan tüm organizmalar için ciddi bir tehdit oluşturan ksenobiyotiklerin su ortamında bulunmasıdır. Bu bileşiklerin nörotoksik, immünosüpresif ve hepatotoksik etkileri vardır [60].
B grubu vitaminleri ve homosistein
Homosistein (Hcy) metabolizmasında önemli rol oynayan B vitaminlerini belirtmekte fayda var. Hcy, vücuttaki fazlalığı ND dahil birçok kronik hastalığın ilerlemesine katkıda bulunabilen bir amino asittir. 5 ila 15 μmol/l aralığında yeterli miktarda Hcy, sinir sisteminin düzgün çalışmasını sağlar. Üst sınırı aşan bir değer hiperhomosisteinemiyi gösterir. Azalan metiyonin sentaz (MS) seviyeleri ile ilişkili hiperhomosisteinemi, reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumunu aktive eder ve GPx'in etkisini sınırlar. Aynı zamanda dopaminerjik nöronların ölümünü de hızlandırır.
Hcy, gıdayla tüketilen eksojen bir sülfürik amino asit olan metiyoninin denitrifikasyonunun bir sonucudur. Ortaya çıkan Hcy, kandaki konsantrasyonunu düşüren iki işleme tabi tutulabilir; bunlar remetilasyon (toksik olmayan metiyonine ikinci dönüşüm) veya yeniden sisteine dönüştürüldüğü dönüşümden oluşur. Hcy'nin metionine remetilasyonu, metil grubunun donörünün folik asit olduğu ve MS'in kofaktörünün B12 vitamini (kobalamin) olduğu bir süreçtir [62]. Bununla birlikte, transsülfürasyon sürecinde, -sentaz sistatiyonin kofaktörünün (B vitamini6 - piridoksal fosfatın aktif bir formu) varlığı önemlidir. Bu kofaktörlerin eksikliği, enzim aktivitesinin azalmasıyla birlikte hiperhomosisteinemiye neden olur. Metiyonin veya sisteine dönüşen iki metabolik değişimin hiçbirine uğramayan Hcy, vücudumuza zararlı olan aşırı kan konsantrasyonlarında birikmektedir.
Daha yüksek serum Hcy konsantrasyonlarının oluşumunu artıran faktörler arasında kötü beslenme alışkanlıkları ve anormal yaşam tarzları yer alır. Ayrıca sigara içmenin ve metiyonin açısından zengin ürünlerin (süt ürünleri, balık, et), kahve ve alkol tüketiminin artmasının kandaki Hcy düzeylerini artırabileceği kaydedildi. L-DOPA kullanımının B vitaminleri ve folik asit talebini arttırdığını, dolayısıyla Parkinson hastalarında yeterli şekilde planlanmış beslenmenin önemini belirtmekte fayda var [63].
Artan Hcy seviyesi aynı zamanda kas gücünü de azaltır, bu da fiziksel yeteneklerde azalmaya yol açar ve dolayısıyla düşme ve kırılma riskini artırır. Kemik, esas olarak kollajenden oluşan protein matriks üzerine kalsiyum fosfatın birikmesiyle oluşur. Hiperhomosisteineminin kollajen çapraz bağlarını bozduğu ve kemik gücünü bozduğu rapor edilmiştir (64). Bu nedenle kandaki Hcy'yi azaltmak için düzenli fiziksel aktivite ve gen ekspresyonunu düzenleyen DNA metilasyonunu etkileyen metilleyici bir diyetin takip edilmesi önerilir.
Antioksidan vitaminler
Birçok bilim adamı, antioksidan vitaminlerin ND'nin gelişimi ve ilerlemesi üzerindeki etkilerini incelemeye odaklanmaktadır. Bunlara C, E ve A vitaminlerinin yanı sıra oksidatif stresi sakinleştirmede rol oynayan karotenoidler de dahildir. C ve E vitaminleri seçilmiş koruyucu özelliklere sahiptir ve sinir hücrelerini iltihaplanma ve oksidatif stresin zararlı etkilerine karşı korur. Kim ve arkadaşları 2017'de plazmada - ve - karoten ve likopen düzeylerinde azalma gözlemlediler ve bu durum PD süresiyle birlikte azaldı. Bu ilişkinin ND'nin ilerlemesi ile ilişkili olabileceğini düşünmektedir [65]. Başka bir çalışmada, diyette E vitamini miktarının artmasının AD gelişme riskini azalttığı ancak besin takviyesi formunda C vitamini ve -karoten ile birlikte alınmasının bu tür etkileri getirmediği gözlenmiştir (66). Diyette daha yüksek E vitamini ve -karoten alımının, daha düşük Parkinson riski ile ilişkili olduğu ve C vitamini ile herhangi bir korelasyon bulunmadığı kaydedildi [67]. Bu nedenle, diyetteki fazla lifin karotenoidlerin ve vitaminlerin biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltabileceği akılda tutularak taze meyve ve sebzelerin diyete dahil edilmesi tavsiye edilir.
