Çeşitli Demans Tiplerinde Teşhis Ve Terapötik Bir Araç Olarak Transkraniyal Manyetik StimülasyonⅢ

7. Demanslı Parkinson Hastalığı

Parkinson hastalığında, bazal gangliyon dejenerasyonu, temel olarak nispeten korunmuş bellek, öğrenme ve daha yüksek seviyeli dil becerileri ile yürütücü işlevlerdeki eksiklikleri içeren PDD ile sonuçlanan bilişsel gerilemeye yol açabilir. Nöropatolojik ve nörogörüntüleme verileriyle belgelendiği gibi, PDD, frontostriatal dopamin ağlarının bozulmasına ve frontal alanlara uzanan kolinerjik eksikliğe bağlıdır [117,118]. Bu bulgularla Çelebi ve ark. [119] sağlıklı kontroller ve demansı olmayan PD hastalarına kıyasla YGB hastalarında SAI'de önemli bir azalma olduğunu gösterdi. SAI bozukluğunun derecesi, AD'deki ile karşılaştırılabilir görünmektedir ve bilişsel işlev bozukluğu ile benzer bir korelasyon göstermektedir. PDD'deki kolinerjik bozukluk, sağlıklı kontrollere [86] kıyasla uzamış olan CSP kaydına da yansımıştır, bunama olmayan PD hastalarında ise kısalmıştır [22].

Cistanche'nin ne için kullanıldığını kontrol etmek için tıklayın

İlginç bir şekilde, demanslı olmayan PD hastalarıyla yapılan başka bir çalışmada, SAI'deki azalmanın, DLB'de [120] olduğu gibi görsel halüsinasyonlar ve REM uykusu davranış bozukluğu, disfaji ve koku alma bozukluğu gibi diğer motor olmayan PD semptomları ile bir ilişki gösterdiği görülmüştür. . Bu bulgu, bu semptomların YGB'nin başlangıcının habercisi olabileceği hipotezine yol açtı [121]. Yakın tarihli, randomize bir klinik çalışma, rTMS'nin YGB'deki kognitif bozukluk üzerindeki etkilerini değerlendirdi [122]. Her motorun el bölgesine 10 gün boyunca gerçek yüksek frekanslı veya sahte rTMS uygulandı, ardından 3 ay boyunca her ay 5 takviye seansı uygulandı. Sonuçlar, aktif grupta bilişsel işlevler üzerinde yalnızca küçük bir etki ve motor işlevinde önemli bir gelişme gösterdi.

8. Hafif Bilişsel Bozukluk

MCI, normal yaşlanma ve bunama arasında yarı yolda zihinsel süreçlerde bir düşüşü içeren nörobilişsel bir bozukluktur. Kabul edilen tanıma göre, en az bir alanda bilişte bir düşüş olmalıdır, ancak bu, demansı teşhis etmek için yeterli değildir ve günlük yaşamın araçsal aktivitelerini etkileyecek kadar önemli değildir [123]. HBB'den mustarip kişiler, çeşitli demans türleri geliştirme riski altındadır [124] ve bilişsel eksikliklerinin yanı sıra radyolojik ve laboratuvar biyobelirteçleri, yakın dönüşümün en olası yönünü gösterebilir [125-127]. GMS parametrelerindeki değişiklikler, daha az belirgin olmakla birlikte, belirli demans tiplerinde bulunanlara benzer. Yukarıda alıntılandığı gibi, Mimura ve ark. [71] AD'de ve sağlıklı kontrollerde MT, SAI, LICI ve SICI'nin farklı olduğunu gösterdi. Aynı çalışmada, MCI için ilgili hesaplamalar, yalnızca MT'nin sağlıklı kontrollerden daha düşük olduğunu ortaya çıkardı. SAI yalnızca azalmaya yönelik bir eğilim gösterdi.

