Beşte Altıda Nefrektomi Yapılmış Farelerde Üremi Kaynaklı Bağırsak Bariyeri Kusuru, Üremik Toksin, Lipopolisakarit Ve (1→3)- -D-Glukan Sinerjisi Yoluyla Candida Uygulamasıyla Kötüleşiyor, Ancak Lacticaseibacillus Rhamnosus L34 Tarafından Zayıflatılıyor

Soyut

Kronik böbrek hastalığı (KBH), üremik toksin birikimine ve bağırsak disbiyozuna neden olur, bu da bağırsak sızıntısına ve KBH'nin kötüleşmesine neden olur. Gram-negatif bakterilerin lipopolisakkaritleri (LPS) ve mantarların (1→3)- -D-glukanı (BG), bağırsakta en bol bulunan iki mikrobiyal moleküldür. Bağırsak mantarlarının KBH fare modellerindeki etkisine ilişkin sınırlı veri nedeniyle, bağırsak mantarlarının ve Lacticaseibacillus rhamnosus L34'ün (L34) KBH üzerindeki etkileri, oral C. albicans uygulanan 5/6 nefrektomi (5/6Nx) fareleri kullanılarak araştırıldı. -5/6Nx'ten 16 hafta sonra, Candida-5/6Nx farelerinde proteinüri, serum KŞ'si, serum sitokinleri (tümör nekrotik faktör- ; TNF- ve interlökin-6), alaninde bir artış görüldü transaminaz (ALT) ve Candida dışı -5/6Nx ile karşılaştırıldığında dışkı disbiyozu (dışkı mikrobiyomundaki Proteobakteriler) seviyesi. Bununla birlikte, serum kreatinin, renal fibroz veya bağırsak bariyeri kusuru (FITC-dekstran testi ve endotoksemi), Candida- ile Candida olmayan-5/6Nx arasında karşılaştırılabilir kaldı. Probiyotik L34, Candida-5/6Nx farelerinde fekal disbiyoz (Proteobacteria ve Bacteroides), bağırsak sızıntısı (floresein izotiyosiyanat (FITC)-dekstran), bağırsaktan türetilen üremik toksin (trimetilamin-N-oksit; TMAO) ve indoksil sülfat; IS), sitokinler ve ALT. İn vitro, BG'li veya BG'siz LPS ile kombine IS, Caco-2 enterositleri (transepitelyal elektrik direnci ve FITC-dekstran geçirgenliği) ve kemik iliği kaynaklı makrofajlar (süpernatan sitokinler (TNF- ve interlökin){{39}) üzerindeki hasarı artırdı } ; IL-1 ) ve inflamatuar genler (TNF- , IL-1 , aril hidrokarbon reseptörü ve nükleer faktör-κB)), IS dışı aktivasyon ile karşılaştırıldığında. Probiyotik koşullu medya bu yaralanmaları hafifletti. Sonuç olarak, Candida uygulaması, 5/6Nx farelerde, kısmen probiyotikler tarafından zayıflatılan bağırsak disbiyozunun neden olduğu üremik toksinlerden kaynaklanan sistemik enflamasyon yoluyla böbrek hasarını kötüleştirir. Üremik zehir (IS) ve mikrobiyal moleküllerin (LPS ve BG) enterositler ve makrofajlar üzerindeki hücre hasarı üzerindeki ek etkileri, altta yatan önemli bir mekanizma olabilir.

anahtar kelimeler

Lacticaseibacillus rhamnosus; kandida; bağırsak kaynaklı üremik toksinler; bağırsak sızıntısı; 5/6 nefrektomi fareleri; kronik böbrek hastalığı.

Bilmek için buraya tıklayınCistanche'ın etkileri

giriiş

Kronik böbrek hastalığı (KBH), "üremik toksinler" olarak bilinen çeşitli metabolik kimyasalların birikmesine neden olan on yıllardır [1] dünya çapında kapsamlı bir yük olarak kabul edilmiştir. Esas olarak vücuttaki gıda bileşenlerinden veya metabolik faaliyetlerden türetilen bu tür toksinler, kardiyovasküler hastalıklar, pulmoner problemler ve KBH ilerlemesi gibi çeşitli komplikasyonlara katkıda bulunabilir [2]. Trimetilamin-N-oksit (TMAO), indoksil sülfat, p-kresol sülfat, hippurik asit ve fenilasetik asit [4] dahil olmak üzere bağırsaktan türetilen üremik toksinler [3] olarak bilinen bazı dolaşımdaki üremik toksinler GI kanalında oluşur. İlerlemiş KBH'de böbrekler yoluyla toksin eliminasyonundaki kusur nedeniyle, biriken toksinler telafi edici bir şekilde bağırsak yoluna atılır ve seçici olarak bağırsak disbiyozu olarak adlandırılan patojenik bağırsak bakterilerinin aşırı büyümesini teşvik eder [5]. Disbiyoz, bağırsak kaynaklı üremik toksinlerin üretimini arttırır. Toksinler (bağırsak ve bağırsak dışı türevler), bağırsak epitelyal sıkı bağlantılarını bozabilir, bu da bağırsak sızıntısı veya bağırsak translokasyonu olarak adlandırılan mikrobiyal moleküllerin bağırsaktan kan dolaşımına yer değiştirmesine yol açar [6]. Bağırsak, bağırsaktan türetilen üremik toksinlerin bir kaynağı olmasına rağmen, vücutta (bağırsak dahil) dağılan toksinler, enterositler ve renal tübüller dahil olmak üzere birçok hücrede hasara neden olur [7-9]. Bu KBH'deki kısır döngü, bağırsak sızıntısını daha da indükleyen ve KBH'yi kötüleştiren üremik toksin birikimine ve bağırsak disbiyozuna neden olur ve bağırsak-böbrek ekseni olarak adlandırılır [10]. Mikrobiyal moleküllerin ve üremik toksinlerin bağırsak translokasyonu, enflamatuar reaksiyonu kolaylaştırır ve KBH ilerlemesini hızlandırır [11].