D vitamini
D vitamini veya kalsiferol, yağda çözünen steroidal organik bileşiklerin bir grubunu kapsayan bir terimdir. D vitamininin iki formu vardır: bitkisel kökenli ürünlerde ve mayalarda bulunan ergokalsiferol (D2 vitamini) ve hayvansal kökenli ürünlerde (yağlı balık ve balık yağı) bulunan kolekalsiferol (D3 vitamini). İnsanlar için gerekli olan D3 vitamini miktarının yaklaşık %90'ının güneş ışığının etkisi altında deride meydana gelen biyosentez yoluyla sağlandığı tahmin edilmektedir. Ne yazık ki, nüfusun çoğunluğu bu vitaminin büyük eksikliklerinden muzdariptir. Her birimizin cildinde bulunan provitamin D adı verilen 7- dehidrokolesterol, güneş ışığı UVB'nin etkisi altında kolekalsiferole dönüştürülür. Daha sonra kolekalsiferol karaciğere aktarılır ve burada 25-hidrolaz onu 25-hidroksikolekalsiferole (25(OH)D3) dönüştürür. D vitamininin aktif formunun nihai sentezi esas olarak böbreklerde meydana gelir; burada 25-hidroksikolekalsiferol, 1 hidroksilaz enzimi aracılığıyla enzimatik olarak 1,25-dihidroksikolekalsiferole (kalsitriol) dönüştürülür.
D vitamininin klasik etkisi kalsiyum-fosfat dengesini düzenlemektir. Ancak son çalışmalar D vitamininin pleiotropik etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Örneğin D vitamini, birçok ND'nin nedeni olan sinir hücrelerinin miyelin kılıflarına saldırma eğiliminde olan proinflamatuar interlökinlerin biyosentezini azaltarak antiinflamatuar etkiye sahiptir. Beyin fonksiyonu ve D vitamini yakından ilişkilidir. Nöronlar, bu hücrelerin çoğalmasını otokrin bir şekilde düzenleyen aktif D vitamini sentezler [69]. Bu, beynin artan nöro koruma yoluyla nöroplastik fonksiyon sergilemesine olanak tanır. Özellikle aktif D vitamini, 1) sinaptik plastisite, drebrin sayımı, büyümeyle ilişkili protein 43 (GAP43) ve konneksin 43, 2) nörofilament, tübülin, mikrotübülle ilişkili protein dahil olmak üzere hücre iskeleti bakımında yer alan birçok proteinin ekspresyonunu düzenler{{ 11}} (MAP2) ve 3) kreatin kinaz, kinesin, RhoA, dinaktin ile hücre organellerinin moleküler taşınması [70, 71]. Beynin DA salgılanmasından sorumlu bölgelerinde aktif D vitamini, dopaminerjik devrelerin işlevini ve bağlantısını etkiler [71].
Üstelik laboratuvarımızdan elde edilen son veriler, serum 25(OH)D3'teki optimal konsantrasyonun oksidatif stresi azalttığını, kas atrofisini hafiflettiğini, proinflamatuar belirteçleri azalttığını ve mitokondri biyogenezini yükselttiğini ve aynı zamanda işlevlerini iyileştirdiğini gösterdi [72-74] . D vitamini takviyesi aynı zamanda yaşlanmaya bağlı nörodejenerasyon hastalığının geciktirilmesinde de yararlı bir etkiye sahip olabilir. Ayrıca, erken teşhis edilen ve diyet, güneşe maruz kalma ve takviyelerle yeterince telafi edilen D vitamini eksikliği, PH, SM, AD, arteriyel hipertansiyon, ateroskleroz RA veya çeşitli kanser türleri gibi birçok hastalığın riskini en aza indirebilir veya ortaya çıkmasını önleyebilir. [75]. Ek olarak, ameliyat öncesi D vitamini takviyesinin, PLIF ameliyatından sonra bel ağrısı hastalarında daha hızlı iyileşmeye neden olduğu rapor edilmiştir [76].
Akdeniz diyeti
Akdeniz diyeti, yaşlanma sürecini yavaşlatma, hastalık riskini azaltma, ND dahil kronik hastalıkların ilerlemesini yavaşlatma gibi faydalı etkileriyle giderek artan bir ilgi uyandırmaktadır. Akdeniz diyeti, İtalyanlar, İspanyollar, Yunanlılar ve Fransızlar dahil olmak üzere Akdeniz ülkelerinin bir diyeti ve sağlıklı beslenme alışkanlığıdır. Fiziksel aktivite ile birlikte sağlık açısından birçok fayda sağlayabilir. Araştırmalara göre, Akdeniz diyetinin kullanımı sağlık koşullarını önemli ölçüde iyileştirmekte ve Parkinson hastalığı ile Alzheimer vakalarını %13 oranında azaltmaktadır [77]. Bununla birlikte, balık ve deniz ürünleri gibi gıda tüketiminin çeşitli ksenobiyotik türlerine maruz kalmanın önemli bir kaynağı olması nedeniyle su rezervuarlarının kirliliğini hatırlamakta fayda var. Okyanus suları gibi en az kirletici sulardan ürünler seçin.