LICI ve SICI normale benziyordu; ancak, yalnızca iki çalışmanın verileri mevcuttu. Benussi ve ark. [17] işe alınan hastaları MCI-Alzheimer hastalığı (MCI-AD), MCI-frontotemporal demans (MCI-FTD) ve MCI-Lewy cisimcikli demans (MCI-DLB) olarak ayırmıştır. Sağlıklı kontrollerle ilgili olarak MCI-FTD ve MCI-DLB'de SICI ve ICF azaldı. SAI, MCI-AD ve MCI-DLB'de azaldı ve LICI, FTD'de anlamlı olmasa da bozuldu. Yazarlar, aşikar demansı olan hastalarda yaptıklarına benzer şekilde, TMS ölçümlerine dayalı olarak MCI alt tiplerini teşhis etmek için makine öğrenimi modelini kullandılar [65]. Belirli teşhislerin tahmini, yüksek doğruluk (0.72–0.86) ve yüksek kesinlik (0.72–0.90) gösterdi, aşikar demanslardan sadece biraz daha düşüktü [65].

Genel olarak, Benussi ve ark. [17], TMS, Mimura ve ark. [71]. Meta-analize dahil edilen çalışmalar arasındaki metodolojik farklılıklar ve daha kısıtlayıcı istatistiksel karşılaştırmalara duyulan ihtiyaç bu tutarsızlıkları açıklayabilir. Padovani ve ark. [64] AD MCI hastalarında, AD olmayan MCI ile karşılaştırıldığında bozulmamış SICI ve ICF ile SAI'de bozulma gözlemlediler. Bu bulgular, birincisi arasında rahatsız kolinerjik yolların varlığını düşündürdü. AD MCI ve AD olmayan MCI'nin ayırıcı tanısı için, yüksek özgüllük ve duyarlılığa sahip elektrokortikal biyobelirteçler olarak SAI ve SICI-ICF/SAI oranını önerdiler. Bu yaklaşım, MCI hastalarında vekil nöropatolojik işaretler olarak benzer tanısal doğruluk göstermiştir. Ayrıca, TMS ölçümlerinin eklenmesi, tek başına klinik incelemeye ve klinik inceleme ve amiloid biyobelirteçleri karşılaştırmasına kıyasla AD, FTD ve DLB'nin MCI aşamaları için tanısal güveni artırdı [128].

rTMS son zamanlarda HBB'deki prokognitif etkisi ile ilgili olarak araştırılmıştır. Çoğu çalışmada prefrontal korteks, yüksek frekanslı stimülasyonla hedeflenmiştir. Dokuz çalışmayı içeren bir meta-analiz, rTMS'nin bilişsel işlevler ve hafıza üzerinde önemli, yararlı bir etki sağlayabileceğini göstermiştir [129]. Hem MCI hem de AD hastalarında 13 çalışmayı içeren başka bir meta-analiz, benzer bir sonuçla sonuçlandı. Bununla birlikte, daha büyük örneklem, sağ DLPFC üzerinden düşük frekanslı rTMS'nin belleği geliştirebileceğini ve inferior frontal girus üzerinden rTMS'nin yürütücü performansı artırabileceğini gösteren alt grup analizine izin verdi [130]. Ferromanyetik olmayan elektrotların ve uygun amplifikatörlerin geliştirilmesi, elektroensefalografinin (EEG) TMS darbelerine verdiği yanıtların kaydedilmesini mümkün kıldı. Ayrıca, 256 adede kadar kayıt elektrodu içeren yüksek çözünürlüklü sistemlerin piyasaya sürülmesi, EEG'nin uzamsal çözünürlüğünü artırdı. Bu ilerlemeler, son zamanlarda motor korteksin ötesinde uyarılabilirliği ve bağlanabilirliği ölçmeye izin verdi.

