NMN'nin Arkasındaki Bilim—Kararlı, Güvenilir bir NAD artı Aktivatör ve Yaşlanma Karşıtı MolekülNMN'nin Arkasındaki Bilim—Kararlı, Güvenilir NAD artı Aktivatör ve Yaşlanma Karşıtı Molekül
Jul 20, 2023
Quicksilver Scientific'in kurucusu ve CEO'su olan Ph.D. Christopher Shade, geliştirme ve yeniliğin itici gücü olmaya devam ediyor. Dr. Shade'in engin bilgi derinliği ve genişliği, şifa tutkusu ve kimya ve biyolojiye ilişkin sezgisel anlayışı, Quicksilver Scientific'in iyi tasarlanmış detoksifikasyon protokollerinde, benzersiz takviye dağıtım sistemlerinde ve patentli cıva türleşme testinde yansıtılmaktadır. Dr. Shade, doktorasını Illinois Urbana-Champaign Üniversitesi'nden almıştır ve Çevre Kimyası lisans derecesi Lehigh Üniversitesi'ndendir.
Cistanche glikozidi ayrıca kalp ve karaciğer dokularında SOD aktivitesini artırabilir ve her dokudaki lipofuscin ve MDA içeriğini önemli ölçüde azaltabilir, çeşitli reaktif oksijen radikallerini (OH-, H₂O₂, vb.) etkili bir şekilde temizleyerek ve neden olduğu DNA hasarına karşı koruma sağlayabilir. OH radikalleri tarafından. Cistanche feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri güçlü bir şekilde süpürme yeteneğine, C vitamininden daha yüksek bir indirgeme kabiliyetine sahiptir, sperm süspansiyonunda SOD aktivitesini geliştirir, MDA içeriğini azaltır ve sperm zarı işlevi üzerinde belirli bir koruyucu etkiye sahiptir. Cistanche polisakkaritleri, D-galaktozun neden olduğu deneysel olarak yaşlanmış farelerin eritrositlerinde ve akciğer dokularında SOD ve GSH-Px aktivitesini artırabilir, ayrıca akciğer ve plazmadaki MDA ve kollajen içeriğini azaltabilir ve elastin içeriğini artırabilir. DPPH üzerinde iyi bir temizleme etkisi, yaşlanmış farelerde hipoksi süresini uzatır, serumdaki SOD aktivitesini geliştirir ve deneysel olarak yaşlanmış farelerde akciğerin fizyolojik dejenerasyonunu geciktirir. Hücresel morfolojik dejenerasyonla, deneyler Cistanche'nin iyi antioksidan yeteneğe sahip olduğunu göstermiştir ve cilt yaşlanması hastalıklarını önleyen ve tedavi eden bir ilaç olma potansiyeline sahiptir. Aynı zamanda, Cistanche'deki ekinacoside, DPPH serbest radikallerini temizleme konusunda önemli bir yeteneğe sahiptir ve reaktif oksijen türlerini temizleme ve serbest radikal kaynaklı kollajen bozulmasını önleme yeteneğine sahiptir ve ayrıca timin serbest radikal anyon hasarı üzerinde iyi bir onarım etkisine sahiptir.
Yaşlanma Karşıtı İçin Cistanches Bitkisine Tıklayın
【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Dr. Shade, cıva ve lipozomal dağıtım sistemleri konusunda tanınmış bir uzmandır. Cıva, ağır metaller ve insan detoksifikasyon sistemi konusunda Amerika Birleşik Devletleri'nde ve uluslararası düzeyde doktorlara ders verdi ve onları eğitti. Dr. Shade'in şu anki odak noktası, yüksek kaliteli, uygun fiyatlı detoksifikasyon çözümlerine yönelik artan ihtiyacı karşılamak için lipozomlar ve mikro emülsiyon sistemleri gibi nutrasötikler için son teknoloji, lipid bazlı dağıtım sistemlerinin geliştirilmesidir.
