MCD'nin Rituksimab İndüksiyon Tedavisine Yönelik Tedavi Planının Ortaya Çıkarılması

Araştırma Geçmişi

Minimal değişiklik nefropatisi (MCD), nefrotik sendromun yaygın bir patolojik türüdür ve çocuklarda yaygındır. Önceki çalışmalar MCD'nin genellikle viral enfeksiyon, bağışıklık veya alerjene maruz kalma sonrasında yeniden ortaya çıktığını göstermişti; bu da T hücrelerinin ve B hücrelerinin MCD'nin oluşumunda ve gelişiminde önemli bir rol oynadığını ortaya koyuyor. Şu anda KDIGO kılavuzları, MCD için birinci basamak tedavinin glukokortikoidler olduğunu önermektedir, ancak hastaların %33'e kadarı nüks edebilir veya glukokortikoid bağımlı MCD haline gelebilir. Rituximab, MCD'nin tekrarını azaltabilir ve tercihen glukokortikoidlere karşı advers reaksiyon riski yüksek olan hastalarda kullanılabilir. Ancak rituximab indüksiyon tedavisi için değil de sadece MCD'nin idame tedavisi için kullanılabilir mi?

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

Araştırma tasarımı

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24 saat ve serum albümini<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

Grup A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, akut böbrek hasarı (AKI) yok.

Grup B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml ve AKI'ları yoktu.

Grup C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24 saat), serum albümini<20g/L or developed AKI.

Çalışmanın son noktası, MCD remisyonunu indüklemede rituksimabın etkinliği ve güvenliğidir. Etkililik şunları içerir: hastanın klinik remisyon oranı, remisyona kadar geçen süre ve klinik nüksetme oranı. Güvenlik esas olarak olumsuz reaksiyon riskini inceler.

Araştırma sonucu

01 Temel bilgiler

Ortalama yaşları 34,67±14,92 olan toplam 21 yetişkin MCD hastası kaydedildi. Tedavi öncesi hastanın ortalama 24-saatlik proteinürisi 11,36±6,08g, serum albümin düzeyi 19,50 (17,70~27,85) g/L, ortalama serum kreatinin düzeyi 76,60±22,19μmol/L ve ortalama eGFR 102,64 olarak belirlendi. ±30,46ml. /dak/1,73㎡. Ortalama CD19+B hücre sayısı 500,67±275,34/μl idi.

02 Tüm hastalarda klinik iyileşme sağlandı

12 aylık takibin ardından tüm hastalarda klinik remisyon elde edildi; 19 vakada (%90,48) tam remisyon elde edildi, 2 vakada (%9,52) kısmi remisyon elde edildi ve ortalama remisyon süresi 4 (2.5-12) idi. ) haftalar. 1 yıllık takipte 2 hastada nüks görüldü ve nüks oranı %9,52 idi.

Grup A

Grup A'ya katılan 9 hasta, 3 hasta tam doz rituksimab tedavisini tamamladıktan 6 ay sonra tek doz rituksimab aldı, 8'inde (%88,89) tam remisyon, 1 hastada (%11,11) kısmi yanıt ve medyan yanıt elde edildi süre 3 (2.25-14) haftaydı. Bir hastada 1 yıllık takip süresi içinde iki kez relaps görüldü.

Grup B

Grup B 4 hastayı kaydetti, 3 hasta (%75.00) tam remisyona ulaştı ve ortalama yanıt süresi 4 (4-10) haftaydı. Bir vakada kısmi iyileşme görüldü (%25.00). Tam doz rituksimab tedavisini tamamlayan hastanın proteinürisi devam etti. 6 aylık takip sonrasında tekrarlanan rituximab (375 mg/㎡) enjeksiyonu sonuç vermedi. Proteinüri seviyesini tamamen iyileştirebilir. Hastaların tamamı 4 ay içinde steroid almayı bıraktı, 1 hastada ise 1 yıllık takipte hastalığın nüks ettiği görüldü.