TMS darbesi, darbeden birkaç milisaniye sonra başlayan ve birkaç yüz milisaniyeye kadar süren EEG yanıtını uyandırır. Uyaran gücüne, stimülasyon bölgesine ve beyin plastisitesine ve bağlanabilirliğine bağlı olarak bu yanıt, çeşitli gecikmeler ve genliklerle çeşitli elektrotlar altında kaydedilebilir. Şimdiye kadar, ana bulgular, genellikle iyi tanımlanabilen P30 bileşeniyle ilgiliydi [131]. Genel olarak, çoğu EEG elektrodundan kaydedilen bu bileşen AD'de azalır ve kortikal alanlar arasındaki bozulmuş bağlantıları yansıtır [132]. Bu tür bozulma, AD'nin temel patolojik özelliklerinden birinin tanımı olarak "bağlantısızlık sendromu" teriminin türetilmesine yol açan fonksiyonel nörogörüntüleme ile de belgelenmiştir [133]. Bu arka plan üzerinde, birkaç istisna belgelenmiştir. Biri, yanıtların daha güçlü göründüğü motor kortekstir [134].

Bu bulgu, motor sistemin işlevsel performansını korumayı amaçlayan bölgesel uyarılabilirliği artıran telafi edici mekanizmaya bağlanabilir. Prefrontal alanlarda da P30 amplitüdünde bir artış gözlemlendi ve AD'deki bilişsel gerileme ile ters korelasyon gösterdi [135], bu da prefrontal alanlar ile diğer bölgeler arasında beynin genel gerilemesi sırasında başka bir telafi edici mekanizma olarak artan, uyumsuz bağlantı olduğunu düşündürür. bağlantı. Öte yandan, uyarılmış motor korteksin ipsilaterali olan temporoparietal alan veya kontralateral centro-frontal korteks gibi bazı bölgeler, belirli nörodejenerasyon modellerinden kaynaklanabilecek, diğerlerinden daha belirgin bağlantı baskılaması sergileyebilir [136].

TMS ile uyarılmış EEG yanıtları, terapötik etkilerin izlenmesinde de yararlılık gösterdi: Assogna ve ark. [115], FTD hastaları, NPI ve FAB skorlarında iyileşmeye yol açan luteolin ile kombine palmitoiletanolamid ile tedavi edildi. Testlerde görülen iyileşme, LICI'nın normalleşmesi ve ayrıca frontal loblarda TMS ile uyarılmış EEG yanıtlarının artmasıyla paraleldi. Yukarıda belirtilen bulgular, küçük hasta gruplarından gelmektedir. Hala replikasyona ve sistemleştirmeye ihtiyaçları var, ancak nörodejeneratif süreçlerin fonksiyonel yönlerini araştırmak için yeni bir bakış açısı açıyorlar. Bu tür hassas, nörofizyolojik izlemenin mevcut ve gelecekteki tedavilerin optimizasyonuna ve bireyselleştirilmesine önemli ölçüde katkıda bulunacağı da umulabilir.

9. Sonuçlar

TMS, demanslar için yeni teşhis ve tedavi olanakları sunar. Nispeten ucuz, non-invaziv ve güvenlidir ve sürekli olarak yeni modaliteler ve stimülasyon paradigmaları ile zenginleştirilir. TMS, beyin bağlantılarının kortikal uyarılabilirliğini ve işlevselliğini test etmek için benzersiz bir yöntemdir. Bu nedenle, amiloid pozitron emisyon tomografisi (amiloid-PET) [137] veya amiloid-beta1-42 ve tau düzeylerinin değerlendirilmesi gibi demansta etkinliği doğrulanmış diğer yöntemlere göre değerli bir adjuvan araç olarak kabul edilebilir. beyin omurilik sıvısında protein [138]. TMS, HBB durumunda olduğu gibi, özellikle nörodejeneratif süreçlerin varlığının erken taranması için birincil tanı aracı olarak iyi bir aday gibi görünmektedir.

