Ekinakozidin diyabetik nefropati üzerine koruyucu etkileri

Daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com

Diyabetik nefropatili sıçanlarda ekinakozidin cistanche'den böbrek fonksiyonu, böbrek dokusu ve mezanjiyal hücre hasarı üzerindeki koruyucu etkileri

He Qin, Liu Fan, Wang Hongli, Li Jianping, Duan Jun (Kadro Tıbbi Bakım Departmanı, Caotang Ward, Sichuan Tıp Bilimleri Akademisi, Sichuan Eyalet Halk Hastanesi, Chengdu, Sichuan)

Anahtar Kelimeler: Cistanche; ekinakozit;Cistanche özü,diyabetik nefropati; renal interstisyel fibroz; apoptoz; fare

Şeker hastasınefropati(DN) yaygın birşeker hastasısadece böbrek hasarına yol açmayan, aynı zamanda diğer organları da etkileyen mikrovasküler komplikasyon. Renal tubulointerstisyel fibrozis klinikte ana patolojik özelliktir [1]. patogenezidiyabetik nefropatikarışık. Önceki çalışmalar [2-3], hastalığın esas olarak hiperglisemiden kaynaklandığına inanıyordu.şeker hastasıRenal hemodinamik değişikliklere ve anormal metabolizmaya neden olan hastalar. Klinik bulgular proteinüri ve azalmış glomerüler filtrasyon hızıydı. Beklemek. Şu anda, hastalardiyabetik nefropatihala etkili klinik tedavi yöntemlerinden yoksundur ve yeni etkili ilaçların bulunması tedavinin anahtarıdır.diyabetik nefropati.

Ekinakozit(ECH) özlerinden biridircistancheböbreği besleme ve yang'ı güçlendirme etkisine sahip olan tubulosa [4]. Modern farmakolojik araştırmalar [5] göstermektedir kiekinakozititibarencistancheanti-oksidasyon, anti-apoptoz, anti-inflamatuar ve kan akışını ve mikro dolaşımı iyileştirme gibi farmakolojik etkileri vardır.EÇinkosiditibarencistancheayrıca vücudun glikoz metabolizmasını düzenleyebilir ve glikoz toleransını iyileştirebilir. Son yıllarda yapılan çalışmalar [6] göstermiştir ki,ekinakozititibarencistancheböbrek fibrozunu inhibe edebilirdiyabetik nefropatiDönüştürücü büyüme faktörü (TGF- ) sinyal yolunu inhibe ederek ve sıçan böbrek dokusunu koruyarak sıçanlar. Bununla birlikte, literatürde tedavi ile ilgili az sayıda rapor bulunmaktadır.diyabetik nefropatiile birliktecistancheekinakozitve koruma için özel mekanizmasıdiyabetik nefropatisıçanlarda hala belirsizdir. Bu nedenle, bu çalışma, etkileri ve olası mekanizmalarını daha fazla araştırdı.ekinakozititibarencistancherenal fibrozis ve renal doku hücre apoptozisi üzerinediyabetik nefropatisıçanlar ve klinik uygulaması için teorik bir temel sağlamayı amaçladı.ekinakozititibarencistanche.

Ekinakozit itibaren cistanchekorumakdiyabetik nefropati

Cistanche tubulosa faydaları ve yan etkileri için tıklayın

1 Materyal ve Yöntemler

1.1 Hayvanlar

60 SD sıçan, erkek, SPF sınıfı, 8 haftalık, vücut ağırlığı 240-280 g, Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd. tarafından sağlandı, hayvan lisans numarası: SCXK (Pekin) 2015-0001, hayvanlar Kalite belge numarası: 11400700106210, hastanenin hayvan merkezi laboratuvarında yetiştirilen, oda sıcaklığının 25 derecede sabit tutulması, gece ve gündüz simüle edilmesi, ışık koşullarının 12 saatte bir değiştirilmesi ve hayvanların yiyip içmesi serbesttir.

