IgAN Hastalarında Renal Fibrozis İlerlemesinde Renal Makrofaj, AIM ve TGF-b1 Ekspresyonunun Rolü

Daha fazla bilgi için. İletişimtina.xiang@wecistanche.com

Amaç: lgAN hastalarının böbreğinde makrofajlar, AlM ve TGF- 1 ekspresyonunu analiz etmek ve lgAN hastalarında böbrek fibrozunun ilerlemesinde makrofajlar, AlM ve TGF- 1'nin rolünü araştırmak .

yöntemler: 40 lgAN hastasından alınan böbrek dokusu parafin örnekleri gözlem grubu olarak seçildi. Aynı zamanda, nefrektomi ile tedavi edilen 11 hastadan alınan normal böbrek dokusunun parafin örnekleri normal kontrol grubu olarak seçildi. Makrofajların dağılımını ve AlM ve TGF- 1 ekspresyonunu immünohistokimyasal boyama ve/veya immünofloresan ile gözlemledik.

Sonuç: lgAN hastalarında MO, M1 ve M2 makrofajlarının sayısında artış saptandı. M0 makrofajları esas olarak M2 makrofajlarına karşı polarizedir. AlM ve TGF- 1 ekspresyonu, lgAN hastalarında NC'ye göre önemli ölçüde daha yüksekti. M2 makrofaj, AlM ve TGF- 1, serum kreatinin ve 24-saat proteinüri ile pozitif, ancak eGFR ile negatif korelasyon gösterdi. M2 makrofajları, AlM ve TGF- 1, fibrotik alan ile pozitif korelasyon gösterdi.

Çözüm: M2 makrofajları, AlM ve TGF- 1, lgAN fibrozisi sürecinde önemli roller oynar ve üçü birbirini etkiler.

anahtar kelimeler: IgAN, renal fibroz, makrofaj, AlM, TGF- 1

Cistanche'yi nereden alacağınızı ve cistanche'nin etkisini linkten öğrenin 

GİRİİŞ

IgA nefropatisi(IgAN), mesangial hücre proliferasyonu ve mezanjiyal matriks genişlemesi ile birlikte mezanjiyal bölgede IgA veya IgA bazlı immün komplekslerin birikmesi ile karakterize, yaygın bir sistemik immün glomerülonefrittir(1,2). IgAN yavaş ilerlemesine rağmen hastaların yüzde 50'ye varan kısmı son aşamaya gelir ve SDBY'ye neden olan ana tiptir (3).böbrek fibrozuilerlemesinde ortak yoldur.kronik böbrek hastalığı(CKD)(4). Son yıllarda, makrofajların, makrofajların (AIM) Apoptoz inhibitörü ve dönüştürücü büyüme faktörünün- 1(TGF- 1) hepsinin renal fibrozda önemli roller oynadığı bulunmuştur.

Makrofajlar birçok böbrek hastalığının gelişiminde rol oynar. Bazı bilim adamları, makrofajların böbrekte birikmesinin, böbrek hastalıklarının gelişimini ve prognozunu yargılamak için önemli bir gösterge olarak kullanılabileceğine inanmaktadır. Makrofajlar M0, M1 ve M2 tiplerine(5) ayrılır. Ml makrofajları, IL-1, IL-6, IL-12, TNF- , Reaktif oksijen türleri (ROS) gibi inflamatuar faktörleri salgılayarak tip inflamatuar yanıtı teşvik eder ve bakteri veya tümör hücrelerini uzaklaştırır, ve hayır. Ancak inflamasyon devam ederse daha da yayılacak ve sonunda doku fibrozisine yol açacaktır (6). M2 makrofajları, patojenik mikroorganizmaların ve alerjenlerin uyarılmasına direnmek için Arginaz 1(Argl), Kitinaz benzeri 3 proteini(Yml) ve hipoksi ile indüklenen mitojenik faktörü (HIMF) eksprese ederek, inflamatuar yanıtı sınırlar ve tip I adaptifbağışıklık, kalıntıyı ortadan kaldırır, anjiyogenezi teşvik eder, anti-inflamatuar bir rol oynar, hücre apoptozunu azaltır, hücre proliferasyonunu teşvik eder ve doku onarımını destekler(7,8). Tam olarak, IgAN'ın renal fibrozunda ne tür bir makrofajın majör bir rol oynadığı hala tartışmalıdır. . Çalışmalar, CD68 ve CD80'in MO ve M1 makrofajlarının spesifik yüzey belirteçleri olarak kullanılabileceğini göstermiştir(9); CD163, M1 makrofajlarında ifade edilmeyen, M2 makrofajlarında ifade edilen oldukça spesifik bir mannoz reseptörüdür. Bu nedenle CD68, CD80 ve CD163, farklı makrofaj türlerinin (10-12) varlığını temsil etmek için belirteçler olarak kullanılabilir.