Akdeniz diyeti taze sebze ve meyveler, tahıl ürünleri, bakliyat, zeytinyağı, kuruyemişler, peynir, yoğurt, balık ve deniz ürünleri açısından zengindir; tatlılar, yumurta, et (özellikle sığır eti) ve hayvansal yağlar azaltılır. Parkinson hastalarında FFQ sonuçları, yukarıda belirtilen bileşenlere dayalı bir diyetin, daha düşük PD ilerleme oranları [78] ve daha yüksek hastalık tanısı yaşı [79] ile ilişkili olduğunu düşündürebilir. Meyve ve sebze tüketiminin fazla olması nedeniyle Akdeniz diyeti antioksidanlar açısından zengindir. Belirsiz araştırma sonuçlarına rağmen, birçok hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceği için antioksidan bakımından zengin ürünlerin tüketilmesi önerilmektedir.
Yağ asitleri
Tekli ve çoklu doymamış yağ asitlerinin (sırasıyla MUFA ve PUFA) bileşikleri ve kronik hastalıklar üzerindeki etkileri üzerine çalışmalar halen devam etmektedir. PUFA, omega-3 ve omega-6 yağ asitlerini içerir. Sinir hücresi zarlarının uyarılabilirliğini artırabilen, sinir uyarılarının iletimini artıran ve oksidatif stresin neden olduğu hasara karşı koruma sağlayan Omega-3 yağ asitleri, beynin yapısı ve düzgün çalışması için gereklidir. Ayrıca, omega-3 yağ asitleri Pof D hayvan modellerinde nöroprotektif etkiler göstermiştir [81]. Haftada en az bir kez yağlı balık (ringa balığı, hamsi, somon, uskumru) veya kabuklular (eikosapentaenoik asit ve dokosaheksaenoik asit sağlayan) yiyen kişilerin Alzheimer dahil demans riskini %60'a düşürdüğü gözlemlenmiştir [82].
MUFA'nın lipit profili üzerinde olumlu bir etkisi vardır ve LDL kolesterolün HDL kolesterole oranını etkili bir şekilde azaltır. Ayrıca zeytinyağının kanser önleyici, antibakteriyel, antiviral ve antiinflamatuar etkileri vardır ve bu da ND'nin ilerlemesini engelleyebilmektedir. Çoğunlukla, omega-3 yağ asitleri de dahil olmak üzere PUFA aynı zamanda bir yağ kaynağıdır. Yağlı balık ve deniz ürünlerini haftada iki defadan fazla yemenin, onları daha az tüketen insanlara kıyasla AD gelişme riskini %60'a kadar azalttığı gösterilmiştir [83].
Süt Ürünleri
Büyük miktarlarda tüketilen süt ürünlerinin, özellikle erkeklerde PH gelişme riskinin artmasıyla [84] ve hastalığın daha hızlı ilerlemesiyle [85] pozitif ilişkili olabileceği tespit edilmiştir. Araştırmacılar, Parkinson hastalığının gelişimi ve ilerlemesi üzerinde hangi mekanizmanın sorumlu olduğunu ve diyetteki belirli süt ürünlerinden hangisinin en büyük etkiye sahip olduğunu belirlemeye çalışıyor çünkü birçok çalışmanın sonuçları net değil. Çok miktarda süt ürünü tüketmenin, Parkinson hastalarında konsantrasyonunun azaldığı gözlenen ürik asitte azalmaya neden olduğu ve bu düzeyin hastalığın ilerlemesiyle birlikte azaldığına inanılmaktadır [86].
Seçilmiş nutrasötikler
Nutrasötikler, diğerlerinin yanı sıra, sağlık yanlısı özellikler gösteren, doğal kökenli biyoaktif bileşenler içeren, felç karakterine sahip (ilaç ve gıda özelliklerini birleştiren) izole edilmiş tek maddeler, farmasötik preparatlardır [87].
Birçok doğal kökenli bileşenin ND durumunda koruyucu bir etkiye sahip olduğu ve bunların etkisinin çok aşamalı sinyal yollarının modüle edilmesinden oluştuğu gösterilmiştir [88]. Nutrasötikler, mevcut gıdalardaki doğal kökenleri ve potansiyel yan etkilerin bulunmaması nedeniyle hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için faydalı bir seçenek gibi görünmektedir [89].