1.2 İlaçlar ve reaktifler

Ekinakozit, Çin Gıda ve İlaç Kontrol Araştırma Enstitüsü, Parti Numarası: 111670-201706; Losartan Potasyum, Hangzhou Merck Pharmaceutical Co., Ltd., Ulusal Tıp Standardı: H20030654; Streptozotocin, American Sigma Company, Parti Numarası: 040103; İdrar Proteini İçeriği Test Kiti, Ningbo Meikang Biotechnology Co., Ltd. Science And Technology Co., Ltd., parti numarası: 20170612; TUNEL algılama kiti, Amictech Technology Co., Ltd., parti numarası: 20180406; RNA ekstraksiyon kiti, ters transkripsiyon kiti, Shanghai Hengfei Biotechnology Co., Ltd., parti numarası: 20180705, 20180904; Serum hyaluronik asit (HA), doku metalloproteinaz inhibitörü-1 (TIMP-1) ​​ve laminin (Laminin, LN) saptama kiti, Shanghai Yuanmu Biotechnology Co., Ltd., parti numaraları: 20180612, 20180624, 20180706; Vasküler hücre yapışma molekülü 1 (Vasküler hücre yapışma molekülü- 1, VCAM- 1), dönüştürücü büyüme faktörü (Transforming büyüme faktörü, TGF- ) ve -Smooth kas aktin (-SMA) antikorları, Santa Cruz Company, ABD, parti numaraları: sc13160, sc130348, sc-324317; yaban turpu peroksit Enzim (yaban turpu peroksidaz, HRP) etiketli keçi anti-tavşan IgG, Danimarka DAKO şirketi, parti numarası: P0447.

1.3 Cihaz Modeli

7600 otomatik biyokimyasal analiz cihazı, Japonya HITACHI şirketi; taşınabilir kan şekeri ölçüm cihazı, Beijing Yicheng Biyoelektronik Technology Co., Ltd.; BX60 optik mikroskop, Japonya OLYMPUS şirketi; SN-695B radyoimmünoassay analizörü, Shanghai Rihuan Instruments Shenbei Co., Ltd.; IQTM5 floresan kantitatif PCR cihazı, American Bio-Rad Company; DYY-6C elektroforez cihazı, Beijing Liuyi Enstrüman Fabrikası; AlphaImager HP jel görüntüleme analiz sistemi, American Alpha Innotech Company.

1.4 Gruplama, model çoğaltma ve yönetim yöntemleri

60 adet rat 1 hafta süreyle ön yemlendi ve rastgele kontrol grubu, model grubu,ekinakozityüksek, orta ve düşük doz grupları ve Losartan potasyum grubu, her grupta 10 sıçan. model grubu,ekinakozitgrubu ve losartan potasyum grubu, sıçan modelini indüklemek için düşük doz streptozotosin ile birlikte yüksek yağlı ve yüksek şekerli bir diyetle tedavi edildi.diyabetik nefropati[6]. Model tekrarlanmadan önce sıçanlar su ile 12 saat aç bırakıldı. Kontrol grubundaki sıçanlara normal yem, diğer gruplara yüksek yağlı ve şekerli yem verildi. 4 haftalık sürekli beslenmeden sonra, kontrol grubundaki sıçanlara eşit hacimde sitrat tamponunun tek bir intraperitoneal enjeksiyonu ve geri kalan gruplara tek bir intraperitoneal streptozotosin Bakteriyosin (40 mg·kg-1) enjeksiyonu yapıldı. sıçan modelini çoğaltındiyabetik nefropati. Sıçanlara streptozotosin enjekte edildikten 72 saat sonra, kan şekeri 16.7 mmol·L-1'den büyük veya buna eşitti ve 3 hafta sonra 24-saatlik idrar proteini atılım oranı, farelerinkinden daha yüksekti. kontrol grubu ve modelin kopyalanmasından önce 24-saatlik idrar protein miktarı yüzde 50'den fazlaydı, bu da modelin Kopyanın başarılı olduğunu gösteriyor. Streptozotosin enjeksiyonundan dört hafta sonra, düşük, orta ve yüksek dozekinakozitgruplara 20 mg·kg-1, 50 mg·kg-1 ve 100 mg·kg-1 verildiekinakozit( Sıçanların vücut ağırlığı için 5 mL·kg-1 standardına göre 37 derecede normal tuzlu suda eritin. Losartan Potasyum Grubundaki sıçanlara Losartan Potasyum 16 mg·kg-1 oral yoldan verilir. Model grubuna ve kontrol grubuna aynı hacim verildi Normal salin 2 hafta boyunca günde bir kez verildi.

