Nörolojik Bozukluklarda Ketojenik Diyetin Terapötik Rolü Bölüm 3

Mikrobiyotanın birçok hastalığın patogenezinde rol oynadığı hipotezi bir süredir kurulmuş olsa da, ketojenik diyetin bağırsak mikrobiyotasının bileşimi üzerindeki etkilerine ilişkin çalışmalar ancak nispeten yakın zamanda ortaya çıkmıştır.

Son yıllarda giderek artan sayıda araştırma hafızamız ile bağırsak mikrobiyotamız arasında yakın bir ilişki olduğunu ortaya koyuyor. İnsan bağırsaklarında sağlığımızı yakından ilgilendiren çok sayıda mikroorganizma yaşamaktadır. Son araştırmalar bağırsak mikrobiyotamızın çeşitliliğinin bilişsel yeteneklerimizi doğrudan etkilediğini gösteriyor.

Birincisi, bağırsak florası, bazıları nörotransmitter olarak adlandırılan maddeler olan çeşitli kimyasallar üretir. Bu maddeler beyin fonksiyonumuzu doğrudan etkileyebilir, kaygıyı azaltabilir, ruh halini iyileştirebilir, stresi azaltabilir, uykuyu iyileştirebilir vb. İkinci olarak, bağırsak mikrobiyotası bağışıklık sisteminin vücuttaki performansını etkiler. Bağışıklık sistemi oldukça stresli bir durumdaysa, konsantre olmak veya iyi bir düşünme durumunu sürdürmek zor olacaktır. Bağırsakta da çok sayıda nöron dağılmıştır, dolayısıyla bağırsak ile beyin arasında doğrudan bir sinirsel bağlantı vardır ve mikroorganizmaların bağırsak ortamına etkisi bu nöronlarda değişikliklere yol açabilir.

Bu nedenle beyin sağlığını geliştirmek için iyi bir bağırsak mikrobiyomuna sahip olmamız gerekiyor. Yeterli vitamin, mineral ve besin alımının yanı sıra fermente gıdalar, yoğurt, sirke vb. diyet lifi alımı, besin maddelerini bağırsaklara sunmamıza ve sağlıklı bağırsak florası geliştirmemize yardımcı olabilir.

Bağırsak mikrobiyomu sadece hafıza için değil, aynı zamanda bağışıklık sisteminin işleyişi de dahil olmak üzere çeşitli fiziksel sağlıkla da yakından ilişkilidir. Bu nedenle vücudunuzu ve bağırsaklarınızı sağlıklı tutmanız çok önemlidir. Makul bir beslenme ve yaşam alışkanlıklarının geliştirilmesi yoluyla, iyi fiziksel ve zihinsel sağlığı korumak için çok önemli olan zengin ve sağlıklı bir bağırsak mikrobiyotası elde edebiliriz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola aynı zamanda asetilkolin ve büyüme faktörlerinin seviyelerini arttırmak gibi nörotransmitterlerin dengesini de düzenleyebilir. Bu maddeler hafıza ve öğrenme için çok önemlidir. Ayrıca Cistanche Deserticola kan akışını iyileştirebilir ve oksijen dağıtımını destekleyebilir, bu da beynin yeterli besin ve enerji almasını sağlayarak beyin canlılığını ve dayanıklılığını artırır.

Belleği geliştirmek için ekleri bil'e tıklayın

Mevcut araştırmalar ketojenik diyetin hastalıktan bağımsız olarak mikrobiyotayı spesifik bir şekilde etkilediğini göstermektedir [131]. Paoli ve ark. tarafından yürütülen sistematik bir inceleme. [131], ketojenik bir diyetin epilepsiden mustarip hastalarda Bacteroides ve Prevotella'yı arttırdığını ve Firmicutes ve Actinobacteria türlerini azalttığını göstermektedir.

Bağırsak mikrobiyotasının bileşimindeki bu ayarlamalar, hastaların %50'sinden fazlasında nöbet sıklığında ve şiddetinde %50'den fazla azalmayla sonuçlandı. Klinik çalışmalar, insülin direnci olan obez hastalarda çok düşük kalorili ketojenik diyetin Bacteroides'in artmasına ve Firmicutes'un azalmasına yol açtığını göstermiştir [132,133].

Her iki çalışmada da hastalarda önemli kilo kaybı ve test edilen parametrelerde iyileşmeler (örneğin açlık glukozunda, insülinde, HOMA-IR'de, kan basıncında ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerde azalma) rapor edildi.

