Yeni Peptid Karışımının Melanozom Biyogenezini, Transferini ve Bozunmasını Düzenleyerek Beyazlatma Etkisi Bölüm 2

Peptid karışımı, melanozom biyogenezi / ulaşımla ilgili faktörlerin ekspresyonunu inhibe eder

Peptid karışımı tarafından gösterilen depigmentasyon etkisinin mekanizmasını araştırmak için, melanogenez ile ilgili faktörlerin ve melanozom taşınmasıyla ilgili faktörlerin ekspresyon seviyeleri analiz edildi.

Ek olarak,cistancheayrıca cildin elastikiyetini ve parlaklığını artırabilen ve hasarlı cilt hücrelerinin onarılmasına yardımcı olan kollajen üretimini teşvik etme işlevine de sahiptir.CistancheFeniletanol Glikozitler, tirozinaz aktivitesi üzerinde önemli bir aşağı düzenleyici etkiye sahiptir ve tirozinaz üzerindeki etkinin, Cistanche'deki beyazlatıcı bileşenlerin geliştirilmesi ve kullanılması için bilimsel bir temel sağlayabilen rekabetçi ve geri dönüşümlü inhibisyon olduğu gösterilmiştir. Öyleyse,cistanchecilt beyazlatmada anahtar role sahiptir. Renk solmasını ve donukluğu azaltmak için melanin üretimini engelleyebilir; ve kollajen üretimini teşvik etmekcilt elastikiyetini ve parlaklığını iyileştirin. Cistanche'nin bu etkilerinin yaygın olarak tanınması nedeniyle, birçokcilt beyazlatma ürünleritüketici talebini karşılamak için Cistanche gibi bitkisel içerikleri infüze etmeye başlamış, böylece Cistanche'nin ticari değerini artırmıştır.cilt beyazlatmakürünler. Özetle, kistin rolücilt beyazlatmakçok önemlidir. Antioksidan etkisi ve kollajen üreten etkisi, renk solmasını ve donukluğu azaltabilir, cilt elastikiyetini ve parlaklığını artırabilir ve böylece beyazlatma etkisi elde edebilir. Ayrıca, Cistanche'nin geniş uygulamasıcilt beyazlatmakürünler, ticari değerdeki rolünün küçümsenemeyeceğini göstermektedir.

Cistanche of Whitening'i Nereden Satın Alabilirim Tıklayın

Daha fazlasını iste:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Şekil 2A'da gösterildiği gibi, MITF ve aşağı akış genleri TYR, TYPR1 ve TYRP2'nin transkripsiyon seviyeleri, B16F10 hücrelerinde peptit karışımı ile azaltıldı. Ayrıca, MITF ve Tirosinazın -MSH ile indüklenen protein seviyeleri, B16F10 hücrelerinde peptit karışımı ile önemli ölçüde azaldı (Şekil 2B).

Bu sonuçlar, peptit karışımının melanogenez inhibisyon etkisinin, melanogenez ile ilişkili faktörlerin ekspresyonunu inhibe ederek meydana geldiğini göstermektedir.

MITF'nin ayrıca melanozom taşınmasında rolü olan motor proteinleri aktive eden bir transkripsiyon faktörü olarak da görev yaptığı yayınlanmıştır [28,29]. MITF ekspresyonu üzerinde inhibitör etkiye sahip peptit karışımının motor proteinlerin ekspresyonunu azaltıp azaltmadığını belirlemek için mRNA ve protein seviyelerini analiz ettik. Şekil 2C'de gösterildiği gibi, RAB27A, MLPH ve MYO5A genlerinin transkripsiyon seviyeleri, B16F10 hücrelerinde peptit karışımı ile önemli ölçüde azaldı. Ayrıca, Rab27a ve Melanophilin'in -MSH ile indüklenen protein seviyeleri, B16F10 hücrelerinde peptit karışımı ile azaltıldı (Şekil 2D).