Haziran 2018'de Dünya Sağlık Örgütü (WHO), Uluslararası Hastalık Sınıflandırmasının 11. baskısını yayımladı ve ilk kez yaşlanmayı ekledi.1 Yaşlanmanın bir hastalık olarak sınıflandırılması, hastalıkları geciktirmek veya iyileştirmek için yeni terapötiklere yönelik yeni araştırmaların yolunu açıyor. kanser, kardiyovasküler ve metabolik hastalık ve nörodejenerasyon gibi yaşa bağlı hastalıkları tersine çevirir.2,3 Besin algılama sistemleri, protein sentezini ve hücre büyümesini düzenlemek için mTOR (rapamisinin memeli hedefi) dahil olmak üzere yoğun bir araştırma odağı olmuştur; düşük enerji durumlarını algılamak için AMPK (aktive edilmiş protein kinaz); ve yalnızca tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzim olan NAD plus (nikotinamid adenin dinükleotit) ile birlikte işlev görebilen, DNA ekspresyonu ve yaşlanması için kritik olan yedi proteinden oluşan bir aile olan sirtuinler.4
Yaşam krallığında, hücre içi NAD seviyelerindeki bir artış artı, enerji üretiminin artırılması ve hücresel onarımın düzenlenmesi de dahil olmak üzere hayatta kalmayı artıran değişimleri tetikler.5 Aslında, yavaş, kaçınılmaz yaşlanma süreci, bir "sağlamlık bozulması dizisi" olarak tanımlanmıştır. sistemik NAD artı biyosentezde bir azalma ve duyarlı organ ve dokularda bunun sonucunda ortaya çıkan fonksiyonel kusurlarla tetiklenir."6 Yaşlanma, epigenetik kaymalar, genomik istikrarsızlık, değişen besin algılama yeteneği, telomer aşınması, mitokondriyal işlev bozukluğu, hücresel yaşlanma, kök hücre tükenmesi, ve düzensiz hücreler arası iletişim.7,8
Orta yaşa geldiğimizde, NAD plus seviyelerimiz gençlerimizin yarısına düştü.9 Çok sayıda araştırma, NAD plus seviyelerini artırmanın insülin duyarlılığını artırdığını, mitokondriyal disfonksiyonu tersine çevirdiğini ve yaşam süresini uzattığını göstermiştir.10,11 NAD plus seviyeleri, aktive edilerek artırılabilir. NAD plus'ı parçalayan bir enzimi (CD38) inhibe ederek ve nikotinamid ribosit(NR) ve nikotinamid mononükleotit (NMN) dahil olmak üzere NAD öncüllerini destekleyerek NAD plus sentezini uyaran enzimler.12,13 NAD World adlı kavramsal bir çerçeve Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden gelişimsel biyolog Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D. tarafından son on yılda formüle edilen , NMN'yi, NAD plus'ı destekleyen iletişim ağının biyolojik sağlamlığını koruyan kritik, sistemik bir sinyal molekülü olarak öne sürüyor. 6
Ağızdan alındığında, NMN hızla emilir ve NAD artı .14'e dönüştürülür. beyin ve daha fazlası. Burada, NMN'nin arkasındaki bilime, stabilitesine, olası farmakokinetiğine, taşınımına, işlevine ve NAD artı .15'in biyosentezini indükleme yeteneğine bakıyoruz. fizyolojik fonksiyonlar.16
İnsan Vücudunda NMN'ye Giden Yollar
Birbirine bağlı dönüşümlerin gerçek bir senfonisi, NAD plus'ın vücutta hem sentezlenmesini hem de düzenlenmesini sağlar. B3 vitamininin Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD plus) için bir yapı taşı olduğu iyi bilinmektedir. NMN'nin, NAD plus için güçlü bir öncü olduğu da yaygın olarak kabul edilmektedir. NMN doğal olarak avokado, brokoli, lahana, edamame ve salatalık17 gibi meyve ve sebzelerde küçük miktarlarda bulunsa da, memelilerde NMN'nin çoğu B3 vitamininden nikotinamid şeklinde sentezlenir. Merkezde, hem hücre içi (iNAMPT) hem de hücre dışı formda (eNAMPT) bulunan nikotinamidden