Ayrıca Basciani ve ark. [132]mikrobiyota bileşimindeki değişikliklerin protein kaynağına bağlı olduğunu gösterdi; Peynir altı suyu proteini, bitki ve hayvan kaynaklı proteinle karşılaştırıldığında Bacteroides'te en güçlü artışı ve Firmicutes'te azalmayı sergiledi. Ancak KD'nin Actinobacteria filumuna ait Bifidobacterium üzerindeki etkisi henüz kesinlik kazanmamıştır.

Bebeklerde 1 haftalık KD uygulamasının ardından Xie ve ark. [126] Bifidobacterium'da bir artış rapor ederken, Ang ve ark. [133] 4 hafta boyunca KD ile beslenen yetişkin aşırı kilolu erkeklerde Bifidobacterium'da bir azalma gösterdi, bu da proinflamatuar Th17 hücrelerinde bir azalmaya yol açtı.

Bu, üzerinde çalışılan hastaların yaşı ve diyet sırasında tükettikleri ürünler de dahil olmak üzere birçok değişkenin sonucu olabilir. Probiyotikler faydalı bakteri türleri olarak tanımlanırken, prebiyotikler bu bakterilerin büyümesini uyaran sindirilemeyen maddeleri ifade eder. 134].

Bir sinbiyotik, daha önce bahsedilen iki terimi birleştirir. Probiyotik bakteriler arasında Lactobacillus, Bifidobacterium veya Akkermansia muciniphila gibi bakteriler bulunur. Yukarıda belirtildiği gibi, KD'nin Bifidobacterium sayısı üzerindeki etkisi tam olarak belirlenmemiştir ancak KD ile beslenen farelerde hem Lactobacillus hem de Akkermansia muciniphila'da bir artış rapor edilmiştir [135,136].

Bu gözlemler, nöbet sıklığında bir azalmayla [136] ve ayrıca beyindeki kan damarı fonksiyonunu iyileştirerek AD riskinde bir azalmayla sonuçlandı [135]. Bakteri suşlarının nöroprotektif etkilerinin, probiyotik bakterilerin antiinflamatuar etkilerinin yanı sıra bağırsak geçirgenliğinin azalması ve buna bağlı olarak bakterilerin translokasyonunun engellenmesiyle ilişkili olduğu varsayılmaktadır [135-137].

KD sırasında prebiyotik, probiyotik veya sinbiyotik takviyesi tam olarak araştırılmamıştır. Eor ve ark. [138] epilepsinin fare modellerinde KD, probiyotikler ve sinbiyotiklerin etkilerini araştırdılar. KD tüketen farelere bir probiyotiğin (Lactobacillus fermentum) yanı sıra bir sinbiyotiğin (galaktooligosakkaritli L. fermentum) uygulanması, nöbet sayısını önemli ölçüde azalttı.

Ketojenik diyetin kendisi, diğer KD ile beslenen gruplarla ve ayrıca anormal diyetle beslenen farelerle karşılaştırıldığında nöbet başlangıcını önemli ölçüde daha uzun süre geciktirdi. Ayrıca deneyin sonuçları, sinbiyotik takviyesinin KD boyunca lipit profili üzerinde faydalı bir etkisi olduğunu göstermektedir.

Sinbiyotik alan ve KD ile beslenen farelerde kolesterolün yanı sıra trigliserit seviyelerinde de azalma görüldü. Ayrıca en yüksek GABA seviyelerini gösterdiler. Buna karşılık Mu ve ark. [139], probiyotiklerin (Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis subsp. lactis) diyetin antikonvülsan etkisi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gözlemledi.

Farelere probiyotik verilmesi, AMPK sinyali üzerindeki etkileri ve lipit oksidasyonunun uyarılması yoluyla, yüksek yağlı diyetin neden olduğu lipit rahatsızlığını azaltmıştır. Yapılan çalışmaların sayısı hala sınırlı olmasına rağmen, sonuçları ümit vericidir.

KD ile pre-, pro- ve sinbiyotik kombinasyonunun kullanımının geçerliliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Ancak mevcut bilgiler, mikrobiyotanın ilave zenginleştirilmesinin nörolojik hastalığın seyrini etkilemeyebileceğini ancak ketojenik diyetin yan etkileri üzerinde faydalı bir etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir.