Bu sonuçlar, MITF ekspresyonunun peptit karışımı tarafından inhibisyonunun, melanozom taşınmasının inhibisyonu ile sonuçlanabileceğini göstermektedir.

Peptit karışımı, CREB ve ERK fosforilasyonunun düzenlenmesi yoluyla MITF aktivitesini inhibe eder

Peptit karışımının MITF ekspresyonu üzerindeki etki mekanizmasını araştırmak için, MITF'nin transkripsiyonel ve post-translasyonel düzenleyici faktörlerinin fosforilasyon seviyesini analiz ettik.

Şekil 3A'da gösterildiği gibi, MITF ifadesini aktive eden bir transkripsiyon faktörü olan fosforile edilmiş CREB, peptit karışımı tarafından doza bağlı olarak azaltılmıştır. Önceden, MITF aktivitesinin translasyon sonrası modifikasyonlarına bağlı olduğu ve proteazom aracılı MITF protein yıkımının fosforile edilmiş ERK1/2 tarafından indüklenebileceği tespit edilmişti [30]. Peptit karışımı, B16F10 hücrelerinde -MSH ile uyarılmış koşul altında p-ERK1/2 seviyesini önemli ölçüde artırdı (Şekil 3B).

Bu sonuçlar, MITF ekspresyonunun ve aktivitesinin, CREB ve ERK1/2 fosforilasyonlarının peptit karışımı tarafından düzenlenmesi yoluyla azaltılabileceğini göstermektedir.

Peptit karışımı, HaCaT keratinositlerinin melanozom alımını baskılar

Melanozomların, melanositlerin dendrit uçlarından keratinositlerin fagositozu yoluyla keratinositlere aktarıldığı bilinmektedir. Peptid karışımının keratinositlere melanozom transferini engelleyip engellemediğini belirlemek için, HaCaT keratinositleri, 10, 50, 100 ve 200 M konsantrasyonlarda peptit karışımı ile muamele edildi ve ayrıca B16F10 hücrelerinden izole edilen melanozomlarla muamele edildi. Hücrelere aktarılan melanozomların sayısı doza bağlı olarak peptit karışımı ile azaltılmıştır (Şekil 4A). Fontana-Masson boyama yoluyla görüntü analizi, kahverengi lekeli melanozomların dağılımının peptit karışımı ile tedavi edilen grupta doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde azaldığını gösterdi (Şekil 4B).

Ayrıca, keratinositlerin fagositozunu düzenleyen bir reseptör olan F2RL1 (PAR-2) geninin ekspresyonu, tripsin ile uyarılan koşul altında peptit karışımı ile önemli ölçüde azaltılmıştır (Şekil 4C).

Bu sonuçlar, peptit karışımının, peptit karışımı tarafından keratinositlerde PAR-2 ekspresyonunun inhibisyonu yoluyla fagositozu azaltabileceğini göstermektedir.

Peptit karışımı, HaCaT keratinositlerinde melanozom bozulmasına neden olur

Keratinositlere aktarılan melanozomların, keratinositlerin kornifikasyonu ile kademeli olarak ortadan kaldırıldığı veya hücre içi otofaji sistemi tarafından parçalandığı bilinmektedir. Peptid karışımının melanozom bozulmasını destekleyip desteklemediğini belirlemek için, peptit karışımını HaCaT keratinositleri içeren melanozomla tedavi ettik. Kalan melanozom miktarları izlendiğinde, peptit karışımı ile işlenen hücre lizatından doza bağlı düşüş gözlendi (Şekil 5A). Fontana-Masson boyama yoluyla görüntü analizi, kahverengi lekeli melanozomların dağılımının peptit karışımı ile tedavi edilen grupta doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde azaldığını gösterdi (Şekil 5B).

