Primer Sjögren Sendromlu Hastalarda Geleneksel Çin Tıbbı: Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Klinik Çalışma
May 12, 2022
Arka plan:Sjögren sendromu (SS) kronik inflamatuar otoimmün bir hastalıktıresas olarak kuruluk, yorgunluk ve ağrı ile karakterizedir. Batı'da SS için güncel tedavilerilaç sınırlıdır. Bu klinik çalışmanın amacı, etkinliği araştırmak vePrimer SS'li hastalarda geleneksel Çin tıbbı (TCM) formülünü kullanmanın güvenliği.
Yöntemler:12 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir uygulama yaptık.Chung Shan Tıp Üniversitesi Hastanesi'nde klinik araştırma. 42 hastayı dahil ettik.SS'nin sınıflandırma kriterlerini karşılayan 20 ila 80 yaşları arasındaAmerikan ve Avrupa Konsensüs Grubu (AECG). Başka şiddetli olan hastalarsistemik bulgular veya hastalıklar bu çalışmanın dışında bırakıldı. Gösterimden sonra,hastalar rastgele TCM tedavi grubuna veya plasebo grubuna atandı (oran2:1). TCM grubunu kahvaltıdan sonra 6 g Gan-Lu-Yin granülü ile tedavi ettik.ve 6 g Jia-Wei-Xiao-Yao-San, 1 g Suan-Zao-Ren-Tang ve 1 g ile birleştirilmiştir.Ye-Jiao-Teng her gece akşam yemeğinden sonra. Kontrol grubundaki hastalarPlasebo aynı görünüm ve lezzete sahip, ancak bunun dozajının sadece onda biritedavi grubu tarafından alınır. Romatizmaya Karşı Avrupa Ligi Sjögren'inSendrom Hasta Tarafından Bildirilen İndeks (ESSPRI) haftada birincil son nokta olarak kullanıldı12. İkincil sonlanım noktaları Sjögren Sendromu Hastalığı Aktivite İndeksi (SSDAI),hekim global değerlendirmesi (PGA), görsel analog ölçek (VAS), Çok boyutluYorgunluk Envanteri ve Tıbbi Sonuçlar Anketi Kısa Form-36 ve Pittsburgh UykusuKalite Puanı (PSQI). Advers olaylar da kaydedildi.
Sonuç -ları:42 randomize hastadan 28'i TCM'ye atandı.Tedavi grubu ve 14 hasta kontrol grubuna alındı. Çalışma sırasındaDönemde 5 hasta TCM grubundan, 7 hasta kontrol grubundan çekildi.
12. haftada, her iki grubun ESSPRI puanları iyileşti. ESSPRI puanıtedavi grubu 0.62 azaldı (%95 GA)P=0.557) ve plasebogrup 0,91 azaldı (P=0.557). Bununla birlikte, anlamlı bir fark gözlenmemiştir.iki grup arasında. PSQI'de uyku süresi−0.61, hangi sergilediiyileştirmeden daha fazlası−Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında 0.21 (P=0.914).
Son:12. haftada, ESSPRI puanları TCM'nin kullanımını ortaya koymadı.formülü Sjögren sendromlu hastaların tedavisinde etkiliydi. Ancak, PSQIskorlar bu formülün hastanın uyku süresini uzatabileceğini göstermiştir. Ayrıca buldukBu formülün hastaların kan basıncını düşürebileceğini.
