Akut Böbrek Hasarlı Hastalarda Yüksek Hacimli Periton Diyalizi Sırasında Vankomisinin Uzaklaştırılması: Prospektif Bir Kohort Klinik Çalışması

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Daniela Ponce1,2 , Welder Zamoner1, Fernanda Moreira Freitas1, André Balbi1 ve Linda Awdishu3

São Paulo Eyalet Üniversitesi-UNESP, Rubião Junior District, numarasız Botucatu, São Paulo, Brezilya;

2Sao Paulo-USP Üniversitesi, Bauru Tıp Fakültesi, Bauru, Sao Paulo, Brezilya; ve

3UC San Diego Skaggs Eczacılık ve Farmasötik Bilimler Okulu, San Diego Üniversitesi, Kaliforniya, ABD

Giriiş:Yüksek hacimli periton diyalizinde (HVPD) akut böbrek hasarı (AKI) olan hastalarda vankomisin farmakokinetik verileri eksiktir. Amaçlar, IV doz vankomisin (15-20 mg/kg) alan HVPD ile tedavi edilen ABH hastalarında iv vankomisinin farmakokinetiğini incelemek, vankomisin uzaklaştırılmasını belirlemek ve vankomisin dozunu belirlemek ve farmakokinetik hedef başarıyı değerlendirmekti. HVPD ile tedavi edilen AKI hastalarının ampirik tedavisi için.Yöntemler:Vankomisin, diyalize başlamadan 1 saat önce uygulandı. Tüm diyalizatın örnekleri 24-saatlik bir süre boyunca toplandı. Tedaviden 1, 2, 4 ve 24 saat sonra kan örnekleri alındı. vankomisin konsantrasyonları, bir sıvı kromatografik (yüksek performanslı sıvı kromatografisi)-floresan yöntemi kullanılarak belirlendi. Bir 1-bölme modeli varsayılarak farmakokinetik hesaplamalar tamamlandı.Sonuçlar:On hasta çalışmayı tamamladı. Uygulanan ortalama vankomisin dozu, çalışma gününde (ilk gün) 18.0 2.95 mg/kg (14,7-21,8 mg/kg) idi ve HVPD tarafından vankomisin uzaklaştırılma ortalama yüzdesi yüzde 21,7 yüzde 2,2 idi ( yüzde 16 – yüzde 29). Periton klirensi 8.1 2.2 ml/dak (5.3–12 ml/dak) idi. HVPD seansı sırasında serum vankomisin yarı ömrü 71.2 24.7 saat (42–110 saat), maksimum serum konsantrasyonu 26.2 3.5 mg/l idi. vankomisin uygulamasından 1 saat sonra ortaya çıkan ve HVPD başladı. MİK=1 mg/l düşünüldüğünde tüm hastalarda 400 $'lık eğri altında kalan alan (AUC)0-24/minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) oranı elde edilmiştir.Çözüm:HVPD, ABH'li septik hastalarda önemli miktarda vankomisini uzaklaştırır. Terapötik konsantrasyonlara ulaşmak ve bu konsantrasyonları korumak için HVPD uygulanan AKI hastalarında her 48 ila 72 saatte bir 18 mg/kg vankomisin uygulanması gerekmiştir.

Cistanche tubulosa böbrek hastalığını önler, numuneyi almak için buraya tıklayın

Sepsis, hastalığın ana etiyolojisidir.AKIkritik hastalarda ve yüzde 70'lik şaşırtıcı bir ölüm oranına ulaşabilir.1–4 Mevcut renal replasman tedavisi modaliteleri arasında periton diyalizi (PD), aralıklı hemodiyaliz (geleneksel hemodiyaliz veya uzun süreli hemodiyaliz) ve sürekli renal replasman tedavisi bulunur. Hemodinamik olarak stabil olmayan hastalarda sürekli yöntemler tercih edilir; bununla birlikte, daha önce yayınlanmış çalışmalar, sürekli renal replasman tedavisi, aralıklı hemodiyaliz veya PD arasında hasta sağkalımında hiçbir fark göstermemiştir.

Son zamanlarda, hastaları yönetmek için PD'ye ilgiAKIözellikle gelişmekte olan ülkelerde, düşük maliyeti ve minimum altyapı gereksinimleri nedeniyle artmıştır. Brezilya çalışmaları, dikkatli düşünme ve planlama ile hastalarınAKIPD kullanılarak başarıyla tedavi edilebilir.