1.5 Numune toplama

Son uygulamadan sonra ratlar aç ve susuz bırakıldı ve ratların 24 saat boyunca tükettikleri su miktarı kaydedildi ve 24 saatlik idrarları alındı. İkinci günün sabahı erken saatlerde sıçanlar tartıldı. İdrar toplandıktan sonra, anestezi için yüzde 2 pentobarbital sodyum solüsyonunun 2 mL·kg-1 intraperitoneal enjeksiyonu, sıçan abdominal aort kanının ayrılması, santrifüj (3 500 r·min-1, 15 dk) ve serum toplandı. -20 derecede buzdolabında geçici olarak saklayın; sıçan böbrek dokusunu ayırın ve ikiye bölün, bir parça yüzde 4 paraformaldehitte sabitlenir, diğer parça yüzde 10 homojenat olarak hazırlanır ve daha sonra kullanılmak üzere -80 derecelik bir buzdolabına yerleştirilir.

1.6 Sıçanlarda Glikoz ve Lipid Metabolizmasının Belirlenmesi

Her sıçan grubundan serum alın, açlık kan şekerini ölçmek için bir kan şekeri ölçüm cihazı ve trigliserit Ester, kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein seviyelerini tespit etmek için otomatik bir biyokimyasal analiz cihazı kullanın.

1.7 24 idrar proteini, böbrek fonksiyonu ve böbrek fibrozu ile ilgili göstergeler alındı

Her grup sıçanın 24 saatlik idrarında, 24-h idrar mikroprotein içeriği radyoimmünoassay ile belirlendi ve operasyon kesinlikle talimatlara göre yapıldı. Her sıçan grubunun serumu toplandı ve kan kreatinin ve üre nitrojen içeriği otomatik bir biyokimyasal analiz cihazı ile saptandı, serum TIMP-1 düzeyi ELISA ile saptandı ve HA ve LN düzeyleri tarafından saptandı. radyoimmünoassay. Operasyon kesinlikle talimatlara göre gerçekleştirildi.

1.8 HE boyama, böbrek dokusundaki patolojik değişiklikleri gözlemlemek için ve TUNEL boyaması

Böbrek doku hücrelerinin apoptozunu gözlemleyin. Her grubun sabit böbrek dokularını alın, parafine gömün ve ayırın. Işık mikroskobu altında renal tübüllerin, glomerüllerin ve renal interstisyumun morfolojik değişikliklerini gözlemlemek için HE boyama için bir bölüm kullanılır; diğer bölüm TUNEL boyama için kullanılır, kit talimatlarına göre çalışır ve mikroskop altında böbrek doku hücrelerinin sayı ve pozitifliğini gözlemler Hücre sayısı, pozitif hücre sayısının böbrek doku hücre sayısına oranıdır. hesaplanan apoptoz oranıdır.

2 Sonuç

1. Böbrek dokusunda VCAM-1, TGF- ve -SMA proteininin ekspresyonunu belirlemek için Western Blot yöntemi

Yaklaşık 50 mg sıçan böbrek dokusu homojenatı alın, proteaz inhibitörleri içeren hücre lizatı ile çözün ve protein miktarı için BCA yöntemini kullanarak toplam proteini hücre lizatı ile çıkarın. 50 μmol·L-1 ile ekstrakte edilen toplam protein numunesi, poliakrilamid jel elektroforezi ile bir nitroselüloz membrana aktarıldı ve yüzde 5 yağsız süt ile kapatıldı ve ardından sırasıyla birincil antikor (1∶1000) ve -aktin proteini eklendi Monoklonal antikor (1:300), gece boyunca 4 derecede inkübe edin. Son olarak, ikincil antikoru ekleyin ve 37 derecede 2 saat kuluçkaya yatırın ve elektrokemilüminesans ile izleyin. Protein bantlarının gri değerini analiz etmek için Photoshop görüntü analiz yazılımını kullanın.

2 Sonuçlar, diyabetik nefropatili sıçanlarda ekinakozidin glukoz ve lipid metabolizması üzerindeki etkisini göstermektedir.

Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, model grup sıçanların açlık kan şekeri önemli ölçüde arttı ve fark istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" increased,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05) ). Model grubu ile karşılaştırıldığında, orta ve yüksek doz gruplarındaki sıçanların açlık kan şekeriekinakozitve losartan potasyum grubu önemli ölçüde azaldı ve fark istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" were="" reduced,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05).

3 Ekinakozidin diyabetik nefropatili sıçanların 24-saat idrar proteini ve böbrek fonksiyonu üzerindeki etkileri.

Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, model grubunun idrar mikroalbümin, üre nitrojen ve kreatinin seviyeleri önemli ölçüde arttı ve farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" middle="" and="" high="" dose="">ekinakozitPotasyum ve losartan potasyum grubundaki sıçanların idrar mikroalbümin, üre nitrojen ve kreatinin seviyeleri önemli ölçüde azaldı ve farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı (P<>

4 Diyabetik nefropatili sıçanlarda ekinakozidin renal fibrozis üzerine etkileri.

Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, model grubundaki HA, TIMP-1 ve LN serum seviyeleri önemli ölçüde arttı ve farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.05); the="" levels="" of="" ha,="" timp-1,="" and="" ln="" of="" rats="" in="" the="" sartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" reduced,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

Diyabetik nefropatili sıçanlarda böbrek dokusundaki patolojik değişiklikleri gözlemlemek için 5 HE boyama.

Böbrek dokusunun hücre yapısı tamamlanmıştı ve belirgin bir patolojik değişiklik görülmedi. Model grubundaki sıçanların HE boyaması ve düşük dozekinakozitgrup gösterdi: glomerulus şişmiş ve hacimce artmış, renal tübüler epitel hücreleri şişmiş veya dökülmüş, inflamatuar hücre infiltrasyonunun eşlik ettiği renal interstisyum ve bazı mezangial hiperplazi ve interstisyel proliferasyon da görülebilir. Fibrozis. Orta ve yüksek dozlarda sıçanların HE boyamasıekinakozitve losartan potasyum grubu, böbrek dokusu lezyonlarının önemli ölçüde azaldığını, az miktarda inflamatuar hücre infiltrasyonu, mezangial hiperplazi ve interstisyel fibrozisin de model grubuna göre daha hafif olduğunu gösterdi.

6 Diyabetik nefropatili ratlarda ekinakozidin böbrek dokusunun apoptozisi üzerine etkisi.

TUNEL boyaması, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, model grubundaki sıçanların apoptoz hızının önemli ölçüde arttığını ve farkın istatistiksel olarak anlamlı olduğunu gösterdi (P＜0.05); Tan potasyum grubundaki sıçanların apoptotik hızı önemli ölçüde azaldı ve farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı (P<>

7 Diyabetik nefropatili sıçanların böbrek dokularında apoptoz ile ilişkili genlerin ekspresyonu üzerine ekinakozidin etkileri.

RT-PCR sonuçları, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, model grubundaki Bax ve Caspase-3 mRNA ifadesinin önemli ölçüde yukarı regüle edildiğini ve Bcl-2 mRNA ifadesinin önemli ölçüde aşağı regüle edildiğini gösterdi. , ve fark istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group="" in="" comparison,="" the="" expression="" of="" bax="" and="" caspase-3="" mrna="" was="" significantly="" down-regulated="" in="" the="" middle="" and="" high-dose="">ekinakozitgrupları ve losartan potasyum grubu ve Bcl-2 mRNA'nın ifadesi önemli ölçüde yukarı regüle edildi ve farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı (P<>

8 Ekinakozidin diyabetik nefropatili sıçanlarda VCAM-1, TGF- ve -SMA proteinlerinin ekspresyonu üzerindeki etkileri.

Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, model grubunda VCAM-1, TGF- ve -SMA proteininin ekspresyonu önemli ölçüde yukarı regüle edildi ve fark istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.05); the="" expressions="" of="" vcam-1,="" tgf-β,="" and="" α-sma="" proteins="" in="" rats="" in="" the="" dose="" group="" and="" the="" losartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" down-regulated,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

