STAT3/HIF-1 /Glikoliz Ekseni Yoluyla Cistanche'nin Kronik Prostatit Üzerindeki Terapötik Etkileri: Deneysel Bir Çalışma
Jul 21, 2025
Sonuçlar
3.1 İn Vivo Analiz
3.1.1 DAP Sıçanlarında Cistanche Bazlı Tedavinin Genel Durum Üzerine Etkileri
Deney sırasında kontrol grubundaki fareler parlak kürklü, aktif davranışlı, normal beslenme ve aktivite düzeyleri gösterdi. Buna karşılık, model grubundaki farelerde donuk tüyler ve uyuşukluk sergilendi, bu da modelin başarılı bir şekilde kurulduğunu gösteriyor. Cistanche bazlı tedavinin ardından farelerin kürk kalitesi ve zihinsel durumu gözle görülür şekilde iyileşti.
cistanche özü hapları
3.1.2 DAP Sıçanlarında Cistanche Bazlı Tedavinin Su Alımı ve İdrar Çıkışı Üzerindeki Etkileri
Su alımı ve idrar çıkışı, sıçanlarda sağlığın kritik göstergeleridir. Tedavinin son gününün ardından sıçanlar 24 saatlik ölçümler için metabolik kafeslerde barındırıldı.
Sonuçlar:
Model grubu, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında idrar çıkışının önemli ölçüde azaldığını (P < 0.05) ve su alımında marjinal azalmaların (istatistiksel olarak anlamlı değil) olduğunu gösterdi.
Orta ve yüksek doz Cistanche grupları idrar çıkışında önemli bir artış gösterirken (P < 0.01), su alımı ise istatistiksel anlamlılık olmaksızın iyileşme gösterdi.
Tablo 1: Sıçanlarda 24 Saatlik İdrar Çıkışı ve 24 Saatlik Su Alımının Karşılaştırılması (Ortalama ± SD, n=7)
| Grup | Dozaj (mg·kg⁻¹) | İdrar Çıkışı (mL) | Su Alımı (mL) |
|---|---|---|---|
| Kontrol | -- | 19.36 ± 6.57 | 18.75 ± 1.88 |
| Modeli | -- | 11.59 ± 4.66* | 15.45 ± 6.16 |
| Pusitai | 34.2 | 17.88 ± 3.48 | 14.08 ± 3.04 |
| Cistanche (Düşük) | 197.2 | 15.50 ± 3.95 | 10.63 ± 3.20 |
| Cistanche (Med) | 591.5 | 21.56 ± 4.02** | 15.72 ± 3.01 |
| Cistanche (Yüksek) | 1774.4 | 22.54 ± 4.83** | 16.03 ± 2.84 |
*Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı farklar: *P < 0.05.
**Model grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı farklar: **P < 0,01.
3.1.3 Cistanche Bazlı Tedavinin Prostat İndeksi ve Dalak İndeksi Üzerine Etkileri
Prostat indeksi prostat iltihabını ve glandüler yapıyı yansıtırken, dalak indeksi sistemik immün yanıtı gösterir.
Sonuçlar:
Prostat indeksi, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında model grupta önemli ölçüde azaldı (P < 0.05). Cistanche ile tedavi prostat indeksini önemli ölçüde iyileştirdi (P < 0.05 veya P < 0.01).
Dalak indeksi model grupta önemli ölçüde arttı (P < 0.01), bu da bağışıklık yükünün arttığını gösteriyor. Cistanche tedavisi dalak indeksini önemli ölçüde azalttı (P < 0.01).
Tablo 2: Sıçanlarda Prostat İndeksi ve Dalak İndeksinin Karşılaştırılması (Ortalama ± SD, n=7)
| Grup | Dozaj (mg·kg⁻¹) | Prostat İndeksi (%) | Dalak İndeksi (%) |
|---|---|---|---|
| Kontrol | -- | 10.57 ± 4.98 | 18.75 ± 1.88 |
| Modeli | -- | 7.00 ± 1.15* | 11.56 ± 1.66** |
| Pusitai | 34.2 | 9.04 ± 1.91 | 14.36 ± 0.84 |
| Cistanche (Düşük) | 197.2 | 8.96 ± 1.89 | 13.91 ± 1.93 |
| Cistanche (Med) | 591.5 | 11.51 ± 2.58* | 12.63 ± 3.21** |
| Cistanche (Yüksek) | 1774.4 | 11.95 ± 1.34** | 12.53 ± 2.81** |
*Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı farklar: *P < 0.05.
**Model grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı farklar: **P < 0,01.
3.1.4 Cistanche Bazlı Tedavinin Serum Sitokinleri Üzerindeki Etkileri
ELISA, sıçan serumundaki enflamasyonu ve bağışıklık tepkilerini yansıtan IL-8, IL-1 ve IgG seviyelerini ölçmek için kullanıldı.
