Relaxin-3 Reseptörü RXFP3, Yaşlanmayla Bağlantılı Hastalıkların Modülatörüdür Ⅱ

Tartışıldığı gibi,yaşlanma sürecibüyük ölçüde glukometabolik disfonksiyon tarafından yönlendirilir.Bu nedenle, T2DM veya MetS gibi durumlar, çoklu formların güçlü tetikleyicileridir.yaşlanma ile ilgilihastalık. Bu nedenle, hangi mekanizmalardan geçtiğini dikkate almak önemlidir.Glikoz metabolizması zamanla düzensiz hale gelir, daha derinlemesine araştırma gerektirir.ikeninsülinotropik sistembuGlikozu kontrol etmek için birincil mekanizmakavramave kullanım, son yıllarda birçok başka reseptör sistemi olduğu gösterilmiştir.(özellikle GPCR'ler) ayrıca glikoz metabolizmasını da güçlü bir şekilde düzenler [86,128,134–137]. Burada,RXFP3 sisteminin, özellikle GIT2 ile aktif olarak etkileşime girdiğinde,ayrıca bu glukometabolik ailenin bir parçasını oluşturur [2,5,24,133]. olmuş olsa bileglukoz metabolizmasının rolünün araştırılmasına önemli bir odaklanmayaşlanma süreci(potansiyel olarak yaşlanmada mitokondriyal destek ile derin bağlantı yoluyla), ayrıcaBu paradigmada adipoz doku sisteminin güçlü etkisi [138–140]. takviyeRXFP3'ün yaşlanma sürecindeki potansiyel önemi, RLN3'ünadipogenez ve olgunlaşmada önemli bir rol oynayabilir.141]. Bu işlevsellik olabilirRXFP3 muhtemelen enerji metabolizmasının yöneticisi gibi göründüğü için tamamen beklenmedik değildir.Zamanlarındayaşlanma ile ilişkili metabolik bozulma[10]. Bu nedenle, RXFP3 ilişkilendirilmiştirdiyete bağlı kilo alımını içeren enerji metabolik sistemlerinin işlevselliği ile,yaşlanmada güçlü oyuncular olan insülinotropik fonksiyonlar ve adipojenik aktivitelerişlem [3,10,29,138,142–144]. Sonraki bölümlerde, katkıları vurgulayacağız veRLN3/RXFP3 sinyalleşme aktiviteleriyaşlanmaya bağlı hastalıklar. Bu içgörüler,RXFP3-GIT2 sinyalizasyon sistemininyeni bir sinyalleşme ilişkisini temsil edersistemyeni ve etkili için geliştirilebiliryaşlanma karşıtı terapötikler. 

A'yı Önlemek İçin Cistanche'ı Bilmek İçin Buraya Tıklayınging ile ilgiliHastalık

3.1. Alzheimer hastalığı

Birçok klasik merkezi sinir sistemi nörodejeneratifininAlzheimer, Parkinson ve Huntington hastalığı gibi bozukluklarpek çok ortak etiyolojik özellik, belki de birincil olanı metabolik disfonksiyondur. [126,128,145,146]. AD ile ilgili olarak, RXFP3 seviyelerinindepresif Alzheimer hastalarının neokorteksinde önemli ölçüde değişmiştir [147]. Alzheimerhastalık öncelikle kısa süreli hafıza oluşumu için işlevsiz bir kapasite olarak temsil edilirve daha sonra, daha sonraki bir aşamada, uzun süreli hafıza hatırlamada bir işlev bozukluğu. ilgilibeyindeki RXFP3 seviyelerinin tükenmesinin uzun vadeliyetişkin farelerde hafıza regülasyonu [27]. Uzun süreli bellek hatırlamaya ek olarak, RXFP3işlevsellik ayrıca uzamsal bellek oluşumu ile ilişkilendirilmiştir [148,149]. 