3 Tartışma

başlangıcıdiyabetik nefropatigizlidir ve patogenez karmaşık ve çeşitlidir. Bir kez oluştuktan sonra tedavisi zordur. Büyük zararı olan kronik bir hastalıktır ve son dönem böbrek hastalığının önemli bir nedenidir [8]. olan hastalardiyabetik nefropatigenellikle anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör antagonistleri ile tedavi edilir, ancak klinik tedavi etkisi çok tatmin edici değildir [9]. Losartan potasyum, esansiyel hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılabilen bir anjiyotensin Ⅱ reseptör antagonistidir. Bazı çalışmalar [10-11], Losartan potasyumun aynı zamanda,diyabetik nefropatiFibrozis, böbrek fonksiyonunu korur. Bu nedenle, bu çalışmada koruyucu etkilerini karşılaştırmak için pozitif kontrol olarak Losartan potasyumu seçtik.ekinakozitsıçanların böbrek dokusundadiyabetik nefropati.Klinik araştırmalar [12-13], içeriğinekinakozitChangui Yishen Kapsüllerinde yaklaşık 3.104 mg · kg-1. İnsan ve fare uygulama dozuna dayalı dönüşümden sonra, en düşük Changui Yishen Kapsül dozudiyabetik nefropatisıçanlar 0.648 g·kg-1'dır ve doz,ekinakozityaklaşık 2 mg·kg-1'dır. tedavisine ilişkin az sayıda klinik rapor bulunduğundan,ekinakozitdiyabet veya nefropati için, bu çalışma en düşük klinik dozun 10 katı, yani 20 mg·kg-1 ekinakoziti düşük doz olarak seçer ve sırayla artar. 50 mg·kg-1ekinakozitorta dozdur ve 100 mg·kg-1ekinakozityüksek dozdur.

Cistanche'den gelen ekinakozit diyabetik nefropatiyi tedavi eder

Bu çalışmada, düşük dozekinakozitböbrek dokusu üzerinde belirgin bir etkisi yoktur.diyabetik nefropatisıçanlarda orta ve yüksek dozlardaekinakozitBöbrek dokusunun patolojik değişikliklerini önemli ölçüde iyileştirebilir ve böbrek dokusu hasarını iyileştirebilirdiyabetik nefropatisıçanlar. , Orta ve yüksek dozlarda önerilmesiekinakozitböbrek dokusu hasarını koruyabilirdiyabetik nefropatisıçanlarda konsantrasyona bağlı bir şekilde ve klinik tedavide kullanılması beklenmektedir.diyabetik nefropati. Bu çalışmada, orta ve yüksek dozlardaekinakozitile sıçanların vücut kütlesini önemli ölçüde artırabilir.diyabetik nefropative su alımını, idrar çıkışını ve açlık kan şekerini azaltır. Klinik çalışmalar [14], insülinindiyabetik nefropatimutlak veya nispi eksikliktedir ve kan şekeri seviyeleri yükselmiştir. Aşırı kan şekeri konsantrasyonu glomerüler yeniden emilim kapasitesini aşacak, idrarla atılacak, idrara çıkma sıklığı artacak ve içme suyu artacaktır. Vücut kütlesindeki azalma, bu çalışmanın sonuçlarıyla tutarlıdır, bu da şunu düşündürür:ekinakozitvücut kütlesini artırabilirdiyabetik nefropatikan şekerini düşürerek ve içme ve idrar çıkışlarını azaltarak sıçanlar.

Bu çalışmada, orta ve yüksek dozlardaekinakozitolan sıçanlarda idrar mikroalbümin, kreatinin ve üre azotunu önemli ölçüde azaltabilir.diyabetik nefropati. Kreatinin ve üre azotu esas olarak vücuttan glomerüler filtrasyon yoluyla atılır, bu da böbrek fonksiyonunu daha doğru bir şekilde yansıtabilir. Renal disfonksiyon, glomerüler filtrasyon hızı azaldığında, kan kreatinin ve üre nitrojen konsantrasyonu önemli ölçüde artacaktır [15]. İdrar protein seviyesi, mezangial hücrelere doğrudan zarar verebilen ve ayrıca böbrek hasarını ve böbrek fonksiyon bozukluğunu ağırlaştırabilen glomerüler hasarın derecesini yansıtmak için en yaygın kullanılan göstergelerden biridir [16]. Zhang Yun ve diğerleri tarafından yapılan araştırma. [17] sıçanlarda hipergliseminindiyabetik nefropatiglomerüler filtrasyon hızında azalmaya neden olarak kan kreatinin, üre nitrojen ve idrar mikroalbümin seviyelerinde artışa neden olabilir. Bu çalışmanın sonuçları göstermektedir kiekinakozitkan şekerini düşürebilir, böbrek fonksiyonunu iyileştirebilir, kan kreatininini, üre azotunu ve idrar mikroalbümin seviyelerini azaltabilir ve böbrek dokusu hücre hasarını iyileştirebilir.