Polifenoller antioksidan özellikleriyle bilinir ve ND için kullanılabilir. İşlevleri ROS'u temizlemektir ve polifenoller ayrıca metal iyonlarını (bakır, demir ve diğer ağır metaller) şelatlayabilir, bu da hidroksil radikallerinin oluşumunu engeller. Büyük miktarda polifenol içeren ürünler nörojenezi artırabilir [90]. Daha fazla flavonoid tüketen erkeklerde PH gelişme riskinin daha düşük olması arasında anlamlı bir korelasyon vardı.
Kadınlarda böyle bir ilişki fark edilmedi. Ayrıca daha yüksek antosiyanin, kersetin ve epikateşin tüketiminin, gözlemden sonraki 20-22 yıl içinde PD ilerlemesi riskini azalttığı da bulunmuştur [91].
Uzun bir istiridye olan Curcuma'dan elde edilen biyolojik olarak aktif bir renklendirici olan Curcumin, ünlü baharat "köri"nin ana maddesidir ve çok geniş bir yelpazede sağlık yanlısı etkiler gösterir. Çok sayıda çalışmada antioksidan, antiinflamatuar, antikanser [92] ve antikoagülan etkileri bulunmuştur. Kurkumin uygulamasından sonra ROS ve -sinükleinin [93] toksisitesinin azaldığı kaydedilmiştir. Ayrıca yetişkinlerde nörogenezi artırabilir veya stabilize edebilir [90].
Flavonlara ait olan ve brokolide, yeşil biberde, kerevizde ve kekikte bulunan luteolin güçlü bir nöroprotektif etkiye sahiptir. Vücudun inflamatuar süreçlerini etkili bir şekilde bastırır, inflamatuar aracıların sentezini azaltır [94]. Aynı zamanda indüklenmiş hücre apoptozuna karşı koruyucu bir etkiye sahiptir, bu da onu ND'yi önlemek veya ilerlemesini yavaşlatmak için uygun kılar [95].
Soyada bulunan bitkisel kökenli doğal bir bileşik olan genistein, izoflavonlar grubuna ait bir fitoöstrojendir. Birçok çalışma genisteinin nörotrofik ve nöroprotektif etkilerini göstermiştir. Sinir hücrelerini oksidatif strese ve -amiloidin toksik etkilerine karşı koruduğu kanıtlanmıştır [96]. İn vivo çalışmalar, PH model sıçanlarda dopaminerjik nöronlar üzerindeki koruyucu etkisini kanıtlamıştır [97]. Ayrıca, genisteinin siyah madde nöronlarında 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridin (MPTP) tarafından indüklenen apoptoz üzerindeki nöroprotektif etkileri [98] gösterilmiştir. Ancak genisteinin kesin etki mekanizması hala belirsizdir. Genisteinin aynı zamanda antiinflamatuar etkiler de gösterdiğini bulduk (veriler henüz yayınlanmadı). Tümör nekroz faktörü (TNF-), AD'li sıçanlarda 4 haftalık genistein tedavisinden sonra önemli ölçüde azaldı.
Quercetin, günlük olarak yenen gıda ürünlerinde bulunan en yaygın flavonoidlerden biridir. ROS temizleme, oksidaz aktivitesinin inhibisyonu ve anti-inflamatuar etkilerle ilgili antioksidan özellikler gösterir. Ayrıca hepatoprotektif ve antiagregan özelliklere sahiptir. Quercetin'in, hücrelerin artan apoptozunun diğerlerinin yanı sıra AD, Parkinson hastalığı (HD), Huntington hastalığı (HD) ve Amyotrofik Lateral Skleroz'a (ALS) [100] yol açtığı ND'de koruyucu bir faktör olabileceğine inanılmaktadır.
Resveratrol, esas olarak kırmızı şarap ve bitter çikolatada bulunan biyolojik olarak aktif bir maddedir. Nöroprotektif etkileri olan etkili bir antioksidan ve antidepresandır. Çalışmalar, resveratrolün intraserebral bölgedeki dopaminerjik nöronları hasara karşı koruyabileceğini kanıtlamaktadır [101]. ROS yakalama ve antiinflamatuar aktivite gibi özellikleri iyi belgelenmiştir [102].
Antosiyaninler, birçok meyve ve bazı sebzelerde bulunan bir grup flavonoid bileşik, doğal boyadır (turuncudan mora). Çalışmalar, diyetle birlikte yüksek miktarda antosiyanin alımının, riskin azaltılması ve Parkinson hastalığının ilerlemesinin engellenmesi ile ilişkili olduğunu göstermiştir [103]. Örneğin böğürtlendeki antosiyaninlere ait olan delphinidinin, ROS'u nötralize etmede en etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, tüm antosiyaninler, proinflamatuar yolları inhibe ederek ve antioksidatif yolları indükleyerek nöroprotektif özelliklere sahiptir [104].