Grup C

Grup C 8 hastayı kaydetti, tamamı (%100) tam yanıt aldı ve ortalama yanıt süresi 3,5 (2-4) haftaydı. Üç hasta, tam doz rituksimab tedavisini tamamladıktan 6 ay sonra tek doz rituksimab aldı. Hastaların tamamı 3 ay içerisinde steroid almayı bıraktı ve nüks görülmedi.

03 Tüm hastaların laboratuvar parametrelerinde iyileşme sağlandı

Rituksimab tedavisi öncesi verilerle karşılaştırıldığında, tedaviden sonraki 12 ay içinde tüm hastalarda idrar protein miktarında anlamlı azalma ve serum albüminde anlamlı artış görüldü.

Ayrıca lipit ve protein metabolizması bozuklukları önemli ölçüde azaldı, kümülatif hormon dozajı önemli ölçüde azaldı ve CD19 sayısı düşme eğilimi gösterdi.

04 Rituximab + hormonları iyi tolere edilir

Rituksimab tedavisi ve takibi sırasında 6 hastada (%28,57) advers olay meydana geldi ve 1 hastada (%4,76) özellikle interstisyel pnömoni nedeniyle hastaneye yatış gibi ciddi bir advers olay yaşandı.

Araştırma özeti

Sonuç olarak, tek başına yeterli rituximab ile tedavi veya yeterli rituximab ile birlikte düşük dozda glukokortikoidlerin kısa süreli kullanımı, AKI olmayan MCD hastalarında remisyonu etkili bir şekilde indükleyebilir ve sürdürebilir. AKI'lı MCD hastalarında remisyon sağlamak için kısa süreli ve yeterli glukokortikoidler kullanılır ve ardından rituksimab ile idame tedavisi de etkilidir.

Uzman Yorumları

Mevcut tedavi seçenekleri arasında rituximab esas olarak MCD hastalarında nüksetmeyi azaltmak için kullanılmaktadır. Bu hastalar arasında rituksimab, çoğu hastanın bağışıklık sistemini baskılayan ilaçları ve kortikosteroidleri azaltmasına veya bırakmasına ve ayrıca böbrek hastalığının tekrarlama riskini azaltmasına yardımcı olabilir. Bu çalışma, yeterli rituksimabın tek başına veya düşük doz glukokortikoidlerle kombinasyon halinde kullanılmasının, MCD remisyonunu etkili bir şekilde indükleyebileceğini bildiren ilk çalışmadır. AKI hastalarında yeterli glukokortikoidlerle kısa süreli remisyon indüksiyonundan sonra rituksimab kullanılabilir. Bakım tedavisi de etkilidir. Üç indüksiyon rejiminin tümü farklı geçmişlere sahip MCD hastaları için etkilidir, dozajı ve glukokortikoidlere bağımlılığı önemli ölçüde azaltabilir ve hatta hormonsuz tedaviyi başarabilir, böylece hormonla ilişkili yan etkileri büyük ölçüde azaltabilir.

Önceki çalışmalarla karşılaştırıldığında, tek başına hormonal tedavi, rituksimab tedavisine benzer yanıt süreleriyle sonuçlandı. Ek olarak, MCD'yi tedavi etmek için tek başına rituksimabın kullanıldığı önceki çalışmalarla karşılaştırıldığında, bu çalışmadaki nüks oranı önemli ölçüde daha düşüktü. Bu durum erken dönemde rituksimabın yeterli kullanılmasına ve 6 aylık takip sonrasında ek rituksimab tedavisine başlanmasına bağlı olabilir.

Ek olarak, çoğu hasta bunu iyi tolere etti; yalnızca bir hastada ciddi advers olaylar görüldü ve advers olay riski, daha önce bildirilen prednizolon tedavisi ve takrolimus tedavisiyle kombine hormon tedavisine göre daha düşüktü. Rituksimab tedavisinin yaygın bir advers reaksiyonu, infüzyon hızının ayarlanmasıyla hafifletilebilen infüzyon reaksiyonudur.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, Veakteozitüzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.böbreksağlık.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, idrar söktürmeyi teşvik ederek, böbrek hastalığının yaygın bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.