Önceki çalışmalarımız, HVPDcan'ın esnek bir kateter kullanarak yeterli küçük solüt boşlukları ve ultra ince trasyon sağladığını göstermiştir, 2-l değişim (toplam diyalizat hacmi günde 32 ila 44 l arasında değişmektedir) ve 35-ila { {5}}dakika bekleme süreleri. HVPD, kan üre nitrojeni, kreatinin, bikarbonat ve aşırı sıvı yüklenmesinin düzeltilmesinde hızla etkiliydi. Elde edilen haftalık Kt/VK, diyalizör üre klirensi; t, diyaliz süresi; V, üre dağılım hacmi) 3,8 0,6 ve ölüm oranı yüzde 57 idi ,6-8

Septiklerin yüksek ölüm oranı göz önüne alındığındaAKI vehastaneye yatış ve tedavi ile ilgili maliyetleri, antimikrobiyallerin erken uygulanması kabul edilmelidir.

Vankomisin, başta metisiline dirençli Staphylococcus aureus olmak üzere çok ilaca dirençli gram pozitif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların parenteral tedavisinde kullanılan bir antibiyotiktir. Antibakteriyel etkisi zamana bağlı ve konsantrasyondan bağımsızdır.9,10 Vankomisinin farmakodinamiğine bağlı olarak, MİK (EAA/MİK) 400 veya daha yüksek bir AUC (oran) önerilir. Klinik pratikte böyle bir belirlemenin lojistik zorlukları nedeniyle, böyle bir değerin 10 ila 20 mg/l arasındaki vankomisin serum seviyeleri aracılığıyla elde edilebileceği gösterilmiştir.9,11 10 mg/l'den düşük bir serum seviyesi garanti etmez. AUC/ MIC oranı 400'ün üzerindedir ve bakteri direnci geliştirebilir. Ancak 20 mg/l üzerindeki dozlar nefrotoksik olabilir.9,10

Vankomisin, neredeyse tamamen renal eliminasyona sahiptir, bu da sırasında doz ayarlaması yapar.böbrekarızazorunlu. Vankomisinin yarı ömrü normal hastalarda 5-8 saattir.böbrekişlevve ilerlemiş kronik böbrek hastalığı olan hastalarda 180 saatten fazladır.12–16 Vankomisinin dağılım hacmi 0.4 ila 1.0 l/kg'dır, moleküler ağırlık yaklaşık 1450 Da'dır ve protein bağlama yüzde 10'dan yüzde 50'ye.16 Vankomisin, PD sırasında önemli ölçüde uzaklaştırılmaz ve her 72 ila 120 saatte bir uygulanmalıdır. Ancak, ABH hastalarında HVPD seansları sırasında vankomisin çıkarılmasını değerlendiren bir çalışma yoktur ve HVPD'de vankomisinin uygun şekilde dozlanması için herhangi bir strateji önerilmemektedir.14-16

Amacımız, tek bir iv dozda vankomisin (15 mg/kg) alan HVPD ile tedavi edilen ABH'li hastalarda ivvankomisinin farmakokinetiğini incelemek, vankomisin uzaklaştırılmasını belirlemek, kanda elde edilen vankomisin düzeylerini tipik gram-pozitif MİK'lerle karşılaştırmaktı. bakteriyel patojenler, farmakokinetik hedefe ulaşma başarısını değerlendirmek ve HVPD alan AKI'li hastaların ampirik tedavisi için vankomisin dozlama kılavuzları oluşturmak için.

METODOLOJİ Bu, Brezilya, Botucatu Tıp Okulu'ndaki Sao Paulo Eyaletindeki Üniversite Hastanesinde gerçekleştirilen prospektif bir kohort klinik çalışmasıydı. İnsan katılımcıları içeren çalışmalarda gerçekleştirilen tüm prosedürler, kurumsal ve/veya ulusal araştırma komitesinin etik standartlarına ve 1964 Helsinki deklarasyonuna ve sonraki değişikliklere veya karşılaştırılabilir etik standartlara uygundur. Çalışma protokolü yerel etik kurullar tarafından onaylandı. Hastalardan veya ailelerinden yazılı bilgilendirilmiş onam alındı. Bir klinik araştırma çalışması olmadığı için tescil edilmemiştir. Prospektif bir kohort klinik çalışmasıdır. Vankomisin tedavisi alan HVPD ile tedavi edilen sepsis ve AKI'li kritik durumdaki on yetişkin hasta dahil edildi. AKI sınıflandırması aşağıdakilere göre yapılmıştır.BöbrekHastalık: Global Outcomes kriterlerinin iyileştirilmesi.17 Tüm hastalar oligürikti (idrar çıkışı 0,5 ml/kg/saat'ten düşük). Çalışmaya başladıktan sonra 2 gün boyunca takip edildiler.