Bağırsaktaki mikrobiyal moleküller arasında, Gram-negatif bakterilerin lipopolisakaritleri (LPS) ve mantarların (1→3)- -D-glukanı (BG), bağırsakta en çok bulunan iki moleküldür [10]. Bununla birlikte, fare modellerinde bağırsak mantarlarının etkisi, Candida albicans'ın fare bağırsağında insan bağırsağından daha az bol olması nedeniyle yeterince takdir edilmemektedir [12]. Candida türlerinin miktarı. insan dışkısından [13] farklı olarak, fare dışkısında dışkı kültüründe tespit edilebilmek için yetersizdir [12]. Bağırsak mantarları doğrudan hastalığa neden olmasalar da, bağırsak mikrobiyotasını etkilerler ve bağırsakta kan şekeri sağlarlar [14], bağırsak bariyeri kusurunu (bağırsak sızıntısı) takiben sistemik enflamasyonun kötüleşmesine katkıda bulunurlar. Bilateral nefrektomi (akut böbrek hasarı) farelerinde Candida uygulaması, daha ciddi bağırsak sızıntısına ve enflamatuar tepkilere neden olur [11]. Bununla birlikte, bağırsak mantarlarının üremik bozukluklar üzerindeki etkisine ilişkin hala çok az araştırma vardır ve C. albicans sunumuna sahip bir KBH modeli hiç araştırılmamıştır. Bağırsak mikrobiyotası, bağırsak kaynaklı üremik toksinlerin ve toksinlerin yanı sıra endotokseminin KBH ilerlemesini kötüleştirmesinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığından [15,16], probiyotiklerin kullanımı bağırsak disbiyozunu önleyebilir, zehiri azaltabilir ve KBH ilerlemesini geciktirebilir. [17–19]. Asya popülasyonundan [20] izole edilen bir bağırsak florası türü olan Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34), akut hastalıkların çeşitli hayvan modellerinde bağırsak geçirgenlik bütünlüğünü iyileştirir [21]. (i) sistemik inflamasyonla kötüleşen renal fibrozis ve KBH ilerlemesi [22], (ii) akut üremi modelinde [11] sistemik inflamasyonun neden olduğu bağırsak sızıntısı [11] ve (iii) probiyotiklerin anti-inflamatuar özellikleri [21, 23,24], L34 uygulaması Candida uygulanan KBH farelerinde KBH ilerlemesini geciktirmeye de yardımcı olabilir.

Burada, Candida uygulanan 5/6 nefrektomi (5/6Nx) fare modelinde C. albicans ve L34'ün renal histopatoloji, KBH ilerlemesi, enflamatuar belirteçler ve bağırsak kaçağı üzerindeki etkisini araştırdık. Mantarların KBH üzerindeki patofizyolojik etkilerini anlamak için BG (ana mantar hücre duvarı bileşeni), LPS (Gram-negatif bakteri hücre duvarının ana bileşeni) ve indoksil sülfat (temsili bir bağırsaktan türetilmiş üremik toksin) ile in vitro olarak kullanıldı. enterositler (Caco-2 hücreleri) ve makrofajlar (kemik iliği kaynaklı hücreler).

Cistanche'nin faydaları

Tartışma

1. Bağırsak Disbiyozu, Bağırsak Bariyeri Kusuru ve Sistemik Enflamasyon Yoluyla 5/6Nx Farelerde Bağırsak Candida Değiştirilmiş Kronik Böbrek Hastalığı (KBH)

C. albicans fare dışkısında sadece PCR ile saptanabilir [52], insan koşullarından farklı olan kültür [12] ile değil [13], Candida, bağırsak mantarlarının KBH'deki etkisini incelemek için 5/6Nx farelere oral yoldan uygulandı. Candida-5/6Nx farelerinde, muhtemelen proteinüri ve karaciğer hasarını (alanin transaminaz (ALT)) kötüleştiren daha yüksek serum KŞ'si (glisemi) ve artan serum ile daha şiddetli bağırsak sızıntısı (ameliyattan 8 hafta sonra FITC-dekstran) vardı. 5/6Nx farelere kıyasla sitokinler. Candida, serum kreatinin ve böbrek fibrozu tarafından belirlenen KBH şiddetini değiştirmemesine rağmen, Candida-5/6Nx farelerinde yüksek serum KŞ'si, proteinüriyi ve yüksek ALT'yi [26,27] indükleyen endotoksemiye [7,53] karşı yanıtları artırdı. Mantarlar, Candida olmayan 5/6Nx farelerinin dışkısında tespit edilemese de (veriler gösterilmemiştir), bu farelerde tespit edilebilir serum KŞ'si, bağırsak içeriklerinde fare yemeğinden gelen KG'nin rolünü desteklemiştir [54]. Akut böbrek hasarında (ABY) Candida sonda ile bağırsak sızıntısına bağlı inflamasyonu ve mortaliteyi artırırken [11], KBH'de gut-Candida'dan kaynaklanan sistemik inflamasyon, kısmen akut ve kronik üremideki farklı telafi nedeniyle mortaliteyi artıracak kadar şiddetli değildir [ 55]. Akut üreminin enterositler üzerindeki etkisi, hücre mikro-çevrelerine daha iyi adaptasyon ile kronik üremiden daha güçlü olabilir [55].

Üremi kaynaklı bağırsak disbiyozu, bağırsak patojenik bakterilerin büyümesini teşvik eden, bağırsak kaynaklı üremik toksinleri artıran ve sistemik inflamasyonu artıran birikmiş üremik toksinlerin bağırsak atılımındaki artışın bir sonucudur. Bu etkiler renal vasküler endotel [56,57] ve parankimal hücrelerde [58,59] hasar oluşturarak üremik toksinlerin neden olduğu bağırsak disbiyozunun kısır döngüsüne neden olur ve disbiyoz, daha yüksek toksin birikimi yoluyla KBH ilerlemesini daha da arttırır. Daha sonra, bu kısır döngü, bağırsakta Candida'nın varlığıyla artan serum KŞ'si nedeniyle muhtemelen bağırsak mantarları tarafından kolaylaştırılır. İlginç bir şekilde, KBH'li hastalardaki spontan glisemi ve endotoksemi (sistemik enfeksiyon olmadan), bağırsak disbiyozu ile ilişkili olabilecek KBH'nin neden olduğu bağırsak bariyeri kusurunu [60] desteklemektedir. Aslında, 5/6Nx farelerdeki bağırsak mantarları, Candida olmayan 5/6Nx ile karşılaştırıldığında Bacteroides ve Firmicutes üzerinde değişiklik olmaksızın patojenik Proteobacteria'yı kolaylaştırdı. Diğer fare modellerinde Candida'nın (canlı veya ısıyla öldürülmüş) sondayla verilmesi, belki de bazı bakterilerin BG fermantasyon özelliklerinden [62] dolayı fekal patojenik bakterileri kolaylaştırır [30,31,61]. Burada Candida, Helicobacter spp.'nin büyümesini de arttırdı. ve Allobaculum spp. üremik gastrit ve mukus degradasyonu ile ilişkili olabilir [32,33]. Bu nedenle, KBH'de bağırsak mantarlarının daha fazla araştırılması ilginçtir.