Anahtar Kelimeler: Sjögren sendromu, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, Anti-Yorgunluk, randomize klinik çalışma, etkinlik, güvenlik
GİRİŞ
Primer Sjögren sendromu (pSS), sicca sendromu ile karakterize kronik inflamatuar otoimmün bir hastalıktır. Klinikleri ziyaret eden hastaların% 80'inden fazlası kuruluk, yorgunluk ve ağrı belirtileri bildirmektedir (1). Genel olarak,% 20-40'ı pSS'nin ciddi bir tezahüründen potansiyel olarak etkilenir (2, 3). Hastalara fayda sağlayan etkili bir Batı tıbbı tedavisi keşfedilmemiştir. Klinik çalışmalarda çeşitli biyolojik ajanlar test edilmiş, ancak çok az klinik sonuç bildirilmiştir (1). Doğu tıbbında, geleneksel Çin tıbbını (TCM) içeren müdahaleler heterojen ve tutarsız sonuçlar vermiştir (4). Bu, belirli TCM'lerle ilgili standartlaştırılmış uç noktaların ve kanıta dayalı bilginin eksikliğine bağlanabilir. Doğu tıbbında pSS'li hastaların tanı yöntemlerine göre sınıflandırılması da zor bir iştir. Otoimmün hastalıkta Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) mekanizmasının, hipokampal beyin kaynaklı nörotrofik faktörün (BDNF) ekspresyonunu yükselterek sinaptik plastisiteyi arttırdığı ve inflamatuar belirteçlerin seviyelerini düşürdüğü gözlenmiştir (5-7). Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) plazmadaki gama-aminobütirik asit-erjik (GABA) sistemi düzenleyebilmekte ve bu sistem psikiyatrik hastalıkların etiyolojisinde çok önemlidir (8). Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmaların sonuçları, Gan-LuYin'in (GLY) vasküler düz kas aktivitesini etkileyebileceğini (9) ve bir anti-enflamatuar etki gösterebileceğini (10-12) göstermiştir. Bir çalışmaya göre, Sjögren sendromunun prevalansı Çin'de yaklaşık% 0.8'dir ve hastaların çoğunluğu 3: 1 oranında kadındır. Başka bir çalışma, Çin'de pSS'li hastaların% 90'ından fazlasının TCM doktorları tarafından tedavi edildiğini bildirmiştir (13). Bununla birlikte, TCM'nin klinik ortamda pSS'li hastalar için etkinliği bilinmemektedir. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, Çin'deki Ulusal Sağlık Sigortası sisteminden elde edilen kayıtlardan seçilen sık reçete edilen bir TCM formülünün kullanılmasının etkinliğini ve güvenliğini gözlemlemektir.
YÖNTEMLERHasta Seçimi
Bu çalışmaya kayıtlı hastalar 20 ila 80 yaşları arasındaydı.yıl, Amerikan Avrupa sınıflandırma kriterlerini karşıladıKonsensüs Grubu, Romatizmaya Karşı Avrupa Ligi Yaptı(EULAR) Primer Sjögren Sendromu Hasta Tarafından Bildirilen İndeks(ESSPRI) üç puandan daha yüksek puan aldı ve bilgilendirilmiş bir imza attıAyrıntıları okuduktan ve kabul ettikten sonra onay formuBu deneme. Kayıtlı hastaların 4'ü de karşılaması gerekiyordu.Amerikan Avrupa Konsensüs Grubu kriterlerinin 6'sından,No.4 (Histopatoloji) veya No.6 (Otoantikorlar) veya 3 dahil4 objektif kriterden (No.3, No.4, No.5 veya No.6 dahil).Dışlama kriterleri majör kardiyovasküler öyküsüydü,pulmoner veya nöropsikiyatrik bozukluklar, anormal böbrekfonksiyon, düşük serum beyaz kan hücresi sayısı ve hamilelik.Araştırma sırasında, hastalar denemeden çekilebilir.bir sebep göstermeden. Uyum oranı olan hastalar%70, iki kez %50'den fazla artan bir ESSPRI puanı veyaÇalışmadan çekilmek için ciddi advers olaylar gerekiyordubaş araştırmacının onayından sonra.
Çalışma Tasarımı
Bu 12 haftalık, çift kör, randomize ve plasebo kontrollü bir şeydi.Klinik. Katılımcılar rastgele atandıplasebo grubuna veya tedavi grubuna (1: 2 oranı).Katılımcıların değerlendirmeler için kliniğe dönmeleri istendi0, 4, 8 ve 12. haftalarda.
