Üriner Epidermal Büyüme Faktörü: Böbrek Hastalığında Umut Veren "Yeni Nesil" Biyobelirteç Ⅲ

Böbrek Nakli

EGF atılımı, canlı insan böbrek donörlerinin ve alıcılarının idrarında değerlendirilmiştir. İnspirasyonsuz ameliyattan sonra uEGF ameliyat öncesi değerin yaklaşık %65'iydi; bu da telafi edici bir artışı yansıtıyordu.uEGF atılımıoranyaklaşık %30'u kalan böbrekten gelir [65]. Bu, renal maligniteler nedeniyle uninefrektomi uygulanan beş kişide uEGF/Cr'deki %50'lik azalmanın tersiydi [66]. GFR ayrıca uEGF atılım oranındaki telafi edici değişikliklere yanıt olarak da arttı; bu, uEGF ve eGFR'deki telafi edici değişikliklerin ilişkili olduğunu ve her ikisinin de muhtemelen nefron hipertrofisi ve hiperperfüzyon semptomları olduğunu ortaya koyuyor. Alıcının böbreklerinde artan uEGF atılımı, nakledilen böbreğin EGF atılımını arttırabilir. Ancak ESKD nedeniyle bu etki muhtemelen minimum düzeydedir. Donörlerde kalan aynı böbreklerle karşılaştırıldığında nakledilen böbreklerde GFR sürekli olarak yaklaşık %15 daha düşüktü ve uEGF atılım oranı sürekli olarak %40 daha düşüktü. Bunun nedeni iskemi ve ilaca bağlı hasarın yanı sıra nakledilen böbreklerin denerve durumu olabilir [65, 67].

YENİ BİTKİSEL FORMÜLASYONLU TAKIMLARNAKİL BAŞARISIZLIĞI YÜKSEK RİSKİ

Böbrek allograftlarının akut hücresel reddi (ACR), insan böbrek transplantasyonunda hala greft kaybının önemli bir nedenidir. Böbrek nakli alıcılarında böbrek geni ve protein ekspresyonunun yanı sıra idrarla atılım oranı da incelenmiştir (16'sında ACR ve 13'ünde tübüler hasar/siklosporin toksisitesi [ATD]). ACR hastalarında, Henle kulpunun çıkan kolunda ve distal kıvrımlı tübül hücrelerinde EGF ekspresyonu önemli ölçüde düşüktü ve ayrıca uzun süreli pozitif IL-6 sinyali vardı. Allogreft içindeki değişen ifade ve dağılım, IL-6 ve EGF atılımının idrar düzeniyle yakından paraleldi. ATD hastalarında EGF ekspresyonu önemli ölçüde azaldı. IL-6/EGF oranı ACR hastalarında oldukça yüksekti, ancak ATD hastalarında yalnızca orta derecede yüksekti. Sonuç olarak, ACR veya ATD'li böbrek nakli hastaları, idrarla atılım hızlarıyla yakından yansıtılan spesifik bir IL-6 ve EGF intragraft ekspresyonu modeline sahipti. EGF ekspresyonu, tübüler yaralanmanın bir sonucu olarak veya inhibitör bir sinyale reaksiyon olarak azalabilir. ACR'den iyileşen bireylerde uEGF seviyeleri normale döndü. Nakledilen her hastada EGF'nin terapötik değerini ve prognostik önemini değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır [68].

