Çin'de IgA Nefropati Hastalarının Tedavisi Acil

IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >Biyopsi tanısından sonraki 4 yıl içerisinde 60 ml/(min·1,73 m2)'nin daha önemli faydaları vardır [3]. Başka bir çalışma, bu ilaçla 9 aylık tedavinin böbrek fonksiyonuna sağladığı faydanın, Spartan'ın 2 yıl boyunca sürekli tedavisinden önemli ölçüde daha iyi olduğunu gösterdi [4].

Böbrek için Cistanche'ye tıklayın

1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>Böbrek biyopsisi tanısından sonraki 4 yıl içinde 60 ml/(min·1,73 m2)

Arka plan ve amaç

"Dört vuruş teorisi" şu anda IgA nefropatisinin ana patogenezi olarak kabul edilmektedir. Bağırsak-böbrek ekseninin aktivasyonunun IgA nefropatisinin patogenezinde ilk adım olduğu düşünülmektedir. Bu ileriye dönük çalışma, IgA nefropatisinin nedenine yönelik dünyadaki tek hedefe yönelik tedavi olan budesonid hedefli sürekli salımlı kapsüllerin erken etkinliğini etkileyen parametreleri değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

yöntem

In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 mg/24 saat, budesonid hedefli sürekli salımlı kapsüller 16 mg/gün ile tedaviye başlayın ve 3 ay boyunca takip edin. Böbrek biyopsileri yeniden değerlendirilerek Oxford'a göre puanlandı ve böbrek fonksiyon parametreleri tanı anında, tedavi başlangıcında ve 3 ay sonra kaydedildi.

sonuç

İki farklı merkezden, tanıdan 51,6±45 ay sonra budesonid hedefli sürekli salımlı kapsüller almaya başlayan, yaş ortalaması 52 (34-74) olan IgA nefropatisi olan 15 hasta dahil edildi. Tanı anından tedavinin başlangıcına kadar hastanın eGFR'si 57,43±10,58 ml/(min·1,73 m2)'den 49,23±13,63 ml/(min·1,73 m2)'ye önemli ölçüde düştü (P=0,03) ve proteinüride anlamlı bir değişiklik olmadı (3,33 ± 1,16 g/24 sa'dan 2,98±1,19 g/24 sa, P=NS'ye değiştirildi).

During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>Böbrek biyopsisi tanısından sonraki 4 yıl içinde 60 ml/(dak·). 1,73 m2) hastalarda daha belirgin iyileşme görüldü. Bu aynı zamanda IgA nefropatisi olan hastaların mümkün olan en kısa sürede fayda görmesi için teşhisten sonra mümkün olduğu kadar erken tedavi edilmesi gerektiğini de göstermektedir.

2. Budesonid hedefli sürekli salımlı kapsüllerin 9 aylık tedavide sağladığı eGFR faydası, 2 yıllık sürekli tedavide sparsentandan önemli ölçüde daha iyidir.

Arka plan ve amaç

eGFR, böbrek fonksiyonunun bir ölçüsüdür ve kötüleşen böbrek fonksiyonunu değerlendiren klinik çalışmalarda yedek bir son nokta olarak kabul edilmektedir. Aralık 2021'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Faz III NefIgArd çalışmasına dayanarak IgA nefropatisi olan ve hastalık ilerlemesi riski taşıyan yetişkin hastalar için budesonid hedefli uzun süreli salınımlı kapsülleri koşullu olarak onayladı ve Aralık 2023'te tamamen onaylanacak. . onaylamak. Şubat 2023'te FDA, hızlı hastalık ilerlemesi riski taşıyan primer IgA nefropatisi olan yetişkin hastalarda proteinüriyi azaltmak için Faz III PROTECT çalışmasına dayanarak spartan'ı (çift etkili endotelin-anjiyotensin reseptör antagonisti) koşullu olarak onayladı. Bu hastaların genellikle idrar proteini/kreatinin oranı (UPCR) 1,5 g/g'den büyük veya buna eşittir (Çin'de henüz onaylanmamıştır). Bu analiz, budesonid hedefli uzatılmış salımlı kapsüller ve spartanın, IgA nefropatisi olan hastalarda böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi üzerindeki etkilerini MAIC (eşleştirmeye göre ayarlanmış dolaylı karşılaştırma) yöntemiyle karşılaştırmayı amaçladı.