cistanche özü akut böbrek yetmezliğini ve akut böbrek hasarını önler

PD, esnek bir kateter, otomatik bir döngüleyici (HomeChoice; Baxter, Deerfield, IL) ve önceki çalışmalarımızda açıklandığı gibi yüksek hacimli diyaliz sıvısı kullanılarak gerçekleştirildi.6-8 Her HVPD seansı 24 saat sürdü ve seanslar her gün, haftada 7 kez tekrarlanır. Seans başına toplam diyalizat hacmi 32 ila 38 l arasındaydı ve öngörülen Kt/V seans başına 0.50 idi.

Vankomisin, diyalize başlamadan 1 saat önce uygulandı. Protokol, 15 ila 20mg/kg vankomisinin 100 ml yüzde 0,9 sodyum klorür ile yeniden oluşturulmasını ve 1 saat süreyle uygulanmasını gerektirdi. Diyaliz başlangıcından ve bitiminden (24 saat sonra) 1, 2 ve 4 saat sonra kan örnekleri alındı. Diyalizat numuneleri, 24-saatlik bir süre boyunca doğrudan otomatik döngüleyici makinede bir numune portu kullanılarak her beklemenin sonunda toplandı. Vankomisin konsantrasyonları, bir sıvı kromatografik (yüksek performanslı sıvı kromatografisi)-floresan yöntemi kullanılarak belirlendi. Kan örnekleri bir buz banyosuna yerleştirildi ve toplandıktan sonra 3 saat içinde santrifüjlendi. Serum, etiketli bir polipropilen tüpe aktarıldı ve tahlil edilene kadar -80 C'de donmuş halde saklandı. Her hasta için diyalizat ve ultrafiltrasyon hacimleri kaydedildi.

Baştan sona analiz, Hu ve diğerleri tarafından açıklanan protokole göre yüksek performanslı bir sıvı kromatografi sistemi (Agilent Series 1100; Agilent Technologies, Palo Alto, CA) kullanılarak gerçekleştirildi. Bir 1-bölme modeli varsayılarak her hasta için aşağıdaki farmakokinetik parametreler hesaplandı: dağılım hacmi (Vd), diyaliz toplam ilaç klirensi (Cl) ve eliminasyon yarı ömrü. AUC, sıfır olmayan son zaman noktasına yamuk kuralı kullanılarak belirlendi. Son sıfır olmayan zaman noktasından gelen AUC, farmakokinetik yöntemle, konsantrasyon/k ile belirlendi; burada k, konsantrasyon-zaman profilinin terminal fazının log-lineer regresyonundan belirlenen eliminasyon hızı sabitidir. Tüm farmakokinetik hesaplamalar için tek üslü bir model kullanıldı. Aşağıdaki denklemler kullanıldı: beklemeler için serum eliminasyon hızı sabiti (k el), beklemenin başlangıcı ile beklemenin sonu arasındaki zaman boyunca serum konsantrasyonlarının regresyonu ile elde edildi. Yaklaşık serum konsantrasyonunu belirlemek için kullanılan formül C ¼ C{{10}}*e–kt idi; burada C ¼ konsantrasyon, C 0 ¼ orijinal konsantrasyon,–k ¼ eliminasyon hız sabiti ve t ¼ zaman örnekleme noktaları arasında Döngüleyicideki hastalar için serum eliminasyon yarı ömrü (0,693)/(ortalama k konut) olarak hesaplandı. Döngüleyici hastaları için serum eliminasyon yarı ömrü (0,693)/(ortalama k el kalma süresi) olarak hesaplandı. İlk 24 saat için serum AUC'si, yamuk kuralı kullanılarak her beklemenin AUC'sinin toplanmasıyla ve 24 saat/kels son beklemede serum konsantrasyonunun ekstrapolasyonu ile 24 saatten sonsuza kadar hesaplandı. Veriler medyan ve aralık olarak ifade edilir. HVPD seansı sırasında kandan vankomisin uzaklaştırılması aşağıdaki formülden hesaplandı ve çıkarılan vankomisin yüzdesi olarak ifade edildi: Vankomisin uzaklaştırma yüzdesi ¼ð½CpreHVPD-C24hHVPD- =CpreHVPDÞ - 100; burada CpreHVPD=HVPD öncesi vankomisin konsantrasyonu ve C24hHVPD=HVPD sonunda vankomisin konsantrasyonu.