Ginkgo Biloba yıllardır hafıza ve konsantrasyon bozukluklarının tedavisinde kullanılan popüler bir bitkidir. Ginkgo'nun benzersiz terapötik özellikleri, izoprenoidler (terpenler) grubuna ait biyolojik olarak aktif bir madde olan bilobalid ile ayırt edilir. Nöron ölümü üzerinde anti-apoptotik etkiye sahiptir ve bu da ND ile mücadelede yeni olasılıkların önünü açar. Ayrıca nöronları serbest radikallerin zararlı etkilerinden korur, beyindeki nöromodülatörlerin salınımını uyarır ve bunların parçalanmasını engeller.
Ginseng (Panax Ginseng), geleneksel Uzakdoğu tıbbında yüzyıllardır kullanılan çok yıllık bir bitkidir. Triterpen saponinlere ait ginsenosid adı verilen 30'dan fazla biyolojik olarak aktif bileşik içerir. Nitrik oksit üretimi ve antioksidan enzimlerin ROS'u ortadan kaldıran aktivitesi üzerindeki etkisi sayesinde güçlü anti-inflamatuar ve antioksidan etkiler gösterir. AD, PD, ALS ve HD'de nöroprotektif özellikler gösterir. PH modellerinde dopaminerjik nöronların apoptozunu ve atrofisini önler ve sinükleinopati üzerinde olumlu etkisi vardır [107].
En popüler uyarıcılardan biri olan kafeinin aynı zamanda anti-inflamatuar, antioksidan ve anti-apoptotik etkileri de vardır. Kafeinin, 3-5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda kullanıldığında Parkinson riskini azalttığına inanılmaktadır [108]. Bir bardak taze demlenmiş kahve yaklaşık 90-100 mg kafeindir (veya 40 mg/100 ml kahve). Ancak aşırı kahve alımının kandaki Hcy konsantrasyonunun artmasına yol açtığını, bunun da PH gelişme riskini artırdığını ve halihazırda devam eden hastalık sürecini hızlandırdığını unutmamak gerekir. 2016 yılında Lee ve ekibi [109] kahvenin kafein olmadığını ancak quercetin'in önemli bir nöroprotektif bileşen olduğunu keşfetti.
Kapsaisin, kırmızı biberin sıcak ve keskin tadını veren alkaloid grubundan organik bir bileşiktir. Çalışmalar, kapsaisin ve resveratrol tedavisinin bir kombinasyonunun, tek bir tedaviden daha fazla nöroprotektif faydaya sahip olduğunu göstermektedir. Bu bileşiklerin birleştirilmesi, glutamatın toksik etkilerine karşı sinir hücreleri üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir, oksidatif stresi ve apoptozu azaltır; bu bileşiklerin her ikisi de ND tedavisinde faydalı olabilir [110].
Brokoli ve filizlerinde en yüksek konsantrasyonda bulunan organik bir kükürt bileşiği olan sülforafan, güçlü bir antioksidandır. Birçok çalışma, farklı nörodejenerasyon modellerinde nöroprotektif özelliklerini göstermiştir. Glutatyon düzeylerini ve ona bağlı enzimleri artırabilir; bu nedenle oksidatif stresi ve apoptozu susturarak PD ilerlemesinin ve diğer ND'nin yavaşlatılmasında faydalı olabilir [111].
Bu derlemede, hayvan çalışmalarından elde edilen birçok veri, nörodejeneratif bozuklukların ilerlemesinin yavaşlatılmasında faydalı etkiler göstermiştir. Her ne kadar Tablo 2'de özetlenen seçilmiş klinik araştırma verilerinden daha az kanıt gelse de, bu, diyet takviyelerinin kullanımının Parkinson hastalarında fonksiyonel testler ve anatomik ve biyokimyasal değişiklikler üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir. Uygun bir diyet ve takviye kullanımıyla ilgili olarak meydana gelen değişiklikler hastalarla ilişkilidir, çoğu obezite ve depresyondan muzdariptir ve hiç egzersiz yapmamaktadır. Sonuç olarak Parkinson hastalarının organizmalarında inflamasyon gelişir. Bu nedenle, PH'li hastalar için takviyeler ve nutrasötikler içeren uygun bir diyet, hastalığın ilerlemesine karşı en etkili ve invaziv olmayan tedavi gibi görünmektedir.