Müdahale
Başlangıçta tedavi grubuna oral yoldan atanan hastalarkahvaltıdan sonra günde 6 g Gan-Lu-Yin (GLY) ve 6 g aldıJia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) 1 g Suan ile kombine edilmiştirAkşam yemeğinden sonra Zao-Ren-Tang (SZRT) ve 1 g Ye-Jiao-Teng (YJT)12 hafta boyunca her gün. Dozun onda biri olan bir plaseboTCM formülü ve aynı görünüm oral yoldan uygulandıher gün kontrol grubundaki hastalara. Konsantrebitkisel ilaçlar Chuang Song-Zong tarafından üretildiilaç fabrikası ve hepsi İyi Üretim ile tanıştıUygulama gereksinimleri. Katılımcılarınsırasında diğer geleneksel Çin bitkisel ilaçlarını almakokumak. Ancak, hastalar aşağıdakileri almaya başlamış olsaydıtaramadan 2 haftadan daha uzun bir süre önce izin verilen ilaçlar,
ŞEKIL 1 |Deneme sürümü profili. 42 hasta TCM ve plasebo gruplarına 2: 1 oranında randomize edildi. TCM grubunda, 28 hasta 6 gram Gan Lu Yin aldı.Kahvaltıdan sonra ve 6 g Jia Wei Xiao Yao San, her gün akşam yemeğinden sonra 1 g Suan Zao Ren ve 1 g Ye Jiao Teng ile birleştirildi. 14 hasta ağızdanTCM formülünün onda biri dozunda bir plasebo aldı ve her gün aynı görünümboyunca sabit bir dozda kalmaları gerekiyordu.12 haftalık çalışma süresi: kolinerjik ilaçlar (Salagenveya Exozac), immün modülatörler (Plaquenil, metotreksat veyabiyolojik), hipnotikler ve anksiyolitikler (Stilnox, Antivan, veyaXanax), antidepresanlar, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar,ve analjezikler (tramadol, Ultracet veya Panadol). Sadece güvenlik içinamaçlar dozaj değiştirilebilir ve bu tür bir değişiklik yapılabiliraraştırmacı tarafından yapılmıştır. Kurumsal Değerlendirme KuruluChung Shan Tıp Üniversitesi Hastanesi tüm onaylandıBu çalışmanın prosedürleri.
Bitiş noktası
Birincil uç nokta,Birincil klinik özellikleri tek bir 0-10 sayısal kullanarak değerlendirmeküç ölçeğin her biri için puan alın (kuruluk, yorgunluk ve ağrı). Adaha yüksek puan daha şiddetli semptomları gösterdi.12 haftalık çalışma döneminde ikincil sonlanım noktalarıEULAR Sjögren Sendromu Hastalıkları Aktivite Endeksi, hastaglobal değerlendirme, görsel analog ölçek, Tıbbi SonuçlarAnket Kısa Form-36, Pittsburgh Uyku Kalitesi İndeksi (PSQI),Çok Boyutlu Yorulma Envanteri ve ÇinTıbbi Anayasa Anketi. EULAR Sjögren'inSendrom Hastalıkları Aktivite İndeksini değerlendirmek için tasarlanmıştır.pSS için klinik çalışmalarda sistemik hastalık aktivitesi. Bu incelemelerHer biri organa özgü hastalık aktivitesinin 12 seçilmiş alanıdüşük aktiviteli, orta aktiviteli veyüksek aktivite seviyeleri (2,14). Geleneksel Çin TıbbıAnayasal Ölçek, sendromların teşhisi için bir araçtır vehastalıklar ve sonuçları uygun bir şekilde belirlenmesinde kullanılabilirtedavi yöntemi.Emniyet
Tüm çalışma süresi boyunca yaşamsal belirtiler kaydedildi veHer ziyarette fizik muayene yapıldı. Laboratuvarserum ve biyokimya testlerinin sonuçları haftalarca izlendi0 ve 12. Tüm advers olaylar kaydedildi. TCM anketleri4, 8 ve 12. haftalarda değerlendirildi. İncelenen hemşirelerin incelenmesieşzamanlı ilaç kullanan hastalar ve ilaç sorumluluğuHer ziyarette değerlendirme ve ilaç kontrolü.İstatistiksel Analiz