Yukarıda belirtilenler de dahil olmak üzere klinik ortamlarda halihazırda kullanılan yöntemler bu tür görevler için pek uygun olmayabilir. Amiloid-PET pahalıdır ve lomber ponksiyon invazivdir ve genellikle hastaneye yatış gerektirir. Bu nedenle TMS, genellikle nispeten korunmuş bilişsel işlevlere sahip hastaların dahil edilmesini gerektiren yeni, deneysel tedaviler için hedef hastaların zamanında belirlenmesine yardımcı olabilir. Bugüne kadar, TMS araştırmasının sonuçları, tüm kortikal uyarılabilirlik paradigmalarını içeren tanısal yaklaşımın, nörodejeneratif sürecin belirtilerini saptamada ve belirli demans tiplerini ayırt etmede yardımcı olabileceğine işaret etmektedir.

Teşhis özgüllüğü ve duyarlılığı, makine öğrenimi uygulanarak veya TMS ile uyarılan potansiyellerin elektroensefalografi ile kaydedilmesiyle artırılabilir. Bununla birlikte, bu ilk ve umut verici bulguları doğrulamak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır. Yerleşik hastalığı modifiye edici tedavilerin veya etkinliği kanıtlanmış farmakolojik tedavilerin yokluğu karşısında, rTMU bilişi geliştirmek için olası seçeneklerden biri olabilir. Eğitimle birleştirilen çok bölgeli stimülasyon, özellikle yüksek etkinlikle bilişsel performansı artırıyor gibi görünmektedir, ancak AD dışındaki demanslarda sistematik çalışmalar hala eksiktir. Gelecekteki araştırmalar, erken terapötik müdahaleler için yüksek riskli bireylerin belirlenmesinde bir anahtar görevi görecek klinik, görüntüleme ve nörofizyolojik biyobelirteçler dahil olmak üzere çok modlu teşhis yaklaşımlarının geliştirilmesine odaklanacak gibi görünüyor.

Cistanche yemek neden AD ve PD için iyidir?

Cistanche, ekinacoside, acteoside ve feniletanoid glikozitler gibi çeşitli aktif bileşikler içerir. Bu bileşiklerin antioksidan, antiinflamatuar ve nöroprotektif etkileri olduğu gösterilmiştir. Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı, oksidatif stres, iltihaplanma ve beyin hücrelerinin hasar görmesi ile ilişkili nörodejeneratif bozukluklardır. Cistanche'deki aktif bileşikler, beyin hücrelerini oksidatif hasardan korumaya, iltihaplanmayı azaltmaya ve bilişsel işlevi geliştirmeye yardımcı olabilir, bu da bu hastalıkların semptomlarını potansiyel olarak hafifletmeye yardımcı olabilir.

REFERANS

46. ​​Ferri, CP; Prens, M.; Brayne, C.; Brodaty, H.; Fratiglioni, L.; Ganguli, M.; Salon, K.; Hasegawa, K.; Hendrie, H.; Huang, Y.; et al. Demansın küresel prevalansı: Bir Delphi konsensüs çalışması. Lancet 2005, 366, 2112–2117. [ÇaprazRef]

47. Selkoe, DJ Alzheimer Hastalığı: Genler, Proteinler ve Terapi. Fizyol. Rev. 2001, 81, 741–766. [CrossRef] [PubMed]

48. De Carvalho, M.; De Mendonça, A.; Miranda, PC; Garcia, C.; Luís, Alzheimer hastalığında MLS Manyetik stimülasyon. J. Neurol. 1997, 244, 304–307. [CrossRef] 49. Pepin, JL; Boğaç, D.; De Pasqua, V.; Delwaide, PJ Alzheimer hastalığı olan hastalarda motor korteks inhibisyonu bozulmaz: Eşleştirilmiş transkraniyal manyetik stimülasyondan elde edilen kanıtlar. J. Neurol. bilim 1999, 170, 119–123. [CrossRef] 50. Wegrzyn, M.; Teipel, SJ; Oltmann, I.; Bauer, A.; Thome, J.; Großmann, A.; Hauenstein, K.; Höppner, J. Alzheimer hastalığında yapısal ve fonksiyonel kortikal kopukluk: difüzyon tensör görüntüleme ve transkraniyal manyetik stimülasyon kullanan kombine bir çalışma. Psikiyatri Arş. Nörogörüntüleme 2013, 212, 192–200. [CrossRef] 51. Hızır, E.; Ahmed, M.; Derviş, E.; Ali, A. Motor korteks uyarılabilirliği ile Alzheimer hastalığının ciddiyeti arasındaki ilişki: Bir transkraniyal manyetik stimülasyon çalışması. Nörofizyol. klinik Nörofizyol. 2011, 41, 107–113. [ÇaprazRef]