kronik böbrek hastalıklarını tedavi eden cistanche özü

Örnek Boyutu Hesaplaması

Bu çalışma, HVPD tarafından uzaklaştırılan ortalama vankomisin miktarını tahmin etmek ve bu değer hakkında genişlik yüzde 20'den az olacak şekilde yüzde 80'lik bir güven aralığı oluşturmak için ¼ 0.05 kullanılarak yapıldı. b ¼ 0.2 ve parametrik veriler için standart örneklem büyüklüğü denklemleri; 10 hastanın gerekli olduğu tahmin edildi.19

SONUÇLAR

Tablo 1 hastaları ve klinik özelliklerini göstermektedir. Tüm hastalarda sepsis veya septik şok vardı. Ana bakteriyel ajanlar gram pozitif Staphylococcus haemolyticus, metisiline dirençli S aureus ve Enterococcus faecalis idi. Tüm hastalar evre 3'e göreBöbrek hastalığıAKI.17'nin Global Sonuçlar kriterlerinin iyileştirilmesi MDRD'ye göre ortalama glomerüler filtrasyon hızı 0,3 ml/dak (0 ila 0.74 ml/dak) idi. Döngüler için ortalama bekleme süreleri 35 ila 50 dakika arasında değişmekteydi ve 7 hasta anürikti.

HVPD tarafından vankomisin giderimi yüzde 21,7 yüzde 2,2 idi (yüzde 16 - yüzde 29). Diyalizin sonunda tüm hastalarda çalışma diyalizi gününde 15 mg/l'den yüksek vankomisin serum konsantrasyonları elde edildi. Medyan van komisin dozu, çalışma gününde (ilk gün) 18 2.95 mg/kg (14.7-21.8 mg/kg) olmuştur. Tüm hastalarda uygulanan ilk vankomisin dozuydu.

EAA0–24/MİK oranı Çalışma günlerinde (Tablo 2), MİK=1 mg/l düşünüldüğünde tüm hastalarda 400 $'a ulaşılmıştır. Tablo 2, vankomisin farmakokinetik parametrelerini göstermektedir.

Ortalama serum ve diyalizat konsantrasyonları, tedavi sırasında tüm hastalarda hassas organizmalar için MIC'lerin (yaklaşık 1 mg/l) üzerinde kalmıştır. Vankomisin uygulamasından ve HVPD başlangıcından 1 saat sonra meydana gelen ortalama vankomisin pik serum konsantrasyonu 26.2 -3.5 mg/l'dir. Ortalama kalma diyalizat konsantrasyonu 7,3 1,77 mg/l idi. Şekil 1, HVPD tedavisi sırasında serum vankomisin konsantrasyonlarını göstermektedir.

Diyaliz sırasında periton klerensi 8.1 - 2.2 ml/dak (5.3–12 ml/dak) ve vankomisin yarı ömrü 71.2 - 24.7 saat (42–110 saat) olmuştur.

cistanche özü

TARTIŞMA

Bu çalışmanın amacı, vankomisinin farmakokinetiğini karakterize etmek ve HVPD ile tedavi edilen ABH hastalarında tek bir iv {{0}}mg/kg vankomisin dozuna dayalı dozlama önerileri sunmaktı (öngörülen Kt/V 0,5 oturum başına) 24 saat boyunca 18 ila 24 döngüleyici değişimi kullanılarak.

Vankomisinin farmakokinetiği, sürekli ayaktan PD'li kronik hastalarda çalışılmış olsa da, otomatik PD için veriler sınırlıdır ve HVPD'de veri yoktur. Sürekli ayaktan PD sırasında vankomisin klerensi minimumdur ve yaklaşık olarak her 5 ila 7 günde bir uygulanmalıdır14, oysa otomatik bir PD tedavisi sırasında vankomisin klerensi önemlidir ve her 3 ila 5 günde bir uygulanmalıdır. Otomatik PD sırasında peritonitli 4 pediyatrik hasta üzerinde yapılan küçük bir çalışmada, otomatik diyaliz seansından sonra vankomisin serum konsantrasyonları yüzde 17 azaldı.20,21 Terapötik serum konsantrasyonlarını korumak için vankomisinin yeniden uygulanması önerildi. Diyalizat konsantrasyonları sağlanmadı.