Her ne kadar kısa süreli greft sağkalımı son yıllarda önemli ölçüde iyileşme gösterse de, kronik greft yetmezliği, böbrek nakli alıcılarında uzun vadeli sonuçların iyileştirilmesinde önemli bir engel olmaya devam etmektedir [69]. Kronik ret, hipertansiyon, oksidatif stres, enfeksiyon, kalsinörin inhibitör toksisitesi ve proteinüri, ilerleyici fibrozise ve böbrek fonksiyon kaybına yol açan greft yetmezliğine katkıda bulunan faktörlerdir [70]. Takip için kullanılan biyobelirteçlerin çoğunluğu, fibrozis gelişiminin göstergesi olan ve kronik reddin doğal seyrinde erken bir olayı temsil eden glomerüler hasar göstergeleridir (uACR ve uPCR) [71]. Böbrek dokusundaki patofizyolojik değişiklikleri tanımlayabilen invazif olmayan biyobelirteçler, hasta takibi ve tedavisi için prospektif teknikler olarak araştırılmaktadır.erken teşhiskişilerinyüksek nakil başarısızlığı riski[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>500 mg/24 saat, kronik al-logreft nefropatisi olanlarla karşılaştırıldığında VEGF mRNA'sında anlamlı bir fark göstermedi [77]. EGF'ye yönelik tedavinin veya stabil böbrek nakli hastalarının klinik bakımında uEGF/Cr kullanımının potansiyel değerini belirlemek için daha büyük ve daha çeşitli klinik çalışmalarda daha fazla araştırma ve doğrulamaya ihtiyaç vardır [47].

Renal Mg2+ sızıntısı nedeniyle hipomagnezemi CsA tedavisiyle ilişkilendirilmiştir. CsA tedavisinin bir sonucu olarak insanların %60'ında hipomagnezemi gelişir ve bu oran %1,5 ila %100 arasında değişir. Konfüzyon, kas zayıflığı, disfaji, tetani, tremor ve genel konvülsiyonlar, CsA tedavisinden sonra ciddi magnezyum eksikliğinin klinik semptomlarından bazılarıdır [76, 78]. Hayvan çalışmaları, distal kıvrımlı tübülde yer alan ve EGF tarafından aktive edilen Mg2+ kanalı Geçici Reseptör Potansiyeli Katyon Kanalı Alt Ailesi M Üyesi 6'nın bir fonksiyonunu ortaya çıkarmıştır [79, 80]. Geçici Reseptör Potansiyeli Katyon Kanalı Alt Ailesi M Üyesi 6 mRNA, CsA nefrotoksisitesinin in vivo sıçan modelinde EGF ile eş zamanlı olarak aşağı regüle edildi ve renal magnezyum atılımının artmasına neden oldu [81]. CsA ile tedavi edilen 55 böbrek nakli hastasını ve 35 KBH hastasını içeren bir vaka kontrol çalışmasında serum Mg2+, CsA grubunda KBH grubuna kıyasla oldukça düşüktü; CsA ile tedavi edilen hastaların önemli ölçüde daha fazlasında hipomagnezemi gelişti. Kesirli Mg2+ atılımı (FE Mg2+) iki grup arasında önemli ölçüde farklılık göstermese de, normal referans değerleri (FE Mg2+) ile karşılaştırıldığında her ikisinde de çok daha yüksekti.<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

Kandaki magnezyum düzeylerini normal aralıklarda tutmak amacıyla KBH hastalarında renal magnezyum yeniden emiliminin arttığı gösterilmiştir. Ancak CsA ile tedavi edilen hastalarda böbrek, magnezyumun yeniden emilimini artıramaz ve magnezyum idrarla kaybolur. CsA grubu, FE Mg2+ ile bağlantılı olabilecek EGF'de daha dramatik bir düşüş yaşadı. Böbrek EGF üretimi FE Mg2+ ile bağlantılıdır, bu da EGF reg'in insanlarda Mg2+ yeniden emilimini plakaladığını gösterir [74].