Kinurenin metabolitleri ve mikrobiyota
Kronik sistemik inflamasyon, birçok hastalık (diyabet, kanser, Alzheimer, Parkinson hastalığı, depresyon ve diğerleri) için yaygın bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir ve ayrıca yorgunluk ve bilişsel bozukluklardan yakınan birçok hastada da gözlemlenmiştir [112]. Çalışmalar, akut egzersizden sonra ortaya çıkan inflamatuar uyaranların, KYN yolu içindeki amino asit TRP yıkımını aktive ettiğini göstermiştir [113]. KYN yolu, serbest TRP'nin %95'ini, genellikle kinureninler olarak adlandırılan çeşitli biyoaktif kinurenin yolu metabolitlerine (KPM'ler) parçalayan çeşitli enzimler içerir [114]. Egzersiz, iskelet kası kinurenin metabolizmasını değiştirir ve hem periferde hem de CNS'de bu metabolitlerin bazılarının düzeylerini önemli ölçüde değiştirebilir [114, 115]. Son zamanlarda PE'nin kas dokusunda kinurenin aminotransferazları (KAT'ler) indükleyerek KYN'nin KYNA'ya periferik parçalanmasına yol açtığı gösterilmiştir [114]. KYN'nin aksine KYNA, kan-beyin bariyerini (BBB) geçemez.
İskelet kası, egzersiz ve KPM'ler arasındaki bağlantı, eğitimli kasın (veya yüksek peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptör-gama koaktivatör 1 (PGC-1) seviyelerine sahip kas) çok yüksek düzeyde KAT enzimlerine sahip olduğu gözleminden geldi [{ {4}}]. Bu, periferik KYN'nin KYNA'ya dönüşümünü artırır ve özellikle stres kaynaklı depresyon gibi zihinsel sağlık bozukluklarında gözlemlenen beyinde KYN birikimini önler. Böylece PE, nörolojik hastalıklarda bilişsel işlev bozukluğu olarak da tanımlanan nörotoksik KPM'leri azaltır [117, 118]. Farelerde bu detoksifikasyon mekanizmasının KYN ile ilişkili eksitotoksisiteyi, nöroinflamasyonu ve depresif benzeri davranışları azalttığı gösterilmiştir [115]. Bu yolun aktivasyonu son derece PGC-1'ye bağımlı olduğundan, genetik olarak bu ortak aktifleştiricinin kasta ekspresyonundan yoksun olacak şekilde tasarlanmış fareler, herhangi bir zorluk olmadığında bile depresif benzeri davranışlar gösterir ve KYN'yi katabolize etme kapasitesinde azalma gösterir. Bu, önemli sistemik sonuçları olan iskelet kası ve egzersizin TRP-KYN metabolizmasının yeni düzenleyicileri olduğunu vurguladı [114, 115]. Schlittler ve ortak yazarlar, aktif dayanıklılık eğitimine katılan insanların hem artan mRNA gen ekspresyonu hem de KAT'ın protein içeriğini sergilediğini gösterdi. Ayrıca aerobik egzersizi takiben, KYN yolunda geçici bir akışın meydana geldiğini ve QUIN'e (%19) kıyasla KYNA konsantrasyonunda (%63) tercihli bir artış meydana geldiğini ve bunun da QUIN/KYNA oranının azalmasına yol açtığını bildirmişlerdir [116].
Bir başka ilginç husus da ND'de bağırsak mikrobiyotasının rolüdür. Son yıllarda bağırsak mikrobiyotası ile nöromodülasyon arasında bir ilişki olduğunu gösteren birçok veri rapor edilmiştir. Bağırsak bakterileri, nörotransmiter aktivitesini değiştirme potansiyeline sahiptir, böylece zihinsel sağlığı düzenlemek için konakçının sinir sistemiyle etkileşime girer. Yakın zamanda yapılan sistemik bir inceleme, egzersizin hipotalamustaki gama-aminobutirik asit seviyesinin yükselmesine nasıl katkıda bulunduğunu gösterdi; bu da dinlenme halindeki kan basıncının ve kalp atış hızının azalmasıyla ilişkilidir. Ayrıca DA'nın stresli durumlarda gastrointestinal sistemde sentezlendiği gösterilmiştir. Genel olarak bağırsak mikrobiyotasının, insanın refahını, ruh halini ve öznel nörodejenerasyon duygusunu etkileyen nörotransmitterlerin ve hormonların üretimini ve düzenlenmesini kolaylaştırdığı gösterilmiştir [119]. Bu nedenle diyet ve yaşam tarzının, yaşlanmaya bağlı değişikliklerde Parkinson hastalığının gelişiminde önemli bir etkisi vardır. Örneğin, uygun bir diyet ve düzenli fiziksel aktivite, nörodejeneratif değişiklikleri yavaşlatabilir (Şekil 1A), uygunsuz bir diyet ve hareketsiz yaşam tarzı ise doğrudan PH gelişimine yol açar (Şekil 1B).