Cistanche takviyeleri ve Cistanche hapları

2. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) Enterositler ve Makrofajlar Üzerinde Anti-Enflamatuvar Etki Yoluyla Candida Uygulanan 5/6Nx Fareleri Zayıflattı

Üremik enteropatinin (bağırsak disbiyozu ve bağırsak sızıntısı) ve bağırsak kaynaklı üremik toksinlerin L34 tarafından zayıflatıldığı gösterilmiştir [11]. Bununla birlikte, L34'ün Candida uygulaması ile KBH modeli üzerindeki etkisi hiç araştırılmamıştır. Candida-5/6Nx'te Candida olmayan 5/6Nx'e göre daha derin bir enflamasyona rağmen, L34 bu farelerde böbrek hasarının gösterdiği gibi hastalık şiddetini hafifletti (renal fibroz ve proteinüriyi iyileştir, ancak serum kreatininini iyileştirme), bağırsak bariyeri kusur (FITC-dekstran, ancak LPS ve BG değil), bağırsaktan türetilen üremik toksinler (TMAO ve IS), sistemik inflamasyon (serum sitokinleri) ve karaciğer hasarı (ALT). Özellikle serum kreatinin, bir KBH biyobelirteç olarak bir sınırlamaya sahiptir [63] ve 4.4 kDa FITC-dekstrandan daha yüksek bir moleküler ağırlığa (MW) sahiptir. Patojen moleküllerinin MW'si (LPS ve BG) [10] da değişir. Bu nedenle, probiyotik tedavisinden sonra serum kreatinin, LPS ve kan şekeri değişmemiş olabilir. Buna paralel olarak L34, Clostridium spp. (olası yararlı Fermenterler) [64]. Ancak L34, Siyanobakterileri (toksin üreten bakteriler) [41] ve Allobaculum spp. (hem avantajlı hem de dezavantajlı özelliklere sahip bakteri [32,33]). L34, mikrobiyom analizinde Firmicutes'ı (sağlıklı koşullarda oldukça bol bulunan bakteri) değiştirmemiş olsa da, LEfSe, L34-ile tedavi edilmiş farelerde Firmicutes grubunda birkaç bakteri gösterdi. Bağırsak disbiyozu [5], bağırsak sızıntısı [6,7], bağırsaktan türetilen üremik toksinler [6,65] ve inflamatuar sitokinler ilerlemiş KBH'de arttığından, bu mekanizmaların zayıflaması KBH ilerlemesini geciktirebilir [11]. Bulgularımız, probiyotiklerin KBH ilerlemesinin geciktirilmesi üzerindeki bu tür etkilerini desteklemektedir.

Ek olarak, temsili bir bağırsak türevi üremik toksin olan indoksil sülfatın (IS) enterositler ve makrofajlar üzerindeki etkisi, kültür ortamında L34 özü kullanılarak in vitro olarak değerlendirildi. İndoksil sülfat, bağırsakların lüminal tarafında bağırsak bakterileri tarafından triptofan amino asidinden dönüştürülen bir molekül olan indoksilin suda çözünür bir şeklidir [47] ve karaciğer tarafından IS'ye metabolize edilir ve kan dolaşımı yoluyla enterositlerin bazolateral kısmı ile temas eder [9]. IS, çeşitli organlarda hücre hasarını ve hücre ölümünü doğrudan indükleyen reaktif oksijen türlerinin üretimini teşvik eder [66,67]. Caco-2'nin IS'ye karşı direncine rağmen (10 mM IS'de azalmış hücre canlılığı), IS, 0.5–1 mM'lik düşük bir konsantrasyon bağırsak hücre ölümüne neden olabilir [9 ] ve LPS veya BG ile birleştirildiğinde enterosit geçirgenliği (TEER ve FITC-dekstran tahlili). Bu sonuçlar, KBH'nin neden olduğu üremik bağırsak sırasında IS'nin enterositler üzerindeki etkisine işaret etmektedir [68]. Buna paralel olarak, makrofajlar, IS'de hücre canlılığı 2 mM'de azaldığından IS'ye karşı daha duyarlıydı, ancak IS'nin LPS veya BG ile kombinasyonu IS konsantrasyonunu düşürmedi. IS olmadan, tek başına BG, makrofaj tepkilerini indüklemedi ve LPS ile BG, aditif proinflamatuar etki eğilimi gösterdi, ancak tek başına LPS aktivasyonundan farklı değildi. IS artı LPS artı BG, IS artı LPS'ye göre daha yüksek düzeyde inflamatuar sitokinleri indüklediğinden, IS ile aditif proinflamatuar etki artmıştır. İlave etki muhtemelen, sırasıyla LPS ve BG'nin model tanıma reseptörleri olan TLR-4 ve Dectin-1'in NFκB transkripsiyon faktörü ve aril hidrokarbon reseptörü (sitosolik reseptör) yoluyla benzer aşağı akış sinyallemesinden kaynaklanmaktadır. çalışma hipotezi şeklinde gösterildiği gibi [69] (Şekil 8). LPS ve BG ile kombine IS'den kaynaklanan derin enflamasyona rağmen, LCM hem enterosit geçirgenlik kusurunu hem de makrofaj enflamasyonunu hafifletti. Bu bulgular, probiyotiklerin KBH üzerindeki faydalarını [7{26}}], muhtemelen antiinflamatuar ekzopolisakkaritlerle [71] desteklemektedir. 0.23 kDa'da IS'nin MW'si normal bağırsak sıkı bağlantısından geçecek kadar küçük olmasına rağmen (MW 0.6 kDa'dan düşük) [10,72], bazı probiyotikler serum IS'sini düşürür [73,74], bu da bakterilerde bir azalma anlamına gelir ileri KBH sırasında IS üretim özelliği ile. Diğer KBH modellerinde yapılan probiyotik testler, bireysel KBH modellerinde bağırsak disbiyozu ve inflamatuar yanıtların etkileşimindeki olası farklılık nedeniyle ilginç olabilir. Örneğin, bağırsak disbiyozu, enflamasyonla ilişkili inflamatuar mekanizmalarla (kristal aracılı enflamasyon) bağırsak mikrobiyotası üzerindeki doğrudan etkisi nedeniyle oral adenin kaynaklı KBH modelinde daha belirgin olabilir [75-78]. Bağırsak disbiyozunun zayıflaması ve probiyotiklerin anti-enflamatuar özellikleri ile, diğer KBH modellerinde daha fazla araştırma ve KBH'de potansiyel bir uygulama için klinik çalışmalar garanti edilir.