Birincil Glomerülonefrit

Primer glomerülonefrit (GN), SDBY'nin önde gelen nedenlerinden birini oluşturan bir hastalık grubudur [85]. Altta yatan hastalıktan bağımsız olarak, glomerüler hasar, tübüler büzülme ve interstisyel fibrozis gibi benzer profibrotik yolları aktive ederek ilerleyici nefron kaybına neden olur [86, 87]. GN'de böbrek fonksiyonu değişen oranlarda bozulur ve glomerüler lezyonlardan ziyade tübülointerstisyel hastalığın derecesi ile daha güçlü bir şekilde ilişkilidir [86-88]. Daha hızlı gelişme riski taşıyan yaygın tübülointerstisyel tutulumu olan hastalar, proteinüri, hipertansiyon veya düşük GFR gibi geleneksel klinik göstergeler kullanılarak doğru şekilde tanımlanamaz. Şu anda, GN'de önemli bir prognostik faktör olan IFTA'nın kapsamını yalnızca böbrek biyopsisi belirleyebilir. IFTA'nın ciddiyeti muhtemelen MCP-1 gibi proinflamatuar sitokinler ile EGF gibi koruyucu sitokinler arasındaki dengesizlik tarafından belirlenir. Kesitsel bir çalışmada IFTA ile uEGF, uMCP-1 ve uEGF/MCP-1 oranı arasında bir bağlantı keşfedildi. eGFR, uEGF ve uEGF/MCP{10}} oranının tümü, tek değişkenli analizde IFTA ile bağlantılıydı. Çok değişkenli analizde yalnızca uEGF/MCP{11}} oranı bağımsız olarak IFTA ile ilişkilendirildi. EGF/MCP-1 oranının IFTA duyarlılığı %88, özgüllüğü ise %74'tü. uEGF/MCP-1, IFTA'ya karşı iyi bir ayrımcılık yaptı (AUC=0,85). Ancak tek başına uEGF ile uEGF/MCP-1 arasında anlamlı bir fark yoktu. Zıt fibrotik etkilerinden dolayı uEGF ve uMCP-1 dengesi, IFTA şiddeti ve böbrek hastalığının ilerlemesi konusunda sitokinlerin tek başına kullanılmasından daha iyi bir tahmin aracı olabilir. Tek değişkenli analizde eGFR, uEGF ve uEGF/MCP-1 oranlarının tamamının anlamlı olduğu gösterildi. VEGF, orta ila şiddetli IFTA için iyi bir aday biyobelirteç olabilir, ancak erken tübülointerstisyel hasarı olan kişilerin tespitinde o kadar faydalı olmayabilir. Uzun vadeli prognozu veya tedaviye yanıtı tahmin etmede bir biyobelirteç olarak uEGF/MCP-1'nin işlevini kapsamlı bir şekilde incelemek için daha büyük çalışma popülasyonlarıyla daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır [48].

IgAN en yaygın birincil GN'dir ve birçok kişide ilk böbrek biyopsisinden sonraki 10-20 yıl içinde ESKD gelişir. Böbrek fonksiyon bozukluğu, arteriyel hipertansiyon ve histolojik lezyonların şiddetinin yanı sıra böbrek biyopsisi sırasındaki proteinüri derecesinin varlığı, IgAN hastalarında ESKD gelişimi için iyi bilinen prognostik göstergelerdir [89]. Kanıtlar, tübüler atrofi, interstisyel hücre infiltrasyonu ve fibrozis gibi tübülointerstisyel değişikliklerin derecesinin, böbrek hasarı sırasında böbrek fonksiyon kaybıyla yakından bağlantılı olduğunu göstermektedir [90]. İdrardaki IL-6, EGF, MCP-1 ve TGF- 1 düzeyleri ile klinik, biyokimyasal ve histolojik yönler arasındaki ilişkiler, primer IgAN'li 58 bireyde değerlendirildi. Glomerüler ve/veya interstisyel skleroz lezyonlarının derecesini tahmin etme yeteneği. uIL-6, uTGF- 1 ve uMCP-1, odaklanmış glomerüloskleroz ve interstisyel fibrozun yayılmasıyla ilişkilendirildi ancak mezenjiyal, ekstra kılcal veya endokapiller proliferasyonla ilişkilendirilmedi. EGF'nin interstisyel fibrozis ile negatif bir bağlantısı vardı. Oxford sınıflandırmasına göre, T1 ve T2 puanlarına sahip bireyler, T0 puanlarına sahip hastalara kıyasla önemli ölçüde daha yüksek uIL-6, uMCP-1 ve uTGF- 1 düzeyleri ve önemli ölçüde daha düşük uEGF düzeyleri sergiledi. yaş ve eGFR düzeltildikten sonra çoklu regresyon ve lojistik regresyon çalışmalarında uMCP-1, uIL-6 ve uEGF konsantrasyonlarının fibrozis yüzeyinin bağımsız belirleyicileri olduğu ortaya çıkmıştır [49].