Bu çalışmada, HVPD sırasında vankomisin uzaklaştırma ortalaması yüzde 21 idi. Önceki bir çalışma, kullanılan efluks membran diyalizine göre, sürekli ayaktan PD'de yüzde 10, otomatik PD'de yüzde 17 ve aralıklı hemodiyaliz tedavisinde yüzde 17 ila yüzde 31 arasında olduğunu bildirmiştir.14,22 Değişkenlik HVPD'de vankomisin giderimi orta düzeydeydi (yüzde 16 ila yüzde 29) ve düşük ve yüksek akışlı diyaliz kullanılarak hemodiyalizin giderilmesini tanımlayan çalışmalarda bulunandan farklıdır. Periton klirensi 8.1 - 2.2 ml/dak (5.3-12 ml/dak) iken, yüksek akışlı membranların vankomisin klerensi 43.3 ile 120.0 mL/dk arasında tahmin edilmiştir. PD sırasında vankomisinin temizlenmesi, periton geçirgenliğini ve diyalizat arkadaşını etkileyen inflamasyondan etkilenebilir. Bu koşullar, kritik bakım ortamında PD dozaj rejimleri sırasında vankomisin klirensinde değişkenliğe yol açabilir.

AKI'li septik hastalardaki yüksek farmakokinetik değişkenlik nedeniyle, optimal dip vankomisin konsantrasyonlarına ulaşmak için vankomisin konsantrasyonlarının günlük olarak izlenmesini ve HVPD uygulanan AKI'li hastalarda terapötik serum konsantrasyonlarını korumak için dozunun her 48 ila 72 saatte bir yeniden verilebileceğini öneriyoruz. Hibrit ve geleneksel hemodiyaliz tedavilerinde, vankomisin dozu diyalizin son bir saatinde uygulanmalıdır ve vankomisin İntradiyalitik klirensi, düşük akışlı membrana kıyasla yüksek akışlı bir membranda yaklaşık 2-kat daha yüksektir.22Vankomisin doruk serum konsantrasyonu vankomisin verilmesinden ve HVPD başlangıcından 1 saat sonra meydana geldi ve 1 seans HVPD sonunda tüm hastalarda 15 mg/l'den yüksek vankomisin serum konsantrasyonları elde edildi. HVPD seansı sırasında vankomisin yarı ömrü 71.2 -24,7 saat (42–110 saat) olmuştur. Serum ve diyalizat konsantrasyonları, 72 saatte bir 18 mg/kg iv vankomisinin 24- saatlik bir süre boyunca yeterli konsantrasyonlar sağlayacağını düşündürmektedir. Vankomisin tedavisi ile klinik etkililik elde etmek için 400$'lık bir AUC/MIC oranı gereklidir.7 Bununla birlikte, klinik ortamda EAA'yı belirlemek ve ardından EAA/ EAA için vekil bir belirteç olarak kullanılabilen serum konsantrasyonu izleme yoluyla MIC, vankomisin izlemesi için en doğru ve pratik yöntem olarak önerilir. Vankomisin serum konsantrasyonlarının 10 mg/l'nin üzerinde tutulması önerilir.9,11-13 1 saatlik diyalizden sonra vankomisin olan tüm hastalarımızda serum konsantrasyonları 10 mg/l'nin üzerinde ve EAA/MİK değeri en az 400 olan tüm hastalarda elde edilmiştir. çalışma günleri. Bu istenen EAA/MİK oranı hemen hemen sadece vankomisin MİK değeri < 1.0="" mg/l="" olan="" hastalarda="" elde="" edilmiştir.="" mic="" değeri="" 1.0="" mg/l="" olan="" hastalarda="" daha="" yüksek="" doz="" gerekli="" olacaktır.="" patojen="" van="" komisin="" mik="" değeri="" 2="" mg/l="" ise,="" geleneksel="" dozlama="" yöntemleriyle="" 400="" $'lık="" bir="" hedef="" eaa/mik'ye="" ulaşılamaz.="" bu="" oranın="" elde="" edilmesi="" istenmeyen="" vankomisin="" toksisitesine="" yol="">