Ek olarak, AIM başlangıçta makrofajların salgılanan bir proteini olarak keşfedildi ve bu nedenle Spa(13) olarak adlandırıldı. Daha sonra beyaz kan hücreleri üzerindeki antiapoptotik etkisinin bulunmasından sonra (14) veya insan genom organizasyonu terminolojisine göre CD5L olarak AIM olarak adlandırıldı. AIM, geniş bir fonksiyon yelpazesine sahiptir ve lökosit migrasyon dengesinin, metabolizmasının ve metabolizmanın düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.iltihaplıtepki. Birçok literatür, AIM'nin immün-inflamatuar yanıtta(15), lipid homeostazında, alkolsüz içeceklerde rol oynadığından bahsetmiştir.karaciğer hastalığı(16), otoimmün hastalık, ateroskleroz(17) ve diğer hastalıklar. Son yıllarda böbrek hastalığında AIM'nin rolü üzerine çok sayıda çalışma yapılmıştır. Örneğin, Tadashi Uramat et al. (18) hipertansif eğilimli fare modelinde, AIM ve oxLDL (AIM ekspresyonunu yukarı regüle etme etkisine sahip olan oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein) ekspresyonunu azaltan böbrek dokusunun fibrozunu etkili bir şekilde azaltabilir. Benzer şekilde, Megumi Oshima ve ark. (19) böbrek dokusunda AIM alanı ve makrofaj birikiminin, KBH'li hastalarda proteinüri şiddeti ve eGFR düşüşü ile pozitif ilişkili olduğunu bulmuşlardır. Yukarıdaki çalışmaların tümü, AIM'nin renal fibroz sürecinde de önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Bununla birlikte, şu anda zıt sonuçlar mevcuttur: Akut böbrek hasarı modelinde, AIM'nin renal tübüler epitel hücreleri tarafından apoptotik hücre kalıntılarının uzaklaştırılmasını destekleyebildiği bulunmuştur (20).

Şu anda, böbrek hastalığında makrofajlar, AIM ve TGF- 1'nin rolü üzerine birçok çalışma detaylandırılmıştır, ancak üçünün IgAN'nin ilerlemesindeki rolü, fibrozis süreci ve aralarındaki korelasyon hakkında çok az çalışma vardır. üç. IgAN fibrozisinin progresyonunun patogenezi aydınlatılabilirse, IgAN tedavisi ve prognozu için yeni bir pencere açılabilir. IgAN fibrozunun ilerlemesinde makrofajlar, AIM ve TGF- 1'nin rolünü araştırmak için, IgAN hastalarının böbrek dokularında makrofajların infiltrasyonunu ve AIM ve TGF'nin ifade düzeyi ve özelliklerini saptadık- 1 ve daha sonra üç ve klinik ilişkili göstergeler ile IgAN hastalarının renal fibrozis alanı arasındaki ilişkiyi analiz etti.