3.2. Anksiyete ve Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Anksiyete, travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) gibi ilişkili bozukluklarla birlikte,son yıllarda erken yaşlanma koşullarıyla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir [150–153]. RXFP3'ün anksiyete ile ilişkili bozukluklar üzerindeki etkisine ilişkin olarak, gösterilmiştir kispesifik merkezi stimülasyon, model organizmalarda anksiyolitik bir etki yaratır [154]. SırasındaRXFP3 stimülasyonunun akut etkileri anksiyolitik etkiler üretebilir, yakın zamanda gösterilmiştirbunun yerine kronik lokalize RXFP3 stimülasyonunun aslında kaygı davranışını teşvik edebileceği [26]. Bu nedenle, RXFP3'ün kaygıyla ilgili aktivitelerinin, yüksek oranda bağlama özgü olabileceği görülmektedir.deneysel hayvan modelleri [155]. Bu nedenle, böyle bir fenomen daha ayrıntılı bir görüş gerektirir.bu özel durumdaki insan hastalarda ve dolayısıyla RXFP3-temelli müdahaleler,anksiyojenik aktivitenin belirli formları için potansiyel olarak terapötik hedefler olabilir.

RXFP3-GIT2 sinyalleme ekseninin bir öncelik gibi göründüğünü belirtmek ilginçtir.Merkezi kaygı/stres durumları için sinyal sistemi, çünkü sadece GIT2 dahil değildir.Anksiyete ile ilgili davranışı doğrudan etkilemekle birlikte, aynı zamanda glikoz metabolizmasının güçlü bir düzenleyicisidir.kaygı ile ilgili durumlarla iç içe geçen bir sistem [156,157]. Üstelik, olmuşturhem RXFP3 hem de GIT2'nin amigdalada yüksek oranda ifade edildiğini göstermiştir [123,158,159]. Ayrıca, stres tepkileriyle ilgili ortak faaliyetler yoluylaRXFP3 ve GIT2 birlikte, kaygıyı birbirine bağlamak için koordineli bir şekilde katkıda bulunabilirdavranışlar [158] ve hiperfaji veya aşırı yeme gibi stres tepkileri [160–162]. Bukaygı ile ilgili durum muhtemelen metabolik işlev bozukluğunun oluşmasını besleyecektir.metabolik veya diyabetik sendromlar yoluyla. Tepki olarak dürtüsel davranışsal tepkiler verirkenGıdalarda stres görülmesine rağmen, bu stresin neden olduğu önemli kanıtlar da vardır.aktivite ayrıca artırılmış alkol arama aktivitesini de içerir [163].

3.3. Şizofreni

Son çalışmalarımız, yaşlanmayla ilgili kontrol için kanıt sağlamaya başladı.şizofreni ve şizofreni ile ilgili durumlar [164–166]. Gevşetici ligandların yanı sıraRXFP3'ün kendisinin, bazı araştırmacılar tarafından şizofreni ile ilişkili olduğu öne sürülmüştür.koşullar [167,168]. Yaşlanmanın metabolik temelini bir kez daha ortaya koyarak,gevşetici-3, RXFP3 ve RXFP4 polimorfizmlerinin metabolikantipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda bozulmalar [169]. şizofreni vediğer duygusal koşullar, mani dönemleri ve artan aktivite durumları ile belirlenir,ve bilişsel uyarılma durumlarının da güçlü bir şekilde etkilenebileceği gösterilmiştir.deneysel hayvan modellerinde RXFP3 aktivitesi ile [144]. potansiyeli ile ilgili olarakyaşlanma sürecinde belirli bir RXFP3-GIT2 sinyalleme ekseni, şunu not etmek ilginçtir:GIT2'nin epigenetik modifikasyonları (hipermetilasyon) yakın zamanda gösterilmiştir.şizofreniden şizofrenik diferansiyel metilasyon ağlarının (SDMN'ler) oluşturulmasıhasta verileri [170]. Bu paradigmada GIT2'nin bu modifikasyonunun spesifik etkileri,ancak, henüz gösterilecek [164]. 

3.4. Obezite ve Metabolik Disfonksiyon

Çok sayıda deneysel hayvan ve boylamsal çalışma, diyete bağlı olduğunu göstermiştir.obezite pro-aging fenotiplerini teşvik eder [84,97,171,172]. Önemli bir bileşenObeziteye dayalı yaşlanma dürtüsü muhtemelen insülin duyarlılığında değişikliklere neden olur:lipit veya protein aracılı gibi alternatif enerji kaynaklarına yönelmenin yanı sıradaha yüksek düzeyde oksidatif strese maruz kalabilen metabolizma [173–175]. 