Standart Cistanche

Sonuçlar

Candida uygulaması, IS'nin LPS ve BG ile aditif inflamatuar aktivasyonu yoluyla 5/6Nx CKD farelerinde sızdıran bağırsak ve inflamatuar tepkileri arttırdı. L. rhamnosus L34, Candida-5/6Nx farelerinin şiddetini, kısmen geliştirilmiş enterosit bütünlüğü ve indüklenen anti-enflamatuar makrofajlar aracılığıyla hafifletti. Bazı probiyotikler kısa sürede KBH hastalarında önemli bir adjuvan tedavi olacaktır.

Referanslar

1. GBD Kronik Böbrek Hastalığı İşbirliği. Küresel, bölgesel ve ulusal kronik böbrek hastalığı yükü, 1990–2017: Küresel Hastalık Yükü Çalışması 2017 için sistematik bir analiz. Lancet 2020, 395, 709–733.

2. Tang, Beyaz Saray; Wang, Z.; Levison, B.S; Koeth, RA; Britt, EB; Fu, X.; Wu, Y.; Hazen, SL Fosfatidilkolin ve kardiyovasküler riskin bağırsak mikrobiyal metabolizması. İngilizce J.Med. 2013, 368, 1575–1584.

3. Aronov, PA; Luo, FJ; Plummer, ABD; Quan, Z.; Holmes, S.; Hostetter, TH; Meyer, TW Kolonik üremik çözünenlere katkı. J. Am. Sos. Nefrol. 2011, 22, 1769–1776.

4. Graboski, AL; Redinbo, MR Gut-Türevli Proteine ​​Bağlı Üremik Toksinler. Toksinler 2020, 12, 590.

5. Vaziri, ND; Wong, J; Pahl, M.; Piceno, YM; Yuan, J.; DeSantis, TZ; Ni, Z.; Nguyen, TH; Andersen, GL Kronik böbrek hastalığı, bağırsak mikrobiyal florasını değiştirir. böbrek uluslararası 2013, 83, 308–315.

6. Meijers, B.; Farre, R.; Dejongh, S.; Vicario, M.; Evenepoel, P. Kronik Böbrek Hastalığında Bağırsak Bariyeri Fonksiyonu. Toksinler 2018, 10, 298.

7. McIntyre, CW; Harrison, LE; Eldehni, MT; Jefferies, HJ; Szeto, CC; John, SG; Sigrist, MK; Burton, JO; Hoti, D.; Korsheed, S.; et al. Dolaşımdaki endotoksemi: Kronik böbrek hastalığında sistemik inflamasyon ve kardiyovasküler hastalıkta yeni bir faktör. klinik J. Am. Sos. Nefrol. 2011, 6, 133–141.

8. Ellis, RJ; Küçük, DM; Ng, KL; Vesey, DA; Vitetta, L.; Francis, RS; Gobe, GC; Morais, C. İndoksil Sülfat, İnsan Böbrek Proksimal Tübüler Hücrelerinde Apoptozu ve Hipertrofiyi İndükler. Toksikol. Pathol. 2018, 46, 449–459.

9. Huang, Y.; Zhou, J.; Wang, S.; Xiong, J.; Chen, Y.; Liu, Y.; Xiao, T.; Li, Y.; O, T.; Li, Y.; et al. İndoksil sülfat, IRF1-DRP1 ekseni aracılı mitofaji bozukluğu yoluyla bağırsak bariyeri hasarına neden olur. Theranostics 2020, 10, 7384–7400.

10. Amornphimoltham, P.; Yuen, PST; Yıldız, RA; Leelahavanichkul, A. Fungal Türevli Enflamatuar Aracıların Bağırsak Sızıntısı: Bakteriyel Sepsiste Bağırsak-Karaciğer-Böbrek Ekseninin Bir Parçası. kazmak Dis. bilim 2019, 64, 2416–2428.

11. Panpetch, W.; Kullapanich, C.; Dang, CP; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Wongphoom, J.; Wannigama, DL; Thim-Uam, A.; Patarakul, K.; Somboonna, N.; et al. Candida Yönetimi Bilateral Nefrektomi Farelerinde Üremi Kaynaklı Bağırsak Sızıntısını Kötüleştiriyor, Uremide Bağırsak Mantarları ve Organizma Moleküllerinin Etkisi. mSystems 2021, 6, e01187-20.

12. Koh, AY Candida gastrointestinal kolonizasyon ve yayılmasının murin modelleri. ökaryot. Hücre 2013, 12, 1416–1422.

13. Borges, FM; de Paula, TO; Sarmiento, MRA; de Oliveira, MG; Pereira, MLM; Toledo IV; Nascimento, TC; Ferreira-Machado, AB; Silva, VL; Diniz, CG Aerobik Kültüre Bağlı Yaklaşıma Dayalı Ötrofik, Fazla Kilolu ve Obez Bireyler Arasında İnsan Gut Mikrobiyotasının Mantar Çeşitliliği. Curr. Mikrobiyol. 2018, 75, 726–735.

14. Iliev, Kimlik; Leonardi, I. Fungal dysbiosis: Mukozal bariyerlerde bağışıklık ve etkileşimler. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 635–646.

15. Vanholder, R.; Schepers, E.; Pletinck, A.; Nagler, EV; Glorieux, G. İndoksil sülfat ve p-kresil sülfatın üremik toksisitesi: Sistematik bir derleme. J. Am. Sos. Nefrol. 2014, 25, 1897–1907.

16. Vu, IW; Hsu, KH; Lee, CC; Güneş, CY; Hsu, HJ; Çay, CJ; Tzen, CY; Wang, YC; Lin, CY; Wu, MS p-Kresil sülfat ve indoksil sülfat, kronik böbrek hastalığının ilerlemesini tahmin eder. Nefrol. Aramak. nakli 2011, 26, 938–947.