YÖNTEMLER

konular

Subei Halk Hastanesinden böbrek biyopsisi ile IgAN'si doğrulanmış kırk hasta alındı. Kronik sistemik hastalıkları (sistemik lupus eritematozus, diabetes mellitus, Henoch-Schönlein purpurası, karaciğer sirozu vb.) (glukokortikoid tedavisi, immünosupresyon, ACEI, ARB, vb.) veya ileri böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon hızı) olan hastalar ( eGFR) 15ml/dk/1.73m2'den küçük veya eşit olanlar hariç tutulmuştur.eGFR seviyeleri Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) denklemi kullanılarak hesaplanmıştır.Klinik bilgiler(cinsiyet, yaş, ağırlık, hastalık geçmişi) ve laboratuvar verileri ( serum albümini, serum kreatinin, idrar kırmızı kan hücresi, 24 saatlik idrar proteini ve eGFR seviyeleri) biyopsi sırasında toplandı.Böbrek tümörlerine bitişik disseke edilen histolojik olarak normal böbrek dokuları kontrol olarak kullanıldı(n=11). Tüm deneklerden yazılı bilgilendirilmiş onam alındı ​​ve çalışma Subei Halk Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylandı.

İmmünofloresan ve İmmünohistokimyasal Boyama

İnsan böbrek doku kesitleri, immünohistokimyasal ve immünofloresan boyama ile analiz edildi. Masson boyaması, tüm insan böbrek doku kesitlerinde yapıldı. Kesitler parafinden arındırıldı ve yüzde 3 hidrojen dioksit ile işlendi. Antijen alımı ve bloke edilmesinden sonra, kesitler bir insan CD68 antikoru (1:600 ​​seyreltilmiş, Abcam), insan CD80 antikoru (1:600 ​​seyreltilmiş, Abcam), insan CD163 antikoru (1:600 ​​seyreltilmiş, Abcam), insan AIM ile gece boyunca inkübe edildi. antikor (1:150 seyreltilmiş, Abcam) veya bir insan TGF- 1 antikoru (1:500 seyreltilmiş, Abcam). Yaban turpu peroksidaz etiketli biotin-konjuge ikincil antikor (1:200 seyreltilmiş, Biyosentez Biyoteknolojisi, Çin) ve DAB boyaması (ZSGB-Bio, Çin) ile tedaviden sonra, kesitler mikroskop altında gözlemlendi. Bölüm başına rastgele seçilen 10 alan (400×) görüntülendi. Glomerüller ve tübüllerdeki makrofajların ekspresyonu, Image-Pro Plus Görüntü Analiz Yazılımı (Meyer Instruments, Inc., Houston, TX, ABD) kullanılarak ölçüldü; glomerüllerde AIM ve TGF- 1 ifadeleri aynı şekilde ölçülmüştür. Entegre optik yoğunluk (IOD), iki patolojik uzman tarafından bağımsız olarak her görüntü için ölçüldü. Daha sonra ortalama IOD/pozitif boyanmış alan (AIOD) hesaplandı. IgAN böbrek biyopsilerinde ve normal böbrek biyopsilerinde makrofajlar, AIM ve TGF- 1 ekspresyon seviyeleri AIOD hesaplanarak karşılaştırıldı. Çekirdekler, 5 dakika boyunca oda sıcaklığında DAPI ile boyandı. Floresan olarak etiketlenmiş bölümlerin görüntüleri, bir floresan mikroskobu (ZEISS, Axioimager.Z2) kullanılarak elde edildi.

Fibrozis Değerlendirmesi için Masson Boyama

Fibrozis alanı yeşildi ve fibrozisin derecesini yansıtmak için görme alanı alanındaki yeşil alanın yüzdesini hesapladık. Büyük damarlardan kaçınarak, her bölüm için rastgele üç yüksek büyütme alanı seçildi (Tüm numuneler aynı koşullar altında fotoğraflandı). Fibrozis alanının alan oranını istatistiksel olarak analiz etmek için IPP6.0 görüntü analiz sistemi kullanıldı(Tüm numuneler aynı şekilde analiz edildi).