RXFP3 ekspresyonu ve aktivitesinin her ikisiyle de yakından ilişkili olduğu gösterilmiştir.yeme davranışı değişiklikleri [161,176] yanı sıra artırılmış fizyolojik tepkilerGıda alımı [160,177–179]. Bu deneylerin birçoğunda, rolünBu senaryolarda RXFP3'ün etkisi kadınlarda erkeklere göre daha belirgindir [177]. Bununla uyumlu olarak, dişi RXFP3 nakavt farelerin şu özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir:değerlendirmelerinde erkek RXFP3 nakavt farelere göre daha yüksek kaygı davranışıyükseltilmiş artı labirent gibi kaygı. Bu nedenle, erkek RXFP3 nakavt fareler daha fazla harcadıLabirentin açık kollarında geçirdikleri süre, kadınlarınkine göre daha düşük kaygı düzeylerini gösteriyor.RXFP3 devre dışı muadilleri [144]. Yüksek yağ/glikoz diyetiyle beslenen deney hayvanları(metabolik yaşlanmayı hızlandırmak için ortak bir mekanizma) önemli değişiklikler gösterdiRLN3 ve RXFP3'ün CNS ifadesinde [178]. Bu diyete bağlı obez (DIO) erkeksıçanlar, kontrol diyeti reklamına kıyasla önemli ölçüde daha yüksek seviyelerde RLN3 ifadesi sergiledilibitumla beslenen hayvanlar. DIO farelerinde RLN3'ün bu artan ifadesi muhtemelenBu deneysel kohortta bulunan hiperfajik durum. Bu çalışma, sırasında bulundugıda yoksunluğundan sonra yeniden beslenmenin metabolik bir zorluğu, DIO fareleri yalnızcagıda alımıyla ilgili beyin bölgelerinde RXFP3 reseptörlerinin artan bir ifadesidüzenleme [178]. RLN3/RXFP3 sistemi ile insan arasındaki bağlantılarla ilgili olarakobezite, RLS3 genetik polimorfizmlerinin önemli ölçüde ilişkili olduğu gösterilmiştir.obezite, hiperkolesterolemi ve diyabet gibi özelliklerle [169]. kavşakstrese duyarlı aşırı yeme ile bu daha büyük rol arasındaki RLN3/RXFP3 sinyalininRXFP3'ün obeziteye yatkınlıktaki etkisi, bu sistemin önemini göstermektedir.yaşlanma bağlamında nörometabolik disfonksiyonun kontrolü. Bu dernekler göz önüne alındığında,O zamandan bu yana önemli bir faaliyet, RLS3-tabanlı müdahalelerin geliştirilmesine odaklandıobezite paradigmaları için [162,179,180].

3.5. İskemik İnme

Yaşlanma, iskemik için en güçlü bağımsız risk faktörlerinden biri olarak kabul edilir.felç temelli yaralanmalar [181,182]. Bu nedenle, tüm felçlerin neredeyse dörtte üçü insanlarda görülür.yaşlıbüyük veya eşittir65 yıl İskemik hasar, değişen besin veyaoksijen desteği – enerji yoksunluğuna ve ROS tabanlı hasara neden olur. Yakın tarihli bir çalışmagevşetici peptitlerin dokuları iskemik hasardan koruyabildiğini bildirmiştir. Sıçan darbesi kullanmamodelinde, RXFP3 aktivasyonunun (RLN2 ve RLN3 kullanılarak)vasküler ligasyonun uygulanmasıyla indüklenen hücre/doku hasarının derecesi [53]. İçindeBu çalışma, geçici olarak indüklenen infarktların boyutunu azaltma yeteneğinin olduğunu bildirdi.orta serebral arter oklüzyonlarına birincil olarak seçici aktivasyon aracılık etmiştir.RXFP3. Buna ek olarak, RXFP3 stimülasyonu da azaltma kapasitesini göstermiştir.selüloz kültürlü birincil astrositlerde oksijen ve glikoz yoksunluğunun zararlı etkileri.

3.6. üreme yaşlanması

Üreme davranışının kontrolü, işlevsel hücresel/dokuya sıkı sıkıya bağlıdır.enerji metabolizması ve gıda mevcudiyeti ile ilişkili mekanizmalar [59,98,122,183–185]. Üreme davranışı ve fizyolojisi belirli noktalarda sıkı bir şekilde kontrol edildiğindenömrü, daha geniş gevşeme sisteminin muhtemelen bununla kesişmesi şaşırtıcı değildir.yaşlanma-üreme bağlantısı. Gevşemenin üreme sürecindeki rolü üzerinde en çok çalışılan konulardan biridir.moleküler biyolojisinin yönleri [186–188]. araştıran yakın tarihli bir çalışmada,dişi üreme sistemindeki prematüre kusurların (örn. ovariektomi) etkileribeynin işlevsiz ağ bağlantısı gösteren bölgelerinde,hem RXFP3 ifadesinin seviyelerinde hem de potansiyelinde önemli bir değişiklik oldutercih edilen ortak, GIT2 [122]. Bu nedenle, muhtemelen bu reseptör sistemi [10] ayrıca biryaşlanma süreci ve üreme sistemi arasındaki fonksiyonel köprü.