Orijinal veriler her seferinde monitörler tarafından toplandı ve doğrulandıziyaret. Kaba veriler daha sonra veritabanına girildi ve analiz edildiSAS yazılımını kullanan araştırmacılar tarafından. Önyargının ortaya çıkmasını önlemek içinEksik verilerden, sonuçlartedavi niyeti ilkesi. Sürekli değişkenleriuç noktalar, birvaryans analizi veya Öğrencinint-test. İşlemden sonrakategorik değişkenler, araştırmacılar Fisher'ın kesin testini kullandılar,ki-kare testi veya analiz etmek için Cochran-Mantel-Haenszel testisonuçlar.Tahmini örneklem büyüklüğü hipotez altında hesaplanmıştır%5 tip 1 hata oranı ve %20 tip 2 hata oranı. BurasıESSPRI skorlarında 12. haftada beklenen ortalama değişikliklerMüdahale tedavi grubunda dört nokta ve iki nokta idi.plasebo grubundaki noktalar ve standart sapma belirlendisaat 2.75'te. Sağlamak için 30 hastadan oluşan bir örneklem büyüklüğü atandıİki grubun sonuçlarını karşılaştırmak için% 20 güçiki taraflıt-test ve Wilcoxon rütbe-toplamı testi. Çünkübeklenen geri çekilme oranı% 30 idi ve plasebo ve TCMGrupların katılımcı oranı 1: 2, 72 gözlem hastası vardıkayıt başlamadan önce gerekliydi. Sonuç olarakbütçe sınırlamaları, bu çalışma için işe alımlara son verilmiş ve42 hastanın kaydından sonra analiz yapıldı.
TABLO 1 |Çalışma katılımcılarının temel özellikleri
SONUÇ -LARITaranan 42 hastadan 28'i rastgeletedavi grubu ve 14 kişi plaseboya atandıgrup. Plasebo grubundaki toplam beş katılımcıduruşmadan çekildi; üçü geri çekildiyetersiz tedavi ve diğer ikisi gönüllü olarak geri çekildi.TCM grubunda, 7 hasta gönüllü olarak çekildi ve 21 hastahastalar 12 haftalık denemeyi tamamladılar. Birinde ciddi bir olumsuzluk vardıolay (hidronefroz), üçü gönüllü olarak geri çekildi, biri eksiketkinlik ve diğer üçü takipte kaybedildi (Şekil 1).Genel olarak konuşursak, TCM'deki hastaların sağlık durumugrup, plasebo grubundaki hastalardan daha kötüydü.taban çizgisi. TCM grubundaki hastaların PSQI puanlarıplasebo grubundaki hastalardan daha yüksekti (11.25±4,27 ve 10,57 karşılaştırması±5.03;P<>0.650). Geleneksel Çinliler İçinTıbbi Anayasal Ölçek sonuçları, her üç anayasal türTCM ve plasebo gruplarında baskındı (Tablo 1). BurasıBu anayasal tipin kontrol grubundaki yaygınlığıTCM grubundakinden daha yüksek (64.29'a karşı% 57.14).12. haftada, çoğunda önemli bir değişiklik olmamasına rağmen,temel ve biyokimya verileri, tedavi grubunun IgG düzeyi39,64 oranında azalmıştır (P=0.042∗), önemli ölçüde. The ESSPRIher iki grubun da puanları iyileşmişti. Ancak, ESSPRI puanlarıtedavi grubunun 0,62 (P=0.557) ve bunlarplasebo grubunun 0.91 (P=0.557). ESSPRITedavi grubundaki hastaların puanları bu skorlardan daha yüksektiKontrol grubundaki hastaların (Tablo 2;Şekil 2). İle karşılaştırıldığında0. haftada, tedavi grubunun ESSDAI skorları anlamlıGeliştirilmiş. Ancak ESSDAI skorlarında anlamlı bir fark yoktu.iki grup arasında bulundu. Dahası, PGA puanlarıtedavi grubunda önemli ölçüde azalmıştır (−1.37±2.37∗,P=0.075) plasebo grubundan daha fazla (−0.24±1.36,P=0.075). İçindeSF-36'da Genel Sağlık Yönü, tedavinin puanlarıgrup (7,14±11.82∗,P=0.330) belli ki bunların üzerine çıkmıştıplasebo grubunun (−3.57±9.29,P=0.330). Uyku süresiçünkü PSQI−0.61, daha fazla gelişme sergiliyor'den daha−Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında 0.21 (P=0.914;Şekil 3). İkisi için diğer ikincil uç noktaların hiçbirigruplar TCM formülünün etkili olduğunu gösterdi. BirŞiddetli advers olaya hidronefroz neden oldu, ancak buTCM formülüyle ilgisi olmayan.