İstatistiksel Analizler

İstatistiksel analiz, SPSS 22.0 kullanılarak yapıldı. Veriler ortalama ± SD veya medyan (aralık) olarak ifade edildi. Önemli farklılıklar, testte veya tek yönlü ANOVA kullanılarak değerlendirildi. Deney grupları arasında entegre optik yoğunluğu karşılaştırmak için parametrik olmayan bir Mann-Whitney U testi yapıldı. İki kuyruklu bir P<0.05 was="" considered="" statistically="">

SONUÇLAR

Böbrekte Makrofajların Dağılımı İmmünofloresan ve immünohistokimya (Şekil 1,2), IgAN grubundaki makrofajların esas olarak renal tübüler interstisyelde ve bazen glomerüler kapiller pleksus ve renal tübüler lümende dağıldığını, makrofajların ise normal dağılım göstermediğini gösterdi. böbrek dokusu.

Ayrıca, IgAN'ın renal interstisyumundaki M{{0}}, Ml ve M2 makrofajlarının sayısı farklıydı ve M0'ın M2(P)'ye daha fazla polarizasyonu vardı.<0.05, figure="">

Böbrek Dokusunda AIM, TGF- 1 Ekspresyonu IgAN grubunda, AIM esas olarak glomerüler kapiller halkalarda ve renal tübüler epitel hücrelerinde ve ayrıca renal tübüler lümende eksprese edilir; TGF- 1 esas olarak renal tübüler epitel hücrelerinde, fakat aynı zamanda renal interstisyumda da eksprese edilir. Bununla birlikte, normal böbrek dokularında AIM ve TGF- 1 ekspresyonu nadirdi veya yoktu (Şekil 4,5).

Makrofajlar, AlM, TGF- 1'nin lgAN'ın Klinik Görünümüyle İfadesi

The infiltration of MO and M1 macrophages in the renal tissue of the IgAN group was not significantly correlated with age, sex, urinary red blood cell count,24-hour proteinuria, and eGFR (P>{{0}}.05). M2 makrofaj infiltrasyonu sayısı, serum kreatinin ve 24-saat proteinüri(r=0.447, P=0.004; r=0.436, P{) ile pozitif korelasyon gösterdi. {10}}.005) ve eGFR(r=-0.332, P=0.004)(Şekil 6).24-saat idrar proteini, serum kreatinin ve eGFR, AIM ve TGF ile ilişkiliydi- 1, bunların arasında 24-saat idrar proteini ve serum kreatinin, AIM ve TGF- 1 ile pozitif, eGFR ise AIM ve TGF-B1 ile negatif ilişkiliydi (Tablo 1). M0 ve M1 makrofajları ile klinik göstergeler arasında anlamlı bir ilişki olmadığı için, sonraki veriler sadece M2 makrofajlarını saymıştır. Daha fazla istatistiksel analiz, M2 makrofajlarının, AIM'nin ve TGF-B1'in farklı patolojik tiplerde farklı olduğunu ve M2 makrofajlar, AIM ve TGF- 1 arasında bir korelasyon olduğunu gösterdi(Tablo 2).

M2 Makrofajlar, AlM, TGF- 1 ve Fibrotik Alanın Korelasyonu

IgAN hastalarının dokularında fibrotik alan ile M2-tipi makrofajlar, AIM ve TGF- 1 arasındaki korelasyonun istatistiksel analizi, M2 makrofajlarının fibrotik alan ile pozitif korelasyon gösterdiğini gösterdi(Şekil 7,r{ {4}}.777, P<0.01);aim was="" positively="" correlated="" with="" the="" fibrotic="" area(figure="" 8,r="0.768,"><0.01); tgf-β1="" was="" positively="" correlated="" with="" the="" fibrotic="" area="" (figure="" 9,="" r="0.853,"><>