4. Nörolojik Hastalıkların Etiyopatogenezi ve Ketojenik Diyetin Tedavideki Rolü

Günümüzde nörolojik hastalıkların önde gelen nedenlerinin belirlenmesi konusunda araştırmacılar arasında fikir birliği bulunmaktadır. Geçici hastalık semptomlarının yanı sıra ciddi hastalık durumlarının da reaktif oksijen formlarının ve proinflamatuar faktörlerin aşırı ekspresyonunun sonuçları olduğuna inanılmaktadır.

Uzun vadeli ve ilerleyici oksidatif stres, hipokampal hücrelerin tahrip olmasına ve BDNF üretiminin azalmasına katkıda bulunur, bu da sinir hücrelerinin zayıflamasına ve beyin lezyonlarının oluşumuna katkıda bulunur. Son yıllarda, sinir dokusundaki metabolik, iskemik ve inflamatuar süreçlerin bozulmasında oksidatif stresin temel rolünün lehine giderek daha fazla kanıt keşfedilmiştir [140].

Bu fenomenler, bu tür süreçlere son derece duyarlı olan sinir dokusunun yapısını ve fonksiyonlarını önemli ölçüde etkileyebilir [141]. Son yıllarda nörolojik hastalıkların patogenezinde mikrobiyom-bağırsak-beyin ekseni giderek daha önemli hale gelmiştir [113,142,143].

Mikrobiyotanın bileşimi, inflamatuar yolakları etkileyerek ve ayrıca spesifik bileşikleri sentezleyerek hastalığın gelişimini ve ilerlemesini etkileyebilir ve nörolojik bozukluklar için başka bir potansiyel terapötik stratejiyi temsil edebilir.

CNS hastalıklarının patogenezinin karmaşıklığı, mevcut tedavilerin etkisinin çok az olduğu anlamına gelir; bu nedenle ketojenik diyetin çok hedefli doğası, onu uygulanan farmakoterapinin etkinliğini artırabilecek veya ilaca dirençli rahatsızlıklarda semptomları hafifletebilecek çekici bir tamamlayıcı tedavi haline getirmektedir. Şekil 4, nörolojik bozukluklarda ketojenik diyet/beslenme ketozisinin potansiyel rolünü göstermektedir.

4.1. Epilepsi

4.1.1. Ketojenik Diyetin Etiyopatogenezi ve Potansiyel Rolü

Epilepsi, nöronların veya bazı beyin bölgelerinin aşırı reaksiyonundan kaynaklanan geçici semptomlar olarak bilinen, elektrik uyarıları üretmeye yönelik sürekli yatkınlıklarla karakterize edilen bir beyin hastalığıdır [21,144].

Epilepsinin tanımı belirli bir nöbet sıklığını belirtir. Epilepsi çevresel, genetik, fizyolojik ve patofizyolojik faktörlerden kaynaklanan birçok işlev bozukluğunun sonucudur [21,144].

Dünya Sağlık Örgütü (WHO) epilepsinin dört ana sebebini travma, merkezi sinir sistemi enfeksiyonları, serebrovasküler bozukluklar ve perinatal risk faktörleri olarak bildirmiştir; ancak çalışmalar aynı zamanda oksidatif stres [145-147] ve kanalopatiler gibi faktörlerin de dahil olduğunu göstermektedir. [148,149].Epilepsi en tanınabilir nörolojik hastalıklardan biridir. Vakaların üçte birinde tedavi başarısızlıkla sonuçlanır.

Antiepileptik ilaçlar semptomatik rahatlama sağlama eğiliminde olsalar da, altta yatan hastalık mekanizmasını modüle etmezler [144]. Bu nedenle alternatif tedavi yöntemlerinin uygulanması önemlidir.

İlaca dirençli epilepsi tedavisinde KD kullanımının etkili olabileceği kanıtlanmıştır [17-19]. Absans epilepsi (hem erken başlangıçlı hem de çocukluk), miyoklonik-astatik epilepsi ve fokal epilepsi gibi bazı epilepsi türleri GLUT1 eksikliği sendromuyla ilişkili olabilir [150,151]. Hayvan çalışmaları, ketojenik diyetin, keton cisimleri şeklinde alternatif bir enerji kaynağı sağlayarak beyin metabolizmasında glikozun önemini azalttığının gösterildiğini göstermektedir [2].

Ayrıca, beslenme ketozunda gözlemlenen yüksek keton cisimleri ve glikoz taşıyıcı seviyeleri, beyindeki hipometabolizma üzerinde yararlı bir etkiye sahip olabilir, böylece GLUT 1 eksikliği sendromundan muzdarip hastalar için potansiyel olarak faydalı bir tedavi sağlayabilir [36].