Özet
Daha büyük miktarlarda orta-şiddetli PE, PD hastalarında hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir [120-122]. PH hastalarının sağlıklı kişilere göre %29 daha az enerji harcadığı, bunun da motor defisitlerin artmasına ve günlük aktivitelerde azalmaya neden olduğu bilinmektedir [123]. PE, hastalığın zararlı etkilerini yavaşlatmak amacıyla PH için genellikle önerilen, farmakolojik olmayan bir yaklaşımdır [124]. Bazı çalışmaların bulguları, PE'nin faydalı etkilerinin bilişsel performanslar veya psikolojik alanlar (yani dikkat kapasiteleri, depresif ve anksiyete belirtileri ve duygudurum durumu) olduğunu göstermektedir [125]. Çok bileşenli eğitim, özellikle eğitim programı 10 haftadan fazla sürerse [128] kas gücünü, esnekliği, postüral dengeyi, yürüme hızını, hareketliliği, fonksiyonel kapasiteyi [126, 127], fiziksel performansı ve günlük yaşam aktivitelerini [127] geliştirir. . Aerobik egzersiz, esneme, kuvvet antrenmanı, Qigong ve denge antrenmanı Parkinson hastalarında motor fonksiyonu ve özellikle kas gücünü, dengeyi ve yürüme hızını iyileştirir [129, 130]. Bu fiziksel işlevsellik etkileri, yalnızca 6 haftalık eğitimden sonra yaşam kalitesinin neden iyileştirilebileceğini açıklayabilir [131]. Jang ve arkadaşları 2018'de Parkinson hastalığı olan sıçanlarda dayanıklılık egzersizinin mitokondri biyogenezini ve füzyonunu iyileştirdiğini gösterdi [132]. Diğerleri ayrıca egzersizin, PGC-1'yi uyararak ve antioksidan sistemlerin etkinliğini artırarak mitokondri biyogenezini arttırdığını bildirdi [124, 132-134]. Yukarıda açıklanan verilere ve bilgilerimize dayanarak, AKTİVİTE ile birlikte BESLENME'nin sadece PH'da değil diğer ND'de de DENGEyi olumlu yönde etkileyeceğini öneriyoruz (Şekil 2).
Çözüm
PH'de PE ve uygun beslenmenin olumlu etkilerini gösteren birçok araştırma açısından, bu iki unsuru birleştiren en iyi tedaviyi bulmaya odaklanmalıyız. Öte yandan, her insandaki bireysel değişkenlik, geçmiş hastalık ve hastalığın ciddiyeti dikkate alındığında, herkes için etkili olacak bir model belirlemek zordur. Ayrıca, CNS'yi etkileyen dış ve iç faktörler arasındaki ilişkileri araştırmayı amaçlıyoruz. Egzersiz ve diyetten sinir sistemine giden metabolik yola doğru ilerleyerek doğru yöne gittiğimize dair birçok gösterge var.
PH ilerlemesiyle ilişkili gıda ve takviyeler, daha sonraki çalışmalar ve sonuçlarının değerlendirilmesi ile muhtemelen zaman içinde değişecektir. Klinisyenler artık sağlıklı beslenme önerilerini temel alacak verilere sahip ve hastalar da muhtemelen günlük seçimlerinin ilerlemelerini etkileyebileceğini bilecek.
Düzenli fiziksel aktivite ve yukarıda belirtilen unsurlar açısından zengin bir diyet, Parkinson hastalarında hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir ve sağlıklı hastalarda hastalık riskini azaltabilir. Uygun egzersiz ve diyetle ilgili klinik araştırma verilerinden elde edilen çok az doğrudan kanıt olmasına rağmen, bu tür çabalara değer. PH'li bir hastaya egzersiz ve diyet açısından bireysel terapi hazırlamak, günümüz itibariyle en etkili noninvaziv tedavidir. Hastalara yönelik kapsamlı tedavi konusunda daha fazla çalışma tamamlayıcı olmalı ve her ikisini de içermelidir.
İnflamatuar (TNF- , Interferon-gamma, IL-6, IL17) ve anti-inflamatuar (IL-10, TGF- ) çözünebilir faktörlerin yanı sıra Triptofan metabolitleri (TRP, KYN, KYNA, QUIN) egzersize yanıt olarak üretildiği veya salgılandığı bilinmektedir ve ayrıca inflamatuar ve antiinflamatuar özellikleri yoluyla bağışıklık homeostazisini ve KBB fonksiyonunu (MMP-2, MMP-9) değiştirdiğinden şüphelenilmektedir. Çalışmalar, düzenli fiziksel aktivitenin ND'li kişilerde motor ve bilişsel işlevleri olumlu yönde etkilediğini göstermiştir. Bununla birlikte, bağışıklık fonksiyonunda egzersize bağlı değişikliklerin potansiyel mekanizmaları teorik yapılar olarak kalmaktadır, çünkü elde edilen iyileşmelerin kişinin günlük yaşamını etkileyeceğine dair hiçbir kanıt bulunmamaktadır. Ayrıca, değişen egzersiz yoğunluklarının etkisi, rehabilitasyon eğitim programları için daha ayrıntılı öneriler sağlayacaktır.