Sonuçlar:
IL-8 ve IL-1 seviyeleri, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında model grubunda önemli ölçüde yüksekti (P < 0,01). Cistanche tedavisi, orta ve yüksek doz gruplarında IL-8 ve IL-1 düzeylerini önemli ölçüde azalttı (P < 0,01 veya P < 0,05).
IgG seviyeleri model grupta anlamlı derecede yüksekti (P < 0.05). Yüksek doz Cistanche grubu, IgG seviyelerini önemli ölçüde düşürdü (P < 0.01), bu da bağışıklık tepkilerinin modülasyonunu ve bağışıklık kompleksi oluşumunun azaldığını ortaya koyuyor.
Tablo 3: Sıçan Serumunda IL-8, IL-1 ve IgG'nin Karşılaştırılması (Ortalama ± SD, n=7)
| Grup | Dozaj (mg·kg⁻¹) | IL-8 (pg·mL⁻¹) | IL-1 (pg·mL⁻¹) | IgG (pg·mL⁻¹) |
|---|---|---|---|---|
| Kontrol | -- | 128.54 ± 12.63 | 19.64 ± 2.46 | 8.94 ± 1.51 |
| Modeli | -- | 197.91 ± 20.07** | 32.57 ± 3.42** | 13.14 ± 4.46* |
| Pusitai | 34.2 | 133.55 ± 10.51** | 27.32 ± 2.91* | 9.93 ± 1.61 |
| Cistanche (Düşük) | 197.2 | 181.26 ± 20.67 | 30.29 ± 2.77* | 13.56 ± 1.91 |
| Cistanche (Med) | 591.5 | 152.84 ± 16.32** | 27.32 ± 2.91** | 10.33 ± 1.94 |
| Cistanche (Yüksek) | 1774.4 | 139.25 ± 14.17** | 25.59 ± 2.84** | 9.45 ± 1.67** |
*Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı farklar: *P < 0.05.
**Model grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı farklar: **P < 0,01.
Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
3.1.5 Prostat Dokusunda Histopatolojik Değişiklikler
HE boyama sonuçları aşağıdakileri gösterdi:
Model Grubu: Şiddetli lenfositik infiltrasyon, glandüler yapısal hasar ve glandüler atrofi.
Cistanche ile Tedavi Edilen Gruplar: Geliştirilmiş glandüler yapı, azaltılmış inflamatuar hücre infiltrasyonu ve restore edilmiş doku bütünlüğü.
Bu bulgular Cistanche'nin kronik prostatitte antiinflamatuar ve doku koruyucu etkilerini doğrulamaktadır.
3.1.6 Prostat Dokusunda MINPP1 ve HK'nin İfadesi
İmmünohistokimyasal analiz şunları ortaya çıkardı:
HK Proteini: Model grubu, kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde artan HK ifadesi gösterdi (P < 0.01). Cistanche ile tedaviden sonra HK ifadesi önemli ölçüde azaldı (P < 0.01).
MINPP1 Proteini: Model grubu, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde azalmış MINPP1 ifadesi sergiledi (P < 0.01). Cistanche tedavisi MINPP1 ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdı (P <0.01).
Bu bulgular, Cistanche'nin HK'yi aşağı doğru düzenleyerek ve MINPP1'i yukarı doğru düzenleyerek glikolizi engelleyebileceğini ve böylece kronik prostatiti hafifletebileceğini düşündürmektedir.
3.1.7 Prostat Dokusunda p-STAT3 ve HIF-1'nin İfadesi
Western blot analizi şunları gösterdi:
p-STAT3: İfade, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında model grubunda önemli ölçüde arttı (P < 0.01). Cistanche tedavisi (düşük ve yüksek dozlar), p-STAT3 ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı (P < 0.01).
HIF-1: İfade, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında model grubunda önemli ölçüde yüksekti (P < 0.01). Cistanche tedavisi (düşük ve yüksek dozlar), HIF-1 ifadesini önemli ölçüde azalttı (P < 0.01).
Tablo 5: Sıçanların Prostat Dokusunda p-STAT3 ve HIF-1 Protein İfadesinin Karşılaştırılması (Ortalama ± SD, n=5)
| Grup | Dozaj (mg·kg⁻¹) | p-STAT3 (OD) | HIF-1 (OD) |
|---|---|---|---|
| Kontrol | -- | 0.514 ± 0.03 | 0.624 ± 0.06 |
| Modeli | -- | 1.094 ± 0.09** | 0.884 ± 0.13** |
| Cistanche (Düşük) | 197.2 | 0.814 ± 0.04** | 0.674 ± 0.08** |
| Cistanche (Yüksek) | 1774.4 | 0.514 ± 0.02** | 0.645 ± 0.05** |
**Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı farklar: **P < 0,01.
**Model grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı farklar: **P < 0,01.
3.2 Metabolomik Analiz
3.2.1 Kalite Kontrol ve Metabolit Profili Oluşturma
Kalite Kontrol Örnekleri: Kalite kontrol örnekleri yakından kümelenmiş ve güvenilir veri kalitesini gösterir (Şekil 4A).