Bu çalışmada, orta ve yüksek dozlardaekinakozitiçindeki Bax ve Caspase-3 mRNA'sının ifadesini önemli ölçüde aşağı düzenleyebilir.diyabetik nefropatisıçanlarda Bcl-2 mRNA ekspresyonunu yukarı doğru düzenler ve böbrek doku hücrelerinin apoptozunu inhibe eder. Bax geni, Bcl-2 ailesinin proapoptotik bir üyesidir. Fizyolojik koşullar altında, Bax ve Bcl-2 hücre zarı geçirgenliğini ve sitokrom C salınımını azaltan bir heterodimer oluşturur. Bcl-2 ifadesi bir kez aşağı regüle edildiğinde, hücre geçirgenliğinin artmasına, sitokrom C'nin salınmasına neden olacak, aşağı akış Kaspaz kaskadı aktive edecek ve hücre apoptozisini indükleyecektir [18]. Kaspaz-3, hücrelerdeki çeşitli önemli proteinleri parçalayabilen ve hücre apoptozisine katılabilen bir apoptoz yürütücü moleküldür [19]. Dong ve ark. [20] gösterdi kiekinakozitBu çalışmanın sonuçlarıyla tutarlı olan çeşitli hücrelerin apoptozunu inhibe edebilir, bu da şunu düşündürür:ekinakozitböbrek doku hücrelerinin apoptozunu engelleyebilir, böylece böbrek dokusu hasarını koruyabilir. Bu çalışmada, orta ve yüksek dozlardaekinakozitVCAM-1 proteininin ekspresyonunu önemli ölçüde aşağı regüle edebilirdiyabetik nefropatisıçanlar. VCAM-1, oluşumu ve gelişimi ile yakından ilişkili olan önemli bir vasküler hücre adezyon molekülüdür.diyabetik nefropaty olan hastaların klinik değerlendirmesi için kullanılabilir.diyabetik nefropati[21]. Zhang ve ark. [22], VCAM-1'ın sıçanlarda intraserebral kanamadan sonra nöronal apoptozu indükleyebileceğini gösterdi. Bu çalışmanın sonuçları, orta ve yüksek dozlardaekinakozitdiyabetik nefropatili sıçanlarda VCAM-1 ekspresyonunu inhibe edebilir ve renal hücre apoptozunu inhibe edebilir.