TARTIŞMA
Bu 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada,GLY ve JWXYS TCM formülünün olmadığı sonucuna vardık.plaseboya kıyasla pSS'li hastalar üzerinde anlamlı etki,ESSPRI puanlarına göre. İle karşılaştırıldığında kayda değerplasebo, TCM formülü toplam uyku süresini uzatabilirPSQI puanlarına göre yaklaşık yarım saat kadar.Ve pSS'nin iyi bilinen bir yatkınlığı olan IgG,immünolojik hiper-yanıt verme sırasında anlamlı olarak azalmıştır.çalışmanın sonu. ESSDAI ve PGA'nın azalmasıve sonrasında Genel Sağlığın iyileşmesi gözlenmiştir.TCM tedavisi almak. Güvenlik profilleri bunu ortaya koyduformül, pSS'li hastalar tarafından tolere edilebilir, ancakgastrointestinal sistemde sık görülen hafif advers olaylarbildirilmiştir.TCM'nin zayıf klinik performansı atfedilebilirBu denemedeki çeşitli faktörlere. İlk olarak, TCM formülü veyapSS'li hastaları tedavi etmek için kullandığımız osaj,dahil ettiğimiz nüfusa uygulanabilir olmuştur. Her ne kadarTCM grubunun klinik bulguları daha şiddetliydi.taban çizgisi, ikisi arasında istatistiksel olarak fark yoktuGrup. TCM grubunun klinik bulgularıtaban çizgisinde daha şiddetli. Diğer bitkisel ilaçların uygulanmasıveya müdahaleler olarak dozajlar daha faydalı olurduhastalar için. İkincisi, takip süresi çok kısaydı.bitkisel tıbbın etkinliğini göstermek. Kanıta dayalıGLY ve JWXYS ile ilgili veriler hala eksik ve çoğuTCM hekimleri klinik durumlarına göre tedavi reçete ederlerbilimsel kanıtlardan güçlü destek almadan deneyim.Üçüncüsü, iki gruptaki hastaların sağlık durumları değildi.taban çizgisindeki eşdeğeri. Dengesiz değişkenler şunlara yol açmış olabilir:sonuçlardaki sapmalar. Örnek boyutunun büyütülmesibu sapmayı azaltın.Uyku kalitesi ve süresindeki iyileşme birJWXYS ve SZRT'nin sonucu. Önceki kanıta dayalı araştırmalarBir JWXYS ve SZRT formülünün iyileştirebileceğini gösterdiklimakterik kadınlarda uyku ile ilgili sorunlar. JWXYS etkilidiruykusuzluk tedavisi için ve SZRT uyku süresini uzatabilir.∼1 aylık tedaviden 1 saat sonra (15–17). Çalışmaların sonuçlarıhayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, GLY'nin etkileyebileceğini göstermiştir.vasküler düz kas aktivitesi (9).Bu çalışmanın bazı sınırlamaları vardı. İlk olarak, örneklem büyüklüğünispeten küçüktür ve çalışma süresi kısadır. Ancak bir pilot çalışma için,Bu keşif çalışmasının hala önemli olabileceğine inandık.bilgi. İkincisi, dozaj ve bitkisel kombinasyonlarTCM uzmanlarının klinik deneyimleriyle karar verilir, ancak klinik öncesi değilçalışma veya faz II doz aralıklı çalışmalar. Ancak, bizTCM klinik çalışmalarının bir faz II pilotu ile başlatılabileceğine inanmakBu formüller klinik pratikte kullanıldığından beri çalışmayüzlerce yıl. Son olarak, çalışma sonuçları genelleştirilemezdiğer popülasyonlara, diğer TCM formüllerine veya dozajlarına çünkü butek merkezli, küçük ölçekli bir keşif çalışmasıdır (18–23).