17. Rossi, M.; Johnson, DW; Morrison, M.; Pascoe, EM; Coombes, JS; Forbes, JM; Szeto, CC; McWhinney, M.Ö. Ungerer, JP; Campbell, KL Sinbiyotikler, Bağırsak Mikrobiyolojisini (SYNERGY) İyileştirerek Böbrek Yetmezliğini Kolaylaştırıyor: Randomize Bir Deneme. klinik J. Am. Sos. Nefrol. 2016, 11, 223–231.

18. Guida, B.; Germano, R.; Üçlü, R.; Russo, D.; Memoli, B.; Grumetto, L.; Barbato, F.; Cataldi, M. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda kısa süreli simbiyotik tedavinin plazma p-kresol seviyelerine etkisi: Randomize bir klinik çalışma. Nutr. Metab. Kardiyovasküler Dis. 2014, 24, 1043–1049.

19. Pavan, M. Prebiyotik ve probiyotik takviyesinin kronik böbrek hastalığının ilerlemesine etkisi. Minerva Urol. Nefrol. 2016, 68, 222–226.

20. Boonma, P.; Spinler, JK; Qin, X.; Jittaprasatsin, C.; Muzny, DM; Doddapaneni, H.; Gibbs, R.; Petrosino, J.; Tümwasorn, S.; Versalovic, J. Taslak genom dizileri ve Lactobacillus rhamnosus suşları L31, L34 ve L35'in tanımı. Durmak. Genom. bilim 2014, 9, 744–754.

21. Panpetch, W.; Chancharoenthana, W.; Bootdee, K.; Nilgate, S.; Finkelman, M.; Tümwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Lactobacillus rhamnosus L34, Sızdıran Bağırsak Fare Modellerinde Bağırsak Translokasyonuna Bağlı Bakteriyel Sepsisi Azaltır. bulaştırmak. Bağışıklık. 2018, 86, e00700-17.

22. Chancharoenthana, W.; Leelahavanichkul, A.; Taratummarat, S.; Wongphom, J.; Tiranathanagul, K.; Eiam-Ong, S. Silostazol, kronik böbrek hastalığının bir fare modelinde intimal hiperplaziyi hafifletir. PLoS BİR 2017, 12, e0187872.

23. Panpetch, W.; Sawaswong, V.; Chanchaem, P.; Ondee, T.; Dang, CP; Payungporn, S.; Tümwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Corrigendum: Candida İdaresi, Obez Farelerde Bağırsak Disbiyozu Geliştirilmiş Sistemik Enflamasyon, Bağırsak Translokasyonundan Patojenle İlişkili Moleküllerin Etkisi ve Doymuş Yağ Asidi Yoluyla Çekal Ligasyonu ve Delinmeye Bağlı Sepsisi Kötüleştiriyor. Ön. immünol. 2020, 11, 613095.

24. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Palasuk, M.; Heinrich, P.; Finkelman, M.; Tümwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Bir Clostridium difficile fare modelinde Oral Candida uygulaması, hastalığın şiddetini kötüleştirir ancak Bifidobacterium tarafından zayıflatılır. PLoS BİR 2019, 14, e0210798.

25. Leelahavanichkul, A.; Yan, S.; Hu, X.; Eisner, C.; Huang, Y.; Chen, R.; Mizel, D.; Zhou, H.; Wright, AK; Kopp, JB; et al. Anjiyotensin II, yeni bir artık böbrek fare modelinde hızlı KBH ilerlemesinin suşa bağlı direncinin üstesinden gelir. böbrek uluslararası 2010, 78, 1136–1153.

26. Effenberger, M.; Grander, C.; Grabherr, F.; Griesmacher, A.; Ploner, T.; Hartig, F.; Bellmann-Weiler, R.; Joannidis, M.; Zoller, H.; Weiss, G.; et al. COVID'de akut karaciğer hasarı için yakıt olarak sistemik inflamasyon-19. kazmak Karaciğer Dis. 2021, 53, 158–165.

27. Trimarchi, H.; Muryan, A.; Dicugno, M.; Genç, P.; Forrester, M.; Lombi, F.; Pomeranz, V.; Iriarte, R.; Rana MS; Alonso, M. Proteinüri: Kronik hemodiyalizde göz ardı edilen bir inflamasyon ve kardiyovasküler hastalık belirteci. Int. J. Nefrol. Renovasc. Dis. 2012, 5, 1–7.

28. Issara-Amphorn, J.; Dang, CP; Saisorn, W.; Limbutara, K.; Leelahavanichkul, Bilateral Nefrektomi Farelerinde A. Candida Yönetimi, Makrofajlarda Enerji Arttırımı Yoluyla Sistemik Enflamasyonu Artıran Serum (1→3)-beta-D-glukanı Yükseltir. Int. J. Mol. bilim 2021, 22, 5031.

29. Panpetch, W.; Hiengrac, P.; Nilgate, S.; Tümwasorn, S.; Somboonna, N.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Prueksapanich, P.; Leelahavanichkul, A. Ek Candida albicans uygulaması, dekstran sülfat çözeltisinin neden olduğu kolit fare modelinin şiddetini, sızdıran bağırsakla güçlendirilmiş sistemik iltihaplanma ve bağırsak disbiyozu yoluyla artırır, ancak Lactobacillus rhamnosus L34 tarafından zayıflatılır. Bağırsak Mikropları 2020, 11, 465–480.

30. Hiengrach, P.; Panpetch, W.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Tümwasorn, S.; Jaroonwitchawan, T.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A. Candida albicans'ın Dekstran Sülfat Çözeltisiyle Tedavi Edilen Farelere Uygulanması Bağırsak Disbiyozuna, Bağırsak Pseudomonas Aeruginosa'nın Ortaya Çıkmasına ve Yayılmasına ve Ölümcül Sepsis'e Neden Olur. Şok 2020, 53, 189–198.

31. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Bulan, DE; Issara-Amphorn, J.; Finkelman, M.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Palaga, T.; Tümwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Yaşam boyu veya ısıyla öldürülmüş Candida albicans'ın oral uygulaması, muhtemelen artmış serum (1→3)-beta-D-glukan nedeniyle bir fare modelinde çekal ligasyonu ve ponksiyon sepsisini kötüleştirdi. PLoS BİR 2017, 12, e0181439.