Hem yerleşik hem de yerleşik olmayan böbrek hücreleri tarafından üretilen sitokinler, IgAN sırasında böbrek hasarının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. uEGF/MCP-1 oranları en düşük üçte birlik dilimde olan denekler, biyopsiyle kanıtlanmış IgAN'li 132 hastadan oluşan bir kohorttaki 48 ve 84 aylık takiplerde böbrek sağkalımında anlamlı bir kötüleşme gösterirken, en yüksek üçte birlik dilimdeki bireylerde bu oran elde edildi. %100 böbrek sağkalımı. Çok değişkenli bir Cox regresyon analizinde, uEGF/MCP-1 oranının bağımsız bir öngörücü faktör olduğu ve birleşik sonuçla dolaylı olarak ilişkili olduğu ortaya çıktı. AUC aynı zamanda tahmin değerini hesaplamak için de kullanıldı. uEGF/MCP-1 oranının AUC'si, tek başına uEGF veya uMCP-1'ninkinden, histolojik dereceden, kreatinin klerensinden veya proteinüriden önemli ölçüde daha yüksekti.

Sonuç olarak EGF/MCP-1 oranı, IgAN hastalarında SDBY için öngörücü bir teşhis olarak kullanılabilir [50]. IgAN hastalarında bazen böbrek biyopsisinin tekrarlanması gerekli olabilir, ancak bu müdahaleci bir prosedür olduğundan maliyet-fayda analizi gereklidir. Bu koşullar altında, EGF/MCP-1 oranının ölçülmesi, böbrek fonksiyonunda devam eden kaybı öngörmemize, gerekli olmadığında daha müdahaleci prosedürlerden kaçınmamıza yardımcı olabilir. Bu bulgular, daha sık izleme ve etkin tedaviden fayda görecek yüksek riskli hastaları belirlemek için kullanılabilir. Bu fikri desteklemek için daha büyük hasta grubuyla daha fazla prospektif çalışmaya ihtiyaç vardır [50].

Antinötrofil Sitoplazmik Antikor Vasküliti

Antinötrofil sitoplazmik antikorla ilişkili vaskülit (AAV), polianjiitli granülomatoz, mikroskobik polianjit ve polianjiitli eozinofilik granülomatozu içeren potansiyel olarak ölümcül otoimmün hastalıkların bir koleksiyonudur [91]. AAV hastalarının yaklaşık %25'i hala indüksiyon tedavisine dirençlidir ve AAV hastalarının %20-25'inde SDBY gelişir [92]. AAV hastalarında tedaviye böbrek yanıtını ve böbrek fonksiyon düşüşünü öngörebilecek invaziv olmayan biyobelirteçlerin bulunması çok önemlidir.

uEGF/Cr ile böbrek hastalığının şiddeti ve sonuçları arasındaki ilişki, aktif AAV'li 173 hasta ve remisyondaki 143 hastadan oluşan bir kohortta incelenmiştir [51]. AAV hastalarında biyopside intrarenal EGF mRNA ekspresyonunun log2eGFR ile yüksek oranda ilişkili olduğu bulundu (= 0.63, p < 0.{{10}}01). uEGF/Cr miktarının eGFR ile bağlantılı olması beklenmedik bir durum değildir çünkü uEGF seviyeleri EGF mRNA seviyelerine güçlü bir şekilde bağlıdır. Remisyondaki hastalarda uEGF/Cr miktarı, hem sıralı okumalarda hem de kesitsel karşılaştırmada, hastalığı devam eden bireylere göre önemli ölçüde daha yüksekti. Örnekleme sırasındaki uEGF/Cr miktarı, hem aktif hem de remisyon dönemlerinde log2eGFR ile olumlu bir şekilde ilişkiliydi (sırasıyla p < 0,001, p < 0,001). Dirençli böbrek hastalığı olan hastalarda uEGF/Cr düzeyleri yanıt verenlere göre anlamlı derecede düşüktü. EGF/Cr aynı zamanda ESKD'nin bileşik sonucuyla veya diğer potansiyel belirleyiciler kontrol edildikten sonra eGFR'de %30'luk bir azalmayla da bağlantılıydı [93, 94].