3.7. Alkol İstismarı

Alkol kullanım bozuklukları, dünya çapında önlenebilir ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. AyılmaHastalar genellikle fiziksel ve psikososyal stres zamanlarında tekrar alkol kullanırlar.Hem RLN3 hem de RXFP3'ün, strese bağlı olarak alkole nüksetmeyi modüle ettiği gösterilmiştir.farelerde aranıyor. Amigdala, CNS'yi kontrol eden en önemli alanlardan biridir.bu patobiyoloji. Sıçandaki amigdalanın (CeA) merkezi çekirdeği bir RLN3 alırinnervasyona sahiptir ve önemli seviyelerde RXFP3 ekspresyonuna sahiptir. Buna ek olarak,CeA, kortikotropin salma faktörü (CRF) nöronlarından önemli miktarda girdi alırstres ile RLN3/RXFP3'ün bu aktivitesi arasında işlevsel bir kesişme olduğunu gösterensistem. Bu spesifik senaryoda, CeL (lateral CeA) CRF nöronlarının sağladığı düşünülmektedir.CeA nöronlarına hem lokal inhibitör GABA hem de uyarıcı CRF sinyalleri [189]. 

Daha önce tartışıldığı gibi, alkol arama davranışı alkolün önemli bir bileşeni olabilir.TSSB/anksiyete fenotipleri [190]. Son zamanlarda yapılan araştırmalar da, yanıtınalkol alımı da etkilenen bireyin yaşından etkilenir [191]. İddia ettiğimiz gibistresle ilgili bu durumların potansiyel olarak metabolik bozulma tarafından yönlendirildiğini,son araştırmaların alkolizm davranışının alkolik olduğunu önermeye başlaması şaşırtıcı değilayrıca patolojik yaşlanma ile bağlantılı [192–194]. Son kanıtlar, alkolizmingüçlü bir nöroinflamatuvar bileşimi olan Alzheimer benzeri durumlara bile yol açabilir.ağ [195]. Aşırı ve uygunsuz alkol kötüye kullanımı, birden fazlanörodejeneratif atrofi, işlevsiz bağışıklık tepkileri dahil olmak üzere yandaş hastalıklar,ve hızlandırılmış veya erken yaşlanma [194,196]. RXFP3'ün daha iyi çalışılmış işlevlerinden birialkol arama davranışında düzenleyici kapasitesi olmuştur [26,163]. AksineRXFP3-besleme davranışına dayalı işlemler [177], sadece erkek RLS3'ün olduğu gösterilmiştirnakavt hayvanlar alkol tercihinde bir artış gösterdi [197]. Böylece, mümkünRXFP3-tabanlı terapötikler, alkolizm tedavisi için gelecekte potansiyel bir hedef olabilir.

4. Sonuçlar

Yaşlanma, ölüme neden olan neredeyse her tür için en büyük risk faktörlerinden biridir.bugün dünyada hastalık. Bu nedenle, bunu kontrol etmek için izlenebilir mekanizmalarson derece karmaşık süreçler, müdahale için moleküler bir hedef olarak acilen gereklidir. buyaşlanma sürecinin terapötik olarak engellenmesi şu anda en çok çalışılan terapötik yöntemlerden biridir.alanlar. Yaşlanma sürecine müdahaleler genellikle ya yaşam süresini uzatma stratejilerine ya dahasar/hastalık azaltma stratejileri. Yaşam süresinin uzatılması ilginç bir hedef olsa da [198] hasarın birikme oranlarını azaltmaya çalışan müdahaleler [199,200] belki daha fazlailacı daha çabuk etkilemesi muhtemeldir. Ömür uzatma ile ilgili olarak, birEn çok çalışılan mevcut müdahale modları, hücresel gençleştirme sürecidir. İçindeBu bağlamda, genellikle uzun ömürlü düzenleyicinin seçici genetik modülasyonu yoluyla önerilmiştir.yaşlanmaya bağlı hasarın tersine çevrilmesi elde edilebilir [198,201]. Birçokönde gelen raporlar gerçekten de yaşlanma hasarının tersine dönebileceğini öne sürdü, örn.in vivodört Yamanaka yeniden programlamasından üçünün (Oct4, Sox2, Klf4) ektopik ifadesifaktörler [202] önceki göz yaralanmasından sonra akson rejenerasyonunu teşvik edebildi [203] ve ayrıcaböbrek yetmezliği, kardiyomiyopatiler vediyabetik durumlar [201]. Dramatik sonuçlar doğururken, bu müdahaleler haladeney hayvanı aşamasından ve yakında insan aşamasına geçmesi pek olası olmayacaktır.