Ayrıca, keratinositlerdeki otofajik aktiviteye bağlı protein seviyeleri izlendiğinde, peptit karışımı tedavisi ile Beclin-1 ve LC3-II'nin otofagozom oluşumu ile ilgili protein seviyeleri artarken, p62'nin protein seviyesi bozuldu. otofagolizozomlar tarafından azaltıldı, peptit karışımı işlemiyle azaltıldı (Şekil 5C).

Bu sonuçlar, peptit karışımının, keratinositlerde melanozomların bozulmasını teşvik etmek için otofajik aktiviteyi indüklediğini göstermektedir.

Peptit karışımı, cilt eşdeğeri modelinde bir anti-pigmentasyon etkisi gösterdi.

Peptit karışımının ciltte anti-pigmentasyona yol açıp açmayacağını belirlemek için MelanoDerm kullanılarak bir deney yapıldı. 2,000 ppm peptit karışımı içeren lipozomun 50 ve 100 g dozlarında 2 hafta süreyle topikal tedavisi yapıldıktan sonra ışık mikroskobu yapıldı. Koyu melanozomların oluşumu tamamen kontrol dokusunun melanosit gövdelerinde ve dendrit uçlarında indüklenirken, genel hücre gövdeleri daha az sayıda dendrit ile parlaktı çünkü peptit karışımı ile tedavi edilen dokuda melanin üretimi inhibe edildi (Şekil 6A) ). Ayrıca melanin içerikleri peptit karışımı ile doza bağlı olarak azalmıştır ve bu görsel gözlemi desteklemektedir (Şekil 6B).

Ayrıca, epidermis boyunca melanin dağılımını gözlemlemek için histoloji yapıldı. Sonuca göre, kontrol dokusu, bazal tabakanın melanositlerinde belirgin bir melanogenez artışı gösterdi ve yakın keratinositlere eşlik eden transfer nedeniyle keratinositlerde kahverengi lekeli melanin gözlendi. Üst kornifiye katmanlarda da önemli düzeyde melanin gözlendi. Öte yandan, peptit karışımı ile tedavi edilen dokularda melanositlerin melanin içerikleri düşüktü ve kontrol grubuna kıyasla keratinositlerde ve kornifiye tabakalarda melanin içeriklerinde önemli bir azalma gözlendi (Şekil 6C).

Bu sonuçlar, peptit karışımının cilt eşdeğerleri üzerinde önemli bir anti-pigmentasyon etkisi olduğunu doğruladı.

TARTIŞMA

Beyazlatıcı materyallerin gelişimi, esas olarak, melanogenezle ilişkili faktörlerin [31-35] düzenlenmesi yoluyla melanositlerde melanogenezi inhibe etmeyi hedeflemiştir. Son zamanlarda, melanozom göçü, transferi ve degradasyonu da dahil olmak üzere diğer depigmentasyon hedefleri çalışılmış ve çeşitli ajanlar tanımlanmıştır [36-42]. Pigmentasyon birden fazla mekanizmayı içeren bir eylem olduğundan, her hedef için düzenleyici etkileri olan terapötik ajanların bir kombinasyonunu kullanmak verimli olabilir.

Bu çalışma, aynı molar orana sahip dört farklı peptit içeren bir peptit karışımının beyazlatma aktivitesini araştırdı. Peptid karışımının melanozom biyogenezine, transferine ve bozulmasına karşı önerilen etki mekanizması Şekil 7'de gösterilmektedir. Melanositlerde, peptit karışımı CREB fosforilasyonunu inhibe ederek MITF ekspresyonunun azalmasına neden olur ve ERK1/2'nin fosforilasyonunu indükleyerek MITF fosforilasyonuna ve proteazomal degradasyona neden olur . Sonuç olarak, Tirosinaz, TYRP1, TYRP2, Rab27A, Melanophilin ve MYO5A dahil olmak üzere melanozom biyogenezi ve taşıma ile ilgili proteinlerin ifadesi azalır. Keratinositlerde peptit karışımı, aktin filamentinin yeniden düzenlenmesi ile ilişkili keratinosit fagositik kabiliyetine aracılık eden PAR-2 ifadesini azaltır. Ayrıca peptit karışımı otofajik akışı aktive eder ve transfer edilen melanozomlar otofagolizozomda parçalanır.