AAV hastalarında daha düşük uEGF/Cr oranları, daha ciddi böbrek yetmezliği, tedaviye direnç ve bileşik sonuca ilerleme şansının daha yüksek olması ile ilişkilidir. AAV hastalarında daha düşük uEGF/Cr ile daha kötü uzun vadeli sonuç arasındaki güçlü bağlantı, meydana gelen tübüler hasarın derecesinin bir yansıması olabilir. Bu, devam eden bir otoimmün hastalığın ciddiyetine veya geçmişte tübüler bölmede meydana gelen immünolojik hasara bağlı olabilir. Çalışmalar, yüksek uEGF düzeylerinin renal epitelyal sodyum kanalı aktivitesini azalttığını, potansiyel olarak glomerüler ve renal tübüler hasarı azalttığını göstermiştir [93, 94]. Ancak EGF'nin AAV gelişimindeki koruyucu rolüne ilişkin daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. AAV'li bireylerde uEGF/Cr miktarı, tübüler hasarı ve kronik ilerleyici böbrek hastalığına ilerleme olasılığını değerlendirmek için değerli bir invaziv olmayan biyobelirteç olabilir, ancak bunun daha büyük, çok merkezli bir kohort araştırması ile doğrulanması gerekmektedir [51] .

Polikistik böbrek hastalığı

EGF ve EGF-reaktif peptit türleri, kültürlenmiş otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD) epitelinin apikal ortamında oluşur ve ADPKD hastalarından alınan kist sıvıları büyük, muhtemelen mitojenik miktarlar içerir [95, 96]. EGF ve diğer büyüme faktörleri böbrekteki çok sayıda epitelyal iyon kanalının düzenlenmesinde rol oynar. Örneğin EGF, tirozin kinaz ve protein kinaz C'yi içeren hücre içi bir sinyalleme zinciri yoluyla insan mesanjiyal hücrelerinde depo tarafından işletilen Ca2+ kanallarının sayısını arttırır [97]. EGF, fosfolipaz C yoluyla depo tarafından işletilen Ca2+ kanallarını aktive eder, fakat hareketsiz trifosfat reseptörlerini aktive etmez [98]. VEGF düzeyleri, KBH olan veya olmayan AD PKD hastalarında, bunların akrabalarında ve 20 sağlıklı denekte ölçülmüştür. VEGF, KBH'li AD PKD hastalarında KBH olmayanlara göre anlamlı derecede düşüktü (p=0.004). Kronik böbrek hastalığı olmayan ODPBH hastaları ile onların akrabaları ve sağlıklı kontroller arasında sırasıyla istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu. KBH olmayan ADPKD grubunda VEGF'de yalnızca küçük bir artış gözlendi; bu, EGF üretiminin, böbrek fonksiyon bozukluğunun erken evrelerinde böbrek kütlesi ile bağlantılı olduğunu düşündürmektedir [99]. uEGF'nin ODPBH hastalarında böbrek fonksiyon bozukluğunun başlangıcını tahmin etmek için prognostik bir gösterge olarak kullanılmasından önce daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır [99].