NMN'ye dönüşümü katalize eden temel bir hız sınırlayıcı enzim olan nikotinamid fosforiboziltransferaz (NAMPT) bulunur.18 Hücre dışı form, diğerlerinden daha yüksek enzimatik aktiviteye sahiptir. hücre içi formdadır ve insanlarda kan plazması, seminal plazma ve beyin omurilik sıvısında bulunmuştur.19,20 Ek olarak, eNAMPT'nin yağ (adipositler), karaciğer (hepatositler), karaciğer (hepatositler), beyaz kan hücreleri (lökositler ve monositler) ve kalp ve beyin hücreleri (kardiyomiyositler ve glia hücreleri).21 NAD plus ve NMN gibi, eNAMPT de yaşla birlikte azalır. Hem beyaz hem de kahverengi adipositler aktif olarak eNAMPT salgılar, bu da yağ dokusunun NAD artı biyosentezin bir modülatörü olabileceğini düşündürür.6 Adipoz doku, NMN ile zenginleştirilmiş ve plazmada dolaşabilen hücre dışı vezikülleri (EV'ler) aktif olarak salgılar. EV'ler, insan vücudundaki hücreler tarafından salınan, bir fosfolipid çift tabakasıyla çevrelenmiş, zardan türetilmiş parçacıklardır.22 Bu EV'ler yalnızca yüklerini korumakla kalmaz, aynı zamanda yüklerini gerektiğinde depolayabilirler.23
NMN ve NR birlikte dans eder. NMN vücut tarafından NR'ye dönüştürülebilir, bu daha sonra hücrelere girer ve nikotinamid ribosit kinaz (NRK) adı verilen bir enzim tarafından tekrar NMN'ye dönüştürülür. Daha yakın zamanlarda, NMN'yi doğrudan hücrelere taşıyabilen "zor" bir taşıyıcı keşfedildi.24 NMN, Slc12a8 adlı bir enzim tarafından hücre zarları boyunca doğrudan hücrenin sitoplazmasına taşınır. NMN'nin alım yolları doku tiplerine göre değişir ve ilginç bir şekilde, Slc12a8 ekspresyonu, farelerin ince bağırsağında beyin veya yağ dokusuna göre yaklaşık {{5}kat kat daha fazladır. Araştırmacılar, bağırsak mikrobiyomunun ve içindeki bazı yerleşik bakterilerin NMN üretebileceğini düşünüyor.25
NMN seviyeleri yaşla birlikte düşer ve yaşlanmanın kendisinin de vücudun NMN'yi NAD artı .26'ya dönüştürmesini önemli ölçüde tehlikeye attığı gösterilmiştir.
NMN'nin Yaşlanma Karşıtı ve Sağlığı İyileştirici Etkilerine Dair Bol Kanıt
NMN, hastalık ve yaşlanmaya ilişkin çok sayıda fare modelinde, diyabetten Alzheimer hastalığına ve iskemiye kadar değişen koşullardan yararlanan çok çeşitli dikkate değer etkiler göstermiştir.27
sözlüUygulanan NMN, farelerdeki dokularda hızla NAD plus'a sentezlenir. NMN, yaşa bağlı kilo alımını baskılayabilmiş, enerji metabolizmasını ve fiziksel aktiviteyi artırabilmiş, insülin duyarlılığını iyileştirebilmiş, göz fonksiyonunu iyileştirebilmiş, mitokondriyal metabolizmayı iyileştirebilmiş ve gen ifadesinde yaşa bağlı değişiklikleri önleyebilmiştir.28 Diyabetik veya obez olarak yetiştirilen farelerde , NMN insülinin hem etkisini hem de salgılanmasını iyileştirdi.29 NMN ayrıca fare kalbini iskemi ve/veya reperfüzyon hasarından korudu.30 Yaşlı farelerde iskelet kasını eski haline getirdi31 ve Alzheimer hastalığı olan bir fare modelinde bilişsel gerilemeyi yavaşlattı. nöronların hayatta kalması, enerji metabolizmasının iyileştirilmesi ve reaktif oksijen türlerinin azaltılması.32 Kan-beyin bariyerinin bütünlüğünün korunmasına yardımcı olabilir.33 NMN, enflamasyonu (yaşlanmayla ilişkili enflamasyondaki artışı) bastırmak için muhtemelen iyi bir adaydır, çünkü araştırmalara göre yaşla ilişkili yağ dokusu iltihabını azalttığını göstermektedir. Daha yaşlı fareler, genç farelere kıyasla NMN'ye daha duyarlı görünmektedir.
