Diz Osteoartritinin Tedavisinde Geleneksel Çin Tıbbının Aktif Bileşenleri Ⅱ

2.2 PI3K/AKT/NF-κB sinyal yolu

2 2.1 Sığırkuyruğu izoflavonları

Shi ve diğerleri. [41], KOA fareleri üzerinde etki yaptıktan sonra sığırkuyruğunun IL-6, TNF-, iNOS ve COX-2'nin ifadesini aşağı regüle ettiğini ve oluşumunu engellediğini bulmuşlardır.kıkırdak iltihabıve aynı zamanda PI3K/Akt ve NFκB'yi aşağı regüle etti. Sinyal yolu ile ilgili işaretleyiciler, KOA'nın oluşumunu önlemek ve tedavi etmek, IL-1 -'i inhibe etmek amacıyla NF-κB ve PI3K/AKT sinyal yollarının aktivasyonunu düzenlemek için kullanılır.fare kondrositlerinin indüklenen apoptozu, Vekondroprotektif etkiler gösterir.

DİZ OSTEOARTRİTİNİN TEDAVİSİNDE YENİ BİTKİ CISTANCHE

Wecistanche Destek Hizmeti

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Chichoric asit

Qu ve arkadaşlarının deneyleri. [10] bunu gösterdikikorik asitolabilmekNF-κB ve PI3K/AKT sinyal yollarını inhibe ederek KOA'yı iyileştirinNrf2/HO-1 yolunun aktivasyonunu artırarak NF-κB'nin aktivasyonunu etkisiz hale getirir. NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 ve IL-12 ifadesini önemli ölçüde azaltır ve iltihabı hafifletir. Ek olarak, kıkırdak metabolizması açısından, kollajen II ve agrekan ekspresyonunun yukarı regüle edilmesi ve MMP ekspresyonunun aşağı regüle edilmesiyle ECM bozulması zayıflatılır. Hücre apoptozu açısından, Bcl-2 seviyelerini yukarı düzenleyerek, Bax ve ROS seviyelerini aşağı düzenleyerek ve kondrosit apoptozunu engellemek için Nrf2/ HO{-1 yolunu aktive ederek. Bu, kikorik asidin, NFκB ve PI3K/AKT sinyal yollarını düzenleyerek KOA oluşumunu önleyebildiğini ve tedavi edebildiğini göstermektedir.

 

2 2.3 Purpurin

O ve ark. [42] deneysel olarak prositeinin in vitro olarak aşırı sekresyonu tersine çevirdiğini gösterdi.proinflamatuar faktörlerPGE2, IL-6, TNF- , COX-2, NO ve iNOS gibi inflamasyonu hafifletti ve ayrıca ADAMTS ve MMP salgısını azaltarak ECM apoptozunu inhibe edebilir, kondrosit hasarını azaltabilir, inhibe edebilir. PI3K/AKT/NF-κB ekseninin anormal uyarılması ve OA farelerinde in vivo serum inflamatuar faktör seviyelerinin azaltılması. Prositedinin PI3K/AKT/NFκB sinyal yoluna aracılık ederek KOA'yı önlediğini ve tedavi ettiğini gösteren eklem kıkırdağının tahribatını iyileştirmiştir.

 

2 2.4 Glisirizin

Jiang ve diğerleri. [43] glisirhizin'in in vitro insan OA kondrositlerinin büyümesini inhibe ettiğini deneysel olarak doğruladı.

PI3K/AKT/NF-κB'nin fosforilasyonu, NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNO'lar, MMP3, MMP13 ve ADAMTS5'in ifadesini aşağı regüle eder, inflamasyonun oluşmasını engeller, ve in vivo olarak glisirhizin OA farelerinde kıkırdak yıkımını tersine çevirdi.

2 2.5 Aloe glikozidi

Zhang ve diğerleri. [44] deneysel olarak aloinin, OA'nın ilerlemesini iyileştirmek için PI3K/Akt/NF-κB sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe ettiğini gösterdi. Aloin in vitro olarak TNF-, IL-6, iNOS ve COX-2'un ifadesini inhibe eder. İnflamasyonu azaltın, ECM bozulmasını azaltın ve kıkırdak korumasını artırın.