Bu çalışmada, orta ve yüksek dozlardaekinakozitolan sıçanlarda HA, TIMP-1 ve LN düzeylerini önemli ölçüde azaltabilir.diyabetik nefropati.HA, hücre dışı matrisin ana bileşenidir ve LN, doku fibrozunun yaygın olarak kullanılan bir klinik göstergesi olan önemli bir yapısal glikoproteindir [23]. TIMP-1, MMP ekspresyonunu engelleyebilen, hücre dışı matrisin bozulmasını önleyebilen ve böbrek dokusu fibrozunu teşvik edebilen bir matris metalloproteinazların (MMP) inhibitörüdür [24]. Bieniaa ve ark. [25], TIMP-1'in MMP ekspresyonunu inhibe edebildiğini, HA ve LN ekspresyonunu desteklediğini ve renal doku fibrozisinin oluşumunu ve gelişimini desteklediğini gösterdi. Bu, bu çalışmanın sonuçlarıyla tutarlıdır, bu da şunu düşündürür:ekinakozitHA, TIMP-1 ve LN seviyelerini inhibe edebilir, renal fibrozisin oluşumunu ve gelişimini inhibe edebilir. Bu çalışmada, orta ve yüksek dozlardaekinakozitTGF- ve -SMA proteinlerinin ekspresyonunu önemli ölçüde aşağı regüle edebilir.diyabetik nefropatisıçanlar. Çok sayıda çalışma [26-27], TGF-/Smad sinyal yolunun renal interstisyel fibrozisin oluşumunda ve gelişiminde önemli bir rol oynadığını göstermiştir. TGF- hücre zarındaki reseptörüne bağlandığında, Smad2 ve Smad3'ü fosforile edebilir ve aktive edilmiş Smad, -SMA ve matris metalloproteinazlar gibi akış aşağı efektör moleküllerin ekspresyonunu düzenlemek için çekirdeğe transfer olan bir trimer oluşturur. Renal interstisyel fibroz üretimini indükleyin [28]. -SMA, fibroblastların, hücre dışı matrisin salgılanmasını ve birikmesini teşvik edebilen ve böbrek interstisyel fibroz oluşumunu teşvik edebilen miyofibroblastlara dönüşümünün bir işaretidir. Dezavantajı, numune boyutunun küçük olmasıdır, bu da sonuçlarda belirli istatistiksel hatalara neden olabilir, ancak dozaj seçimi ve klinik uygulaması için belirli bir teorik temel sağlayabilir.ekinakozit.

Referanslar:

[1] ZANCHI C, MASSONI D, TRIONFINI P, et al. MicroRNA-184, sıçanlarda renal fibrozise yol açan albüminürinin aşağı akış efektörüdür.diyabetik nefropati[J]. Diabetologia, 2017, 60(6): 1114-1125.

[2] TENCEL GC, YILDIRIM S. eNOS ve iNOS'un artan ekspresyonları apoptozis ile ilişkilidir.diyabetik nefropatistreptozotosin kaynaklı tip 1'deşeker hastasıfareler[J]. J Comp Pathol, 2016, 154(1): 63.

[3] SCHALKWIJK CG, CHATURVEDI N, TWAAFHOVEN H, et al.Amadori- albümin mikrovasküler komplikasyonlarla koreledir ve tip 1'de nefropatiden önce gelirşeker hastasıhastalar.[J]. Eur J Clin Invest, 2015, 32(7): 500-506.

[4] Wei Dawei, Ge Xinyu, Liu Yihan, et al.EkinakozitKemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin büyümesini indükler Osteoblastların farklılaşması üzerine bir çalışma[J]. Chinese Materia Medica'nın Farmakolojisi ve Klinikleri, 2017, 33(2): 48-52.

[5]MORIKAWA T, NINOMIYA K, IMAMURA M, et al. Asillenmiş- feniletanoid glikozitler,ekinakozitve acteoside gelencistanchetubulosa, farelerde glikoz toleransını geliştirir[J]. J Nat Med, 2014, 68(3): 561-566.

[6]Guo Congcong, Jiao Mingwen, Zhang Yaqin, et al. Tek taraflı modelleme yönteminin iyileştirilmesi ve değerlendirilmesinefrektomistreptozotosin kaynaklı ile kombinediyabetik nefropatifarelerde[J]. Veteriner Hekimlikte Gelişmeler, 2019, 40 (2): 135-139.

[7] He Zhu, Kuang Shixiang, Zhang Shusen, et al. Hipoksi/reoksijenasyon sıçanlarının hipokampal nöronları üzerinde Naotong Kaynatma Bcl-2, Bax ve Kaspaz-3 ifadesinin[J] etkisi. Chinese Journal of Gerontology, 2015, 23 (24): 6973-6976.

[8]ROSSING P. Teşvik, tahmin ve ilerlemenin önlenmesinefropatiTip 1 diyabetes mellitusta[J].Şeker hastasıMed, 2015, 15 (11): 900-919.

[9] Bao Jianzhou, Zhou Baohua. 68 vaka üzerinde klinik çalışmadiyabetik nefropatiYiqi Yangyin Huoxue Kaynatma [J] tarafından tedavi edildi. Chinese Materia Medica'nın Farmakolojisi ve Klinikleri, 2015, 31(2): 177-178.