Yaşam tarzı (örn. egzersiz) ve diyet müdahaleleri (örn. kalori kısıtlaması)moleküler yaşlanma sürecini yavaşlatmada etkili olduğu gösterilmiştir [95,98,99,204,205] içindekontrollü deneysel koşullar, bununla birlikte, insan hastaların bunlara uyumugenellikle zayıf ve uzun süre bakımı zor [206]. Egzersiz ve kalorikısıtlamanın, cy'nin doğal artışları yoluyla yararlı etkiler göstermesi önerilmiştir.hafif stresin getirilmesi yoluyla koruyucu sistemler. Alternatif bir yöntemBu strese neden olmak, sıcak, soğuk veya hafif gibi diğer stres faktörlerine kontrollü maruz kalma yoluyla gerçekleşir.ışınlama [207–209]. Kalori kısıtlaması ve egzersiz gibi müdahaleler devam ederken,Bağlılık açısından problemli olan bu daha da şiddetli hafif stres faktörlerininklinik izleyici tarafından kabul edilmelidir.

Genetik veya yaşam tarzı müdahalelerine ek olarak polifarmakolojik doğalbileşikler, örneğin kuersetin veya resveratrol [171,210], son zamanlarda önemli bir ilgi görmüştür.yıl, ancak deneysel koşullardan daha fazlasına geçişin ardından genellikle durdu.klinik ayarlar [211,212]. Bunların karmaşık polifarmakolojik etkilerinin olması muhtemeldir.Bu etkilerin çoğu aynı anda olabileceğinden, doğal etmenler bu geçişle ilgili sorun olabilir.daha küçük hasta popülasyonu gruplarına özgü olabilir ve ayrıcadiyet ve bileşik metabolizma varyasyonu. Karmaşık bozukluklarla mücadele kavramı, örneğin,polifarmakolojik bir tarzda patolojik yaşlanma gerçekten de iyi bir strateji olabilir.birçok sistemin düzeltilmesi gerekebilir. Doğal bileşikler gerçekten de sistemik etki gösterebilir.yararlı etkiler, ancak bu, çeşitli moleküler hedefler yoluyla olabileceğinden, tutarlı birhastalarda yanıt profilini elde etmek zor olabilir. Pragmatik bir yaklaşım,patolojik yaşlanmayı önleme yeteneği sunan doğal reseptör sinyalizasyon sistemlerisistemik düzeyde, örneğin RXFP3/RLN3 sistemi, özellikle aşağıdakilerle birleştirildiğindeGIT2 sinyal paradigması. Araştırmamız ve diğerleri, RXFP3'ü şu şekilde tanımlamıştır:hem moleküler yaşlanmanın klasik özelliklerini kontrol etmede hem deyaşlanmayla ilişkili hastalıkların birden fazla formunun etiyolojik süreci (Şekil2). Dahası,Burada özetlenen araştırmamız ayrıca birden fazla kesişme noktası olduğunu gösteriyor.RXFP3 sinyal paradigması ile yaşlanmayla ilişkili moleküler sinyal mekanizmaları arasındahastalık. Daha önce RXFP3'ün güçlü bir işlevselliğe sahip olduğunu göstermiştik.yaşlanan kilit taşı GIT2 ile ilişkisi. Böylece, bu sinerjistik ilişki biryaşlanma patolojisini çok boyutlu olarak hafifletmek için tamamen yeni terapötik modbiçim. Bu müdahale caddesinde, güçlü bir sistemik yaşlanma karşıtı bileşen vardır.daha seçici ve spesifik moleküler müdahale oluşturma kapasitesi ile birleştiğinde,doğal olarak oluşan bileşiklerle karşılaştırıldığında. Dolayısıyla, bu yaklaşım bir tür mühendislik ürünüdür.polifarmakoloji. Bu araştırmayı daha da ilerletmek için aşağıdakileri oluşturmak ilginç olacaktır:RXFP3'ü spesifik olarak uyaran bir şekilde hedefleyen sinyal seçici bileşiklerGIT'e2-bağımlı sinyal çıkışları oluşturmak için RXFP3. Bu ajan daha sonra tanıtılabilirex vivo veyain vivoetmenlerin kapasitesini göstermek için deneysel paradigmalaryaşlanmayla ilişkili hasarı ve ayrıca yaşlanmanın neden olduğu hastalık fenotiplerini iyileştirir.