NMN suda kararlı görünmektedir; bir çalışmada NMN'nin yüzde 93-99'u içme suyunda oda sıcaklığında 7-10 gün boyunca bozulmadan tutuldu. NMN'nin de hızla emildiği görülmektedir. Farelere oral sonda ile verildiğinde, yalnızca iki buçuk dakikada plazma NMN'sinde keskin bir artış oldu ve 5-10 dakikada daha da arttı. Plazma seviyeleri daha sonra taban çizgisine düşerek bağırsakta hızlı emilim olduğunu düşündürür.29 300 mg/kg'a varan dozlarda ağızdan verilen uzun süreli ({7}}yıl) NMN'nin güvenli olduğu ve normal koşullarda iyi tolere edildiği bulundu. fareler.29
İleriye Bakmak: NMN ve İnsan Sağlığı
NMN, kemirgen bir gençlik çeşmesidir. Peki ya insanlar? Shin-ichiro Imai, NMN'nin yetişkin insan metabolizmasını iyileştirebileceğini ve onu on ya da yirmi yaş daha genç birininkine benzetebileceğini söyledi.34 Ekibi şu anda insanlarda NMN üzerinde çalışıyor. Resveratrol, NAD plus ve sirtuinler üzerine araştırmaları dünyaca ünlü Harvard Üniversitesi'nin ünlü yaşlanma karşıtı araştırmacısı David Sinclair de insan deneyleri yürütüyor. Kendisi NMN alıyor; lipid profilinin önemli ölçüde iyileştiğini ve kendisini daha enerjik hissettiğini ve yaklaşık 60 yaşında olan kan belirteçlerinin bir 31- yaşındaki kişininkine daha yakın olduğunu söyledi.35,36
İlginç bir soru, oral NMN için dağıtım sistemidir: molekülü vücutta plazma yoluyla taşıyan EV'ler lipozomlardır. NMN'nin bir lipozomal versiyonu, bilimin yaşlanmayı tersine çevirmenin kutsal kâsesi konusundaki anlayışını ilerlettiği için, vücudun taşıma sistemini iyi bir şekilde taklit edebilir, alım ve iletimi artırabilir.
Referanslar
Zhavoronkov A ve ark. ICD bağlamında yaşlanmayı bir hastalık olarak sınıflandırmak-11. Ön Gene. 2015 Kasım 4;6:326
Blagosklonny MV. Hastalık olsun ya da olmasın, yaşlanma kolayca tedavi edilebilir. Yaşlanma (Albany NY). 2018 Kasım 17;10(11):3067-3078
editoryal. Yaşlanmayı bir hastalık olarak tedavi etmenin kapısını aralamak. Lancet Diyabet Endokrinol. 2018 Ağustos;6(8):587
López-Otín C ve ark. Yaşlanmanın belirtileri. Hücre 2013;153(6):1194-1217
Schultz MB ve ark. Neden NAD plus Yaşlanma Sırasında Geriliyor: Yıkıldı. Hücre Metab. 14 Haziran 2016; 23(6): 965–966
Imai S. NAD Dünyası 2.0: NAMPT/NAD artı /SIRT1'in aracılık ettiği dokular arası iletişimin memeli yaşlanması ve uzun ömür kontrolünde önemi. NPJ Syst Biol Uyg. 2016 Ağustos 18;2:16018
Conboy IM ve ark. Genç bir sistemik ortama maruz bırakılarak yaşlı progenitör hücrelerin gençleştirilmesi. Doğa 2005; 433: 760–764.
de Magalha˜ es JP ve ark. Yaşa bağlı gen ifade profillerinin meta-analizi, yaşlanmanın ortak belirtilerini tanımlar. Biyoinformatik 2009: 25: 875–881.
Zhu XH ve ark. İn vivo NAD tahlili, sağlıklı insan beynindeki hücre içi NAD içeriklerini ve redoks durumunu ve bunların yaş bağımlılıklarını ortaya çıkarır. İşlem Natl. Acad. bilim 2015; 112:2876–2881
Tatlı AA. NAD plus ve B3 vitamini: metabolizmadan terapilere. J Pharmacol Uzm. 2008 Mart;324(3):883-93
Lee CF ve ark. Mitokondriyal Hastalık için Müdahaleler olarak NAD artı Metabolizmayı Hedefleme. Sci Rep. 2019 28 Şubat;9(1):3073
Camacho-Pereira J ve ark. CD38, SIRT3-Bağımlı Bir Mekanizma Yoluyla Yaşa Bağlı NAD Düşüşünü ve Mitokondriyal Disfonksiyonu Belirler. Hücre Metab. 2016 Haziran 14;23(6):1127-1139
Longo VD ve ark. İnsanlarda Yaşlanmayı Yavaşlatacak Müdahaleler: Hazır Mıyız? Yaşlanma Hücresi 14 (4): 497-510.