Beyindeki glukoz metabolizmasının başka bir bozukluğu olan hiperglisemi, insülin direnciyle ilişkili veya epizodik olarak meydana gelen, epileptik nöbet oluşumu riskini artırabilir [152].

Daha önce de belirtildiği gibi KD, hem açlık glisemisinde hem de insülin düzeyindeki dalgalanmaları önler [75-77]. Daha önce açıklanan in vitro ve in vivo hayvan çalışmaları, keton cisimlerinin nöroinflamasyon ve oksidatif stres gibi patolojik süreçlerin etkilerini ortadan kaldırabildiğini göstermektedir. Ayrıca sinir hücreleri üzerinde, onların yenilenmesini uyararak ve ATP'ye duyarlı potasyum kanallarını aktive ederek koruyucu bir etki gösterirler, bu da dentat granül nöronlarının ve ağlarının uyarılabilirliğinin azalmasına neden olur [153].

Xie ve ark. tarafından yürütülen, dirençli epilepsili bebekler üzerinde KD'nin etkisine ilişkin bir çalışma. [126]çalışılan grubun mikrobiyotasının sağlıklı bebeklerden önemli ölçüde farklı olduğunu gösterdi. Ketojenik diyet, Vibrio'nun yanı sıra Escherichia ve Salmonella gibi Enterobacteriaceae ailesinden zararlı bakterileri de azalttı.

Diyet aynı zamanda büyük miktarlarda SCFA ürettiği bilinen Bacteroidetes ve Prevotella'nın sayısını da artırdı. Çalışma deneklerinin toplam %64'ünde nöbet sıklığında %50 oranında azalma görüldü.

Ayrıca Zhang ve ark. [128], 6 ay boyunca KD'yi takip eden epilepsi hastalarında Bacteroidetes miktarlarının arttığını ve Firmicutes ve Actinobacteria'da eş zamanlı bir azalma olduğunu bildirmişlerdir.

Çalışma grubunun yarısı nöbetlerde %50 azalma gösterdi. KD tedavisine yanıt vermeyen grupta, bağırsak mikrobiyotasında Clostridia, Bacteroidales phylum-Alistipes ve Rikenellaceae, Firmicutesphylum-Ruminococcaceae ve Lachnospiraceae gibi patojenik bakterilerin miktarının arttığı görüldü. Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, KD'nin inhibitör nörotransmitter GABA düzeylerini artırdığını gösterdi. böylece nöronal hiperaktiviteyi azaltır ve nöbetleri önler [52].

İlginç bir şekilde, Olson ve ark. [136] hem Akkermansia muciniphila hem de Parabacteroides merdaear'ın KD tedavisi sırasında önemli ölçüde arttığını ve antikonvülsan aktivite için gerekli olduklarını gösterdiler.

Ek olarak, kontrol diyetiyle beslenen farelere kıyasla KD ile beslenen farelerin hipokampüsünde gözlemlenen daha yüksek GABA/glutamat oranı, farelere bir antibiyotik uygulanmasıyla ortadan kaldırıldı ve Akkermansiamuciniphila ve Parabacteroides merdae ile kolonizasyondan sonra tekrar elde edildi.

4.1.2. Ketojenik Diyet Endikasyonları

Özetle, son birkaç on yılda ketojenik beslenme tedavisi yeni popüler hale geldi ve epilepsi için farmakolojik olmayan etkili bir tedavi olarak dünya çapında kabul gördü.

Bu tedavi biçiminin etki mekanizmalarını tanımlamaya ve etkinliğine ilişkin şüpheleri gidermeye çalışan, hasta bakımına ilişkin çeşitli uzman görüş birliği kılavuzları yayınlanmıştır [154-157]. Araştırmacılar, iki antikonvülsan ilacın etkisiz kaldığı durumlarda ve hatta GLUT1 eksikliği sendromu, piruvat dehidrojenaz eksikliği, miyoklonik-atonik nöbetlerle birlikte epilepsi, infantil spazmlar, tüberoskleroz kompleksi, gastrostomi tüplü çocuklar ve Dravet sendromu dahil olmak üzere bazı sendromlarda daha erken dönemde ketojenik diyet tedavilerinin uygulanmasını önermektedir. 155].

