Böbrek Fonksiyonunun Koruyucusu: Selenyum

Daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com

BÖLÜM Ⅱ:Ağır Metal Maruziyeti ve Selenyum Takviyesinden Etkilenen Yaşlanan Böbrek

Jan Aaseth, Jan Alexander, Urban Alehagen, Alexey Tinkov, Anatoly Skalny, Anders Larsson, Guido Crisponi ve Valeria Marina Nurchi

BÖLÜM İÇİN TIKLAYIN Ⅰ

daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com

5. Selenyum—Şelasyon Özelliğine Sahip Bir Böbrek Koruyucu

Yaşlanma süreci, artan ROS üretimi veya ROS süpürme etkinliğinin azalması ile karakterize edilen hücrelerde bir redoks dengesizliği ile ilişkili gibi görünmektedir, bu da hücresel fonksiyonların bozulmasına neden olur [5]. takviyesiselenyumin vivo olarak, özellikle antioksidan enzim aktivitesini, örneğin GPX'in aktivitesini artırarak antioksidan kapasiteyi arttırdığı rapor edilmiştir[69]. Özellikle ilgi çekici olan, serum GPX3'te gözlemlenen artıştır.selenyumtakviyesi, bu selenoenzimböbreklerve çevreleyen bazal membranda birikmiş olarak bulunur.böbrekproksimal tübüller [70].

Böbrek hastalığı için Cistanche vitamin dükkanı ve Cistanche için tıklayın

Yaşlı bir İsveç popülasyonu üzerinde yapılan yakın tarihli bir plasebo kontrollü çalışma, düşükselenyum(Se) durumu ve yaşa bağlı azalmaböbrekişlev[71]. Bu çalışmada, dört yıl boyunca diyet takviyesi ileselenyum200 ug/gün (SelenoPre-case, Pharma Nord, Danimarka olarak) ve koenzim Q10, önemli ölçüde iyileştirildiböbrekişlevplasebo grubundaki fonksiyonel indekslerle karşılaştırıldığında. iyileştirilmesiböbrekişlevGPX'ler ve tioredoksin redüktaz gibi antioksidatif selenoenzimlerin optimize edilmiş fonksiyonuna atfedilmiştir, ancak selenol bileşiklerinin aynı zamanda, örneğin cıvalara karşı güçlü şelatlama maddeleri olarak da hareket edebildiği bilinmektedir[72]. Bununla birlikte, besinlerin üstü alımların olduğu unutulmamalıdır.selenyumyaklaşık 300 ug/gün üzeri pro-oksidatif etkiler gösterebilir |73L ve tip 2 diyabetes mellitus riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir [74]İlginç bir şekilde, düşük serumselenyumilerlemiş hastalarda yaygın olarak rapor edilmektedir.böbrekhastalık[75]. Düşük serumselenyumHemodiyaliz veya periton diyalizi hastalarındaki seviyelerin azalmasına atfedilmiştir.selenyumkronik oksidatif strese bağlı retansiyon [76]. Son aşamaya sahip bir kohort üzerinde yakın zamanda yapılan bir çalışmadaböbrekhastalık, düşük serumlu hastalarselenyumdeğerler<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk,="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">selenyum（>118 ug/L）【7】. önemli bir yolselenyumiçinböbrekdolaşımdaki selenoprotein-P fragmanlarının megalin/LRP2 tarafından tübüler hücrelerin plazma membranında endositoza aracılık eden bir multiligand reseptörü tarafından alınmasıdır [78,79]. Bu reseptör, tek başına veya tübülin ile uyum içinde, düşük moleküler proteinlerin, örneğin D vitamini bağlayıcı proteinin [80] birincil idrarından yeniden emilmesi için bir reseptör olarak işlev görür; bu, tübüler yaralanmada tehlikeye atılabilecek bir işlevdir.