Poljsak B. Dahili zamanlama mekanizması olarak NAMPT-Aracılı NAD biyosentezi: NAD plus World'de zaman yolunda ilerliyor. Gençleştirme Arş. 2018 Haziran;21(3):210-224
Johnson S ve ark. NAD artı biyosentez, yaşlanma ve hastalık. F1000Öz. 2018 Şubat 1;7:132
Yoshino J ve ark. NAD artı Ara Ürünler: NMN ve NR'nin Biyolojisi ve Terapötik Potansiyeli. Hücre Metab. 2018 Mart 6;27(3):513-528
Revollo JR ve ark. Nikotinamid fosforibosiltransferazın aracılık ettiği NAD biyosentez yolu, memeli hücrelerinde Sir2 aktivitesini düzenler. J Biol Chem. 2004; 279:50754–50763
Değirmenler KF ve ark. Uzun Süreli Nikotinamid Mononükleotid Uygulaması Farelerde Yaşla İlişkili Fizyolojik Gerilemeyi Azaltır. Hücre Metab. 2016; 24:795–806
Hallschmid M ve ark. İnsanlarda beyin omurilik sıvısı visfatin (PBEF/ Nampt) seviyeleri ile adipozite arasındaki ilişki. Diyabet. 2009; 58:637–640
Friebe D ve ark. Lökositler, insanlarda obezite ve inflamasyonu birbirine bağlayan dolaşımdaki nikotinamid fosforiboziltransferaz (NAMPT)/pre-B hücre kolonisi (PBEF)/visfatin için ana kaynaktır. diyabetoloji. 2011; 54:1200-1211
Yoshino J ve ark. NAD artı Ara Ürünler: NMN ve NR'nin biyolojisi ve terapötik potansiyeli. Hücre Metab. 2018 Mart 6;27(3):513-528
Van der Meel R ve ark. İlaç dağıtım sistemleri olarak hücre dışı veziküller: lipozom alanından dersler. J Kontrol Serbest Bırakma. 2014 Aralık 10;195:72-85
Yoshida M. Hücre dışı vezikül içeren eNAMPT, farelerde yaşlanmayı geciktirir ve yaşam süresini uzatır. Hücre Metab. 2019 Ağustos 6;30(2):329-342.e5
Wu LE ve ark. Yakalanması zor NMN taşıyıcısı bulundu. Nat Metabo 2019;1(1):8-9
Grozio A ve ark. Slc12a8, bir nikotinamid mononükleotid taşıyıcısıdır. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.
Imai, S. İnsanlarda yaşa bağlı metabolik komplikasyonlar için yeni bir plazma metaboliti olan Nikotinamid Mononükleotidin (NMN) tanısal ve terapötik uygulamaları. Daha Uzun Yaşam Vakfı 2011.
Keisuke Okabe ve ark. Metabolik bozukluklarda değişmiş NAD metabolizmasının etkileri. Biyomedikal Bilim Dergisi 2019;26:34
Değirmenler KF ve ark. Uzun süreli nikotinamid mononükleotid uygulaması, farelerde yaşa bağlı fizyolojik düşüşü hafifletir. Hücre Metab. 2016 Aralık 13;24(6):795-806
Caton PW ve ark. Nikotinamid mononükleotidi, fare adacık fonksiyonunun proinflamatuar sitokin aracılı bozulmasına karşı koruma sağlar. diyabetoloji. 2011 Aralık;54(12):3083-92
NAD artı sentezinin bir ara maddesi olan Yamamoto T. Nikotinamid mononükleotid, kalbi iskemi ve reperfüzyondan korur. PLoS Bir. 2014 Haziran 6;9(6):e98972.
Mendelsohn AR ve ark. Normal NAD artı seviyelerinin restorasyonu ile iskelet kası yaşlanmasının kısmen tersine çevrilmesi. Gençleştirme Arş. 2014 Şubat;17(1):62-9.
Wang X ve ark. Nikotinamid mononükleotidi, -amiloid oligomerinin neden olduğu bilişsel bozulmaya ve nöronal ölüme karşı koruma sağlar. Beyin Res. 2016 Temmuz 15;1643:1-9
Wei CC ve ark. Nikotinamid mononükleotit ile NAD takviyesi, kan-beyin bariyeri bütünlüğünü korur ve serebral iskemiden sonra gecikmiş doku plazminojen aktivatörü kaynaklı hemorajik dönüşümü azaltır. Br J Pharmacol. 2017 Kasım;174(21):3823-3836
Bir insan klinik denemesinde yaşlanma karşıtı bir bileşik: NMN'yi artırmak yaşlanmayı yavaşlatır mı?
Bolotnikova MN. Yaşlanma karşıtı yaklaşımlar. Harvard Dergisi. Eylül-Ekim 2017.
Taylor M. Bilim adamları, yaşlanmayı geciktiren bir hapa sandığınızdan daha yakın olabilir. Ama yutturmaca dikkat edin. Kaiser Sağlık Haberleri.
【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