TARTIŞMA

IgAN en yaygın primer glomerülonefrittir ve hastaların yaklaşık yüzde 40'ında 20-30 yıl içinde son dönem böbrek hastalığı (SDBY) gelişir (21). Renal fibrozis, tüm KBH'nin SDBY'ye dönüşmesi için gerekli bir süreçtir. Patolojik belirtiler, çok sayıda fibroblast ve miyofibroblast oluşumu ve çok sayıda hücre dışı matrisin birikmesidir, bu da glomerüloskleroz ve renal tübüler interstisyel fibrozise yol açar. Sonuçta, çok sayıda normal nefronun kaybı nedeniyle böbrek fonksiyonu kaybeder(4). Şu anda, renal fibroz esas olarak dört aşamaya ayrılmıştır: 1. Renal tübüler epitel hücrelerinin aktivasyonu ve enflamatuar nedeniyle monositlerin/makrofajların infiltrasyonu. 2.Sitokinlerin, büyüme faktörlerinin ve diğer pro-fibrojenik faktörlerin salınımı.3. Fibrozis oluşumu esas olarak matris proteinlerinin birikmesinde kendini göstermiştir. 4. Hücre dışı matrisin (ECM) birikmesi, böbreğin yapısal ve işlevsel bozulmasının önemli bir aşamasıdır (etkili nefronların önemli ölçüde azalması ve glomerüler filtrasyon hızının daha da azalması).

Miyeloid kök hücreler monositlere farklılaşır ve kemik iliğinden dolaşıma girer. Dolaşımdaki monositler, iltihaplanma ve travma gibi farklı uyaranlar altında dokulara göç eder ve sızar ve daha sonra makrofajlara farklılaşır. Makrofajlar, yerel mikro çevreye uyum sağlamak için fenotiplerini dinamik olarak düzenleyebilen doğal bağışıklık sistemindeki heterojen hücrelerdir. İnflamatuar sinyaller tarafından yönlendirilen dolaşımdaki monositler, böbreğe girer ve vasküler endotelyal hücrelere bağlanır, aynı zamanda kemokinlerin ve kronik inflamatuar faktörlerin salınımını indükler. Bu, farklı yollarla klasik olarak aktive edilmiş makrofajlara (M1) veya seçici olarak aktive edilmiş makrofajlara (M2) farklılaşan renal interstisyelde monositlerin yoğun lokal agregasyonu ile sonuçlanır. İlk başta, patojenler ve nekrotik hücreler, Toll benzeri reseptörleri ve diğer doğuştan gelen bağışıklık reseptörlerini aktive ederek M0 makrofajlarının M1 makrofajlarına polarizasyonunu teşvik eder. M1 makrofajları, böbrek hasarının erken evresinde bazal membrandan geçerek bir dizi inflamatuar yanıtı teşvik eder ve daha fazla böbrek hasarına yol açar. Yaralanmanın gelişimi olarak, makrofajlar tarafından fagosite edilen apoptotik ve nekrotik hücreler ve ayrıca müteakip nesil anti-inflamatuar faktörler, makrofajların M2 makrofajlarına doğru polarizasyonunu teşvik eder. M2 makrofajlar esas olarak anti-inflamatuar rolü oynar, böbrek onarımını destekler ve fibrozise neden olur(6,22-26). Bu nedenle, M1 ve M2 makrofajlarının dinamik dengesi, böbreklerin prognozunu belirleyen ve makrofajları hedef alan tedavilere yönelik çabaları yönlendiren iltihaplanma ve doku onarımı sürecini gösterir.

Bu çalışmada, IgAN tanısı konan hastaların böbrek patolojik dokularını seçtik ve farklı makrofajların polarizasyonunu gözlemledik. CD68'i M0'yi, CD80'yi M1'i ve CD163'ü M2'yi temsil edecek şekilde seçtik. Sonuçlarımız, normal böbreğe kıyasla M0(CD68*)makrofaj, M1(CD80*)makrofaj ve M2(CD163*)makrofaj sayısının sırasıyla önemli ölçüde arttığını gösterdi; lgAN hastalarının böbrek dokuları.