Cıva, kurşun ve kadmiyumun yanı sıra şunlarla bağlanabilir ve detoksifiye edilebilir.selenyumbileşikler, esas olarak selenit veya selenometiyonin (Şekil 3) [72].

Şekil 3. (a) selenometiyonin ve (b) sodyum selenit'in moleküler formülleri.

İnsanlarda yapılan birkaç çalışma, cıvaya maruz kalan bireylere Se uygulamasının Hg intoksikasyonunun şiddetini azalttığını göstermiştir [81]. Bununla birlikte, Hg-Se komplekslerinin atılabilir cıva formları olup olmadığı açık değildir. Not olarak, cıvanın bağlanma afinitesi Se bileşikleri için tiyollerden daha fazladır [15]. Sugiura et al. [82], NMR ölçümlerinden, çeşitli bağlanma afinitelerinin sırasınınselenyumand sulfur donor groups toward methylmercury is in the order SeH>SH>Se-Se>SS, SeCH3, SCH3.Ancak, konsantrasyonuselenyumkandaki albümin-SH, Cys ve GSH konsantrasyonları sırasıyla yaklaşık 500,275 ve 850 umol/L iken kanda sadece yaklaşık 1 µmol/L 【83】'tür [84]. Albümin-SH ve GSH'nin normal kan SH-konsantrasyonları (toplam 1000 umol/L'nin üzerinde),selenyumDolaşımdaki civanın küçük bir fraksiyonunun eşgüdümlü olmasına rağmen, dolaşımdaki cıvanın büyük bir bölümünün Se-proteinlerinden ziyade albümin ve/veya GSH'ye bağlı olması makul görünmektedir.selenyumBileşikler. Spiller ve ark. [85] açıklamalar, rolünün yanı sıraselenyumtakviyesi, şelasyonun artıları ve eksileri ve şelasyonun etkisi veselenyumcıva farklı formları üzerinde.

6. Tartışma ve Sonuçlar

Türkiye'de yaşlanma süreciböbreklerkapsamlı bir şekilde incelenmiş ve karakterize edilmiştir. Glomerülosklerozun GFR'de azalmaya yol açtığı iyi bilinmektedir. Ancak, yaşlıların tepkisi hakkında çok az bilgi var.böbreklercıva, kadmiyum ve kurşun gibi çevresel toksik maddelere. Çevrede cıva, kadmiyum ve kurşunun yaygınlığı nedeniyle, insan maruziyeti pratik olarak kaçınılmazdır. Ayrıca, toksik metallere sadece akut değil, aynı zamanda kronik maruziyetin de zararlı olabileceği iyi bilinmektedir.böbreklersağlıklı yetişkinlerin. Mevcut araştırmalar, düşük GFR'si olan bireylerin bu metallere uzun süre maruz kalmasının,böbrekişlev. Tehlikede olan bireylerböbrekişlevya yaşlanma, hastalık ya da her ikisinin birleşiminden kaynaklanan, bu toksik maddelere karşı özellikle duyarlı olabilir. Mevcut veriler cıva, kadmiyum ve kurşuna maruz kalma ile insidans ve şiddetindeki artış arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir.böbrekhastalık. Dikkat, erken belirtileriböbrekişlev bozukluğugenellikle fark edilmez, bu da azalmışböbrekişlevrisk altında olabileceklerinin farkında değillerdir. Ön gözlemler, bazı fizyolojik tiyol amino asitlerin yanı sıra yeterli veya beslenme üstü olduğunu göstermektedir.selenyumtakviyesi, nefro-koruyucu eylemler uygular, ancak bu terapötik olasılıklar hakkında daha fazla çalışma gereklidir. Ağır metallerin yaşlanmayla nasıl işlendiğine dair iyileştirilmiş görüşlerböbreklerson derece önemlidir.