 

2 2.6 Maltol

Lu ve ark. [45], maltolün insan kıkırdak dokusu üzerinde etki gösterdiğinde, maltolün AKT, PI3K ve p65'in fosforilasyonunu önemli ölçüde inhibe ettiğini ve IκB ekspresyonunu yukarı regüle ettiğini deneysel olarak gösterdi. İnflamasyon açısından, IL-1 tarafından indüklenen inflamatuar faktörleri inhibe eder. ve sitokinlerin ifadesi (PGE2, NO, IL-6, TNF-). Kıkırdak metabolizması açısından maltol, ADAMTS-5 ve MMP13'ün ekspresyonunu azaltır, agrekan ve kolajen II'nin bozulmasını engelleyerek ECM'nin bozulmasını engeller. Yukarıdakiler, maltol'ün PI3K/ yoluyla KOA oluşumunu engelleyebileceğini kanıtlamaktadır. AKT/NF-κB sinyal yolu.

 

2 2.7 Maslinik asit

Chen ve diğerleri. [46] in vitro olarak maslinik asidin kondrositler üzerinde etki ederek PI3K/AKT/NF-κB yolunu etkisiz hale getirdiğini ve antiinflamatuar etkiler gösterdiğini deneysel olarak göstermişlerdir. Maslinik asit NO, PGE2, IL-6, iNOS ve COX- 2'yi azaltır. TNF-'nin ifadesi. Ek olarak maslinik asit, kondrositlerde ADAMTS5 ve MMP13'ün ekspresyon seviyelerini aşağı doğru düzenleyerek ECM bozulmasını da inhibe eder. İn vivo deneyler, OA farelerinde kıkırdak hasarının önemli ölçüde azaldığını buldu.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Hossain ve ark. [40] deneysel olarak ginsenosid-Rb1'in bir OA tavşan modelinde etki ettiğini ve PI3K/Akt sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe ederek NF-κB sinyal yolunu inhibe ettiğini ve KOA oluşumuna direnç gösterdiğini gösterdi. Ginsenosid-Rb1, MMP'lerin uygulanmasından sonra, TNF-, kaspaz-3 ve bax ekspresyonu azaldı ve kondrositler, proteoglikanlar ve kollajen ekspresyonu arttı, kondrosit oluşumunu etkili bir şekilde teşvik etti, böylece KOA'nın önlenmesi ve tedavisi.

Yukarıdaki sonuçlardan PI3K/Akt/NF-κB sinyal yolunun KOA'nın patogenezinde ve önlenmesinde önemli bir rol oynadığı görülebilir. Çok sayıda deneysel çalışma, birçok geleneksel Çin tıbbı monomerinin KOA'nın önlenmesinde ve tedavisinde önemli rolünü kanıtlamış, böylece araştırma ve geliştirme için bir temel sağlamıştır. Daha etkili, geleneksel Çin tıbbının daha karakteristik özelliği olan ve önemli iyileştirici etkileri olan ilaçlar için teorik temel sağlayın.

2.3 NF-κB ile ilgili diğer sinyal yolları

Qiu ve diğerleri. [14], kurkumin ile tedavi edilen mezenkimal kök hücrelerden (MSCS) elde edilen eksozomların, kondrositlerin aktivitesini eski haline getirebildiğini, apoptozu belirli bir dereceye kadar inhibe edebildiğini ve NF-kB'nin mRNA ekspresyonunu azaltabildiğini deneysel olarak gösterdi. miR-124 ve miR-143'nin ekspresyonunu, esas olarak promotörlerinin DNA metilasyonunu azaltarak yukarı regüle etti. Yabani tip miR-143, NF-kB 3'UTR'nin floresansını önemli ölçüde inhibe etti. kurkumin, NF-kB'nin ifadesini inhibe eder, dolayısıyla kurkumin, miR-124/NF-kB ve miR-143 yollarını düzenleyerek KOA'yı önleyebilir ve tedavi edebilir.

Lu ve ark. [47], deneysel olarak krizofanolün, Nrf2/NF-κB sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe ederek OA farelerinde inflamatuar yanıtı azalttığını, eklem kıkırdağının in vivo bozulmasını inhibe ettiğini ve OA farelerinde ADAMTS-4 ve MMP13'ü aşağı regüle ettiğini gösterdi. . , COX-2 ve iNOS ekspresyonu, inflamatuar yanıtın oluşumunu engeller ve ECM'nin bozulmasını azaltır. Bu, kıkırdağın korunmasında rol oynar ve KOA'nın oluşumunu etkili bir şekilde geciktirir.