Alport Sendromu

Alport sendromu, böbrek yetmezliğiyle sonuçlanan nadir görülen kalıtsal bir böbrek hastalığıdır. Son yıllarda, glomerüler bazal membrandaki olağan patolojik değişikliklerle birlikte bir tür glomerüler hastalık olarak iyi bilinmektedir. Hastalık gelişimi açısından Alport sendromlu hastaların çok çeşitli semptomları vardır. Hızlı böbrek fonksiyonu düşüşü riski yüksek olan hastaların belirlenmesi gerekliliği henüz yerine getirilmemiştir [100]. Alport sendromlu hastalarda böbrek hastalığı gelişiminin bir işareti olan tübülointerstisyel fibrozis olduğu bulunmuştur [101, 102]. Alport sendromlu 117 pediatrik hasta ve 146 sağlıklı çocuk üzerinde yapılan kesitsel bir çalışmada uEGF/Cr, Alport sendromlu pediatrik hastalarda aynı yaş grubundaki sağlıklı çocuklara göre çok daha hızlı düştü. Yaşa göre ayarlama yapıldıktan sonra uEGF/Cr, eGFR (r=0.75, p < 0.001) ile güçlü bir şekilde bağlantılıydı, ancak 24-h proteinüri ile bağlantılı değildi. Uzun süreli takibi olan 38 hastada uEGF/Cr ile eGFR eğimi arasında önemli bir korelasyon vardı (r=0.58, p < 0.001). Daha düşük uEGF/Cr düzeyine sahip hastaların KBH'nin daha sonraki bir aşamasına ilerleme şansı daha yüksekti [100]. EGF'nin rejeneratif aktivitesinin uEGF/Cr ile ilerleme arasındaki bağlantıyı açıklaması muhtemeldir [15]. Düşük uEGF/Cr, tübüler hücrelerin rejeneratif kapasitesinin engellendiğini gösterir ve bu da ilerlemeyle bağlantılıdır. eGFR'ler hala 60 mL/dak/1,73 m2'nin üzerindeyken bile, uEGF/Cr'nin, ilerleyenleri ilerlemeyenlerden ayırt etmek için 0,88'lik bir AUC'si vardı; eGFR için 0,77 ve 24- saatlik idrar proteini için 0,81 [100]. Al port sendromunda EGF'nin tübüler hasar iyileşmesi ve rejenerasyonunda rol oynayıp oynamadığı ve nasıl dahil olduğu konusunda daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Alport sendromlu çocuklarda uEGF/Cr'nin öngörücü yararlılığını doğrulamak için daha fazla hastayı içeren ve daha uzun takip süresine sahip prospektif bir çalışmaya ihtiyaç vardır [100].

Sonuç ve Gelecek Perspektifleri

Mevcut inceleme makalesi, çalışmaların çoğunluğunun uEGF, uEGF/Cr veya uEGF/MCP-1'yi bağımsız bir biyobelirteç olarak ele aldığını göstermektedir. Sonuç olarak performansı ve diğer tübül fonksiyonu biyobelirteçleriyle bağlantısı bilinmemektedir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Buna rağmen, uEGF ile görülen ve başlangıçtaki eGFR, albüminüri ve diğer risk değişkenlerinden bağımsız olan önemli sinyaller, onu tübül hücre fonksiyon bozukluğu belirteçleri listesine umut verici yeni bir katkı haline getirmektedir [103]. Şu anda uEGR, uEGF/Cr veya uEGF/MCP-1 referans değerleri bulunmadığından, hesaplanmış referans değerlerine sahip standartlaştırılmış uEGF testlerinin kullanılması gerekmektedir [47]. Bir sonraki adım yaşa bağlı normal uEGF/Cr ve uEGF/MCP-1 aralığını [100] oluşturmak olacaktır.