Geliştirilen kılavuzlar, yan etkileri en aza indirirken mümkün olan en iyi tedavi sonuçlarını elde etmek için hasta için uygun diyet tedavisinin (ketojenik veya daha az kısıtlayıcı alternatif diyet) seçilmesine olanak sağlayabilir.

 Ancak fetüse yönelik potansiyel riskler gibi cevabını bilmediğimiz pek çok soru var. Umuyoruz ki, nörolojik bozukluklarda diyet ketojenik tedavilerine ilişkin gelecekteki araştırma serileri cevaplar sağlayacaktır.

4.1.3. Klinik Veriler

Ketojenik diyet, epilepsi tedavisinin köklü bir şeklidir. Son 7 yılda yürütülen klinik çalışmalar ve randomize kontrollü çalışmalar, ilaca dirençli epilepside ketojenik diyetin etkinliğini desteklemektedir (Tablo 1). Çalışmalar hem çocukların hem de yetişkinlerin [158-170] nöbet sıklığında iyileşmeler yaşayabileceğini, hatta bazen nöbetlerin tamamen ortadan kalkabileceğini göstermektedir.

4.2. Depresyon

4.2.1. Ketojenik Diyetin Etiyopatogenezi ve Potansiyel Rolü

Depresyon dünya çapında giderek daha fazla teşhis edilen bir hastalıktır [171]. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre depresyon dünyadaki dördüncü en ciddi hastalıktır ve 2030 yılına kadar en yaygın CNS hastalığı haline gelmesi öngörülmektedir [172].

Depresyon vakalarındaki mevcut artış ciddi sonuçlara yol açmaktadır, çünkü bu hastalık sadece intiharın ana nedeni olmakla kalmayıp (15–29-yaş grubunda dördüncü önde gelen ölüm nedenidir) aynı zamanda diğer hastalıklara yatkınlığı da arttırmaktadır [173] .

Her yaştan insanı, özellikle ergenleri, genç yetişkinleri ve yaşlıları etkiler [171]. Nörotransmitter sistemlerin (serotonin, norepinefrin, dopamin) işlev bozuklukları depresyonun patofizyolojik temelini oluşturur.

Öte yandan dış faktörler (stres etkenleri; kadın cinsiyeti gibi bazı sosyodemografik faktörler; doğum sonrası depresyon; cenazeler, işsizlik ve yas gibi travmatik deneyimler) riski artırabilir ve bu hastalığın gelişmesine neden olabilir [174]. Depresyonun altında yatan nedenlerden birinin serotonin sentezinin öncüsü olan triptofanın metabolizmasındaki bozukluk olduğu düşünülmektedir.

Mükemmel triptofan kaynakları arasında dengeli bir ketojenik diyetin temelini oluşturabilen yumurta, mozzarella peyniri ve kabak çekirdeği yer alır [175]. Ayrıca, artan insülin duyarlılığı ve mikrobiyomun bileşimindeki değişiklik, nörotransmisyondaki değişikliklere katkıda bulunur.

Daha önce de belirtildiği gibi, Gupta ve ark. [68] insülinin nörotransmisyon üzerindeki etkileri üzerine yaptıkları çalışmada, serotonin, norepinefrin ve dopaminin parçalanmasından sorumlu olan MAO A ve B'nin aktivitesini inhibe ederek etki gösterebileceğini ve dolayısıyla seviyelerini artırabileceğini belirtmektedir. Bazı kanıtlar, diğer nörotransmitter sistemlerinin de dahil olduğunu desteklemektedir. glutamat, GABA, P maddesi ve BDNF gibi depresyonun etiyolojisi [171].

Ayrıca, hayvan çalışmalarında da gösterildiği gibi, ana inhibitör nörotransmiter olan GABA seviyelerinin bu diyetle artması, sedatif bir etkiye sahip olabilir veya mekanizması, benzodiazepinler gibi GABAerjik reseptörlerdeki klorür kanallarının açılmasının uzatılmasına dayanan ilaçların etkisini güçlendirebilir. etkilerini arttırır [52].

Kalın bağırsakta kolonize olan bazı probiyotik bakteriler (Bifidobacterium, Lactobacillus), bozulan nörotransmitter dengesini iyileştirebilen GABA ve serotonin gibi nörotransmiterleri sentezleme yeteneğini göstermiştir [176-178].