Yazar Katkıları: Kavramsallaştırma, JA(Jan Aaseth), UA ve AT; metodoloji, JA(Jan Aaseth) ve JA(an Alexander); yazılım, GC; doğrulama, JA(Jan Aaseth), VMNand AL; biçimsel analiz, JA(Jan Aaseth) ve VMN; soruşturma, JA(Jan Aaseth) ve J.A.(an Alexander); kaynaklar, JA(Jan Aaseth), AS ve VMN; yazma—orijinal taslak hazırlama, JA (bir Aaseth); yazma—inceleme ve düzenleme, JA(Jan Aaseth) ve VMN; görselleştirme, GC; süpervizyon, JA (Jan Aaseth); proje yönetimi, JA(Jan Aaseth); finansman edinimi, JA(Jan Aaseth), VMNand JA(Jan Alexander). Tüm yazarlar, makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti. Finansman: Bu araştırma hiçbir dış finansman almamıştır.

Önleme o böbrek yetmezliği: cistanche veselenyumtakviye

Referanslar

1. Xu, X.; Nie, S; Din, H.; Hou, FFÇevre kirliliği veböbrekhastalıklar. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313.[CrossRef]2.Pigott, CA World Population Ageing,1950-2050; 207; Birleşmiş Milletler Yayınları: New York, NY, USA.2002.

3. Schmitt, R.; Cantley, LGYaşlanmanınböbrekonarım. Ben. J. Physiol.böbrek. Physiol.2008, 294,F1265-F1272. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Brien, ZK; Van Nostrand, EL; Higgins, JP; Kim, SK Enflamatuar transkripsiyon faktörleri NFkappaB, STAT1 ve STAT3 insan vücudunda yaşa bağlı transkripsiyonel değişiklikleri yönlendirir.böbrek. PLoS Genet. 2015,11, el005734. [CrossRef]l [PubMed]

5. Liochev, SIReaktif oksijen türleri ve yaşlanmanın serbest radikal teorisi. Ücretsiz Radic. Biol. Med.2013,60,1-4. [ÇaprazRefl

6. Pouloz, N; Raju, R. Yaşlanma ve yaralanma; Hücresel enerji ve organ fonksiyonundaki değişiklikler, Aging Dis. 2014.5.101-108.

7. Lim, JH; Kim, EN; Kim, BEN; Chung, S.; Shin, SJ; Kim, HW; Yang, CW; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW; et al. Yaşa bağlı moleküler değişikliklerböbrekyaşlı farelerde. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2012. 2012,171383. [CrossRef [PubMedl

8. Teixeira, FB; de Oliveira, AC; Leao, LK; Fagundes, Kuzey Carolina; Fernandes, RM; Fernandes, LM; Crespo-Lopez, MEİnorganik cıvaya maruz kalma, oksidatif strese, hücre ölümüne ve motor kortekste fonksiyonel eksikliklere neden olur. Ön. Mol. Neurosci.2018, 11, 125. [CrossRef]

9. Björklund, G.; Aaseth, J.; Crisponi, G.; Rahman, MM; Chirumbolo, S. Cıva toksikolojisinde umut verici oksidatif stres temizleyicileri ve olası şelatörler olarak alfa-lipoik ve dihidro lipoik asitler hakkında içgörüler.

10. J. Inorg. Biochem.2019, 195, 111-119. [CrossRef] Köprüler, CC; Zalups, RK Yaşlanmaböbrekve cıvanın nefrotoksik etkileri. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. E

[Çapraz Referans]

11. Moriguchi, J.; Ezaki, T.; Tsukahara, T.; Fukui, Y.; Ukay, H.; Okamoto, S.; Şimbo, S.; Sakurai, H.; Ikeda, M. Kirli olmayan bölgelerdeki yetişkin kadınlardan elde edilen idrarda yaşlanmanın kadmiyum ve tübüler disfonksiyon belirteçleri üzerindeki etkileri. Int.Arch. işgal et. Çevre. Sağlık 2005, 78, 446-451.[CrOSsRefl