32. Mustafa, FE; Halil, A.; Abdel Wahab, M.; Sobh, MA Helicobacter pylori ve üremik gastrit: Histopatolojik bir çalışma ve endoskopik ve bakteriyolojik bulgularla korelasyon. Am. J. Nefrol. 1997, 17, 165–171.

33. van Muijlwijk, GH; van Mierlo, G.; Jansen, P.; Vermeulen, M.; Bleumink-Pluym, NMC; Palmiye, KB; van Putten, JPM; de Zoete, MR Allobaculum mukolitik'in yeni bir insan bağırsak musin parçalayıcısı olarak tanımlanması. Bağırsak Mikropları 2021, 13, 1966278.

34. Zhou, L.; Xiao, X.; Zhang, S.; Zheng, J.; Li, M.; Wang, X.; Deng, M.; Zhai, X.; Liu, J. Bağırsak mikrobiyotası, annelerde ve yetişkin dişi yavrularda perinatal genistein tüketiminin metabolik faydalarının deşifre edilmesinde çok önemli bir faktör olabilir. Gıda İşlevi. 2019, 10, 4505–4521.

35. Segata, N.; İzard, J.; Waldron, L.; Gevers, D.; Miropolsky, L.; Garrett, ABD; Huttenhower, C. Metagenomik biyobelirteç keşfi ve açıklaması. Genom Biol. 2011, 12, R60.

36. Vitetta, L.; Llewellyn, H.; Oldfield, D. Bağırsak Disbiyozu ve Bağırsak Mikrobiyomu: Streptococcus thermophilus, Üremiyi Azaltmak İçin Anahtar Bir Probiyotik. Mikroorganizmalar 2019, 7, 228.

37. Lau, SKP; Teng, JLL; Chiu, TH; Chan, E.; Tsang, AKL; Panagiotou, G.; Zhai, SL; Woo, Güney Çin'deki Omnivor ve Otçul Sığırların PCY Diferansiyel Mikrobiyal Toplulukları. bilgisayar. Yapı. Biyoteknoloji J.2018, 16, 54–60.

38. Ondee, T.; Pongpirul, K.; Janchot, K.; Kanacharoen, S.; Lertmongkolaksorn, T.; Wongsaroj, L.; Somboonna, N.; Ngamwongsatit, N.; Leelahavanichkul, A. Lactiplantibacillus plantarum dfa1, Benzer Anti-Enflamatuvar Özelliklere rağmen, Muhtemelen Bağırsak Dysbiosis Zayıflamasındaki Farklılıklar Yoluyla Yüksek Yağ Kaynaklı Obezite Farelerinde Anti-Obezite üzerinde Enterococcus faecium dfa1'den Daha İyi Performans Göstermektedir. Besinler 2021, 14, 80.

39. Ondee, T.; Pongpirul, K.; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Kanacharoen, S.; Wongsaroj, L.; Kullapanich, C.; Ngamwongsatit, N.; Settachaimongkon, S.; Somboonna, N.; et al. Lactobacillus acidophilus LA5, geliştirilmiş bağırsak Akkermansia muciniphila aracılığıyla doymuş yağ kaynaklı obezite fare modelini geliştirir. bilim 2021, 11, 6367.

40. Panpetch, W.; Phuengmaung, P.; Cheibchalard, T.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A.; Tumwasorn, S. Lacticaseibacillus casei Suşu T21, Azalan Toksin Ölümcüllüğü ve Geliştirilmiş Müsin Üretimi ile İltihabı ve Bağırsak Disbiyozunu Azaltarak Bir Fare Modelinde Clostridioides difficile Enfeksiyonunu Azaltır. Ön. Mikrobiyol. 2021, 12, 745299.

41. McDougall, RJ; Tandy, MW Coccidian/siyanobakteri benzeri cisimler Avustralya'da ishale neden oluyor. Patoloji 1993, 25, 375–378.

42. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, GAD; Gasbarrini, A.; Mele, MC Sağlıklı Bağırsak Mikrobiyota Kompozisyonu Nedir? Yaş, Çevre, Diyet ve Hastalıklar Boyunca Değişen Bir Ekosistem. Mikroorganizmalar 2019, 7, 14.

43. Yang, JY; Lee, YS; Kim, Y.; Lee, SH; Ryu, S.; Fukuda, S.; Hase, K.; Yang CS; Lim, HS; Kim MS; et al. Gut ortakmensal Bacteroides, obeziteyi önler ve farelerde insülin duyarlılığını artırır. Mukozal İmmunol. 2017, 10, 104–116.

44. Hu, Y.; Le Leu, RK; Christophersen, BT; Somashekar, R.; Conlon, MA; Meng, XQ; Kış, JM; Ormancı, RJ; McKinnon, R.; Young, GP Bağırsak mikrobiyotasının dirençli nişasta kullanılarak manipüle edilmesi, sıçanlarda kolite bağlı kolorektal kansere karşı koruma ile ilişkilidir. Karsinojenez 2016, 37, 366–375.

45. Gomez-Arango, LF; Barrett, HL; McIntyre, HD; Callaway, LK; Morrison, M.; Dekker Nitert, M.; Grup, ST Artmış Sistolik ve Diyastolik Kan Basıncı Erken Gebelikte Değişen Bağırsak Mikrobiyota Bileşimi ve Butirat Üretimi ile İlişkilidir. Hipertansiyon 2016, 68, 974–981.

46. ​​Jia, L.; Jia, S.; Yang, J.; Jia, R.; Zhang, H. Probiyotik Takviyesinin Kronik Böbrek Hastalığı Üzerindeki Etkinliği: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. Böbrek Kan Basıncı. Res. 2018, 43, 1623–1635.

47. Leong, SC; Sirich, TL İndoksil Sülfat-Toksisite ve Terapötik Stratejilerin İncelenmesi. Toksinler 2016, 8, 358.

48. Glorieux, G.; Grip, T.; Perna, A. Bağırsaktan Türetilen Metabolitler ve Kronik Böbrek Hastalığında İmmün Disfonksiyondaki Rolleri. Toksinler 2020, 12, 245.

49. Andrade-Oliveira, V.; Foresto-Neto, O.; Watanabe, IKM; Zatz, R.; Camara, Böbrek Hastalıklarında NOS Enflamasyonu: Yeni ve Eski Oyuncular. Ön. Eczane. 2019, 10, 1192.