Vankomisinin neden olduğu nefrotoksisite, ilaç plazma konsantrasyonları ile ilişkilendirilmiştir.9 İnsidansı, çeşitli çalışmalar arasında büyük farklılıklar gösterir, diğer nefrotoksinlerin yokluğunda sıfıra kadar düşük oranlarla, diğer potansiyel nefrotoksik ilaçlarla kombinasyon halinde yüzde 40'a kadar 23-26. Hastayla ilgili faktörler arasında,27-30 en önemlileri ileri yaş, azalmış böbrek fonksiyonu, dehidratasyon, azalmış böbrek kütlesi, cinsiyet (kadınlarda daha düşük kas kütlesi ve vücut su miktarına sahiptir), obezite, hipoalbüminemi ve sepsis iken, ilaç -ilgili risk faktörleri arasında aminoglikozitler, loop diüretikleri, amfoterisin B, piperasilin-tazobaktam, asiklovir, vazopresörler ve iv kontrast maddeler gibi diğer nefrotoksik ilaçlarla eşzamanlı uygulama yer alır; yanı sıra bu antimikrobiyalin uzun tedavi süresi ve yüksek serum dozu.24-29 Vankomisinin dozları ve terapötik hedefleri ile nefrotoksisite arasında nedensel bir ilişki olduğunu düşündüren veriler çelişkilidir ve kurucu faktörler tarafından işaretlenmiştir.30 15 ila 20 mg/l arasındaki terapötik seviyeler, birkaç çalışma, 15 mg/l seviyelerinin üzerindeki ve altındaki nefro toksisite oranlarını karşılaştırarak bu tavsiyenin güvenliğini değerlendirmiştir.31 Van Hal ve ark. tarafından yürütülen bir sistematik inceleme ve bir meta-analiz. 31'i, vankomisin $15 mg/l'nin en düşük serum seviyelerinin, seviyelere kıyasla daha yüksek nefrotoksisite riski ile ilişkili olduğu 15 çalışmayı içeriyordu.<15 mg/l="" (odds="" ratio="" 2.67,="" p="" <="">

Farmakokinetik parametreler değişmemelidir. Bununla birlikte, kritik hastalarda, ilaç farmakokinetik parametrelerinin, özellikle emilim, dağılım ve metabolizma ile ilgili olarak, serum seviyelerinde değişikliklere yol açacak şekilde değişmesi beklenebilir. Bu nedenle, aşırı doz ve ilaç toksisitesi veya alt terapötik doz riski ve bakteri direnci, fırsatçı mikroplar tarafından enfeksiyon ve ölüm riskinin artması riski vardır.

Kritik hastalarda farklı diyaliz tedavileri ile antimikrobiyallerin uzaklaştırılması karmaşık bir konudur. Bu, diyalizin modalitesi ve yoğunluğunun yanı sıra suda çözünürlük, moleküler ağırlık ve protein bağlama derecesi gibi ilaç özelliklerine bağlıdır. Akut renal destek tedavisi alan septik hastalarda antibiyotik doz ayarlamasına yardımcı olacak geçerli bir kılavuz yoktur ve ikame böbrek tedavisi alan son dönem kronik böbrek hastalığı olan kritik olmayan hastalarda yapılan çalışmalardan tahmin edilen öneriler elde edilmiştir. Bu nedenle, antimikrobiyal ilaçların terapötik seviyelerini korumanın önemi nedeniyle, mikrobiyal direnci ve mortaliteyi azaltmak için bu çok karmaşık konu üzerinde daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Çalışılan hasta sayısının az olması ve diyaliz eliminasyonunun vankomisin eliminasyonunun tek yolu olarak kabul edilmesi nedeniyle çalışmamızın bazı sınırlamaları vardır. Vankomisinin renal ve biliyer eliminasyonunun, vankomisinin plazma azalmasında olası karıştırıcılar olarak rolünü düşünmedik. Ayrıca HVPD ile tedavi edilen AKI hastalarında iv vankomisinin farmakokinetiğini de değerlendirdik (reçete edilen Kt/V seans başına 0.5). Bununla birlikte, son çalışmalar, daha düşük PD dozları ile tedavi edilen AKI hastalarının benzer sonuçlarını sunmuştur.34,35 Parapiboon ve ark.35, AKI'li kritik durumdaki 80 hastayı tedavi etmek için PD kullanan bir çalışma sunmuştur. Bu, Uluslararası Periton Diyalizi Derneği kılavuzlarında önerilen haftalık Kt/V hedefini sırasıyla 3.5 ve 2.1'e ulaştırmayı amaçlayan 2 rejimi karşılaştıran randomize kontrollü bir çalışmaydı.33 Hastalar, 1.5 litre PD sıvısı almak üzere 1:1 oranında randomize edildi manuel PD ve ilk 48 saat için saatte bir (36 l/24 saat) veya her 2 saatte bir (18 l/24 saat) verilen tek torbalı açık sistem. Bunu takiben, metabolik parametrelere ve sıvı dengesine dayalı olarak daha az sıklıkla değişim gerçekleştirebilirler. Yetmiş beş hasta analize dahil edildi. Elde edilen haftalık Kt/V, düşük yoğunluklu grupta 2.26 ve yüksek yoğunluklu grupta 3.3'tü. Ultrafiltrasyon yüksek yoğunluklu grupta daha yüksek olmasına rağmen metabolik kontrolde anlamlı bir fark yoktu. Mortalite, yüksek yoğunluklu gruplarda yüzde 72 ve düşük yoğunluklu gruplarda yüzde 63 idi (P=0.18), bu da daha yüksek yoğunluklu tedaviye hiçbir avantaj sağlamadı. Elbette, daha düşük PD dozları kullanıldığında vankomisinin klirensi ve farmakokinetiği sonuçlarımızdan farklı olabilir.