PLS-DA Analizi: Kontrol grubu ile model grubu arasında açık bir ayrım gözlemlendi, bu da başarılı model oluşumunu doğruladı. Model grubu ile yüksek doz Cistanche grubu arasında da terapötik iyileşmeyi gösteren belirgin bir ayrım gözlendi (Şekil 4B).
Model Doğrulaması: PLS-DA modeli yüksek güvenilirlik (R²Y=0.94) gösterdi ve fazla uyum göstermedi, bu da doğru tahminleri doğruladı (Şekil 4C).
Şekil 4 PCA puan grafiği (A), PLS-DA puan grafiği (B) ve her gruptan örneklerin model doğrulaması (C)
3.2.2 Diferansiyel Metabolit Analizi
Kriter olarak VIP > 1 ve P < 0,05 kullanıldığında:
Kontrol ve Model: 85 yukarı regüle edilmiş ve 108 aşağı regüle edilmiş metabolit tanımlandı.
Model ve Yüksek Doz Cistanche Karşılaştırması: 84 yukarı regüle edilmiş ve 100 aşağı regüle edilmiş metabolit tanımlandı.
Genel olarak, üç grupta önemli ölçüde değiştirilmiş 96 metabolit tanımlandı (Şekil 5).
3.2.3 Yol Zenginleştirme Analizi
Metabolik yol zenginleştirme analizi, Cistanche tedavisinin öncelikle aşağıdakileri etkilediğini ortaya çıkardı:
Terpenoid ve steroid biyosentezi.
Glikoliz/glukoneogenez.
Piruvat metabolizması.
Oksidatif fosforilasyon.
Araşidonik asit metabolizması.
Anahtar Metabolitler: Cistanche, -D-glikoz, gliserat-2,3P₂, gliserat-2P ve piruvat gibi glikolitik ara maddeleri etkileyerek glikolitik yolları düzenler (Şekil 6).
Tablo 5: Sıçanların Prostat Dokusunda p-STAT3 ve HIF-1 Protein Ekspresyonunun Karşılaştırılması (Ortalama ± SD, n=5)
| Grup | Dozaj (mg·kg⁻¹) | p-STAT3 (OD) | HIF-1 (OD) |
|---|---|---|---|
| Kontrol | -- | 0.514 ± 0.03 | 0.624 ± 0.06 |
| Modeli | -- | 1.094 ± 0.09** | 0.884 ± 0.13** |
| Cistanche (Düşük) | 197.2 | 0.814 ± 0.04** | 0.674 ± 0.08** |
| Cistanche (Yüksek) | 1774.4 | 0.514 ± 0.02** | 0.645 ± 0.05** |
Notlar:
Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli farklılıklar: P < 0,01.
Model grubuna kıyasla önemli farklar: P < 0,01.
Tartışma
Kronik prostatit, bağışıklık ve metabolik düzensizliğin önemli rol oynadığı karmaşık mekanizmaları içerir. Bu çalışma terapötik etkilerini ortaya koymuştur.CistancheSTAT3/HIF-1 /glikoliz ekseni yoluyla kronik prostatitin iyileştirilmesinde.
Temel Bulgular
Anti-İnflamatuar Etkiler: Cistanche, iltihaplanma belirteçlerini (IL-8, IL-1 ) ve bağışıklık kompleksi oluşumunu (IgG) önemli ölçüde azalttı.
Metabolik Düzenleme: Cistanche, MINPP1'i yukarı düzenlerken HIF-1 ve HK'yi aşağı doğru düzenleyerek glikolizi bastırdı.
Histolojik İyileştirmeler: Azaltılmış inflamatuar infiltrasyon ve restore edilmiş prostat dokusu bütünlüğü.
Mekanik Bilgiler
STAT3/IL-17 Ekseni: Cistanche, STAT3 fosforilasyonunu inhibe ederek IL-17 aracılı inflamasyonu ve Th17 farklılaşmasını azalttı.
HIF-1 ve Glikoliz: Cistanche, HIF-1 ve HK'yi baskılayarak hipoksiyi ve metabolik bozuklukları hafifletti ve "iltihap-hipoksi-glikoliz" kısır döngüsünü kırdı.