Wang ve diğerleri. [48] ​​aspir sarısının OA sıçanlarının kondrositleri üzerinde etki gösterdiğini, TNF- ekspresyonunu inhibe ettiğini, MMP-13, COX-2 ve PGE2 protein seviyelerini azalttığını ve inflamatuar yanıtı inhibe ettiğini deneysel olarak göstermişlerdir. kondrositlerin iltihabı. bozulma. Aspir sarısı ayrıca AMPK'nin fosforilasyonunu teşvik ederek TNF- - ile indüklenen NF-κB aktivasyonunu da inhibe eder. AMPK/NF-κB sinyal yolunu düzenleyerek KOA oluşumunu etkili bir şekilde önleyin ve tedavi edin.

 

Wang ve diğerleri. [49] icariinin OA fareleri üzerinde etki ettiğini ve IKK aktivasyonunu (IKK fosforilasyonu), IkB ve NF-κB fosforilasyonunu ve HIF-2 ekspresyonunu nötralize ettiğini bulmuşlardır. NF-κB'nin nükleer translokasyonunu ve NF-κB/HIF-2 sinyal yolunun iki temel hedefi olan MMP9 ve ADAMTS5'in ekspresyonunu inhibe ederek inflamatuar hasarı inhibe etti. İcariin, KOA'nın oluşumunu önlemek ve tedavi etmek için NF-κB/HIF-2 sinyal yolunu düzenleyebilir.

Yukarıdaki içerikten, miR-124/NF-kB sinyal yolu, Nrf2/NF-κB sinyal yolu, AMPK/NF-κB sinyal yolu, NF- gibi NF-κB ile ilgili birçok yolun olduğunu görebiliriz. κB/HIF-2 sinyal yolu ve belirtilmeyen birçok yol (Pin1/NF-κB sinyal yolu, LR4/Syk/NF-κB sinyal yolu, HMGB1-RAGE/TLR4-NF) -κB/AKT yolu), inflamatuar yanıtın üretimini engelleyebilir, kıkırdağı koruyabilir ve KOA oluşumunu önleyebilir. Teknolojinin ilerlemesiyle birlikte, gelecekte araştırmalar için yukarıdaki yollardan başlayabiliriz; bu, KOA'nın patogenezini daha iyi anlamamızı sağlayacak, böylece yukarıdaki hedeflerden başlamak ve daha etkili ve güvenilir geleneksel Çin ilaçları geliştirmek mümkün olacaktır. Daha makul teorik temel.

3 Özet ve genel bakış

Özetle, NF-κB ile ilişkili sinyal yolları, inflamatuar faktörlerin düzenlenmesinde, ECM bozunmasının engellenmesinde, kondrosit metabolizmasına katılmada ve kemik homeostazisinin korunmasında anahtar bir rol oynar. Bu nedenle, NF-κB ile ilişkili sinyal yolunun düzenlenmesi, KOA'nın patolojik değişikliklerini ve klinik semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebilir ve KOA'yı etkili bir şekilde önleyebilir ve tedavi edebilir. Şu anda KOA tedavisinde klinik olarak kullanılan ilaçlar esas olarak diklofenak sodyum, naproksen, etorikoksib tabletler vb. gibi steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlardır. Bununla birlikte, önceki çalışmalar bu ilaçların gastrointestinal hasar, böbrek hasarı, birçok Karaciğer hasarı ve diğer hastalıklar da dahil olmak üzere olumsuz reaksiyonlar. Ayrıca bu ilaçların fiyatı nispeten yüksektir ve hastaların toleransı zayıftır. KOA görülme sıklığı her geçen yıl artmaktadır. Bu nedenle KOA'nın önlenmesi ve tedavisi için düşük fiyatlı, yan etkisi az, hastalar tarafından kolayca tolere edilen ve hastalar tarafından yüksek düzeyde kabul gören ilaçların geliştirilmesi genel bir eğilimdir. Çin geleneksel tıbbının önemli bir parçası olan geleneksel Çin tıbbı, binlerce yıldır klinik uygulamada yer almaktadır. Kararlı iyileştirici etki, düşük toksik ve yan etkiler, çoklu hedef ve çok yollu koordinasyon gibi önemli avantajlara sahiptir. Geleneksel Çin tıbbının modern gelişimiyle birlikte, geleneksel Çin tıbbı İlaçlarının ve ilgili Çin patentli ilaçların çıkarılması tamamen araştırılmıştır ve Çin tıbbının KOA gibi kronik hastalıkların tedavisinde kullanılması geniş umutlara sahiptir ve büyük önem taşımaktadır.