çölde yaşayan cistanche

ÇÖZÜM

HVPD, ABH'li septik hastalarda önemli miktarda vankomisini uzaklaştırır ve bu hastalarda antibiyotik dozunun düşük olması istenmez. Terapötik konsantrasyonları korumak için HVPD uygulanan AKI hastalarında her 48 ila 72 saatte bir 18 mg/kg vankomisin uygulaması gerekliydi. Terapötik konsantrasyonları korumak için günlük vankomisin serum konsantrasyonu izlemesi önerilir ve HVPD uygulanan AKI'li hastalarda vankomisin farmakokinetiği daha fazla araştırmayı garanti eder.

AÇIKLAMA

Tüm yazarlar rakip çıkarlar beyan etmemiştir.

REFERANSLAR

1. Zarjou A, Agarwal A. Sepsis ve akut böbrek hasarı. J Am Soc Nephrol. 2011;22:999–1006.

2. Davenport A. Akut böbrek hasarı olan septik hastalar için diyalitik tedavi. Böbrek Kan Basıncı Arş. 2011;34: 218–224.

3. Uchino S, Bellomo R, Morimatsu H, et al. Sürekli renal replasman tedavisi: dünya çapında bir uygulama araştırması. Böbreğin başlangıç ​​ve bitiş destekleyici tedavisi (BE

ST böbrek) araştırıcıları. Yoğun Bakım Med. 2007;33:1563–1570.

4. Ostermann M, Joannidis M, Pani A, et al. Sürekli renal replasman tedavisinin hasta seçimi ve zamanlaması. Kan Purifi. 2016;42:224–237.

5. Pannu N, Klarenbach S, Wiebe N, et al. Akut böbrek yetmezliği olan hastalarda renal replasman tedavisi: sistematik bir gözden geçirme. JAMA. 2008;299:793-805.

6. Ponce D, Berbel MN, Regina de Goes C, et al. Akut böbrek hasarında yüksek hacimli periton diyalizi: endikasyonlar ve sınırlamalar. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7:887-894.

7.Ponce D, Caramori JT, Barretti P, Balbi AL. Akut böbrek hasarında periton diyalizi: Brezilya deneyimi. Perit Dial Int. 2012;32:242–246.

8. Ponce D, Buffarah MB, Goes C, Balbi A. Akut böbrek hasarında periton diyalizi: zaman periyotlarında sonuçtaki eğilimler. PLoS Bir. 2015;10:e0126436.

9.Vandecasteele SJ, De Vriese AS. Böbrek yetmezliğinde vankomisin kullanımında son değişiklikler. Böbrek İnt. 2010;77:760–764.

10. Blot S, Lipman J, Roberts DM, Roberts JA. Akut böbrek hasarının kritik hastalarda antimikrobiyal dozlama üzerindeki etkisi: doz azaltma her zaman gerekli midir? Microbiol Infect Dis. 2014;79:77–84.

11. Şarkıcı M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. Sepsis ve septik şok için üçüncü uluslararası uzlaşı tanımları. JAMA. 2016;23;315:801-810.

12.McKenzie C. Kritik hastalıklarda antibiyotik dozlaması. J Antimicrob Chemother. 2011;66:S25–S31.

13. Rybak MJ. Vankomisinin farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri. Klinik Enfeksiyon Dis. 2006;42:S35–S39.

14. Manley HJ, Bailie GR, Frye RF, McGoldrick MD. Otomatik periton diyalizi hastalarında intravenöz vankomisin farmakokinetiği. Perit Dial Int. 2001;21:378–385.

15. Lewis S, Ba M. Akut böbrek hasarı olan hastalarda antibiyotik dozu: "yeterli ama çok fazla değil.". J Yoğun Bakım Med. 2014;31:164–176.