50. Visitchanakun, P.; Kaewduangduen, W.; Chareonsappakit, A.; Susantitaphong, P.; Pişitkun, P.; Ritprajak, P.; Townamchai, N.; Leelahavanichkul, A. Sitozolik DNA Aktivasyonuna Müdahale Sepsis Şiddetini Azaltır: Döngüsel GMP-AMP Sentaz (cGAS) Eksik Fareler Üzerinde Deneyler. Int. J. Mol. bilim 2021, 22, 11450.

51. Phuengmaung, P.; Panpetch, W.; Singhham-In, U.; Chatsuwan, T.; Chirathavorn, C.; Leelahavanichkul, A. Staphylococcus epidermidis Biyofilmlerinde Candida tropicalis'in Varlığı Kolaylaştırılmış Biyofilm Üretimi ve Candida Yayılması: Mantarların Bakteriyel Biyofilmler Üzerindeki Etkisi. Ön. Hücre. bulaştırmak. Mikrobiyol. 2021, 11, 763239.

52. Heisel, T.; Montassier, E.; Johnson, A.; Al-Ghalith, G.; Lin, YV; Wei, LN; Şövalyeler, D.; Gale, CA Yüksek Yağ Diyeti, Fare Bağırsaklarında Mantar Mikrobiyomlarını ve Krallıklar Arası İlişkileri Değiştirir. mSphere 2017, 2, e00351-17.

53. Szeto, CC; Kwan, M.Ö. Çov, KM; Lai, KB; Chung, KY; Leung, CB; Li'ye göre PKT Endotoksemi, periton diyalizi hastalarında sistemik inflamasyon ve ateroskleroz ile ilişkilidir. klinik J. Am. Sos. Nefrol. 2008, 3, 431–436.

54. Leelahavanichkul, A.; Worasilchai, N.; Wannalerdsakun, S.; Jutivorakool, K.; Somparn, P.; Issara-Amphorn, J.; Tachaboon, S.; Srisawat, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A. Fare Modellerinde Serum (1→3)-beta-D-Glukan ile Saptanan Gastrointestinal Kaçak ve Sepsisli Hastalarda Pilot Çalışma. Şok 2016, 46, 506–518.

55. Sukkummee, W.; Jittisak, P.; Wonganan, P.; Wittayalertpanya, S.; Chariyavilaskul, P.; Leelahavanichkul, A. Akut ve kronik renal iskemi üzerinde sepsis kaynaklı akut böbrek hasarında karaciğer/bağırsak sitokrom P450 ve bağırsak ilaç taşıyıcılarının belirgin bozukluğu, bir fare modeli karşılaştırması. Ren. Hata. 2019, 41, 314–325.

56. Jovanovich, A.; İsakova, T.; Stubbs, J. KBH'de Mikrobiyom ve Kardiyovasküler Hastalık. klinik J. Am. Sos. Nefrol. 2018, 13, 1598–1604.

57. Dou, L.; Bertrand, E.; Cerini, C.; Faure, V.; Sampol, J.; Vanholder, R.; Berland, Y.; Brunet, P. Üremik çözünen p-kresol ve indoksil sülfat endotel proliferasyonunu ve yara onarımını inhibe eder. böbrek uluslararası 2004, 65, 442–451.

58. Güneş, CY; Chang, SC; Wu, MS Üremik toksinler, intrarenal renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi ile ilişkili epitelyal-mezenkimal geçişi aktive ederek böbrek fibrozunu indükler. PLoS BİR 2012, 7, e34026.

59. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; Honda, D.; Tanaka, H.; Wu, S.; Endo, M.; Noguchi, T.; Kadowaki, D.; Ishima, Y.; Kotani, S.; et al. p-Kresil sülfat, NADPH oksidazın aktivasyonu ile oksidatif stresi indükleyerek renal tübüler hücre hasarına neden olur. böbrek uluslararası 2013, 83, 582–592.

60. Wong, J.; Zhang, Y.; Swift, O.; Finkelman, M.; Patidar, A.; Ramanarayanan, S.; Vilar, E.; Farrington, ileri KBH'de K. Beta-glukanlar: Endotoksemi ve inflamasyondaki rolü. BMC Nefrol. 2020, 21, 118.

61. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Bulan, DE; Issara-Amphorn, J.; Worasilchai, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A.; Palaga, T.; Tümwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Candida albicans'ın Gastrointestinal Kolonizasyonu Kandidemi Olmadan Serum (1→3)-beta-D-Glukanı Artırır ve Murin Modelinde Çekal Ligasyonu ve Ponksiyon Sepsisini Kötüleştirir. Şok 2018, 49, 62–70.

62. Honma, K.; Ruscito, A.; Sharma, A. Oral Bakteri Tannerella forsythia'nın Glukanaz Aktivitesi Cobiofilms'de Ortak Tür Fusobacterium nucleatum'un Büyümesine Katkıda Bulunur. Uygulama çevre. Mikrobiyol. 2018, 84, e01759-17.

63. Delanaye, P.; Cavalier, E.; Pottel, H. Serum Kreatinin: O Kadar Basit Değil! Nefron 2017, 136, 302–308. [CrossRef] [PubMed]

64. Du, JMA; Lorenz, N.; Beitle, RR; Clausen, AT; Hestekin, JA Butirik Asit Üretimi için Uzun Vadeli Bir Strateji Olarak Kısmi Hücre Geri Dönüşümüyle Clostridium tyrobutyricum'un Sürekli Fermentasyonu. Enerjiler 2012, 5, 2835–2848.

65. Tang, WH; Wang, Z.; Kennedy, DJ; Wu, Y.; Bufa, JA; Agatisa-Boyle, B.; Li, XS; Levison, B.S; Hazen, SL Gut mikrobiyota bağımlı trimetilamin N-oksit (TMAO) yolu, kronik böbrek hastalığında hem böbrek yetmezliği gelişimine hem de ölüm riskine katkıda bulunur. sirk. Res. 2015, 116, 448–455.

66. Mutsaers, HA; Stribos, EG; Glorieux, G.; Vanholder, R.; Olinga, P. Kronik Böbrek Hastalığı ve Fibrozis: Üremik Tutma Solütlerinin Rolü. Ön. Med. 2015, 2, 60.