Ek olarak, Lactobacillus rhamnosus gibi bazı bakteriler, farelerde GABA(B1b) ve GABA(A) reseptör ekspresyonunu değiştirerek anksiyeteyi ve depresif davranışı azaltır [179]. Kuwahara ve ark. [178] ayrıca laktik asit bakterilerinin kemirgenlere uygulanmasının BDNF seviyeleri üzerinde yararlı bir etkiye sahip olduğunu, anksiyeteyi ve depresif davranışı azalttığını da bildirmiştir.

Ketojenik diyet, bağırsaktaki bu bakterilerin sayısını azaltabilir ve probiyotik takviyesi de dikkate alınmaya değerdir. Besinsel ketozda en bol bulunan keton cismi -HB, histon deasetilazların inhibisyonu yoluyla, nöroprotektif ve nörodejeneratif etkilere sahip olan BDNF salınımını artırır. ruh halinde bir iyileşme [7].

4.2.2. Klinik Veriler

Şu anda ketojenik diyet insanlarda depresyon semptomlarını hafifletme bağlamında araştırılmamıştır, ancak KD'nin fiziksel ve zihinsel sağlığı iyileştirmede olumlu bir etkisi olduğu gösterilmiştir [180]. Dahası, hayvan çalışmaları ketojenik diyetin kaygıyı azaltma ve motor fonksiyonu iyileştirme üzerindeki olumlu etkilerini göstermektedir [181,182].

Bu etkiler aynı zamanda nöroinflamasyonun azalmasına ve nöronal uyarılabilirliğin normalleşmesine de bağlı olabilir. Yukarıdaki mekanizmaların tümü, KD'nin depresyondan mustarip hastalarda umut verici bir adjuvan tedavi olabileceğini düşündürmektedir.

4.3. Migren

4.3.1. Ketojenik Diyetin Etiyopatogenezi ve Potansiyel Rolü

Migren, dünya üzerinde bölgeye bağlı olarak nüfusun %10 ila 20'sini etkileyen yaygın bir hastalıktır. Migren yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyen kronik bir hastalıktır.

Rahatsız edici baş ağrıları, bitkisel bozukluklar ve CNS'nin çeşitli fonksiyonel alanlarında aşırı duyarlılık eşlik eder. Bu bozukluğun nedenleri genetik ve çevresel faktörlerin spesifik bir kombinasyonunda bulunabilir. Şu anda bu hastalığın etiyolojisinde bu iki faktörden hangisinin belirleyici rol oynadığı bilinmemektedir. Her hasta sıklıkla bireysel semptomlarla mücadele etmektedir [183,184].

Migren hastalarının yaklaşık %25'i migrenaura olarak bilinen spesifik, geçici nörolojik semptomlar yaşamaktadır [184]. Aurasız migren, baş ağrısı ve bunu takip eden semptomlarla karakterize klinik bir sendrom olarak tanımlanır.

Çok az sayıda hasta, baş ağrısından birkaç saat veya gün önce ortaya çıkan bir prodromal faz ve/veya baş ağrısı dindikten sonra bir postdrom fazı da yaşar. Bu aşamaların tipik semptomları arasında hiperaktivite, depresif durumlar, belirli yiyeceklere karşı aşırı istek, sık sık esneme, yorgunluk ve boyun sertliği yer alır [185].

Önceki bulgular dikkate alındığında, migrenin, artan vazomotor aktiviteye yatkınlığın olduğu poligenetik olarak bağımlı kanalopati tarafından şartlandırıldığı sonucuna varılmıştır [186].

İlginç bir şekilde, KD, hayvan çalışmalarında hem auralı hem de aurasız migren ataklarına neden olabilen KATP kanallarının açılmasını uzatsa da [187], Gross ve ark. [143], KD kullanan hastaların migren ataklarının sıklığında ve şiddetinde bir azalma fark ettiğini belirtmektedir. Son araştırmalar, migrenin, daha sonra birincil somatosensoriyel bölgeyi içeren, bozulmuş beyin sapı uyarımının sonucu olduğunu göstermektedir [188].

Beyin sapı, kortikal depresyonun hipoperfüzyonla birlikte yayılmasının bir ifadesi olan migren ataklarının ve auralı migrenin oluşmasında önemli bir rol oynar.

Büyük olasılıkla, beyin sapı bölgesindeki nöronlar depolarize olur ve bunun sonucunda trigeminal sinir aktive olur(meningeal vazodilatasyon ve nörojenik inflamasyonun ana nedeni). Bu sinirin uyarılması, nöronal yolların yanı sıra nörotransmiterler aracılığıyla da gerçekleşebilir.

For more information:1950477648nn@gail.com