Peptitler, yüksek biyouyumlulukları ve proteini taklit eden aktiviteleri nedeniyle kozmetikler için aktif bileşenler olarak kapsamlı bir şekilde incelenmiştir [43]. Ancak deride bulunan proteazlar tarafından kolayca parçalanabilmeleri ve hidrofilik olmaları nedeniyle lipidlerden oluşan epidermise kolayca nüfuz edememeleri gibi bazı dezavantajları da vardır [44]. Peptid stabilitesini artırmaya yönelik çalışmalar, tahmin edilen bölünme bölgelerinde amino asitlerin ikame edilmesi, N terminalinin asetilasyonu ve C terminalinin amidasyonu için yöntemler önermiştir [45]. Ayrıca peptitlerin transdermal penetrasyonunu iyileştirmek için birçok çalışma vardır: alkoller, azonlar, heksanoatlar ve doymamış yağ asitleri gibi penetrasyon indükleyicilerin kullanımını içeren yöntemler; geçirgenliği kolaylaştıran spesifik peptit dizilerinin kullanımını içeren yöntemler; lipofilik türevleri birleştiren yöntemler; ve lipozomlar, transferzomlar, niozomlar ve etozomlar [46-48] gibi peptidleri kapsülleyen yöntemler. Bu bağlamda, topikal tedavi ile cilt eşdeğer modelinde beyazlatma etkisini test etmek için peptit karışımını kapsülleyen lipozom hazırladık ve test lipozom tedavi grubunda epidermal katmanlar boyunca melanin içeriklerinde önemli bir azalma gösterildi (Şekil 6C).

Sonuç olarak, bu çalışmanın peptit karışımı, melanin sentezinin ve göçünün inhibisyonunun yanı sıra keratinositlere melanozom alımının inhibisyonu ve melanozom degradasyonunun teşvik edilmesi dahil olmak üzere çeşitli eylemler yoluyla bir beyazlatma etkisi sergiledi. Bu çalışmanın peptit karışımı yeni bir beyazlatma maddesi olarak kullanılabilir ve peptitlerin stabilitesini ve cilde nüfuz etmesini kolaylaştıran lipozom, etkili beyazlatma ürünleri geliştirmek için kullanılabilir.

TEŞEKKÜRLER

Bu çalışma Ticaret, Sanayi ve Enerji Bakanlığı'nın Dünya Standartlarında 300 Ar-Ge Projesi (Proje numarası: S2641452) desteği ile yapılmıştır.

ÇIKAR ÇATIŞMALARI

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

REFERANSLAR

1. Hirobe T. Keratinositler, melanositlerin işlevini düzenler. Dermatol Sin. 2014;32:200-204.

2. Hachiya A, Kobayashi A, Ohuchi A, Takema Y, Imokawa G. Ultraviyole B kaynaklı pigmentasyonda insan melanositlerinin aktivasyonunda kök hücre faktörü/c-kit sinyalinin parakrin rolü. J Invest Dermatol. 2001;116:578-586.

3. Hirobe T, Hasegawa K, Furuya R, Fujiwara R, Sato K. Kültürde insan melanositlerinin çoğalması ve farklılaşması üzerinde fibroblast türevli faktörlerin etkileri. J Dermatol Sci. 2013;71:45-57.

4. Schauer E, Trautinger F, Köck A, Schwarz A, Bhardwaj R, Simon M, Ansel JC, Schwarz T, Luger TA. Proopiomelanokortin türevli peptitler, insan keratinositleri tarafından sentezlenir ve salınır. J Clin Invest. 1994;93:2258-2262.