Gelecekteki yönlendirmeler
Mevcut bilgilerin ışığında, uygun bir diyetin D vitamini takviyesiyle birleştirilmesi, kas fonksiyonu üzerinde yararlı bir etkiye sahip olabilir ve yaşlanmaya bağlı ND gelişimini geciktirebilir. Ayrıca, bel ağrısı hastalarında optimal serum D vitamini konsantrasyonuna ulaşmanın, oksidatif stres [72] ve enflamasyon [74] belirteçlerini azalttığı, ayrıca mitokondri biyogenezini ve fonksiyonunu arttırdığı ve iskelet kası atrofisini azalttığı gösterilmiştir [73]. Diğer taraftan, iskelet kasında D vitamini reseptörü (VDR) ve 1-alfa hidroksilazın keşfi, egzersizin uygun kas metabolizması üzerindeki yararlı etkilerini gösteren kanıtlar sağladı. Ayrıca VDR, iskelet kasındaki D vitamini metabolizmasının lokal kontrolünü potansiyel olarak düzenleyebilir. Kas protein sentezi ve mitokondriyal fonksiyonun iyileştirilmesine yönelik uygun sinerjistik diyet, egzersiz ve D vitamini etkileşimi, oksidatif stres ve immünolojik fonksiyon modülasyonu üzerindeki mTOR ve FOXO sinyal etkisi ile ortaya konabilir. Uygun diyet, egzersiz ve D vitamininin beyin fonksiyonları, kronik stres [135] ve nöroproteksiyon üzerindeki etkisi hakkında daha fazla bilgi aramak, faktörler özellikle PH'de nöromodülasyonu ve nörodejenerasyonu dolaylı olarak etkilediği için çok önemli görünmektedir.
Çıkar çatışmaları
Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan etmektedir.
Referanslar
[1] Huse DM, Schulman K, Orsini L, Castelli-Haley J, Kennedy S, Lenhart G (2005). Parkinson hastalığında hastalık yükü. Mov Disord, 20:1449-1454.
[2] Kerr GK, Worringham CJ, Cole MH, Lacherez PF, Wood JM, Silburn PA (2010). Parkinson hastalığında geleceğe dair tahminler düşüyor Nöroloji, 75:116-124.
[3] Schaafsma JD, Giladi N, Balash Y, Bartels AL, Gurevich T, Hausdorff JM (2003). Parkinson hastalığında yürüyüş dinamikleri: Parkinson özellikleriyle ilişki, düşmeler ve levodopaya yanıt. J Neurol Sci, 212:47-53.
[4] Lo RY, Tanner CM, Albers KB, Leimpeter AD, Fross RD, Bernstein AL, ve diğerleri. (2009). Erken Parkinson hastalığının klinik özellikleri ve hayatta kalma. Arch Neurol, 66:1353-1358.
[5] Mazzoni P, Wexler NS (2009). Ulaşmanın paralel açık ve örtülü kontrolü. PLoS One, 4:e7557.
[6] Redgrave P, Rodriguez M, Smith Y, Rodriguez-Oroz MC, Lehericy S, Bergman H, ve diğerleri. (2010). Bazal gangliyonlarda hedefe yönelik ve alışılmış kontrol: Parkinson hastalığı için çıkarımlar. Nat Rev Neurosci, 11:760-772.
[7] Wu T, Hallett M (2008). Parkinson hastalığı olan hastalarda ikili görev performansının sinirsel korelasyonları. J Neurol Beyin Cerrahisi Psikiyatrisi, 79:760-766.
[8] Sutoo De, Akiyama K (2003). Beyin fonksiyonunun egzersizle düzenlenmesi. Neurobiol Dis, 13:1-14.
[9] Fox CM, Ramig LO, Ciucci MR, Sapir S, McFarland DH, Farley BG (2006). LSVT/LOUD'un bilimi ve uygulaması: Parkinson hastalığı ve diğer nörolojik bozuklukları olan bireylerin tedavisinde nöral plastisite ilkesine dayalı bir yaklaşım. Semin Konuşma Dili, 27:283- 299.
[10] Devi SA, Kiran TR (2004). Yaşlanan sıçan beyninde egzersiz eğitimi ve diyet E vitamini için antioksidan sistemdeki bölgesel tepkiler. Nörobiol Yaşlanma, 25:501- 508.
[11] Alonso-Frech F, Sanahuja JJ, Rodriguez AM (2011). Parkinson hastalığının erken tedavisinde egzersiz ve fizik tedavi. Nörolog, 17:S47-53.