yöntem

NefIgArd çalışmasındaki hasta özelliklerine dayalı olarak PROTECT çalışmasından eşleşen popülasyonlar seçilmiştir ve eGFR'deki mutlak değişiklikler, başlangıç ​​değeri, 3, 6, 9, 12, 18 ve { dahil olmak üzere tekrarlanan ölçümlü karma model (MMRM) yaklaşımı kullanılarak analiz edilmiştir. {5}}aylık veriler, temel eGFR, temel eGFR-zaman etkileşimi, tedavi ve tedavi süresi etkileşimi. MAIC yöntemi, budesonid hedefli uzatılmış salımlı kapsüllerin ve spartanın 9, 12 ve 24 aylarda mutlak eGFR'deki değişiklikler üzerindeki etkilerini değerlendirmek için kullanıldı.

sonuç

Budesonid hedefli uzatılmış salımlı kapsüllerin eGFR üzerindeki yararlı etkileri 9, 12 ve 24 aylarda spartandan üstündü ve istatistiksel ve klinik açıdan anlamlıydı. Sparsentan 400 mg/gün sürekli tedavi grubuyla karşılaştırıldığında, budesonid hedefli sürekli salımlı kapsül grubunun eGFR gelişimi, 9, 12 ve 24 aylarda Sparsentan'ınkinden önemli ölçüde daha iyiydi. 9 ay boyunca 16 mg/gün budesonid hedefli uzatılmış salımlı kapsül alan IgA nefropatili hastalarda, 2 yıl boyunca 400 mg/gün spartan tedavisine göre daha fazla eGFR faydası elde edildi ve tedavi başlangıcından 9 ay sonra gözlendi. Anlamlı fark ve bu süreye kadar devam edildi 2 yıla kadar. NefIgArd çalışmasında hastaların 9 aylık tedaviden sonra budesonid hedefli uzatılmış salınımlı kapsülleri almayı bıraktığı ve takibin yalnızca en iyi destekleyici bakım olduğu vurgulanmalıdır. Bu aynı zamanda Spartalı ile 12. ve 24. aylardaki eGFR farkıydı. Küçülme nedeni

Özetle

IgA nefropatisi, bağırsakla ilişkili lenfoid dokuda aşırı galaktoz eksikliği olan IgA1 (Gd-IgA1) üretimi ile karakterize edilen kronik bir otoimmün böbrek hastalığıdır. Budesonid hedefli sürekli salımlı kapsüller bağırsak mukozasını hedef alır ve hastalığın kaynağına müdahale eden ilk nedensel terapötik ilaçlardır. En son sonuçlar, böbrek biyopsisi tanısından sonraki 4 yıl içinde hafif ila orta dereceli böbrek yetmezliği olan IgA nefropatisi hastalarının, budesonid hedefli sürekli salımlı kapsüllerle tedaviden daha fazla yararlanabileceğini gösteriyor; bu da tanıdan sonra erken tedavinin hasta prognozunu iyileştirmede anahtar olduğunu öne sürüyor. Aynı zamanda, seçici olarak endotelin A [ETA] reseptörlerini ve anjiyotensin II alt tip 1 [AT1] reseptörlerini hedef alan oral çift etkili bir endotelin-anjiyotensin reseptör antagonisti olan spartan ile karşılaştırıldığında, budesonid hedefli sürekli salımlı kapsüller korumada daha fazla avantaja sahiptir. böbrek fonksiyonu.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Çin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki olan Cistanche Deserticola'nın kurutulmuş saplarından elde edilir. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri, böbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilen feniletanoid glikozitler, ekinakozit ve akteozittir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine yol açabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra, cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir; zira böbrek hastalığı sıklıkla birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.