52. Suva, D.; Favre, İ.; Kraftsik, R.; Esteban, M.; Lobrinus, A.; Miklossy, Alzheimer Hastalığında J. Primer Motor Korteks Katılımı. J. Nöropatol. Tecrübe. Nörol. 1999, 58, 1125–1134. [CrossRef] [PubMed] 53. Perretti, A.; Grossi, D.; Fragassi, N.; Lanzillo, B.; Nolano, M.; Pisacreta, A.; Caruso, G.; Santoro, L. Alzheimer hastalığı olan hastalarda motor korteksin manyetik stimülasyonla değerlendirilmesi. J. Neurol. bilim 1996, 135, 31–37. [ÇaprazRef]

54. Ferreri, F.; Pauri, F.; Pasqualetti, P.; Fini, R.; Forno, GD; Rossini, PM Alzheimer hastalığında motor korteks uyarılabilirliği: Bir transkraniyal manyetik stimülasyon çalışması. Ann. Nörol. 2002, 53, 102–108. [ÇaprazRef]

55. Inghiller, M.; Conte, A.; Frasca, V.; Scaldaferri, N.; Gilio, F.; Santini, M.; Fabbrini, G.; Prencipe, M.; Berardelli, A. Alzheimer hastalığı olan hastalarda rTMS'ye değişen yanıt. klinik Nörofizyol. 2006, 117, 103–109. [CrossRef] 56. Trebbastoni, A.; Gilio, F.; D'Antonio, F.; Cambieri, C.; Ceccanti, M.; de Lena, C.; Inghilleri, M. Alzheimer hastalığı olan hastalarda rivastigmin ile kronik tedavi: 5Hz-tekrarlayan transkraniyal manyetik stimülasyon ile test edilen primer motor korteks uyarılabilirliği üzerine bir çalışma. klinik Nörofizyol. 2012, 123, 902–909. [ÇaprazRef]

57. Koç, G.; Di Lorenzo, F.; Bonni, S.; Ponzo, V.; Caltagirone, C.; Martorana, A. Alzheimer Hastalarında Bozulmuş LTP- ancak LTD-Benzeri Kortikal Plastisite değil. J. Alzheimer Dis. 2012, 31, 593–599. [ÇaprazRef]

58. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Tonali, PA; Marra, C.; Daniele, A.; Profice, P.; Saturno, E.; Pilatus, F.; Masullo, C.; Rothwell, J. Transkraniyal manyetik stimülasyon kullanılarak AD'de kolinerjik kortikal devrelerin invaziv olmayan in vivo değerlendirmesi. Nöroloji 2002, 59, 392–397. [CrossRef] 59. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Pilatus, F.; Saturno, E.; Dileone, M.; Tonali, PA Alzheimer hastalığında transkraniyal manyetik stimülasyona karşı motor korteks hipereksitabilitesi: Bozulmuş glutamaterjik nörotransmisyonun kanıtı? Ann. Nörol. 2003, 53, 824. [CrossRef] 60. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Pilatus, F.; Saturno, E.; Dileone, M.; Marra, C.; Ghirlanda, S.; Ranieri, F.; Gainotti, G.; Tonali, P. AD hastalarında AChE inhibitörlerine uzun vadeli yanıtın nörofizyolojik belirleyicileri. J. Neurol. beyin cerrahı Psikiyatri 2005, 76, 1064–1069. [ÇaprazRef]