SON
12. haftada, ESSPRI skorları, Sjögren sendromlu hastaların tedavisinde TCM formülünün etkinliğini göstermedi. Bununla birlikte, PSQI skorları bu formülün hastaların uyku süresini uzatabileceğini ortaya koymuştur. Ayrıca, bu formülün çalışmanın sonunda serum IgG seviyesini ve kan basıncını azaltabileceğini keşfettik. Sadece birkaç hafif advers olay gözlendi.
VERI KULLANILABILIRLIĞI BILDIRIMI
Çalışmada sunulan orijinal katkılar makaleye/Ek Materyale dahil edilmiştir, daha fazla araştırma sorumlu yazar/yazarlara yönlendirilebilir.
ETİK BİLDİRİMİ Yerel mevzuata ve kurumsal gerekliliklere uygun olarak insan katılımcılar üzerinde yapılan çalışma için etik inceleme ve onay gerekli değildir. Hastalar/katılımcılar bu çalışmaya katılmak için yazılı bilgilendirilmiş onamlarını vermişlerdir.
YAZAR KATKILARI
H-HC, J-NL, M-CY ve C-YC çalışmanın konseptine ve tasarımına katkıda bulunmuştur. H-HC makalenin ilk taslağını yazdı. J-NL, finansman satın alımına ve proje yönetimine katkıda bulundu. M-CY ve C-YC veri tabanını organize ederek istatistiksel analizi gerçekleştirdi. Y-TH ve Y-FH yazının bazı bölümlerini yazdılar. JW, çalışmanın tasarımına, deneylerin yürütülmesine, verilerin yorumlanmasına ve makalenin eleştirel revizyonuna/nihai onayına katkıda bulunmuştur. Tüm yazarlar makale revizyonuna katkıda bulundu, okundu ve gönderilen versiyonu onayladı.
YORGUNLUĞU AZALTMAK İÇİN EN İYİ BOTANIKSEL BÜTÜNSEL BAKIMI BULUN
Özenle hazırlanmış Neuro Regen formülümüz, en iyi araştırılmış bitkileri içerir. Her biri Anti-yorgunluk yönetimi için inanılmaz bir potansiyel ve genel olarak genel sinir ve nöron desteği göstermektedir.
Içerir:
①Cistanche (Sistanşe)antioksidan enzimlerin aktivitesini artırabilen ve serbest radikalleri ortadan kaldırma işlevine sahip olan ekikosid ve verbascoside gibi çeşitli polifenoller içerir;
③Cistanche (Sistanşe)işlevine sahiptirböbreği beslemek ve yang'ı güçlendirmek,ve ağır egzersizin neden olduğu hipotalamus-hipofizi iyileştirebilir Gonadal eksenin işlevi testosteron salgılanmasını teşvik eder, vücudun anabolizmasına faydalıdır ve yorgunluk önleyici etkilere sahiptir;
④Cistanche (Sistanşe)Vücudun enerji metabolizmasını teşvik edebilen veyorgunluk önleyici etki.