12. Bjørklund, G.;Lindh, U.; Aaseth, J.; Mutter, J.; Chirumbolo, S. Dental amalgamlarda cıva∶ Gelişmekte olan ülkelerde klinik toksikoloji için büyük bir endişe. J. İz Elem. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [Çapraz Referans]

13. Ye, BJ;Kim, BG;Jeon, MJ;Kim, SY;Kim, HC; Jang, TW; Hong, YSEcıva maruziyet seviyesinin değerlendirilmesi, cıva zehirlenmesi için klinik tanı ve tedavi. Anne. işgal et. Çevre. Med.2016, 28, 5. [CrossRef]

14. Farina, M.; Avila, DS; Da Rocha, JBT; Aschner, M. Metaller, oksidatif stres ve nörodejenerasyon: Demir, manganez ve cıva üzerine odaklanma. Nörokimya. Uluslararası 2013, 62, 575-594. [Çapraz Referans]

15. Syversen, T; Kaur, P. Cıva ve bileşiklerinin toksikolojisi. J.İz Elem. Med.Biol.2012,26,215-226.[CrossRef]16.Clarkson, TW Cıvanın toksikolojisi. Kritik. Rev. Clin. Lab.Sci.1997, 34, 369-403. [Çapraz Referans]

17. Björklund, G.; Crisponi, G.;Nurchi, VM;Cappai, R.;Djordjevic, AB; Aaseth, JA, tiyol içeren şelatlama maddelerinin cıva, kadmiyum ve kurşuna karşı koordinasyon özellikleri üzerine inceleme. Moleküller 2019, 24, 3247. [CrossRef][PubMed]

18. Eide, İ.; Syversen, TL Sıçan beyni tarafından katalaz aktivitesi ile elemental cıva alımı arasındaki ilişki. Acta Pharmacol Toksikol. 1983, 52,217-223. [CrossRef] [PubMed]

19. Ha, E.; Basu, N.; Bose-O'Reilly, S.; Dorea, JG; McSorley, E.; Sakamoto, M.; Chan, HM Cıvanın insan sağlığı üzerindeki etkisini anlama konusundaki mevcut ilerleme. Çevre. Araş. 2017, 152, 419-433. [CrossRef] [PubMed]

20. Pollack, AZ; Mumford, SL; Mendola, P; Perkins, NJ; Rotman, Y; Wactawski-Wende, J.; Schisterman, EFBöbrekPremenopozal kadınlarda kan kurşun, cıva ve kadmiyum ile ilişkili biyobelirteçler: Prospektif bir kohort çalışması. Ben, Toksikol. Çevre. Sağlık Bilimi.2015, 78, 119-131.[CrossRef]

21. Crisponi, G.; Nurchi, VMMetal İyon Toksisitesi. İnorganik ve Biyoinorganik Kimya Ansiklopedisinde; John Wiley& Sons Ltd.: Hoboken, NT, ABD, 2015.

22. Joshi, D.; Kumar, MD; Kumar, SA; Sangeeta, N-asetil sistein tedavisi ile metilcıva kaynaklı oksidatif stres, lipid peroksidasyonu ve DNA hasarının tersine çevrilmesi: Koruyucu bir yaklaşım.J.Environ.Pathol. Toksikol. Oncol.2014,33,167-182. [Çapraz Referans]

23. Al Bakheet, SA; Attafi, IM.; Maaya, ZH; Abdullah, AR; Asiri, YA; Korashy, HMEİnsanların çevresel ağır metallere uzun süre maruz kalmasının detoksifikasyon ve DNA onarım genlerinin ifadesi üzerindeki etkisi. Çevre. Pollut.2013,181,226-232. [Çapraz Referans]

24. Agrawal, S.; Flora, G.; Bhatnagar, P.; Flora, S. Sıçanlarda arsenik, kurşun ve cıvaya kronik maruziyeti takiben karşılaştırmalı oksidatif stres, metallotiyonein indüksiyonu ve organ toksisitesi. Hücre. Mol. Biol. 2014,60, 13-21. [PubMed]