KOA klinik özelliklerine göre “diz felci”, “kemik felci” ve “felç hastalığı” olarak sınıflandırılabilir. Bu aşamada pek çok uzman, geleneksel Çin tıbbının modern bilim ve teknolojiyle birleştiği "sendrom farklılaşması ve tedavisi ve bütünsel kavramı" düşüncesiyle yönlendirilmektedir. Deneyler ve klinik araştırmalardaki deneyim ve araştırmaların sürekli olarak özetlenmesi, geleneksel Çin tıbbının KOA tedavisinde NFκB ile ilişkili sinyal yollarını düzenlemedeki etkinliğini doğrulamış ve ayrıca etki mekanizmasını mümkün olduğunca açıklamıştır. Ancak KOA'nın geleneksel Çin tıbbı ile önlenmesi ve tedavisine yönelik mevcut modern araştırmalarda hala bazı eksiklikler bulunmaktadır. Birçok klasik reçete KOA'nın önlenmesi ve tedavisinde hala güçlü teorik ve pratik desteğe sahip değildir. Klinik uygulamada hâlâ uygulanması gereken birçok etik ve klinik ilaç yönü vardır. Ülkemizde geleneksel Çin tıbbının araştırma ve geliştirilmesinde eksikliklere yol açan birçok faktör bulunmaktadır. Bu nedenle gelecekte, geleneksel Çin tıbbının KOA'nın önlenmesi ve tedavisindeki mekanizmasını ve etki mekanizmasını daha da açıklığa kavuşturmak için modern araştırma yöntemlerinden tam anlamıyla yararlanmaya devam etmeli, geleneksel Çin tıbbının geniş ölçekli kullanımını teşvik etmeli ve bu yöntemi kullanmalıyız. Daha iyi etkinliğe ve daha net mekanizmalara sahip Geleneksel Çin tıbbı ilaçları geliştirmek. Geleneksel Çin tıbbının gelişimini teşvik etmek için yeniliğe dikkat etmeli ve geleneksel Çin tıbbını sürekli miras alıp ileriye taşımak için yenilikçi düşünceyi uygulamalıyız.

 

Tablo 1 KOA'nın önlenmesi ve tedavisi için Çin bitki özlerinin NF-κB sinyal yoluna müdahalesinin özeti

 

Test Paneli Sonuçları

 

 

Referans:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Mobilize Otolog Periferik Kan Kök Hücreleri Diz Osteoartritinde Pluripotent, Güvenli ve Etkilidir. Hint J Orthop.2022 Aralık 26;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L, ve diğerleri. Diz osteoartriti için Çin bitkisel ilacı Yanghe kaynatma: Sistematik inceleme ve meta-analiz için bir protokol. Tıp (Baltimore). 2020 Ağu 21;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartrit: Patoloji, Tanı ve Tedavi Seçenekleri. Med Clin Kuzey Am. 2020 Mart;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A, et al. Diz osteoartritinde D vitamini takviyesinin inflamasyon aracılarının ekspresyonu üzerindeki etkisi. İmmünol Res. 2023 Haz;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, ve diğerleri. Geleneksel Çin tıbbına dayalı bütünleştirici tıp ile diz osteoartritinin tanı ve tedavisine yönelik kılavuzlar. Front Med (Lozan). 17 Ekim 2023;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Kalça ve Diz Osteoartritinin Tanı ve Tedavisi: Bir Gözden Geçirme. JAMA. 2021 Şubat 9;325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J, ve diğerleri. [Diz osteoartritinin tedavisinde Hulisan Kapsüllerinin etkinliği ve güvenliğinin meta-analizi]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022 Ekim;47(19):5365-5374. Çince.

[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z, ve diğerleri. Tek bitkili Çin tıbbı ve bileşiği ile osteoporoz ile birlikte diz osteoartritinin tedavisine ilişkin araştırma ilerlemesi. Ön Med (Lozan). 28 Eylül 2023;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y, ve diğerleri. Gamabufotalin, RANKL'ın İndüklediği NF-κB ve ERK/MAPK Yollarını Baskılayarak Farelerde Steoklastgenezi Engeller ve Östrojen Eksikliği Olan Kemik Kaybını Önler. Ön Farmakol. 23 Nisan 2021;12:629968