5. Chakraborty AK, Funasaka Y, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek JM, Ichihashi M. Kültürde insan melanositleri ve keratinositleri tarafından proopiyomelanokortin (POMC) türevli peptitlerin üretimi ve salımı: ultraviyole B ile düzenleme. Biochim Biophys Açta. 1996;1313:130-138.

6. Wakamatsu K, Graham A, Aşçı D, Thody AJ. İnsan derisindeki ACTH peptitlerinin karakterizasyonu ve bunların melano kortin -1 reseptörünün aktivasyonu. Pigment Hücresi Çöz. 1997;10:288-297.

7. Imokawa G. İnsan derisi ve pigment bozukluklarında melanositlerin otokrin ve parakrin regülasyonu. Pigment Hücresi Çöz. 2004;17:96-110.

8. Chakraborty A, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek J. Ultraviyole B ve melanosit uyarıcı hormon (MSH), fare melanom hücrelerinde ve dönüştürülmüş keratinositlerde alfa MSH reseptörleri ve proopiomelanokortin türevi peptidler için mRNA üretimini uyarır. J Invest Dermatol. 1995;105:655-659.

9. Khaled M, Larribere L, Bille K, Aberdam E, Ortonne JP, Ballotti R, Bertolotto C. Glikojen sentaz kinaz 3beta, cAMP tarafından aktive edilir ve melanogenezin düzenlenmesinde aktif bir rol oynar. J Biol Chem. 2002;277:33690-33697.

10. Kim YM, Cho SE, Seo YK. B16F10 melanomda son derece düşük frekanslı elektromanyetik alanlarla p CREB ve MITF sinyali ile melanogenezin aktivasyonu. Hayat Bilimi 2016;162:25-32.

11. Kameyama K, Sakai C, Kuge S, Nishiyama S, Tomita Y, Ito S, Wakamatsu K, Hearing VJ. Farklı melanojenik aktivitelere sahip insan melanom hücrelerinde tirozinaz, tirozinaz ile ilişkili proteinler 1 ve 2 (TRP1 ve TRP2), gümüş protein ve bir melanojenik inhibitörün ifadesi. Pigment Hücresi Çöz. 1995;8:97-104.

12. Van Gele M, Geusens B, Schmitt AM, Aguilar L, Lambert J. Primer insan melanositlerinde melanozom taşınmasını bloke etmek için bir araç olarak RNAi tarafından miyozin Va izoformlarının yıkılması. J Invest Dermatol. 2008;128:2474-2484.

13. Ohbayashi N, Fukuda M. Rab ailesi GTPazlarının ve bunların melanozomal lojistikteki efektörlerinin rolü. J Biyokim. 2012;151:343-351.

14. Park JI, Lee HY, Lee JE, Myung CH, Hwang JS. 2-metil-nafto[1,2,3-de]kinolin-8-birin melanozom nakli ve cilt pigmentasyonu üzerinde inhibe edici etkisi. Sci Rep. 2016;6:29189.

15. Oberhofer A, Spieler P, Rosenfeld Y, Stepp WL, Cleetus A, Hume AN, Mueller-Planitz F, Ökten Z. Myosin Va'nın adaptör proteini melanofilin, in vitro olarak mikrotübül ve aktin ağlarında iz seçimini zorlar. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114:E4714-E4723.

16. Provance DW, James TL, Mercer JA. Kurşun lokusunun ürünü olan melanofilin, miyosin-Va'nın melanozomlara hedeflenmesi için gereklidir. Trafik. 2002;3:124-132.

17. Strom M, Hume AN, Tarafder AK, Barkagianni E, Seabra MC. Bir Rab27-bağlayıcı protein ailesi. Melanofilin, melanozom taşınmasında Rab27a ve miyozin Va fonksiyonunu birbirine bağlar. J Biol Chem. 2002;277:25423-25430.

18. Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Satıcılar JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA, Hammer JA 3rd. Miyosin-Va için bir organel reseptörünün tanımlanması. Nat Hücre Biol. 2002;4:271-278.

19. Kuroda TS, Ariga H, Fukuda M. Melanositlerde melanozom dağılımı için Slac2-a/melanofilinin aktin bağlayıcı alanı gereklidir. Mol Hücre Biol. 2003;23:5245-5255.

20. Cardinali G, Ceccarelli S, Kovacs D, Aspite N, Lotti LV, Torrisi MR, Picardo M. Keratinosit büyüme faktörü, keratinositlere melanozom transferini destekler. J Invest Dermatol. 2005;125:1190-1199.

21. Epstein JH. Fotokarsinogenez, cilt kanseri ve yaşlanma. J Am Acad Dermatol. 1983;9:487-502.

22. Speeckaert R, Van Gele M, Speeckaert MM, Lambert J, van Geel N. Hiperpigmentasyon sendromlarının biyolojisi. Pigment Hücreli Melanom Res. 2014;27:512-524.

23. Maymone MBC, Neamah HH, Secemsky EA, Vashi NA. Hiperpigmentasyon bozukluklarında Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksi ile Cilt Renk Değişikliği Etki Değerlendirme Anketi araçlarının ilişkilendirilmesi. J Dermatol. 2018;45:361-362.

24. Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V. Cilt beyazlatma ajanları: tirozinaz inhibitörlerinin tıbbi kimya perspektifi. J Enzyme Inhib Med Chem. 2017;32:403-425.

25. Juhasz MLW, Levin MK. Cilt aydınlatmasında sistemik tedavilerin rolü. J Kozmetik Dermatol. 2018;17:1144-1157.

26. Zhang L, Falla TJ. Kozmetikler ve peptidler. Clin Dermatol. 2009;27:485-494.

27. Reddy B, Jow T, Hantash BM. Dermatolojide biyoaktif oligopeptitler: bölüm I. Exp Dermatol. 2012;21:563-568.

28. Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K, Bahadoran P, Ortonne JP, Bertolotto C, Ballotti R. Mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü, RAB27A gen ifadesini düzenler ve melanozom naklini kontrol eder. J Biol Chem. 2008;283:12635-12642.

29. Alves CP, Yokoyama S, Goedert L, Pontes CLS, Sousa JF, Fisher DE, Espreafico EM. MYO5A geni, melanositlerde MITF'in bir hedefidir. J Invest Dermatol. 2017;137:985-989.

30. Melanomda Hartman ML, Czyz M. MITF: ekspresyonunun ve aktivitesinin arkasındaki mekanizmalar. Hücre Mol Life Sci. 2015;72:1249-1260.

31. Lajis AFB, Ariff AB. Yeni depigmentasyon bileşiklerinin keşfi ve bunların hiperpigmentasyonu tedavi etmedeki etkinliği: in vitro çalışmadan elde edilen kanıtlar. J Kozmetik Dermatol. 2019;18:703-727.

32. Garcia-Jimenez A, Teruel-Puche JA, Berna J, Rodriguez-Lopez JN, Tudela J, Garcia-Canovas F. Tirosinazın alfa ve beta arbutin üzerindeki etkisi: kinetik bir çalışma. PLoS Bir. 2017;12:e0177330.

33. Yu JS, Kim AK. Taurin ve azelaik asit kombinasyonunun murin melanom hücrelerinde antimelanogenez üzerindeki etkisi. J Biomed Sci. 2010;17(Ek 1):S45.

34. Lee CS, Jang WH, Park M, Jung K, Baek HS, Joo YH, Park YH, Lim KM. Yeni bir adamantil benzil benzamid türevi olan AP736, cAMP-PKA CREB ile aktive edilmiş mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü ve tirozinaz ekspresyonunun inhibisyonu yoluyla melanogenezi baskılar. Uzman Dermatol. 2013;22:762-764.

35. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ, Chang TM. [6]-Shogaol, ERK ve PI3K/Akt aracılı MITF yıkımının hızlanması yoluyla -MSH kaynaklı melanogenezi inhibe eder. Biomed Res Int. 2014;2014:842569.

36. Kim B, Lee JY, Lee HY, Nam KY, Park J, Lee SM, Kim JE, Lee JD, Hwang JS. Hesperidin, Rab27A-melanofilin etkileşimini bloke ederek melanozom taşınmasını baskılar. Biomol Ther (Seul). 2013;21:343-348.

37. Chang H, Choi H, Joo KM, Kim D, Lee TR. Manassantin B, melanofilin-miyozin Va etkileşimini bozarak melanositlerde melanozom taşınmasını inhibe eder. Pigment Hücreli Melanom Res. 2012;25:765-772.

38. Makino-Okamura C, Niki Y, Takeuchi S, Nishigori C, Declercq L, Yaroch DB, Saito N. Heparin, insan epidermal keratinositlerinde PI3k/Akt ve MEK/ERK sinyal yollarını bloke ederek fagositozla birlikte melanozom alımını ve inflamatuar yanıtı inhibe eder . Pigment Hücreli Melanom Res. 2014;27:1063-1074.

39. Seiberg M, Paine C, Sharlow E, Andrade-Gordon P, Costanzo M, Eisinger M, Shapiro SS. Proteazla aktive olan reseptör 2, keratinosit-melanosit etkileşimleri yoluyla pigmentasyonu düzenler. Exp Cell Res. 2000;254:25-32.

40. Murase D, Hachiya A, Takano K, Hicks R, Visscher MO, Kitahara T, Hase T, Takema Y, Yoshimori T. Otofaji, keratinositlerde melanozom bozulmasını düzenleyerek cilt renginin belirlenmesinde önemli bir role sahiptir. J Invest Dermatol. 2013;133:2416-2424.

41. Kim ES, Shin JH, Seok SH, Kim JB, Chang H, Park SJ, Jo YK, Choi ES, Park JS, Yeom MH, Lim CS, Cho DH. Otofaji, B16F1 melanom hücrelerinde 3'-ODI'nin anti-melanojenik aktivitesine aracılık eder. Biochem Biophys Res Kom. 2013;442:165-170.

42. Li L, Chen X, Gu H. Keratinositlerdeki otofaji mekanizmasında yer alan sinyaller ve cilt hastalıkları için terapötik yaklaşımlar. Oncotarget. 2016;7:50682-50697.

43. Schagen SK. Etkili yaşlanma karşıtı sonuçları olan topikal peptit tedavileri. Makyaj malzemeleri. 2017;4:16.

44. Reddy BY, Jow T, Hantash BM. Dermatolojide biyoaktif oligopeptitler: bölüm II. Uzman Dermatol. 2012;21:569-575.

45. Strömstedt AA, Pasupuleti M, Schmidtchen A, Malmsten M. LL- 37'nin dahili bir bölümü olan EFK17 varyantlarını kullanarak antimikrobiyal peptitlerin proteolitik direncini geliştirmeye yönelik stratejilerin değerlendirilmesi. Antimikrob Ajanlar Chemother. 2009;53:593-602.

46. ​​Pai VV, Bhandari P, Shukla P. Kozmetik olarak topikal peptidler. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83:9-18.

47. Marepally S, Boakye CH, Shah PP, Etukala JR, Vemuri A, Singh M. Tasarım, kimyasal geçirgenlik arttırıcılar olarak yeni lipidlerin sentezi ve transdermal ilaç iletimi için nanoparçacık sisteminin geliştirilmesi. PLoS Bir. 2013;8:e82581.

48. Kalluri H, Banga AK. Proteinlerin transdermal iletimi. AAPS PharmSciTech. 2011;12:431-441.

Daha fazlasını isteyin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501