Lupus Nefritinin Tedavisinde Gelişmeler Nelerdir?

Lupus nefriti (LN), sistemik lupus eritematozus'un (SLE) neden olduğu böbrek hasarıdır. SLE hastalarının yaklaşık %50'sinde böbrek hasarının klinik belirtileri vardır ve böbrek biyopsisi böbrek tutulumunun neredeyse %100 olduğunu gösterir. LN, ülkemde son dönem böbrek yetmezliğinin önemli nedenlerinden biridir (1).

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

Bu yıl 14 Mart Dünya Böbrek Günü ve teması Herkes için Böbrek Sağlığı: Adil Tıbbi Hizmetlerin ve Optimize Edilmiş İlaç Tedavisi Uygulamalarının Teşvik Edilmesi. Geçtiğimiz yıl LN alanında ilaç araştırmalarında hangi ilerleme dikkate değerdir?

Bu makalenin içeriği, LN tedavisindeki en son gelişmeleri değerlendiren British Medical Journal'da (BMJ) [2] yayınlanan KBH yönetimine ilişkin yüksek puanlı bir incelemeye dayanacaktır. Gel ve bir göz at!

Voklosporin

AURORA 1 (NCT03021499) çalışması çift kör, randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü bir Faz III klinik çalışmadır ve Voklosporinin mikofenolat mofetil (MMF) ve düşük doz steroidlerle kombine edilmesinin tedavide iyi bir etkinliğe ve güvenliliğe sahip olduğunu doğrulamıştır. LN [3 ].

AURORA 1 çalışmasının ardından 216 hasta AURORA 2 çalışmasına katıldı ve Voclosporinin uzun vadeli güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve klinik etkinliğini değerlendirmek amacıyla 2 yıl boyunca Voclosporin tedavisi almaya devam etti.

Sonuçlar, Voclosporin ve plasebo gruplarının advers olay (AE) özelliklerinin AURORA 1 çalışmasınınkine benzer olduğunu ve iyi tolere edildiğini gösterdi. Her iki gruptaki ortalama düzeltilmiş glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), stabil olarak normal aralıkta tutuldu.

2 yıllık tedavide eGFR eğimi plasebo grubunda -5,4 ml/dak/1,73 m2 ve Voklosporin grubunda -0,2 ml/dak/1,73 m2 idi.

3 yıllık tedaviden sonra Voclosporin grubunda proteinüri iyileşmeye devam etti ve renal tam remisyon oranı plasebo grubuna göre daha yüksekti. Çalışmalar, Voclosporinin LN'nin uzun süreli tedavisinde güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir [4].

Ayrıca VOCAL çalışması (NCT05288855), 24 haftalık ergen LN tedavisinde voklosporinin etkinliğini, güvenliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmek üzere tasarlanmış çift kör, plasebo kontrollü, doz artırımlı bir çalışmadır. İlk olarak 2024 yılında tamamlanması bekleniyor[5].

VOCAL çalışmasının ardından hastalar VOCAL-EXT çalışmasına girdiler ve 12 ay boyunca Voclosporin tedavisi almaya devam ettiler. Amaç, Voclosporinin ergen LN tedavisinde uzun vadeli etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmekti. Çalışmanın ilk olarak 2026 yılında tamamlanması bekleniyor [6].

Atacicept

APRIL-LN çalışması (NCT00573157), aktif LN'li hastalarda Atacicept'in standart bakım (SoC) ile birlikte etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz II/III klinik çalışmadır. Ancak hastadaki ciddi komplikasyonlar nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı (7).

Ayrıca COMPASS çalışması (NCT05609812), aktif LN tedavisinde Atacicept'in etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış randomize, çift kör, çok uluslu, çok merkezli, plasebo kontrollü bir faz III klinik çalışmadır. İlk olarak 2026 yılında tamamlanması bekleniyor[8].

Anifrolumab

TULIP-LN çalışması (NCT02547922), aktif derece III/III tedavisinde tip I interferon reseptör antikoru anifrolumabın etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış, randomize, çift-kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir faz II klinik çalışmadır. IVLN. seks.

Her ne kadar çalışma, plaseboyla karşılaştırıldığında birincil son noktaya ulaşamasa da, Anifrolumab yoğun tedavisi (IR), tam renal yanıt (CRR) dahil olmak üzere çeşitli son noktaları iyileştirmiştir [9].

Ayrıca IRIS çalışması (NCT05138133), aktif proliferatif LN'li yetişkinlerin tedavisinde Anifrolumabın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış randomize, çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir Faz III klinik çalışmadır. İlk olarak 2026'da piyasaya sürülmesi bekleniyor. Tamamlandı[10].

Lanalumab

SIRIUS-LN çalışması (NCT05126277), Ianalumab'ın aktif LN tedavisindeki etkinliğini ve güvenliliğini, uyumluluk temelinde değerlendirmek üzere tasarlanmış, randomize, çift kör, paralel gruplu, çok merkezli, plasebo kontrollü bir faz III klinik çalışmadır. SoC. ve tolere edilebilirliğin ilk olarak 2027'de tamamlanması bekleniyor [11].

secukinumab

SELUNE çalışması (NCT04181762), SoC ile kombine subkutan (sc) 300 mg secukinumabın SoC ile kombine plaseboya kıyasla etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış randomize, çift kör, paralel grup, plasebo kontrollü bir faz III klinik çalışmadır. kronik LN'li hastalarda etkinlik, güvenlik ve tolere edilebilirlik açısından olumlu sonuç verdi ancak çalışma geçersiz analiz nedeniyle erken sonlandırıldı [12].

Obinutuzumab

NOBILITY çalışması (NCT02550652), LN tedavisinde SoC ile kombine edilmiş Obinutuzumab'ın etkinliğini ve güvenliğini, SoC ile kombine edilmiş plaseboya kıyasla değerlendirmek üzere tasarlanmış, randomize, çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir Faz II klinik çalışmadır.

Sonuçlar, dahil edilen 125 hastanın rastgele atanıp kör tedavi almasından sonra, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında Obinutuzumab grubundaki hastaların 52. haftada [22 (%35) vs. 14 (%23)] ve haftada daha iyi skorlara sahip olduğunu gösterdi. 104 [26 (%41)'ye karşı 14 (%23)], CRR oranı önemli ölçüde daha yüksekti, çalışmanın birincil sonlanım noktasına ve temel ikincil sonlanım noktalarına ulaşıyordu ve güvenlik profili iyiydi.

Bu çalışmanın sonuçları Obinutuzumab'ın ciddi yan etkilerin görülme sıklığını artırmadan LN'nin klinik yanıtını iyileştirmeye yardımcı olabileceğini göstermektedir [13].

Ayrıca REGENCY çalışması (NCT04221477), LN tedavisinde obinutuzumabın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış randomize, çift-kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir faz III klinik çalışmadır (2003 ISN/RPS, seviye III) veya IV). Araştırmanın ilk olarak 2024 yılında tamamlanması bekleniyor [14].

ACTHar Jel

ACTHar çalışması (NCT02226341), proliferatif LN tedavisinde ACTHar jelinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış açık etiketli, prospektif, randomize kontrollü bir çalışmadır ve ilk olarak 2024 yılında tamamlanması beklenmektedir [15].

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Çin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki olan Cistanche Deserticola'nın kurutulmuş saplarından elde edilir. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri, böbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilen feniletanoid glikozitler, ekinakozit ve akteozittir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra, cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum sıklıkla birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından sıklıkla etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.