Böbrek dokusu hasarının bir biyobelirteci olarak kreatinin ile uEGF'nin yaygın klinik standardizasyonunun çeşitli avantajları olacaktır: (1) dokuya özgüdür, diğer spesifik olmayan biyobelirteçlerin doğruluğuna zarar verebilecek ekstrarenal olaylara karşı dirençli hale getirir; ve (2) normal kreatinin aralığında bile böbrek fonksiyonunun uEGF/Cr üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğu iyice kanıtlanmıştır [104]. EGF/Cr'nin, idrar protein atılımı gibi glo maküler hasar göstergeleri ile yalnızca zayıf bir ilişkisi vardır; bu, bu oranın ayrı bir bağımsız patofizyolojik süreci temsil ettiğini [105-107] ve bu diğer parametrelerle birlikte kullanılabileceğini gösterir. Hızlı böbrek fonksiyonu düşüşünü gösteren uEGF, uEGF/Cr ve uEGF/MCP- 1 ölçümünün kesin yeri hala bilinmemektedir [38]. EGF, böbrek içi sağlığın olası bir göstergesi olduğundan, bunu bir risk değerlendirme sistemine entegre etmek, yüksek KBH ilerleme riski taşıyan hastaların hangilerinde ilerleyeceğinin tahmin edilmesine yardımcı olabilir. EGR tespiti ayrıca, serum kreatinin ve proteinürinin ötesinde böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesinde, ayrıca böbrek nakli için deneklerin seçiminde ve bazı antibiyotikler ve anti-HIV ilaçları gibi böbrek tübüler hücrelerinde toksisiteye neden olduğu bilinen ilaçların reçetelenmesinden önce yararlı olabilir. 108, 109]. uEGF/Cr'deki değişiklikler, yalnızca aynı kişide tekrarlanan numuneler izlendiğinde en az %30 oranında değişiklik gösterdiğinde anlamlı kabul edilebilir. Akut böbrek hasarını veya kronik böbrek hasarını gösterebilen serum kreatinindeki artışın aksine, azalmış uEGF/Cr seviyeleri hastalık aktivitesinde artışa işaret edebilir ve kronik böbrek yetmezliğinin ciddiyeti ile ilişkilidir. Alevlenme sırasındaki düşük uEGF/Cr seviyeleri ve zamanla azalan seviyeler uzun vadeli böbrek sonuçlarının kötü olmasıyla bağlantılıdır [19].

Çıkar Çatışması Beyanı

Yazarların beyan edecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Finansman Kaynakları Bu çalışma için herhangi bir finansman alınmamıştır.

Yazar Katkıları

CC ve MMS ilk taslağı yazdı ve taslağı düzenledi. RS ve JRD, taslağın kavramsallaştırılmasından, eleştirel incelemesinden ve düzenlenmesinden sorumluydu. Tüm yazarlar makalenin son halini okuyup onayladılar.

Referanslar

1 Cohen S. Epidermal büyüme faktörü (EGF). Kanser. 1983;51(10):1787–91.

2 Taylor JM, Cohen S, Mitchell WM. Epidermal büyüme faktörü: yüksek ve düşük molekül ağırlıklı formlar. Proc Natl Acad Sci ABD A. 1970;67(1): 164–71.

3 Baer PC, Geiger H. Büyüme faktörlerinin insan böbrek erken distal tübüler hücreleri üzerindeki in vitro farklı etkileri. Böbrek Kan Basıncı Arş. 2006; 29(4):225–30.

4 Kumar V, Abbas AK, Aster JC, editörler. Rob bins ve Cotran hastalığın patolojik temeli. 9. baskı. Philadelphia, Pensilvanya: Elsevier/Saunders; 2015.

5 Venturi S, Venturi M. Tükürük bezlerinin evrimi ve ağız sağlığında iyot. Nutr Sağlık. 2009;20(2):119–34.

6 Oka Y, Orth DN. İnsan plazma epidermal büyüme faktörü/beta-ürogastronu kan trombositleriyle ilişkilidir. J Clin Yatırım. 1983;72(1): 249–59.

7 Harris RC, Chung E, Coffey RJ. EGF reseptör ligandları. Exp Hücre Res. 2003;284(1):2–13.

8 Carpenter G, Cohen S. Epidermal büyüme faktörü. Annu Rev Biyokimya. 1979;48:193–216.

9 Kim BW, Kim SK, Heo KW, Bae KB, Jeong KH, Lee SH, ve diğerleri. Koreli bir popülasyonda epidermal büyüme faktörü (EGF) ve EGF reseptör gen polimorfizmleri ile son dönem böbrek hastalığı ve akut renal allograft reddi arasındaki ilişki. Ren Başarısız. 2020;42(1):98–106.

10 Herbst RS. Epidermal büyüme faktörü reseptör biyolojisinin gözden geçirilmesi. Uluslararası J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Ek):21–6.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glikozid #echinacoside #verbascoside #acteoside #エキナコシド #肉蓯蓉 #CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsTedarikçisi #CistancheTubulosa #CistancheDeserticola #TraditionalChineseMedicine #HerbalSupplements

Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950