şekil 2. İnsan RXFP3 reseptörü, işlevsiz yaşlanma ile ilişkili birçok bozuklukta rol oynar. İnsan RXFP3 reseptörünün aktivitesindeki ve ifadesindeki değişikliklerin, tasvir edilen hastalık süreçlerinde çok önemli bir rol oynadığı çok sayıda araştırma ekibi tarafından gösterilmiştir. RXFP3'ün bu bozukluklara katılımı, bu koşullarda bozulan doğal yaşlanma sinyal mekanizmalarının rolüne işaret eder. Bu nedenle, RXFP3'ün çeşitli sinyal kapasitesinin daha fazla araştırılmasının, bu bozukluklarda yaşlanma oranını değiştirerek çalışan bu koşullar için yeni terapötiklerin üretilmesine yardımcı olması muhtemeldir.

Çıkar çatışmaları:Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar

1. Liguori, I.; Russo, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Oksidatif stres, yaşlanma ve hastalıklar. klinik Interv. Yaşlanma 2018, 13, 757–772. [CrossRef] [PubMed]

2. Chadwick, W.; Martin, B.; Bölüm, MC; Park, S.; Wang, L.; Daimon CM; Brenneman, R.; Maudsley, S. GIT2, sıçanlarda yaşa bağlı fenotipik değişikliklerle ilişkili fonksiyonel hipotalamik ağlarda potansiyel bir temel protein görevi görür. PLoS BİR 2012, 7, e36975. [CrossRef] [PubMed]

3. Cai, H.; Kong, WN; Ji, S.; Rothman, S.; Maudsley, S.; Martin, B. Alzheimer hastalığında ve ilgili nörodejeneratif bozukluklarda metabolik işlev bozukluğu. Curr. Alzheimer Arş. 2012, 9, 5–17. [CrossRef] [PubMed]

4. Li, H.; Mitchell, JR; Hasty, P. DNA çift sarmal kırılmaları: Memelilerin yaşlanmasına neden olan potansiyel bir faktör mü? mekanik Yaşlanma Dev. 2008, 129, 416–424. [ÇaprazRef]

5. Martin, B.; Chadwick, W.; Janssens, J.; Premont, RT; Schmalzigaug, R.; Becker, KG; Lehrmann, E.; Ahşap, Beyaz; Zhang, Y.; Siddiqui, S.; et al. GIT2, nörometabolik aktivite ve patofizyolojik yaşlanmanın sistem düzeyinde bir koordinatörü olarak görev yapar. Ön. endokrinol. 2016, 6, 191. [CrossRef]

6. Chadwick, W.; Zhou, Y.; Park, S.; Wang, L.; Mitchell, N.; Taş, Tıp Doktoru; Becker, KG; Martin, B.; Maudsley, S. Nöronal hücrelerin minimum peroksit maruziyeti, çok yönlü adaptif tepkileri indükler. PLoS BİR 2010, 5, e14352. [ÇaprazRef]

7. Lu, D.; Cai, H.; Park, SS; Siddiqui, S.; Premont, RT; Schmalzigaug, R.; Paramasivam, M.; Seidman, M.; Bodogay, I.; Biragın, A.; et al. Nükleer GIT2 bir ATM substratıdır ve DNA onarımını destekler. Mol. Hücre. Biol. 2015, 35, 1081–1096. [CrossRef] 8. Premont, RT; Claing, A.; Vitale, N.; Perry, SJ; Lefkowitz, RJ ADP-ribosilasyon faktörü GTPaz aktive edici proteinlerin GIT ailesi. Alternatif ekleme yoluyla GIT2'nin işlevsel çeşitliliği. J. Biol. kimya 2000, 275, 22373–22380. [ÇaprazRef]