It was not only found that the infiltration of macrophages in the renal tissue of IgAN patients increased significantly, but also found that there were differences in the number of M0, Ml, and M2 macrophages in the interstitium of lgAN patients, with more polarization of M0 towards M2. In other words, the infiltration of M2 macrophages is mainly found in the renal tissue of IgAN patients. There was a positive correlation between M2 macrophages and fibrotic area; The distribution of M0 and M1 macrophages in the lgAN group had no significant correlation with age, sex, urinary red blood cell count, 24-hour proteinuria, and eGFR(P>0.05); Bununla birlikte, M2 makrofaj infiltrasyonunun sayısı, serum kreatinin ve 24-saat proteinüri ile pozitif ilişkilidir; M2 makrofajlarının IgAN fibrozunun ilerlemesinde daha önemli bir rol oynadığı kanıtlanmıştır.

AIM ayrıca ateroskleroz, alkole bağlı olmayan karaciğer hastalığı(16), insülin direnci (27), otoimmün hastalıklar vb. gibi birçok hastalıkta da önemli bir rol oynar. Aynı zamanda, AIM renal fibrozis ile yakından ilişkilidir. Megumi Oshima ve arkadaşları(19) 43 böbrek biyopsisi hastasından böbrek dokusu aldı ve AIM ve makrofaj birikim alanının, hastalarda proteinüri ve eGFR azalmasının şiddeti ile pozitif korele olduğunu buldu. AIM'in böbrek hasarını ağırlaştırmış olabileceğini öne sürdü. Tadashi Uramat ve arkadaşları(18), farelerde bir spontan hipertansiyon eğilimi (SHRsp) modelini kullanarak şiddetli hipertansiyon ve indüklenen böbrek hasarı tespit ettiler. Hipertansiyonun ilgili ilaçlarla tedavisinden sonra glomerül ve interstisyumu infiltre eden makrofajların sayısının önemli ölçüde azaldığı bulundu. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, AIM ve oxLDL ekspresyonları önemli ölçüde azaldı. Ayrıca böbrek dokusundaki fibroz derecesi, tedavi edilmeyen gruptan daha azdı.

Çalışmamızda, her patolojik derecedeki AIM ekspresyonunda önemli farklılıklar vardı ve ekspresyonu, M2 makrofajlar, TGF- 1 ve renal fibroz derecesi ile önemli ölçüde pozitif korelasyon gösterdi. Bu deney ve yukarıdaki koşulların tümü, AIM'nin makrofajlar üzerindeki anti-apoptotik etkisiyle ilişkili olabilen CKD'nin renal fibroz süreci ile ilgili olduğunu ve ardından sürekli inflamatuar sinyallerin fibrozisin daha da gelişmesini desteklediğini göstermektedir. Takako Tomita ve diğerleri (28) in vitro maya polisakkaritleri tarafından indüklenen peritonitli farelerden nekrotik hücreler çıkardılar ve AIM'nin Ml ve M2a makrofajlarının nekrotik hücrelere fagositozunu teşvik edebileceğini buldular. Ayrıca, IgAN modelinde ve iskemi-reperfüzyonun (IRI) akut böbrek hasarı modelinde, AIM'nin makrofajlar tarafından nefrite neden olan IgAl ve apoptotik hücrelerin temizlenmesini destekleyebildiği bulundu. Yukarıdaki çalışmalardan, AIM'nin makrofajlar gibi hastalığın farklı evrelerinde farklı roller oynayabileceği, AIM'nin böbrek hastalığındaki rolünün makrofajlara benzer olabileceği bulunmuştur.