67.Lin, YT; Vu, PH; Çay, YÇ; Hsu, YL; Wang, HY; Kuo, MK; Kuo, PL; Hwang, SJ İndoksil Sülfat, İnsan Astrositlerinde Oksidatif Stres ve Mitojenle Aktifleşen Protein Kinaz Sinyal Yolu İnhibisyonu Yoluyla Apoptozu İndükler. J. Clin. Med. 2019, 8, 191.

68. Rysz, J.; Franczyk, B.; Lawinski, J.; Olszewski, R.; Cialkowska-Rysz, A.; Gluba-Brzozka, A. KBH'nin Üremik Toksinler ve Bağırsak Mikrobiyotası Üzerindeki Etkisi. Toksinler 2021, 13, 252.

69. Schröder, JC; Dinatale, M.Ö. Murray, IA; Flaveny, CA; Liu, S.; Laurenzana, EM; Lin, JM; Strom, SC; Omiecinski, CJ; Emin, S.; et al. Üremik toksin 3-indoksil sülfat, insan aril hidrokarbon reseptörü için güçlü bir endojen agonisttir. Biyokimya 2010, 49, 393–400.

70. Tao, S.; Tao, S.; Cheng, Y.; Liu, J.; Ma, L.; Fu, P. Pr Etkileri. Kronik böbrek hastalığının ilerlemesi üzerine probiyotik takviyeleri: Bir meta-analiz. Nefroloji 2019, 24, 1122–1130.

71. Kwon, M.; Lee, J.; Park, S.; Kwon, OH; Seo, J.; Roh, S. Lactobacillus plantarum L-14'den İzole Edilen Ekzopolisakkarit, LPS ile Uyarılan RAW 264.7 Hücrelerinde Toll-Benzeri Reseptör 4 Yolu Yoluyla Anti-Enflamatuvar Etkilere Sahiptir. Int. J. Mol. bilim 2020, 21, 9283.

72. Watson, CJ; Rowland, M.; Warhurst, G. Polietilen glikol oligomerleri kullanılarak bağırsak hücresi tek tabakalarında sıkı bağlantıların fonksiyonel modellemesi. Am. J. Physiol. Hücre Fizyol. 2001, 281, C388–C397.

73. Jerez-Morales, A.; Merinos, JS; Diaz-Castillo, ST; Smith, BT; Fuentealba, J.; Bernasconi, H.; Echeverria, G.; Garcia-Cancino, A. Sinbiyotik Lactobacillus Bulgaricus 6c3 Suşu, İnülin ve Fruktooligosakkaridin Uygulanması, İndoksil Sülfat Konsantrasyonlarını ve Bir Sıçan Modelinde Böbrek Hasarını Azaltır. Toksinler 2021, 13, 192.

74. Wang, IK; Yen, TH; Hsieh, PS; Ho, HH; Kuo, YV; Huang, YY; Kuo, YL; Li, CY; Lin, HC; Wang, JY Deneysel Fare Modelinde Probiyotik Kombinasyonunun Etkisi ve Kronik Böbrek Hastalığı Olan Klinik Hastalar: Bir Pilot Çalışma. Ön. Nutr. 2021, 8, 661794.

75. Aranda-Rivera, AK; Srivastava, A.; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza-Caverri, J.; Mulay, SR; Scholze, A. Böbrek Hastalığında İltihaplı Bileşenlerin Katılımı. Antioksidanlar 2022, 11, 246.

76. Vilaysane, A.; Chun, J.; Seamone, ME; Wang, W.; Çene, R.; Hirota, S.; Li, Y.; Clark SA; Tschopp, J.; Trpkov, K.; et al. NLRP3 enflamasyonu, böbrek iltihabını teşvik eder ve KBH'ye katkıda bulunur. J. Am. Sos. Nefrol. 2010, 21, 1732–1744.

77. Hutton, HL; Hayır, JD; Holdsworth, SR; Kitching, AR Böbrek hastalığı ve otoimmünitede NLRP3 iltihabı. Nefroloji 2016, 21, 736–744.

78. Rahman, A.; Yamazaki, D.; Sufiun, A.; Kitada, K.; Hitomi, H.; Nakano, D.; Nishiyama, A. Kemirgenlerde adenin kaynaklı kronik böbrek hastalığı ile ilişkili anemiye yeni bir yaklaşım. PLoS BİR 2018, 13, e0192531.

Somkanya Tungsanga 1,2 , Wimonrat Panpetch 3 , Thansita Bhunyakarnjanarat 3 , Kanyarat Udompornpitak 3 , Pisut Katavetin 1 , Wiwat Chancharoenthana 4,5 , Piraya Chatthanathon 6 , Naraporn Somboonna 6,7 ​​, Kriang Tungsanga 1 , Somying Tumwasorn 3 ve Asada Leelahavanichkul 1, 3,

1. Tıp Bölümü, Nefroloji Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Chulalongkorn Üniversitesi, Bangkok 10330, Tayland; s.tungsanga@gmail.com (ST); pkatavetin@yahoo.com (PK); kriangtungsanga@hotmail.com (KT)

2. Tıp Bölümü, Genel Dahiliye-Nefroloji Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Chulalongkorn Üniversitesi, Bangkok 10330, Tayland

3. Mikrobiyoloji Bölümü, Tıp Fakültesi, Chulalongkorn Üniversitesi, Bangkok 10330, Tayland; mon-med@hotmail.com (WP); thansitadew@gmail.com (TB); jubjiibb@hotmail.com (KU); somying.tumwasorn@gmail.com (ST)

4. Tropikal Nefroloji Araştırma Birimi, Klinik Tropikal Tıp Bölümü, Tropikal Tıp Fakültesi, Mahidol Üniversitesi, Bangkok 10400, Tayland; wiwat.cha@mahidol.ac.th

5. Tropikal İmmünoloji ve Çeviri Araştırma Birimi, Klinik Tropikal Tıp Bölümü, Tropikal Tıp Fakültesi, Mahidol Üniversitesi, Bangkok 10400, Tayland

6. Mikrobiyoloji Bölümü, Fen Fakültesi, Chulalongkorn Üniversitesi, Bangkok 10330, Tayland; memind01@gmail.com (PC); naraporn.s@chula.ac.th (NS)

7. Gıda ve Kozmetikte Probiyotikler için Mikrobiyom Araştırma Birimi, Chulalongkorn Üniversitesi, Bangkok 10330, Tayland