16. Zamoner W, Freitas FM, Garms DSS, et al. Kritik hasta akut böbrek hasarı hastalarında antibiyotiklerin farmakokinetiği ve farmakodinamiği. Pharmacol Res Perspect. 2016;4: e00280.

17. Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçların İyileştirilmesi (KDIGO) Akut Böbrek Hasarı Çalışma Grubu. Akut böbrek hasarı için KDIGO klinik uygulama kılavuzu. Böbrek Int Suppl. 2012;2:1–138.

18.Hu LQ, Yin CL, Du YA, Zeng ZP. HPLC-DAD ve ikinci derece kalibrasyon algoritmaları kullanılarak insan plazmasında vankomisin ve sefaleksinin eş zamanlı ve doğrudan belirlenmesi. J Anal Yöntemler Chem. 2012;2012:256963.

19. Silva JM, Oliveira AM, Campos EV, et al. Şiddetli yanık hastalarında vankomisin doz ayarlaması, 1 mg/l minimum inhibitör konsantrasyonda patojenlere karşı ilaç etkinliği için dip seviyeye dayalıdır. Kritik Bakım. 2013;17(Ek 3):29.

20. Awdishu L, Bouchard J. Renal replasman tedavisinde ilaç dağıtımı nasıl optimize edilir. Semin Arama. 2011;24:176-182.

21. Rogge MC, Johnson CA, Zimmerman SW, Welling PG. Sürekli ayaktan periton diyalizi sırasında vankomisin dağılımı: periton ilaç taşınmasının farmakokinetik analizi. Antimikrobiyal Ajanlar Chemother. 1985;27:578-582.

22. Petejova N, Martinek A, Zahalkova J, et al. Kritik hasta septik hastalarda düşük akışlı ve yüksek akışlı genişletilmiş günlük hemodiyaliz sırasında vankomisin çıkarılması. Biomed Pap Med Fac Üniv Palacky Olomouc Çek Cumhuriyeti. 2012;156:342–347.

23. Prybylski JP. Staphylococcus aureus bakteriyemisi olan hastalarda klinik sonuçların bir belirleyicisi olarak vankomisin çukur konsantrasyonu: gözlemsel çalışmaların bir meta-analizi. Farmakoterapi. 2015;35:889-898.

24. Gupta A, Biyani M, Khaira A. Vankomisin nefrotoksisitesi; mitler ve gerçekler. Neth J Med. 2011;69:379–383.

25. Kral DW, Smith MA. Renal proksimal tübül epitel hücrelerinde vankomisin tedavisini takiben proliferatif yanıtlar gözlendi. Toksikol İn vitro. 2004;18:797-803.

26. Vuruş MB. Vankomisin böbrektir - nefropatinin yeni kadrosu. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1669–1670.

27.Mergenhagen KA, Borton AR. Vankomisin nefrotoksisitesi: bir inceleme. J Eczacılık Uygulaması. 2014;27:545–553.

28.Pazhayattil GS, Shirali AC. Böbrek fonksiyonunun ilaca bağlı bozulması. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:457–468.

29. Choi YC, Testere S, Soliman D, et al. İntravenöz vankomisin, sınıf iii obezitesi olan hastalarda nefrotoksisite gelişimi ile ilişkilidir. Anne Farmakoter. 2017;51:937-944.

30. Su YC, Lin PC, Wu CC. Vankomisin alan hastalarda nefrotoksisite riski. Bulaş Dis. 2018;50:152–155.

31.van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. 15 ila 15 arasında oyukları koruyan dozlama çizelgeleriyle ilişkili vankomisinin neden olduğu nefrotoksisitenin sistematik incelemesi ve meta-analizi

ve litre başına 20 miligram. Antimikrobiyal Ajanlar Chemother. 2013;57:734–744.

32. Kielstein JT, Czock D, Schöpke T, et al. Uzun süreli günlük diyalize giren yoğun bakım ünitesi hastalarında meropenem ve vankomisinin farmakokinetiği ve toplam eliminasyonu. Kritik Bakım Med. 2006;34:51–56.

33. Launay-Vacher V, Izzedine H, Mercadal L, Deray G. Klinik inceleme: hemodiyaliz hastalarında vankomisin kullanımı. Kritik Bakım. 2002;6:313–316.

34. Cho S, Lee YJ, Kim SR. Akut böbrek hasarı olan hastalarda akut periton diyalizi. Perit Dial Int. 2017;37:529–534.