IRI'nin neden olduğu bir CKD modelinde, M2 makrofajları, esas olarak TGF'nin salgılanmasının neden olduğu renal fibroz süreci ile yakından ilişkilidir- 1 (29). TGF- 1, TGF süper ailesine aittir ve CKD(30) gelişiminde önemli bir rol oynar. Tübüler epitelyal miyofibroblast Transdiferansiyasyonu (TEMT) ayrıca renal interstisyel fibrozisin önemli bir mekanizmasıdır ve TGF- 1, TEMT'yi düzenleyen önemli bir sitokindir (31). TGF- 1 nötralizasyon antikorları, inhibitörleri, gen nakavt ve TGF- 1 tüketmek için diğer yöntemler kullanılarak, renal fibroz derecesi etkili bir şekilde azaltılabilir (32). Şimdiye kadar, renal fibrozise neden olan TGF- 1 mekanizmaları temel olarak aşağıdaki noktaları içerir: 1. Kollajen I ve fibronektin(33) gibi hücre dışı matrisin sentezini indükleyin. 2. Matriks metalloproteinaz (MMP'ler) ve metalloproteinazın doku inhibitörü (TIMP'ler) dengesizdir, dolayısıyla hücre dışı matrisin bozulmasını azaltır.3. Mezanjiyal hücre proliferasyonunu ve kollajen sekresyonunu teşvik edin ve epitelyal ve podosit hücrelerine zarar vererek inflamasyonu ve daha fazla doku fibrozunu teşvik edin (34).4. Çeşitli kaynaklardan (perisitler, epitelyal hücreler, endotelyal hücreler, fibroblastlar, makrofajlar vb.) miyofibroblastların transdiferansiasyonunu ve proliferasyonunu teşvik ederek fibroz gelişimine aracılık eder(35). Önceki çalışmalar, IgAN'da TGF-B1'in mRNA ve protein ekspresyonunun ve böbrek dokusundaki M2 makrofajlarının infiltrasyon derecesinin, normal böbrek dokusuna kıyasla önemli ölçüde arttığını(31), TGF- 1, M2 makrofajları ile birlikte eksprese edildiğini gözlemlemiştir. CKD'nin neden olduğu hipertansiyonun böbrek biyopsi dokusunda. Bütün bunlar M2 makrofajlarının TGF- 1 yoluyla renal fibrozda rol oynayabileceğini düşündürdü.

Bu deneyde, patolojik derecenin artmasıyla birlikte M2 makrofaj infiltrasyonunun ve AIM ve TGF- 1 ekspresyon derecesinin de arttığını bulduk. Farklı patolojik gruplar arasında anlamlı bir fark vardı. Üçü de 24-saat idrar proteini, serum kreatinin, eGFR ve IgAN hastalarının diğer klinik göstergeleri ile yakından ilişkiliydi ve üçü ile renal fibrozis alanı arasında anlamlı bir pozitif korelasyon vardı, bu da M2'nin makrofajlar, AIM ve TGF-B1'in tümü, lgAN'ın oluşumunda ve gelişiminde rol oynamıştır ve IgAN'ın fibroz süreci ile yakından ilişkilidir. Bu deneyin sonuçları Braga ve arkadaşlarının çalışmasıyla tutarlıydı. (36,37), M2 makrofajlarının, bir MyD88 sinyal yolunda tek taraflı üreteral obstrüksiyonun (UUO) renal fibrozunda yer aldığını bulmuştur. Buna karşılık, çalışmalar, makrofajların, obstrüktif nefropatinin iyileşme aşamasında anti-kahramanca bir rol oynadığını bulmuştur. Nishida et al. (38) interstisyel makrofajlar üzerindeki anjiyotensin II tip 1 reseptörünün (Agtr1) UUO'nun daha sonraki bir aşamasında renal fibrozu azaltmak için işlev gördüğünü gösterdi. Lopez-Guisa ve diğerleri (39) makrofajların, UUO'da mannoz reseptörü 2'yi (Mrc2) eksprese ederek bir lizozomal kollajen dönüşüm yolunu aktive ederek fibrozis azaltıcı bir rol sergilediğini doğruladı.

M2 makrofajları, AIM ve TGF- 1, IgAN fibrozisi sürecinde önemli roller oynar ve üçü birbirini etkiler. Ancak, bu deneyin küçük numune boyutu ve üçü arasındaki etkileşim mekanizması ve ilişki nedeniyle, ilgili hayvan deneylerinin daha fazla doğrulanması gerekecektir.