61. Nardone, R.; Bergmann, J.; Kronbichler, M.; Künz, A.; Klein, S.; Çaları, F.; Tezzon, F.; Ladurner, G.; Golaszewski, S. Erken Alzheimer hastalığında anormal kısa gecikmeli afferent inhibisyon: Bir transkraniyal manyetik gösteri. J. Sinir İletimi. 2008, 115, 1557–1562. [ÇaprazRef]

62. Marra, C.; Quaranta, D.; Kârlar, P.; Pilatus, F.; Capone, F.; İyodik, F.; Di Lazzaro, V.; Gainotti, G. "in vivo" olarak ölçülen merkezi kolinerjik işlev bozukluğu, Alzheimer hastalığı ve Lewy cisimcikli demansta farklı davranış bozuklukları ile ilişkilidir. Beyin Uyarıcısı. 2012, 5, 533–538. [CrossRef] [PubMed]

63. Benussi, A.; Alberici, A.; Ferrari, C.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Turrone, R.; Cotelli MS; Binetti, G.; Paghera, B.; Koç, G.; et al. Alzheimer hastalığı olan hastalarda transkraniyal manyetik stimülasyonun tanısal güven üzerindeki etkisi. Alzheimer Res. orada. 2018, 10, 94. [CrossRef]

64. Padovani, A.; Benussi, A.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Cotelli MS; Caratozolo, S.; Turrone, R.; Rozzini, L.; Alberici, A.; Altomare, D.; et al. Alzheimer Hastalığına Bağlı Hafif Bilişsel Bozukluğun Transkraniyal Manyetik Stimülasyon ile Teşhisi. J. Alzheimer Dis. 2018, 65, 221–230. [ÇaprazRef]

65. Benussi, A.; Grassi, M.; Palluzzi, F.; Koç, G.; Di Lazzaro, V.; Nardone, R.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Premi, E.; Martorana, A.; et al. Nörodejeneratif Demansların Tanısında Transkraniyal Manyetik Stimülasyonun Sınıflandırma Doğruluğu. Ann. Nörol. 2020, 87, 394–404. [CrossRef] [PubMed]

66. Liepert, J.; Havlamak.; Meske, Ü.; Weiller, C. Alzheimer hastalığında motor korteks disinhibisyonu. klinik Nörofizyol. 2001, 112, 1436–1441. [ÇaprazRef]

67. Hoeppner, J.; Wegrzyn, M.; Thome, J.; Bauer, A.; Oltmann, I.; Buchmann, J.; Teipel, S. Alzheimer hastalığında kortikal içi ve kortikal motor uyarılabilirlik. J. Sinir İletimi. 2011, 119, 605–612. [ÇaprazRef]

68. Martorana, A.; Stefani, A.; Palmieri, MG; Esposito, Z.; Bernardi, G.; Sancesario, G.; Pierantozzi, M. l-dopa, Alzheimer hastalığı olan hastalarda motor korteks uyarılabilirliğini modüle eder. J. Sinir İletimi. 2008, 115, 1313–1319. [ÇaprazRef]

69. Alberici, A.; Bonato, C.; Calabria, M.; Agosti, C.; Zanetti, O.; Miniussi, C.; Padovani, A.; Rossini, PM; Borroni, B. TMS'nin frontotemporal demans varyantlarına katkısı. Açta Nörol. Tara. 2008, 118, 275–280. [ÇaprazRef]

70. Di Lazzaro, V.; Pilatus, F.; Dileone, M.; Profice, P.; Marra, C.; Ranieri, F.; Quaranta, D.; Gainotti, G.; Tonali, P. Vasküler demansta merkezi kolinerjik devrelerin in vivo fonksiyonel değerlendirmesi. klinik Nörofizyol. 2008, 119, 2494–2500. [CrossRef] [PubMed]